Фармакология препараты для лечения гриппа

Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН ® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусный препарат АМИКСИН ® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…

Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН ® , могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…

Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН ® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском "Амиксине"…

АМИКСИН ® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…

Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН ® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…

Механизм действия противовирусных средств

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют [2] . Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

• прикрепление вирусов к клеткам;
• проникновение их в клетки;
• размножение;
• выход из клеток.

1 ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
2 ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России

На сегодняшний день вирусные инфекции являются ведущей причиной заболеваемости во всем мире. В России ежегодно регистрируют более 30 млн заболевших гриппом и острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ), а ежегодные экономические потери от этих инфекций, по данным экспертов, составляют более 80 млрд руб. Следует признать, что справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно трудно, поскольку повышение общей резистентности организма напрямую связано не только с применением фармакологических агентов, но и с образом жизни больных, а также техногенными и социальными факторами. Невозможность изменения социальной составляющей жизни в нашей стране заставляет нас делать ставку на фармакологические средства профилактики и лечения.

В настоящее время известно более 200 вирусов, вызывающих гриппоподобные заболевания, некоторые из них открыты совсем недавно [1]. Информация об удельной частоте выявления тех или иных возбудителей ОРВИ существенно варьирует в зависимости от дизайна исследования, его длительности и сезона, возраста больных, вариантов отбора биологических образцов и методов верификации патогена, а также географической локализации. B результате анализа данных целой серии исследований этиологической структуры ОРВИ, проведенных в разных странах разными группами ученых, установлено, что к наиболее распространенным возбудителям относятся (в порядке убывания частоты выявления): риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы и аденовирусы (см. таблицу) [2].

Этиология ОРВИ [2]

Возбудители	Распространенность, %
Риновирусы/энтеровирусы	12-45
Вирусы гриппа	6-40
Вирусы парагриппа	15-30
РСВ	10-30
Коронавирусы	3-13
Метапневмовирусы	1,5-30
Бокавирусы	2-11
Аденовирусы	2-4

По данным фармакоэпидемиологического исследования [3], из 800 опрошенных участковых терапевтов 612 (76,5%) человек готовы использовать антибиотики у взрослых, начиная с первых дней заболевания. Целями назначения терапевты считают предупреждение появления бактериальных осложнений ОРВИ. На наш взгляд, ответственность за нерациональное назначение антибиотиков, не влияющих на вирусы, не следует перекладывать только на врача. Большая часть опрошенных утверждают, что, по их мнению, оказывается давление на больного или его родственников, полагающих, что при лихорадке обязателен прием антибиотиков. Не следует забывать и о повышении стоимости такого лечения.

В связи с этим является актуальным выбор противовирусных препаратов с принципиально новым механизмом и мишенями воздействия, обеспечивающих эффективное лечение ОРВИ и гриппа. В последние годы в терапии ОР-ВИ, гриппа широко используются препараты, способные увеличивать выработку собственных эндогенных интер-феронов (ИФН), так называемые индукторы ИФН [5, 6].

Механизм действия ИФН сложен и многообразен. ИФН запускают в соседних с зараженными клетками цепь реакций, препятствующих заражению их инфекционным агентом (подавление синтеза, сборки вирусных белов и выхода из клеток вирионов), вызывают апоптоз пораженных вирусом клеток, повышают синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов, что увеличивает эффективность презентации чужеродных белков лимфоцитам и макрофагам. ИФН могут и непосредственно индуцировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры [7].

Среди индукторов ИФН особое место занимают препараты нового класса, созданные на основе релиз-активных форм антител. Ключевым механизмом действия релиз-активных форм антител к ИФН-γ является влияние на функциональное состояние системы ИФН, в том числе через систему естественных аутоантител к ИФН-γ и функционально сопряженных с ней цитокинов (интерлейкины – ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10), приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты (клеточный, гуморальный иммунный ответ, фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов) [8].

Антитела к гистамину модифицируют гистаминзависимую активацию периферических и центральных H1-рецепторов и таким образом уменьшают выраженность и продолжительность отека слизистых, бронхоспазма и кашля. Трехкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на разные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра. На доклиническом этапе противовирусная эффективность Эргоферона оценивалась на экспериментальной in vitro модели инфекции, вызванной РСВ. Результаты проведенного исследования показали, что Эргоферон ингибирует репликацию РСВ, статистически значимо снижает вирусную нагрузку на клетки линии HeLa и не обладает токсичностью (см. рисунок) [13].

Данное исследование проведено на клетках линии HeLa, которые имеют эпителиальное происхождение и для них доказана способность секретировать ИФН под действием индукторов [14]. Использование Эргоферона, одним из механизмов действия которого является индукция эндогенных ИФН, и поэтому он не обладает антигенными свойствами, позволяет предотвратить негативные эффекты, присущие препаратам рекомбинантного ИФН. В ходе ранее проведенных экспериментальных исследований была показана противовирусная эффективность анти-ИФН-γ в отношении пандемического вируса гриппа А(H1N1)2009, сопоставимая с осельтамивиром (подавление репликации вируса в легочной ткани, увеличение продолжительности жизни и снижение летальности лабораторных животных).

Эргоферон в терапии ОРВИ и гриппа

Подтверждением высокой противовирусной и противовоспалительной активности Эргоферона оказались результаты клинических рандомизированных, в том числе многоцентровых клинических исследований, проведенных в 2011–2012 гг. [12–19]. Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании эффективности и безопасности Эргоферо-на в лечении ОРВИ у взрослых все пациенты, рандомизированные в группу терапии Эргофероном, завершали участие выздоровлением либо значительным улучшением. В исследование был включен 141 амбулаторный пациент в возрасте от 18 до 60 лет с температурой тела выше 37,8°С. Больные имели как минимум один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период сезонной заболеваемости и обратились к врачу в течение 48 ч с момента появления первых симптомов ОРВИ. В основной группе (68 больных) проводилась симптоматическая терапия, исходя из принятых стандартов лечения ОРВИ: жаропонижающие, отхаркивающие средства, муколитики, витамины, капли в нос в сочетании с Эргофероном. Эргоферон/плацебо назначались по схеме: в 1-е сутки лечения – 8 таблеток (в первые 2 ч – по 1 таблетке каждые 30 мин, затем в оставшееся время – еще 3 раза через равные промежутки), со 2-х по 5-е сутки препарат принимали по 1 таблетке 3 раза в день. Группа плацебо включала 73 человек.

Режим дозирования препарата ЭРГОФЕРОН

Внутрь. На один прием - 1 таблетка (не во время приема пищи). Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения.
Лечение необходимо начинать как можно раньше, при появлении первых признаков острой инфекции по следующей схеме: в первые 2 ч препарат принимают каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляют еще три приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.
При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами

Представлена краткая информация производителя по дозированию лекарственного средства.
Перед назначением препарата внимательно читайте инструкцию.

Эффект лечения Эргофероном проявлялся уже с 1-х суток приема препарата, а к исходу 3 сут лечения у подавляющего большинства больных ОРВИ температура тела нормализовалась. Неудивительно, что в течение 5 дней использования Эргоферона пациенты реже применяли жаропонижающие препараты. Кроме того, эффективность терапии Эргофероном отмечалась купированием основных катаральных и общеинтоксикационных проявлений ОРВИ в более короткие сроки у большего процента больных, нежели в группе плацебо. Отчетливый клинический эффект препарата отмечен и в отношении астенического синдрома (слабость, недомогание, сонливость) и симптомов со стороны верхних дыхательных путей (заложенность и выделения из носа, чиханье). Лечение Эргоферо-ном предупреждало развитие бактериальных осложнений, требующих применения антибиотиков.

В группе больных, получавших Эргоферон, не было зарегистрировано связанных с препаратом нежелательных явлений, он не оказывал отрицательного влияния на показатели общего и биохимического анализов крови и клинического анализа мочи. В то же время в группе плацебо у 2 больных было зафиксировано развитие бактериальных осложнений, что привело к необходимости назначения им антибактериальных препаратов.

Таким образом, применение Эргоферона обеспечивает эффективную противовирусную защиту, сокращает длительность лихорадочного периода и способствует более быстрому купированию основных клинических симптомов ОРВИ.

В связи с этим очень интересными являются результаты еще одного многоцентрового рандомизированного сравнительного клинического исследования, в котором эффективность и безопасность Эргоферона в лечении гриппа у взрослых пациентов сравнивались с эталонным препаратом со специфической противогриппозной активностью – осельтамивиром. В течение двух эпидемиологических сезонов (2010/11 и 2011/12) обследованы 213 больных из 8 медицинских центров Российской Федерации. Пациенты обратились к врачу в первые 48 ч от начала заболевания с гриппоподобными симптомами (лихорадкой 37,8°C и выше, как минимум одним общим и одним респираторным симптомом). У 52 пациентов методом экспресс-диагностики QuickVue был подтвержден грипп. В течение 5 дней 23 пациента получали Эргоферон по лечебной схеме, 29 осельтамивир (суточная доза 150 мг). Длительность наблюдения составила 7 дней. Первичным критерием эффективности был удельный вес больных с нормализацией температуры тела на 2–5-е сутки лечения.

Максимальная эффективность Эргоферона проявлялась на 2-е сутки лечения, когда почти 1/2 (48%) исходно лихорадящих больных имели нормальную температуру тела (против 28% пациентов, получавших осельтамивир). Сравнение долей пациентов 2 групп по утренним и вечерним измерениям температуры в каждый из 5 дней лечения по критерию Кохрана–Мантеля–Гензеля (Cochran–Mantel–Haenszel) выявило значимое различие между группами Эргоферона и осельтамивира (χ 2 =7,1; p=0,008). Средняя длительность лихорадки в группе Эргоферона составила 2,3±1,2 сут, в группе осельтамивира 2,6±1,3 (эффективность лечения осельтамивиром, полученная в ходе исследования, была не ниже опубликованных ранее результатов). Удельный вес больных, которым назначали жаропонижающие средства вследствие гипертермии, на 2-й день лечения Эргофероном уменьшился в 3 раза и составил 17% (против 41% в группе осельтамивира). Тяжесть общесоматических и респираторных симптомов (со стороны носа/горла/грудной клетки) существенно снизилась на 3-и сутки лечения в 2 группах, подавляющее число участников исследования либо имели минимальную степень выраженности симптомов гриппа, либо их не имели, что сочеталось с положительной динамикой качества жизни пациентов.

В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания, не отмечено развития осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации; не было выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего достоверную связь с приемом исследуемого препарата, не зафиксировано отклонений лабораторных показателей.

Таким образом, анализируя полученные клинические результаты, Эргоферон следует считать эффективным средством лечения ОРВИ и гриппа по клинической эффективности, сопоставимым с осельтамивиром.

Эргоферон в терапии хронических заболеваний легких

В соответствии со стандартами лечения ОРВИ у больных, страдающих хронической патологией органов дыхания, с первых часов должна проводиться этиотропная (противовирусная) терапия. Кроме того, у данной категории пациентов должна назначаться противовоспалительная терапия. Использование Эргоферона представляет несомненный интерес для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с учетом безопасности и ранее полученных положительных результатов применения у данной категории пациентов. Ведущее место в провокации обострений бронхиальной астмы (БА) и прогрессирования ХОБЛ занимают повторные обострения, основной причиной которых являются ОРВИ. Респираторные вирусы способны вызывать обструкцию дыхательных путей и усугублять имеющиеся у больных БА и ХОБЛ нарушения бронхиальной проходимости.

Кроме того, при ОРВИ нарушается взаимоотношение колонизирующих микроорганизмов с местными и системными факторами защиты. Таким образом, иммунный ответ на персистирующую инфекцию не в состоянии эффективно элиминировать инфекционные агенты, а лишь в определенной мере ограничивает безудержный рост бактериальной популяции. Относительная иммунная недостаточность – важное условие персистен-ции и пролиферации бактерий в респираторном тракте. Эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с БА и ХОБЛ были изучена на базе аллергологического отделения ГКБ №57 г. Москвы в ходе сравнительного рандомизированного клинического исследования, проведенного в ноябре 2011 – марте 2012 г. В исследование были включены 66 пациентов в возрасте от 19 до 75 лет, госпитализированных по поводу обострения хронических заболеваний легких на фоне ОРВИ. У всех больных отмечались лихорадка, признаки интоксикационного и катарального синдромов. В ходе исследования было показано, что прием Эргоферона пациентами основной группы позволил уже на 1–2-е сутки купировать основные катаральные симптомы и проявления общей интоксикации, нормализовать температуру тела, в 78% случаев не потребовалось назначения антибактериальных препаратов. В ходе исследования не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов на прием препарата, что немаловажно для пациентов такого профиля [18]. Результаты данного исследования были опубликованы на 22-м Ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества в Вене (ERS 2012). Данные другого открытого сравнительного исследования клинической эффективности и безопасности Эргоферона в лечении ОРВИ у больных ХОБЛ, выполненного в Нижнем Новгороде под руководством профессора Г.Н.Варвариной, были представлены на 23-м Ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества в Барселоне (ERS 2013). Авторы показали, что применение Эргоферона для лечения ОРВИ у больных ХОБЛ приводило к значимому снижению частоты обострений ХОБЛ. При этом у пациентов не было зарегистрировано ни одного неблагоприятного события, связанного с приемом Эргоферона.

Эффективность и безопасность Эргоферона в составе комплексного лечения внебольничной пневмонии была продемонстрирована в ходе открытого исследования, проведенного на базе Клинической больницы №1 г. Владивостока под руководством профессора Н.В.Шестаковой. В исследование были включены 132 пациента старше 18 лет. Основная группа – 67 пациентов, которые получали базисную терапию и Эргоферон по лечебной схеме 5 дней. Группа сравнения – 65 пациентов, получавшие базисную терапию (антибактериальная терапия, бронхо- и муколитики, дезинтоксикационная и физиотерапия).

Длительность наблюдения – 7 дней. Включение Эргоферона в комплексную терапию внебольничных пневмоний, развившихся после перенесенных ОРВИ, позволило статистически значимо: сократить длительность основных симптомов заболевания в среднем в 1,5 раза; уменьшить длительность проведения антибактериальной терапии на 2,2 дня; увеличить число пациентов с полным клиническим выздоровлением в 1,5 раза; быстрее снизить активность воспалительных реакций – лейкоциты, СОЭ, С-реактивный белок, фибриноген. Безопасность препарата подтверждена отсутствием нежелательных явлений и стабильностью лабораторных показателей на фоне терапии [19].

Таким образом, в арсенале врачей появился новый эффективный и безопасный препарат для лечения ОРВИ и гриппа. Эргоферон обладает принципиально новым, комбинированным механизмом действия: усиленным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным. Подобная комбинация позволяет использовать препарат в качестве универсального противовирусного средства независимо от этиологии вирусной инфекции, а наличие противовоспалительной и антигистаминной активности обеспечивает возможность применения Эргоферона в качестве обоснованного патогенетического средства лечения ОРВИ, включая грипп.

Список литературы находится в редакции.

К основным противовирусным средствам относятся интерферопы и препараты синтетического происхождения для лечения гриппа, гепатита, СПИДа, герпеса, ветряной оспы, цитомегаловирусной инфекции и др.

Препараты, применяющиеся при лечении некоторых вирусных заболеваний, представлены в табл. 8.9.

Препараты, применяющиеся при лечении некоторых вирусных заболеваний

Возбудитель заболевания, вирус

Интерферон альфа ("Альфафсрон", "Эгиферон")

Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой

Интерферон альфа-2а ("Роферон А", "Интрон А")

Интерферон алъфа-2Ь ("Виферон")

Интерферон альфа п-1 ("Вэллферон")

Интерферон бета ("Фрон")

Арбидол, римантадин, озелыпамивира фосфат

простого герпеса, опоясывающего герпеса, ветряной оспы, цитомегаловирус

Фамцикловир ("Фамвир"), бривудин, идоксуридин

простого герпеса, опоясывающего герпеса, гриппа (профилактика)

Залъцитабип ("Хивид"), зидовудин

Интерфероны – вещества полипептидной природы, образующиеся в организме в ответ на заражение различными вирусами.

Являясь видоспецифическим гликопротеином, интерферон при контакте со специфическими рецепторами индуцирует синтез клеточных белков, препятствующих размножению вирусов.

Интерферон лейкоцитарный человеческий применяется местно в виде капель в нос (разводится непосредственно перед применением) для профилактики и лечения гриппа. Он эффективен в первые 2–3 дня заболевания.

Для лечения гепатита В применяют интерферон альфа – человеческий лейкоцитарный интерферон. Интерферон альфа-2а из клопа E. coli получен путем гибридизации с геном человека. Интерферон альфа п-1 – очищенный человеческий лейкоцитарный, интерферон бета – человеческий фибробластный.

Препараты, вводимые курсами внутривенно, высокотоксичны, вызывают нарушения кроветворения, функции ЖКТ, ЦНС, боли в костях, выпадение волос, потерю веса и т.д.

Вопросы практики

Компания "ЗАО “БИОКАД”" разработала первый препарат пегилированного интерферона альфа-2Ь отечественного производства для лечения пациентов с гепатитом С. Пегилированный интерферон – это интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля. Сам по себе полиэтиленгликоль не оказывает практически никакого эффекта на течение гепатита С, но приводит к увеличению продолжительности действия интерферона. Таким образом, отличительная особенность пегилированного интерферона – его более продолжительное действие. Производители обещают, что стоимость лекарства будет на 35–50% ниже стоимости существующих зарубежных препаратов.

Первый противогриппозный препарат группы блокаторов М2-каналов вируса – амантадин – в нашей стране не используется для лечения гриппа. На основе амантадина был создан римантадин, который обладает большей активностью и менее токсичен по сравнению со своим предшественником. Он нашел широкое применение во всем мире для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом типа А. При профилактическом использовании эффективность римантадина составляет 70–90%. Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. У вирусов может развиваться резистентность к римантадину, частота которой достигает 30%.

Римантадин хорошо всасывается при приеме внутрь и лучше, чем амантадин, проникает в секреты дыхательных путей. В достаточно высоких концентрациях, достигающих 50% уровня в плазме, он накапливается в слизи носовых ходов, метаболизируется в печени. Период полувыведения римантадина составляет 24–36 ч.

В большинстве случаев римантадин хорошо переносится. У 3–6% пациентов могут отмечаться нежелательные реакции со стороны ЦНС (раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница) или ЖКТ (тошнота, снижение аппетита). При передозировке или повышенной чувствительности к препарату возможны тремор, судороги, кома, нарушения ритма сердца.

С осторожностью применяют римантадин у пожилых, при тяжелых нарушениях функции печени, а также у лиц с повышенной судорожной готовностью (например, при эпилепсии). Антигистаминные и антихолинергические препараты могут повышать нейротоксичность римантадина, особенно у пожилых.

Римантадин не влияет на выработку антител и не снижает эффективность профилактической вакцинации. Профилактическое применение римантадина показано членам семьи заболевшего гриппом (если эпидемия вызвана вирусом типа А) и всем тем, кто с ним тесно контактирует. Кроме того, профилактика должна проводиться во время пика эпидемий у лиц, относящихся к группам высокого риска по тяжелой форме гриппа: пожилым старше 65 лет; взрослым и детям с хронической бронхолегочной, сердечно-сосудистой или почечной патологией, сахарным диабетом, иммуносупрессией, гемоглобинопатиями; у медицинского персонала. Профилактический прием римантадина необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация или если с момента вакцинации прошло менее 2 нед. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед., причем прием должен продолжаться в течение 1 нед. после окончания эпидемии. С лечебной целью препарат назначается не позднее 2 сут от появления первых симптомов заболевания. Длительность курса при этом не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Римантадин не рекомендуется назначать беременным, кормящим грудью и детям до одного года.

Нейроаминидаза (сиалидаза) – один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита. Озельтамивир является ингибитором нейроаминидазы для приема внутрь.

Озельтамивир хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте независимо от приема пищи. Под влиянием эстераз кишечника и печени он превращается в активный метаболит, биодоступность которого составляет 75%. Активный метаболит озельтамивира хорошо распределяется в основные очаги гриппозной инфекции, создавая высокие концентрации в слизистой носа, среднем ухе, трахее, легких, промывных водах бронхов. Метаболит не подвергается дальнейшей биотрансформации и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 6–10 ч и может увеличиваться при почечной недостаточности.

Согласно результатам контролируемых клинических исследований при приеме озельтамивира наиболее часто (10–12%) отмечаются тошнота и рвота. Как правило, они возникают после приема первой дозы и имеют временный характер. У 1–2,5% пациентов могут наблюдаться головные боли, головокружение, слабость, бессонница, боли в животе, диарея, заложенность носа, боли в горле, кашель. В большинстве случаев нежелательные реакции не требуют отмены препарата. Никаких клинически значимых взаимодействий озельтамивира с другими препаратами не зарегистрировано.

Озельтамивир применяется для профилактики гриппа и его лечения на ранних стадиях у взрослых. Проведенные клинические исследования свидетельствуют, что препарат достоверно уменьшает продолжительность объективных и субъективных симптомов заболевания, тяжесть его течения, частоту осложнений. При профилактическом назначении эффективность составляет около 75%. Эффективность и безопасность озельтамивира у детей не установлены. Озельтамивир производится компанией F. Hoffmann-LaRoche (Швейцария) под торговой маркой "Тамифлю" в капсулах по 75 мг. Активное вещество препарата "Тамифлю" – фосфат озельтамивира – является про-лекарством селективного ингибитора ферментов класса нейраминидаз вируса гриппа, которые очень важны для процесса высвобождения новых вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Активный метаболит подавляет нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В, угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Для лечения гриппа препарат назначается по 75–150 мг два раза в день в течение пяти дней. Для профилактики – по 75 мг один или два раза в день в течение 4–6 недель. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в два раза.

Важным преимуществом ингибиторов нейроаминидазы перед блокаторами М2-каиалов (амапдатин, римантадин) является их активность против двух типов вируса гриппа – А и В. Наличие препаратов для перорального приема и ингаляционного введения дает возможность проводить индивидуализированную терапию с учетом особенностей конкретного пациента.

Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты – естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа – и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активными центрами фермента.

Из-за низкой биодоступности при приеме внутрь занамивир используется ингаляционно, в этом случае его биодоступность составляет около 20%. Пиковая концентрация в сыворотке крови развивается через 1–2 ч после введения. Занамивир почти не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, выделяется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,5–5 ч, а при тяжелой почечной недостаточности может возрастать до 18,5 ч. Фармакокинетика занамивира у детей до 12 лет и у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не изучалась.

Проведенные клинические исследования свидетельствуют о том, что занамивир хорошо переносится пациентами. Нежелательные реакции отмечаются только в 1,5% случаев. Наиболее характерными являются головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма. Никакого клинически значимого взаимодействия занами- вира с другими препаратами не выявлено.

Так же как и римантадин, занамивир не влияет на эффективность противогриппозной вакцинации. Он рекомендуется для лечения неосложненного гриппа у лиц старше 12 лет при сроке появления клинических симптомов не более 36 ч, причем начинать лечение следует как можно раньше. В нескольких плацебо-контролируемых исследованиях показано, что при гриппе, вызванном как вирусом типа А, гак и вирусом типа В, занамивир сокращает продолжительность заболевания, улучшает состояние больных, предупреждает развитие осложнений. При профилактическом использования занамивира его эффективность составляет 70–80%.

К препаратам, активным против других вирусов, относится рибавирин. Рибавирин действует на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, используется для лечения вирусного гепатита С. Он ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. При применении рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь и раздражение глаз. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Рибавирин обладает тератогенным действием, поэтому противопоказан при беременности.

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе разработок отечественных исследователей. Наиболее известным из них является арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В, механизм которого до конца не выяснен. Полагают, что оно связано с интерферониндуцирующими и иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Препарат довольно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови отмечается через 20 мин после приема внутрь. Около 40% экскретируется в неизмененном виде (преимущественно со стулом). Период полу- выведения – 16–21 ч. Опыт клинического применения свидетельствует о его хорошей переносимости и отсутствии негативных лекарственных взаимодействий. Широкое использование для лечения и профилактики респираторных вирусных инфекций таких противовирусных средств, как оксолиновая мазь и интерферон в виде носовых капель, с точки зрения современных принципов медицины, основанной на доказательствах, к сожалению, не имеет достаточных научных оснований, так как их эффективность не подтверждена результатами контролируемых клинических исследований.

Оксолин в виде мази "Оксолин" – местно применяющееся средство (глаза, кожа, слизистая носа) для профилактики гриппа.

Идоксуридип – местно применяемое средство в виде глазных капель, применяется при герпетических кератитах.

Ацикловир ("Зовиракс") – ациклический аналог гуанина, нормального компонента ДНК. Это сходство структур обусловливает угнетающее влияние ацикловира на размножение вирусов простого герпеса 1 и 2-го типов, вируса опоясывающего лишая. Мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз/сут не менее пяти дней, в тяжелых случаях герпетической инфекции препарат назначают внутрь.

Ганцикловир используют при цитомегаловирусной инфекции. Он является синтетическим аналогом нуклеозида, угнетает синтез вирусной ДНК. Побочные эффекты наблюдаются часто.

Фамцикловир, трансформируясь в организме в активное антивирусное соединение – пенцикловир, действует в отношении вирусов простого и опоясывающего герпеса, цитомегаловирусов. В период беременности и лактации препарат можно назначать только по жизненным показаниям.

Первым препаратом, нашедшим применение в медицинской практике для лечения СПИДа, стало противовирусное средство зидовудин фирмы Wellcome, Великобритания. В настоящее время зидовудин разрешен для лечения серьезных клинических проявлений инфекции ВИЧ у пациентов со СПИДом или ВИЧ-инфицированных практически во всех странах.

Зидовудин представляет собой нуклеозидный аналог, и впервые это соединение под названием азидотимидин испытывалось в качестве потенциального противоракового препарата еще в 1964 г., однако из-за недостаточной эффективности разработки этого препарата были прекращены. В середине 1980-х гг. в процессе скрининга средств для лечения СПИДа среди известных и новых соединений ученые фирмы Wellcome обнаружили, что зидовудин в концентрации 50–500 нмоль/л ингибирует репликацию ВИЧ. Зидовудин действует как агент обрыва цепи в реакции синтеза вирусной ДНК. Это лекарственное средство фосфорилируется внутри клетки с помощью киназ, и обратная транскриптаза вируса, ошибочно принимая его за трифосфат тимидина, встраивает в растущую цепь ДИК и синтез ДИК прекращается. В ходе клинического изучения зидовудин показал себя первым препаратом, дающим реальную возможность продления жизни больных СПИДом. Однако выяснилось, что зидовудин имеет и существенный недостаток – он токсичен, и основными его побочными действиями являются анемия, требующая переливания крови, лейкопения и нейтропения. Это часто приводит к необходимости снижать дозировку или совсем прекращать прием препарата. В целях снижения токсичности зидовудина в течение последнего десятилетия изучались его комбинации с иммуномодулирующими и противовирусными средствами, позволяющими уменьшить дозу препарата или нейтрализовать его побочное действие.

Наиболее активно поиск противовирусных средств проводился в группе нуклеозидных аналогов, являющихся ингибиторами вирусного фермента обратной транскриптазы.