Генетика при системной красной волчанки

Оглавление диссертации Кузьменко, Наталья Борисовна :: 2009 :: Москва

Список используемых сокращений

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Система комплемента 11 1.1.1 Врожденные дефекты комплемента

1.2 Главный комплекс гистосовместимости

1.2.1 I и II класс главного комплекса гистосовместимости

1.2.2 III класс главного комплекса гистосовместимости

1.2.3 Гены комплемента в III классе главного комплекса 15 гистосовместимости

1.3.1 Изотипы белка С

1.3.2 Гены, кодирующие белок С

1.4.1 Центральная и периферическая толерантность; аутоиммунные заболевания

1.4.2 С4 и аутоиммунитет; С4 и аутотолерантность

1.5 Системная красная волчанка

1.5.1 Генетические дефекты при СКВ

1.5.1.1 Гены, предрасполагающие к развитию СКВ

1.5.1.2 Гены комплемента, участвующие в патогенезе СКВ

1.5.1.3 Второй класс генов МНС

1.5.1.4 Факторы апоптоза

1.6 С4 и СКВ у человека 28 1.6.1 Изменения активности комплемента и концентрации белка

1.6.2 Повреждения иммунного ответа у С4-дефицитных пациентов

1.6.3 Клинические проявления С4-дефицита

1.6.4 Генетические основы полных и частичных дефицитов С

1.6.5 Эпидемиологические исследования С4 и СКВ человека

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика пациентов и здоровых в исследуемых группах

2.1.1 Характеристика основной группы

2.1.2 Характеристика контрольных (II и III) групп

2.2 Общеклинические и инструментальные методы исследования

2.3 Иммунологические методы исследования

2.4 Молекулярно-генетические методы исследования

2.5 Статистический анализ

Результаты собственных наблюдений

Глава 3. Дефекты генов С4 компонента системы комплемента в исследуемых группах

3.1 Основная (I) группа

3.2 Группы контроля (II и Ш)

3.3 Гомозиготный дефицит гена С4А

3.4 Гомозиготный дефицит гена С4В

3.5 Гетерозиготный дефицит гена С4А

3.6 Гетерозиготный дефицит гена С4В

3.7 Особенности исследования группы здоровых взрослых

Глава 4. Клинические проявления заболевания у пациентов с СКВ и характеристика детей группы контроля в зависимости от наличия/отсутствия дефектов генов С4 компонента комплемента

4.1 Соотношение по полу детей с дефектами генов С4 среди пациентов с СКВ (I) и в группе контроля(П)

4.2 Возраст дебюта и пол СКВ пациентов с выявленными мутациями генов С4 и без таковых 59 4.2.1 Особенности мутаций пациентов с генетическими дефектами и возраст дебюта СКВ

4.3 Анализ анамнестических данных больных с СКВ 62 4.3.1 Анамнестические данные пациентов с генетическими дефектами С

4.4 Характеристика дебюта заболевания у детей с СКВ 63 4.4.1 Характеристика дебюта заболевания у детей с СКВ и мутациями генов С

4.5 Сравнительная характеристика клинических проявлений СКВ в дебюте заболевания у пациентов с дефектами генов С4 и без

4.6 Характеристика проводимой терапии

4.7 Концентрация белка С4 у пациентов с дефектами генов С4 и без

4.8 Клиническая характеристика детей с дефектами генов С4 в группе

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кузьменко, Наталья Борисовна, автореферат

Исследование генетических основ аутоиммунных заболеваний необходимо для понимания патогенетических механизмов и открытия новых путей для терапии более совершенного уровня — уровня генома.

Наследование СКВ происходит вопреки простым Менделевским законам, и имеет полигенную модель наследования (Rhodes В., 2008). В некоторых случаях СКВ связана с редкими, но высокоспецифичными мутациями (Yang Y., 2007). Например, с гомозиготным дефицитом ранних компонентов системы комплемента Clq, С2 или С4 (Hauptmann G., 1974; Walport M.J., 1998; Pickering М.С., 2000; Becker K.G., 2004; Manderson A.P., 2004). Известно, что при полном дефиците С4 компонента комплемента системная красная волчанка развивается более, чем в 75% случаев (Lewis M.J., 2006; Yu C.Y., 2007).

Однако работы, посвященные исследованию генетических основ дефицита ранних компонентов комплемента, в том числе и С4, не многочисленны. Возможно, это связано с трудоемкостью исследований уникального участка генома, в котором расположены гены С4.

