Нифуроксазид при кандидозе кишечника

Базовый уровень статей

Дисбиозом кишечника называется состояние изменения микрофлоры толстого кишечника. При этом если количество нормальных микроорганизмов уменьшается, то эту нишу занимают другие бактерии. В основе дисбиоза хронический конфликт между макроорганизмом и микроорганизмами.

Нарушение микрофлоры может быть и в других органах, например, во влагалище, однако в дальнейшем в данном тексте под дисбиозом будет подразумеваться исключительно дисбиоз кишечника.

Содержание

• Происходит нарушение барьерной функции кишки, что способствует проникновению в организм токсинов и аллергенов.
• В 12-перстной кишке флоры в норме нет. На фоне дисбиоза происходит микробная контаминация данного органа, что способствует стеатозу печени.
• Возможно транзиторное возникновение непереносимости лактозы
• Ферменты на фоне дисбиоза работают плохо
• На фоне повышенного газообразования м.б. боли в левом и правом подреберье
• Если в копрологии мыла — это ведёт к дефициту микроэлементов
• Может быть бактериурия флорой толстого кишечника при выведении бактерий почками
• При перекрестной реактивности антител к бактериям и антител к клеткам кожи возможно возникновение и прогрессирование нейродермита.

• Диета
• Лечение основного заболевания
• Восстановление кишечной флоры
• Абсорбция кишечных шлаков

• Бродильная диспепсия — плотоядная диета 1 неделя
• Гнилостная диспепсия — вегетарианская диета 1 неделя

При транслокации флоры — всасывающие препараты. Если нет, то АБ-терапия невсасывающими антибиотиками. Почти все антибиотики действуют на аэробную флору, поэтому добавление метронидазола (действует на анаэробов). Антибиотики должны всасываться до баугениевой заслонки. В идеале назначение с учётом чувствительности.

Альфа-нормикс (рифаксимин) — 1) не всасывается 2) широкий спектр действия 3) не метаболизируется в кишке (одна концентрация). После отмены работает ещё 5-6 дней. По 1-2 таблетке х 2 раза в день 5-7 дней

• Пиобактериофаг или поливалентный бактериофаг по 20 мл х 2 р/д за 30 мин до еды 7 дней
• При Enterobacter cloacae — эрсефурил 0,2 1к х 4 р/д после еды 7 дней
• При Candida нистатин 0,5 1т х 4 р/д 10 дней;
• При Candida флуконазол 0,15 1к/однократно

Другие препараты (назначаются с учётом чувствительности флоры):

• ципрофлоксацин 250 2 р/д
• метронидазол (к нему сильная резистентность) 0,5 x 2 р/д
• тетрациклин 250 4 р/д
• цефаксим 250 1 р/д
• интетрикс 1 к х 4 р/д
• левомицетин 250 х 4 р/д
• сульгин или фталозол 0,5 х 2 р/д

Они способствуют росту нормальной флоры

• Лактулоза (нормазе) — при запорах
• Хилак — при поносах
• Инулин

Препараты нормальной бактериальной флоры. Лучше комбинированные (бифидум + лактобактерии + энтерококки). Могут разрушаться в кислой среде желудка, поэтому сейчас используют капсулированные препараты.

• Бифидумбактерин-форте 1-2 п х 2 р/д за 30 минут до еды запивая кефиром. Курс 3 недели — 1 месяц
• Линекс
• Бифиформ

С осторожностью следует применять бактисубтил и бактиспорин — споровые формы. В идеале только при дефиците споровых.

Примечание — различные молочные продукты (типа Danone), которые согласно рекламе, содержат пробиотические структуры, согласно клиническим исследованиям таковым не являются и не могут быть основой лечения дисбиоза. Органолептические свойства указанных продуктов в данной статье не рассматриваются.

• Смекта
• Активированный уголь в ударных дозах
• Каолин
• Билингин
• Альмагель

Приём пищевых волокон — пшеничные отруби.

Антациды лучше с гидрооксилью алюминия, так как обладают сорбентными свойствами.

• При поносах — фосфалюгель
• При запорах — маалокс

• При поносе и эрозиях — без желчных кислот (панкреатин, мезим)
• При поражении билиарной системы но без холестаза и запорах — препараты содержащие желчные кислоты

• В1
• В6
• РР
• В12
• фолиевая кислота

• При гипомоторной дискинезии желудка и 12-перстной кишки:
  • церукал (при этом могут быть нарушения внимания)
  • мотилиум (Домперидон)
• При гипомоторике тонкой и толстой кишки:
  • цизаприд (перистил, координакс) 10-20 мг на приём — высвобождает ацетилхолин
• При спастической дискинезии, когда есть смена запоров и поносов, добавляется:
  • но-шпа
  • м-холинолитики — гастроцепин
  • антагонисты кальция — метеоспазмил, спазмомен, дицетель
  • дебридат — гормон-регулятор моторики — избирательно соединяется с опиоидными рецепторами 1 т за 30 минут до еду 3 р/д
• При гипермоторной дискинезии:
  • лоперамид
  • имодиум

Острые кишечные инфекции — это большая группа инфекционных заболеваний с фекально-оральным механизмом заражения, важная роль в развитии которых принадлежит патогенным (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae) и условно-патогенным (Klebsiella, Proteus и др.) бактериям. Эта проблема в летний период особенно актуальна для детей: заражение часто происходит вследствие нарушений гигиены. Основной путь передачи у детей раннего возраста — контактно-бытовой, у детей старшего возраста и взрослых — алиментарный.

Возбудители кишечных инфекций обладают способностью преодолевать противомикробную защиту организма, используя различные механизмы. Так, микроорганизмы обладают способностью прикрепляться к стенке кишечника (адгезия) и проникать в нее (инвазия), вырабатывать токсины. Все это приводит к клиническим проявлениям острой кишечной инфекции, которые доставляют немало неприятных ощущений и неудобств: повышение температуры тела, тошнота, рвота, боль в животе и, конечно же, понос, или диарея (от гр. diarrоhea — истекаю).

Исходя из особенностей возбудителя, выделяют такие виды диареи:

• инвазивная — при проникновении микроорганизма в стенки кишечника; в стуле присутствуют патологические примеси (кровь, слизь);
• секреторная — обусловлена повышенной секрецией жидкости и электролитов в просвет кишечника.

Диарея путешественников — распространенная проблема, которая актуальна для 20–50% из 35 млн человек, которые ежегодно посещают развивающиеся страны (Lima A.A., 2001). Этот полиэтиологический клинический синдром характеризуется послаблением стула (3 и более раз в сутки) у лиц, выезжающих за пределы своей страны или в другую климатогеографическую зону. Заболевание развивается обычно через 2–4 сут после прибытия в другую страну, а риск возникновения диареи спустя 2 нед существенно снижается.

Диарея путешественников считается особой формой неэпидемической диареи. Видимо, благодаря незабываемым впечатлениям, испытанным в дальних странах, когда грандиозные планы отдыха или деловые переговоры оказывались под угрозой срыва, диарея путешественников обросла красочными синонимами, например: кишка Адена, турецкая спешка, гонконгская собака. В России вспышка этого заболевания получила емкое по ассоциативному ряду название троцкий.

Дисфункция кишечника начинается остро с появления умеренно выраженных кишечных колик и диареи. Нередко отмечают кратковременную лихорадку, озноб, рвоту, боль в суставах и мышцах.

Ведущая причина развития диареи путешественников — микроорганизмы: приблизительно в 80% случаев это заболевание вызывает кишечная палочка (Escherichia coli). Путь заражения — алиментарный, при употреблении пищи и воды, загрязненной фекалиями. Небезопасным является употребление термически необработанных овощей и фруктов, непастеризованного молока и молочных продуктов, а также некипяченой воды. Даже наиболее добросовестные туристы иногда не способны устоять перед искушением попробовать небезопасную пищу и выпить свежевыжатый сок на улице.

Подход к противомикробной терапии этого заболевания до сих пор неоднозначен. На симпозиуме, прошедшем в рамках 9-й Европейской недели гастроэнтерологии (9 United European Gastroenterology Week, Amsterdam, 2001) обсуждали тактику ведения больных острой диареей. Некоторые специалисты считают, что при возникновении тяжелой внегоспитальной диареи всем взрослым больным, в том числе и находящимся вдали от дома, следует принимать антибактериальные препараты.

Беспокойство специалистов вызывает возрастающая частота случаев антибактериальной резистентости возбудителей острых кишечных инфекций и диареи путешественников (Rowe B. et al., 1997; Sur D. et al., 2003). Вот почему так остро стоит сегодня проблема рациональной антибактериальной терапии.

Зачастую на выделение возбудителя и определение его чувствительности к противомикробному лекарственному средству при острой кишечной инфекции нет ни времени, ни возможности, поэтому выбор препарата проводят эмпирически. Идеальный антибактериальный препарат при острой кишечной инфекции должен не только действовать на широкий спектр возбудителей, но проявлять свою активность только в кишечнике, не оказывая системного действия.

НИФУРОКСАЗИД действует на большинство возбудителей кишечных инфекций

Показаниями к применению НИФУРОКСАЗИДА являются:

• острая диарея инфекционного генеза;
• хронические колиты и энтероколиты инфекционной этиологии;
• дисбиоз кишечника (в составе комплексного лечения).

При применении НИФУРОКСАЗИДА в терапевтических дозах практически не отмечают нарушения равновесия сапрофитной микрофлоры толстого кишечника. А значит, этот противомикробный препарат не спровоцирует развития дисбактериоза кишечника.

Кроме того, НИФУРОКСАЗИД не вызывает развития резистентных штаммов патогенных микроорганизмов и перекрестной устойчивости микроорганизмов к другим антибактериальным средствам, что позволяет назначать его при необходимости в комплексной терапии.

К преимуществам препарата следует отнести и быстрое действие: эффект проявляется уже через несколько часов после приема НИФУРОКСАЗИДА. Кроме того, это лекарственное средство может применяться у пациентов разных возрастных категорий.

Благодаря наличию 2 форм выпуска (таблетки и суспензия) НИФУРОКСАЗИД может применяться как у взрослых, так и у детей в возрасте старше 2 мес.

Заранее приобретенное лекарственное средство поможет вовремя справиться с острой кишечной инфекцией и диареей путешественников.

Тогда от поездки останутся только приятные впечатления.

Применение Нифуроксазида в педиатрической практике

Проведенный анализ литературы позволяет считать, что местный кишечный антисептик Нифуроксазид, который характеризуется широким спектром антибактериального действия, практически отсутствием влияния на нормальную кишечную флору, высоким профилем безопасности, наличием суспензионной лекарственной формы для детей, может являться препаратом эмпирического выбора при лечении кишечных инфекций и дисбактериоза кишечника у детей.

Введение

После классической работы M. Dodd, W. Stillman [14], установивших наличие у нитрофурановых соединений противомикробной активности, на протяжении более чем 60 лет производные 5-нитрофурана успешно применяются в медицинской практике при лечении как бактериальных, так и некоторых протозойных инфекций [4, 8, 22, 27].

В настоящее время в медицинской практике используются следующие нитрофурановые лекарственные средства: нитрофурал, нитрофурантоин, нифурател, нифуроксазид, фуразидин, фуразолидон, фуральтадон.

Фармакологическое действие нифуроксазида

Нитрогруппа, расположенная в 5-м положении фуранового кольца, является ключевым структурным элементом, обеспечивающим антибактериальное действие нитрофуранов. Антибактериальная активность нитрофурановых препаратов проявляется после их взаимодействия с нитроредуктазами бактериальных агентов, которое сопровождается продукцией радикальных нитроанионов [23, 24, 26]. Предполагают, что антибактериальное действие нифуроксазида связано не только с формированием радикальных нитроанионов in vivo, но и с продукцией оксида азота в результате биотрансформации нитрофуранов [29].

Нитрофурановые лекарственные средства конкурентно акцептируют ионы водорода при переносе электронов с флавиновых ферментов на цитохром, блокируя энергообразование в клетке бактериальных агентов [15]. Нифуроксазид также ингибирует активность альдолаз, дегидрогеназ, транскетолаз и синтез определенных макробелковых комплексов. В результате действия нифуроксазида нарушаются процессы роста и деления клетки, репарации клеточной мембраны бактерий [12]. Лекарственные средства нитрофурановой группы ингибируют биосинтез как ДНК, так и РНК микроорганизмов [16, 18]. Нифуроксазид, как и большинство производных нитрофуранов, является мощным мутагеном бактерий, его мутагенная активность в 10 раз превосходит эффект бензопирена [17]. Однако показано, что на клетки макроорганизма нифуроксазид не оказывает существенного мутагенного действия [27].

Нифуроксазид в терапевтических дозах оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах — бактерицидное действие [9].

К антибактериальному действию нитрофуранов чувствительны грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Aerobacter faecalis, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae, Haemophillus spp.); грамположительные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp.); патогенные грибы (Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp.); некоторые протозоа (Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamaeba hystolytica). Нитрофурановые лекарственные средства неактивны или слабо активны в отношении псевдомонад, анаэробных бактерий [4].

Нифуроксазид оказывает прямое антибактериальное действие на возбудителей кишечных инфекций и активные условно-патогенные микроорганизмы: Camliylobacter jejuni; Citrobacter spp.; Clostridium difficile; Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholera, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Haemophilus influenzae [19, 26]. На основании сравнительного анализа лечения 329 детей, больных дизентерией и недифференцированными кишечными инфекциями, S. Bulbuloviс-Telalbasiс [10] было показано, что лечение Нифуроксазидом обладает более выраженной терапевтической эффективностью, чем терапия бисептолом и бактисубтилом.

Отличительной особенностью нитрофуранов является медленное развитие резистентности патогенных и условно-патогенных штаммов микроорганизмов к их действию. Так, несмотря на многолетнее применение препаратов нитрофурановой группы, у широкого спектра патогенных штаммов бактерий сохраняется достаточная чувствительность к их антибактериальному действию [5]. Показано, что штаммы бактерий, устойчивые к сульфаниламидам, β-лактамам, аминогликозидам, хлорамфениколу, тетрациклинам, фторхинолонам, сохраняют чувствительность к нитрофуранам. Однако нельзя исключить возможность развития перекрестной резистентности между нитрофуранами и другими классами химиотерапевтических препаратов [6, 11, 21].

К антибактериальному действию нифуроксазида резистентность патогенной флоры также развивается очень медленно. Показано, что минимальная подавляющая концентрация нифуроксазида в отношении условно-патогенных микроорганизмов не изменяется при повторном его применении [13, 25].

Нитрофураны, в отличие от других препаратов, обладающих антимикробной активностью, существенно не влияют на жизнедеятельность нормальной микрофлоры кишечника. Терапия нитрофурановыми лекарственными средствами не индуцирует рост колоний грибов [4]. При острой бактериальной диарее терапия нифуроксазидом способствует восстановлению эубиотического состояния микрофлоры кишечника, а при инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции [3, 13].

Широкий спектр антибактериального действия и отсутствие влияния на нормальную флору кишечника позволяют обосновать применение нифуроксазида как при острых кишечных инфекциях, так при дисбактериозе кишечника у детей [6].

Фармакокинетика нифуроксазида

Нифуроксазид практически не всасывается в пищеварительном тракте. Низкая всасываемость препарата обусловливает его высокую концентрацию в содержимом кишечника после приема внутрь и непосредственно местное действие [20].

Показания к применению нифуроксазида

Нифуроксазид рекомендован для проведения эмпирической антимикробной терапии детей, больных кишечными инфекциями средней тяжести [1, 25], дисбактериозом кишечника [6], хроническим колитом, энтероколитом различной этиологии, хроническим аутоиммунным гастритом, язвенным колитом, которые сопровождаются диареей [2].

Применение и дозирование Нифуроксазида

Среднесуточные дозы препарата в суспензии составляют: у детей в возрасте от 2 до 6 месяцев — 7,5 мл, у детей от 7 месяцев до 2 лет — 10 мл, у детей от 3 до 6 лет — 15 мл, у детей старше 6 лет и взрослых — 20 мл. Суточную дозу разделяют на три приема у детей младше 6 лет и на четыре приема — у детей старше 6 лет. Детям старше 6 лет и взрослым Нифуроксазид можно назначать в таблетках — по 2 таблетки 3–4 раза в сутки. Препарат принимают через равные промежутки времени, независимо от приема пищи. Однако лучше принимать Нифуроксазид между приемами пищи. Длительность лечения острой диареи при неосложненном течении должна составлять не более 7 дней, при проведении селективной деконтаминации у детей с кишечным дисбактериозом Нифуроксазид может применяться более коротким курсом — до 5 дней [1, 7].

Противопоказания к применению Нифуроксазида

Нифуроксазид противопоказан недоношенным, детям, не достигшим 1-месячного возраста, и лицам с индивидуальной непереносимостью 5-нитрофуранов [2].

Переносимость, побочные реакции

Нифуроксазид характеризуется хорошей переносимостью и минимумом побочных эффектов. Высокий профиль безопасности позволяет рекомендовать применение нифуроксазида у детей раннего возраста (с 2-месячного возраста), беременным и кормящим женщинам. Однако нельзя не учитывать возможность развития аллергических реакций, а также острого панкреатита при применении нифуроксазида [28].

Особые указания

До назначения суспензии грудным детям необходимо исключить у них врожденный дефицит ферментов, расщепляющих сахарозу. Прием этанола может вызывать симптомы гиперчувствительности [2, 6].

Выводы

Таким образом, учитывая широкий спектр антибактериального действия, практически отсутствие влияния на нормальную кишечную флору, высокий профиль безопасности и наличие суспензионной лекарственной формы, местный кишечный антисептик Нифуроксазид можно считать препаратом выбора при лечении кишечных инфекций легкой, средней степени тяжести и дисбактериоза кишечника у детей.

1. Грицианская А.Н. Нифуроксазид в лечении кишечных инфекций // Фарматека. — 2004. — № 13. — С. 53-56.

2. Компендиум 2006 — лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. — К.: МОРИОН, 2006. — 1388 с.

3. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. — М., 2002. — 148 с.

4. Падейская Е.Н. Фурамаг в ряду антимикробных препаратов, производных 5-нитрофурана: значение для клинической практики // Consilium Medicum. — 2004. — Т. 6, № 1.

5. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Страчунский Л.С. и др. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. — 2002. — № 4. — С. 337-346.

6. Урсова Н.И. Тактика комплексной коррекции дисбактериоза кишечника у детей: оптимальное место энтерофурила // Фарматека. — 2008. — № 1 (151).

7. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей. Руководство для практикующих врачей / Под ред. Г.В. Римарчук. — М., 2005. — 218 с.

8. Bryan G.T. Nitrofurans: chemistry, metabolism, mutagenesis and carcinogenesis // Carcinogenesis, A Comprehensive Survey / Bryan G.T. (Ed.). — New York: Raven Press, 1978. — Vol. 4. — P. 1-11.

9. Buisson Y., Larribaud J. Effect of nifuroxazide on fecal flora in healthy volunteers // Therapie. — 1989. — Vol. 44. — P. 123-126.

10. Bulbuloviс-Telalbasiс S. Effects of nifuroxazide (Ercefuryl), trimethoprim-sulfamethoxazole and bactisubtil in acute diarrhea // Med. Arh. — 1991. — Vol. 45, № 3–4. — P. 105-107.

11. Burke A., Cunha M.D. Nitrofurantoin — a review // Adv. Therap. — 1989. — Vol. 6. — P. 213-236.

12. Chamberlain R.E. Chemotherapeutic properties of prominent nitrofurans // J. Antimicrob. Chem. — 1976. — Vol. 2. — P. 325-336.

13. Chevrel B. Treatment of acute gastroenteritis of infants with nifuroxazide // Med. Chir. Dig. — 1982. — Vol. 11, № 5. — P. 377-379.

14. Dodd M.C., Stillman W.B. The in vitro bacteriostatic action of some simple furan derivatives // J. Pharmacol. Exp. Therap. — 1944. — Vol. 82. — P. 11-18.

15. Gounot A.M., Brevet C., Videz S. Nitrofurans: mode of action // Ann. Pharm. Fr. — 1979. — Vol. 37, № 9–10. — P. 421-428.

16. Herrlich P., Schweiger M. Nitrofurans, a group of synthetic antibiotics, with a new mode of action: discrimination of specific messenger RNA classes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1976. — Vol. 73, № 10. — P. 3386-3390.

17. Hofnung M. La defense du patrimoine hereditaire // La Recherche. — 1986. — Vol. 17. — P. 637-648.

18. Hofnung M., Quillardet P., Michel V., Touati E. Genotoxicity of 2-nitro-7-methoxy-naphtho[2,1-b]furan (R7000): a case study with some considerations on nitrofurantoin and nifuroxazide // Res. Microbiol. — 2002. — Vol. 153, № 7. — P. 427-434.

19. Lambert-Zechovsky N., Dupont-Quentin E., Bingen E. Clinical and bacteriological study of nifuroxazide in children // Ann. Pediatr. (Paris). — 1980. — Vol. 27, № 5. — P. 331-335.

20. Sean C. Sweetman. Martindale, The Complete Drug Reference. — 34th ed. — London: The Pharmaceutical Press, 2005. — Part 1. — P. 237, 1683.

21. Masunari A., Tavares L.C. A new class of nifuroxazide analogues: synthesis of 5-nitrothiophene derivatives with antimicrobial activity against multidrug-resistant Staphylococcus aureus // Bioorg. Med. Chem. — 2007. — Vol. 15, № 12. — P. 4229-4236.

22. McCalla D.R. Mutagenicity of nitrofurans derivatives // Environ. Mutagen. — 1983. — Vol. 5. — P. 745-765.

23. McCalla D.R. Biological effects of nitrofurans // J. Antimicrob. Chemother. — 1977. — Vol. 3. — P. 517-520.

24. McCalla D.R. Metabolic activation of nitroheterocyclic compounds in bacterial and mammalian cells // Short-Term Tests for Chemical Carcinogens / Norpoth K. and Garner G. (Eds.). — Berlin: Springer-Verlag, 1981. — P. 36-47.

25. Nifuroxazide: licence modification. New restrictions in children // Prescrire Int. — 2004. — Vol. 13, № 70. — P. 53.

26. Paul H.E., Paul M.F. The Nitrofurans — Chemotherapeutic properties. — Experimental Chemotherapy // Chemotherapy of bacterial infections / Ed. Schnitzer R.J., Hawking F. — Part I. — New-York; London: Academic Press, 1964. — Vol. II. — P. 307-370.

27. Quillardet P., Arrault X., Michel V., Touati E. Organ-targeted mutagenicity of nitrofurantoin in Big Blue transgenic mice // Mutagenesis. — 2006. — Vol. 21, № 5. — P. 305-311.

28. Shindano A., Marot L., Geubel A. P. Nifuroxazide-induced acute pancreatitis: a new side-effect for an old drug? // Acta. Gastroenterol. Belg. — 2007. — Vol. 70, № 1. — P. 32-33.

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Броновец И.Н.

Для профилактики лечения и реабилитации пациентов с дисбактериозом кишечника используются разные методы. Лечение должно быть направлено не только на основное заболевание, но и на патогенную и условно-патогенную микрофлору, вызвавшую дисбактериоз. В зависимости от выраженности интоксикации и нарушения пищеварения назначают кишечные антисептики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты и средства, нормализующие кишечную перистальтику, восстанавливают и стабилизируют нормафлору кишечника за счет назначения пробиотиков и пребиотиков , кисломолочных смесей обогащеных бифидобактериями и немедикаментозных средств, способствующих приживанию нормофлоры в кишечнике.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Броновец И.Н.

Dysbacteriosis of the intestine: diagnosis, prevention and treatment

For the prevention treatment and rehabilitation of patients with intestinal dysbiosis use different methods. Treatment should be aimed not only at the underlying disease, but also on pathogenic and conditionally pathogenic microflora , causing dysbiosis. Depending on the severity of intoxication and digestive disorders is prescribed intestinal antiseptics, chelators, digestive enzymes and a means of normalizing the intestinal motility, restore and stabilize normoflora of the intestine through the appointment of probiotics and prebiotics , fermented milk mixtures enriched with bifidobacteria and nondrug ways to improve the healing of the normal flora in the intestines.

ПРАКТИКУМ ПОМОЩНИКА ВРАЧА ИД

Дисбактериоз кишечника: диагностика, профилактика и лечение

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Belarusian State Medical University, Minsk

Dysbacteriosis of the intestine: diagnosis, prevention and treatment

Резюме. Для профилактики лечения и реабилитации пациентов с дисбактериозом кишечника используются разные методы. Лечение должно быть направлено не только на основное заболевание, но и на патогенную и условно-патогенную микрофлору вызвавшую дисбактериоз. В зависимости от выраженности интоксикации и нарушения пищеварения назначают кишечные антисептики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты и средства, нормализующие кишечную перистальтику восстанавливают и стабилизируют нормафлору кишечника за счет назначения пробиотиков и пребиотиков, кисломолочных смесей обогащеных бифидобактериями и немедикаментозных средств, способствующих приживанию нормофлоры в кишечнике.

Ключевые слова.: дисбактериоз (дисбиоз) кишечника, бифидобактерии, лактобактерии, патогенная микрофлора, пробиотики, пребиотики, пищевые волокна, профилактика, лечение.

Медицинские новости. — 2016. — №11. — С. 56-58. Summary. For the prevention treatment and rehabilitation of patients wtth intestinal dysbiosis use different methods. Treatment should be aimed not only at the underlying disease, but also on pathogenic and conditionally pathogenic microflora, causing dysbiosis. Depending on the severity of intoxication and digestive disorders is prescribed intestinal antiseptics, chelators, digestive enzymes and a means of normalizing the intestinal motility restore and stabilize normoflora of the intestine through the appointment of probiotics and prebiotics, fermented milk mixtures enriched with bifidobacteria and non-drug ways to improve the healing of the normal flora in the intestines.

Keywords: dysbacteriosis (dysbiosis) of the gut, bifidobacteria, lactobacilli, pathogenic microflora, probiotics, prebiotics, dietary fiber, prevention, treatment. Meditsinskie novosti. - 2016. - N11. - P. 56-58.

Пищеварительный тракт - гетерогенная бактериальная экосистема. Вследствие низкого значения рН желудок является стерильной средой. В тонкой кишке содержится небольшое количество бактерий (от 104 до 106 на мл). Высокое значение рН и быстрый тразит не очень способствуют росту бактерий. Однако в кишечнике условия для роста бактерий более оптимальные, чем в желудке. В толстом кишечнике содержится в 100 000 раз больше бактерий на мл, чем в тонком кишечнике.

Кишечник является строго анаэробной системой, богатой питательными веществами, с медленным транзитом и кислотностью среды от нейтральной до слабощелочной. Его бактериальная экосистема включает от 400 до 500 различных типов бактерий, которые взаимодействуют между собой. Большинство этих бактерий

являются компенсалами, они участвуют в расщеплении неперевариваемых соединений, содержащихся в пище, но не участвуют в непосредственном взаимодействии с физиологическими процессами организма.

У практически здоровых людей большую часть (около 96% микрофлоры кишечника) составляют представители облигатной (то есть постоянно встречающейся) микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, непатогенная кишечная палочка и др.). Это основная группа микрофлоры кишечника.

Вторую группу составляют факультативная (непостоянная) микрофлора и

условно-патогенная. При определенных Условиях (снижение местной, а тем более общей иммунной защиты) эта флора вызывает внутрикишечные и общие нарушения. Факультативная группа представлена микрококками, протеем, стафилококками, кластридиями, цитробактерами и др. Общее количество микроорганизмов во второй группе составляет 2-4% от их общего количества.

Третью группу составляет транзитор-ная (случайная) патогенная микрофлора: кластридии, синегнойная палочка, грибы рода Candida и др. На ее долю приходится 0,01-0,001%.

В процессе постоянного взаимодействия макро- и микроорганизмов формируется уникальная экосистема, находящаяся в состоянии динамического равновесия. Наиболее существенную роль в ней играют облигатные и факультативные анаэробы: бифидобактерии, лактобакте-рии, энтеробактерии, энтерококки. Нарушение бактероэкологического равновесия в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) приводит к формированию дисбактериоза (дисбиоза) кишечника.

Дисбактериоз кишечника - это клини-ко-лаболаторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций, который характеризуется

изменениями количественного и/или качественного состава нормофлоры, метаболическими и иммунологическими нарушениями; у части пациентов сопровождается симптомами поражения кишечника.

Нормальная микрофлора кишечника человека выполняет ряд важных функций, которые необходимы для жизнедеятельности организма. Ключевую роль играют бифидобактерии и лактобактерии. Бифи-добактерии за счет создания кислой среды препятствуют размножению патогенной микрофлоры. Кроме того, они обладают выраженным антагонизмом в отношении

Кишечник является строго анаэробной системой, богатой питательными веществами, с медленным транзитом и кислотностью среды от нейтральной до слабощелочной. Его бактериальная экосистема включает от 400 до 500 различных типов бактерий, которые взаимодействуют между собой

патогенных микробов, улучшают процессы пищеварения, поддерживают нормальный витаминный баланс и иммунный статус, участвуют в синтезе незаменимых аминокислот [1, 2].

При различных заболеваниях местного и общего характера изменяется микробный пейзаж толстой кишки. Дисбактериоз регистрируется у большинства больных с поражением ЖКТ инфекционной и неинфекционной природы, после острых вирусных и бактериальных инфекций внекишечной локализации, при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях, у больных злокачественными заболеваниями и лейкозами, на фоне применения цитостатиков и особенно антибиотиков. Антибиотикозависимые дисбиозы стабильны и требуют активной терапии.

Сдвиги в нормальной микрофлоре кишечника всегда вторичны и отражают воздействие факторов, изменяющих статус кишечника или внутренний баланс самого микробиоциноза. Нарушение микробного равновесия может осложнять многие патологические состояния, быть атерогенным явлением, связанным с антибактериальной, гормональной и другой терапией или несбалансированным питанием и т.д. [3].

Один из частых вариантов дисбактерио-за кишечника - кандидозный (дисбиоз кишечника с избыточным ростом грибов рода Candida). Удельный вес его может достигать 31% [5]. Рост дрожжеподобгых грибов рода Candida нередко ассоциируется с пищевой аллергией и аллергическими заболеваниями вообще, а также с курением [9].

