Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации

Владельцы патента RU 2462715:

Изобретение относится к медицине, а именно в колопроктологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эндогенной интоксикации. Для этого рассчитывают коэффициент эндогенной интоксикации (КЭИ) по формуле:

ССЭi - сорбционная способность эритроцита обследуемого, в усл. ед.,

ССЭk - сорбционная способность эритроцита контрольной группы, в усл. ед.,

Иi - количество индикана сыворотки обследуемого, в мг %,

Иk - количество индикана сыворотки контрольной группы, в мг %

При значении КЭИ (М±2σ) 1,00±0,37 судят об отсутствии эндогенной интоксикации. При нарастании каждой из составляющих уравнения (ССЭi, Иi) выше контрольных значений по отдельности, показатель КЭИ в целом меняется не более чем в 2 раза по сравнению со средним значением КЭИ контрольной группы, что говорит о внекишечном происхождении эндогенной интоксикации. При совместном нарастании ССЭi и уровня индикана сыворотки обследуемого показатель КЭИ становится более чем 2,0, что позволяет констатировать наличие эндогенной интоксикации толстокишечного происхождения. Использование данного способа позволяет определить источник эндогенной интоксикации, что позволяет выбрать тактику лечения больного и таким образом повысить эффективность лечения. 2 ил., 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано в колопроктологии и гастроэнтерологии.

Токсические продукты, попадая в кровоток, прежде всего, адсорбируются на поверхности эритроцитов в силу их многочисленности и особенностей архитектоники их мембран снижают их функциональную активность и физико-химические свойства, в том числе изменяя избирательную проницаемость биомембран. На основании этого о степени ЭИ любого происхождения можно косвенно судить по изменению проницаемости плазматической мембраны эритроцитов и их редукционных свойств [Тогайбаев А.А., Кургузкин А.В., Рикун И.В., Карибжанова P.M. Способ определения эндогенной интоксикации. // Лаб. Дело. - 1988. - №9. - С.22-24].

Одним из представителей токсических продуктов, обуславливающих развитие синдрома ЭИ, является индол. Ряд работ показывает, что содержание индола в мышечных тканях и слизистой толстой кишки у больных с хроническими колитами и запорами значительно выше, чем у здоровых лиц [Lincoln J., Crowe R., Kamm M., Burnstock G., Lennard-Jones J. Serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid are increased in the sigmoid colon in severe idiopathic constipation. Gastroenterology, 1990, May; 98 (5 Pt 1): 1219-25], что можно использовать для дифференциальной диагностики типа ЭИ, определяя концентрацию индикана в сыворотки крови обследуемого пациента. Индикан представляет собой калиевую или натриевую соль индоксилсерной кислоты, образующейся в печени при обезвреживании индола. Подобно другим ядовитым веществам индол появляется в кишечнике при гниении аминокислот [Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. // Минск, 1976. - С.65-67.].

А - количество поглощенного красителя, усл. ед.;

В - оптическая плотность контрольного раствора красителя, в единицах оптической плотности;

С - оптическая плотность супернатанта после инкубации крови обследуемого и витального красителя, в единицах оптической плотности;

100 - математический коэффициент, соответствует 100% оптической плотности;

N - количество эритроцитов в крови обследуемого в единицах оптической плотности.

Норма поглощения витального красителя - ССЭ - составляет 252,51±7,62 усл. ед., что установлено на условно здоровых донорах, при увеличении данного показателя можно судить о наличии ЭИ общего генеза и ее выраженности.

Количество эритроцитов определяют по методу [Рессель Л.К., Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. - София, 1961. - 259 с.].

Недостатком данного способа является:

а) с его помощью можно определить наличие и уровень ЭИ, но невозможно дифференцировать происхождение ЭИ, то есть отличить ЭИ резорбционного генеза кишечного происхождения от других первичных механизмов ее развития (продукционный, реперфузионный, ретенционный, инфекционный), что ограничивает возможности его применения в абдоминальной хирургической практике при выборе тактики ведения больных с усилением гнилостных процессов в пищеварительной системе и нарушением процессов ферментирования;

б) на показатель ССЭ влияет прием лекарственных средств, которые, попадая в кровоток, влияют на состояние плазматических мембран эритроцитов, сорбируясь на них и изменяя процессы свободнорадикального окисления в билипидном слое мембран клеток (лекарственные вещества с прооксидантными и антиоксидантными свойствами), что может исказить результат определения ЭИ по данному методу.

За ближайший аналог принят способ определения индикана сыворотки при кишечной непроходимости и при острой почечной недостаточности по [Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. T.1. - Мн.: Беларусь, 2000. - С.333-335]. Принцип способа основан на кислотном (в присутствии соляной кислоты) гидролизе индикана (калиевой соли индоксилсерной кислоты) с последующим окислением образующегося индоксила и тимола хлорным железом в индиголигнон - соединение розово-фиолетового цвета, по интенсивности которого определяют содержание индикана путем умножения 0,88 (мкмоль/л) на кратность разведения (частное от деления конечного объема хлороформа на начальный объем). При величине показателя, равной 0,22-0,88 мкмоль/л, говорят об отсутствии ЭИ, связанной с избытком индикана, при значении показателя индикана более 0,88 мкмоль/л судят о наличии интоксикации и ее степени.

Недостатками данного способа являются:

а) исследования проводят раздельно, без оценки показателей в динамике, что не отражает корреляционной связи между общей степенью интоксикации и непосредственным источником эндогенной интоксикации, то есть не позволяет оценить уровень ЭИ;

б) не определяют выраженность повреждающего действия эндотоксических субстанций на клеточные структуры организма (например, эритроциты, которые одними из первых реагируют на токсические воздействия и быстро исчерпывают свои компенсаторные возможности [Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А., Никитина Н.А., Гагаева Е.В., Лопухин Ю.М. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Клинич. лаб. диагностика. - 2001. - №3. - с.42-43]), что необходимо для объективной оценки степени ЭИ организма на клеточном уровне.

Задача - объективизировать оценку эндогенной интоксикации у больных с хроническими заболеваниями толстой кишки на различных этапах лечения, дифференциальную диагностику этого патологического состояния для определения тактики лечения и лабораторного контроля интоксикации у больных с хроническими заболеваниями, сопровождающимися развитием синдрома ЭИ.

Техническим результатом предложения является:

а) использование данного простого в исполнении и недорогостоящего способа позволяет наиболее точно определять источник эндогенной интоксикации, что имеет важное медико-социальное значение при выборе тактики лечения больных с хроническими заболеваниями толстой кишки, дифференцировать больных с хронической эндогенной интоксикацией другой этиологии по первичным механизмам ее развития, выбрать обоснованную тактику ведения больного и, таким образом, повысить эффективность лечения,

б) возможность определения выраженности повреждающего действия эндотоксических субстанций на клеточные структуры организма (например, эритроциты), которые одними из первых реагируют на токсические воздействия и быстро исчерпывают свои компенсаторные возможности [Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А., Никитина Н.А., Гагаева Е.В., Лопухин Ю.М. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Клинич. лаб. диагностика. - 2001. - №3. - с.42-43]), отражая изменения, происходящие в тканевых структурах, что важно для объективной оценки степени ЭИ организма на клеточном уровне,

в) осуществление дифференциальной диагностики между ЭИ резорбционного генеза кишечного происхождения и другими первичными механизмами ее развития (продукционный, реперфузионный, ретенционный, инфекционный) представляется важным для использования в абдоминальной хирургической практике при выборе тактики ведения больных с повышенной активностью гнилостных процессов в желудочно-кишечном тракте.

Сущностью способа дифференциальной диагностики эндогенной интоксикации, включающего определение сорбционной способности эритроцитов по степени поглощения витального красителя в пробе венозной крови на основании регистрации оптической плотности раствора красителя в супернатанте до и после инкубации его со взвесью эритроцитов, отличающейся тем, что одновременно в той же пробе крови больных в сыворотке определяют уровень индикана и по аналогичным показателям эритроцитов и сыворотки крови контрольной группы условно здоровых доноров рассчитывают коэффициент эндогенной интоксикации (КЭИ) по формуле:

где ССЭi - сорбционная способность эритроцита обследуемого, в усл. ед.,

ССЭk - сорбционная способность эритроцита контрольной группы, в усл. ед.,

Иi - количество индикана сыворотки обследуемого, в мг %,

Иk - количество индикана сыворотки контрольной группы, в мг %,

и при значении расчетного показателя 1,00±0,37 судят об отсутствии эндогенной интоксикации, при нарастании каждой из составляющих уравнения (CCЭi, Иi) выше контрольных значений по отдельности показатель КЭИ в целом меняется не более чем в 2 раза, что говорит о внекишечном происхождении эндогенной интоксикации, а при совместном нарастании ССЭi и уровня индикана показатель КЭИ становится более чем 2,0, что позволяет констатировать наличие эндогенной интоксикации толстокишечного происхождения.

Способ осуществляют следующим образом. Определяют оптическую плотность супернатанта, полученного после центрифугирования реакционной смеси, включающей 1 мл цельной крови обследуемого и 3 мл витального красителя, типа метиленовый синий, в сравнении с оптической плотностью исходного раствора витального красителя по методу [Павлюченко И.И., Дынько Ю.В., Патемин С.Н., Басов А.А., Павлюченко Е.В. Способ диагностики эндогенной интоксикации при абдоминальной патологии // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - №5-6, разд. 4. - С.164-165]. ССЭ вычисляют по формуле: А (%)=(100-100·C:B):N, где

А - количество поглощенного красителя в условных единицах, усл. ед.;

В - оптическая плотность контрольного раствора красителя, в единицах оптической плотности;

100 - математический коэффициент, соответствует 100% оптической плотности;

N - количество эритроцитов в крови обследуемого в единицах оптической плотности.

Для определения нормального показателя ССЭ были выполнены определения на донорской крови (n=65). При исследовании эритроцитной взвеси по нашей методике норма поглощения витального красителя - ССЭ - составила 252,51±7,62 усл. ед.

Определение индикана основано на гидролизе его соляной кислотой с последующим окислением хлорным железом образующегося индоксила и тимола в индиголигион - соединение розово-фиолетового цвета. Затем к этой жидкости прибавляют чистый хлороформ до исчезновения окраски. Содержание индикана в пробирке со следами краски соответствует величине, получаемой умножением 0,022 на разведение - частное от деления конечного объема хлороформа на начальный его объем. Содержание индикана в крови здоровых доноров колеблется в пределах от 0,022 до 0,044 мг %.

В процессе контроля этих показателей можно дополнительно построить график, позволяющий наглядно оценить динамику изменений этих показателей на различных этапах лечения.

Показатель степени эндогенной интоксикации мы определяем в условных единицах по формуле:

КЭИ - коэффициент эндогенной интоксикации, в долях единицы.

ССЭi - сорбционная способность эритроцита обследуемого, в усл. ед.,

ССЭk - сорбционная способность эритроцита контрольной группы, в усл. ед.,

Иi - количество индикана сыворотки обследуемого, в мг %,

Иk - количество индикана сыворотки контрольной группы, в мг %,

и при значении расчетного показателя 1,00±0,37 судят об отсутствии эндогенной интоксикации, при нарастании каждой из составляющих уравнения (ССЭi, Иi) выше контрольных значений по отдельности показатель КЭИ в целом меняется не более чем в 2 раза, что говорит о внекишечном происхождении эндогенной интоксикации, а при совместном нарастании ССЭi и уровня индикана показатель КЭИ становится более 2,0, что позволяет констатировать наличие эндогенной интоксикации кишечного происхождения.

В таблице показано изменение КЭИ в зависимости от показателей ССЭ и индикана. Из таблицы видно, что при нарастании каждой из составляющих уравнения (ССЭ, И) выше контрольных значений по отдельности показатель КЭИ в целом меняется не более чем в 2 раза, что говорит о внекишечном происхождении ЭИ. При совместном нарастании ССЭ и уровня индикана показатель КЭИ повышается в 4 раза и более, что позволяет говорить о кишечном происхождении ЭИ при КЭИ больше 2,0.

