Антибиотики при инфекционном артрите у детей

Принято считать, что артрит – болезнь пожилых людей, но это не так. Оказывается, у детей тоже может развиваться и обостряться артрит. Как ни печально, этому недугу подвержены даже младенцы. В зависимости от причин возникновения, артрит делится на разные виды: ревматоидный, реактивный, ювенильный, инфекционный, аллергический и хронический артрит. В чем причины возникновения артрита, и каково лечение артрита у детей?

Согласно статистике, артрит развивается у каждого 1000-го ребенка в течение первых лет жизни, и, как правило, его диагностируют в возрасте от 1 до 4 лет. При данном заболевании суставов происходит истощение хрящей, сужение пространства между суставами, распухание мягких тканей, и, как следствие, возникают болевые ощущения, появляется скованность в движениях. У детей артрит зачастую поражает ступни, щиколотки, колени, поясницу, локти и плечи.

Симптомы и причины возникновения артрита у детей

Диагностировать артрит у малышей достаточно сложно, поскольку они не всегда способны адекватно оценить свое состояние, часто не говорят, что чувствуют боль, а лишь меняются в настроении: становятся капризными, отказываются от еды, предпочитают не совершать лишних и резких движений. Заметить легкую припухлость сустава у крохи тоже не всегда удается. Но все же, существуют определенные признаки, по которым можно выявиться артрит. Например, нежелание двигаться, ходить: создается впечатление, что ребенок себя бережет, и если его вынуждают совершать какие-то действия, начинает капризничать. Также одним из явных признаков болезни является хромота или скованность движений по утрам.

Причин возникновения болезни суставов у детей достаточно много, и у каждого вида артрита свои предпосылки для развития. Основными возбудителями болезни у детей в основном становятся: травмы, переохлаждение, заболевание нервной системы, наследственность, нарушение обмена веществ, недостаток витаминов, сбой иммунной системы. Также причиной может явиться ранее перенесенная инфекция, которой родители не придали значения, забыв сообщить о ней врачу.

Эффективное лечение детского артрита начинается с выявления его причины и, соответственно, полного обследования ребенка.

Затем следует достаточно длительное и комплексное лечение, которое может быть как стационарным, так и диспансерным.

У детей, болеющих артритом, проявляются следующие симптомы: затрудненное движение суставов; усиливающаяся боль в суставах после физических нагрузок; распухшие и покрасневшие суставы горячие на ощупь. Также артрит характеризуется повышенной температурой, плохим аппетитом, хромотой, болью в суставах по утрам, быстрой утомляемостью, вялостью, снижением веса, распуханием мышц и суставов. В тяжелых случаях и при остром обострении артрита суставы становятся темно-красного оттенка и со временем могут деформироваться.

Как уже было сказано выше, причин и факторов, влияющих на возникновение артрита, достаточно много и практически все они зависят от вида заболевания.

У детей встречаются следующие виды артрита:

• инфекционный – развиваются вследствие попадания болезнетворных бактерий в полость сустава при его травме или из другого очага инфекции, например из почек;
• вирусный (являются осложнение различных вирусных заболеваний: энтеровирусная инфекция, грипп, краснуха, гепатит В и др.);
• постстрептококковый (ревматизм);
• поствакцинальный;
• ювенильный – возникает в результате нарушения нормальной деятельности иммунной системы);
• ревматоидный артрит.

Также артрит бывает двух типов: моноартрит (воспаление одного сустава) и полиартрит (воспаление двух и более суставов). Кроме того, заболевание может быть как хроническим, так и острым. При остром артрите суставы поражаются за несколько дней или недель и могут деформироваться в короткий срок, а при хроническом развитие болезни происходит постепенно, периодически напоминая о себе.

Лечение детского артрита занимает длительный период, вплоть до нескольких лет (в тяжелых случаях), а при неправильном лечении артрит становится пожизненным заболеванием. Лечение артрита, как правило, включает прием необходимых медикаментов, физиотерапию, лечебную физкультуру и массаж, а также санаторно-курортное лечение, которое рекомендуется проводить в период ремиссии и минимальной активности. Кроме того, лечение может включать использование шин для временного ограничения движения, чтобы удерживать сустав в нужном положении и делать возможными движения. В тяжелых случаях необходимо операционное вмешательство.

Важно знать, что артрит – это болезнь, которую трудно диагностировать на ранней стадии развития, при этом ее последствия оказывают огромное влияние на здоровье и качество жизни ребенка.

Недуг важно распознать как можно скорее, тогда лечение будет наиболее эффективным и успешным.

Поэтому будьте внимательны к своему ребенку: если малыш не хочет двигаться, а при активных движениях капризничает, вы замечаете, что он бережет ручку или ножку, или жалуется на боль в руке или ноге, которая никак не связана с травмой, а также в случае, если какой-то из суставов немного покраснел, распух или изменил форму, а ребенок не дает вам до него дотронуться – незамедлительно обращайтесь к врачу-ревматологу! Специалист проведет осмотр и назначит ряд необходимых исследований, которые позволят поставить точный диагноз. Исходя из диагноза, возраста и состояния ребенка будет назначено адекватное лечение, которое поможет купировать болезнь, а в лучшем случае – достигнуть оздоровления.

Наиболее распространенным и тяжелым видом артрита у детей является ювенильный хронический артрит, который требует наиболее длительного лечения и регулярной профилактики заболевания.

Традиционные препараты, применяемые для его лечения, имеют много побочных эффектов, например, повышают кислотообразующую функцию желудка и могут вызвать хронический гастрит, и даже язву. Но, к счастью, сейчас есть прекрасная альтернатива – это гомеосиниатрия, или лечение всех видов артрита при помощи введения гомеопатических препаратов, не обладающих противопоказаний, в точки акупунктуры. Этот метод широко применяется в Европе и уже начал набирать популярность в России, поскольку дает положительную динамику большинства пациентов и не вызывает побочных эффектов, что особенно важно при лечении детей.

Арт­рит – серь­ез­ное за­бо­ле­ва­ние, у ко­то­ро­го, к со­жа­ле­нию, боль­шой по­тен­ци­ал для пе­ре­хо­да в хро­ни­чес­кую ста­дию. По­это­му, если у ре­бен­ка на­блю­да­ют­ся при­зна­ки это­го за­бо­ле­ва­ния, не­об­хо­ди­мо сроч­но об­ра­тить­ся за по­мощью к вра­чам. Что же ка­са­ет­ся ле­че­ния, то для ма­лень­ких па­ци­ен­тов сто­ит вы­би­рать наибо­лее без­опас­ные и эф­фек­тив­ные ме­то­ды, не вы­зы­ва­ю­щие ос­лож­не­ний и по­боч­ных дейст­вий.

Острый или хронический артрит, вызванный микроорганизмами, проникшими в синовиальную оболочку. Инфицирование чаще всего происходит гематогенным путём (отдалённый источник), непосредственно (пункция сустава, артроскопия, ортопедическая операция, травма) или из окружающих тканей (инфицированное изъязвление кожи, воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит). Этиологические факторы : у взрослых чаще всего бактерии ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , реже грамотрицательные: Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis ); реже вирусы (краснухи, вирус гепатита С, парвовирус B19, вирус чикунгунья), грибки и паразиты.

Факторы риска бактериального артрита: ревматические заболевания (РА, СКВ), эндопротезирование сустава (особенно коленного или тазобедренного), лечение ингибиторами ФНО-α, травма сустава, пункция сустава, преклонный возраст, сахарный диабет, иммунодефицит (алкоголизм, лечение иммунодепрессантами, инфицирование ВИЧ), внутривенное введение наркотиков, почечная или печёночная недостаточность, гемофилия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

1. Местные симптомы: боль, отёк, покраснение и гипертермия кожи в области сустава, ограничение подвижности сустава. Обычно возникают внезапно и быстро нарастают. В некоторых случаях (туберкулёзное воспаление, грибковое, бактериальное при ревматоидном артрите РА и других системных заболеваниях соединительной ткани, в преклонном возрасте) течение может иметь хронический и скрытый характер. При бактериальной этиологии в 90 % случаев развивается моноартрит; в 10 % полиартрит, являющийся обычно результатом бактериемии.

2. Общие с имптомы: лихорадка, которой редко сопутствуют ознобы; у больных преклонного возраста лихорадка может отсутствовать.

3. Типичные признаки, в зависимые зависимости от этиологии:

1) негонорейный артрит — чаще всего моноартрит (особенно гонартрит), в ≈20 % случаев воспаление 2–3 суставов, редко септический полиартрит (напр. при ревматоидном артрите, сепсисе). У больных преклонного возраста симптомы могут быть выражены слабо. Посев синовиальной жидкости положительный у 70 % больных, крови – у 24–76 % пациентов. У 30–50 % больных наблюдается длительное поражение сустава.

2) гонорейный артрит — мигрирующая артралгия или полиартрит (коленные, голеностопные, суставы запястья), обычно у молодых лиц, редко острый моноартрит; часто сопутствуют бурситы и кожные изменения (геморрагические пузырьки, узелки, пустулы). Посевы синовиальной жидкости положительны в вирусный артрит — чаще всего полиартрит (суставы запястья и пальцев кистей), иногда (парвовирус В19) напоминающий РА; могут сопутствовать кожные изменения (крапивница, эритема, петехии), исчезающие через 2–3 нед. Болеют преимущественно молодые женщины (следует дифференцировать с СКВ). Артрит с сопутствующей лихорадкой является основным клиническим симптомом инфекции чикунгунья, что необходимо учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов, которые были в тропиках.

4) туберкулёзный артрит — чаще всего хронический моноартрит одного крупного сустава (тазобедренного или коленного); обычно с оститом. Диагностика часто запоздалая из-за постепенного начала заболевания и неспецифических симптомов.

5) кандидозный/микотический артрит — обычно хронический моноартрит, реже полиартрит с бурным течением (иногда с сопутствующей кольцевидной эритемой).

Дополнительные методы исследования

1. Лабораторные методы исследования: в большинстве случаев значительное повышение СОЭ и СРБ, лейкоцитоз (особенно при бактериальном артрите), гипохромная анемия (при хроническом артрите, напр. туберкулёзном).

2. Исследование синовиальной жидкости: макроскопическая оценка (жидкость чаще всего мутная, жёлто-серого или желто-зеленого цвета); количество клеток часто >25–100 000/мкл, нейтрофилов >75 %; мазок, окрашенный по методу Грамма (при отрицательном результате посевов может быть единственным доказательством бактериального инфицирования сустава); посевы крови и синовиальной жидкости для выявления микрофлоры и определения ее чувствительности к антибиотикам (при подозрении на гонорейное воспаление следует провести посевы крови и синовиальной жидкости на шоколадный агар, а микрофлору из уретры, шейки матки, анального отверстия и глотки — на чашку агар Тауэра-Мартина); обязательным является исследование синовиальной жидкости на наличие кристаллов пирофосфата кальция и мочевой кислоты.

3. Посевы крови или другого биоматериала в зависимости от клинической картины заболевания.

4. Другие исследования, идентифицирующие этиологический фактор (серологические, молекулярные тесты) в зависимости от подозреваемого патогена.

5. Визуализирующие методы исследования: рентгенография выявляет отёк мягких тканей и признаки экссудата, после ≈1 нед. околосуставной остеопороз, а в тяжёлых случаях сужение суставной щели (разрушение суставного хряща), после ≈2 нед. костные деструкции (воспалительный процесс разрушает субхондральную кость), а в хронических случаях — соединительнотканный или костный анкилоз. УЗИ используется преимущественно для мониторирования объёма экссудата и выполнения пункций сустава. В ряде случаев имеются показания к проведению КТ, МРТ или сцинтиграфии.

Диагностика основана на клинической картине, а также исследовании синовиальной жидкости и крови для выявления микроорганизма, являющегося этиологическим фактором. У больных гонорейным артритом следует провести исследования, направленные на выявление других болезней, передающихся половым путём, в том числе инфицирование бледной трепонемой (сифилис), C . trachomatis и ВИЧ.

Острый артрит, вызванный наличием кристаллов (подагра, псевдоподагра — сложно дифференцировать с септическим артритом бактериальной этиологии только на основании клинического обследования, решающим является исследование синовиальной жидкости; необходимо помнить, что инфицирование сустава может сопутствовать подагре), реактивный артрит (может протекать бурно в виде моноартрита, особенно после инфекций мочеполовой или дыхательной системы), острый моноартрит при полиартрите неинфекционной этиологии (РА [при обострении РА суставная жидкость иногда макроскопически напоминает жидкость при септическом артрите — проведите посев и воздержитесь от внутрисуставного введения ГК], СКВ, ПсА), боррелиоз, гемартроз, ревматическая лихорадка, подострый бактериальный эндокардит, септическое воспаление околосуставных тканей (напр. мошонки).

1. Бактериальная инфекция : если подозревается бактериальная этиология, начните системную эмпирическую антибактериальную терапию немедленно после забора синовиальной жидкости, крови и возможно других биологических жидкостей, а также мазков для выполнения микробиологических исследований; можете руководствоваться результатом окрашивания синовиальной жидкости по Граму и локальной резистентностью патогенов.

1) негонорейный бактериальный артрит — при обнаружении грамположительных бактерий → ванкомицин в/в 30 мг/кг/сут (макс. 2 г/сут) в 2 введениях; грамотрицательных бактерий → цефалоспорины III поколения в/в (цефтазидим 1–2 г через каждые 8 ч; цефтриаксон 2 г через каждые 24 ч или цефотаксим 2 г через каждые 8 ч); при отсутствии окрашивания бактерий по Граму каких-либо бактерий → у пациента без нарушений иммунитета следует использовать ванкомицин, а у пациента с иммунодефицитом или после перенесенной травмы сустава следует добавить цефалоспорин III поколения. Замена антибиотика проводится под контролем результатов антибиотикограммы. Обычно антибиотики вводятся в/в в течение 2 нед., далее п/о в течение 2 нед.; отклонения от этой схемы зависят от клинического состояния больного, биодоступности антибиотика (напр. фторхинолоны можно использовать в/в короче — в течение 4–7 дней) и результатов посевов.

2) гонорейный артрит → цефтриаксон 1 г в/м или в/в, или цефотаксим 1 г в/в через каждые 8 ч в течение 7 дней; как альтернатива ципрофлоксацин в/в 400 400 мг через каждые 12 ч; лечение сопутствующей инфекции C . trachomatis →разд. 14.8.10, разд. 14.8.10;

3) туберкулёзный артрит → выбор лекарств как при туберкулёзе лёгких →разд. 3.13.1, разд. 3.13.1, лечение следует проводить в течение 9 мес.;

4) инфицирование после имплантации эндопротеза сустава → обычно требуется удаление эндопротеза, длительная антибиотикотерапия и реимплантация эндопротеза.

2. Вирусная инфекция: НПВП, при ВГС можно применить противовирусные препараты.

3. Микотическая инфекция : при кандидозе флуконазол 400 мг/сут (6 мг/кг/сут) в течение ≥6 нед., или эхинокандин (каспофунгин 50–70 мг, либо микафунгин 100 мг/сут., либо анидулафунгин 100 мг/сут), либо амфотерицин В (липидный препарат) 3–5 мг/кг/сут в течение ≥2 нед., а затем флуконазол 400 мг/сут в течение >4 нед. Обязательно хирургическое удаление некротизированных тканей, а также эндопротеза (если это невозможно → длительно применяйте флуконазол в дозе 400 мг/сут [6 мг/кг/сут], при условии, что нет резистентности).

4. Многочисленное удаление (при необходимости каждодневное) синовиальной жидкости с фрагментами некротизированных тканей путем пункции сустава толстой иглой и промывания суставной полости 0,9 % NaCl до получения стерильных посевов и нормализации количества лейкоцитов в синовиальной жидкости. Не вводите антибиотики в сустав. При неэффективности пункции сустава (вся жидкость не удаляется) рекомендуется артроскопическая санация сустава (особенно коленного и плечевого) с промыванием большим количеством 0,9 % NaCl. Альтернативой артроскопии является хирургическая артротомия с наложением открытого дренажа (метод выбора при септическом коксартрите).

5. В течение нескольких дней сустав должен быть обездвижен с помощью шины, затем подключение пассивных движений, а после исчезновения боли можно проводить активные движения — это способствует заживанию и регенерации суставного хряща и околосуставных тканей, предохраняет от возникновения сгибательных контрактур и анкилозов.

6. Обезболивание с помощью парацетамола, НПВС или ненаркотических опиоидов.

7. Риск развития септического артрита оперированного сустава (напр. во время эндопротезопластики) повышен у пациентов, принимающих биологические препараты (напр. анти-ТNF). Предлагается проводить операции после отмены препарата на время, равное ≥2 периодам полувыведения, и возобновлять приём препарата после полного заживления раны (≈4 нед. после операции). На практике последнее введение этанерцепта перед операцией проводят за неделю до операции, адалимумаба инфликсимаба и тоцилизумаба — 3 нед., цертолизумаба и голимумаба — 4 нед., ритуксимаба и белимумаба — 6 нед. перед операцией.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Институт ревматологии РАМН, Москва

В наступившем XXI веке инфекционная патология остается одной из наиболее значимых проблем медицины. В ревматологии актуальность данного вопроса обусловлена, как минимум, двумя факторами. В настоящее время хорошо известна и доказана роль различных инфекционных агентов в развитии ревматических заболеваний (РЗ), при которых микроорганизмы играют триггерную роль, запуская иммунопатологические механизмы воспаления. Не менее сложной задачей является борьба с сопутствующей инфекцией, нередко осложняющей течение многих РЗ.

Несмотря на обширный арсенал антимикробных средств, разработанных и внедренных в клиническую практику во второй половине минувшего столетия, вопросы рациональной терапии инфекционной патологии по–прежнему требуют к себе самого пристального внимания как ученых медиков, так и практических врачей различных специальностей. Выявление новых возбудителей, нарастающая роль условно–патогенной микрофлоры, увеличение числа резистентных микроорганизмов, неполноценность иммунного ответа, вопросы переносимости и взаимодействия с противоревматическими препаратами, фармакоэкономические аспекты – все это требует постоянной информированности врача–ревматолога об основных принципах рациональной терапии бактериальных инфекций при РЗ.

Появление новых антибактериальных средств в последние годы существенно расширило возможности практической антимикробной терапии как в ревматологии, так и во всей медицине. В то же время при ряде клинических ситуаций по–прежнему сохраняют свое значение проверенные временем значительно менее дорогие антибактериальные средства. К числу последних относится доксициклин.

Доксициклин – полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов – был создан в 1967 г. и на протяжении многих лет широко применяется в клинической практике. По химической структуре он представляет собой 6–диокси–5–окситетрациклин и имеет механизм действия, общий для всех тетрациклинов. При клинически достижимых концентрациях он действует бактериостатически, нарушая синтез белка в микробной клетке путем связывания с 30 S – субъединицей РНК рибосом.

Доксициклин, как и другие тетрациклины, является антибиотиком широкого спектра действия, однако в процессе многолетнего применения многие бактерии приобрели к нему резистентность. В частности, к препарату устойчивы более 50% штаммов S. pyogenes, подавляющее большинство энтерококков, многие гонококки. Отличается высокой устойчивостью к препарату и большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, энтеробактера.

Исходя из вышеизложенного, доксициклин не применяют при А–стрептококковых тонзиллитах, инфекциях мочевыводящих путей, гонорее и др. В то же время он сохраняет свою значимость в качестве препарата 1–го ряда при многих инфекциях и в ряде ситуаций может применяться, как альтернативное средство (табл. 2). В работах последних лет показано, что доксициклину, как и другим тетрациклинам, присущи и иные свойства, позволяющие вести речь о расширении показаний к назначению этих препаратов, в частности, при РЗ.

Доксициклин нашел широкое применение при лечении болезней, передаваемых половым путем, поскольку одним из наиболее значимых факторов при этих заболеваниях является Chlamydia trachomatis. По данным Центра по контролю за болезнями (CDC), в 1999 г. в США частота выявления хламидийных инфекций составила 254 случая на 100000 населения. Чаще всего хламидийные инфекции обнаруживали у молодых женщин в возрасте 15–24 лет [3]. На долю данного возбудителя приходится 30–50% случаев негонококкового уретрита, значительно реже в качестве этиологических факторов фигурируют U. urealyticum и M. genitalium (10–20%). В соответствии с рекомендациями CDC [4], для лечения больных с острым негонококковым уретритом применяют доксициклин 100 мг внутрь дважды в сутки в течение 7 дней или азитромицин 1 г внутрь однократно. По данным многочисленных исследований, эффективность обеих схем примерно одинакова, но стоимость лечения азитромицином значительно выше, чем при использовании доксициклина.

Значительная часть хламидийных инфекций протекает бессимптомно, особенно у женщин, и может привести к бесплодию и воспалительным заболеваниям малого таза. В этих случаях, как и при негонококковом уретрите, доксициклин и азитромицин являются препаратами первого ряда. Следует помнить, что доксициклин, как и другие тетрациклины, нельзя давать детям до 8 лет, поскольку эти препараты могут вызвать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Учитывая возможность проникновения тетрациклинов через плаценту, а также в грудное молоко, они противопоказаны при беременности и лактации.

Доксициклин применяют в комбинации с другими антибиотиками (ампициллин/сульбактам, ципрофлоксацин, метронидазол) для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, а также у больных сифилисом при непереносимости b–лактамных антибиотиков.

Учитывая чувствительность основных респираторных патогенов к доксициклину, препарат сохраняет свое значение в эмпирическом лечении инфекционных обострений хронического бронхита, а также не требующих госпитализации внебольничных пневмоний, особенно у лиц молодого возраста. При доказанной хламидийной или микоплазменой этиологии внебольничной пневмонии доксициклин, наряду с макролидами, применяется в качестве средства первого ряда.

Ведущую роль в патогенезе реактивных артритов (РеА), в том числе болезни Рейтера (БР), играет инфекционный очаг в мочеполовом тракте. При этом наиболее значимым этиологическим агентом признается Chl. trachomatis. Данный возбудитель в качестве триггера запускает иммунопатологические процессы в организме человека, приводящие к возникновению и поддержанию суставного воспаления. Персистенция инфекции в свою очередь приводит к рецидивированию и хронизации суставного процесса при РеА.

Роль Chl. trachomatis при урогенных РеА подтверждается наличием данного инфекционного агента в соскобе эпителия уретры и цервикального канала (где имеются признаки негонококкового воспаления), выявлением хламидийных антигенов в синовиальной жидкости больных, обнаружением ДНК и РНК данного возбудителя в синовиальной жидкости и ткани.

В многочисленных исследованиях обоснована целесообразность раннего назначения антибиотиков при РеА, ассоциированном с хламидийной инфекцией. Это позволяет контролировать патологический процесс, а в ряде случаев предупреждать развитие поражения суставов. Хотя убедительных данных о влиянии антибиотиков на течение суставного синдрома не получено, тем не менее, при устранении хламидийной инфекции реже возникают рецидивы и хронизация болезни.

Следует отметить, что санация организма больного РеА от хламидийной инфекции представляет собой достаточно сложную задачу. Показано, что при урогенных РеА практически у всех больных воспалительный процесс в урогенитальном тракте не ограничивается уретрой, а распространяется на вышележащие отделы его, что значительно затрудняет санацию этого очага. [5]. Данное обстоятельство в определенной степени может служить объяснением того, что 7–10 дневные курсы антибиотикотерапии, применяемые для лечения неосложненного урогенитального хламидиоза, совершенно не эффективны при РеА, ассоциированном с хламидийной инфекцией. Однако даже при адекватной длительной антимикробной терапии частота бактериологических неудач при БР может достигать 40%, что, по всей видимости, связано с биологическими особенностями возбудителя.

Известно, что носители видовых признаков хламидий – элементарные тельца – метаболически не активны, существуют во внеклеточной среде и могут неопределенно долгое время находиться в состоянии покоя. Более того, у пациентов РеА, которые ранее уже лечились антибиотиками, возможно развитие персистирующей инфекции, когда изначально метаболически активные ретикулярные тельца, локализующиеся внутри клетки, останавливаются на определенном этапе развития и не превращаются в элементарные тельца. Эти промежуточные формы, по сравнению с обычными, имеют меньшие размеры и не чувствительны к действию антибиотиков.

Антибиотики тетрациклиновой группы применяются для лечения БР с конца 1970–х гг. Так, длительное применение высоких суточных доз (до 2 г/сут) тетрациклина в свежих случаях БР давало значительно лучший лечебный эффект, чем при использовании относительно малых доз (до 1 г/сут) [6]. Показаны преимущества 6–недельного курса лечения тетрациклином при БР в отношении показателей хламидийной инфекции и суставного синдрома по сравнению с 2–недельным сроком терапии [7]. Применение лимециклина у больных РеА в течение 3 мес. позволило добиться более быстрого обратного развития как отдельных симптомов (артралгии, ускоренная СОЭ, повышенное содержание С–реактивного белка), так и заболевания в целом [8]. В ходе сравнительного исследования изучали эффективность доксициклина, назначавшегося в дозе 200 мг/сут в течение 2 недель или 4 мес., у 42 больных РеА, при этом давность заболевания составляла более 6 мес. Ремиссия достигнута в 73 и 82%, соответственно, но различия были статистически не достоверными [9].

В целом, признавая необходимость длительного применения антибиотиков (в том числе доксициклина) при РеА, ассоциированном с хламидийной инфекцией, следует отметить, что единого мнения в отношении схем лечения в мировой литературе нет. Удлинение сроков лечения (более 3 мес.), а также парентеральное введение антибиотиков вряд ли позволит повысить эффективность терапии [10]. Для решения данного вопроса необходимы дальнейшие клинические исследования.

В последние годы все больший интерес медицинских специалистов, в том числе ревматологов, привлекает боррелиоз Лайма (БЛ) – инфекционное природно–очаговое заболевание, вызываемое спирохетами рода боррелий и передаваемое иксодовыми клещами. Впервые обративший на себя внимание в 1975 г. при локальной вспышке артритов в г. Лайм (США) БЛ в настоящее время рассматривается, как мультисистемное заболевание, поражающее не только опорно–двигательный аппарат, но и кожу, нервную систему, сердце, печень, глаза и др. После проникновения боррелий в кожу в месте присасывания клеща появляется эритема, имеющая центробежный рост (клещевая мигрирующая эритема – КМЭ), что отражает раннюю стадию болезни. В последующем может произойти диссеминация возбудителя из первичного кожного очага в различные органы и его персистенция в тканях (стадия поздних проявлений).

Типичные для БЛ ревматические проявления (артриты и артралгии, тендиниты, миозиты, энтезопатии, фиброзиты) развиваются после диссеминации причинного агента в органы–мишени. Неврологические проявления БЛ представлены симптоматикой, свидетельствующей о поражении как центральной (менингит, энцефалит, миелит, энцефалопатия), так и периферической нервной системы (краниальные нейропатии, радикулопатии и др.). Наиболее типичными признаками поражения сердца, развивающимися через 3–12 недель от начала заболевания, являются атриовентрикулярные блокады различной степени выраженности (от первой до полной) [11].

Показано, что ранняя (т.е. назначенная по поводу КМЭ) антибактериальная терапия снижает риск развития вторичной эритемы, поражения суставов и сосудов и, следовательно, является важным фактором дальнейшего благоприятного течения БЛ. Выявлена высокая степень корреляции между лечением, начатым в первый месяц болезни, и выздоровлением. Таким образом, при БЛ прогноз четко коррелирует не только с оптимальной антибактериальной терапией, но и с ранними сроками ее начала [12]. Применительно к ревматологии это означает, что своевременная адекватная терапия локальной кожной инфекции по сути является первичной профилактикой развития артрита и других системных проявлений БЛ.

В соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционных болезней [13], препаратами первого ряда для лечения ранней (локальной и диссеминированной) стадии БЛ являются доксициклин (100 мг дважды в сутки внутрь) или амоксициллин (500 мг трижды в сутки внутрь), назначаемые в течение 14–21 дня. По данным проспективных исследований, эти препараты продемонстрировали аналогичную эффективность в терапии КМЭ и сопутствующих симптомов БЛ при отсутствии неврологических проявлений и/или атриовентрикулярной блокады III степени. Цефуроксим–аксетил, близкий по эффективности к доксициклину при лечении КМЭ, относят к альтернативным препаратам для этой категории пациентов по причине высокой стоимости.

Представляет особый интерес выполненное в России сравнительное рандомизированное исследование 11 схем лечения у большой группы пациентов с КМЭ. Достоверно лучшие результаты получены при применении доксициклина (0,2 г в сутки per os в течение 14 дней) по сравнению с пенициллином (2 млн. ЕД в сутки внутримышечно в течение 10–14 дней) и тетрациклином (1,2 г в сутки в течение 14 дней). Применение цефуроксима в дозе 1 г в сутки дало результаты, аналогичные таковым при лечении доксициклином. Оптимальный результат лечения отмечен при назначении антибиотиков в первые 5 дней болезни, при этом длительность курса антибактериальной терапии составляла не менее 14 дней [14].

При развитии Лайм–артрита, в соответствии с Американскими рекомендациями, показано назначение доксициклина или амоксициллина в вышеуказанных дозах в течение 28 дней. Если после проведенного курса лечения развивается рецидив артрита, целесообразно назначение другого антибиотика для приема внутрь или применение цефтриаксона в течение 2–4 недель (но не раньше, чем через 3–4 мес. от момента окончания предыдущего курса антибактериальной терапии).

Несомненного внимания заслуживают результаты специального эпидемиологического опыта, проведенного в России на большой группе больных. Установлена высокая эффективность кратковременной антибактериальной терапии по показаниям экспресс–диагностики боррелий в кишечнике клещей, как способа профилактики клещевых боррелиозов. Применение доксициклина по 0,2 г в сутки внутрь в течение 3–5 дней после укуса клеща снизило заболеваемость в 11 раз [15].

Доксициклин – базисное противоревматическое средство?

Для ревматологов интерес к антибактериальным препаратам отнюдь не ограничивается их непосредственным противомикробным действием. Не меньшего внимания заслуживают противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, которыми, как выяснилось в ходе многочисленных экспериментальных и клинических исследований, обладает ряд антимикробных и антипаразитарных средств. К их числу относятся и препараты тетрациклиновой группы.

В настоящее время имеются достаточно веские доказательства, свидетельствующие о целесообразности применения тетрациклинов, в том числе доксициклина, в качестве базисных средств при лечении РЗ, в частности, ревматоидного артрита и остеоартроза (табл. 3). Одним из факторов, обусловливающих противовоспалительную активность тетрациклинов, является способность этих препаратов ингибировать матриксные металлопротеиназы – специфические цинкозависимые ферменты (коллагеназы, желатиназы, стромелизины и др.), играющие важную роль в деградации макромолекул внеклеточного матрикса соединительной ткани. Предполагают, что при ревматоидном артрите и остеоартрозе имеются локальные нарушения баланса между продукцией активированных форм металлопротеиназ и их тканевыми ингибиторами.

В литературе имеются сообщения об успешном применении доксициклина у больных ревматологического профиля. Применение этого препарата в дозе 150 мг/сут в течение 3 мес. у больных ревматоидным артритом привело к явной положительной динамике по ряду показателей (суставной счет, интенсивность боли, определяемая по визуальной аналоговой шкале, снижение активности коллагеназы в слюне, различные психопатологические параметры) [16]. В ходе пилотного 6–месячного исследования, включавшего 23 больных ревматоидным артритом, эффективность доксициклина была сопоставима с таковой при лечении метотрексатом [17]. Полученные результаты заслуживают серьезного внимания и явно свидетельствуют о перспективности работ в этом направлении.

С другой стороны, доказанный факт ингибирования матриксных металлопротеиназ и выраженное нарастание проникновения доксициклина в хрящевую ткань, субхондральный костный слой и синовиальную оболочку в присутствии флурбипрофена позволили сделать вывод о целесообразности проведения клинических испытаний доксициклина при остеоартрозе с предполагаемыми сроками лечения от 12 до 18 мес. [18].

Таким образом, доксициклин по–прежнему остается одним из наиболее интересных и перспективных антибиотиков. Дальнейшее применение этого препарата, по всей вероятности, позволит расширить диапазон показаний для его назначения как в ревматологии, так и в других областях клинической медицины.

1. Joshi M., Miller D.Q. Doxycycline revisited. Arch. Intern. Med. 1997; 157: 1421–1428.

2. Навашин С.М., Навашин П.С. Тетрациклины в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 1993; 38(1): 53 – 62.

3. Division of STD Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance, 1999. Atlanta, 2000, Sept.

4. CDC. 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR. 1998; 47: 1 – 117.

5. Ковалев Ю.Н., Ильин Н.И. Болезнь Рейтера. Челябинск, 1993.

6. Сидельникова С.М., Агабабова Э.Р., Стысин Е.А., Мартынова В.Р., Щербакова Н.И., Багдасаров А.Б. Клиническая симптоматика и некоторые вопросы терапии болезни Рейтера. Тер. архив. 1978; 6: 99 – 103.

7. Хамраев А.А. Влияние антибиотиков на клиническую симптоматику и показатели хламидийной инфекции при урогенной болезни Рейтера. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1990.

8. Lauhio A., Leirisalo–Repo M., Lahdevirta J., Saikku P., Repo H. Double–blind, placebo–controlled study of three–month treatment with lymecycline in reactive arthritis, with special reference to Chlamydia arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 34: 6 – 14.

9. Wollenhaupt J., Hammer M., Pott H.G., Zeidler H. A double–blind placebo–controlled comparison of 2 weeks versus 4 months treatment with doxycycline in chlamydia–induced arhritis. Arthritis Rheum. 1997; 40: S.143.

10. Sieper J., Braun J. Treatment of reactive arthritis with antibiotics. Br. J. Rheumatol. 1998; 37 (7): 717 – 720.

11. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма – мультидисциплинарная проблема. Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А, Насоновой, Н.В. Бунчука. М., Медицина, 2001: 148 – 158.

12. Барскова В.Г. Ревматические синдромы при различных исходах болезни Лайма. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1995.

13. Wormser G.P., Nadelman R.B., Dattwyller R.J., Dennis D.T., Shapiro E.D., Steere A.C. et al. Practice guidelines for the treatment of Lime disease. Clin. Infect. Dis. 2000; 31 (Suppl.1): 1 – 14.

14. Лайковская Е.Э. Изучение эффективности антибактериальной терапии ранней стадии лайм–боррелиоза (болезни Лайма) при длительном проспективном наблюдении. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1997.

15. Москвитина Г.Э. Экстренная профилактика иксодовых клещевых боррелиозов на основе индикации возбудителя в присосавшихся клещах. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1996.