Урогенитальная хламидийная инфекция что это такое

проф. Г. А. Дмитриев
ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ (г. Москва) , 2002 г.

Хламидиозы - разнообразные по патогенезу и клиническим проявлениям заболевания людей и животных. Наибольшее значение приобрели урогенитальные хламидийные инфекции, относящиеся к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Они поражают мужчин и женщин, регистрируются у детей и новорожденных, окажывают негативное влияние на репродуктивное здоровье и часто являются причиной бесплодия. Уровень заболеваемости урогенитальным хламидиозом в мире ежегодно составляет, по данным некоторых авторов, 90 млн. человек, что, в свою очередь, ведет к колоссальным экономическим потерям(16).

Хламидии – грамотрицательные бактерии с облигатным внутриклеточным энергозависимым паразитизмом и уникальным циклом развития, что и определяет таксономическое положение этих микроорганизмов в системе прокариотов. Chlamydia trachomatis - первый представитель обширной группы микроорганизмов, объединенных в порядок Chlamydiales. Открытие новых микроорганизмов с характерным для хламидий циклом развития параллельно с исследованиями генома ранее известных представителей рода Chlamydia привело к необходимости пересмотра классификации и номенклатуры порядка Chlamydiales (10). В соответствии с этим семейство Сhlamydiacеae, которое ранее включало только один род Chlamydia и Chlamydophila . Два новых вида, Сh. muridarum и Ch. suis, присоединившись к Ch. trachomatis, вошли в состав рода Chlamydia. Род Chlamydophila составляют уже известные виды Chlamydophila psittaci (Chlamydia psittaci), Chlamydophila pneumoniae (Ch. pneumoniae) и Сhlamydophila pecorum (Ch. pecorum).

Наиболее значимые для развитых стран урогенитальные инфекции хламидийной этиологии и их осложнения напрямую связаны с сероварами Сh. trachomatis от Д до К.

Значение и роль урогенитальных инфекций хламидийной этиологии определяется их распространением, однако его оценка связана с рядом трудностей. В частности, по различным данным, 60-80% инфекций среди женщин и до 50% - среди мужчин являются бессимптомными. Данные о частоте положительных результатов лабораторных исследований зависят от чувствительности и специфичности тестов, а также особенностей контингентов, среди которых проводилось обследование (8).

Проблемы детекции возбудителя урогенитального хламидиоза связаны и с другими обстоятельствами: наличием сочетанных (хламидийно-уреаплазменных, хламидийно-гонококковых, хламидийно-трихомонадных и других) ИППП, а также возможностью существования латентных или персистентных форм (2). Эти формы могут не отличаться по клинической картине вызываемых заболеваний, но представляют собой результат нарушения жизненного цикла хламидий на различных фазах. Латентные формы хламидий наблюдаются при ингибировании жизненного цикла на стадии элементарных телец (ЭТ) (инфекционные метаболически неактивные формы) при невозможности вступления в новый цикл развития (например, сохранение ЭТ при отсутствии чувствительных клеток-мишеней). Ингибирование перехода внутриклеточных ретикулярных телец (РТ) (вегетативные инфекционные формы) в ЭТ приводит к персистированию атипичных включений с делящимися РТ хламидий. При этом отмечается изменение чувствительности хламидий к антибиотикам. Существование персистеных форм затрудняет диагностику урогенитального хламидиоза и требует комплексного подхода к лабораторному обследованию пациентов с учетом давности заболевания и наличия симптоматики (3).

Основные принципы диагностики хламидийной инфекции заключаются в использовании:

Предпочтительным является следующий алгоритм обследования пациентов с подозрением на урогенитальный хламидиоз:

• прямая иммунофлюоресценция (ПИФ) с культурой клеток или ПЦР-анализ при диагностике симптоматических форм заболевания;
• ИФА для определения бессимптомных и осложненных форм хламидиоза обязательно в комплексе с культурой клеток, или ПЦР-анализом.

Определенной диагностической проблемой является оценка критерия излеченности: сроки исследования после терапии и используемые тесты.

Оптимальным, на наш взгляд, является исследование материала от пациента через 1 мес. после окончания лечения в культуре клеток. Вместе с тем имеются единичныые сообщения о том, что с этой целью может быть использован и ПЦР-анализ (5).

Необходимо отметить, что адекватная диагностика во многом зависит от квалификации персонала и качества применяемых тест-систем.

Основными группами антибиотиков, обладающими активностью в отношении C. traсhomatis и проявляющими клиническую эффективность при соответствующих инфекциях, являются тетрациклины, макролиды, фторхинолоны, и в гораздо меньшей степени беталактамы (6, 8, 9). Оценка антибиотикочувствительности облигатных внутриклеточных паразитов – хламидий осуществляется преимущественно в культуре ткани. Вместе с тем сведения о корреляции между исследованиями чувствительных хламидий в культуре ткани и эффективностью терапии - отсутствуют. В последние годы для оценки активности антибиотиков используют детекцию в монослое инфицированных клеток хламидийной р-РНК- методом амплификации с обратной транскриптазой (13). Для большинства антибиотиков МПК, определяемая этим методом, оказывается выше, чем полученная при использовании классического культурального метода.

По всей вероятности исследования in vitro позволяют лишь качественно выявлять наличие у антибиотиков некой антихламидийной активности и предполагать большую или меньшую клиническую эффективность; результаты клинических испытаний также далеки от истины в последней инстанции, т.к. оценку чувствительности хламидий в ходе терапии практически не проводят, отдаленные результаты часто не оценивают, причины неудач лечения анализируют редко.

Как полагают многие авторы, в силу вышеуказанных причин многие эмпирически обснованные схемы терапии хламидиоза далеки от оптимальных (8).

Поскольку терапия урогенитальнного хламидиоза является весьма сложной проблемой, то наряду с известными лекарственными препаратами: тетрациклинового ряда - доксициклин; фторхинолонов – офлоксацин ; макролиды (эритромицин, азитромицин и другие) находят в последние годы при этой инфекционной патологии самое широкое применение, демонстрируя определенные преимущества перед другими группами антибиотиков.

Макролиды представляют собой антибиотики, получившие свое название из-за наличия макроциклического лактонного ядра. Кроме широко известных препаратов – эритромицина и рокситромицина, к 14-членным полусинтетическим макролидам относится кларитромицин, имеющий большое клиническое значение в отношении подавления грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), грамотрицательных микробов (гонококков, энтеробактерий, бордетелл, маракселл, всех видов легионелл), анаэробных бактерий (видов бактероидов, клостридий, пропионбактерий, пептококков), а также особенно микоплазм и хламидий (11).

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны на бактерицидное воздействие. Кроме антибактериального действия макролиды обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью (17).

Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 1 ч. (250 мг) или 2 ч.(500 мг) - 1,2 и 2,41 мг/л соответственно; его биодоступность после приема внутрь составляет 55%.

Кларитромицин, как и другие макролиды обладает низкой степенью ионизации и растворим в липидах, в связи с чем хорошо распределяется в органах и тканях. Этот антибиотик хорошо проникает в различные клетки макроорганизма; максимальная концентрация кларитромицина в мононуклеарах и полиморфных лейкоцитах превышает сывороточные в 10-40 раз, что является более предпочтительным по сравнению с эритромицином, джозамицином и рокситромицином. Важными отличиями кларитромицина от азитромицина является то, что его активность не зависит от рН среды; кларитромицин не создает длительных субингибирующих концентраций, и его всасываемость не зависит от приема пищи.

Значительный интерес представляют данные о влиянии кларитромицина на иммунную систему человека (12). Этими и другими исследователями установлено, что кларитромицин повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов и усиливает миграцию их в очаг воспаления, где концентрация препарата увеличивается в десятки (30-40) раз; кроме того, он повышает активность Т-киллеров. Кларитромицин продемонстрировал очень высокую активность (МПК₅₀ in vitro) против Сh. trachomatis и M. hominis: 0,007мг/л и 0,12мг/л соответственно, что значительно превосходит широко используемые в клинике другие макролиды и доксициклин.

Весьма ценно и то обстоятельство, что кларитромицин – это единственный макролид с высоким процентом выведения через почки ( остальные макролиды имеют ярко выраженный печёночный путь выведения ). Это позволяет рассчитывать на лучшую клиническую эффективность при лечении уретритов , простатитов и других инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевыводящей системы.

Установлена удовлетворительная переносимость кларитромицина (15). Побочные реакции (включая незначительные жалобы) встречаются 19,6%; среди которых чаще наблюдалась тошнота (3%), диарея (3%), диспепсия (2%), боли в животе (2%), головная боль (2%). При сравнении этих данных с другими макролидами (эритромицин, джозамицин, рокситромицин) получены близкие показатели: от 15,7 до 19%; однако реакции со стороны желудочно-кишечного тракта встречались достоверно ниже при лечении кларитромицином (7,6 и 14%). На фоне применения кларитромицина не отмечено значительных изменений лабораторных показателей. В ряде других работ процент побочных реакций кларитромицина ещё ниже, и не превышает 10%. Вообще для всех макролидов характерна хорошая переносимость и безопасность. Побочные действия нечасты и , как правило , не требуют отмены препарата. Макролиды – единственная группа антибиотиков , применяемая для лечения хламидиоза у беременных.

Таким образом, исходя из требований, предъявляемых к антихламидийным препаратам: активность в отношении патогена (Ch. trachomatis), хорошая переносимость, создание высоких внутриклеточных концентраций, можно заключить, что кларитромицин полностью соответствует этим положениям.

В последние годы получены сведения о высоком клиническом эффекте кларитромицина при терапии ИППП (7, 15). Отличный клинический эффект наблюдался у 188 из 204 больных с хламидийным уретритом (92%) и у 99 из 116 больных с нехламидийным, негонококковым уретритом, (преимущественно уреаплазменным); менее выраженный эффект получен у больных со смешанным (хламидийно-гонококковым) уретритом (55%) и уретритом, вызванным гонококками (48%). Поэтому кларитромицин (как и другие макролиды) активно не позиционируется для лечения гонорейной инфекции.

Очень хорошие результаты получены при терапии женщин с цервицитом, обусловленным Ch. trachomatis в Японии (18) –100%, причём в короткие сроки. Процент эрадикации хламидии (100%) был одинаков при 7 и 14 дневных курсах кларитромицина. Похожие данные были продемонстрированы П.В.Будановым (19) при лечении уреаплазмоза у беременных – кларитромицин опережал в среднем на 3,21 дня азитромицин и джозамицин по скорости исчезновения микробиологических признаков уреаплазмоза.

Проведя терапию кларитромицином, Н.С. и Н.Н. Потекаевы (7) достигли положительного результата в 92% (24 из 26 пациентов), причем почти в половине случаев (12) хламидиоз был ассоциирован с другими урогенитальными инфекциями: трихомонады, гонококк, микоплазмы.

Таким образом, новый макролид – кларитромицин обладает высокой эффективностью против многих грамоположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе особенно против возбудителя урогенитального хламидиоза; хорошей переносимостью, биодоступностью, иммуномодулирующим воздействием на фагоцитарно-макрофагальную систему; редкими побочными явлениями, не требующими отмены препарата; удобством в применении: 250 мг 2 раза в сутки или 500 мг 1 раз в сутки (пролонгированная форма).

В последнем обзоре по современной антибиотикотерапии (20) проф. С.В.Яковлев и В.П.Яковлев отнесли кларитромицин в число препаратов первого ряда ( вместе с традиционными доксициклином и азитромицином) для лечения хламидиоза.

Безусловно, этот препарат в ближайшее время займет ведущее место в терапии хламидиоза, микоплазмоза и других ( в том числе сочетанных) инфекций, передаваемых половым путем, а также других мочеполовых инфекций.

В наши дни на первое место по частоте заболеваемости и вызываемым осложнением среди всех генитальных инфекций вышел хламидиоз. Это относительно новая инфекция. Впервые хламидиоз причислен к инфекциям, передающимся половым путем, в 1977 году на 6 международном симпозиуме. В России регистрация хламидиоза началась с 1994 года. Официальные статистические данные свидетельствуют о ежегодном удвоении числа случаев впервые установленной хламидийной инфекции.

Возбудитель хламидиоза — chlamiydia trachomatis относится к наиболее распространенным инфекциям урогенитальных заболеваний как у мужчин, так и у женщин. Самое печальное, что это заболевание может долгое время не проявляться, протекать скрыто. Такие ситуации особенно коварны, поскольку носитель инфекции остается в неведении и может безо всякого злого умысла заражать своих партнеров. Наибольшую угрозу хламидийная инфекция представляет для женщин из-за слабо выраженной симптоматики (у 3.3 женщин она протекает незаметно) и связанными с этим поздней диагностикой и несвоевременным назначением лечения. Лишь в редких случаях женщин начинают беспокоить слизистые и слизисто-гнойные выделения, а при поражении мочеиспускательного канала — нарушения мочеиспускания.

Хламидиоз поражает всю мочеполовую систему женщины, вызывая воспаление уретры, канала шейки матки, маточных труб, придатков яичников. Хламидии являются одной из основных причин развития вторичного бесплодия у женщин, а также возникновения внематочной беременности. Кроме того, хламидии могут привести к появлению антиспермальных тел, повреждающих сперматозоиды, что является причиной бесплодия.

Вдвойне опасна хламидийная инфекция тем, что при беременности она повреждает многие системы формирующегося плода, а при инфицировании в родах резко повышают угрозу пневмонии и конъюнктивита у новорожденных. Помимо этого у детей может развиться хламидийный уретрит, вульвовагинит, артрит (поражение суставов), и прочие воспалительные процессы.

У мужчин, как и у женщин, хламидиоз вначале протекает бессимптомно, не причиняя беспокойств. Реже заболевшего беспокоят слизистые или слизисто-гнойные выделения, дискомфорт при мочеиспускании. Хламидии поражают предстательную железу, семенные пузырьки, яички. Длительное течение заболевания может вызвать развитие импотенции и мужского бесплодия.

В настоящее время установлено, что при хламидийной инфекции происходит нарушение иммунитета, приводящее к хронизации инфекции и развитию различных осложнений, в том числе и заболеваний внутренних органов и суставов, преимущественно нижних конечностей. Основной преградой, стоящей на пути создания действенных мер борьбы с хламидийной инфекцией, является проблема ее своевременной диагностики.

Поэтому обследование на наличие хламидийной инфекции даже при отсутствии симптомов заболевания рекомендуется проводить лицам, входящим в группу риска:

• Сексуально активным юношам и девушкам, особенно при частой смене партнеров;
• Женщин детородного возраста, особенного использующих гормональные контрацептивы;
• Лицам, в анамнезе которых имеются указания на воспалительные заболевания органов мочеполовой системы;
• Женщинам, имеющих в прошлом различные осложнения беременности.

Раннее обнаружение хламидий является настолько важной предпосылкой предупреждения возможных осложнений, что нередко приходится использовать комбинацию нескольких методов обследования. К сожалению, из существующих методов обследования на хламидиоз ни один не имеет 100% специфичной чувствительности. Предпочтительным считается культуральный метод исследования, метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), полимеразная цепная реакция (ПЦР), а в некоторых случаях и иммуноферментная реакция (ИФА). При обнаружении хламидий хотя бы одним из современных методов рекомендуется проведение соответствующей терапии.

Основным методом лечения у является прием антибиотиков и других антимикробных препаратов, нормализующих микрофлору мочеполовой системы и кишечника, витаминов и микроэлементов. Установление излеченности хламидиоза следует проводить через 3-4 недели после лечения в связи с возможностью получить ложных результатов. В случае обнаружения хламидий после указанных сроков необходим повторный курс противохламидийной терапии другими препаратами.

Критерий излеченности — отрицательные результаты лабораторных исследований и полное отсутствие симптомов заболевания.

Следует принимать во внимание данные обследования половых партнеров. Больные хламидиозом должны знать, что их половые партнеры также подлежат обследованию, а при необходимости и лечению. Больному следует воздерживаться от половых контактов без предохранения барьерным методом до тех пор, пока он и его половой партнер не будут излечены.

Только комбинированная терапия при адекватных лабораторных методах контроля позволяет добиться устойчивых положительных результатов лечения урогенитального хламидиоза, а также предотвратить развитие возможных осложнений.

Урогенитальные инфекции являются частой причиной обращения к гинекологу или урологу. Обычно это бактериальные заболевания, передающиеся при незащищенном половом контакте. Патогенные микроорганизмы быстро проникают в ткани человека через слизистую оболочку и активно размножаются, повреждая органы мочеполовой системы. При этом особенно опасны хламидии, способные проникать в эпителиальные клетки и укрываться от защитных механизмов иммунной системы. Эти внутриклеточные паразиты вызывают наиболее распространенное инфекционное заболевание, передающееся половым путем.

Различные виды хламидий могут поражать сердечно-сосудистую систему, опорно-двигательный аппарат и даже сенсорные органы. В медицинской практике чаще упоминается мочеполовая инфекция, вызывающая тяжелые осложнения. Проникновение внутриклеточных бактерий в организм пациента часто сопровождается поражением наружных половых органов, уретры и мочевого пузыря. Хламидиоз крайне негативно влияет на женщин: эта патология может спровоцировать развитие бесплодия и повредить анатомические структуры плода. В связи с этим скрининговые обследования на хламидиоз обязательно проводятся при планировании беременности.

Подробнее о заболевании

В медицинской литературе хламидиозом называют группу инфекционных заболеваний бактериальной природы, поражающих различные органы и системы. Наиболее актуальной проблемой является половой путь передачи бактерии, поскольку развитие патологии негативно сказывается на функциях органов мочеполовой системы. Ежегодно эпидемиологи фиксируют более 50 миллионов новых случаев заражения хламидиями во всем мире. Особенно часто инфекция диагностируется у сексуально активных мужчин и женщин в возрасте от 20 до 35 лет. Без лечения патогенный микроорганизм распространяется на другие органы и вызывает негативные последствия, сказывающиеся на качестве жизни пациента.

Распространенность хламидиоза может быть объяснена рядом факторов. Во-первых, эта инфекция характеризуется устойчивостью к действию многих иммунных механизмов человеческого организма. Проникновение бактерий в клетки позволяет заболеванию укрыться от действия защитных систем. Во-вторых, хламидиоз долго не проявляется симптоматически, поэтому большинство пациентов слишком поздно обращается к врачу. Манифестация симптомов болезни обычно связана со снижением активности иммунитета. При этом зачастую течение хламидиоза осложняется другими инфекциями, поражающими урогенитальные структуры. Несвоевременное лечение заболевания может растянуться на многие месяцы.

Причины заражения

Хламидиоз может передаваться через вагинальные, анальные и оральные половые связи. Важно отметить, что бактерии переходят в новый организм далеко не во всех случаях: вероятность заражения при однократном половом контакте равна примерно 25%. К другим возможным способам заражения относят бытовую передачу и переход хламидий в организм новорожденного через родовые пути. При рассмотрении этиологии хламидиоза важно также обратить внимание на факторы риска.

Условия, повышающие риск заражения:

• беспорядочные половые связи и незащищенный секс;
• возраст от 18 до 30 лет;
• совместное проживание с зараженным человеком и несоблюдение личной гигиены;
• другие заболевания, передающиеся половым путем, в индивидуальном анамнезе;
• генетическая предрасположенность: некоторые виды полиморфизма цитокинов и изменение толл-подобных рецепторов. Эти условия также увеличивают риск возникновения бесплодия и других осложнений болезни.

Учет всех возможных рисков является важнейшим этапом профилактики хламидиоза. Многие люди ненамеренно продолжают распространять инфекцию после заражения из-за невыраженной симптоматики, поэтому при активной половой жизни рекомендуется регулярно проводить скрининг на венерические заболевания.

Возбудитель болезни

Урогенитальный хламидиоз вызывают бактерии вида Chlamydia trachomatis. Это грамотрицательные внутриклеточные организмы кокковидной формы, не способные к активному передвижению. Ученым известно 18 серотипов этой бактерии и несколько ассоциированных с этими микроорганизмами заболеваний. Так, различные серологические типы Chlamydia trachomatis могут вызывать конъюнктивит, лимфогранулему и инфекции мочеполовых органов.

Хламидия известна своей устойчивостью к различным неблагоприятным факторам. Эти внутриклеточные бактерии способны трансформироваться в защитную форму и длительно укрываться от действия иммунной системы. Также защитная форма бактерии помогает пережить и другие негативные воздействия, вроде переохлаждения или антибактериальной терапии. Когда бактерии переходят в неактивное состояние, симптомы инфекционного заболевания ослабевают, из-за чего многие пациенты прекращают лечение. В этом случае нередко возникает хроническое течение патологии.

Chlamydia trachomatis может размножаться только в клетках хозяина. Жизнедеятельность этого микроорганизма полностью зависит от энергетических ресурсов пораженной клетки, поэтому хламидии называют облигатными паразитами. Вне клеток бактерии существуют в виде элементарных телец, распространяющихся по типу спор. Жесткая клеточная стенка элементарных телец помогает паразиту укрываться от агрессивных внешних факторов.

Патофизиология

Патофизиологические механизмы хламидиоза изучены недостаточно. Из-за того, что бактерии поражают именно столбчатые эпителиальные клетки, молодые женщины наиболее уязвимы к заболеванию. Этот фактор риска можно объяснить гистологическими особенностями строения шейки матки. Первоначальный ответ организма на инвазию представляет собой активное вовлечение нейтрофилов. Затем в область инфекционного поражения также поступают другие компоненты иммунной системы, включая лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки и эозинофилы. Пораженные клетки выделяют цитокины и интерфероны, из-за чего происходит запуск воспалительных процессов в тканях.

Инфицирование организма хламидиями провоцирует ответную реакцию со стороны гуморального иммунитета, что приводит к активному выделению иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG. Источником иммунологического ответа являются белки наружной мембраны бактерии. Сами по себе хламидии имеют двухфазный жизненный цикл, позволяющий им отлично адаптироваться к внутриклеточной и внешней среде. Во внеклеточной среде обнаруживаются так называемые элементарные тела, представляющие собой метаболически неактивные инфекционные частицы. Как только тела оказываются внутри клетки, включаются механизмы защиты от иммунного ответа и реорганизации бактерии в ретикулярную (активную) форму.

Ретикулярные формы бактерий синтезируют собственные молекулы ДНК, РНК и белки, что требует получения энергии клетки хозяина в виде аденозинтрифосфата (АТФ). После образования достаточного количества ретикулярных компонентов, некоторые микроорганизмы вновь трансформируются в элементарные частицы и выходят из клетки для дальнейшего распространения. Средняя продолжительность инкубационного периода варьируется от 2 до 3 недель.

Урогенитальная хламидийная инфекция – одна из наиболее распространенных форм инфекций, передаваемых половым путем, которая вызывается первичным патогеном человека – Chlamydia trachomatis. Заболевание привлекает внимание не только дерматовенерологов, но и акушеров-гинекологов. Объясняется это тем, что хламидии относятся к одной из самых частых причин уретритов и эндоцервицитов у женщин, восходящих воспалительных процессов мочеполовых органов, перигепатитов, поражения прямой кишки и других патологических состояний.

По данным литературы, частота обнаружения C. trachomatis среди женщин репродуктивного возраста в среднем составляет 2-11% [1; 2]. В Европе на сегодняшний день она является самой частой бактериальной инфекцией, передающейся половым путем [3]. По данным ВОЗ, частота обнаружения C. trachomatis у беременных колеблется в пределах от 2% до 37%, в среднем составляя 7%, и достигает 70% у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза [1; 2; 4].

Последние исследования, включающие скрининг экстрагенитальных участков беременных, являются новой практикой во многих странах [4; 5]. Подобная практика, подчеркивая распространенность хламидийной инфекции в ротоглотке и прямой кишке женщин, позволяет судить о гораздо большем количестве беременных, зараженных данной инфекцией. При этом у беременных женщин, которые занимаются оральным и анальным сексом, ротоглотка и прямая кишка служат скрытыми резервуарами для передачи инфекции [5].

Данные о влиянии Chlamydia trachomatis на течение и исход беременности противоречивы. Результаты некоторых рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) указывают на то, что наличие урогенитальной хламидийной инфекции половых путей у матери может приводить к повышению частоты случаев невынашивания беременности, мертворождений, неонатальной пневмонии, преждевременных родов, преждевременного разрыва плодных оболочек, к развитию эндометрита и сальпингита в послеродовом периоде, а также к рождению детей с низкой массой тела [1; 2]. В других исследованиях связь хламидийной инфекции с неблагоприятными исходами беременности не была доказана [3].

Учитывая высокую частоту инфицирования C. trachomatis у беременных и значение данного патогена в развитии возможных осложнений у матери и плода, целесообразность антибактериальной терапии хламидийной инфекции в период беременности в настоящее время не вызывает сомнений.

Лечение беременных, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, осуществляется акушерами-гинекологами (или дерматовенерологами при участии акушеров-гинекологов) на любом сроке беременности антибактериальными препаратами с учетом их влияния на плод. Однако вопросы, связанные со сложным выбором препаратов в терапии данного контингента больных, продолжают привлекать внимание научных исследователей, оставаясь важной медико-социальной проблемой [6; 7].

Европейское агентство по оценке лекарственных средств (англ. European Medicines Agency (EMEA)) в настоящее время наметило конкретные требования к критериям отбора лекарственных средств, для которых необходим активный эпидемиологический надзор во время беременности, руководство по мониторингу случайного или предполагаемого воздействия лекарственных препаратов во время беременности и конкретные требования к отчетности и представлению данных о неблагоприятных исходах их воздействия во время беременности [8].

В России подобных требований нет, напротив, различные стандарты лечения и клинические рекомендации порой противоречат не только зарубежным руководствам, но и друг другу. Так, например, в последних отечественных клинических рекомендациях дерматовенерологов (2015) есть ряд нарушений в разделе лечения хламидийной инфекции, которые не соответствуют мировым стандартам [9].

В связи с вышеизложенным считаем важным выяснить, какой из препаратов по факту сегодня чаще всего назначают в лечении хламидийной инфекции беременных практикующие акушеры-гинекологи, каких рекомендаций придерживаются и оправдан ли их выбор.

Проанализировать обоснованность выбора акушерами-гинекологами отдельных антибактериальных препаратов в терапии урогенитальной хламидийной инфекции у беременных женщин.

Материалы и методы исследования

Нами был проведен ретроспективный анализ 210 историй болезней (родов) беременных женщин с сопутствующим диагнозом: урогенитальная хламидийная инфекция. Все женщины в течение последних трёх лет находились на стационарном лечении в отделениях патологии беременности краевого клинического перинатального центра и различных других государственных медицинских учреждений г. Ставрополя.

Большинство женщин относилось к возрастной группе от 22 до 35 лет.

Во всех случаях (согласно медицинской документации) диагноз хламидийной инфекции был установлен женщинам на основании лабораторной диагностики. При этиологическом обследовании использовались ПЦР, ПЦР Real Time. Проводились и культуральные исследования для определения Tr. vaginalis и N. gonorrhoeae.

Контрольная ПЦР-диагностика проводилась спустя месяц после окончания терапии.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ StatSoft Statistica v10 Russian Portable 10.0.1011.0x86.

Результаты и обсуждение

Согласно проведённому анализу медицинской документации у 83 беременных (39,5%) отмечалось отсутствие субъективных симптомов заболевания, в то время как в остальных 127 случаях (60,5%) пациентки предъявляли жалобы на выделения из влагалища, зуд, жжение и дискомфорт в области наружных половых органов.

Из 127 женщин с жалобами на выделения хламидийный цервицит был описан у 103 (81,1%), при этом его клиническая картина чаще была представлена в виде незначительных выделений слизистого характера из канала шейки матки, иногда слизисто-гнойных, сопровождаемых умеренными выделениями из влагалища. Шейка матки у всех была гиперемирована, отечна. У 78 (61,4%) беременных цервицит сочетался с уретритом, поражением парауретральных желез или дизурией. У части женщин наблюдалось обострение процесса: повышалась температура тела до 38-39 °С, наступал озноб.

Во всех случаях терапия, направленная на лечение урогенитальной хламидийной инфекции, была проведена женщинам на сроках беременности больше 12 недель. Международные наименования оригинальных антибактериальных препаратов в зависимости от частоты их назначаемости акушерами-гинекологами отражены на рисунке 1.

Рис. 1. Выбор акушерами-гинекологами препаратов для лечения хламидийной инфекции у беременных (2015-2017 гг.)

Как видно из рисунка, в 119 из 210 случаев (56,8%) терапия урогенитальной хламидийной инфекции у беременных проводилась джозамицином. Его назначали в дозировке 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. В 77 случаях (36,7%) препаратом выбора стал азитромицин в дозировке 1 г на однократный приём. В остальных 14 случаях (6,7%) терапия проводилась амоксициллином в дозировке 500 мг 3 раза в день 10 дней (при непереносимости макролидов).

Таким образом, по факту назначения беременным, больным урогенитальной хламидийной инфекцией, в отделениях патологии беременности на первое место вышел джозамицин. Однако оправдан ли такой выбор врачей и есть ли доказательная база данного препарата в лечении беременных с данной патологией? Мы считаем, что нет.

При назначении препарата важно учитывать силу рекомендаций (A-D) (рис. 2). Кроме того, следует помнить, что в лечении беременных рейтинг препаратов должен снижаться на одну ступень.

Рис. 2. Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (A-D)

Согласно Европейским рекомендациям по диагностике и лечению инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis (2013), однократное назначение азитромицина и семидневный курс доксициклина обладают одинаковой эффективностью (класс рекомендаций А, уровень обоснованности I). Метаанализ, в который вошли 587 беременных, показал, что азитромицин, эритромицин и амоксициллин обладают одинаковой эффективностью [10]. Однако в группе, получавшей азитромицин, побочные эффекты встречались гораздо реже [10]. Следовательно, препаратом выбора при лечении урогенитальной хламидийной инфекции у беременных является азитромицин, допустимо назначение амоксициллина. Эритромицин для лечения беременных не рекомендуется. А что касается джозамицина, то он не был включен в Европейские рекомендации (2013) ни в схему выбора, ни даже в альтернативную схему лечения беременных.

Подтверждает это и Европейское руководство по борьбе с хламидийной инфекцией (2015), где азитромицин указан препаратом выбора, в то время как джозамицин также отсутствует в схемах лечения беременных [11].

Согласно руководству по лечению заболеваний, передаваемых половым путем (2015), центров по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) единственным препаратом выбора при лечении урогенитальной хламидийной инфекции у беременных является азитромицин, который считается наиболее безопасным и эффективным средством. Доксициклин не включен в схему лечения, так как, по данным этого же руководства, он противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. К альтернативным препаратам отнесен амоксициллин, а джозамицин в США вообще не зарегистрирован [12].

1. Наиболее часто акушеры-гинекологи при лечении беременных, больных урогенитальной хламидийной инфекцией, назначают джозамицин (56,8%), на второе место по частоте назначения ими выходит азитромицин (36,7%), на третье – амоксициллин (6,7%). Вероятнее всего, это связано с тем, что у большинства практикующих врачей отсутствует осведомленность о рейтинговой схеме для оценки силы рекомендаций: А, В, С, Д, а также представление о стандартах лечения хламидийной инфекции у беременных в развитых странах.

2. Назначения препаратов акушерами-гинекологами больше всего соответствуют отечественным клиническим рекомендациям дерматовенерологов (2015). И хотя клинические рекомендации не обладают юридической силой, оставаясь лишь рекомендациями, практикующие врачи часто доверяют им, забывая, что любые возможные неблагоприятные исходы назначения тех или иных лекарственных средств будут возлагаться именно на назначающих их врачей.