Золотистый стафилококк антибиотики не помогают

Золотистый стафилококк – признаки и лечение. Симптомы золотистого стафилококка в кишечнике у взрослых

Золотистый стафилококк – аэробная бактерия, отличающаяся шарообразной формой и неподвижностью. Может провоцировать развитие разных заболеваний у детей. У взрослых встречается крайне редко. Анализ на золотистый стафилококк поможет выявить его присутствие в окружающей среде – на игрушках и посуде, постельном белье и коже человека, как абсолютно здорового, так и больного.

Классификация инфекции

В медицине выделяют две формы стафилококковой инфекции – генерализованную и очаговую. В первом случае речь идет о сепсисе, когда все системы и органы заражены стафилококком. Сепсис – опасное состояние, которое часто заканчивается летальным исходом даже на фоне оказания квалифицированной медицинской помощи.

Чаще диагностируется очаговая форма стафилококковой инфекции, когда выявляются заболевания кожных покровов, костной ткани, суставов. Отдельно врачи выделяют пищевое отравление токсинами – с характерными симптомами золотистого стафилококка в кишечнике у взрослых.

Стафилококковая инфекция может протекать в легкой, средней и тяжелой степени, острой или хронической форме.

Симптомы стафилококковой инфекции

Заболевания, вызванные рассматриваемой аэробной бактерией, не имеют каких-либо отличительных признаков. Если золотистый стафилококк поражает горло, то у человека может развиться ангина, фарингиты и ларингиты, отличающиеся тяжелым течением с высокой температурой тела и сильной слабостью. Заболевания дыхательной группы с частыми рецидивами считаются основным признаком присутствия бактерии в зеве.

Кроме этого, золотистый стафилококк может быть выявлен:

• в костной ткани – инфекция проникает при переломах или тяжелых ранениях;
• в фурункулах, карбункулах и абсцессах – как правило, инфицируется волосяная луковица, и процесс воспаления запускается снова и снова даже на фоне проводимого лечения;
• на коже – у ребенка появляются высыпания, дерматиты.

Нередко выявляется золотистый стафилококк у грудничка в кале. Диагностироваться это может еще в роддоме – инфицирование происходит во время тяжелых родов на фоне сниженного иммунитета у недоношенных детей или младенцев с врожденными патологиями.

Самое тяжелое состояние при инфицировании аэробной бактерией – токсический шок. Он отличается характерными симптомами – резким повышением температуры до критических показателей, тошнотой, острой болью в голове, сыпью на теле, появлением гнойного отделяемого из имеющихся ран. В таком случае никакие исследования не проводятся – только золотистый стафилококк может вызвать данное состояние. Назначается срочная терапия.

Лечение золотистого стафилококка

Антибиотики против золотистого стафилококка не всегда эффективны, поэтому их назначают лишь на начальной стадии развития заболевания. Эффективными будут только антибиотики последнего поколения – цефалоспорины и другие непенициллинового ряда.

Чаще всего врачи применяют комбинированную терапию. Если требуется лечение золотистого стафилококка в горле у ребенка, то будут назначены:

• обработка слизистой антисептическими растворами – хлорфиллиптом;
• иммуностимулирующие препараты;
• антистафилококковый бактериофаг.

Многих интересует, как вылечить золотистый стафилококк в зеве, который вызывает частые ангины, ларингиты, тонзиллиты. Без назначений врача не обойтись – привычные лекарственные препараты не помогают либо дают кратковременный эффект выздоровления. Специалист даст рекомендации по обработке слизистой глотки антисептическими растворами, проведет исследование на восприимчивость бактерии к антибиотикам и сделает медикаментозные назначения.

Чаще всего колонии рассматриваемых бактерий обнаруживаются в носу – они могут годами там находиться и не вызывать никаких заболеваний. Если же ребенок часто простужается, имеет отставание в росте и развитии, то хронических патологий не избежать. Как лечить золотистый стафилококк в носу у детей:

• госпитализировать ребенка в лечебное учреждение;
• проводить ежедневную санацию слизистой носа и глотки, так как имеется большой риск распространения инфекции;
• выполнять назначения врача для снятия тяжелых симптомов.

Независимо от того, какой именно орган поражен стафилококком, обязательно будут назначаться витамины, иммуномодуляторы и пробиотики для восстановления кишечной микрофлоры.

Длительность лечения стафилококковой инфекции – от 7 до 30 дней, что зависит от своевременности диагностирования заболевания и выявления больших колоний бактерии. Если терапия проводится в точном соблюдении назначений лечащего врача, то прогноз по заболеванию благоприятный.

Более подробно о том, как передается золотистый стафилококк и какие симптомы укажут на наличие аэробных бактерий, можно узнать на нашем сайте Добробут.ком.

Осень – пора частых простуд и вирусных инфекций. Если вы часто болеете, не спешите пить антибиотики. А вдруг ваше заболевание спровоцировал стафилококк? На него антибиотики не действуют, нужно специальное лечение.

“Ангины” и “простуды”

В этой статье речь пойдет о стафилококке – провокаторе множества болезней. Стафилококк – это бактерия, которая обитает на кожном покрове каждого человека без исключения. Также стафилококк любит пребывать в слизистой оболочке, в глотке, в носу и во рту.

При наличии определенных, располагающих к этому условий бактерия может проявлять активность и вызвать воспалительный процесс любого органа или группы органов. Это может быть кожа, нервная ткань, мозг, сердце, пищеварительная система.Чаще всего стафилококк “расцветает” в носоглотке. Отсюда частые “ангины” и “простуды”. На самом деле в носоглотке может быть превышена норма стафилококков, заявляют медики . И если это так, то полоскать ромашкой и пить антибиотики – лишний перевод денег и вред организму.

Стафилококк устойчив к антибиотикам. Здесь нужен особый подход. Попросите у терапевта направление на мазок из носа и горла и сдайте его. Этот анализ (он делается во многих поликлиниках бесплатно) поможет выявить, не превышено ли у вас число стафилококков. Опасность стафилококков состоит в том, что они вырабатывают токсины и ферменты, которые разрушают клетки организма. Эти бактерии разрушительно влияют на соединительные ткани, кожу и подкожную клетчатку. Они вызывают ряд опаснейших заболеваний, среди которых сепсис, токсический шок, расстройства центральной нервной системы, пневмония, гнойные кожные поражения, общая интоксикация организма.

Часто именно со стафилококковой инфекцией связывают осложнения после воспалительных заболеваний и хирургических операций.Стафилококки устойчивы в окружающей среде и имеют достаточно высокую сопротивляемость действию антибиотиков. Поэтому если вы заметили, что у вас часто болит горло и вам не помогают обычные лекарства, сдайте мазок из горла. Возможно, у вас стафилококк, который лечится очень узкой группой препаратов, которые должен назначить врач.

27 штаммов

Стафилококк имеет большое количество штаммов (27), наиболее распространенными и патогенными из которых являются золотистый, эпидермальный, сапрофитный и гемолитический стафилококки. Существуют три вида стафилококка, которые наиболее распространены и вредоносны для человеческого организма.

Сапрофитный стафилококк – чаще всего поражает женщин, вызывая у них воспалительные заболевания мочевого пузыря (цистит) и почек. Бактерии сапрофитного стафилококка локализуются в слоях кожи гениталий и слизистой оболочке мочеиспускательного канала. Из всех видов стафилококка он вызывает наименьшие поражения.

Эпидермальный стафилококк – может обитать на всех слизистых и любом участке кожи человека. При нормальном иммунитете организм справляется с этой бактерией, и она не вызывает каких-либо болезней. Но если каким-то образом эпидермальный стафилококк попадает с кожи в кровь человека со слабым иммунитетом (после хирургической операции), вследствие заражения крови может развиться воспаление эндокарда (внутренней оболочки сердца).

Золотистый стафилококк является самым распространенным и опасным видом. Заражению подвержены в равной степени взрослые и дети, мужчины и женщины. Бактерия может поражать любые органы, провоцируя воспалительные заболевания, количество которых превышает сотню. Это чрезвычайно стойкий и живучий микроорганизм, отмечают медики. Он выдерживает высокие температуры, воздействие прямых солнечных лучей, 100%-го этилового спирта, перекиси водорода и ряда антибиотиков. Золотистый стафилококк становится причиной гнойных поражений кожи – чириев, фурункулов, ячменей.

Он также вызывает большое количество инфекций: стафилококковый сепсис, пневмонию, токсический шок, образование гнойников в мозге, сердце, печени и почках, остеомиелит, пищевое отравление.

От насморка до воспаления легких

Можно выделить следующие, наиболее часто встречающиеся заболевания, вызванные стафилококком: Пиодермия. В результате внедрения бактерии под кожу возникает гнойный воспалительный процесс. В некоторых случаях происходит повышение температуры, могут наблюдаться рвота и тошнота.

Ринит. Вызывая воспалительный процесс в слизистой оболочке носа, бактерия приводит к обильному выделению слизи, которая затрудняет носовое дыхание.

Синусит. Характеризуется воспалительным процессом, локализующимся в придаточных пазухах носа. Чаще других страдают гайморовы и лобные отделы, что приводит к развитию таких болезней, как гайморит или фронтит.

Бронхит. Чаще всего начинается с развития патологического процесса в верхних дыхательных путях с постепенным переходом на гортань, трахею и бронхи. Пневмония. При поражении легочной ткани стафилококковой инфекцией заболевание имеет тяжелое течение. Пищевое отравление, спровоцированное стафилококком, развивается остро.

Внештатный специалист министерства здравоохранения АО по инфекционным заболеваниям Татьяна Аршба пояснила, что стафилококк живет у каждого из нас. И мы с ним сосуществуем вполне мирно, до определенного момента.

— Здравствуйте, Игорь Семенович! Вас беспокоит Лидия Николаевна из Прилук Черниговской области. У меня хронический цистит и уретрит. Антибиотики помогают лишь временно, и я практически привязана к дому. Что делать?

— Прекратить принимать антибиотики, потому что такое лечение хронического цистита и уретрита бесперспективно. Чем усерднее вы боретесь с болезнью, тем чаще и сильнее возникают обострения. В 90 процентах случаев воспаление мочевого пузыря вызвано микробами кишечной группы. Около 20 бактерий — кишечная палочка, энтерококк, энтеробактер и другие — постоянно живут в организме и физиологически попадают на слизистые мочевыводящих путей, провоцируя воспаление.

— Постараемся. Чтобы не возникали рецидивы, нужно восстановить природную невосприимчивость к бактериям, вызывающим воспаление, — с помощью бактериальной вакцины натренировать иммунитет на защиту организма. Если бы врачи-инфекционисты заинтересовались возможностями аутовакцины, научились ее применять, если бы существовали специальные лаборатории по изготовлению аутовакцин, было бы намного меньше больных, страдающих хроническими воспалениями разных органов.

Я считаю, что это заблуждение и даже написал письмо в ВОЗ. Прошло полгода, а ответа до сих пор нет. Видимо, эксперты очень заняты — надо разрабатывать новые показания к антибиотикам. Хотя в первую очередь следует сосредоточиться на противопоказаниях и определить, когда эти лекарства нельзя применять, потому что они вредны и опасны.

— Добрый день! Беспокоит Галина Ивановна из Киевской области, 50 лет. Мочевой пузырь беспокоит меня смолоду. В последнее время практически живу в туалете. Недавно температура поднялась до 39 градусов, разболелся живот, а пропила антибиотики — все прошло. Однако сейчас новое обострение. Мне снова пить антибиотики?

— Нет, потому что они только на время приглушат болезнь. Вместе с бактериями препарат убивает иммунитет слизистых оболочек. Микробы, вызывающие острый и хронический цистит, вскоре снова попадут в мочевой пузырь, а пораженная слизистая не может сопротивляться. Если приготовить средство, включающее инактивированные фрагменты бактерий и пройти курс лечения аутовакциной, организм будет распознавать и уничтожать врагов самостоятельно, без лекарств. Так можно вылечить любой цистит, даже запущенный. Конечно, с лечением лучше не затягивать, чтобы воспаление не перекинулось на почки, не развилось недержание мочи.

— Это Валентина Ивановна из Кременчуга Полтавской области. Два месяца назад мне поставили диагноз геморрагический пиелонефрит и высеяли палочку Е. coli. Проколола мощный антибиотик, но безрезультатно: анализы все равно плохие. Чем лечиться?

— Прямая линия? Меня зовут Оксана. Живу в Горловке Донецкой области. За последний год несколько раз увеличивались лимфоузлы на шее. Сейчас принимаю курс антибиотиков, но боюсь, что ненадолго поможет. Как найти причину болезни?

— Вы правы: нужно сначала выяснить причину лимфаденита. Принимая антибиотик, человек часто затрудняет диагностику и лечение. Это все равно что пить анальгин, когда сильно болит живот, и потом прозевать аппендицит. Следует знать, что заболевание лимфоузлов могут вызвать не только бактерии, но и вирусы, а против них антибиотики бессильны. Но поскольку речь идет о шейных лимфоузлах, можно заподозрить воспаление в носоглотке, спровоцированное золотистым стафилококком. Если, например, обостряется хронический тонзиллит, лимфоузлы начинают увеличиваться, вырабатывая иммунную защиту. Чтобы уточнить диагноз, нужно обратиться к инфекционисту. Врач возьмет мазок из носа и зева, сделает бакпосев и назначит лечение.

— Игорь Семенович, это Анжела из Житомира. Дочери 18 лет, и она постоянно ходит простуженной. Все время заложен нос (врач говорит, что это хронический вазомоторный ринит), а две весны подряд возникал гайморит. Что посоветуете?

— Здравствуйте! К вам обращается Надежда. У сына уже два раза появлялся абсцесс в горле, ему назначали антибиотики. Врач говорит, что извести стафилококк из организма очень трудно, а иногда невозможно. Это так?

— Врач этого не предлагал.

— Многие специалисты, видимо, об этом не знают, хотя понимают, что избавиться от стафилококка сложно, так как новое заражение происходит каждый день. Моим первым вылеченным пациентом стал. я сам. В студенческие годы страдал из-за постоянных ячменей и фурункулов. Лечился антибиотиками, удалял гнойники скальпелем, употреблял пивные дрожжи. Делали мне и переливание крови из вены в ягодицу — тогда это считалось очень действенным методом, но увы. Когда возникло опасное осложнение — флегмона руки — и кисть стала толще, чем нога, я решил по учебнику колоть анатоксин. И помогло — сформировался иммунитет, защищающий от стафилококка.

— Здравствуйте! Звонит Марьяна Михайловна из Закарпатья. Мой сын уже лет шесть страдает хроническим гайморитом. Лечимся все время, но безрезультатно.

— Доктор, вас беспокоит Михаил Николаевич, Киев. У взрослой дочери постоянно болит горло. Месяц назад лечилась антибиотиками, а на днях врач назначил снова. Мне кажется, такие сильные лекарства нельзя очень часто принимать.

— Добрый день! Меня зовут Оксана Владимировна. Звоню из города Лохвица Полтавской области. Семилетний сын постоянно болеет. Сначала воспаляются миндалины, а через неделю начинается бронхит. Педиатр назначает антибиотики. Пробовали обойтись без них, но через неделю-другую горло снова болит. Что вы посоветуете?

— Укрепить местный иммунитет на слизистой носоглотки с помощью стафилококкового анатоксина. Эти препараты выпускаются промышленно и продаются в аптеках. Через полгода после прививок у мальчика выработается стойкий иммунитет на слизистых, и он перестанет часто болеть. Подчеркну: речь идет о местном иммунитете, потому что с общим наверняка у ребенка порядок. Из десяти часто болеющих детей девять имеют замечательный общий иммунитет, а вот на слизистой носоглотки — недостаточный, и его надо укреплять.

— Беспокоит Инна Владимировна из Киева. Внуку шесть лет, он часто болеет. Может, это из-за аденоидов? Педиатр советует удалять.

— Какие анализы нужно сдать, чтобы найти причину частых простуд?

— Самому маленькому нашему пациенту было пять дней от роду. У него возникла пиодермия затылка — на кожице образовалась гнойная корка. Мы применили стафилококковый анатоксин и избавили малыша от страданий. Лечение аутовакцинами, изготовленными из собственных бактерий ребенка, назначаем с шести месяцев. Используем их для деток с уже установленным диагнозом пиелонефрит или для малышей, которым перед проведением календарной прививки сделали бакпосев мочи и нашли какие-то нарушения. У ребенка еще нет воспалительного процесса, а бактерии, которые могут его спровоцировать, уже находим в моче.

Думаю, в том, что у детей участились инфекции мочеполовой сферы, виноваты и памперсы. Раньше новорожденный лежал в тряпичном подгузнике и хлопчатобумажной пеленке. Когда становилось мокро и холодно — плакал, их меняли на сухие. А в памперсе грудничку тепло, комфортно, поэтому он не возмущается. Но потом, когда начинает сопливить или кашлять и получает антибиотик, бактерии начинают действовать — возникает воспаление.

Брали мазок с ротоглотки. Антибиотики давали исходя из анализа на чувствительность, не помогло.

Мазок с определением чувствительности - правильный антибиотик - мазок по завершении курса и опять тот же возбудитель?

Или неправильно принимал антибиотик, или антибиотик поддельный.

Не MRSA же у тебя, в конце концов.

Постоянное покраснение в горле, быстро, буквально за несколько дней образуются новые гнойные пробки. Раз в неделю-две болит горло

Контора направляет на комиссию для медицинской книжки в конкретное место, а там говорят - лечи как хочешь, анализ плохой. Что прикажете делать?

у меня был в ушах, курс антибиотиков в 3 раза длинней чем положено назначили и всё прошло.А перед этим сделали анализ на чувствительность к антибиотикам

А мне от горла очень помогло промывание миндалин в частной клинике, я даже представить не мог что всё это было в них внутри, хотя снаружи и не видно

Мне тоже промывали, в течение двух недель, в первое время много чего из них повыходило. Но со временем все равно стало появляться, понемногу. Раз в 2-3 недели приходится убирать, без промываний уже научился

Стал активно заниматься спортов, видимо на фоне улучшения общего состояния тела стафик стал купироваться, пока не дает о себе знать.

Назначили Стафиллококовый Бактериофаг, а он стоит 1 т.р. за бутылку на пару полосканий. Как сказали в аптеке таких бутылочек надо от 10 до 30+ на весь курс и никаких гарантий, что поможет.

Как будет отпускать немного - укрепляй иммунитет. Свежий воздух, активный образ жизни.

бухать уже начинай.

к спирту ни у одного штамма устойчивости нет.

попробуй сразу чтоб крепость была 50-70 градусов.

ну или чистоганом.

сразу после глотка - не дыши. или запей, или карамелькой.

если вдохнешь сразу - можно ожог получить. больно, но потом на соединительной ткани никакая зараза не проживет.

Я около трех месяцев лечил какой-то синей настойкой с содержанием меди вперемежку с фурацилином (врачи прописали), потом плюнул (жрать-то нормальную пищу не могу, горло больно, отошшал на пустых бульонах и жидких кашах) и занялся самолечением, купил настойку прополиса и полоскал ею вперемешку с водкой, симптомы резко пошли на спад, полностью излечися гле-то через месяц. но ты лучше проконсультируйся насчет такого лечения, мне дали добро только после того, как реально увидели улучшение, до этогоне советовали.

такая же фигня, антибиотики не помогли. Полоскал еще хлорофилиптом, неплохое средство но надо в комплексе с чем то и может повезет.

нет конечно. Тут нужен жесткий курс антибиотиков, антисептиков и чето поднимающее иммунитет. Я жду отпуска что бы заняться вплотную этой проблемой, возможно получится что-нибудь. Весной 2015 обострился хронический фарингит и тонзиллит, и одной из причин явился золотистый стафиллокок. Тонзилит убрать на 100% поможет только удаление миндалин, что нежелательно, иначе все инфекции будут идти сразу в легкие.

золотистый стафилококк очень не любит ультрафиолет. походи на тубусный кварц

я удалял миндалины

Прочитай статьи доктора Комаровского на тему золотистого стафилококка. Да, он детский врач, но что касается здравого смысла и лечения "диагнозов" у него все очень доходчиво написано.

Я конечно не врач, но может стоит обратится к врачу?

Я конечно не врач, но может тебе стоит обратиться к окулисту? Или просто внимательнее читать?)

Не указал- слышал о неэффективном действии антибиотиков при конкретно этом заболевании конечно.

Каком "этом заболевании"? Золотистый стафилококк - не заболевание, а возбудитель. А вызывать он может что угодно - от прыщика до сепсиса.

Взрослый, 20лет. Стафилококк в ротоглотке

Золотистый стафилококк может вовсе и не в твоём мазке находился, а в воздухе в помещении где этот мазок забирали. Много его витает в больничках и поликлиниках. Тебе уже тут советовали мазок не лечить. Симптомы какие-то беспокоят, если это боль в горле и акромя золотистого ничего не нашли, попробуй сдать анализ на цитомегаловирус, есть такая хреновина, у меня симптомы повторяющихся ангин полтора года мучили, пока сам не сдал на этотанализ, а дальше - лук, чеснок, укрепление иммунитета, и пр. народная медицина. Только не сжигай слизистую антисептиками, дольше страдать будешь. Да и антибиотиками можно кишечник так повредить, что о горле забудешь.

16 августа 2016

• 9970
• 7,0
• 0
• 6

Структурная формула нового пептидного антибиотика.

Немецкие ученые обнаружили новое оружие для борьбы с больничным монстром — мультирезистентным золотистым стафилококком. Долгие годы оно скрывалось не в вечной мерзлоте или Марианской впадине, а прямо под нашим носом. Вернее — в нём.

В последние годы во всем мире увеличилось количество инфекционных заболеваний, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями. Организмы с множественной лекарственной резистентностью (multidrug-resistant organisms, MDRO), такие как метициллин-резистентный золотистый стафилококк, нечувствительные к ванкомицину энтерококки или резистентные к цефалоспоринам третьего поколения грамотрицательные бактерии, в ближайшие десятилетия могут стать более частыми причинами смерти, чем рак [1].

Несколько лет назад удалось обнаружить, что представители человеческой микробиоты способны производить бактериоцины, поражающие близкородственных бактерий [2]. Например, в 2014 году из человеческого комменсала Lactobacillus gasseri выделили и описали новый синтезируемый рибосомами тиопептидный антибиотик — лактоциллин [3].

Семейные разборки

Немецкий исследователь Александр Ципперер со своими сотрудниками в июле 2016 года сообщил о том, что обнаружил в человеческом носу бактерию Staphylococcus lugdunensis IVK28, которая подавляет рост метициллин-резистентного золотистого стафилококка (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) [1].

Стафилококки относятся к типичным бактериям-комменсалам, колонизирующим кожу и поверхности слизистых оболочек. Staphylococcus aureus — шаровидные грамположительные бактерии, вырабатывающие каротиноидный пигмент, который придает их клеткам золотистый цвет (рис. 1). Эти микроорганизмы чрезвычайно устойчивы к внешним воздействиям и выживают в воздухе, пыли, почве, продуктах питания, на оборудовании пищевых производств и предметах быта [6], [7].

Рисунок 1. Staphylococcus aureus и лейкоциты.

Рисунок 2. Метициллин-резистентные золотистые стафилококки.

Staphylococcus aureus — бактерия условно-патогенная, проявляющая свои патологические свойства только в благоприятных условиях, а создает их, как правило, ослабление иммунитета носителя. Активная жизнедеятельность стафилококка может привести к разнообразным заболеваниям [5], [7], [8]:

• кожи (прыщи, фурункулы, синдром ошпаренной кожи);
• органов дыхания (плеврит, пневмония);
• костной и соединительной тканей (артрит, остеомиелит);
• нервной системы и органов чувств (отит, менингит);
• сердечно-сосудистой системы (эндокардит, флебит, стафилококковая бактериемия).

Факторы патогенности S. aureus — это микрокапсула, компоненты клеточной стенки, ферменты агрессии и токсины. Микрокапсулы защищают клетки бактерий от фагоцитоза, способствуют их адгезии и распространению по организму хозяина. Составляющие клеточной стенки (например пептидогликан, тейхоевые кислоты и белок А) вызывают развитие воспаления, обездвиживают фагоциты и нейтрализуют иммуноглобулины. Коагулаза, главный фермент агрессии, вызывает свертывание плазмы крови [7], [9].

Наиболее опасны метициллин-резистентные стафилококки (methicillin-resistant S. aureus, MRSA) (рис. 2). Метициллин — это модифицированный пенициллин, с помощью которого еще недавно успешно боролись со стафилококковой инфекцией. MRSA устойчивы не только к метициллину, но и к другим антибиотикам пенициллиновой группы (диклоксациллину, оксациллину, нафциллину и др.), а также к цефалоспоринам. В последнее время выявлены штаммы и с более широким спектром устойчивости: ванкомицин-резистентные (VRSA) и гликопептид-резистентные (GISA) [6], [9], [10].

Штамм S. lugdunensis IVK28 эффективно боролся со своим вредоносным родственником лишь в условиях недостатка железа и только на твердых агаризованных средах (рис. 3, слева). Механизм противостояния был неясен, а потому Ципперер провел транспозонный мутагенез клеток выделенного штамма — чтобы выявить ген, ответственный за синтез смертельного для S. aureus вещества.

В итоге удалось получить мутанта IVK28, который не мог подавлять рост MRSA. Анализ места встройки транспозона показал, что тот нарушил структуру гена предполагаемой нерибосомной пептидсинтетазы (НРПС). Оказалось, что этот ген вместе с другими последовательностями, связанными с биосинтезом антибиотиков, входит в состав оперона размером 30 т.п.н. Это указывало на то, что предполагаемая молекула ингибитора может быть комплексом нерибосомных пептидов.

Оперон методом ПЦР обнаружили во всех культурах S. lugdunensis, а значит, он характерен для всего вида, а не только для штамма IVK28. Однако GC-состав оперона (26,9%) отличался от GC-состава остального генома S. lugdunensis (33,8%), что свидетельствовало о возможном заимствовании этого полезного генетического кластера у других видов бактерий — путем горизонтального переноса .

Оперон состоит из генов lugA, B, C и D, кодирующих пептидсинтетазные белки (см. врезку ниже), а также из других генов, чьи продукты необходимы для синтеза и транспорта нерибосомного пептида.

Чтобы окончательно вменить оперону участие в антибактериальной деятельности S. lugdunensis, наименьший ген (lugD) удалили. Мутант ΔlugD, как и ожидалось, не мог подавлять рост золотистого стафилококка, но когда в него ввели плазмиду с работающим геном lugD, агрессивный фенотип восстановился (рис. 3, в центре и справа).

Секретное оружие

Выделенный Ципперером продукт lug-оперона оказался нерибосомным циклическим пептидом, состоящим из пяти аминокислот (двух D-валинов, L-валина, D-лейцина и L-триптофана) и тиазолидинового гетероцикла (рис. 4). Назвали антибиотик лугдунином.

Химическим синтезом удалось получить продукт с идентичными природному лугдунину химическими свойствами и антибактериальным эффектом. Ученые предположили, что этот антибиотик ингибирует синтез бактериальных биополимеров — белков, ДНК и пептидогликанов [5].

Этот класс пептидов синтезируется в клетках низших грибов и бактерий без участия рибосом. Нерибосомные пептиды (НРП) также встречаются и у высших организмов, которые имеют бактерий-комменсалов [12].

НРП подразделяются на несколько функциональных групп [13]:

• антибиотики (ванкомицин);
• предшественники антибиотиков (ACV-трипептид — предшественник пенициллина и цефалоспорина);
• иммуносупрессоры (циклоспорин);
• противоопухолевые пептиды (блеомицин);
• сидерофоры (пиовердин);
• токсины (HC-токсин);
• сурфактанты (сурфактин).

Каждый модуль состоит как минимум из трех доменов:

• конденсирующего (принимающего пептидную цепь из предыдущего модуля);
• аденилирующего (выбирающего нужную аминокислоту);
• пептидильного (образующего пептидную связь).

Нередко модули включают и другие домены, в том числе эпимеризующий, который преобразует L-аминокислоты в D-формы [14].

По аналогии с триплетным рибосомным кодом для синтеза белка существует и нерибосомный, код НРПС, определяемый 10 остатками аминокислот в субстрат-связывающем кармане аденилирующего домена. От комбинации этих остатков зависит то, какая аминокислота будет встроена в пептид конкретным модулем НРПС. Зная этот код, можно предсказывать субстратную специфичность аденилирующих доменов и даже произвольно изменять ее посредством замены аминокислот в домене [14].

В экспериментах немецких ученых лугдунин действовал не только на метициллин-резистентных стафилококков, но и на гликопротеин-резистентных, и даже на других грамположительных бактерий типа листерии и ванкомицин-резистентного энтерококка (табл. 1). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) нового бактериоцина — 1,5–12 мкг × мл −1 , что говорит о высокой активности вещества. При этом такие концентрации никак не влияли на человеческую сыворотку, не вызывали лизис нейтрофилов или эритроцитов и не ингибировали метаболическую активность моноцитов. Бактериальные же клетки под действием лугдунина в концентрации даже ниже МИК прекращали синтезировать ДНК, РНК, белки и компоненты клеточной стенки. В этом отношении лугдунин напоминает даптомицин, дающий такой же эффект, но способ действия которого пока не изучен. Не было отмечено возникновения резистентности клеток S. aureus к лугдунину даже после их месячного выращивания на малых концентрациях.

Таблица 1. Спектр активности лугдунина

Виды и штаммы	Резистентность	МИК лугдунина (мкг × мл −1 )
Staphylococcus aureus USA300 (LAC)	MRSA	1,5
+ 50% человеческой сыворотки крови	1,5
Staphylococcus aureus USA300 (NRS384)	MRSA	1,5
Staphylococcus aureus Mu50	GISA	3
Staphylococcus aureus SA113	3
Staphylococcus aureus RN4220	3
Enterococcus faecium BK463	VRE	3
Enterococcus faecalis VRE366	VRE	12
Listeria monocytogenes ATCC19118	6
Streptococcus pneumoniae ATCC49619	1,5
Bacillus subtilis 168 (trpC2)	4
Pseudomonas aeruginosa PAO1	>50
Escherichia coli DH5α	>50
Условные обозначения: MRSA — метициллин-резистентные S. aureus; GISA — устойчивые к гликопротеинам S. aureus; VRE — ванкомицин-резистентные Enterococcus. Таблица из [1].

Испытания в боевых условиях

Как и полагается, способность лугдунина лечить стафилококковые инфекции продемонстрировали in vivo на мышиной модели (рис. 5). У шести мышей сбрили шерсть на спине и, повредив кожу многократным приклеиванием/отклеиванием пластыря, нанесли на это место золотистого стафилококка. Затем кожу обработали мазью, содержащей 1,5 мкг лугдунина, и спустя шесть часов оценили результат. Обработка новым антибиотиком сильно сокращала или даже полностью уничтожала популяцию S. aureus. Причем не только на поверхности кожи, но и в более глубоких ее слоях.

Рисунок 5. Общая схема подхода к идентификации природного антибиотика. Из бактериальных популяций человеческого тела отбирают представителей, которые не могут сосуществовать с интересующими патогенными бактериями. Этих возможных конкурентов тестируют по отдельности на средах с инфекционным агентом. Из культуры, успешно подавляющей рост патогенов, выделяют антибиотик, действие которого проверяют на животных моделях.

[5], рисунок модифицирован и адаптирован

Чтобы понять, может ли S. lugdunensis помешать колонизации носовой полости позвоночных животных золотистым стафилококком в естественных условиях, ученые провели следующий эксперимент. В носы хлопковых хомяков ввели два вида смешанных культур (S. aureus + S. lugdunensis IVK28 и S. aureus + S. lugdunensis IVK28ΔlugD) и каждую по отдельности. В контрольных случаях, когда вводили по одному штамму, все три культуры стабильно колонизировали носовую полость. Однако при введении смеси S. aureus + S. lugdunensis IVK28 количество золотистого стафилококка через 5 дней значительно уменьшилось по сравнению со смесью S. aureus + S. lugdunensis IVK28ΔlugD. Этот эксперимент показал, что продукция лугдунина позволяет штамму IVK28 эффективно конкурировать с золотистым стафилококком in vivo.

Оставалось разобраться, предотвращает ли присутствие S. lugdunensis в носу человека колонизацию бактериями S. aureus. Ципперер и его коллеги исследовали мазки из носовых ходов 187 госпитализированных больных. Из них у 60 человек (32,1%) обнаружили золотистого стафилококка и у 17 человек (9,1%) — S. lugdunensis. И только у одного пациента с S. lugdunensis в носу обитал S. aureus. У всех выделенных штаммов S. lugdunensis ПЦР-анализ продемонстрировал наличие lug-оперона, а все обнаруженные штаммы S. aureus оказались восприимчивы к лугдунину.

Перспективы

Лугдунин оказался первым обнаруженным бактериоцином нового класса — макроциклических тиазолидиновых пептидных антибиотиков. Все проверенные штаммы S. aureus (как природные, так и лабораторные) не смогли выработать резистентности к нему. Это дает надежду на то, что лугдунин в будущем станет коммерческим препаратом для борьбы с золотистым стафилококком.

И наконец, сам факт обнаружения нового антибиотика у представителя человеческой микробиоты должен послужить стимулом для активизации поиска других продуцентов бактериоцинов в составе именно таких сообществ. В дальнейшем это поможет медикам успешнее сдерживать наступление мультирезистентных патогенов.