Результаты определения уровня ЭИ по показателям КЭИ дополнительно отражены графике, см. рис.1. На рис.1 графически показано математическое моделирование изменений КЭИ в зависимости от уровня ССЭ и уровня индикана, числовые значения которых отражены в таблице (столбцы 1-12).

В связи с вышеизложенным для доказательства кишечного происхождения ЭИ были проведены исследования показателей ЭИ в динамике по изменению ССЭ и индикана у больных с эндотоксикозом, обусловленном наличием хронических заболеваний толстой кишки. Проведено обследование и наблюдение 37 пациентов с признаками кологенной интоксикации на фоне хронического толстокишечного стаза (ХТС). Исходные показатели ССЭ у больных с синдромом ХТС составили 295,98±17,47 усл. ед., индикана - 0,092±0,01 мг %, КЭИ - 3,27±0,23. Проведенные расчеты показывают, что значения показателя КЭИ у больных до операции больше 2,0 (КЭИ=3,27±0,23), что подтверждает кишечное происхождение ЭИ. В процессе подготовки кишечника пациентов к хирургическому лечению явления ЭИ кологенного происхождения снижались (рис.2), хотя общий уровень ЭИ оставался повышенным. Показатель ССЭ как параметр, отражающий наличие ЭИ вообще оставался повышенным и составил 270,65±15,09%. Содержание индикана при этом соответствовало нижней границе нормы - 0,022 мг % (р Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования течения раннего периода постнатальной адаптации у доношенных детей, перенесших асфиксию при рождении.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают значительное место в структуре гинекологической патологии, частота их составляет до 60-65% от числа обращающихся за помощью в женские консультации. Характерной чертой воспалительных заболеваний придатков матки в современных условиях является их субклиническое, латентное течение. Наиболее серьёзными последствиями ВЗОМТ являются синдром хронических тазовых болей, эктопическая беременность, бесплодие. Важной проблемой практического здравоохранения остаётся совершенствование методов диагностики и лечения воспалительных заболеваний органов малого таза [7].

Одним из ключевых звеньев патогенеза воспалительного заболевания является эндогенная интоксикация, в развитии которой большое значение придаётся бактериальным экзо- и эндотоксинам микроорганизмов - классическим стимуляторам функции макрофагов. В норме антиоксидантная система обеспечивает дезинтоксикацию экзогенных и эндогенных токсинов, продуктов свободнорадикального окисления, но в условиях прогрессирования патологического процесса неадекватность её деятельности ведет к нарастанию выраженности эндотоксикоза со вторичным поражением клеточных мембран и усугублению нарушений биофизических процессов [8]. Тяжесть интоксикации определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют СЭИ легкой, средней и тяжелой степени [4]. В работах Ю.В. Первушина [6] и В.И. Краснопольского [3] систематизированы лабораторные критерии эндотоксикоза у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями. Аналогичных исследований в гинекологии нами не обнаружено.

Лабораторная картина заболевания не всегда укладывается в разработанные ранее общепринятые критерии диагностики. Перспективными в этом отношении, на наш взгляд, являются некоторые показатели обмена железа и меди.

Железо ‒ жизненно важный микроэлемент, участвующий в процессе связывания, переноса и передачи кислорода в ткани и в процессах тканевого дыхания; 10-15% железа являются резервными, находясь в депо (печень, селезёнка, костный мозг) в виде растворимого ферритина и нерастворимого гемосидерина [1].

Сывороточный ферритин (СФ) - важнейший железосодержащий белок человека, синтезируемый клетками печени, селезенки, костного мозга, а также ряда других органов [9], депонирующий железо в растворимой, нетоксичной и легкодоступной форме.

Трансферрин (ТФ) - транспортный белок, относящийся к группе b-глобулинов, который переносит железо от места его абсорбции в эпителии тонкой кишки к местам его хранения и утилизации. Синтез ТФ происходит главным образом в печени, стимулируется низкой концентрацией железа в сыворотке, эстрогенами, кортикостероидами [10]. ТФ является частью антиоксидантной системы организма.Медь - один из важнейших микроэлементов. Участвует во многих ферментативных процессах в качестве активатора или как составная часть активного центра ферментов. Значительная часть меди плазмы крови (около 95%) находится в связи с церрулоплазмином.

Церулоплазмин (ЦП) - медьсодержащий гликопротеид, относящийся к α₂-глобулиновой фракции плазмы крови млекопитающих. Обладает активностью феррооксидазы, аминооксидазы и частично супероксидисмутазы, играет роль реактанта острой фазы (увеличивается в первые часы воспаления) [12]. Но также, как сывороточное железо и трансферрин, снижается в условиях продолжающегося синдрома эндогенной интоксикации. Цель: оценить интенсивность обмена железа и меди у больных с СЭИ при ВЗОМТ и определить их роль и значение, как показателей степени тяжести СЭИ.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилась 77 женщин, поступивших в стационар с ВЗОМТ с различными вариантами клинического течения. Критериями включения пациенток в исследование были клинические проявления в виде жалоб на боли внизу живота, нарушение менструального цикла, повышение температуры тела. При объективном осмотре обнаруживали болезненность и другую патологию при пальпации матки и придатков, патологические бели, а также общие симптомы эндотоксикоза (общую гипертермию, слабость, тошноту и т.д.). В качестве доказательных критериев ВЗОМТ были произведены УЗИ, гистологическое исследование соскоба эндометрия и операционного материала.

Критерии исключения: беременность, послеродовые осложнения и сопутствующие заболевания воспалительного характера и др. Исследования проводились в момент поступления в стационар, т.е. на 1-3 день от начала заболевания. Группу контроля составили 40 практически здоровых женщин, сопоставимых по возрасту с группой исследования.

Методы исследования: уровень железа определялся колориметрическим методом, количество трансферрина и ферритина определялось методом турбидиметрии на автоматическом анализаторе COBAS INTEGRA с использованием наборов фирм Lahema и Vital Diagnostics, тест-систем фирмы ARON (железо). Полученные результаты обрабатывались с помощью стандартных статистических программ Microsoft office Exel 2007. Для всех показателей определяли средние значения (М), а также стандартное отклонение (s). Для оценки степени достоверности различий между группами использовали простой критерий Стьюдента (t). Различия между показателями считали достоверными при p

У больных реаниматологического профиля эндотоксикоз является базисным компонентом формирования тяжести общего состояния, уровень летальности при этом достигает 90%. В проблеме эндотоксикозов очень важным и малоизученным направлением продолжают оставаться вопросы ранней их диагностики и определения степени тяжести, которые на сегодняшний день являются весьма актуальными, так как определяют своевременность выбора лечения и результаты исхода [1].

Провести анализ и изучить особенности и возможности современных методов лабораторной диагностики эндотоксикоза на ранних стадиях развития с учётом степени вызванной интоксикации.

Исходя из поставленной цели, были определены основные задачи, заключающиеся в анализе, определении и изучении основных маркеров токсичных компонентов крови, которые претерпевают значительные изменения на ранней стадии развития патологии и адекватно отражают степень эндогенной интоксикации больных.

Материал и методы

На основании проведённого анализа материалов литературного обзора, выявлено, что в настоящее время существует много способов выявления эндогенной интоксикации с помощью гематологических, биохимических, биофизических, микробиологических, иммунологических методов и методов биологического тестирования.

К биохимическим показателям относят исследования:

компонентов и медиаторов воспаления;

метаболитов, характеризующих виды обмена и функции жизненно важных органов;

компонентов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОС);

традиционных показателей эндогенной интоксикации – креатинина, мочевины, индикана, мочевой кислоты;

веществ низкой и средней молекулярных масс (ВНСММ).

Представляется целесообразным выделить три уровня биохимической диагностики синдрома эндогенной интоксикации.

Первый уровень — метаболиты, характеризующие виды обмена и функции жизненно важных органов. Традиционные показатели эндогенной интоксикации – креатинин, мочевина, индикан, мочевая кислота.

Второй уровень — вещества низкой и средней молекулярных масс.

Третий уровень — компоненты и медиаторы воспаления, компоненты перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

В то же время, по мнению М.Я.Малаховой [2], все методы лабораторной диагностики интоксикации можно разделить на: специфические, условно-специфические и неспецифические.

1. Специфические позволяют выявить действие токсических агентов, вызывающих синдром интоксикации: выделение конкретного токсического агента; метод биотестирования; реакция клапанного аппарата лимфатического сосуда брыжейки кишки; парамецийный тест; тетрахименовый тест; тест с семенным материалом быка; лимулис-тест; биомикроскопия конъюнктивы глаза; подвижность ядер буккального эпителия в электрическом поле.

2. Условно специфические позволяют выявить интоксикацию на клетках крови – эритроцитах и лейкоцитах: угнетение миграции лейкоцитов; фрагментация ядра лейкоцитов; реакция везикулообразования; реакция спонтанного лизиса лейкоцитов; НСТ-тест; катионно-лизосомальный тест; лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ); токсикогенная зернистость нейтрофилов; тест осмотической резистентности эритроцитов; тест на способность эритроцитов сорбировать метиленовый синий; тест токсической зернистости эритроцитов; оценка ВНСММ и олигопептидов эритроцитов по М.Я. Малаховой.

3. Неспецифические отражают либо воспалительную реакцию организма, либо изменения метаболизма: показатель лабораторный (Марчук и др.); индекс интоксикации: Гринева и др., Шугаева, М.Я. Малаховой и др.; МСМ по Н.И. Габриэляну; ВНСММ по М.Я. Малаховой; олигопептиды по М. Глинскому; олигопептиды по Лоури; регистрация сверхмедленных колебаний потенциалов в милливольтовом секундном и декасекундном диапазонах; уровень мочевины в биологических жидкостях; уровень плазменного фибронектина и церулоплазмина.

Работы по изучению показателей эндотоксикоза при различных состояниях организма продолжаются, и, по мнению ряда исследователей [2, 3], наиболее информационными тестами оценки токсемии являются такие, как:

определение молекул средней массы по Н.И. Габриэляну;

определение ВСНММ по М.Я. Малаховой;

определение общего уровня олигопептидов и их фракций;

содержание тирозинсодержащих пептидов в плазме крови;

определение связывающей способности альбумина (ССА);

определение резерва связывания альбумина (РСА);

определение содержания С-реактивного белка (СРБ);

определение модифицированных липопротеинов (липидтранспортных макромолекул);

определение доли липидных фракций МСМ по В.Ш. Промыслову и др.;

определение иммунных комплексов;

определение содержания эндогенных аутологичных патогенов.

В настоящее время методы определения ВНСММ являются общепризнанными критериями СЭИ. О содержании среднемолекулярных пептидов можно судить на основании прямой спектрометрии депротеинизированного супернатанта, полученного после осаждения белков раствором ТХУ при длинах волн 254 нм и 280 нм. Однако, по мнению авторов [3], для повышения точности метода белки вернее осаждать хлорной кислотой вместо ТХУ и проводить доосаждение высокомолекулярных примесей с помощью 80 % этанола.

Показатель при 254 нм рассматривается как интегральный критерий содержания УФ-поглощающих ВНСММ от 500 до 5000 Д, к которым, кроме пептидов, относят около 200 соединений нормального и аномального метаболизма.

Согласно рекомендации М.Я.Малаховой [2], суммарное содержание ВНСММ необходимо оценивать по площади под спектральной кривой оптического поглощения пробы в области 238-300 нм.

В последние годы предложен более чувствительный новый тест в диагностике интоксикации организма, и он не только более точный, но и простой, и заключается в определении концентрации тирозин-содержащих пептидов.

Поскольку эндогенная интоксикация может быть вызвана не только увеличением содержания каких-то конкретных веществ, но и нарушением равновесия между отдельными компонентами пула ВНСММ, было предложено рассчитывать коэффициенты, представляющие собой соотношение экстинкций на определенных длинах волн. Следовательно, характер физиологических и патологических процессов in vivo может быть определен не только по количественным изменениям специфических протеинов биологической среды, но и по их соотношению, что может дать дополнительную интегральную информацию о состоянии систем организма. Первым был предложен коэффициент Д280/Д254, так называемый коэффициент распределения. Однако исследованиями [5] установлено, что показания этого коэффициента не всегда коррелировали с состоянием больного.

Далее были предложены другие коэффициенты: пептидно-нуклеотидного распределения и коэффициент ароматичности. Пептидно-нуклеотидный коэффициент рассчитывается по формуле соотношения экстинкций Д238/Д260, который указывает на соотношение сдвигов в содержании пептидов и нуклеотидов в пуле ВНСММ. Коэффициент ароматичности рассчитывается по формуле Д238/Д280 и свидетельствует о вкладе пептидов, не содержащих ароматичных хроматофоров, о соотношении хроматофоров ароматической и неароматической природы. Однако, эти данные не вызвали должного интереса.

В качестве показателя уровня эндогенной интоксикации предложено использовать:

— индекс токсичности, рассчитанный по соотношению содержания общей концентрации альбумина (ОКА) к концентрации ЭКА;

— коэффициент эндогенной интоксикации, рассчитанный по формуле:

КЭИ= СМП / ЭКА х 1000

В последние годы все чаще используются исследования данных коэффициентов при ряде заболеваний.

В качестве основных показателей механизма детоксикации организма рекомендуют использовать сорбцию гидрофобных токсинов альбумином и липопротеинами плазмы. Это обусловлено тем, что альбумин, полифункциональный кислый белок, способен связывать эндо- и экзотоксины, приостанавливая их поступление в ткани. Низкое содержание этого белка создает условия для проникновения эндопатогенов в ткань и реализации их негативного воздействия.

Результаты и их обсуждение

Проведённый анализ показал, что на ранних стадиях эндогенной интоксикации уровень СМП возрастает, по сравнению с нормой, в среднем на 20-30 %, на средней стадии — на 100-200 %, поздних — на 300-400 %.

Следует отметить, что в последнее время накоплено большое число фактов, свидетельствующих о важной патогенетической роли так называемых молекул средней массы (МСМ) или средних молекул (СМ) – биологически активных веществ пептидной природы. Эти молекулы могут иметь различное происхождение: алиментарное (из пищи), эндогенное (из продуктов протеолиза белков), из метаболитов кишечной флоры, химический состав молекул средней массы неоднороден [6].

Из всего вышеизложенного можно заключить, что в доступной нам литературе встречаются лишь единичные сообщения об использовании метода определения уровня средних молекул, как маркера эндогенной интоксикации, несмотря на то, что диагностические возможности и перспективы применения этого метода заслуживают более пристального внимания и дальнейшего исследования. Одними из подобных методов определения показателя уровня МСМ может быть их исследование с использованием гель-хромотографических и ИК-спектрометрических методов, которые представляются весьма эффективными и перспективными в диагностике уровня эндогенной интоксикации больных эндотоксикозами.

Проанализированы современные методы лабораторных исследований токсичных компонентов крови больных эндотоксикозами, и выявлено, что одними из маркёров адекватно отражающих степень интоксикации на ранней стадии развития патологии могут служить уровни молекул средних масс, исследование которых представляется важным и перспективным с использованием гель-хроматографических и ИК-спектрометрических методов.

Дар мақола усулҳои замонавии тадқиқотҳои озмоишии компонетҳои токсикии хун дода шудааст. Яке аз маркерҳое, ки нишонаи дараҷаи интоксикатсияи беморони эндотоксикозро дар давраи саршавии патология дорад, молекулаҳои вазнашон миёна мебошанд. Тадқиқотҳои он ба истифодаи усулҳои гел-хроматографӣ ва ИК-спектрометрӣ муҳим ва перспективӣ аст.

Modern methods of laboratory researches of toxic components of blood of endotoxicose patients are analyzed, and are revealed that as one of markers adequately reflecting intoxication degree at an early stage of development of pathology levels of molecules of the average weights which research is obviously important also perspective with the use of gel-chromatographic and Infrared- spectrometer methods can serve.

Читайте также: