Генитальный герпес лейкоциты в моче


Генитальный герпес — одна из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем. Это вирусное заболевание отличается очень высокой степенью восприимчивости. Вирус генитального герпеса размножается в нервных клетках и клетках кожи. Его коварство в том, что он легко адаптируется к воздействию лекарств и различным условиям. Если иммунитет человека силен, заболевание протекает бессимптомно. Но стоит защитным силам ослабеть, вирус герпеса распространяется на лимфатические узлы, попадает в кровь и разносится по организму.

Пациент догадывается о заболевании, только когда на коже появляются характерные болезненные высыпания. Но это лишь видимая часть болезни. Генитальный половой герпес вызывает серьезные осложнения и остается в организме носителя навсегда.

С этой болезнью можно жить, но малейшее нарушение привычного ритма жизни, стресс, общее заболевание или физическая усталость может спровоцировать новую изнуряющую вспышку активности вируса.

Что такое генитальный герпес

Заболевание вызывает вирус простого герпеса 2 (реже — 1) типа. Генитальный герпес 1 типа передается от зараженного человека к здоровому капельным путем или при контакте кожи с кожей.

Второй тип генитального герпеса передается при незащищенном половом контакте. Возбудитель проникает в организм человека через трещины и ссадины в слизистых оболочках половых органов. Не исключено и оральное заражение, оно происходит при контакте губ с вызванными герпесом язвочками на половых органах.

Жидкость, которая находится внутри пузырьков герпеса, служит источником инфекции. Если при половом контакте вскрывается хотя бы один пузырек герпеса, партнер, скорее всего, будет заражен. Даже если нарывы зажили, инфицирование произойдет при контакте со слюной, спермой, выделениями из вагины или простаты.

Попав в кровь, вирус разносится к органам и тканям. В первую очередь поражаются половые органы, бедра и ягодицы. Отечные и болезненные высыпания появляются на вульве или влагалище, пенисе, мошонке, яичках, в анусе или на бедрах. Это типичные признаки генитального герпеса. Этот тип герпеса не дает высыпаний на лице и не образует язвочек во рту.

Герпесом гениталий можно заразиться:

  • половым путем;
  • при тесном контакте с телом больного человека по типу “кожа с кожей”. Заражение возможно, если на коже или слизистых оболочках у того и другого человека есть повреждения (микроссадины);
  • во время родов новорожденный может получить инфекцию от матери;
  • если использовать вещи больного человека. Герпес неустойчив во внешней среде, поэтому случаи такого типа заражения единичны.

Механизм развития заболевания


Первые признаки генитального герпеса могут проявиться от 2 до 30 дней дня после заражения. Или затаиться внутри организма носителя.

Сразу после заражения иммунная система пытается устранить вирус. Она вырабатывает антитела, которые уничтожают частицы вируса в общем кровотоке организма. Но часть ДНК вируса маскируются в ядрах нервных клеток спинного мозга.

Именно поэтому иммунитет не истребляет вирус окончательно — антитела не могут его идентифицировать и атаковать.

Как только возникают благоприятные условия, вирус начинает активно размножаться. На нижней части туловища появляются характерные для герпеса болезненные высыпания — мелкие водянистые пузырьки.

Герпесная сыпь вызревает, лопается, ее содержимое изливается на кожу. Образовавшиеся язвочки покрываются коркой. Кожа восстанавливается 2-3 недели,

Активная стадия герпеса делает человека беззащитным перед другими инфекциями, передающимися половым путем.

Присутствующий в организме вирус может долгое время не проявлять активности. Вспышку болезни могут вызвать:

  • беременность, изменения менструального цикла, гормональные изменения;
  • стресс или тяжелые физические нагрузки;
  • кожные заболевания или ожоги;
  • ОРВИ, бактериальные инфекции и вообще повышение температуры тела;
  • онкологическое заболевание;
  • ВИЧ или СПИД.

Если инфекцию не лечить, она начнет подниматься вверх по телу, захватывая новые органы и ткани. Чем дальше — тем тяжелее будут последствия. Если генитальный герпес поражает внутренние органы, то вызывает бесплодие, рак шейки матки или простаты и выраженный иммунодефицит.

Классификация заболевания

Сколько времени пройдет до появления первых признаков генитального герпеса — зависит от иммунитета человека. После начальной острой стадии они могут повторятся в течении 2-3 недель. А затем признаки генитального герпеса появляются через определенный период. Классификация по степени тяжести:

  1. Легкая, если активная стадия герпеса случается не чаще 3 раз в год.
  2. Средняя, если обострения происходят не чаще, чем раз в 2 месяца.
  3. Тяжелая, когда рецидивы возвращаются каждый месяц.

По клиническим признакам герпес классифицируют на несколько типов:

  • первичный;
  • вторичный;
  • рецидивирующий;
  • бессимптомный;
  • атипичный.

Симптомы заболевания


Заражение генитальным герпесом может произойти в детстве, воздушно-капельным путем. Обычно так бывает, если семья имеет низкий социальный статус, живет в местах с большой плотностью населения и не может позволить себе качественного медицинского обслуживания или при несоблюдении норм личной гигиены.

С большой вероятностью герпес гениталий возникнет:

  • из-за раннего начала половой жизни;
  • частой смены партнеров;
  • если человек не использует презервативы;
  • в случае, если он уже страдает заболеваниями, передающимися половым путем;
  • при слабом иммунитете;
  • если пациент — женщина. Слабый пол особенно предрасположен к заболеванию герпесом.

Иногда первичные симптомы генитального герпеса настолько слабы, что их легко принять за укусы насекомых, раздражение после бритья, ссадины, прыщики или проявления геморроя.

Когда иммунитет зараженного человека ослабевает, в болезненный процесс внезапно активизируется и захватывает область половых органов, ануса, промежности. Если заболевание прогрессирует, оно переходит на ягодицы, внутреннюю поверхность бедер, ноги вплоть до стопы.

Характерные симптомы генитального герпеса таковы:

  • на коже возникают колонии небольших, но очень болезненных пузырьков. Они наполнены прозрачной жидкостью;
  • кожа и ткани вокруг высыпаний воспалены и отечны;
  • высыпания вызывают мучительный зуд и жжение;
  • паховые лимфатические узлы воспалены.

У мужчин волдыри локализуются на пенисе, яичках, ягодицах или вокруг заднего прохода. Женщины страдают от высыпаний на влагалище, вблизи анального отверстия и ягодиц.

Кроме того на начальной стадии заболевания может:

  • повыситься температура тела;
  • появиться резь при мочеиспускании;
  • воспалится головка полового члена, либо вульва и влагалище;
  • активизироваться головная боль, общая слабость;
  • беспокоить боль в спине и мышцах.

Герпес гениталий может протекать в легкой или тяжелой форме. В худшем случае высыпания бывают особенно массированными и отечными, захватывают большие участки тела, вызывают острую боль или нестерпимый зуд.

Как установить диагноз

Обычно пациент обращается к врачу, если у него уже ярко проявились симптомы первичного герпеса. На приеме врач попросит вспомнить следующие сведения:

  • когда возникли первые жалобы;
  • появлялись ли прежде у пациента похожие симптомы;
  • занимался ли пациент сексом во время активной фазы болезни;
  • пробовал ли он лечится самостоятельно и чем именно;
  • есть ли хронические заболевания и какие лекарства пациент принимает;
  • страдает ли аллергией.

При осмотре врач обратит внимание есть ли на теле зудящие пузырьки и где они расположены, насколько выражен отек и воспаление пораженных герпесом тканей. Для женщин обязательным этапом будет осмотр на гинекологическом кресле. Для мужчин — пальпация простаты.

Пациенту назначат такие лабораторные исследования:

  • общий анализ крови. В средней и тяжелой стадии болезни будет обнаружено повышение СОЭ и снижение числа лейкоцитов;
  • общий анализ мочи. При поражении мочеполовой системы в моче присутствуют лейкоциты, изменен ее внешний вид;
  • биохимический анализ крови. Особое внимание уделяют наличию С-реактивного белка — он указывает на воспалительный процесс;
  • выращивание вируса простого герпеса на тканях соскоба с места поражения, или мазка из уретры. Выращенный вирус исследуют методом электронной микроскопии;
  • иммуноферментный анализ. Это исследование крови, оно выявляет антитела вируса герпеса даже если заболевание протекает бессимптомно. Показатель антител IgM присутствует в сыворотке крови только в первые недели болезни, а IgG — на протяжении всей жизни;
  • полимеразная цепная реакция. Главный и наиболее точный анализ, он определяет есть ли ДНК вируса герпеса в крови.

Как лечить генитальный герпес


Любая терапия только тормозит размножение вируса, но не уничтожает его окончательно. Правильно подобранное лечение облегчает страдания пациента и делают рецидивы редкими.

Чаще всего применяют препараты из группы ациклических нуклеозиодов. Обычно они выпускаются в виде таблеток и кремов.

Также применяются препараты из группы интерферонов — в виде мази и ректальных свечей. Это иммуномодуляторы, которые обладают противовирусной активностью.

Хорошо зарекомендовали себя комбинированные препараты из групп ациклических нуклеозидов и интерферонов. Они сокращают время лечения, но эффективны в самом начале заболевания.

Пациенту могут назначаться обезболивающие препараты (анестезирующий крем).

Ультрафиолетовое облучение крови помогает заживлению язв и позволяет достичь стойкой ремиссии.

Для борьбы с генитальным герпесом нельзя применять антибиотики. Они бессильны в борьбе с вирусами и угнетают иммунитет и без того ослабленного человека.

Важно! На весь период лечения необходимо отказаться от любых видов секса и телесного контакта, включая поцелуи.

Более того, пациент с генитальным герпесом навсегда останется источником заражения своих половых партнеров и постоянно должен использовать презерватив.

Осложнения и прогноз заболевания

На первый взгляд генитальный герпес не кажется серьезным заболеванием, особенно если человек перенес его в легкой форме. Однако, этот вирус может серьезно осложнить жизнь инфицированному пациенту. Заболевание вызывает такие осложнения:

  • сухость влагалища и шейки матки;
  • сухость слизистой оболочки мочеиспускательного канала;
  • формирование спаек половых губ, трещин или эрозий с дальнейшим грубым рубцеванием;
  • задержку мочеиспускания;
  • формирование болевого синдрома;
  • открывает возможность присоединения вторичной бактериальной инфекции.
  • общее снижение иммунитета. Носитель вируса генитального герпеса будет часто болеть воспалительными заболеваниями и станет восприимчив к инфекциям;
  • поражает печень, почки, ЖКТ и даже легкие;
  • поражает нервную систему, вызывает невралгию, энцефалит и менингит.

Инфекция и беременность

Если беременная женщина является носителем вируса генитального герпеса, а заболевание не находится в своей активной фазе — для внутриутробного развития малыша опасности нет.

Даже если рецидивирующий приступ случился на ранних сроках беременности, серьезных последствий для заражения формирующегося плода не будет.

Внутриутробное заражение ребенка случается очень редко. И, как правило, в этом случае болезнь себя долго никак не проявляет. Очень редко, но все же развиваются аномалии в развитии плода — если будущая мама заболела герпесом во время вынашивания ребенка.

Однако заболевание на поздних сроках беременности достаточно опасно. Оно может вызвать преждевременные роды или выкидыш.

У детей, которые родились с генитальным герпесом, может развиться слепота, повреждения мозга. 50% из них нежизнеспособны.

Если малыш инфицирован вирусом при родах (при контакте с влагалищем) на его лице, теле и половых органах появляются герпетические пузырьки.

Важно! Лабиальный герпес (герпес губ) опасности для новорожденного малыша не представляет. Тяжелые последствия повлечет только заражение генитальным герпесом.

Профилактика


Можно попробовать уберечься от герпеса, воспользовавшись вакцинацией. Однако, стойкого и длительного эффекта достичь не удастся. Вирус герпеса успешно противодействует влиянию вакцины.

Поэтому особенно важно соблюдать меры предосторожности и личную гигиену:

  1. Всегда и при любых половых контактах использовать презерватив. Но имейте ввиду — вирус может проникнуть через небольшую ссадину в том участке кожи, который невозможно защитить презервативом;
  2. Обрабатывайте антисептическими средствами участок тела, куда, по вашему мнению, мог попасть вирус. Делайте это после полового акта и принятия душа;
  3. Каждый раз мойте руки, если вы посетили общественные места, проехали в транспорте, подержали в руках деньги и перед приемом пищи. Огромное количество вирусов находится на деньгах, мобильных телефонах, дверных ручках и поручнях.
  4. Вашими гигиеническими средствами должны пользоваться только вы. Храните расчески, мочалки и полотенца строго отдельно от гигиенических принадлежностей других членов людей.

Несколько представителей семейства герпесвирусов заразили до 95% населения Земли. Почему одни больные находятся из-за них на грани жизни и смерти, а другие не замечают, что инфицированы, какие методы лечения одобрены ВОЗ, как вирусы могут дремать годами и даже вызывать рак, рассказывает Indicator.Ru.

Чем больше геномов читают и сопоставляют биологи, тем сложнее и ветвистее становятся родословные древа живых организмов. Даже у вирусов, которые и живыми язык мало у кого из биологов повернется назвать, есть целый Международный комитет по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV).

Вирус сложный, герпес простой

Thomas Splettstoesser/Wikimedia Commons

Вообще у вирусов бывает два типа размножения. Они могут либо встраиваться в хозяйский геном и мирно дремать, позволяя размножающейся клетке-хозяину многократно копировать себя и передавать по наследству вместе с родными генами, либо сразу разрывать оболочку клетки, убивая ее, и отправляться на поиск новых жертв. Первый вариант называют лизогеническим циклом, второй — литическим.

Литический и лизогенический циклы

Семейство Herpesviridae подразделяется на три подсемейства, которые для простоты назвали альфа–, бета– и гаммагерпесвирусами. Мы выбрали четыре из них — по сочетанию распространенности и коварства. Зараженные этими вирусами часто не знают о своей болезни и о способах борьбы с ней. Поэтому, даже если у них самих симптомы не проявляются, носители могут быть опасны для окружающих, не должны становиться донорами и рискуют заразить людей с подавленным иммунитетом.

Всемогущество с точки зрения вируса

Вирус простого герпеса второго типа (Herpes simplex virus type 2, HSV-2) отстает от собрата, но все же и здесь масштабы впечатляют: им заражено 11% мировой популяции. Эти вирусы избрали своим объектом людей, которых, конечно, немало, но и не бесконечно много. А теперь представьте, как многочисленны могут быть вирусы, заразившие насекомых. А бактериофаги? Но мы отвлеклись.

Устройство белкового капсида вируса простого герпеса первого типа

Простой человеческий герпес второго типа чаще всего передается половым путем, но может распространяться и через контакты участков кожи. Он гораздо чаще вызывает язвочки на половых органах. Инфекция может сопровождаться набуханием лимфоузлов, лихорадкой и болями в теле, но часто вирус долгое время существует в организме бессимптомно.

Схема репликации (размножения) простого герпесвируса человека. Видно, что этот вирус не только заставляет клетку тиражировать себя, но и, уходя, прихватывает с собой кусок ее оболочки

Двое из ларца

Хотя по своим проявлениям герпесвирусы человека первого и второго типа различны, общего у них гораздо больше. Оба они сперва поражают клетки слизистых оболочек и лишь затем распространяются по организму. Оба хранят все знания о себе в менее чем сотне генов. Оба только и ждут, пока наш иммунитет утомится от борьбы с другими болезнями, а потом проявляются во всей красе. И оба могут, спрятавшись в телах нейронов от иммунитета, дремать годами, оставляя своего носителя заразным (правда, HSV-1 предпочитает гассеров узел тройничного нерва, а HSV-2 — крестцовые ганглии, но бывают и другие варианты), а потом резко переходить к литическому циклу и проникать по аксонам в клетки эпителия, чтобы продолжить свою работу.

Больше всего неприятностей HSV доставят новорожденным и людям с ослабленной иммунной системой: живущим с ВИЧ или тем, чей иммунитет временно подавлен, например, для трансплантации какого-либо органа. У них вирусы простого герпеса чаще переходят в литический цикл, уже не боясь иммунной обороны, что вызывает множество воспалительных осложнений. Если это произошло в нервных клетках, может начаться менингит (воспаление мозговых оболочек) или энцефалит (воспаление головного мозга).

Коварство обоих типов HSV в том, что заболевание протекает скрытно. Люди могут долгое время даже не догадываться, что они больны, и распространять инфекцию. Причем, что печально, лечения от обоих типов вируса простого герпеса в данный момент не существует. Вы можете прислушаться к рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и использовать ацикловир, фамцикловир или валацикловир, которые останавливают цикл репликации (воспроизводства) вируса и не дают ему бесконтрольно плодиться. Их, согласно руководству той же ВОЗ, нужно принимать внутрь курсами по десять дней.

Авторы кохрейновского обзора 2016 года про первое проявление генитального герпеса и противовирусные препараты приходят к выводу, что прием ацикловира и валацикловира ослабляет симптомы заболевания. Этот вывод, однако, основывается на небольшом числе данных. А вот польза местных препаратов (различных мазей и антисептической обработки) пока не доказана.

В обзоре научных статей, выпущенном клиникой Мэйо в Рочестере, говорится, что в особенно тяжелых случаях и при частых рецидивах, возможно, понадобится вводить ацикловир внутривенно. Правда, тут нужно соблюдать осторожность во избежание нарушения работы почек.

Вирус Эпштейна — Барр: от поцелуя к спящему вулкану

Первой мишенью этого вируса обычно становятся эпителиальные клетки, чаще всего на тех же слизистых оболочках. Там вирус Эпштейна — Барр активно размножается по литическому циклу. Хотя в слизистых оболочках, на границе с жестоким внешним миром, не дремлет и иммунитет. B-лимфоциты только и ждут, чтобы отправить антитела на борьбу с врагом, но человеческий герпесвирус 4-го типа не боится встреч с ними. Он берет их на абордаж, присоединяясь к специфическим белкам на их поверхности. Связывается он и с белками MHC-II, которые в норме показывают другим иммунным клеткам, Т-лимфоцитам, кусочки внутриклеточных белков для проверки, нет ли в В-лимфоците чего-то чужеродного.

Схема репликационного цикла вируса Эпштейна — Барр у здоровых людей

Graham Beards/Wikimedia Commons

Белки играют в прятки

В ответ на такие наглые посягательства на уже порабощенную территорию вирус Эпштейна — Барр переходит в литический цикл. При этом он задействует много вирусных белков. Часть из них отвечают за конспирацию, мешая зараженным клеткам показывать куски вирусных белков Т-лимфоцитам, постоянно ищущим признаки поломок и инфекции. И вот, словно пробудившийся вулкан, B-лимфоциты извергают вирусные частицы, которые поражают лейкоциты и вызывают инфекционный мононуклеоз.

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Чтобы улучшить состояние пациента, ему нужно больше отдыхать (хотя лежать в постели вовсе необязательно), снизить физическую активность, при болях и лихорадке принимать обезболивающие: ибупрофен, парацетамол или напроксен. Аспирина же советуют избегать, поскольку он повышает у зараженных герпесвирусом 4-го типа риск заполучить синдром Рейе — острую печеночную недостаточность вместе с поражением головного мозга. Антибиотики (как и против любых вирусов) будут бесполезны, если нет осложнения в виде бактериальной инфекции. Такие рекомендации по лечению дает сайт JAMA (Журнал Американской медицинской ассоциации, The Journal of the American Medical Association).

А как насчет противовирусных препаратов? Их в руководства по лечению инфекционного мононуклеоза не включают. Согласно уже упомянутому выше обзору клиники Мэйо в Рочестере, ни одно противовирусное лекарство не было одобрено для лечения инфекционного мононуклеоза, а к ацикловиру вирус Эпштейна — Барр чувствителен намного меньше, чем большинство герпесвирусов человека (кроме герпесвирусов 6-го, 7-го и 8-го типов, на которые он не влияет вовсе).

Эффективность ацикловира (а также валомацикловира и валацикловира), по данным кохрейновского обзора 2016 года, не доказана. То же самое о стероидных обезболивающих и жаропонижающих препаратах сообщают авторы еще одного обзора.

После первой вспышки, которая длится обычно пару недель или месяц, вирус остается в теле больного на всю жизнь, но перестает быть таким заразным для окружающих. Чувство слабости, тошноты и постоянной усталости может продлиться до трех месяцев. Однако потом, подавленный иммунитетом, вирус вынужден прятаться и дремать под его надзором, и во второй раз он уже может не активироваться никогда.

Как и в случае поражения герпесвирусами 1-го и 2-го типов, у больных изредка возможны серьезные осложнения. Их риск возрастает у людей с сильно ослабленным иммунитетом или зараженных ВИЧ. В таких случаях вирус может вызывать злокачественные перерождения клеток крови и эпителия. Оно и понятно: вирус Эпштейна — Барр любит воспроизводиться за счет хозяйской клетки, а не по литическому циклу, поэтому ему выгодно подарить клетке-носителю и ее потомкам бессмертие.

Но бессмертие отдельной клетки в сочетании с пренебрежением интересами организма на выходе чаще всего дает рак. Так происходит и с клеткой, зараженной вирусом Эпштейна — Барр, который даже открыт был при изучении лимфомы Беркитта. Назофарингеальная карцинома — еще одно онкологическое заболевание носоглотки, к которому приводят запущенные случаи, когда зараженный пациент долго не обращает внимание на боли и незаживающие язвы в носоглотке, а также затрудненное дыхание, вызванные усиленным распространением вируса.

Герпес номер пять с совиным глазом

Герпесвирус человека 5-го типа, который часто называют цитомегаловирусом, может вызвать заболевание, симптомы которого очень напоминают мононуклеоз. Но лимфоузлы и селезенка у таких пациентов обычно не увеличиваются, а следов вирусов гепатита или Эпштейна — Барр найти не удается.

Как и вирус Эпштейна — Барр, цитомегаловирус передается через жидкости тела, больше всего его в слюне и моче. Поэтому заражение очень часто происходит в детском саду, особенно когда дети не очень тщательно соблюдают правила личной гигиены.

Противовирусные препараты могут подавлять синтез новых частиц цитомегаловируса на разных стадиях. В списке важнейших лекарств по версии Всемирной организации здравоохранения можно увидеть валганцикловир, который, как и ганцикловир, обычно назначается в первую очередь. Ганцикловир рекомендуют вводить внутривенно в более тяжелых случаях, валганцикловир применяется в таблетках и лучше подойдет для борьбы с заболеванием средней и легкой тяжести. Также обзор противовирусных препаратов клиники Мэйо называет эффективными препараты фоскарнет и цидофовир, но они очень токсичны для почек, поэтому назначаются только в том случае, если препараты первого выбора не помогли.

Однако наука продвинулась в борьбе с цитомегаловирусом дальше, чем с его родственником под номером 4. Сейчас появились профилактические вакцины, которые даже получили одобрение Всемирной организацией здравоохранения. Поэтому людям с серьезным иммунодефицитом можно защитить себя при помощи пассивного иммунитета — готовых антител. Кстати, иногда можно услышать советы поддержать ослабленный каким-нибудь герпесвирусом иммунитет с помощью этих самых антител, иммуноглобулинов, интерферонов. Давайте вкратце обсудим, что это такое и может ли оно помочь от болезней, упомянутых в этой статье.

Интерфероны, иммуноглобулины, антитела

Тем более что тот же цитомегаловирус может грозить вам аутоиммунным заболеванием и без дополнительной стимуляции. Публикация в одном из самых цитируемых медицинских журналов, The Lancet, указывает на то, что цитомегаловирус связан с диабетом 1-го типа. Есть и сообщения о том, что герпесвирусы могут способствовать развитию синдрома Гийена — Барре, при котором из-за аутоиммунных воспалительных процессов у пациентов наступает мышечная слабость. И это еще не полный список.

К тому же, согласно обзору в журнале Annual Review of Microbiology, многие герпесвирусы человека благополучно подавляют работу наших интерферонов против самих себя, поэтому вы вряд ли сможете как-то на них повлиять.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Русское название

Латинское название вещества Валацикловир

Химическое название

L-Валина 2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Валацикловир

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Валацикловир

Валацикловир представляет собой хлористоводородную соль L-валилового эфира ацикловира. Валацикловира гидрохлорид — белый или почти белый порошок; максимальная растворимость в воде (при 25 °C) — 174 мг/мл; молекулярная масса 360,80.

Фармакология

Валацикловир — пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК . Ацикловир in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.

Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ , у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283).

При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет (54,5±9,1)% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг Cmах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл, AUC — 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней Cmах — 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC — 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно. Tmax составляет 1,6–2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, Cmах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч валацикловир уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы — 13,5–17,9%. Ацикловир биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

T1/2 валацикловира — менее 30 мин, T1/2 ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5–3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет–83 года) — 3,3–3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Валацикловир выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный клиренс — около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80–89% элиминируется в виде ацикловира. Менее 1% валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается; T1/2 ацикловира не изменяется.

ВИЧ-инфицированные пациенты. У 9 пациентов с ВИЧ (число CD4 клеток мм 3 ) при приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг 4 раза в сутки в течение 30 дней фармакокинетические показатели валацикловира и ацикловира не отличались от наблюдаемых у здоровых добровольцев.

Тератогенность. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах 400 мг/кг в период органогенеза (при этом концентрации в плазме превышали таковую у человека в 10 и 7 раз соответственно).

Фертильность. Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозу 200 мг/кг/сут (при этом концентрация в крови превышала таковую у человека в 6 раз).

Клинические испытания валацикловира у детей

65 детей в возрасте от 12 до 18 лет принимали таблетированную форму валацикловира внутрь в течение 1-2 дней по поводу герпеса. Частота, характер и интенсивность нежелательных побочных реакций (в т. ч. отклонения лабораторных показателей) были схожи с таковыми в группе взрослых пациентов.

У группы пациентов подросткового возраста, получавших валацикловир в дозе 1-2 г 2 раза в сутки в течение 1 дня (n=65) и у группы плацебо (n=30) были отмечены головная боль (17%, 3%), тошнота (8%, 0%).

Применение вещества Валацикловир

Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса ( в т.ч. генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

Противопоказания

Ограничения к применению

Нарушения функции почек, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.

Категория действия на плод по FDA — B.

Кормление грудью. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Дополнительные сведения о применении валацикловира при беременности

Достаточных контролируемых клинических испытаний валацикловира у беременных женщин не проводилось. Опираясь на данные проспективных исследований применения валацикловира на фоне 749 беременностей можно сказать, что соотношение частоты врожденных дефектов развития у детей, подвергшихся воздействию валацикловира во время внутриутробного развития, и у детей в общей популяции одинаково. Валацикловир может применяться при беременности лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия вещества Валацикловир

В таблице 1 представлены побочные эффекты, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 г 3 раза в день) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.

Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем

Побочный эффект Процент пациентов
Валацикловир (n=967) Плацебо (n=195)
Тошнота 15 8
Головная боль 14 12
Рвота 6 3
Головокружение 3 2
Абдоминальная боль 3 2

В таблице 2 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.

Побочные явления, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом

Побочный эффект Процент пациентов
Лечение генитального герпеса Супрессивная терапия генитального герпеса
Валацикловир 1 г 2 раза в день (n=1194) Валацикловир 500 мг 2 раза в день (n=1159) Плацебо (n=439) Валацикловир 1 г 4 раза в день (n=269) Валацикловир 500 мг 4 раза в день (n=266) Плацебо (n=134)
Тошнота 6 5 8 11 11 8
Головная боль 16 15 14 35 38 34
Рвота 1 ЩФ (4/2%), АЛТ (14/10%), АСТ (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) и тромбоцитов (3/0%).

Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира

Клинический опыт применения валацикловира позволил выявить ряд нежелательных явлений, которые не были обнаружены в ходе клинических испытаний. К сожалению, имеющаяся информация не позволяет сделать выводы о частоте развития данных эффектов и указать точную причину их развития.

Приведенные ниже нежелательные явления характеризуются сочетанием следующих свойств: тяжестью, большим количеством сообщений о них, а также высокой вероятностью связи их развития с приемом валацикловира.

Общие расстройства: отек лица, тахикардия, артериальная гипертензия.

Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд, удушье.

Психоневрологические расстройства: атаксия, дизартрия, тремор, кома, энцефалопатия, мания, помрачнение сознания, психозы, слуховые и зрительные галлюцинации.

Расстройства со стороны органов чувств: нарушения зрения.

Гастроинтестинальные расстройства: диарея.

Расстройства со стороны гепато-биллиарного тракта и поджелудочной железы: повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатиты.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, боль в области почек (может быть ассоциирована с почечной недостаточностью).

Гематологические расстройства: тромбоцитопения, апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром.

Кожные проявления: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, аллопеция.

Применение валацикловира при герпесе полости рта

В клинических испытаниях у группы пациентов, получавших валацикловир в дозе 2 г в сутки(n=609) и у группы пациентов, получавших плацебо 1 раз в сутки (n=609) по поводу орального герпеса, были отмечены головная боль (14%, 10%),головокружение (2%, 1%). Частота повышения аланиновой трансаминазы (свыше двух норм) составляла 1,8% в группе пациентов, получавших валацикловир по сравнению с группой плацебо (0,8%).
Другие отклонения лабораторных показателей (уровень гемоглобина, лейкоцитов, креатинина в плазме крови) возникали в обеих группах с одинаковой частотой.

Применение валацикловира с целью снижения риска передачи генитального герпеса

У группы пациентов, получавших валацикловирв дозе 500мг в сутки (n=743), и у группы плацебо (n=741) были отмечены головная боль (29%, 26%), назофарингит (16%, 15%), инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий у пациентов с нормальной функцией почек не установлено. Циметидин и пробенецид (по отдельности или вместе) после приема валацикловира в однократной дозе 1000 мг повышают Cmах и AUC и снижают почечный клиренс ацикловира. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками.

Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС .

Передозировка

Симптомы: отложение осадка ацикловира в почечных канальцах.

Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Пути введения

Внутрь (независимо от приема пищи).

Меры предосторожности вещества Валацикловир

С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции. У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС .

Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.

Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Риск развития острой почечной недостаточности при приеме валацикловира

Острая почечная недостаточность при приеме валацикловира наблюдалась в следующих случаях:

- У пациентов с заболеваниями почек, которые получали валацикловир в дозах, превышающих рекомендованные для больных со сниженной почечной функцией;

- У пациентов, получавших другие нефротоксические препараты;

- У пациентов с обезвоживанием. Ацикловир может выпадать в осадок в почечных канальцах в случае превышения порога его растворимости (2,5 мг/мл) во внутриканальцевой жидкости. Адекватная гидратация обязательна для всех пациентов, получающих валацикловир.

В случае развития острой почечной недостаточности и анурии, пациентам показан гемодиализ, который следует проводить до восстановления почечной функции.

Дополнительные сведения о побочных действиях валацикловира

При приеме валацикловира как у взрослых пациентов, так и у детей, вне зависимости от функционального состояния почек, наблюдались неблагоприятные реакции со стороны ЦНС : беспокойство, тревога, галлюцинации, делирий, энцефалопатия. У пациентов пожилого возраста побочные эффекты со стороны ЦНС развивались чаще. При возникновении неблагоприятных побочных реакций со стороны ЦНС прием валацикловира следует прекратить.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции