Лечение при отравлениями хлорорганическими соединениями

Хлорорганичекие пестициды-это первые средства защиты растений. Обладают малой токсичностью, но быстро теряют свою эффективность. По хим. Строению делят на 5 групп: 1гр производные углеводородов алифатического ряда - гексахлорэтан. 2гр. Производные ациклических углеводородов- гексахлорциклогексан. 3гр. Производные ароматических углеводородов – гексахлорбензол. 4гр- полихлортерпен- СК-9 5гр. полихлорциклодиены – порошки. Плохораств. в воде. Хорошо растворимы в жирах, органических растворителях, очень стойкие соединения. Среднетоксичные. Очень чувствительны кошки, кролики, крысы, мыши, свиньи, овцы, лошади, крс, птица. Могут кумулироваться в тканях где много липидов: печень,ГМ, СМ, железы внутреней секреции. Этиология отравлений бесконтрольное применение, нарушение техрегламента. токсикокинетикапоступают перорально. Токсикодинамика В организме могут накапливаться, при этом чаще подвергаются дехлорированию. Хлор вызывает образование свободных радикалов и перекиси липидов. При избыточном накоплении наблюдают синдром пероксидации – харак-ся дистрофическими процессами в органах и тканях, образовавшиеся перекиси снижают активность ферментов. Это судорожные яды политропного действия. Под влиянием этих пестицидов меняется функция нервной системы. Возбуждают М и Н-холинореактивные структуры. Нарушение ЦНС усугубляется развитием тканевой гипоксии, т.к. угнетается цитохромоксидаза. Снижение активности ферментов печени ведет к снижению антитоксической функции печени. В печени наблюдают жировую дистрофию, снижение уровня гликогена, нарушение синтеза желчных кислот, снижается синтез кишечных белков. Метаболиты оказывают действие на кору ГМ, происходит снижение секреции кортикостероидов. Пестициды оказывают влияние на воспроизводительную функцию. У самок развитие персистентных желтых тел, кист яичников, у самцов – нарушение сперматогенеза, появление деформированных малоподвижных спермиев. Симптомы отравления : отравления м/б острыми и хроническими. Часто встречаются хронические отравления. При острых – беспокойство животных, возбуждение, повышение рефлекторной чувствительности, усиливается соливация, активизируются жевательные движения, скрежет зубами. Затем наступает тремор отдельных групп мышц (шеи и кон-ей), повышение сердечной деятельности, усиление моторики кишечника. На поздних стадиях возбуждение сменяется угнетением, периодически клоникотоническими судорогами. Животное совершает плавательные движения. Одышка, цианоз слиз.оболочки, нарушение серд деят-ти. Острые отравления заканчиваются гибелью от паралича дых.центра. Иногда отравление проявляется внезапными признаками судорог, без предшествующих симптомов.

У некоторых животных сонное состояние, истощение., адинамия, сменяющиеся резкими судорогами, возбуждением – смертью. Для крс выпадение языка, атония преджелудков, парез задних конечностей. Лошади- частое мочеотделение и дефикация, усиленное потоотделение, скрежет зубами

У св. и собаки – слюнотечение, рвота, У овец резкое ухудшение зрения, временная слепота. После выздоравления животные сильно теряют в весе. Их восстановление происходит медленно. При хронических течениях ухудшение апп., исхудание, угнетение, ослабление тонуса скелетной мускулатуры. животные пугливы, шерстный покров тусклый, учащение дефикации и мочеиспускания. п/а изм-я при острых отравлениях типичных изменений нет. Выражено кровонаполнение внутренних органов, мелкоочаговые диффузные кровоизлияния в легких, под эндокардом, эпикардом. м/б отечность в легких, застойные явления, очаговая эмфизема. Печень и селезенка увеличены в объеме. При хр. Отравлениях в легких и органах брюшной полости застойные явления, печень увеличена в объеме, имеет участки жирового перерождения, почки полнокровны, границы слоев сглажены, селезенка увеличена в объеме, имеет рыхлую пульпу. Очаги кровоизлияний в легких, по эпикардом, эндокардом, слизистой жкт. Диагностика комплексное+ химикотоксикологический анализ кормов, воды, патматериала.. дифференцируют от нарушения обмена в-в, авитаминозов и инф.заб-ях, методы лабораторной диагностики Хроматографический метод. ВСЭ: при обнаружении в мыш.ткани и паренх.органах – технологическая утилизация. Запрещено: гептохлор, полихлорпилен, полихлоркампфен. Если в мясе обнаруживают остаточное количество хлорорган.соед-й не выше максимально допустимой нормы при всех других благоприятных показателях то внутренние органы утилизируют. Мясо после обработки без ограничений.

Если превышают от 2 до 4 раз мясо после проварки отправляют на переработку на мясокостную муку. Если в мясе двойное превышение оно м/б использовано для подсортировки изготовления мясных консервов тонкого измельчения, а так же изготовление колбасных изделий подвергаемых высокой температурной обработке. (ПДН гексахлорциклогексана в мясе 0,1мг/кг, молоко 0,05 и т.д) Молоко содержащие эти пестициды выше максимально допустимой нормы перерабатывают на обезжиренный творог, кефир, обезжиренное сухое или сгущенное молоко. Сливки и слив.масло содержащие превышение пестицидов - применяют в кондитерском изделии. Лечение: антидотов нет. Лечение направленно на активную детоксикацию ( 2%р-р карбоната натрия с мылом)

При поступлении внутрь: промывание желудка раствором гидрокарбоната натрия, солевые слабительные. Симптомат.лечение: кальцияхлорид, натрияхлорид+ поддерживают функцию ЦНС. Стимулируют работу сердца, дыхание, при судорогах назначают вещества угнетающие НС. У жвачных судороги снимают алкоголем внутрь, в/в 5мл на кг. Для мелких фенобарбитал 50мг/кг, противосудорожные – аминозин.

Можно использовать гепатопротекторы, рекомендуют исп-ть глюкозу в сочетании с аскарб.кис-ой. витЕ, в/в глюкозосолевые растворы. В их состав входят калий, магний., натрий, кальция. При хронических – комплексная витаминотерапия. Вит В1 в/м двукратно в течении 12-35 дн. ретинолацетат внутрь ежедневно, аскар.кис-та в течении 10 дн. в повышенных дозах. Антибиотики тетрациклинового ряда. Профилактика: контроль кормов для животных и птицы на наличие остаточных хлорорганических соединений.

Отравление хлорорганическими соединениями ( отравление хос)

К этой группе пестицидов относят хлорпроизводные ароматических углеводородов (ДДТ, гексахлоран, гамма-изомер гексахлорана, гексахлорбензол), хлорпроизводные терпенов (полихлорпинен, полихлоркамфен), хлорпроизводные диеновой группы (альдрин, дильдрин, гептахлор, тиодан, тедион) и др.

Среди ХОС есть сильнодействующие ядовитые вещества (альдрин и дильдрин). высокотоксичные (гептахлор, гамма-изомер гексахлорана) и мало-токсичные (гексахлорбензол). Большинство ХОС устойчиво во внешней среде и может накапливаться в кормах и воде. Пестициды этой группы применяют со значительными ограничениями в связи с высокой степенью кумулятивного действия.

Токсическое действие. Хлорорганические пестициды - липидотропные вещества, хорошо всасываются слизистыми оболочками и депонируются преимущественно в клетках печени, сердце, внутренней жировой ткани, головном мозге, надпочечниках, костном мозге, яичниках. ДДТ и гамма-изомер гексахлорана депонируются также в подкожном жире и содержатся в организме коров до 3 мес. Механизм токсического действия хлорорганических пестицидов обусловлен дехлорированием этих веществ, активированием кислорода тканей с образованием гидроперекисных соединений, которые взаимодействуют с холестерином липопротеидных мембран нервных клеток, что ведет к торможению дыхательных ферментов (цитохромоксидазы, карбоангидразы) и резкому снижению окислительного фосфорилирования. Одновременно резко нарушается активность транспортной ферментной системы Na+, которая, по современным данным, является генератором электрического потенциала электрогенных органов.

Разрушение стероидных гормонов в клетках воспроизводительных органов ведет к снижению плодовитости животных, а проникание их через плаценту - к гибели эмбрионов. Разрушение сульфгидрильных групп тиоловых ферментов обусловливает торможение синтеза гликогена и белка и жировую дистрофию клеток печени.

Симптомы. Острое отравление характеризуется вначале возбуждением, беспокойством, повышением рефлекторной возбудимости. Наблюдают тремор скелетной мускулатуры, скрежет зубами, слюнотечение, учащение дыхания и сердечных сокращений, усиление перистальтики кишечника. Через 8-18 ч наступают общее угнетение животных, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги и состояние опистотонуса. Гибель животных наступает через 24-36 ч при явлениях асфиксии. При несмертельном отравлении переболевание длится 4-10 дн., животные худеют.

Хроническое отравление (характеризуется общим угнетением, понижением приема корма, исхуданием, ослаблением тонуса скелетной мускулатуры и общей слабостью. Наблюдают судорожные подергивания мышц головы и затылка, переходящие в виде приступов в общие судороги скелетной мускулатуры. У животных отмечают понижение зрения или полную слепоту. Выражены слюно-течение, частое мочеиспускание и длительные поносы. При несмертельном отравлении выздоровление наступает медленно. При отравлении метоксихлором нарушений функции центральной нервной системы не происходит. Животные погибают вследствие некроза печени.

Патолого-анатомические изменения. При остром отравлении изменения характеризуются покраснением слизистой и скоплением слизи в пищеварительном канале. При хроническом отравлении находят увеличение печени, гиперемию легких и печени, набухание, резкую гиперемию и кровоизлияния в слизистой желудка и тонкого отдела кишечника; множественные кровоизлияния под эндокардом и эпикардом, под капсулой почек, очаговый некроз сердечной мышцы. У отдельных животных выявляют разлитые кровоизлияния в подкожной клетчатке, преимущественно в пояснично-крестцовой области. Сосуды головного мозга инъецированы, вещество мозга отечное.

Диагноз основан на характерной нервно-дистрофической клинической картине отравления, патолого-анатомических изменениях и результатах химического определения хлорорганических пестицидов в кормах, в жировой ткани, молоке, в содержимом рубца и кишечника павших животных.

Определение гамма-изомера гексахлорана, ДДТ, тедиона, тиодана в органах животных и кормах проводят по методике, разработанной В. Н. Поляковой (1970, 1981) на основе газожидкостной и тонкослойной хроматографии.

Полихлорпинен и полихлоркамфен определяют колориметрическим методом А. В. Николаева и В. Н. Поляковой (1968).

Лечение. Специфические антидоты не разработаны. Общая противотоксическая терапия включает внутривенное введение 10%-ного раствора кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 1 мл/кг в сочетании с 40%-ным раствором глюкозы в дозе 2 мл/кг. Для удаления ХОС из пищеварительного канала применяют солевые слабительные средства. При ослаблении сердечной деятельности подкожно вводят 20%-ный раствор натрия кофеин-бензоата в дозе 3 мл. При хронических отравлениях рекомендуют применять фолиевую кислоту с кормом в дозах 0,1 мг на 1 кг корма, витамин А (каротин) по 200 мг внутрь и витамин Bi внутримышечно в дозах 1 мг/кг в сочетании с аскорбиновой кислотой в дозе 10 мг/кг.

Профилактика. Нельзя обрабатывать кормовые растения в пастбища ДДТ, гексахлораном, полихлорпиненом и другими стойкими хлорорганическими пестицидами. Нельзя допускать скармливания крупному рогатому скоту растений, в том числе веточного корма, загрязненных хлорорганическими пестицидами. Нельзя применять ДДТ, гексахлоран, полихлорпинен и полихлоркамфен для противопаразитарной обработки коров и телят.

К хлорорганическим пестицидам принадлежит большая группа хлорорганических соединений различных углеводородов. По химической структуре их делят на хлорпроизводные :

• ароматических углеводородов (ДДТ, гексахлоран, гексахлорбензол);
• пиненовой фракции скипидара (полихлорпинен, полихлоркамфен);
• диеновой группы (альдрин, дильдрин).

Генксахлоран (ГХЦГ, гаммексан) – кристаллический порошок белого или светло-серого цвета с неприятным запахом. Данный препарат в воде нерастворим, хорошо растворяется в органических растворителях. Для животных обладает средней степенью токсичности.

Гамма-изомер гексахлорциклогексана (линдан, гаммексан) — белый кристаллический порошок почти без запаха. В воде не растворим, хорошо растворяется в органических растворителях. Кумулятивные свойства менее выражены, чем у технического гексахлорана.

Гептахлор – белый кристаллический порошок со слабо ароматическим запахом. В воде не растворим, хорошо растворяется в органических растворителях. Является высокотоксичным для животных. ДДТ (дифлордифенилтрихлорэтан, петахлорин) – инсектицид средней токсичности. Обладает выраженным кумулятивным действием. В настоящее время не используется, но остатки данного препарата до настоящего времени обнаруживают в почве, кормах.

Полихронпинен (ПХП, хлортен) – коричневого цвета вязкая жидкость. Данный препарат нерастворим в воде, хорошо растворяется в органических растворителях. Является эффективным инсекто-акарицидом, обладает средней токсичностью. Токсичность данного препарата усиливается при поступлении его в организм ингаляционным путем.

Полихлоркамфен (токсафен) – представляет из себя воскообразную массу темно-коричневого цвета со слабым запахом скипидара. Препарат не растворим в воде, хорошо растворим в ацетоне, бензоле, маслах. Разрушается щелочами. Обладает средней токсичностью.

Гексахлорбензол (ГХБ) — белое кристаллическое вещество с неприятным специфическим запахом. Препарат нерастворим в воде. Хорошо растворяется в бензоле, спирте и других органических растворителях, малотоксичен.

Хлорорганические соединения при поступлении в организм сравнительно легко вызывают у животных отравление. При этом токсичность вышеуказанных препаратов находится в большой зависимости от вида животных. К примеру, полихлоркамфен является высокотоксичным соединением, обладает выраженным кожнорезорбтивным действием, умеренной кумуляции, имеет склонность к накоплению и длительному сохранению в органах и тканях животных.

Все хлорорганические соединения являются токсическими веществами политропного действия с преимущественным нарушением функции центральной нервной системы и поражением паренхиматозных органов.

Действуя на нервную систему, хлорорганические соединения, проявляют себя как судорожные яды, приводящие к возбуждению М- и Н- холинореактивных систем. Хлорорганические соединения нарушают биосинтез липидов, разрушают структуры, содержащие липиды и липопротеиды, с образованием перекисей липидов.

В результате токсического действия полихлоркамфена в крови у животных увеличивается содержание лецитина и ацетилхолина, находим лейкоцитоз и протеинемию, эозинофилию. В головном и спинном мозге и в печени у животного снижается количество общих липидов.

Клиническая картина. Клинические признаки при остром отравлении у разных видов животных в основном похожи.

У крупного рогатого скота острое отравление сопровождается слюнотечением, сильной жаждой, отсутствием аппетита и жвачки. При клиническом осмотре регистрируем гипотонию и атонию преджелудков, болезненность при пальпации в области рубца. Животное реагирует повышенной рефлекторной возбудимостью на внешние раздражители. При аускультации кишечника ветеринарный специалист отмечает усиление перистальтики. Иногда у отравившихся животных бывает парез тазовых конечностей.

У свиней при остром отравление ветеринарный специалист регистрирует тремор скелетной мускулатуры, рвоту, обильное слюнотечение. Кожа и видимые слизистые оболочки синюшны. Незначительное повышение температуры тела. Координация движений у свиней нарушена, появляются клонико-тонические судороги. Животные погибают при явлениях асфиксии и паралича центральной нервной системы. У отравившихся свиноматок хлорорганические соединения выделяются в течение 1-3 месяцев.

У лошадей при остром отравлении ветеринарный специалист отмечает следующие симптомы: слюнотечение, скрежет зубами, тремор мышц в области шеи, лошади часто переступают конечностями, дыхание учащено. При аускультации кишечника диагносцируем усиление перистальтики. Одновременно отмечаем у отравившейся лошади частое мочеиспускание, лошадь потеет. У нее повышена рефлекторная возбудимость, веки широко раскрыты.

У овец при остром отравлении ветеринарный специалист при клиническом осмотре отмечает угнетенное состояние, слюнотечение, частые позывы к рвоте, зрачки расширены, нарушена координация движений.

У птиц при остром отравлении ветеринарные специалисты регистрируют общее возбуждение, переходящее постепенно в угнетение. Сережки и гребешок у отравившейся птицы синюшны, появляется одышка, понос и параличи крыльев и конечностей.

При хроническом течении отравления у всех видов животных при клиническом осмотре ветеринарный специалист регистрирует общее угнетение, уменьшение аппетита, животное постепенно худеет, идут расстройства со стороны желудочно- кишечного тракта. У животных с хроническим отравлением отмечаем снижение продуктивности (уменьшение удоев, привесов, яйценоскости) нарушения в половой сфере. У беременных животных часто бывают аборты.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии животных павших от острого отравления находим характерные изменения со стороны легких, которые отечны и кровенаполнены, местами устанавливаем эмфизематозные и ателектические участки. У павших животных находим гиперемию, мелкоочаговые и диффузные кровоизлияния на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, почках, эпикарде и эндокарде.

При хроническом отравлении ветеринарный специалист при вскрытии павших животных отмечает застой крови в мозге, легких и органах брюшной полости. в паренхиматозных органах – признаки дегенерации. У отдельных павших животных очаги кровоизлияний могут быть на слизистой желудочно-кишечного тракта, легких, под капсулой почек, эндокардом и эпикардом.

Диагноз на отравление ставится на основании данных анамнеза, клинической картины отравления, результатов патологоанатомического вскрытия и химико-токсикологического исследования кормов, органов и тканей отравившегося животного. Материал для исследования на отравление ветеринарный специалист отбирает в соответствии с общепринятыми требованиями. Ветеринарный специалист для исключения отравления хлорорганическими пестицидами в первую очередь должен отобрать корма, содержимое желудочно- кишечного тракта, внутренний жир, печень и почку.

Прогноз. При острых отравлениях и наиболее сильнодействующими пестицидами прогноз неблагоприятный. При хронических отравлениях в случае своевременного поставленного диагноза и принятии соответствующих мер прогноз благоприятный.

Лечение. Владельцы животных при отравлении хлорорганическими соединениями должны прежде всего прекратить использование кормов, содержащих остаточное количество ХОС и принять меры к освобождению желудочно-кишечного тракта от содержимого с помощью солевых слабительных (натрия сульфат, магния сульфат); применение при отравление растительных масел в качестве слабительного противопоказано, так как они способствуют лучшему всасыванию ядов. Антидотов при лечении отравления при отравлении хлорорганическими соединениями нет. Отравившимся животным применяем симптоматическое лечение, суть которого состоит в следующем: животному внутривенно вводят препараты кальция- 10% -ный раствор хлористого кальция, борглюконат кальция или глюконат кальция, 40% раствор глюкозы. При ослаблении сердечной деятельности подкожно вводят сердечные- кофеин. При наличии у животного нервных явлений внутривенно или внутримышечно вводят натрия тиопентал или барбамил. Жвачным животным можно внутрь давать или применять внутривенно этиловый спирт. А другим животным – хлоралгидрат.

Профилактика. Не допускать скармливания животным протравленного зерна; не разрешается обрабатывать кормовые культуры препаратами гексахлорана и другими стойкими ядохимикатами; запрещать скармливание скоту ботвы картофеля и свеклы, собранную на полях, где применялись хлорорганические пестициды, ранее чем через 2,5 месяца, после обработки полей, а также траву с обрабатываемых этими пестицидами садов; не разрешается вносить в почву гексахлоран позднее,чем за 4 года до посадки картофеля, моркови, столовой свеклы и других корнеплодов; не допускать обработок лактирующих и убойных животных гексахлораном; запрещается выпасать скот на полях и лугах, обработанных гексахлораном, гептахлором, полихлорпиненом.

Временные предельно допустимые остаточные количества хлорорганических соединений в кормах (мг/кг): ДДТ технический в концентрированных кормах, сене, соломе, силосе, корнеплодах для откормочных животных и птицы -0,5, для лактирующих животных и яйценосной птицы – не допускается; гексахлоран технический в концентрированных, сене, соломе -1, силосе, корнеплодах-0,5, для лактирующих животных и яйценосной птицы – не допускается; полихлорпинен и полихлоркамфен (токсафен) в концентрированных и грубых кормах -1, в сочных кормах- 0,5, для лактирующих животных и яйценоских птиц – не допускается; гептахлор – во всех кормах не допускается.

Gerald F. O’Malley

, DO, Grand Strand Regional Medical Center;

, MD, Albert Einstein Medical Center

Last full review/revision January 2018 by Gerald F. O’Malley, DO; Rika O’Malley, MD

Фосфорорганические и карбаматные соединения, несмотря на различную химическую структуру, угнетают активность холинэстеразы и относятся к группе веществ антихолинэстарзного действия. Некоторые из них используются в медицине с целью реверсии нервно-мышечной блокады (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофониум) или для лечения глаукомы (экотиопат), миастении гравис (пиридостигмин) и болезни Альцгеймера (например, такрин, донепезил).

Карбаматы: Альдикарб и метомил;

ФОС: Хлорпирифос, диазинон, дурсбан, фентион, малатион и паратион

ФОС и карбаматы являются наиболее частыми причинами отравлений и вызванных этими отравлениями смертельных исходов во всем мире (в России эти острые отравления, в том числе со смертельным исходом занимают одно из последних мест в структуре причин насильственной смерти).

Патофизиология

ФОС и карбаматы абсорбируются через ЖКТ, легкие и кожу. Они ингибируют холинэстеразу плазмы и эритроцитов, предотвращая распад ацетихолина, котрый в связи с этим накапливается в синапсах. Карбаматы исчезают из организма самостоятельно примерно через 48 ч после поступления. В то же время, фософорорганические вещества могут необратимо связывать холинэстеразу.

Клинические проявления

Фосфорорганические соединения и карбаматы вызывают аналогичные первоначальные результаты благодаря острому развитию мускарино- и никотино-подобного синдромов интоксикации ( Общие токсические синдромы (токсидромы)). Характерными симптомами являются мышечные фибрилляции и слабость. Респираторные признаки включают хрипы, затрудненное дыхание и гипоксию, которые могут иметь тяжелое течение. У большинтва пациентов отмечается брадикардия, а при тяжелом отравлении гипотензия. Характерным является токсическое поражение ЦНС, иногда сопровождаемое судорогами, раздражимостью, а также частым развитием сопора и комы. Возможно развитие панкреатита, кроме того, ФОС могут вызывать сердечные аритмии, в том числе внутрисердечную блокаду с увеличением интервала QT, увеличение систолического показателя.

Слабость, особенно проксимальных, краниальных и дыхательных мышц может развиться через 1– 3 дня после поступления ФОС и в редких случаях при воздействии карбаматов, несмотря на проводимое лечение (промежуточный синдром); эти симптомы проходят через 2–3 недели. Немногие ФОС (например, хлорпирифос, триортокрезил фосфат) могут вызвать аксональную нейропатию через 1 – 3 нед. после попадания вещества в организм. Механизм этого поражения может не зависеть от холинэстеразы эритроцитов и тяжести отравления. Отдаленные и длительные последствия отравления ФОС могут включать когнитивные расстройства или паркинсонизм.

Диагностика

Мускариновый токсикоз с известными дыхательными нарушениями, точечными зрачками, мышечными фасцикуляциями и слабостью

Иногда измерение уровня холнэстеразы в эритроцитах

Диагноз обычно основывается на характерном синдроме интоксикации мускарином у пациентов с нервно-мышечными и дыхательными нарушениями, особенно у пациентов из группы риска. Если результаты обследования сомнительны (присущи нескольким заболеваниям), обратное развитие или ослабление, мускариновых симптомов после введения 1 мг атропина (0,01–0,02 мг/кг детям) подтверждает диагноз. По возможности следует идентифицировать токсикант. Многие фосфорорганические соединения имеют характерный запах чеснока или нефтепродуктов.

Активность холинэстарзы в эритроцитах, которую могут определять некоторые лаборатории, позволяет оценить тяжесть отравления. При возможности быстрого измерения, полученные значения могут быть использованы для мониторинга эффективности лечения; однако реакции пациента является основным маркером эффективности.

Лечение

Атропин при респираторных проявлениях

Пралидоксим при нервно-мышечных нарушениях (в РФ не зарегистрирован)

Основой является симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить тщательное мониторное наблюдение за дыханием пациента из-за слабости дыхательной мускулатуры.

Атропин вводится в количестве, достаточном для снятия бронхоспазма и бронхореи, что предпочтительнее, чем нормализация ширины зрачков или частоты сердечных сокращений. Начальная доза составляет от 2 до 5 мг внутривенно (детям 0,05 мг/кг); эту дозу можно повторять каждые 3–5 минут, по необходимости. При тяжелых отравлениях могут понадобиться граммы атропина.

Деконтаминация (санитарная обработка) должна проводиться как можно быстрее после стабилизации состояния. Персонал, оказывающий помощь, должен принять меры от самозаражения во время оказания помощи. При местном воздействии одежду необходимо снять и тщательно обмыть поверхность тела. Если от попадания внутрь прошло около 1 ч, можно дать активированный уголь. Опорожнение желудка обычно не проводится. Если же оно проводится, то только после интубации трахеи для предотвращения аспирации.

Пралидоксим, 2-ПАМ, (в РФ не зарегистрирован) вводится после атропина для устранения нервно-мышечных симптомов. 2-ПAM (от 1 до 2 г взрослым, 20–40 мг/кг детям) вводится в течение 15–30 минут внутривенно при воздействии фосфорорганических соединений и карбаматов, хотя к моменту лечения часто неизвестно, какой из этих ядов попал в организм. Инфузию можно проводить болюсно (8 мг/кг в час взрослым и 10–20 мг/кг в час детям).

Бензодиазепины используются при судорогах. Профилактическое ведение диазепама может помочь предотвратить нейрокогнитивные последствия в случае отравления ФОС средней и тяжелой степени.

Люди, подвергавшиеся воздействию этих токсикантов, перед госпитализацией могут ввести себе малые дозы атропина, используя коммерчески доступные автоинъекторы (2 мг для взрослых и детей с весом > 41 кг, 1 мг для детей весом от 19 до 41 кг, 0,5 мг для детей с весом 19 кг). Автоинъекцию 10 мг диазепама можно рекомендовать людям, подвергнутым химической атаке.

Ключевые моменты

Фосфорорганические соединения использовались при производстве инсектицидов, в медицинских процедурах и при производстве биологического оружия.

Подозревайте интоксикацию, если у пациентов диагностируется мускариновый холинергической токсикоз с заметными дыхательными и нервно-мышечными нарушениями.

Подтвердите диагноз исследованием реакции на атропин и иногда уровней эритроцитарной холинэстеразы.

Лечение поддерживающие, назначение атропина для облегчения бронхоспазма и выделения бронхиальной слизи и приемом 2-ПAM (в РФ не зарегистрирован) с целью облегчения нервно-мышечных симптомов.

Современные знания о ближайших и отдаленных проявлениях воздействия нейротоксичных веществ получают в результате экспериментальных исследований на животных и исследований на людях в больничных палатах (human chamber studies), эпидемиологических исследований работающих и ушедших на пенсию и/или заболевших рабочих, клинических исследований и отчетов, а также после крупно-масштабных катастроф, подобных тем, какие произошли в Бхопале, когда была утечка метилизоцианата, и в Минамата, где было отравление метиловой ртутью.

Воздействие нейротоксичных веществ может вызвать непосредственные действия (острые) и/или отдаленные действия (хронические). В обоих случаях эти действия могут быть обратимыми и исчезнуть со временем после уменьшения или прекращения воздействия или привести к стойкому, необратимому повреждению. Тяжесть острого и хронического поражения нервной системы зависит от дозы воздействия, причем здесь речь идет и о степени, и о длительности воздействия. Подобно алкоголю или тем наркотикам, которые принимаются для удовольствия и не предполагают наркотической зависимости, многие нейротоксичные вещества могут вначале быть возбуждающими, вызывая ощущение хорошего самочувствия или эйфории или ускорения двигательных функций; по мере же того, как доза увеличивается в количестве и по времени воздействия, эти же самые нейротоксины будут угнетать нервную систему. Действительно, наркоз (состояние ступора или нечувствительности) вызывается большим числом нейротоксичных веществ, которые вызывают изменения интеллекта и угнетают центральную нервную систему.

Острое отравление
Острые действия отражают немедленную реакцию на химическое вещество. Тяжесть симптомов и наступившие в результате воздействия нарушения зависят от того количества, которое достигает нервной системы. При незначительном воздействии острые действия являются легкими и преходящими, исчезая при прекращении воздействия. Головная боль, усталость, чувство дурноты, затруднение в сосредоточении внимания, чувства опьянения, эйфория, раздражительность, головокружение и замедленные рефлексы - вот типы симптомов, ощущающихся при воздействии нейротоксичных препаратов. Хотя эти симптомы обратимы, но если воздействие повторяется день за днем, симптомы также рецидивируют. Более того, поскольку нейротоксичное вещество не выводится сразу же из организма, симптомы могут сохраняться после работы. Зафиксированные симптомы, возникшие на конкретном рабочем месте, хорошо отражают химическое вмешательство в деятельность нервной системы и должны рассматриваться как предупредительный сигнал для потенциальной передозировки; следует начать принимать профилактические меры для понижения уровней воздействия.

Если уровень воздействия очень высок, как это может быть при разливах, утечках, взрывах и других авариях, симптомы и признаки интоксикации истощают организм (сильные головные боли, спутанность сознания, тошнота, головокружение, отсутствие координации, неясность зрения, потеря сознания); если уровень воздействия достаточно высок, действие может быть длительным, приводя, возможно, к коме и смерти.

Острые нарушения, связанные с воздействием пестицидов, часто возникают у сельскохозяйственных рабочих в странах, производящих продукты питания, где применяются большие количества токсичных веществ в виде инсектицидов, фунгицидов, нематицидов и гербицидов. Фосфорорганические соединения, карбаматы, хлорорганические соединения, пиретрум, пиретрин, паракват и дикват относятся к главным категориям пестицидов; однако, существуют тысячи составов пестицидов, содержащие сотни различных активных ингредиентов. Некоторые пестициды, такие как манеб, содержат марганец, в то время как другие растворяются в органических растворителях. Кроме вышеупомянутых симптомов, острое отравление фосфорорганическими соединениями и карбаматами может сопровождаться слюноотделением, недержанием, судорогами, мышечным подергиванием, поносом, нарушениями зрения, а также расстройствами дыхания и высокой частотой сердечных сокращений; все это является результатом избыточного содержания нейротрансмиттерного ацетилхолина, что происходит, когда эти вещества атакуют химический продукт, называемый холинэстеразой. Содержание холинэстеразы в крови уменьшается пропорционально степени острой интоксикации в результате воздействия фосфорорганических соединений или карбаматов.

Что касается некоторых веществ, таких как фосфорорганические пестициды или угарный газ, острое воздействие в высоких дозах может вызвать отдаленное ухудшения деятельности некоторых частей нервной системы. Для первых веществ, через несколько недель после воздействия могут возникнуть онемение и покалывание, слабость и нарушение равновесия, а для вторых, может развиться позднее неврологическое ухудшение с симптомами спутанности сознания, атаксии, нарушения двигательной координации и пареза. Повторные острые эпизоды воздействия в высоких дозах угарного газа были связаны с развитием паркинсонизма в конце жизни. Возможно, что воздействие в высоких дозах определенных нейротоксичных химических продуктов может быть впоследствии связано с повышенным риском нейродегенеративных нарушений.

Хроническое отравление
Признание опасностей нейротоксичных химических препаратов заставило многие страны понизить допустимые концентрации воздействия. Однако, для большинства химических препаратов та концентрация, которая не оказывает никакого вредного действия при длительном воздействии, все еще не известна. Повторяющееся воздействие в концентрации от низкой до умеренной нейротоксичных химических препаратов в течение многих месяцев или лет может изменять функции нервной системы коварным и прогрессирующим образом. Постоянное вмешательство в молекулярные и клеточные процессы приводит к тому, что нейрофизиологические и психологические функции претерпевают медленные изменения, которые на ранних стадиях могут оставаться незамеченными, поскольку нервная система имеет большие резервы и повреждение может на первых стадиях компенсироваться с помощью научения новому.

Таким образом, первоначальная травма нервной системы не обязательно сопровождается функциональными нарушениями и может быть обратимой. Однако, по мере того, как повреждение прогрессирует, проявляются симптомы и признаки, часто неспецифические, и люди могут обратиться за медицинской помощью. Наконец, расстройство может стать настолько тяжелым, что очевидным становится четкий клинический синдром, обычно необратимый.

На рисунке 7.8 дан схематический континуум ухудшения здоровья в связи с воздействием нейротоксичных веществ. Прогрессирование дисфункции, вызванной нейротоксичными веществами, зависит как от длительности воздействия, так и от концентрации (дозы) вещества, и на него могут влиять и другие факторы рабочего места, индивидуальное состояние здоровья и восприимчивость, а также образ жизни, особенно питье и воздействие нейротоксических веществ, используемых при различных любимых занятиях, таких как клеи, применяемые при сборке мебели или конструировании моделей из пластмасс, краски и составы для удаления краски.

Рис. 7.8 Континуум ухудшения состояния здоровья при увеличении дозы

Приняты различные стратегии для установления связанной с нейротоксином болезни у отдельных рабочих и для наблюдения за ранним ухудшением деятельности нервной системы у работающих. Клинический диагноз основывается на множестве признаков и симптомов вместе с медицинским анамнезом и анамнезом воздействия у индивида; следует системно исключать этиологии, не имеющие отношение к воздействию. Для наблюдения за ранним развитием дисфункции у работающих важен групповой портрет дисфункции. Чаще всего характер дисфункции, наблюдающейся для целой группы, аналогичен характеру нарушения, наблюдающегося клинически при этом заболевании. Это похоже некоторым образом на оценку ранних легких изменений, чтобы получить картину того, что происходит с нервной системой. Характер или профиль ранней реакции в целом свидетельствует о специфичности и типе действия конкретного нейротоксичного вещества или смеси. На рабочих местах с потенциальным воздействием нейротоксичных веществ наблюдение за здоровьем групп рабочих может оказаться особенно полезным для профилактики и принятия мер на рабочих местах, чтобы избежать развития более тяжелой болезни (смотрите "Профилактика нейротоксичности на работе" ). Исследования на рабочих местах, проводящиеся во всем мире, с изучением работающих лиц, подвергающихся воздействию конкретных нейротоксичных веществ или смесей различных химических препаратов, предоставили ценную информацию о ранних проявлениях дисфункции нервной системы в группе рабочих, подвергшихся воздействию.

Ранние симптомы хронического отравления
Состояния изменившегося настроения - это чаще всего первые симптомы первоначальных изменений функционирования нервной системы. Раздражительность, эйфория, внезапная смена настроения, чрезмерная усталость, чувства враждебности, тревожность, депрессия и напряжение относятся к состояниям настроения, чаще всего связанным с воздействием нейротоксических веществ. Другие симптомы включают нарушения памяти, трудности в концентрации внимания, головные боли, неясность зрения, чувства опьянения, головокружение, медлительность, ощущение покалывания в кистях или стопах, утрата либидо и так далее. Хотя на ранних стадиях эти симптомы обычно не так тяжелы, чтобы мешать работе, они все-таки отражают пониженное самочувствие и сказываются на способности в полной мере радоваться семейным и социальным отношениям.

Часто из-за неспецифического характера этих симптомов рабочие, служащие и специалисты в области профессионального здоровья имеют тенденцию игнорировать их и ищут другие причины, а не воздействие каких-либо веществ на рабочем месте. Действительно, подобные симптомы могут вносить свой вклад или обострять и так уже трудную личную ситуацию.

На рабочих местах, где применяются нейротоксичные вещества, рабочие, служащие и сотрудники служб профессионального здоровья и техники безопасности должны особенно знать симптоматику ранней интоксикации, указывающую на уязвимость нервной системы к воздействию. Были разработаны вопросники с симптомами для исследований на рабочих местах и наблюдения за рабочими местами, где применяются нейротоксичные вещества. Таблица 7.9 содержит пример такого вопросника.

Таблица 7.9 Контрольный вопросник для выявления хронических симптомов

Наблюдались ли у Вас в течение последнего месяца следующие симптомы:

1. Уставали ли Вы быстрее, чем можно ожидать при Вашей деятельности?
2. Ощущали ли Вы головокружение или сонливость?
3. Бывало ли Вам трудно сосредоточиться?
4. Была ли у Вас спутанность сознания или дезориентация?
5. Испытывали ли Вы трудности запоминания?
6. Замечали ли родственники Ваши трудности запоминания?
7. Приходилось ли Вам делать заметки, чтобы не забыть что-либо?
8. Ощущали ли Вы, что с трудом воспринимаете смысл написанного в газетах?

Ранние двигательные, сенсорные и когнитивные изменения при хроническом отравлении
При увеличении воздействия могут наблюдаться изменения двигательных, сенсорных и когнитивных функций у рабочих, подвергнувшихся воздействию нейротоксичных веществ, у которых нет клинических признаков аномалии. Поскольку нервная система сложна, и некоторые области уязвимы к воздействию определенных химических препаратов, в то время как другие чувствительны к действию большого числа токсических средств, широкий диапазон функций нервной системы может поражаться одним единственным токсическим средством или смесью нейротоксинов. Время реакции, зрительная координация движений рук, кратковременная память, зрительная и слуховая память, внимание и внимательность, праворукость или леворукость, словарный запас, переключение внимания, сила захвата, скорость движений, устойчивость рук, настроение, цветовое зрение, вибротактильная перцепция, слух и обоняние - вот те из многих функций, которые, как было показано, изменяются под воздействием различных нейротоксичных веществ.

Важная информация о типе ранних дефицитов, вызванных воздействием, была получена при сравнении производительности труда подвергшихся воздействию рабочих и не подвергшихся воздействию и в зависимости от степени воздействия. Anger (1990) дает прекрасный обзор нейроповеденческих исследований на рабочем месте вплоть до 1989 года. В таблице 7.10, адаптированной из этой статьи, приводится пример того типа нейрофункциональных дефицитов, которые постоянно наблюдались в группах активных рабочих, подвергающихся воздействию наиболее часто встречающихся нейротоксичных веществ.

Таблица 7.10 Постоянные нейрофункциональные эффекты воздействия некоторых ведущих нейротоксичных веществ на
рабочем месте