Влияние инфекций на нервную систему детей

Инфекции центральной нервной системы являются очень серьезными: менингит влияет на мембраны, окружающие головной и спинной мозг, энцефалит поражает сам мозг.
Важные аспекты заболевания вирусными инфекциями центральной нервной системы:

• Инфекции центральной нервной системы могут вызывать такие вирусы как менингит и энцефалит.
• Симптомы обычно начинаются с лихорадки, может появляться раздражительность, отказ от еды, головная боль, боль в шее, а иногда и судороги.
• Диагноз вирусных инфекций центральной нервной системы основан на спинномозговой пункции.
• Многие инфекции выражены слабо, а другие являются серьезными и могут привести к смерти.
• Противовирусные препараты, как правило, неэффективны для лечения инфекций центральной нервной системы, поэтому для детей должны быть предприняты меры предосторожности (например, препараты для борьбы с лихорадкой и болью, также принятие большого количества жидкости).

Вирусы, которые заражают центральную нервную систему (головной и спинной мозг), включают вирусы герпеса, арбовирусы, кокссакивирусы, эховирусы и энтеровирусы. Некоторые из этих инфекций в первую очередь влияют на мозговые оболочки (ткани, покрывающие головной и спинной мозг) и приводят к менингиту. Вирусный менингит иногда называют асептическим менингитом. Другие инфекции поражают в первую очередь мозг и в результате вызывают энцефалит. Также существуют инфекции, которые влияют как на мозговые оболочки, так и на сам мозг в результате менингоэнцефалита. Менингит является гораздо более распространенным среди детей, чем энцефалит. Вирусы влияют на центральную нервную систему двумя способами:

1. Они могут непосредственно инфицировать и разрушать клетки центральной нервной системы в период обострения заболевания.

1. Иммунный ответ на инфекцию иногда приводит к повреждению клеток вокруг нервов после того, как дети восстановились после болезни.

Это эти повреждении (постинфекционный энцефаломиелит или острый рассеянный энцефаломиелит), как правило, вызывают симптомы через несколько недель после выздоровления от острого заболевания. Дети приобретают инфекции центральной нервной системы различными путями. У новорожденных может развиваться герпетическая инфекция при контакте с инфицированными выделениями родовых путей. Другие вирусные инфекции приобретаются в результате вдыхания воздуха с примесью вирусосодержащих капель, выдыхаемого инфицированным человеком. Арбовирусные инфекции приобретаются от укусов инфицированных насекомых (так называемый эпидемический энцефалит). Симптомы и лечение вирусного менингита и энцефалита у детей старшего возраста и подростков аналогичны тем, что у взрослых. Неспособность детей общаться напрямую затрудняет понимание их симптомов. Однако, обычно младенцы с инфекциями центральной нервной системы имеют некоторые симптомы, описанные ниже.

Симптомы вирусных инфекций центральной нервной системы у новорожденных

Вирусные инфекции центральной нервной системы у новорожденных и грудных детей, как правило, начинаются с лихорадки. Новорожденные могут не иметь никаких видимых симптомов, либо они могут проявляться плохо. Младенцы старше месяца, как правило, становятся раздражительными и суетливыми, отказываются от еды и это часто сопровождается рвотой. Иногда мягкое место на верхней части головы новорожденного становится выпуклым, что свидетельствует об увеличении давления на мозг. Так как раздражение мозговых оболочек усугубляется движением, ребенок с менингитом может больше плакать, когда берешь его на руки. У некоторых младенцев появляется странный, пронзительный крик. У младенцев с энцефалитом часто бывают судороги или другие аномальные движения. Младенцы с тяжелой формой энцефалита могут стать вялыми и впасть в кому, вплоть до смертельного исхода.

Инфекция вируса простого герпеса, которая часто сосредоточена только в одной части мозга, может привести к судорогам или слабости, появляющихся только в одной части тела. Также у новорожденных может появляться сыпь на коже, во рту. Сыпь состоит из красных пятен с заполненными жидкостью волдырями, которые покрываются коркой до заживления.

Постинфекционный энцефаломиелит может вызвать множество неврологических проблем, в зависимости от части мозга, которая повреждена. Дети могут иметь слабость в руках или ногах, потерю зрения или слуха, изменения в поведении, умственную отсталость или повторяющиеся судороги. Некоторые из этих симптомов сразу заметны, другие симптомы можно заметить только тогда, когда будут проводиться контрольные испытания слуха, зрения и интеллекта ребенка. Часто симптомы проходят со временем, но иногда они являются постоянными.

Диагностика вирусных инфекций центральной нервной системы у детей

Врачи обеспокоены возможностью возникновения менингита или энцефалита у каждого новорожденного с высокой температурой, а также у младенцев более старшего возраста, детей и подростков, у которых наблюдается лихорадка и раздражительность. Для того чтобы диагностировать менингит или энцефалит, врачи делают пункцию (поясничный прокол) для получения спинномозговой жидкости (ликвора) для лабораторного анализа. При вирусных инфекциях число лейкоцитов в ликворе возрастает, но нет бактерий. Иммунологические тесты, которые выявляют антитела против вирусов в образцах спинномозговой жидкости, могут быть проведены, но, как правило, занимают несколько дней. Полимеразная цепная реакция может быстрее определить вирус простого герпеса и энтеровирусы. Тест мозговых волн (электроэнцефалография) может быть использован для диагностики энцефалита, вызванного вирусом герпеса. Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография могут подтвердить диагноз, особенно в случаях постинфекционного энцефаломиелита.

Статистика при вирусных инфекциях центральной нервной системы у детей

Прогноз значительно варьируется в зависимости от типа инфекции. Многие виды вирусного менингита и энцефалита не являются серьезными и ребенок выздоравливает быстро и полностью. Другие виды вирусных инфекций могут привести к осложнениям и тяжелым последствиям. Заражение мозга вирусом простого герпеса особенно тяжелое. Без лечения примерно 50% новорожденных с инфекции простого герпеса мозга умирают, и две трети тех, кто выжил, имеют серьезные повреждения головного мозга. Даже при лечении, около 25% умирают и до половины выживших имеют повреждения головного мозга. Если инфекция герпеса затрагивает еще и другие части тела, смертность достигает 85%.

Лечение вирусных инфекций центральной нервной системы у детей

Главные правила при лечении ребенка с инфекционным заболеванием центральной нервной системы:

• Содержание младенца в комфорте

• Прием препаратов от лихорадки или судорог

• Прием препаратов для постинфекционного энцефаломиелита

Большинству младенцев требуется только поддерживающий уход. То есть, они должны находиться в тепле, пить много жидкости и принимать лекарства для лечения лихорадки или судорог. Противовирусные препараты не эффективны для большинства инфекций центральной нервной системы. Тем не менее, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса можно лечить с помощью ацикловира внутривенно. Постинфекционный энцефаломиелит можно лечить кортикостероидами или другими препаратами, которые уменьшают иммунную реакцию, которую вызывают неврологические повреждения.

Кристофер Пауэр
Лаборатория нейровирологии, Неврологическая исследовательская группа, г. Калгари, провинция Альберта, Канада

TRENDS in Neurosciences, Vol. 24, No. 3, March 2001.

Ретровирусы представляют важную группу РНК-вирусов, которые вызывают ряд болезней нервной системы. Более того, потенциальную угрозу представляют вновь выявленные ретровирусные инфекции нервной системы и некоторые ритровирусные векторв или белки, используемые как переносчики генов. Данная статья описывает различные ретровирусы и их этиологическую роль в развитии болезней нервной системы, или, по другому, нейровирулентностъ. Специфические последовательности в пределах ретровирусных генов могут быть ответственны за нейровирулентностъ. Другой механизм заключается в активации иммунных реакций хозяина нейровирулентны-миретровирусами, что запускает нейропатогенетический каскад, медиаторами которого служат провоспалительные и нейротоксичные молекулы, а заканчивается все смертью нейрона. Таким образом, ретровирусные инфекции нервной системы иллюстрируют молекулярное взаимодействие между определенными вирусными возбудителями инфекций и патологическими реакциями хозяина; результатом такого взаимодействия является нейровирулентностъ.

Значение вирусных инфекций нервной системы все время возрастает, что видно по появлению за последние 5 лет нескольких глобальных нейрови-русных эпидемий [1]. Кроме того, повышается интерес в использовании вирусных векторов для генной экспрессии и для лечения заболеваний головного мозга [2]. Инфекцию считают нейровирусной, если она соответствует следующим критериям: нейроинвазивность, или проникновение вируса в нервную систему; нейротропизм (см. список терминов) или инфицирование вирусами клеток головного мозга, причем селективно инфицируются нейроны (это и называется нейротропизмом); и нейровирулентность или заболевание нервной системы, индуцированное вирусами. Хотя многие ретровирусы удовлетворяют этим критериям, но некоторые ретровирусные свойства усложняют их ней-робиологию, среди этих свойств: 1) предрасположенность к геномным мутациям; 2) способность вызывать как врожденный, так и адаптационный иммунный ответ в нервной системе; 3) способность вызывать патологические изменения за пределами нервной системы.

Структура и цикл жизни ретровирусов
Ретровирусы образуют большую семью оболочечных РНК-вирусов, которые паразитируют на многих видах (рис. 1а) [3]. Эти РНК-вирусы называются ретровирусами, потому что, для них характерна уникальная обратная транскрипция с РНК на вспомогательную ДНК провируса, которая затем интегрируется в хромосомную ДНК хозяина (рис. 1b). После этой интеграции провирус, путем транскрипции, синтезирует вирусные вещества, потенциально способные продлить жизнь клетке, что зависит от факторов транскрипции, продуцируемых клеткой хозяина или вирусом. Все ретровирусы, способные к репликации, имеют три главных открытых фрагментов считывания (в пределах генов gag, pol и env, - см. глоссарий) (рис. 1с). Однако, некоторые группы ретровирусов, такие как лентивирусы, содержат некоторые вспомогательные гены, которые регулируют вирусную репликацию, способность к инфицированию и транскрипцию. Непрочитанный длинный концевой повтор (long terminal repeat - LTR), который располагается на фланге открытых фрагментов считывания и действует как единица промоции, необходим для транскрипции всего вирусного генома и начала транскрипции отдельных вирусных генов. Ретровирус-ный геном представляет не что иное, как линейную молекулу РНК, размером примерно 10 kb [3], которая существует в виде дупликата в интактной вирусной частице или вирионе. Специфические ретровирусные белки, такие, как обратная транскриптаза, интеграза и протеаза кодируются в pol, и они необходимы, соответственно, для вирусной репликации, интеграции и сборки. Ген gag кодирует белки, необходимые для внутриклеточной сборки вируса и его высвобождения из клетки. Ген env кодирует структурные белки (структурная единица поверхности и трансмембранная структурная единица), которые необходимы для связывания с поверхностными молекулами клеток, служащих как рецепторы и медиирующих вход в клетку. У некоторых ретровирусов именно трансмембранные белки ответственны за нейровирулентность, убивая нейроны посредством прямых или косвенных механизмов [4], в последнем случае вначале инфицируются глиальные клетки, из которых затем высвобождаются нейротоксичные молекулы. В качестве непрямого механизма иногда действует активация (и инфицирование) клеток, ответственных за врожденный иммунитет (макрофаги, микроглия, астроциты) или адаптационный иммунитет (Т или В лимфоциты) в нервной системе.

Рис. 1. Ретровирусное филогенетическое дерево, жизненный цикл и репрезентативные структуры генома.
a) На филогенетическом дереве показано несколько нейротропных ретровирусов, в том числе - ретровирусы типа С [вирусы лейкозов грызунов (MuLV) и птиц(АLV), а также вирус, тропный к Т-лимфоцитам человека(НТLV)], лентивирусы [вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ-1), обезьян (SIV), кошек (FIV) и вирус visna-maedi (VMV)], спумавирусы и эндогенные ретровирусы человека (HERV-K и HERV-C).
b) Жизненный цикл ретровирусов включает связывание вириона с рецептором клетки хозяина, вход в клетку, затем следует обратное транскрибирование с последующей интеграцией в геном хозяина. Вирусные транскрипты полной длины и отдельные вирусные мРНК синтезируются в ядре клетки, они служат информационным материалом для кодирования как структурных, так и регуляторных белков, которые создают предпосылки для самосборки вирусов и почкования новых вирионов.
c) В качестве наглядного примера представлены геномы ретровируса типа С (MuLV) и лентивируса (ВИЧ-1), показаны важнейшие структурные гены ретровирусов (gag, pol, env), отображена высокая степень сложности генома лентивирусов, обусловленная присутствием дополнительных генов, в том числе, -rev, tat, vif, vpu, nef, vpr.

Иммунологические нарушения, вызываемые некоторыми ретровирусами, приводят ко вторичным инфекциям за пределами нервной системы и к злокачественным процессам в нервной системе. Однако, настоящая статья рассматривает только прямую нейровирулентность ретровирусов, с особым вниманием к механизмам нейровирулентности и ней-ротропизма, кроме того, всесторонне описываются ретровирусы типа С (также именуемые онкогенными), в том числе, вирус лейкемии грызунов (MuLV) и вирусы, тропные к человеческим Т-лимфоцитам (HTLV), а также лентивирусы, такие, как вирусы иммунодефицита человека. Нейротропные
штаммы этих вирусов изучались широко. Они способны вызвать серьезные нарушения здоровья у человека.

Ретровирусы типа С (другое название - онкогенные ретровирусы)
Ретровирусы типа С (онкогенные) проявляют нейровирулентность в целом ряде биологических видов, таких, как человек, кошки, грызуны и птицы [4] (таблица 1), что иногда сопровождается параллельным поражением иммунитета. Структура генома этих вирусов проще, чем у лентивирусов, а именно, их геномы включают три структурных гена (два LTR и, в некоторых случаях, имеется добавочный ген). К нейротропным ретровирусам типа С относятся вирусы лейкоза грызунов (MuLV), кошек (FeLV) и птиц (ALV), а также вирусы, тропные к лимфоцитам Т у человека (HTVL-1 и HTVL-2).

Таблица 1. Типичные нейротропные ретровирусы: штаммы, нейропатология и клеточный тропизм.

Группа ретровирусов	Вирус	Патоструктурные измененияв нервной системе а)	Клетки нервной системы инфицированные in vivo
Тип С	CasBrE	губчатость, глиоз (СМ)	эндотелий, нейроны, глия
NE-8	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж)	эндотелий, астроциты, нейроны
FrCas е)	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж)	эндотелий, микроглия, нейроны, олигодендроциты
Fr98D	губчатость, глиоз (Мзж, БВ, СВ)	микроглия, нейроны (?)
MoMuLV-tsl	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Тал, СВ,БВ)	эндотелий, астроциты, макрофаги
PCV-211	губчатость (Пол, СМ, СтМ, Мзж, БВ)	эндотелий
TR1.3	кровоизлияние (Мзж)	эндотелий
LP-BM5	глиоз (Пол, Мзж, БВ)	астроциты, микроглия, сосудистое сплетение
WB91-GV	глиоз	олигодендроциты, астроциты
HTLV-I/II	демилиенизация, глиоз, лимфоцитарнаяинфильтрация (СМ)	лимфоциты, астроциты
Лентивирусы	вирус иммуно- дефицита человека	глиоз, микроглиальные узелки, многоядерные гигантские клетки, диффузноепобледнение миелина(СМ, Пол, Мзж, БВ, СВ, ПН)	макрофаги, микроглия, астроциты
вирус visna-maedi	глиоз, периваскулярное воспаление, демиелинизация (БВ)	макрофаги, микроглия, астроциты
вирус иммуно- дефицита кошек	периваскулярное воспаление, глиоз, микроглиальные узелки (БВ, СВ, Мзж, СМ, ПН)	макрофаги, микроглия
вирус карпального артрита/энцефалита	глиоз, демиелинизация (БВ)	макрофаги и микроглия
вирус инфекционной анемии лошадей	эпендимит, периваскулрное воспаление (Мзж)	клетки периваскулярных зон и мозговых оболочек
вирус иммуноде- фицита коров	периваскулярное воспаление (БВ)	глиальные клетки
вирус иммуноде- фицита обезьян	периваскулярное воспаление, глиоз, многоядерные гигантские клетки (БВ, Мзж, СВ, СМ)	макрофаги, микроглия, астроциты, эндотелий

а) Нейроструктурные изменения даны на основании гистологических заключений. Губчатые изменения и глиоз могут сопровождаться повреждением нервной системы и потерей ее структур, что может быть не заметным при гистопатологиче-ском исследовании.
Сокращения:
СтМ - ствол головного мозга; Мзж - мозжечок; Пол. - большие полушария; БВ - белое вещество; СВ - серое вещество; ПН - периферическая нейропатия; СМ - спинной мозг; Тал - таламус; БВ - белое вещество.

Вирусы MuLV
Вирусы MuLV образуют самую большую группу нейротропных ретровирусов. У пораженных грызунов развиваются разнообразные нарушения движений, - чаще всего отмечаются: тремор, паралич задних лап и отсутствие координации [5]. Некоторые штаммы MuLV, попадая в головной мозг, первично инфицируют глиальные клетки, такие, как микроглия, астроциты и олигодендроциты, хотя несколько MuLV инфицируют нейроны. Было выделено несколько рецепторов к MuLV на поверхности клеток [3], в том числе - переносчик катионных аминокислот, тСАТ-1 [6], но до сих пор не известие функционирует ли эта молекула как рецептор цен тральной нервной системы. Считается, что в естест венных условиях MuLV проникают в головно] мозг либо с помощью ими инфицированных лейко цитов, которые перемещаются по нервной системе либо путем инфицирования эндотелиальных кле ток головного мозга. Патологические изменения в нервной системе, вызываемые MuLV, также зависят от конкретного штамма, хотя чаще всего ветречаются "губчатые" изменения или потеря паренхимы ЦНС во всех секторах спинного мозга и ствола.
Следует отметить, что один вид MuLV вызывает геморрагические изменения, подобные инсульту, что отражает его селективный тропизм к эндотелиаль-ным клеткам (таблица 1).

Нейропатологические механизмы развития MuLV-инфекции являются примером взаимодействия разных последовательностей в геноме ретровируса, обычно расположенных в генах env или gag, и параллельно действует патологическая реакция организма-хозяина, определяемая генотипом мыши. Например, у штамма Fr-98 MuLV два отдельных участка гена env регулируют реализацию нейровирулентности в особых мышиных линиях [7], при этом нейровирулентность проявляется в разных нейроповеденческих нарушениях, приводящих к смерти. В отличие от этого штамма, его штамм-предшественник, хотя и имеет похожий клеточный тропизм (микроглия), но авирулентен в отношении нервной системы. У некоторых разновидностей MuLV нейровирулентности способствуют изменения во внутриклеточном цикле и в экспрессии белков MuLV, кодируемых геном env, а также изменения уровня вирусной репликации в головном мозге [7]. Патологические реакции хозяина, инициируемые инфекцией MuLV, остаются плохо изученными, но обнаруживалась корреляция между нейро-вирулентностью и повышенным про-воспалитель-ным образованием цитокинов в гиальных клетках [9]. К другим патологическим реакциям хозяина, индуцируемым инфекцией MuLV, относятся изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера и повышение внеклеточной концентрации глутамата, что ведет к смерти нейрона посредством механизма внешней цитотоксичности [10].

Проведено картирование некоторых участков генов хозяина, ответственных за резистентность к неврологическому заболеванию, индуцируемому MuLV. К этим участкам относятся FV-1, FV-4 и Akvr-1, кодирующие эндогенные ретровирусные гены env и gag, которые мешают проявлениям нейровирулентности, так как связываются с предполагаемым рецептором к вирусу, или, может быть, блокируют этап после входа [5]. Кроме того, нейровирулентность, вызванная несколькими разновидностями MuLV, зависит от возраста хозяина, причем новорожденные имеют повышенную подверженность, ввиду слабости иммунной защиты.

Вирусы HTVL
HTVL-1 и HTVL-2 - это ретровирусы, которые вызывают неврологические нарушения или неопла-зию у человека, впрочем, одновременно эти два вида нарушений встречаются редко [11]. У небольшой (

Общее название группы инфекционных болезней с локализацией возбудителя в различных отделах ЦНС – нейроинфекции. Причиной нейроинфекции могут быть вирусы, бактерии, грибы, простейшие и прионы. Выделяют воспаление оболочек головного и спинного мозга (менингит), поражение вещества головного мозга (энцефалит) и спинного мозга (миелит). При наличии признаков менингита и энцефалита ставится диагноз менингоэнцефалит.

Все эти заболевания носят полиэтиологичный характер, сопровождаются общей интоксикацией организма и воспалительными изменениями в СМЖ, различаясь клиническими проявлениями в зависимости от вида возбудителя, локализации процесса и масштаба поражения инфекцией.

В зависимости от особенностей клеточного состава СМЖ у больного – нейтрофильный или лимфомоноцитарный плеоцитоз, – нейроинфекции разделяют на гнойные или серозные менингиты (энцефалиты), соответственно. Примерно равное соотношение нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов в СМЖ свидетельствует о смешанном характере плеоцитоза, который может определяться на ранних сроках заболевания при бактериальном менингите любой этиологии. Гнойный ликвор чаще всего подразумевает бактериальную природу инфекции, преобладание в ликворе лимфоцитов свидетельствует о преимущественно вирусной этиологии заболевания. Поэтому получение результатов пункции СМЖ у больного в первые часы поступления в стационар позволяет определить спектр возможных возбудителей заболевания (бактерии или вирусы) и назначить адекватное лечение. В тоже время необходимо помнить, что ряд бактериальных менингитов (туберкулезный, сифилитический, иерсиниозный и др.) могут иметь как гнойный, так и серозный характер.

Наиболее частой причиной гнойных бактериальных менингитов (энцефалитов) являются менингококки (Neisseria meningitidis), пневмококки (Streptococcus pneumoniae), гемофильные палочки тип b (Haemophilus influenzae b), золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), прочие возбудители (род Streptococcus, Staphylococcus, Listeria, Pseudomonas, семейство Enterobacteriaceae и др.) встречаются значительно реже. По первичности поражения оболочек и (или) вещества мозга эти заболевания разделяют на первичные, характеризующиеся развитием болезни без предшествующего очагового или септического поражения организма микробным агентом и вторичные, осложнившие локализованную острую или хроническую инфекцию в результате генерализации процесса или травмы. Первичные бактериаль ные менингиты в первую очередь вызывают менингококки (Neisseria meningitidis), в меньшей степени гемофильные палочки тип b (Haemophilus influenzae b) и пневмококки (Streptococcus pneumoniae), остальные возбудители, как правило, являются причиной вторичных менингитов.

Серозные бактериальные менингиты, кроме уже упоминавшихся менингитов со смешанным плеоцитозом (иерсиниозный, сифилитический и др.), включают в себя заболевания микоплазменной (род Mycoplasma), лептоспирозной (род Leptospira) и боррелиозной (род Borrelia) этиологии. Серозные протозойные менингиты (менингоэнцефалиты) чаще всего вызываются Toxoplasma gondii. Грибковые менингиты обуславливают криптококки (Cryptococcus neofomans), грибки рода Candida, грибки кокцидоидоза (Coccidoides immitis). Кроме того, серозные менингиты могут быть вызваны Mycobacterium tuberculosis complex.

Первичные вирусные менингиты преимущественно представлены менингоэнцефалической формой клещевого вирусного энцефалита (вызывается вирусом, принадлежащим к группе Arbovirus, род Flavivirus), менингеальной формой острого полиомиелита (возбудитель относиться к роду Enterovirus, Poliovirus hominis) и некоторыми другими.

Наиболее частой причиной вторичных вирусных менингитов (энцефалитов) являются возбудители энтеровирусных инфекций (семейство Picornaviridae род Enterovirus), вирус эпидемического паротита (семейство Paramyxoviridae, род Rubulavirus), вирусы герпеса (семейство Herpesviridae), значительно реже вирусы кори и краснухи.

Показаниями для обследования с целью выявления нейроинфекции служат признаки общей инфекционной интоксикации больного, сопровождающиеся синдромом повышенного внутричерепного давления, синдромом отека и набухания головного мозга, синдромом поражения мозговых оболочек или энцефалическим синдромом, воспалительными изменениями в ликворе. В тоже время необходима комплексная оценка состояния больного, тщательный сбор анамнестических данных, особенно относящихся к эпидемиологической составляющей (случаи подобных заболеваний в окружении больного, укусы клещей, наличие домашних животных, предшествующую инфекционную патологию, принадлежность к группам риска и т.д.).

Учитывая сходство симптомов при инфекционном поражении ЦНС разными возбудителями, определение этиологии заболевания должно происходить только с применением лабораторных методов диагностики. Для этого в первую очередь исследуется ликвор и кровь пациентов с использованием прямых (визуальное выявление возбудителя с использованием микроскопии, выделение возбудителя в культуре клеток, обнаружение его АГ или фрагментов генетического материала) и косвенных методов лабораторной диагностики (определение АТ).

Прямые методы диагностики бактериальных и грибковых поражений ЦНС:

Косвенные методы диагностики – обнаружение специфических антител к возбудителю в сыворотке крови больного с использованием различных методов (РПГА, РНГА, РТГА, РСК, ИФА и др.) преимущественно предназначены для ретроспективного подтверждения диагноза.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 - 2020

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Инфекционные энцефалиты: важные аспекты определения этиологического фактора и терапии

Инфекция является нейровирусной в случае соответствия следующим критериям:

• Нейроинвазивность (проникновение вируса в нервную систему).
• Нейротропизм (инфицирование вирусом клеток головного мозга, преимущественно нейронов).
• Нейровирулентность (заболевание нервной системы, индуцированное вирусами).

По течению нейровирусные инфекции классифицируют на:

1. Острые (характерна бурная клиническая картина).

2. Хронические (присуща персистенция вируса с постепенным усугублением состояния пациента, первичные симптомы, как правило, скрыты, характерны периоды обострений и ремиссий).

3. Латентные (сохранение агента в организме с выделением/без выделения возбудителя во внешнюю среду).

4. Медленные (табл. 1; персистенция вируса с длительным инкубационным периодом, после которого развивается заболевание с летальным исходом).

Е. Панасюк акцентировала внимание на гипердиагностике герпесвирусной инфекции, в то время как игнорируется существование множества других семейств вирусов, поражающих центральную нервную систему, диагностика которых может направить на выявление истинного этиологического фактора (табл. 2).

Семейство	Род	Примечания
ДНК-геномные вирусы
Парвовирусы (Parvoviridae)	Эритровирус	Парвовирус человека В19 — возбудитель инфекционной эритемы
	Парвовирус	Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызунов
	Депендовирус	Аденоассоциированный вирус людей, обезьян, коров, собак
	Папилломавирус	Папилломавирусы человека
	Полиомавирус	Например вирус JC
Герпесвирусы (Herpesviridae)	Альфа-герпесвирусы	Вирус простого герпеса тип 1, тип 2, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса
	Бета-герпесвирусы	Цитомегаловирус, герпесвирус человека тип 6, тип 7
	Гамма-герпесвирусы	Вирус Эпштейна — Барр
Аденовирусы (Adenoviridae)	Мастаденовирус	ОРВИ, фарингоконъюнктивиты, гастроэнтериты
	Авиаденовирус	Вирусы птиц
РНК-геномные вирусы
Рабдовирусы (Rhabdoviridae)	Лиссавирусы,	Вирус бешенства
Парамиксовирусы (Paramyxoviridae)	Морбилливирусы	Вирус кори
Вирусы гриппа (Orthomухoviridae)	Альфа-, бета-, гамма-, дельта-инфлюэнцевирусы	Вирусы гриппа A—D
Коронавирусы (Coronaviridae)	Альфа-, бета-, гамма-, дельта-коронавирусы, торовирусы	Торовирус лошадей
Пикорнавирусы (Picornaviridae)	Энтеровирусы	Полиовирусы, группа ECHO, энтеровирусы Коксаки
Тогавирусы (Togaviridae)	Рубивирусы, альфа-, флавовирусы	Вирус краснухи, западный восточный энцефалит лошадей, вирус клещевого энцефалита
Ретровирусы (Retroviridae)	Орторетровирусы	Вирус иммунодефицита человека, вирус лейкоза крупного рогатого скота

Вирус бешенства Lyssavirus

Докладчик представила клиническую картину в виде нескольких форм:

1. Буйная (2–8 сут):

• Продромальный период (депрессия, неадекватность поведения).
• Разгар (возбуждение, гидро-, аэро-, акустофобии, саливация, гиперпиретическая лихорадка).
• Терминальная стадия (возникновение паралича).

2. Паралитическая (до 30 дней; паралич развивается последовательно, начиная от зоны инфицирования).

1. Прижизненная (детекция антигена N-белка и РНК в срезах кожи (волосяного мешка), РНК-методом полимеразно-цепной реакции возможно определить и в других секретах; эффективность составляет 0–45%).

2. Посмертная (детекция вируса в тканях головного мозга, определение включений Бабеша — Негри).

Вирус кори

I. Коревой параинфекционный энцефалит (симптомы появляются на 1–8-й день после появления сыпи).

II. Прогрессирующий подострый энцефалит с эозинофильными включениями в ядрах нейронов у иммуноскомпрометированных пациентов (через 2–6 мес после перенесенной кори; риск развития патологии снижается в 20 раз после вакцинации от кори).

III. Подострый склерозирующий панэнцефалит ван Богарта (манифестирует через 6–8 лет, начинается с нарушения когнитивных функций, поведения, присоединяются миоклонусы, эпиприступы, двигательные и сенсорные нарушения).

Вирус краснухи

Вирус краснухи способен вызывать:

I. Краснушный (параинфекционный) энцефалит, энцефаломиелит (манифестация через 1–10 дней после появления сыпи, проявляется нарушением сознания, эписиндромом).

II. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит, лейкоэнцефалит (врожденный/постнатальный, допустимо развитие через 4–14 лет после перенесенной краснухи; чаще поражается мозжечок).

Вирус ветряной оспы

Инфицирование вирусом ветряной оспы может проявиться в виде:

I. Острого менингоэнцефалита (развивается на 2–14-й день после появления высыпаний, наиболее типичные симптомы включают мозжечковые и вестибулярные расстройства [острый церебеллит]).

II. Поперечного миелита (по типу синдрома Гийена — Барре, что прогностически неблагоприятно).

III. Опоясывающего герпеса (типичный ганглионит [например синдром Рамсея — Ханта при поражении коленчатого узла], ганглионеврит).

Особенности диагностики нейровирусной инфекции

Оратор признала сложность диагностики нейровирусной инфекции из-за большого количества патогенных факторов, среди которых клиницисту требуется выбирать необходимый перечень с учетом клинической картины и финансовых возможностей пациента.

Золотым стандартом является выявление генетического материала возбудителя в ликворе путем полимеразной цепной реакции. Однако такой метод является эффективным только в острый период заболевания (как правило, первые 7–10 дней).

Алгоритм определения уровня интратекального синтеза антител состоит из трех шагов:

1. Необходимо определять соотношение уровня альбумина в ликворе и крови:

Коэффициент альбумина отражает проницаемость гематоэнцефалического/гематоликворного барьера (с учетом возрастных норм). При этом градация показателей коррелирует (по критериям Schliep — Felgenhauer) от 1 до 100. Коэффициент 1,5).

Терапевтическая тактика

Исход заболевания определяется не только этиотропной терапией, но и достижением стабильного состояния пациента с помощью адекватной патогенетической терапии путем:

• поддержания адекватного уровня вентиляции, системной и церебральной гемодинамики;
• коррекции внутричерепного давления;
• стабилизации гомеостаза (оптимальный режим инфузионной терапии, коррекции водно-солевого баланса);
• проведения антиоксидантной терапии;
• профилактики судорог, гипертермии;
• нутритивной поддержки;
• терапии синдрома кишечной недостаточности.

С целью потенцирования этиотропной терапии, купирования нейроаутоиммунных реакций (снижение уровня провоспалительных цитокинов, антигенной нагрузки) возможно дополнительное применение препаратов иммуноглобулина из расчета 0,4 г/кг массы тела в течение 3–5 дней, также назначить дополнительно внутривенно капельно 10% иммуноглобулин нормальный человеческий 1 раз в мес в течение 6 мес.

Содержание IgG в сыворотке крови после инфузии возрастает более чем в 5 раз, затем снижается в течение 72 ч на 50% и возвращается к исходному уровню через 21–28 дней. Выраженное начальное снижение IgG отражает его внесосудистое распределение. Содержание IgG в спинномозговой жидкости в течение первых 48 ч после инфузии повышается в 2 раза, поскольку IgG легко проникает через гематоэнцефалический барьер и возвращается к исходным значениям через 1 нед.

Отсутствие стойкой санации ликвора (цитоза Коментарі