Клиническая картина дисбактериоза кишечника весьма вариабельна, а выраженность симптоматики не всегда коррелирует со степенью дисбиотических нарушений. Ранними и наиболее специфическими симптомами можно считать повышенное газообразование, нарушение переваривания пищи (кишечная диспепсия), изменение характера стула, а при развитии дисбактериоза не фоне колита - болевой синдром, патологические примеси в кале (слизь), в более тяжелых случаях - интоксикация, диарея и обезвоживание, снижение массы тела.

В диагностике и трактовке кишечного дисбактериоза большое значение имеет копрологическое исследование, дающее

возможность охарактеризовать пищеварительную, ферметовыделительную, всасывательную и двигательную функции кишечника. В последнее время получили распространение методы, основанные на выявлении метаболитов микроорганизмов, - газожидкостная и ионная хроматография. В лабораторной диагностике применяют бактериологические исследования фекалий и посев на питательные среды соскобов со слизистых оболочек.

Синдром избыточного роста бактерий диагностируется на основании использования дыхательного теста с меченым Н2, проводимый с лактулозой или галактозой. Бактерии разлагают лактулозу, в результате чего освобождается меченый Н2, концентрация которого затем может быть измерена в выдыхаемом воздухе. В норме лактулоза расщепляется лишь в толстой кишке микрофлорой. При дис-биозе микрофлорой заселяются и тонкая кишка, которая расщепляет лактулозу. Более раннее появление Н2 в выдыхаемом воздухе свидетельствует о наличии бактериального расщепления субстрата в тонкой кишке (при этом следует исключить ускоренное продвижение субстрата по тонкой кишке).

Подтверждает синдром избыточного роста бактерий посев дуоденального аспирата и последующего обнаружения в нем увеличенного содержания микроорганизмов (>106/мл; общее количество бактерий в просвете тощей кишки не превышает 104-106/мл).

Микрофлора различных отделов пищеварительного тракта значительно отличается количественно и качественно. Микробиологическое исследование фекалий лишь косвенно может свидетельствовать о микробном неблагополучии, так как состав фекальной микрофлоры отражает ситуацию только в толстой кишке, а точнее в ее дистальном отделе.

Профилактика и особенно лечение нарушенного микробиоза кишечника должно быть комплексным. Оно включает: 1) устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки; 2) восстановление нормальной микробной флоры

толстой кишки; 3) улучшение кишечного пищеварения и всасывания; 4) восстановление нормальной моторики кишечника; 5) стимулирование реактивности организма [6, 10].

Важнейшими нормальными обитателями толстого кишечника человека являются бифидобактерии (основная первая группа). Они составляют от 3 до 7% от общей фекальной микрофлоры у взрослых. Это анаэробные, палочковидные, грамм-положительные бактерии. Другим важным представителем этой группы микрофлоры являются лактобактерии.

Восстановлению качества и количества бифидобактерий способствует увеличение в пищеварительном рационе пектинов (пищевых волокон), а для лак-тобактерий лучшим пищевым продуктом являются кисломолочные продукты. Антибиотическую активность кисломолочных продуктов повышают путем добавления

никотиновой кислоты (на 1л - 6-8 мг), тиамина (4-6 мг), токоферола (1-3 мг).

Для профилактики и лечения дисбак-териоза широко используются пробиотики и пребиотики.

Пробиотики - это живые микроорганизмы: молочнокислые бактерии, чаще бифидобактерии или лактобактерии, которые относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека и улучшают микробный баланс кишечника. Они представляют собой монокультуру живых микроорганизмов или комплекс живых микроорганизмов разных видов (бифидобактерий, лактобактерий и др.), а также вещество, стимулирующее их колонизирующую способность и размножение. Кроме того, пробиотики обладают антагонистическими свойствами по отношению к патогенным микроорганизмам (третья группа): конкурируют за рецепторы на эпителиоцитах, питательные вещества; способны выделять ингредиенты, ингиби-рующие рост патогенных микроорганизмов (цитокины, масляную кислоту).

Пробиотики содержатся в молочных продуктах со специальной закваской, кукурузных хлопьях, крупах, черном хлебе.

Важным в профилактике и лечении дисбактериоза кишечника является питание. В зависимости от типа диспепсии вводят ограничения на определенные продукты: при преобладании бродильных процессов ограничивают углеводы, пищевые волокна (клетчатку), а при наличии гнилостных процессов - белки и жиры. При наличии факторов риска развития дисбиоза ограничивают цельное молоко, бобовые, а также продукты, богатые эфирными маслами (чеснок, зеленый лук, репу,

Восстановлению качества и количества бифидобактерий способствует увеличение в пищеварительном рационе пектинов (пищевых волокон), а для лактобактерий лучшим пищевым продуктом являются кисломолочные продукты

редьку). Правильный подбор продуктов не только способствует нормализации перистальтики кишечника, но оказывает влияние и на нормализацию микрофлоры. Некоторые продукты питания обладают и бифидогенным действием (морковный сок, соя, дрожжевой, тыквенный, картофельный и рисовый экстракты, а также молочная сыворотка и молозиво). Их включают в пищевой рацион для стабилизации микрофлоры кишечника.

Используют растительные пищевые продукты и их компоненты при стафилококковом дисбактериозе. Эффективны лесная земляника, рябина, малина, черника, шиповник, черная смородина; при протейном - абрикосы и черная смородина; при наличии гнилостных бактерий - клюква и абрикосы; при избыточном росте грибов рода Candida - брусника, стручковый перец, морковь. Широким спектром действия обладают ароматические плоды и специи: хрен, черная редька, горчица, редис, корица, лавровый лист, чеснок, лук [9]. Эти пряности и пищевые продукты применяют с учетом их переносимости.

При торпидно протекающем дисбак-териозе назначают фототерапию эвкалиптом, календулой, аиром, зверобоем, в случаях грибкового дисбактериоза с бродильной диспепсией положительно действует цикорий растворимый.

Кроме пробиотиков важное значение в профилактике и лечении дисбактерио-за кишечника имеют пребиотики. Это пищевые волокна, которые в желудке и тонкой кишке не подвергаются гидролизу (перевариванию) пищеварительными ферментами ЖКТ и достигают толстой кишки в неизменном виде. В толстой кишке пребиотики (к ним в основном относят растворимые пищевые волокна класса углеводов: фруктоолигосахариды, галакто-олигосахариды) подвергаются ферментации бифидобактериями и лакто-бактериями, что приводит к увеличению бактериальной массы и объему каловых масс [7]. При этом важно подчеркнуть, что фрук-тоолигосахариды являются энергетическим субстратом для представителей нормальной микрофлоры кишечника - бифидобактерий и лактобактерий. В процессе ферментации образуются короткоцепочные жирные кислоты, преимущественно уксусная, про-пионовая, масляная, которые снижают рН в кишечнике, стимулируют перистальтику, повышают влажность фекалий и их осмотическое давление.

Улучшению защитного барьера толстой кишки при потреблении пребиотиков способствует и стимуляция выработки в ней слизи. Повышенное слизеобразование энтероцитами может быть следствием снижения рН при возросшем синтезе короткоцепочных жирных кислот микрофлорой кишечника в ответ на введение пребиотиков. Свойствами пребиотиков в наибольшей степени обладают инулин, лак-тулоза, лактил, фруктоза - олигосахариды,

лактоолигосахариды, хилак-форте и др.

Инулин присутствует в клетках многих растений (цикорий, артишок, корни одуванчика, клубни топинамбура, фасоль, петрушка и др.) и обладает всеми свойствами пищевых волокон. Однако наиболее хорошо изучен инулин и охарактеризован как бифидогенный фактор - избирательно ускоряет рост и метаболизм бифидобактерий. Прием 5 г в день олигофруктозы или Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Больным дисбактериозом, особенно в период реабилитации, показаны иммуно-модуляторы (натрия нуклеинат, витамины), растительные адаптогены (элеутерококк, женьшень, препараты эхинацеи). При тенденции к лейкопении и при необходимости усиления эпителизации слизистой оболочки можно использовать металурацил и пентоксил (не более двух недель).

Для профилактики лечения и реабилитации пациентов с дисбактериозом кишечника используются разные методы. Лечение должно быть направлено не только на основное заболевание, но и на патогенную и условно-патогенную микрофлору, вызвавшую дисбактериоз. В зависимости от выраженности интоксикации и нарушения пищеварения назначают кишечные антисептики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты и средства, нормализующие кишечную перистальтику, восстанавливают и стабилизируют нормофлору кишечника за счет назначения пробиотиков и пребиотиков, кисломолочных смесей, обогащенных бифидобактериями, и немедикаментозных средств, способствующих приживанию нормофлоры в кишечнике.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Бондаренко В.М., Гречева И.Н., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. - М., 2003. - 220 с.

2. Броновец И.Н. // Мед. новости. - 2009. - №8. -С.35-39.

3. Еремина Я.Ю., Сосутов A.A., Леонова С.И. Структурно-функциональные основы нарушения кишечного пищеварения при гастроэнтерологической патологии. - Саранск, 1993. - 13 с.

4. Захарченко М.М. Диагностика и коррекция состояния микробиозов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб. - 19 с.

5. Златкина А.Р., Златкина В.А., Иванников И.О. // Рос. журнал гастроэнтерологии гепатологии и коло-проктологии. - 2001. - №6. - С.33-39.

6. Лобзин Ю.В., Корвякова Е.Р., Макарова В.Г. Дисбактериоз кишечника. Клиника, диагностика, лечение. Рук-во для врачей. - СПб., 2006.

7. Ткаченко С.И. и др. // Гастроnews-lain. - 2008. -№4. - С.16-20.

8. Успенский Ю.П. Внегастродуоденальные проявления и принципы дифференцированной фор-макотерапиии язвенной болезни. Автореф. дис. . доктора мед. наук. - СПб., 1999. - 46 с.

9. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Микрофлора человека и животные и ее функции. Т.1. - М., 1998. - 228 с.

10. Эйберман А.С. // Гастроэнтерология. - 2002. -№4. - С.26-29.