Результаты таких работ разнятся в зависимости от расовой принадлежности и этнической группы исследуемых (Hartung К., 1992; Barba G.M., Steinsson К., 1998; Lokki M.L., 1999; Dragon-Durey М.А., 2000; Blanchong С.А., 2001; Man X-Y, 2003; Arason G.J., 2004; Yang Y., 2007; Puah S.M., 2007). Российская популяция не была изучена на предмет дефектов генов С4.

Кроме того, большинство исследований проводилось на группах взрослых пациентов с СКВ, с использованием взрослого контроля. Работы с участием детей, больных СКВ единичны (Clemenceau S., 1990; Man X-Y, 2003; Arason G.J., 2004; Wu Y-U, 2006). Как правило, дети включены в общую когорту пациентов вместе с взрослыми, страдающими волчанкой (Man X-Y, 2003; Arason G.J., 2004). В настоящее время опубликовано лишь несколько исследований с участием изолированных групп детей, однако в этих работах для сравнительного анализа не обследовались дети без аутоиммунной патологии (Clemenceau S., 1990; Wu Y-U, 2006).

Таким образом, на сегодняшний день нет единого мнения о роли дефектов генов С4 компонента комплемента в патогенезе СКВ у детей.

С учетом вышеизложенного определены цель и задачи данного исследования.

3. Оценить концентрацию белка С4 в сыворотке крови у пациентов с дефектами генов С4.

4. Охарактеризовать особенности дебюта и течения СКВ у пациентов с дефектами генов С4.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Частота гомозиготных дефицитов С4А/В в Российской популяции ниже, чем было опубликовано в большинстве исследований, проведенных среди представителей европеоидной расы.

4. Возраст дебюта и тяжесть клинических проявлений СКВ у пациентов с первичными дефектами С4 компонента комплемента не отличаются от таковых у детей с нормальным функционированием генов С4.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Изменения концентрации белка С4 в сыворотке крови может показывать активность процесса СКВ, но не является маркером первичного дефекта.

Наличие первичного дефекта С4 компонента комплемента не предрасполагает к более тяжелым клиническим проявлениям при СКВ у детей.

Объединенная американо-португальская группа ученых опубликовала в журнале Genes & Immunity, принадлежащем издательству Nature, работу, в которой описываются несколько мутаций в гене CD247, повышающих вероятность заболеть системной красной волчанкой.

На самом деле, даже не вполне понятно, откуда взялось название, и при чем тут волки. Самая распространенная версия заключается в том, что болезнь получила свое название за сходство с редкой тяжелой формой внелегочного туберкулеза – туберкулезом лица, называемым на латыни lupus vulgaris. При этой форме туберкулеза на лице появляются изъязвления (желающие могут посмотреть, как это выглядит), напоминавшие средневековым врачам волчьи укусы. Один из наиболее характерных и заметных окружающим симптомов СКВ – это сыпь на лице, расположенная также как и при соответствующей форме туберкулеза. Немудрено, что до изобретения антибиотиков и прогресса в вопросах доступности медицины, врачи встречались с запущенными формами туберкулеза гораздо чаще, чем с волчанкой.

Сейчас в Европе и среди белого населения Америки регистрируется 40-50 заболевших системной красной волчанкой на 100 000 человек, хотя некоторые оценки существенно отличаются. Чаще всего болеет темнокожее население Карибских островов – около 150 заболевших на 100 000. Еще 50-60 лет назад пятилетняя выживаемость при СКВ была совсем низкой, сейчас в развитых странах около 90% больных живет больше 10 лет после постановки диагноза, а многие вообще проживают жизнь нормальной длины.

СКВ – аутоиммунное заболевание. Иммунитет должен бдительно охранять организм от внешних и внутренних врагов, но при этом не трогать своих (ладно, трогать, но несильно) и не вызывать слишком сильных реакций, которые опаснее болезни. На самом деле, это сложная задача, требующая очень тонкой настройки, - точно отличать своих хороших и чужих безвредных (пыльцу, арахис и кошачью шерсть или, например, вещества, попадающие в организм при укусе комара) от чужих вредных (болезнетворные вирусы, бактерии и паразиты) и своих очень опасных (опухолевые клетки). На молекулярном уровне многие из этих вещей отличаются минимально.

Аутоиммунные заболевания редко протекают остро, но плохо поддаются лечению и могут заметно снижать качество жизни. Например, к ним относится сахарный диабет первого типа, дерматиты, многое другое и СКВ.

Центральную роль в деятельности иммунной системы играет главный комплекс гистосовместимости (MHC, major histocompatibility complex). Это белковый комплекс, присутствующий на поверхности клеток. Чтобы T-лимфоцит опознал антиген как фрагмент врага, он должен быть представлен, связанным с MHC белком на поверхности клетки. Например, другие клетки иммунной системы, макрофаги, могут фагоцитировать (проглотить) бактерию, переварить и представить на поверхности. После этого к борьбе с ней подключаются другие компоненты иммунной системы, в том числе, начинается выработка антител. На поверхности Т-лимфоцитов есть свой белковый комплекс, занимающийся взаимодействием с MHC и антигеном. В работе ему помогает рецептор SD3, также состоящий из нескольких белков.

Одна из составных частей CD3 рецептора носит название CD3ζ (ζ – греческая буква дзета) и кодируется геном CD247. Про CD3ζ было известно, что этот фрагмент слабо представлен или отсутствует на поверхности Т-лимфоцитов больных СКВ. В некоторых случаях он вообще оказался заменен рецептором, отвечающим за взаимодействие Т-клеток и антител, уже достигших цели (антитела, связываясь с антигенами, делают их гораздо более доступными для клеток иммунной системы). Фактически, такая замена делает T-клетки легче активируемыми. Значит, иммунитет будет срабатывать чаще, и вероятность ложных тревог может участиться.

Генетический компонент в развитии СКВ был известен и раньше, описаны случаи, когда болели несколько поколений семьи, не живущих вместе. На генетику, правда, сваливают не всю вину, находят причины и среди факторов окружающей среды. Но описаны некоторые гены и конкретные мутации, повышающие вероятность развития болезни.

Поскольку дефицит CD3ζ оказался связан с СКВ, авторы работы попытались найти мутации в кодирующем его гене у больных людей. Для этого они составили список однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене у 8922 больных и 8077 здоровых людей.

Не все однонуклеотидные полиморфизмы одинаково вредны. Поскольку три нуклеотида кодируют одну аминокислоту, а основных аминокислот 22, почти все аминокислоты кодируются несколькими сочетаниями нуклеотидов. Поэтому замена в один нуклеотид в ДНК не всегда приводит к замене аминкислоты в белке. Когда аминокислота все-таки заменяется, она может оказаться замененной на аминокислоту с похожими свойствами, или может оказаться, что аминокислота вообще была не очень важна. Поэтому к изменениям фенотипа приводят, в основном, полиморфизмы, которые заменяют одну аминокислоту в важном месте (например, реакционном центре) белка на аминокислоту с непохожими физическими свойствами или заменяют триплет, кодирующий аминокислоту на стоп-кодон (в этом случае белок просто не синтезируется целиком).

Авторы обнаружили несколько SNP, связанных с заболеванием преимущественно в азиатской популяции. Кроме того, они обнаружили один гаплотип (набор близко расположенных полиморфизмов, передающихся вместе по наследству), связанный с болезнью.

В целом, их исследование подтверждает наличие у СКВ генетических причин.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Системная красная волчанка (СКВ) — это аутоиммунное мультисистемное заболевание, которое может поражать такие жизненно важные органы, как почки и головной мозг. Хотя в последние десятилетия выживаемость больных СКВ значительно улучшилась в результате использования кортикостероидов и иммуносупрессантов, современное лечение сопровождается значительными побочными эффектами. И сама болезнь, и побочные эффекты лечения приводят к кумуляции органных повреждений, что снижает и качество, и продолжительность жизни пациентов. Международная экспертная группа сформулировала рекомендации для достижения хороших результатов лечения СКВ с учетом клинического течения, накопления необратимых органных изменений и функционального статуса. Рабочая группа установила четыре всеобъемлющих принципа ведения больных СКВ, подчеркивая важность вклада пациента в процесс принятия решений, мультидисциплинарного подхода, регулярного мониторинга и корректировки терапии с целью повышения продолжительности жизни, предотвращения повреждения внутренних органов, оптимизации качества жизни путем снижения активности СКВ, минимизации проявлений сопутствующей патологии и токсичности лекарственных препаратов.

Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение, ремиссия, активность, качество жизни.

Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus
Mok T.M.

City University of Hong Kong
North District Hospital, New Territories, Hong Kong

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune multi-systemic disease that can affect such vital organs as the kidneys and the brain. Although the survival rate of SLE patients has dramatically improved over the past few decades as a result of the use of corticosteroids and immunosuppressants, the current treatment is associated with significant adverse effects. Both the disease itself and the side effects from treatment are associated with cumulative organ damage, which reduces both the quality and expectancy of patients’ life. The international expert group on treat-to-target in SLE has formulated recommendations with the goals to yield superior outcomes in terms of clinical course, long-term damage and functional status. The working group established four overarching principles for managing SLE patients, emphasizing the importance of contribution of the patient in the decision making, the multidisciplinary approach, the regular monitoring and adjustment of therapy with the goals towards ensuring long-term survival, preventing organ damage, optimising health-related quality of life by controlling disease activity, minimising comorbidities and drug toxicity.

Key words: systemic lupus erythematosus, treatment, remission, activity, quality of life.
For citation: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // RMJ. 2018. № 4(I). P. 6–9.

При СКВ необходимо мобилизовать усилия врачей для разработки стратегии Т2Т в целях оптимизации лечения этого заболевания. С разработкой удобных в клинической практике методик для измерения степени органоспецифических поражений, при конкретизации реалистичных и достижимых терапевтических целей, с выработкой критериев эффективности лечения поражения органов, с созданием системы строгого мониторинга пациентов с серологической активностью и созданием новых, высокоэффективных биологических агентов можно предположить, что цели профилактики обострений и органных повреждений при СКВ, а в конечном итоге — улучшение качества жизни и снижение смертности могут быть достигнуты.

Оригинал статьи: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // Hong Kong Medical Diary. 2017. Vol. 22(10). P. 15–19. Перевод и публикация согласованы с редакцией издания. This reprint was authorized by The Federation of Medical Societies of Hong Kong. The Hong Kong Medical Diary May Issue 2017.

Статью перевел к.м.н. М.В. Головизнин

Только для зарегистрированных пользователей

Системная красная волчанка – заболевание аутоиммунной природы, характеризующееся поражением кожи, опорно-двигательного аппарата, сердца, почек и других внутренних органов.

В норме клетки иммунной системы обнаруживают и уничтожают различные чужеродные объекты в организме (например, возбудителей инфекций). При аутоиммунных процессах иммунная система агрессивно воздействует на собственные клетки и ткани организма, вызывая их воспаление и разрушение.

Точные причины развития данного заболевания неизвестны, хотя исследователи выделяют некоторые факторы риска: генетическая предрасположенность, воздействие на организм определенных инфекций (например, вируса Эпштейна – Барр), факторы окружающей среды (например, влияние солнечного света, курение).

Симптоматика при системной красной волчанке многообразна. Заболевание может иметь острое начало либо медленно протекать с маловыраженными клиническими проявлениями. Наиболее частым и характерным симптомом является поражение кожи и слизистых оболочек. При этом на лице образуются красные пятна в области носа, щек, по форме напоминающие бабочку.

Наряду с кожей в патологический процесс могут вовлекаться суставы, почки, легкие, сердце, нервная система с развитием соответствующей симптоматики.

Прогноз зависит от тяжести течения системной красной волчанки. В некоторых случаях на фоне проводимого лечения удается добиться длительных ремиссий (периодов полного отсутствия симптомов болезни). Десятилетняя выживаемость в развитых странах составляет около 90 %.

Болезнь Либмана – Сакса.

Systemic Lupus Erythematosus, Libman-Sacks Disease.

Повышение температуры тела;
общая слабость, утомляемость;
боль, отечность, ограничение подвижности в суставах;
эритема (интенсивное покраснение кожи) в области носа и щек;
эритематозные высыпания, которые могут слегка возвышаться над поверхностью кожи (очаги поражения на коже могут появляться или увеличиваться при воздействии солнечного света);
изъязвление слизистой оболочки полости носа, рта;
выпадение волос;
боль в груди;
одышка;
побледнение, похолодание, чувство онемения в пальцах рук и ног на холоде;
головные боли;
нарушение сознания;
снижение памяти;
судороги.

Общая информация о заболевании

Системная красная волчанка – аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением различных внутренних органов. В его основе лежат аутоиммунные механизмы. Клетки иммунной системы начинают разрушать структуры организма, ошибочно принимая их за чужеродные объекты. В крови образуются комплексы иммунных клеток (антител) и антигенов (клеток организма), которые распространяются по всему организму, вызывая воспаление в пораженных органах. Агрессивному воздействию иммунной системы подвергаются сосуды микроциркуляторного русла (микроскопические кровеносные сосуды: артериолы, венулы, капилляры).

Точные причины заболевания неизвестны. Выделяют ряд факторов, которые способствуют развитию системной красной волчанки.

Генетическая предрасположенность. По подсчетам исследователей, в случае заболевания матери риск развития системной красной волчанки у ребенка-девочки равен 1:40, а у ребенка-мальчика – 1:250.
Возбудители инфекций (например, вирус Эпштейна – Барр) могут провоцировать аутоиммунные реакции, протекающие при системной красной волчанке.
Лекарственные препараты (например, некоторые противосудорожные, гипотензивные) способны вызвать проявления системной красной волчанки. Как правило, симптомы проходят после отмены препаратов.
Воздействие солнечного света у лиц, предрасположенных к СКВ, может спровоцировать развитие заболевания.
Гормональные изменения у женщин. Учеными было установлено, что назначение эстрогенов в периоде постменопаузы может увеличивать риск СКВ.

Наиболее частый синдром при системной красной волчанке – это поражение кожи и слизистых оболочек. На лице в области носа и щек образуется эритема (интенсивное покраснение, образованное в результате воспалительного процесса в сосудах) в форме бабочки. На других участках тела могут возникать эритематозные пятна, которые слегка возвышаются над поверхностью кожи. На слизистых оболочках обнаруживаются изъязвления. Поражение мелких кровеносных сосудов вызывает трофические (обусловленные нарушением питания тканей) изменения в кожных покровах. Следствием этого является ломкость ногтей, выпадение волос.

Со стороны опорно-двигательного аппарата возникают боли в суставах, проявления артрита. Деформации в пораженных суставах формируются редко.

Вовлечение в патологический процесс легких может приводить к плевриту (воспалению оболочки, выстилающей грудную полость изнутри и легкие снаружи), воспалению легочных сосудов, образованию тромбов в сосудах легких, легочным кровоизлияниям.

Иногда развивается миокардит (воспаление сердечной мышцы), эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца с вовлечением клапанного аппарата). Серьезным осложнением является также васкулит коронарных артерий.

Поражение почек может возникнуть на любой стадии заболевания. Активность патологического процесса варьируется от бессимптомных до тяжелых, быстропрогрессирующих форм гломерулонефрита (воспаление почечных клубочков), которые приводят к почечной недостаточности.

В нервной системе формируются очаги поражения в результате вовлечения в патологический процесс различных ее отделов. Это сопровождается головными болями, судорогами, ухудшением памяти, мышления и другими неврологическими расстройствами. Следствием волчаночного васкулита сосудов головного мозга могут быть тяжелые осложнения в виде инсультов.

Системная красная волчанка протекает с периодами обострений и ремиссий (промежутков времени без признаков заболевания). Учитывая отсутствие методов терапии, позволяющих добиться полного излечения, главной задачей является уменьшение выраженности отдельных симптомов, замедление прогрессирования заболевания, достижение стойкой ремиссии.

Кто в группе риска?

Системная красная волчанка чаще встречается у женщин.
Лица в возрасте 15-45 лет.
Афроамериканцы, латиноамериканцы, азиаты.
Лица, близкие родственники которых страдают системной красной волчанкой.

Диагностика системной красной волчанки заключается в выявлении характерных симптомов заболевания, специфичных для него маркеров аутоиммунных реакций, проведения ряда исследований.

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Полный текст:

Разработка генетических, эпигеномных, транскриптомных и протеомных технологий позволила определить группу патогенетически значимых цитокинов, в том числе BLyS (B-lymphocyte stimulator – важнейший компонент цитокиновой регуляции функции, пролиферации и дифференцировки В-клеток), интерлейкин (ИЛ) 6, 17, 18, интерферон типа 1, фактор некроза опухоли (ФНО) α, которые участвуют в развитии воспаления и повреждения внутренних органов.

8. Tobon GJ, Izquierdo JH, CaЦas CA. B lymphocytes: development, tolerance, and their role in autoimmunity – focus on systemic lupus erythematosus. Autoimmune Dis. 2013;2013:827254. DOI: 10.1155/2013/827254. Epub 2013 Sep 26.

10. Vincent FB, Morand EF, Schneider P, Mackay F. The BAFF/APRIL system in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(6):365–73. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.33.

12. Van Vollenhoven RF, Mosca M, Bertsias G, et al. Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: recommendations from an international task forse. Ann Rheum Dis. 2014; 73(6):958–67. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205139. Epub 2014 Apr 16.

13. Doria A, Gatto M, Zen M, et al. Optimizing outcome in SLE: treating-to-target and definition of treatment goals. Autoimmunity Rev. 2014;13(7):770–7. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.01.055. Epub 2014 Jan 27.

18. Stohl W. Future prospects in biologic therapy for systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2013;9:705–20. DOI: 10.1038/nrrheum.2013.136.

21. Соловьев СК, Торгашина АГ, Насонов Е.Л. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Под редакцией Е.Л. Насонова. Москва: Издательство ИМА-ПРЕСС; 2012. C. 119–52. [Solov'ev SK, Torgashina AG, Nasonov E.L. Anti-V-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab [Anti-In-cellular therapy in rheumatology: focus on rituximab. Nasonov EL, editor. Moscow: Izdatel'stvo IMA-PRESS; 2012. P. 119–52.]

23. Rovin BR, Furie R, Latinis K, et al. Efficacy and safety of Rituximab in patients with active prolipherative lupus nephritis: the LUpis Nephritis Assessment with Rituximab (LUNAR) study. Arthritis Rheum. 2012;64(4):1215–26. DOI: 10.1002/art.34359. Epub 2012 Jan 9.

24. Wofsy D. Recent progress in conventional and biologic therapy for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013;72:ii66–8. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202204.

26. Guerry M-J CL, Brogan P, Bruce IN, et al. Recommendations for the use of Rituximab in anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2012 Apr;51(4):634–43. DOI: 10.1093/rheumatology/ker150. Epub 2011 May 25.

36. Manzi S, Sanchez-Guerrero J, Merrill JT, et al. Effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specigic inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2012;71(11):1833–8. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200831. Epub 2012 May 1.

38. Van Vollenhoven RF, Petri MA, Cervera R, et al. Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors of response. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1343–9. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200937. Epub 2012 Feb 15.

39. Dooley MA, Houssiau F, Aranow C, et al. Effect of belimumab treatment on renal outcomes: results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE. Lupus. 2013;22:63–72. DOI: 10.1177/0961203312465781.

40. Flieber EE, Korsten P, Koziolek MJ, et al. Successful treatment pf a mycophenolate mofetil-refractory proliferative lupus nephritis with Belimumab in a 19-year-old woman. Lupus. 2013;22:1523–5. DOI:http://dx.doi.org/10.1177/096120331350414.

41. Kraaij T, Huizinga TWJ, Rabelink TJ, Onno Teng YK. Belimumab after Rituximab as maintenance therapy in lupus nephritis. Rheumatology (Oxford). 2014;53:2122–4. DOI:10.1093/rheumatology/key369.

42. Lin We Yu, Seshasayee D, Lee WP, et al. Dual B-cell immunotherapy is superior to individual anti-CD20 depletion or BAFF blockade in spontaneous or accelerated murine lupus model. Arthritis Rheumatol. 2014. DOI: 10.1002/art.38907.

43. McCarthy EM, Lee RZ, Ni Gabhann J, et al. Elevated B lymphocyte stimulator levels are associated with increased damage in a Irish systemic lupus erythematosus cohort. Rheumatology (Oxford). 2013;52:1279–84. DOI: 10.1093/rheumatology/key120.

44. Carter LM, Isenberg DA, Ehrenstein MR. Elevated serum BAGG levels are associated with rising anti-double-stendart DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013;65:2672–9. DOI: 10.1002/art.38074.

45. Ginzler EM, Wallce DJ, Merrill JT, et al. Disease control and safety of belimumab plus swtandart therapy over 7 years in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2014;41:399–07. DOI: 10.3899/jrheum.121368.

49. Collins C, Dall1Era M, Ogelsby A, et al. 12-month outcome response to belimumab at three months. Arthritis Rheum. 2013;65(10):1740.

50. Yazdany J, Erkan D, Sanchez-Guerrero J, et al. Post-marketing experience with belimumab in US Lupus Centers: data from the Lupus Clinical Trials Consortium. Inc. (LCTC) National Patients Registry. Arthritis Rheum. 2013;65(10):1605.

51. Schwarting A, Koscieny VB, Carnarius H, et al. Outcome in systemic lupus erythematosus patients with belimumab in clinical practice setting: results from the OBSErve study in German. Ann Rheum Dis. 2014;73 (Suppl 2). DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.4117.

53. Brito Zenon P, Caminal-Montero L, Chamorro A, et al. Blocking the human B lymphocyte stimulator molecule (BLYS) using a monoclonal antibody (Belimumab) in systemic lupus erythematosus: first results in real-life Spanish patients with refractory disease (BIOGEAS-SEMI Registry). Ann Rheum Dis. 2014;73 (Suppl 2). DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.5447.

54. Pardis I, Svenungsson E, Axelsson M, Gunnarsson I. Decreased SLE disease activity and corticosteroid usage and no renal flares during Belimumab treatment. Ann Rheum Dis. 2014;73 (Suppl 2). DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-eular.3876.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела онкогенетика онкогены онкоген аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика BRCA NRAS KRAS BRAF HER2 MSI PCA3 тест мутации

Что ищут на нашем сайте:

резорбция костной ткани, пируваткиназа, циркулирующие иммунные комплексы, антиген, Дао, Джоба, igg4, кт вилочковой железы, huvec, Диагностика целиакии, Антитела к ганглиозиду GM1 высокочу, панель на васкулиты, Бокалы, №700, антитела к ДНК одноцепочечной, антитела к дезаменированным глиад, либитокс, иммуноглобулин 4G, Антитела к гладкой мускулатуры, кортизол, иммунология.

Системные ревматические заболевания
Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230

Комплексный тест для выявления антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2, антител к двуспиральной ДНК (дсДНК) и антител к кардиолипину классов IgGи IgM

Описание теста:

При системной красной волчанке (СКВ) и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела.

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 (см.описание теста) позволяет выявлять 90-95% всех антинуклеарных антител, поскольку человеческие клетки содержат все антигены антинуклеарных антител, включая структурные, нерастворимые и конформационные. Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 встречается при СКВ, других системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. Выявление антинуклеарного фактора имеет большое значение при СКВ, поскольку его титры коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при эффективной терапии.

Антитела к дсДНК являются одними из первых аутоантител, формирующихся в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дсДНК, могут играть большое значение в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Высокие титры антител к дсДНК характерны исключительно для больных с активной СКВ, сопровождающейся нефритом, и их уровень положительно коррелирует с показателями активности заболевания. Титры антител к дсДНК увеличиваются непосредственно перед вспышкой СКВ параллельно с развитием гломерулонефрита.

Антитела к кардиолипину классов IgGи IgM- основные представители семейства антифосфолипидных антител. Наряду с антителами к бета 2 гликопротеину, антитела к кардиолипину входят в международные лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома (АФС) 2006 года, а вместе с антителами к двуспиральной ДНК и Smантигену в иммунологические критерии системной красной волчанки 1997 года.

Подготовка к исследованию:

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания к назначению теста:

Тест показан для диагностики и мониторинга следующих состояний:

Системная красная волчанка;

Вторичный антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: см. описание отдельных тестов, входящих в комплексный тест.

Сроки исполнения: 5 рабочих дней

Единицы измерения: см. описание отдельных тестов.

Референсные значения: см. описание отдельных тестов.

Интерпретация:

Антинуклеарный фактор, антитела к дсДНК, антитела к кардиолипину классов IgGи IgM играют большое значение в диагностике и мониторинге пациентов с СКВ. Определение титров антинуклеарного фактора, измерение содержания антител к нуклеосомам и антитела к дсДНК рекомендуется проводить каждые 3 месяца. Повторное выявление высоких уровней антител к кардиолипину классов IgGи IgM через 12 недель позволяет поставить диагноз вторичного антифосфолипидного синдрома и развитие тяжелых тромбозов.

Низкие титры или отсутствие антинуклеарного фактора (АНФ), антител к дсДНК и антител кардиолипину снижает вероятность тяжелой СКВ, свидетельствует о ее ремиссии и указывает на благоприятный прогноз при данном заболевании.

Основная литература:

2. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М - 2006.

3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.

4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2 nd ed./ Elsevier Science – 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.

Читайте также: