Дипроспан при красной волчанке

• 18384
• 14,3
• 4
• 4

Системная красная волчанка — это мультифакторное заболевание, развивающееся на основе генетического несовершенства иммунной системы и характеризующееся выработкой широкого спектра аутоантител к компонентам клеточного ядра. Молекулярно-генетические основы болезни изучены довольно плохо, в связи с чем специфического лечения до сих пор не создано, а в основе проводимой в клинике патогенетической терапии лежат иммунодепрессанты — глюкокортикостероиды и цитостатики. И вот, после более чем 50 лет попыток разработать специфическое лечение волчанки, произошел сдвиг: Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств США официально утвердило в качестве лекарства от волчанки препарат Бенлиста (Benlysta) на основе моноклональных антител, специфически блокирующих B-лимфоцит-стимулирующий белок (BLyS).

Системная красная волчанка (СКВ) — одно из самых распространённых аутоиммуных заболеваний, в основе которого лежит генетически обусловленное комплексное нарушение иммунорегуляторных механизмов. При заболевании происходит образование широкого спектра аутоантител к различным компонентам ядра клеток и формирование иммунных комплексов. Развивающееся в различных органах и тканях иммунное воспаление приводит к обширным поражениям микроциркуляторного кровяного русла и системной дезорганизации соединительной ткани [1], [2].

Рисунок 1. Патогенез СКВ

Волчанка во многом связана с нарушениями на уровне пролиферации различных клонов В-клеток, активируемых многочисленными антигенами, в роли которых могут выступать медицинские препараты, бактериальная или вирусная ДНК и даже фосфолипиды мембраны митохондрий. Взаимодействие антигенов с лейкоцитами связано либо с поглощением антигенов антиген-презентирующими клетками (АПК), либо с взаимодействием антигена с антителом на поверхности В-клетки.

В результате поочередной активации то T-, то B-клеток увеличивается продукция антител (в том числе, аутоантител), наступает гипергаммаглобулинемия, образуются иммунные комплексы, чрезмерно и неконтролируемо дифференцируются Т-хелперы. Разнообразные дефекты иммунорегуляции, свойственные СКВ, связаны также с гиперпродукцией цитокинов Th2-типа (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12).

Одним из ключевых моментов в нарушении иммунной регуляции при СКВ является затрудненное расщепление (клиренс) иммунных комплексов, — возможно, вследствие их недостаточного фагоцитоза, связанного, в частности, с уменьшением экспрессии CR₁-рецепторов комплемента на фагоцитах и с функциональными рецепторными дефектами.

Распространённость СКВ колеблется в пределах 4–250 случаев на 100 000 населения; пик заболеваемости приходится на возраст 15–25 лет при соотношении заболевших женщин к мужчинам 18:1. Наиболее часто заболевание развивается у женщин репродуктивного возраста с увеличением риска обострения во время беременности, в послеродовом периоде, а также после инсоляции и вакцинации.

СКВ часто становится причиной инвалидности. В развитых странах в среднем через 3,5 года после постановки диагноза 40% больных СКВ полностью прекращают работать, — в основном, в связи с нейрокогнитивными дисфункциями и повышенной утомляемостью. К потере трудоспособности чаще всего приводят дискоидная волчанка и волчаночный нефрит.

Клинические проявления СКВ чрезвычайно разнообразны: поражение кожи, суставов, мышц, слизистых оболочек, лёгких, сердца, нервной системы и т.д. У одного пациента можно наблюдать различные, сменяющие друг друга варианты течения и активности заболевания; у большинства больных периоды обострения заболевания чередуются с ремиссией. Более чем у половины больных есть признаки поражения почек, сопровождающиеся ухудшением реологических свойств крови [4].

Поскольку молекулярные и генетические механизмы, лежащие в основе заболевания, до сих пор как следует не изучены, специфического лечения волчанки до недавнего времени не существовало. Базисная терапия основана на приёме противовоспалительных препаратов, действие которых направлено на подавление иммунокомплексного воспаления, как в период обострения, так и во время ремиссии. Основными препаратами для лечения СКВ являются:

Для лечения СКВ применяют также препарат моноклональных антител, селективно действующий на CD20 + В-лимфоциты, — ритуксимаб, зарегистрированный FDA для лечения неходжкинской лимфомы. Впрочем, высокая цена этого препарата не позволила ему получить широкого применения при лечении СКВ в нашей стране.

Исследователи, желая специфически блокировать BLyS, сделали ставку на человеческое моноклональное антитело, разработанное совместно с английской биотехнологической фирмой Cambridge Antibody Technology, и названное белимумаб (belimumab). В начале марта 2011 года американское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) впервые за 56 лет одобрило препарат, предназначенный для специфического лечения системной красной волчанки. Эти препаратом стал Бенлиста — коммерческое название антитела белимумаба, производством которого уже занимается компания GlaxoSmithKline. До того FDA одобряла для терапии СКВ гидроксихлорохин — лекарство от малярии; было это в 1956 году.

Рисунок 2. Человек, больной системной красной волчанкой (акварель 1902 года кисти Мэйбл Грин). Свое название заболевание получило ещё в средневековье, когда людям казалось, что характерная волчаночная сыпь на переносице напоминает волчьи укусы.

Целенаправленная терапия

Следующие на очереди

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Дипроспан, дерматоз, бетаметазон

Известно, что системная глюкокортикоидная терапия обладает рядом как серьезных побочных эффектов, так и противопоказаний при наличии сопутствующих заболеваний, что может ограничивать их применение или вовсе делать его невозможным в отдельных случаях. Кроме того, схема применения оральных кортикостероидов при завершении терапии предполагает постепенное, иногда длительное снижение дозировок, что резко ухудшает комплаентность лечения. Полезной альтернативой этому представляются дюрантные препараты, среди которых заслуженной популярностью пользуется парентеральный комбинированный стероид Дипроспан, обладающий таким пролонгированным действием и свободный от ряда побочных эффектов, свойственных в частности оральным стероидам.

Дипроспан содержит 2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата. Первый компонент, будучи легкорастворимым, обеспечивает быстрое всасывание активного вещества (пиковая концентрация в крови достигается уже через несколько минут после введения препарата), и клинический эффект его проявляется в первые же часы от начала лечения. Второй компонент, обладающий более медленной абсорбцией, создает условия для пролонгированного действия комбинированного стероида в организме: на 10-й день после инъекции с мочой выводится 40% введенной дозы, а на 19-й день – 51,9%. За счет высокой дисперсности суспензии, округлости формы частиц и малой величины кристаллов солей препарата Дипроспан не оказывает повреждающего воздействия на ткани при производстве инъекции и не требует применения анестетика.

Метааналитическая оценка результатов многочисленных международных многоцентровых клинических исследований прошлых лет по изучению эффективности Дипроспана у больных аллергическими и ревматическими заболеваниями обнаруживает у него целый ряд достоинств. Так, при внутримышечном применении Дипроспана средняя продолжительность наступившего улучшения в состоянии больных составила 20 дней; общий противовоспалительный эффект в 51,5% случаев был отличный, в 37,6% – хороший и в 10,9% – умеренный. Была констатирована высокая эффективность препарата при аллергических заболеваниях, дисгидротической экземе и атопическом дерматите, не поддающихся лечению другими кортикостероидами. Кроме того, было показано, что эффективность Дипроспана заметно выше ряда других системных стероидов, в частности триамцинолона ацетонида. При этом коэффициент безопасности, представляющий собой отношение дозы, вызывающей синдром Кушинга, к дозе, обладающей противовоспалительным действием, составляет у Дипроспана 2,6. Для сравнения коэффициенты дексаметазона, триамцинолона, преднизолона и гидрокортизона были 2,3, 1,6, 1,4 и 1,3 соответственно, что с очевидностью указывает на более высокую безопасность Дипроспана по сравнению с другими кортикостероидами (1, 2).

Основными показаниями к применению Дипроспана являются острые и упорные хронические иммунозависимые состояния, требующие применения кортикостероидов вообще. Среди дерматологических заболеваний сюда относятся аллергический и атопический дерматиты, острые и распространенные экземы, псориаз, особенно эритродермический вариант, псориатический артрит, гнездная плешивость, красная волчанка, гипертрофический плоский лишай, акантолитическая пузырчатка и др. Отдельного внимания заслуживают тяжелые острые дерматологические состояния в виде обширных мокнущих и отечно-воспалительных процессов или универсальных эритродермий с выраженными общими симптомами интоксикаций, которые требуют фактически экстренных терапевтических противовоспалительных мероприятий, среди которых Дипроспан с его быстрым и мощным курирующим эффектом и становится препаратом первой линии.

Дозы Дипроспана в каждом конкретном случае зависят от выраженности воспалительных симптомов дерматоза, его тяжести и массы тела больного. Обычно применяют 1-2 мл в/м с интервалом 10-15 дней в большинстве случаев на курс 2-3 инъекции. Побочные эффекты препарата, будучи общими для всех кортикостероидов, как правило, мало выражены и могут возникать лишь при его нерациональном применении: длительная непрерывная терапия, повышенные дозы и др. Противопоказания для применения Дипроспана также идентичны другим кортикостероидам: туберкулез, остеопороз, сахарный диабет, язва желудка, инфекции кожи; не рекомендуется назначать препарат при беременности и во время лактации.

Более десяти лет назад в отечественной литературе стали появляться работы, показавших высокую эффективность Дипроспана при различных СЧД в случаях их тяжелого, затяжного течении (2).

Согласно результатам этих и других исследований, Дипроспан обладает высокой безопасностью, в том числе и в детском возрасте, он оказался весьма пригодным для применения в амбулаторной практике и признан как полезная альтернатива не только оральной стероидной терапии, но и эффективным при внутриочаговом введении (3). Кроме того, Дипроспан относится к препаратам первого выбора при острых, тяжелых и распространенных аллергодерматозах, демонстрируя свои возможности в качестве ургентной терапии (6).

Как известно, атопический дерматит (АД) встречается с частотой до 5-8% в популяции и преимущественно у детей и людей молодого работоспособного возраста.

В основе патогенеза АД лежит генетическая предрасположенность к заболеванию в виде фенотипических особенностей функционирования иммунной системы, характеризующихся гиперактивным состоянием Т-хелперов и в острых фазах заболевания с доминированием цитокинового профиля второго типа. Именно эти основные особенности патогенеза АД и объясняют эффективность иммуносупрессивной терапии как в виде наружных кортикостероидов, так и системных, применяемых в особо тяжелых случаях. Именно при островоспалительных и генерализованных формах АД и находит применение Дипроспан в виде скоропомощной этапной терапии, позволяющей быстро вывести больного из критического состояния с последующим переходом на другие виды лечения.

Как показывают наблюдения прошлых лет, Дипроспан при АД назначают в дозе 1-2 мл в/м 1 раз в 7-12 дней в зависимости от выраженности воспалительных процессов в коже и зуда. На курс лечения приходится как правило от 1 до 3 инъекций. Обычно на 2-3 день после первой инъекции значительно уменьшается зуд и заметно стихают островоспалительные явления. По данным большинства работ, практически у всех больных лечение с применением Дипроспана к концу курса приводило к значительному улучшению или клинической ремиссии и повышению качества жизни пациентов (1).

В одной из наших последних подборок под наблюдением находилось 35 больных АД в возрасте от 19 лет до 35 лет, среди которых был 21 мужчина и 14 женщин в возрасте от 20 до 32 лет. У всех больных клиническая картина АД характеризовалась особо выраженными воспалительными явлениями, распространенностью кожного процесса, сильным зудом и упорством к различным видам обычной терапии. При формировании группы наблюдения принципиальным критерием отнесения больного к такой тяжелой, распространенной форме дерматоза служил показатель Дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС) не ниже 19 или не менее 70% от максимально возможного показателя ДИШС (максимум ДИШС – 27). Разовая доза для в/м введения препарата в 2,0 мл применялась у 27 больных и 1,0 мл – еще у 8 больных, имевших массу тела менее 60 кг. Количество инъекций на курс составило: 1 инъекция у 6 больных, 2 – у 23 и 3 инъекции у 6 больных. Введение препарата проводили с интервалом в 10-14 дней, в зависимости от показаний. У всех больных лечение переносилось без побочных явлений.

И.А. Чистякова, В.А. Самсонов, И.Г. Фомкина

Центральный кожно-венерологический институт Минздрава РФ, Москва

Приводится опыт применения пролонгированного кортикостероидного препарата дипроспан в дерматологической клинике. Лечение проводили 65 больным с аллергическими заболеваниями кожи и другими состояниями, подлежащими терапии кортикостероидами. Представлены результаты лечения разных групп больных, необходимые дозы, описаны различные способы введения (внутримышечно, внутрь очагов). Преимуществом препарата является быстрота достижения клинического эффекта, отсутствие осложнений, удобство применения.

Кортикостероидные препараты системного и локального действия находят широкое применение при лечении многих дерматозов. При тяжелых дерматозах их приходится назначать по жизненным показаниям. Число кортикостероидов пролонгированного действия для системного применения ограничено (кеналог, депомедрол и др.). В дерматологической клинике важно иметь препарат, который мог бы быстро купировать острые проявления болезни и в то же время обеспечивать пролонгированный эффект. Такими свойствами обладает препарат дипроспан (Д) фирмы "Шеринг-Плау".

Препарат состоит из 2 частей, одна из которых ( бетаметазона динатрия фосфат ) оказывает немедленное, а вторая ( бетаметазона дипропионат ) - пролонгированное действие. Препарат выпускается в ампулах по 1 мл, которые содержат 2 мг первого и 5 мг второго вещества.

Бетаметазона динатрия фосфат - легкорастворимый компонент, который быстро всасывается в ткани и обеспечивает быстрый эффект. У бетаметазона дипропроната более медленная абсорбция, благодаря чему создается пролонгированное действие (до 3 нед).

Согласно исследованиям, проведенным фирмой-изготовителем, сравнительный противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов (в пересчете на преднизолон) при применении гидрокортизона составляет 0,25, метилпреднизолона и триамцинолона - 1,25, бетаметазона - 6,25. В то же время бетаметазон более безопасен, чем другие глюкокортикостероиды. Индекс безопасности (доза, вызывающая кушингоид/эффективная противовоспалительная доза) для бетаметазона составляет 2,6, для гидрокортизона - 1,3, для метилпреднизолона и триамцинолона - 1,6.

Таким образом, системное действие Д обеспечивается тем, что он является сильнейшим и наиболее безопасным кортикостероидом, позволяющим достичь эффекта при небольшом числе инъекций.

В отделении клинической дерматологии ЦКВИ мы изучали эффективность Д в стационарных и амбулаторных условиях у 65 больных. Возраст больных колебался от 16 до 60 лет, мужчин было 36, женщин 29. При выборе больных исходили из показаний к назначению глюкокортикоидов: аллергические заболевания кожи, воспалительные заболевания суставов у больных псориазом, другие состояния, подлежащие терапии этими препаратами. Рассмотрим отдельно каждую группу больных.

Двенадцать больных с острыми аллергическими заболеваниями (дерматит, крапивница , токсидермия) обратились с типичными проявлениями этих дерматозов. Они получали монотерапию Д внутримышечно по 1 мл. Уже на 2-й день прекращался зуд, уменьшались островоспалительные явления, которые полностью проходили к 3-му дню лечения. У всех пациентов после однократного введения Д наступило клиническое выздоровление, которое сохранялось на протяжении 4 мес наблюдения.

Группа больных с аллергическими заболеваниями кожи в стадии обострения состояла из 25 человек. В нее вошли пациенты, страдающие экземой , атопическим дерматитом , узловатой почесухой . Лечение этих больных начинали с введения 1 мл Д, со 2-го дня присоединяли десенсибилизирующие средства, селективную фототерапию, фотохимиотерапию, местные препараты в зависимости от клинических проявлений (ванночки, примочки, стероидные, дегтярные, нафталановские мази, пасту АСД и др.).

Прекращение прогрессирования, уменьшение красноты и мокнутия, интенсивности зуда наблюдали на 2 - 3-й день лечения. После комплексной терапии у 23 больных наступило клиническое выздоровление. Количество инъекций Д у 20 человек составило 1, у 5 - две. У 2 больных, страдавших узловатой почесухой, в комплексном лечении которых использовалась ПУВА-терапия, сохранялись единичные узловатые элементы с инфильтрацией и умеренным зудом. Дважды дополнительно внутрь очагов вводили Д по 1 мл с интервалом 10 дней. После второй инъекции оставшиеся узловатые высыпания уплостились, кожа над ними стала более мягкой, уменьшился, а еще через неделю полностью прекратился зуд.

Заслуживают внимания результаты терапии 7 больных красным плоским лишаем (КПЛ), среди которых были 2 женщины и 5 мужчин молодого и среднего возраста (от 16 до 50 лет). До обращения к нам пациенты безуспешно лечились антигистаминными, седативными препаратами, наружно применяли кортикостероидные мази ( целестодерм , флуцинар, синафлан).

У 4 пациентов заболевание имело стабильный характер, без явлений прогрессирования. Узелки располагались на различных участках, в том числе на ладонях, где имели склонность к гипертрофии. У 1 больного на голенях было 2 веррукозных элемента. У остальных 3 больных до начала лечения продолжалось появление многочисленных свежих папул размером с просяное зерно, была выражена изоморфная реакция Кебнера, сильный зуд.

Все больные КПЛ получали внутримышечно по 1 мл Д, одновременно делагил или плаквенил. Через 7 - 10 дней после первой инъекции прекращалось появление новых элементов, за несколько дней до этого исчезал зуд; после второй инъекции сохранялись лишь очаги пигментации. Больному с веррукозным поражением было произведено также однократное очаговое введение Д. Прием делагила больные КПЛ продолжали в течение 1 мес. К окончанию 4 нед у всех больных после двукратного введения Д достигнуто клиническое выздоровление.

Пациенты, страдающие очаговой алопецией (8 человек), получали комплексное лечение (ПУВА, СФТ, сосудорасширяющие средства, витамины, препараты цинка и др.).

На 2-й неделе лечения вводили Д в очаги поражения внутрикожно с помощью инсулинового шприца с тонкой иглой. Разовая доза препарата составляла 1 мл, по 0,2 мл/см2 на каждый очаг. Процедуру повторяли 3 - 4 раза с интервалом 10 - 14 дней последовательно в наиболее крупные и наименее склонные к росту волос очаги. Полное восстановление волос в очагах облысения после комплексного лечения наблюдалось у 2 человек, значительное улучшение (отрастание длинных волос более чем на 70% площади очагов облысения) - у 3 человек, улучшение (зарастание 50% пораженных волос) - у 3 больных. У 1 больного, получавшего Д также внутрикожно в очаг выпадения волос на бровях, отмечено полное отрастание волос на этих участках.

Внутрисуставной способ введения Д был применен 3 больным псориазом с явлениями артропатии (припухлость, болезненность, затруднение движений в суставах). У больных с тяжело протекающим псориазом ( эритродермия , распространенный экссудативный псориаз ) были поражены коленные и голеностопные суставы. Эти больные получали гемодез , ПУВА-терапию, нестероидные противовоспалительные препараты, лазеромагнитотерапию на суставы. В связи с наличием выраженного болевого синдрома пациентам потребовалось 3 - 4 введения Д в дозе 1 мл с интервалом 7 - 10 дней. Все больные выписаны в состоянии клинического выздоровления.

Женщины, страдающие розовыми угрями (3 человека), поступили в стационар в состоянии резко выраженного обострения (яркая гиперемия лица, телеангиоэктазии , наличие на этом фоне множества узелков величиной с булавочную головку, чечевицу, а также пустулезных элементов). После однократного введения Д уменьшались островоспалительные явления, что позволяло переходить к дальнейшей терапии. У этих больных лечение было трудным и длительным.

У 3 больных узловатой, сульфаниламидной и многоформной экссудативной эритемой было получено значительное улучшение после однократного внутримышечного введения Д.

У больной герпетиформным дерматитом Дюринга, заболевшей впервые, наблюдали повышение температуры тела, многократные приступообразные появления пузырей и отечных папул, резкий зуд. Пациентка получала ДДС, унитиол, симптоматические средства. В период прогрессирования болезней ей трижды вводили Д, который оказывал небольшое противовоспалительное действие. Клиническое выздоровление удалось получить после полуторамесячной комплексной терапии.

У больной дискоидной красной волчанкой (диссеминированная форма) после одной инъекции Д наступило значительное улучшение (уменьшение гиперемии, инфильтрации, гиперкератоза), в дальнейшем этой больной проводилось комплексное лечение (делагил, витамины, стероидные мази).

Особо следует сказать о 2 больных женщинах, страдавших импетиго герпетиформным Гебры, у которых в прошлом были тяжело протекавшие экзацербации . В период настоящего обострения (высокая температура тела, недомогание, появление на отечном эритематозном фоне большого количества герпетиформно расположенных пустул) мы применяли Д внутримышечно (2 инъекции), а затем был присоединен тигазон. В обоих случаях удалось довольно быстро (в течение месяца) купировать болезнь и добиться клинического выздоровления.

Таким образом, лечение Д было проведено 65 больным, страдавшим аллергическими и неаллергическими дерматозами. 51 больной получал препарат внутримышечно, 8 - внутрь очагов в кожу, 3 - в суставы, 3 - комбинированно (внутримышечно и внутрь очагов).

При выборе больных мы учитывали противопоказания к назначению глюкокортикостероидных препаратов. Проводились соответствующие клинические исследования (консультация терапевта, измерение артериального давления, определение содержания сахара в крови, протромбина, клинические анализы крови и мочи). Ни в одном случае мы не наблюдали осложнений от проводимой терапии.

Преимущества лечения Д заключались в быстрой и высокой эффективности, отсутствии осложнений, ускоренной выписке из стационара, редких инъекциях, возможности амбулаторного лечения.

Дипроспан должен занять важное место в дерматологической клинике, показания к его применению могут быть расширены.

Вестник дерматологии и венерологии, N 2-1998, стр. 56-57.

Шеринг-Плау Лабо Н.В

бетаметазона динатрия фосфат

(betamethasone sodium phosphate)

ГКС. Обладает высокой глюкокортикоидной и незначительной минералокортикоидной активностью. Препарат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, а также оказывает выраженное и разнообразное действие на различные виды обмена веществ

• Лечение состояний и заболеваний, при которых терапия ГКС позволяет достичь адекватного клинического эффекта (необходимо учитывать, что при некоторых заболеваниях терапия ГКС является дополнительной и не заменяет стандартную терапию):
• заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей, в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, бурситы, анкилозирующий спондилоартрит, эпикондилит, радикулит, кокцигодиния, ишиалгия, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасциит, заболевания стоп;
• аллергические заболевания, в т.ч. бронхиальная астма, сенная лихорадка (поллиноз), аллергический бронхит, сезонный или круглогодичный ринит, лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, реакции на укусы насекомых;
• дерматологические заболевания, в т.ч. атопический дерматит, монетовидная экзема, нейродермиты, контактный дерматит, выраженный фотодерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри;
• системные заболевания соединительной ткани, включая системную красную волчанку, склеродермию, дерматомиозит, узелковый периартериит;
• гемобластозы (паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых, острый лейкоз у детей);
• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном применении минералокортикоидов);
• другие заболевания и патологические состояния, требующие терапии системными ГКС (адреногенитальный синдром, язвенный колит, регионарный илеит, синдром мальабсорбции, поражения слизистой оболочки глаза при необходимости введения препарата в конъюнктивальный мешок, патологические изменения крови при необходимости применения ГКС, нефрит, нефротический синдром).

Дипроспан® применяется для в/м, внутрисуставного, околосуставного, интрабурсального, внутрикожного, внутритканевого и внутриочагового введения.

Незначительные размеры кристаллов бетаметазона дипропионата позволяют применять иглы небольшого диаметра (вплоть до 26 калибра) для в/к введения и введения непосредственно в очаг поражения.

Препарат не предназначен для в/в и п/к введения.

Инъекции препарата Дипроспан® следует проводить при строгом соблюдении правил асептики.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента.

При системном применении начальная доза препарата Дипроспан® в большинстве случаев составляет 1-2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния пациента.

Перед применением требуется консультация специалиста. Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Режим хранения, взаимодействие и побочные действия указаны в инструкции.

• Частота развития и выраженность побочных эффектов, как и при применении других ГКС, зависят от величины используемой дозы и длительности применения препарата. Эти явления обычно обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.
• Со стороны обмена веществ: гипернатриемия, повышение выделения калия, увеличение выведения кальция, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях, отрицательный азотный баланс (из-за катаболизма белка), липоматоз (в т.ч. медиастинальный и эпидуральный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), повышение массы тела.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), повышение АД.
• Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях).
• Со стороны пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с возможной последующей перфорацией и кровотечением, панкреатит, метеоризм, икота.
• Дерматологические реакции: нарушение заживления ран, атрофия и истончение кожи, петехии, экхимозы, повышенная потливость, дерматит, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидоза, снижение реакции при проведении кожных тестов.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (чаще по окончании терапии), головокружение, головная боль, эйфория, изменения настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), личностные расстройства, повышенная раздражительность, бессонница.
• Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, вторичная надпочечниковая недостаточность (особенно в период стресса при заболевании, травме, хирургическом вмешательстве), синдром Иценко-Кушинга, снижение углеводной толерантности, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах, нарушение внутриутробного развития, задержка роста и полового развития у детей.

• системные микозы;
• в/в или п/к введение;
• для внутрисуставного введения: нестабильный сустав, инфекционный артрит;
• введение в инфицированные поверхности и в межпозвоночное пространство;
• повышенная чувствительность к бетаметазону, компонентам препарата или другим ГКС.
• С осторожностью следует назначать препарат при гипотиреозе; циррозе печени; заболеваниях глаз, вызванных Herpes simplex (из-за риска перфорации роговицы); неспецифическом язвенном колите; угрозе перфорации; абсцессе или других гнойных инфекциях; дивертикулите; наличии недавно созданных кишечных анастомозов; активной или латентной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; артериальной гипертензии; остеопорозе; тяжелой миастении; тромбоцитопенической пурпуре (в/м введение).

В связи с отсутствием контролируемых исследований безопасности применения препарата Дипроспан® при беременности, в случае необходимости назначения препарата беременным или женщинам детородного возраста требуется предварительная оценка предполагаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Новорожденные, матери которых получали терапевтические дозы ГКС при беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков надпочечниковой недостаточности).

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных побочных эффектов у детей).