Ацетилсалициловая кислота от температуры при отравлении

Безопасность ребенка является одной из ключевых задач обеспечения его жизнедеятельности. Развитие современных технологий в быту, широкое применение лекарственных средств для лечения острых и хронических заболеваний в домашних условиях улучшает условия труда и отдыха людей, но увеличивает риск неблагоприятных воздействий на ребенка, предъявляет повышенные требования к безопасности домашней среды.

Пропорционально урбанизации населения и росту потребления химических средств в домашнем хозяйстве возрастает частота острых отравлений. Количество больных с отравлениями превосходит число госпитализируемых по поводу острого инфаркта миокарда, а количество летальных исходов при этом в 2 раза больше, чем при дорожно-транспортных происшествиях.

С 2000 г. анальгетики устойчиво занимают первое место по причинам обращений в центры отравлений и среди причин смертельных отравлений. Причиной 12,6% случаев смертей, связанных с приемом анальгетиков, являются отравление аспирином и содержащими его комбинированными препаратами. Существует две группы сложных эфиров салициловой кислоты: по фенольной группе (ацетилсалициловая кислота, или аспирин) и карбоксильной (включая метилсалицилат и фенилсалицилат) группе. Большинство исследований метаболизма салицилатов касаются аспирина.

При передозировке и отравлении аспирином максимальная сывороточная концентрация достигается более чем за 4—6 ч. Если при терапевтических концентрациях 90% вещества связывается с белком (альбумином), то при токсических концентрациях этот показатель снижается менее чем до 75%, поскольку происходит насыщение связывающей способности белков. Объем распределения увеличивается при этом более чем до 0,3 л/кг (возможно, до 0,5 л/кг). По мере того как концентрация салицилатов увеличивается, ферменты двух из пяти путей их элиминации — образования салицидуровой кислоты и фенилглюкуронида — насыщаются. В результате как эти пути метаболизма, так и общая элиминация салицилатов начинают подчиняться кинетике не первого, а нулевого порядка.

Аспирин стимулирует дыхательный центр, что ведет к гипервентиляции и дыхательному алкалозу. К тому же, будучи слабыми кислотами, они нарушают работу почек, вследствие чего накапливаются неорганические кислоты. Салицилаты вмешиваются также в цикл Кребса, разобщают окислительное фосфорилирование, что приводит к метаболическому лактат-ацидозу и потере энергии в виде тепла. Кроме того, салицилаты повышают распад жирных кислот и, следовательно, образование кетоновых тел. В результате углубления этих процессов развивается метаболический ацидоз.

Хотя метаболический ацидоз иногда развивается уже с самых ранних стадий интоксикации, как правило, первоначально преобладает респираторный алкалоз. У детей из-за ограниченности резервов дыхательной системы ацидоз развивается быстрее.

При отравлении салицилатами отмечается несоответствие между концентрацией глюкозы в плазме и в спинномозговой жидкости: при нормальном содержании глюкозы в плазме ее концентрация в спинно-мозговой жидкости может быть низкой. Запас гликогена в печени уменьшается, а уровень лактата в плазме увеличивается, что указывает на частичную компенсацию гликолизом разобщения окислительного фосфорилирования. Повышение метаболических потребностей стимулирует липолиз и приводит к острому кетоацидозу совершенно другого генеза, что при сахарном диабете.

В токсических дозах аспирин сначала стимулирует, а потом угнетает центральную нервную систему (ЦНС), что может привести к дурноте, спутанности сознания, психозу и в конце к сопору или коме. При сывороточной концентрации салицилатов 20—45 мг% часто возникает шум в ушах, сопровождаемый легкой или умеренной обратимой потерей слуха.

Наиболее тяжелым осложнением со стороны дыхательной системы является синдром острого повреждения легких. Тошнота и рвота, возможно, являются результатом местного раздражающего действия при отравлениях низкими дозами или раздражения хеморецепторной триггерной зоны в продолговатом мозге при отравлениях высокими дозами. Геморрагический гастрит, снижение моторики желудка и спазм привратника также являются результатом прямого раздражающего действия салицилатов на желудок. Салицилаты и их метаболиты выводятся почками, поэтому острое отравление аспирином в дозе выше 300 мг/кг или хроническое отравление аспирином могут привести к обратимой или необратимой острой почечной недостаточности (ОПН). Чаше всего из-за обезвоживания возникает преренальная ОПН, при которой нарушается экскреция неорганических и органических кислот. Гематологические последствия включают гипопротромбинемию и тромбоцитопатию. Гипертермия, возможно, является результатом усиления теплообразования в организме вследствие разобщения окислительного фосфорилирования. Резко выраженная мышечная ригидность, видимо, бывает обусловлена истощением запасов АТФ и, как следствие, утратой мышечными волокнами способности к расслаблению.

Подозрение на любое отравление, в том числе салицилатами (аспирином), требует экстренной госпитализации в стационар. Необходимо определение концентрации салицилатов в сыворотке крови (используют номограмму Дона). После острого отравления повторяют исследования каждые 2 ч до снижения уровня салицилатов и стабилизации состояния пациента (3-5 раз). Дифференциальный диагноз у детей проводят с инфекцией, сепсисом, диабетическим кетоацидозом, другими состояниями, которые сопровождаются метаболическим ацидозом. Если предполагаемое количество препарата не превышает 100 мг/кг, отравление расценивают как легкое и не требующее лечения. Если предполагаемое количество препарата превышает 100 мг/кг, необходимо стационарное обследование и лечение. Госпитализация всегда требуется при выраженной интоксикации или суицидальной попытке; в последнем случае необходима консультация психиатра.

до 50 мг% (тяжелые симптомы отсутствуют) — рвотные средства, промывание желудка через зонд (эффективно до 5 ч после отравления), сорбенты (активированный уголь), обильное питье;
50-100 мг% (часто возникает одышка, возможны гипергликемия, быстро сменяющаяся гипогликемией, и гипертермия) - рвотные средства, промывание желудка, сорбенты и инфузионная терапия глюкозо-солевыми растворами для нормализации кислотно-щелочного равновесия, регидратации, профилактики гипогликемии и создания условий форсированного диуреза. При необходимости снижение повышенной температуры тела физическим охлаждением;
выше 110 мг% при острых и 50 мг% при хронических отравлениях (нарушение функции почек и/или печени с ухудшением клиренса салицилатов, ацидозом, резистентном к проводимой терапии, некардиогенном отеке легких и нарушениях со стороны ЦНС) – дополнительно к указанному выше ранний гемодиализ, гемосорбция; выше 160 мг% (остановка дыхания) - реанимационные мероприятия.
Симптоматическая терапия (во всех случаях) — противосудорожные и гемостатические средства, лечение почечной недостаточности и др.

Клинический пример

После проведения инфузионной терапии в течение еще 12 часов и назначения сорбентов через сутки ребенок был в удовлетворительном состоянии, без соматических и лабораторных нарушений. В удовлетворительном состоянии пациентка выписана домой под наблюдение педиатра по месту жительства с рекомендациями осмотра психиатра.

Таким образом, тщательный сбор анамнеза, возможность быстрого мультидисциплинарного обследования и лечения ребенка с назначением этиопатогенетической терапии в многопрофильном детском стационаре позволили:

установить точный диагноз;
эффективно оказать ребенку медицинскую помощь в полном объеме;
избавить пациентку и членов ее семьи от длительной госпитализации, проведения необоснованного и дорогостоящего (в том числе молекулярно-генетического) обследования в связи с неправильным предварительным диагнозом;
избежать стрессовой ситуации для всей семьи по поводу подозрения на развитие манифестного сахарного диабета у ребенка.

Список использованной литературы:

Русское название

Латинское название вещества Ацетилсалициловая кислота

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ацетилсалициловая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ацетилсалициловая кислота

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Фармакология

Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA₂, ПГD₂, ПГF_2aльфа, ПГE₁, ПГE₂ и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ . Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ₁ ) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А₂ в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечнорастворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T_1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. C_max достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

Применение вещества Ацетилсалициловая кислота

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.

Противопоказания

Ограничения к применению

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ , полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия вещества Ацетилсалициловая кислота

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ : НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг% , обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг% , а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС , отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ацетилсалициловая кислота

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — противовоспалительный, жаропонижающий, антиагрегационный (связанный с тромбоцитами и тромбообразованием) обезболивающий препарат. К его особенностям приписывают способность уменьшать головную боль, температуру, экссудацию, отек, воспаление суставов. Средство применяют при более чем 50 симптомах.

Состав и форма выпуска

Таблетки белого цвета слабокислого вкуса, с ровной поверхностью и полосой по центру, помещенные в блистеры. Каждая из них содержит 500 мг действующего вещества – ацетилсалициловой кислоты.

Среди вспомогательных веществ есть кислота лимонная моногидрат и картофельный крахмал.

Фармакологические свойства

Ацетилсалициловая кислота считается производным салицилата с противовоспалительным эффектом. Медикамент лишает активности фермент циклооксигеназы для уменьшения воспаления, температуры и боли.

Фармакологические особенности препарата зависят от суточной дозы:

малые (дозы) – 30-325 мг – вызывают торможение соединения тромбоцитов;
средние – 1,5-2 г – выполнят анальгезирующее и/или жаропонижающее действия;
большие – 4-6 г – имеют противовоспалительный эффект, а также ускоряющий выведение мочевой кислоты.

В дозе менее 4 г аспирин удерживает выделение мочевой кислоты.

При употреблении внутрь почти полностью впитывается в желудочно-кишечный тракт. Наибольшей концентрации в крови достигает через 10-20 мин. Попадает в печень, почки, грудное молоко, синовиальную жидкость в суставах и жидкость в желудочках головного мозга.

Из организма препарат частично выводится через почки в виде метаболитов в течение 20 минут.

Показания для применения

Препарат рекомендуют употреблять при таких болезнях:

ревматизм;
инфекционно-аллергический миокардит;
лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания)
болевой синдром (головная и зубная боль, мигрень, невралгия, люмбаго, миалгия, грудной корешковый синдром, артралгия);
заболевания сердца;
ревматоидный артрит;
перикардит;
безболевая ишемия миокарда;
инфаркт миокарда (для снижения риска смерти или повторного инфаркта);
постинфарктный синдром Дресслера;
ишемический инсульт;
баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного);
протезирование клапанов сердца;
неатеросклеротические поражения коронарной артерии (болезнь Кавасаки);
аортоартериит (болезнь Такаясу);
клапанные митральные вади сердца;
мерцательная аритмия;
инфаркт легкого;
острый тромбофлебит.

Противопоказания

Не рекомендуется к применению при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам и компонентам препарата венозном застое, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишке, портальной гипертензии, бронхиальной астме (вызванной приемом салицилатов или других НПВС в анамнезе), выраженных печеночной, почечной и сердечной недостаточностью, гастрите с повышенной кислотностью, желудочно-кишечных кровотечениях и острых язвах, геморрагическом диатезе, нарушениях свертывания крови в первые 3 месяца беременности. Противопоказано и кормящим грудью.

Не стоит сочетать с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или больше.

Передозировка

При отравлении препаратом могут возникнуть тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, шум в ушах, головокружение, головная боль, метаболический ацидоз, тремор, удушье, коллапс и кома.

Возможной смертельной дозой для взрослых может стать 10-граммовый аспирин, для детей - выше 3 г.

Побочные действия

При повышенной чувствительности к препарату могут быть аллергические реакции, крапивница, ангионевротический отек, эозинофилию, бронхоспазм и разнообразные экзантемы. Кроме этого, могут развиться и анафилактический шок, астма. У больных с бронхиальной астмой возникает учащение и усиление приступов.

Препарат вызывает астму, отеки, тошноту, рвоту, тромбоцитопению, анемию, лейкопению, эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит, асептический менингит, желудочно-кишечные кровотечения эрозионные и язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатогенную енцефалопатию, а также усиляет симптомы застойной сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат повышает уровень этанола в организме из-за прекращения желудочной алкогольдегидрогеназы.

Употребление вместе с кофеином и метоклопрамидом повышает всасывание ацетилсалициловой кислоты в желудочно-кишечный тракт.

Лекарственное средство улучшает работу антикоагулянтов, сахароснижающих производных сульфонилмочевины, но снижает действие спиронолактона, фуросемида, гипотензивных средств.

Может повысить побочное действие кортикостероидов, метотрексата.

Особенности применения

При печеночной и почечной недостаточности дозу препарата необходимо делать меньше либо повысить интервал между приемами.

Таблетки нужно принимать после еды, запивая водой или молоком.

Для лечения больных аллергическим ринитом, полипозом носа, крапивницу разрешено только после консультации с доктором.

При длительном употреблении нужно проверять наличие крови в кале для выявления ульцерогенного действия, а также следить за анализами крови. Если после приема Ацетилсалициловой кислоты возникнет рвота, то могут быть подозрения на синдром Рейе.

Детям и подросткам употреблять только в случае неэффективности других анальгетиков-антипиретиков.

За 5-7 дней перед хирургическими вмешательствами необходимо прекратить прием аспирина.

Способ применения и дозы

Препарат принимают перорально после еды. Нужно придерживаться от 4-8 часов интервала между приемами таблеток.

При лихорадочном и болевом синдроме взрослым рекомендовано 3-4 раза в сутки 500-1000 мг. Суточная доза не должна превышать 3-4 г.

Продолжительность лечения – не больше 2 недель, но запрещено самолечение без консультации врача более 3-5 дней.

Для улучшения реологических свойств крови в течение нескольких месяцев нужно принимать по 250 мг каждый день.

При проблемах с мозговым кровообращением, церебральной тромбоемболией - 250 мг/сутки с постепенным увеличением дозы максимально до 1000 мг/сутки, для профилактики рецидивов - 250 мг/сутки.

При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда будет достаточно 250 мг 1 раз в сутки.

Как ингибитор агрегации тромбоцитов - 250 мг/сутки (длительное лечение).

Детям рекомендовано к употреблению по 50-200 мг 3-4 раза в сутки. Разовая доза для детей 2 лет составляет 100 мг, 3 лет - 150 мг, 4 лет - 200 мг, начиная с 5 лет разрешается доза в 250 мг.

Дети

Ацетилсалициловую кислоту-Дарницу в большой дозировке назначают детям от 12 лет. Препарат не следует применять детям с гипертермией. Исключения могут быть лишь при направлениях врача (болезнь Кавасаки).

Использование в период беременности или кормления грудью

Действующее вещество не применяется во время беременности из-за угрозы перенашивания, ослабления схваток, а также возможного развития кардиопульмональной токсичности, врожденных аномалий и внутричерепных кровотечений у будущих детей.

Применение препарата в минимальных дозах во ΙΙ триместре беременности допустимо только по назначению врача, но стоит учитывать факт пользы для матери и риска для плода.

На время употребления таблеток стоит прекратить кормление грудью, ибо препарат попадает в грудное молоко и может вызвать синдром Рея или нарушение функции тромбоцитов у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на скорость реакции и вождение случается редко, но может быть головокружение.

Срок годности

4 года при закрытой блистерной упаковке с таблетками.

Условия хранения

Хранить в сухой упаковке в недоступном для поля зрения детей месте, при температуре 15-25°С.

Категория отпуска

Без рецепта и за рецептом медработников.

Цена

Стоимость одного саше составляет от 6.35 до 7.50 грн.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика . Ацетилсалициловая кислота — НПВП, производное салицилата. Главным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является инактивация фермента ЦОГ, вследствие чего уменьшается продукция медиаторов воспаления: простагландинов, простациклина и тромбоксана. Уменьшение синтеза простагландинов приводит к снижению их влияния на центры терморегуляции, что способствует снижению температуры тела, повышенной вследствие воспаления. Уменьшает сенсибилизирующее влияние простагландинов на чувствительные к боли нервные окончания, уменьшает их чувствительность к медиаторам боли. Необратимое угнетение синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах обусловливает антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:

низкие дозы — 30–325 мг — вызывают торможение агрегации тромбоцитов;

средние дозы — 1,5–2 г — оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;

высокие дозы — 4 г — оказывают противовоспалительный эффект.

В дозе Фармакокинетика . При приеме внутрь почти полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения C_max в плазме крови (Т_max) составляет 10–20 мин, Т_max общего салицилата, образующегося в результате метаболизма, составляет 0,3–2 ч. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 49–70%. На 50% метаболизируется при первичном прохождении через печень. Образуется глицилконъюгат салициловой кислоты. Выводится из организма через почки в виде метаболитов. Т_½ составляет 20 мин. Т_½ для салициловой кислоты — примерно 2 ч. Проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость, ликвор.

ПОКАЗАНИЯ

для симптоматического лечения головной боли, зубной боли; боли в горле, обусловленной простудой; альгодисменореи; боли в мышцах и суставах; боли в спине; умеренной боли, обусловленной артритом.

При простуде или острых респираторных заболеваниях для симптоматического уменьшения выраженности боли и лихорадки.

ПРИМЕНЕНИЕ

Ацетилсалициловую кислоту-Дарница принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Ацетилсалициловую кислоту-Дарница нельзя применять дольше 3–5 дней без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет . 500–1000 мг однократно. Повторное применение возможно через 4–8 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.

Предупреждение . Для больных с сопутствующими нарушениями функции печени или почек необходимо снизить дозу препарата или увеличить интервал между приемами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому вспомогательному компоненту препарата; БА, вызванная приемом салицилатов или других НПВП, в анамнезе; острые желудочно-кишечные язвы; геморрагический диатез; выраженная почечная недостаточность; выраженная печеночная недостаточность; выраженная сердечная недостаточность; комбинированное применение с метотрексатом в дозе 15 мг/нед или больше (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны нервной системы: головокружение, звон в ушах, головная боль, асептический менингит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея, ульцерогенное действие, эрозивные и язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные перфорации, микрогеморрагии, мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатогенная энцефалопатия, транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны крови: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, эозинофилия, геморрагический синдром, гипопротромбинемия.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой АГ и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые редко могли потенциально угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы тяжелой степени сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Со стороны органов дыхания: ринит, БА, триада (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит), некардиогенный отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о повреждении почек и развитии ОПН.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, разнообразные экзантемы, кожные высыпания, заложенность носа, зуд, ангионевротический отек, БА, анафилактический шок, бронхоспазм, у больных БА отмечается учащение и усиление приступов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Ацетилсалициловую кислоту-Дарница необходимо применять с осторожностью в следующих случаях:

индивидуальная повышенная чувствительность к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам и наличие других видов аллергии;

желудочно-кишечные язвы в анамнезе, а также хроническая или рецидивирующая язва или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

при одновременном лечении антикоагулянтами;

нарушение функции печени.

Препарат также следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или больным с нарушениями кровообращения (например патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или тяжелые кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также повысить риск развития нарушения функции почек и ОПН. У пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию, особенно при наличии факторов, которые могут повысить риск гемолиза, например высоких доз препарата, лихорадки или острого инфекционного процесса.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с БА, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения препаратом возможно развитие бронхоспазма или приступа БА.

При хирургических операциях (в том числе стоматологических) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения, что обусловлено угнетением агрегации тромбоцитов в течение некоторого времени после применения ацетилсалициловой кислоты.

В низких дозах ацетилсалициловая кислота может снижать выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

В случае применения перед началом приема ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности и кормления грудью . Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышением риска выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранний срок беременности (1–4-й месяц) при участии примерно 14 800 пар женщина-ребенок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

Во время I и II триместра беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые предположительно могут быть беременными, или во время I и II триместра беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

риск продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после приема очень низких доз;

торможение сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

С учетом этого ацетилсалициловая кислота противопоказана во время III триместра беременности.

Салицилаты и их метаболиты попадают в грудное молоко в незначительных количествах.

Поскольку не отмечено вредного воздействия препарата на ребенка после приема женщинами в период лактации, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. Однако в случаях регулярного применения или при применении высоких доз кормление грудью необходимо прекратить на ранних этапах.

Дети . Препарат применять у детей в возрасте от 15 лет.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, у детей с ОРВИ, сопровождающейся или не сопровождающейся повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

противопоказания к одновременному применению . Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/нед и больше повышает гематологическую токсичность (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью . При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах

ПЕРЕДОЗИРОВКА

салицилатов возможна из-за хронической интоксикации, возникшей вследствие длительной терапии (применение >100 мг/кг/сут >2 дней может вызвать токсические эффекты), а также из-за острой интоксикации, что потенциально угрожает жизни (передозировка), причинами которой могут быть, например, случайное применение детьми или непреднамеренная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку его признаки неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, развивается, как правило, только после повторного применения высоких доз.

Симптомы: нарушение равновесия, головокружение, звон в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать путем снижения дозы. Звон в ушах может возникать при плазменной концентрации 150–300 мкг/мл. Серьезные побочные реакции возникают при концентрации >300 мкг/мл.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Самым частым признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой опорожнения желудка, формированием конкрементов в желудке или в результате применения препаратов, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, применяемыми при отравлении. Все принимаемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Применять активированный уголь, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводить инфузионное введение р-ров электролитов. При серьезных отравлениях показан гемодиализ.

Проявления и симптомы/результаты анализов в результате комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами и необходимые терапевтические мероприятия

мероприятия Интоксикация легкой или средней степени Промывание желудка, введение активированного угля, форсированный щелочной диурез Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз Алкалемия, алкалурия Восстановление электролитного и кислотно-основного баланса Диафорез (повышенное потоотделение) Тошнота, рвота Интоксикация средней или тяжелой степени Промывание желудка, введение активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ в тяжелых случаях Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом Ацидемия, ацидурия Восстановление электролитного и кислотно-основного баланса Гиперпирексия Восстановление электролитного и кислотно-основного баланса Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отек легких, дыхательная недостаточность, асфиксия Сердечно-сосудистые: аритмии, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность Изменения АД, ЭКГ Потеря жидкости и электролитов; дегидратация, олигурия, почечная недостаточность Гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменение функции почек Восстановление электролитного и кислотно-основного баланса Нарушение метаболизма глюкозы, кетоацидоз Гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей); повышенный уровень кетоновых тел Звон в ушах, глухота Желудочно-кишечные: кровотечение в ЖКТ Гематологические: ингибирование тромбоцитов, коагулопатия Пролонгация времени кровотечения, гипопротромбинемия Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС с такими проявлениями, как летаргия, спутанность сознания, кома и судороги

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, астма, триада (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит), некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея, ульцерогенное действие, эрозивные и язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения и желудочно-кишечные перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных параметров (микрогеморрагии, мелена).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени, гепатогенная энцефалопатия, транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сообщалось о повреждении почек и развитии острой почечной недостаточности.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, звон в ушах, головная боль, потеря сознания, судороги, колапс, асептический менингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, эозинофилия, геморрагический синдром, гипопротромбинемия.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу и другие кожные высыпания, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, снижение артериального давления, заложенность носа, астма, бронхоспазм; у больных бронхиальной астмой наблюдается учащение и усиление приступов, токсический эпидермальный некролиз; аллергические реакции от незначительной до умеренной степени, которые потенциально поражают кожу, дыхательную систему, ЖКТ и сердечно-сосудистую систему.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках.

Категория отпуска.

Производитель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дата добавления: 20.11.2019 г.

Читайте также: