Тюрин в п шевченко ю л инфекционные эндокардиты

Неврологические осложнения инфекционного эндокардита

Шевченко Ю.Л., Кузнецов А.Н., Тюрин В.П. Национальный медико-хирургический центр имени Н.И.Пирогова, Москва

Ни одно заболевание сердца не может сравниться с инфекционным эндокардитом по частоте, разнообразию и тяжести неврологических осложнений. Не случайно, что более ста лет назад Ослер описал инфекционный эндокардит как триаду, состоящую из лихорадки, сердечного шума и гемиплегии [1]. Инфекционный эндокардит является чрезвычайно тяжелым заболеванием с летальностью, достигающей при консервативном лечении 80% (общая летальность составляет [2, 3]. В настоящее время инфекционный эндокардит вышел на четвертое место по уровню смертности среди инфекционных синдромов после уросепсиса, пневмонии и перитонита и занял нишу социально обусловленных заболеваний [4]. Несмотря на успехи в диагностике и лечении инфекционного эндокардита частота неврологических осложнений заболевания остается в последние три десятилетия на уровне (по нашим данным — около 25%) [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]. Присоединение неврологических осложнений значительно увеличивает летальность. При мозговой эмболии на фоне инфекционного эндокардита она колеблется между 20% и 80% (по нашим данным — около 60%), а в доантибиотическую эру она составляла 100% [5, 11, 12, 13, 14]. Основными этиопатогенетическими факторами при инфекционном эндокардите являются: травма эндокарда, бактериемия и ослабление резистентности организма. Спектр наиболее частых возбудителей и предрасполагающих кардиальных повреждений к настоящему времени претерпел некоторые изменения. Ревматическое заболевание сердца было одним из наиболее распространенных заболеваний сердца, предрасполагающих к эндокардиту (вторичный инфекционный эндокардит), но сейчас чаще развивается первичный инфекционный эндокардит, то есть поражение условно неизмененных клапанов сердца. Вместе с изменениями предрасполагающих условий изменились и возбудители эндокардита. Наиболее частыми остаются стрептококки и стафилококки, однако, частота стрептококковой этиологии снижается, а стафилококковой — растет, кроме того, в последние годы продолжает расти доля энтерококка, а также грамотрицательной флоры, микоплазм, вирусов, грибов, риккетсий, вероятно, вследствие иммуносупрессии, изменения клапанного субстрата и использования антимикробных средств. Неврологические осложнения у больных инфекционным эндокардитом чаще развиваются при поражении золотистым стафилококком [3, 11, 12, 15, 16]. Характерный патологический признак инфекционного эндокардита — это наличие вегетаций на створках клапанов. Вегетации состоят из аморфного фибрина и тромбоцитов вместе с возбудителями и лейкоцитами, являясь, таким образом, инфицированными белыми фибрин-тромбоцитарными тромбами. Возбудители, как правило, локализуются глубоко внутри вегетации и, таким образом, надежно защищены от антибактериальных факторов крови. Для обнаружения вегетаций используют эхокардиографию. Трансэзофагеальная эхокардиография значительно превосходит трансторакальное исследование — чувствительность достигает специфичность — [3]. У обследованных нами пациентов вегетации имели существенные различия: по размеру — от очень мелких до массивных (24 мм); по форме — шаровидные, булавовидные, лентовидные, дольчатые; по характеру прикрепления к клапану — на узком основании, на широком основании; по подвижности — флотирующие, фиксированные; по структуре — рыхлые, организованные. Очень важной является последняя характеристика, поскольку она отражает активность инфекционного процесса в сердце и эмбологенный потенциал вегетаций. Шестидесятиминутный транскраниальный допплеровский мониторинг кровотока по средней мозговой артерии позволяет детектировать микроэмболические сигналы (МЭС) у больных инфекционным эндокардитом. В нашем исследовании все пациенты с МЭС имели свежий инфекционный эндокардит (давность не более 2 месяцев) и рыхлые вегетации по данным эхокардиографии. При давности эндокардита более 2 месяцев МЭС не обнаруживались. Появление МЭС связано с пассажем мелких фрагментов рыхлых клапанный вегетаций, а также агрегатов тромбоцитов, образующихся в турбулентном потоке вблизи пораженного клапана. Неврологические осложнения наиболее часто возникают до начала антибактериальной терапии и в первую неделю ее проведения. В подавляющем большинстве случаев церебральная эмболия развивается в течение первого месяца от момента появления симптомов эндокардита. В этот период вегетации являются рыхлыми и могут легко фрагментироваться, вызывая эмболизацию. Затем в процессе адекватной антибактериальной терапии происходит уплотнение вегетаций. По данным эхокардиографии, выполненной в динамике, вегетации становятся плотными и прочными, они организуются, покрываются эндотелием и уже реже вызывают эмболии. Неврологические осложнения инфекционного эндокардита связаны с количеством, размером, локализацией и инфицированностью эмболов. Пациенты с инфекционным эндокардитом могут переносить инфаркт головного мозга, интрацеребральную и субарахноидальную геморрагию, микотическую аневризму, энцефалопатию, внутримозговой абсцесс, менингит и менингоэнцефалит. Ишемический инсульт является наиболее частой неврологической манифестацией инфекционного эндокардита (по данным литературы — у пациентов с инфекционным эндокардитом, по нашим данным — у 20%). Методы нейровизуализации демонстрируют в большинстве случаев множественные ишемические очаги, из которых примерно половина — корковые, локализующиеся в бассейнах концевых ветвей мозговых артерий, а другая половина представляет собой лакунарные очаги, располагающиеся в глубине полушарий мозга на границе серого и белого вещества. При небольших размерах очагов течение инсульта является достаточно доброкачественным. МРТ является более информативным методом исследования, чем КТ, в выявлении очагового поражения головного мозга у больных инфекционным эндокардитом. Наиболее часто поражается бассейн левой средней мозговой артерии. Церебральная геморрагия имеет место приблизительно у пациентов с инфекционным эндокардитом (по нашим данным — у 5%), чаще при поражении Staphylococcus aureus, и происходит вследствие трех отдельных патофизиологических механизмов. Церебральная септическая эмболия с последующим эрозивным артериитом является причиной и ранней геморрагии, и образования микотических аневризм с их последующим разрывом. Геморрагическая трансформация ишемического инфаркта дополняет данную триаду. Экспериментальные исследования церебральной септической эмболии документируют появление септического артериита в течение 1 дня после эмболии. Считается, что сосудистая деструкция возникает вследствие проникновения микроорганизмов из просвета сосуда в пространства Вирхова-Робена через vasa vasorum окклюзированного сосудистого сегмента. Микроорганизмы затем проникают в адвентицию сосуда, разрушая более медиальные слои до тех пор, пока не достигнут внутренней эластической пластинки. Микотические аневризмы по данным литературы имеют место у 5%-12% пациентов с эндокардитом (по нашим данным — около 1%). Примерно половина микотических аневризм разрывается с развитием интрацеребральной геморрагии или субарахноидального кровоизлияния. Иногда разрыв аневризм происходит спустя месяцы после излечения эндокардита. Летальность при разрыве достигает 80%. У 30% больных при антибиотикотерапии аневризмы подвергаются обратному развитию, а также менее вероятен разрыв аневризмы. Острая энцефалопатия — второе по частоте неврологическое осложнение эндокардита (по данным литературы и нашим данным ее переносят около 20% пациентов с инфекционным эндокардитом). Патофизиологическими механизмами являются мультифокальная септическая микроэмболия с последующим образованием микроинфарктов и микроабсцессов, изменения интракраниальных артерий (периваскулярная пролиферация), мозговая дисциркуляция и интоксикация. Аутопсические исследования пациентов с неврологическими осложнениями эндокардита показывают множественные микроинфаркты у 23%, микроабсцессы — у 26%. Большие абсцессы головного мозга редки. Они имеют место менее чем в 1% случаев при эндокардите. Менингит и менингоэнцефалит развиваются примерно у 4% пациентов с инфекционным эндокардитом, являются, как правило, дебютом заболевания, и поражение клапанов сердца выявляется уже после постановки неврологического диагноза. Таким образом, неврологические осложнения при инфекционном эндокардите представляют собой довольно пеструю картину. Инфекционный эндокардит до сегодняшнего дня остается одним из наиболее трудно диагностируемых заболеваний, несмотря на хорошо известные клинические и лабораторные признаки. Особенно затруднена постановка правильного диагноза в случае дебюта заболевания неврологическими осложнениями. По нашим данным примерно у 10% больных инфекционный эндокардит дебютировал развитием неврологических осложнений в виде ишемического, геморрагического инсультов или субарахноидального кровоизлияния. В этом случае имеются некоторые отличительные особенности течения неврологической патологии, которые позволяют заподозрить инфекционный эндокардит в качестве причинного фактора.

1. Начало развития неврологической симптоматики является острым, с захватом нескольких бассейнов кровоснабжения головного мозга. Очаговые симптомы поражения нервной системы часто не достигают выраженной степени. Более часто, чем при инсультах иного генеза, встречается общемозговая симптоматика (головная боль, оглушение и др.).
2. При нейровизуализации выявляются множественные инфаркты мозга.
3. Часто наблюдается повышение температуры тела еще до развития симптомов поражения нервной системы.
4. При лабораторных исследованиях выявляется: снижение уровня гемоглобина, снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, увеличение СОЭ.
5. При УЗИ часто обнаруживается увеличение селезенки.
6. При эхокардиографии выявляются клапанные вегетации.

В основе лечения инфекционного эндокардита, в том числе с неврологическими осложнениями, лежит хирургическое вмешательство на открытом сердце с санацией внутрикардиального очага инфекции и восстановлением внутрисердечной гемодинамики в комбинации с массивной противомикробной терапией. В последние годы наметилась тенденция к пересмотру сроков выполнения хирургического вмешательства при инфекционном эндокардите с неврологическими осложнениями. Мы разделяем точку зрения ряда зарубежных исследователей, что ранняя операция на сердце не только не увеличивает летальность, но позволяет предотвратить повторную эмболизацию. Мы предлагаем выполнять операцию на сердце в возможно более ранние сроки. При наличии противопоказаний (церебральная геморрагия, отек головного мозга) целесообразно отсрочить хирургическое вмешательство на 6 недель. Ранняя противомикробная терапия является основным консервативным методом лечения и профилактики осложнений инфекционного эндокардита, в том числе — неврологических. Эмпирическая антибактериальная терапия у больного с неврологическими симптомами и подозрением на инфекционный эндокардит должна начинаться немедленно после взятия посевов крови. Антикоагулянтная терапия не рекомендуется пациентам с инфекционным эндокардитом нативных клапанов сердца. Это объясняется высоким риском церебральной геморрагии, в том числе, геморрагической трансформации ишемического инфаркта, низкими показателями свертывания крови, а также высокой эффективностью антибактериальной терапии в отношении предотвращения эмболии. В то же время пациенты с эндокардитом искусственных клапанов сердца, как правило, получают антикоагулянты, и антикоагулянтная терапия у них продолжается даже при развитии церебральной эмболии, если инсульт негеморрагический и очаг инфаркта имеет небольшие размеры. По всей вероятности ведущую роль в тромбоэмболическом процессе при инфекционном эндокардите играет активация тромбоцитов, что и объясняет особенности клинической картины, результатов нейровизуализирующих исследований и результатов детекции МЭС. В связи с этим возможной перспективой является использование антитромбоцитарных препаратов. Одиночные микотические аневризмы подвергаются хирургическому лечению. Для обнаружения микотической аневризмы необходимо выполнять церебральную ангиографию у всех больных инфекционным эндокардитом с признаками церебральной или системной эмболии. Реабилитация пациентов с неврологическими осложнениями инфекционного эндокардита, особенно у лиц, подвергшихся кардиохирургическому вмешательству, является длительным и трудоемким процессом, и имеет ряд особенностей. Сроки восстановительного лечения таких пациентов значительно превышают таковые у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровобращения иного генеза. При проведении реабилитационных мероприятий необходимо учитывать функциональное состояние кардиореспираторной системы. Ряд мероприятий нейрореабилитации противопоказан (например, при наличии ИКС — электростимуляция). Механотерапия проводится с обязательным выполнением кардиореспираторного мониторинга. Реабилитационные мероприятия должны сочетаться с противорецидивной терапией (санация очагов инфекции, антибактериальная, анитромботическая терапия). Таким образом, проблема неврологических осложнений инфекционного эндокардита является одной из центральных в кардионеврологии и еще далека от окончательного разрешения. Необходимы усилия широкого круга специалистов: кардиологов, кардиохирургов, неврологов, нейрохирургов, реабилитологов. Такая кооперация возможна в условиях крупных многопрофильных медицинских центров.

П. С. Филипенко, Е. А. Драгоман
Кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Ставропольской государственной медицинской академии, 355017 Россия, Ставрополь, ул. Мира, 310

Контактная информация:
Драгоман Елена Анатольевна — ассист. каф. пропедевтики внутренних болезней; e-mail: dragoman@pochta.ru

ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭНДОКАРДИТ У ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОМАНОВ.
ЧАСТЬ 1.ОСОБЕННОСТИ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И ТЕЧЕНИЯ

Отражена актуальность данного заболевания, дано подробное описание особенностей инфекционного эндокардита (ИЭ) у инъекционных наркоманов, изложены особенности этиологии, патогенеза, клинических проявлений и лечения. Приведены данные о распространенности ИЭ у наркоманов в разных возрастных группах, проанализированы наиболее частые этиологические варианты ИЭ и особенности течения в зависимости от микрофлоры. Исследованы различные варианты течения и частота встречаемости клинических признаков ИЭ у наркоманов. Одним из основных направлений работы является своевременная диагностика ИЭ, приведены анализ наиболее распространенных диагностических критериев ИЭ, лабораторно-инструментальная диагностика ИЭ. Подчеркивая приоритет антибактериальной терапии в комплексе лечебных мероприятий при ИЭ, авторы приводят рациональные схемы антибактериальной терапии.

Ключевые слова: инфекционный эндокардит, этиология, течение, клиническая картина, антибиотикотерапия, осложнения

1. Белобородов В. Б. Инфекционный эндокардит: диагностика и лечение. Рус. мед. журн. 2000; 8 (13—14): 542—544.

2. Белокриницкая О. А., Таранова М. В., Голубева Н. С. и др. Возможность обратимости поражения почек при подостром инфекционном эндокардите. Тер. арх. 2002; 8: 79—81.

3. Буткевич О. М., Виноградова Т. Л. Некоторые вопросы современной терапии инфекционного эндокардита. Тер. арх. 2000; 9: 54—57.

4. Гуревич М. А., Тазина С. Я., Кабанова Т. Г. Первичный инфекционный эндокардит (часть 1). Клин. мед. 2004; 8: 4—8.

6. Кузнецова Т. Ю., Бахирев А. М., Лизенко М. В. Инфекционный эндокардит: Учеб. пособие. Петрозаводск; 2000.

7. Виноградова Т. Л. Инфекционный эндокардит: современное течение, вопросы и проблемы. Сердце 2003; 2 [5 (11)]: 222—225.

8. Nakatani Satoshi, Mitsutake Kotaro, Hozumi Takeshi et al. Current characteristics of infective endocarditis in Japan. An analysis of 848 cases in 2000 and 2001. Circ. J. 2003; 67 (1): 901—905.

9. Lamas C. C., Eykyn S. J. Blood culture negative endocarditis: analysis of 63 cases presenting over 25 years. Heart 2003; 89: 258—262.

10. Николаевский Е. Н., Авраам Г. Х., Солдатенко М. В. Особенности течения инфекционного эндокардита на современном этапе. Клин. мед. 2006; 12: 4—8.

11. Тюрин В. П. Инфекционные эндокардиты. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2001.

12. Белов Б. С. Инфекционный эндокардит. Рус. мед. журн. 2003; Том 11. Часть 1, 2. 15: 1016—1021.

13. Филипенко П. С., Драгоман Е. А. Особенности поражения легких и сердца на фоне парентеральной наркомании. Вопр. наркол. 2008; 5: 38—47.

14. Чипигина Н. С. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с приобретенными пороками сердца. Рус. мед. журн. 2008; 16 (21): 1408—1414.

16. Шевченко Ю. Л., Одинак М. М., Кузнецов А. Н., Ерофеев А. А. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления). М.: ГОЭТАР Медиа; 2006.

17. Барт Б. Я., Беневская В. Ф. Современные клинические проявления первичного подострого инфекционного эндокардита и возможности его диагностики на догоспитальном этапе (лекция). Тер. арх. 2005; 1: 15—18.

18. Якушин С. С., Филоненко С. П., Косов И. Н. и др. Инфекционный эндокардит: особенности современного течения и отдаленные результаты. Рязань; 2000: 113—114.

19. Корытников К. И. Дифференциальная диагностика инфекционного эндокардита и лихорадочных состояний другого генеза. Клин. мед. 2001; 5: 27—29.

20. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед. лит.; 2005; т. 9.

21. Nadji G., Rémadi J. P., Coviaux F. et al. Comparison of clinical and morphological characteristics of Staphylococcus aureus endocarditis with endocarditis caused by other pathogens. Heart 2005; 91: 932—937.

22. Филипенко П. С., Драгоман Е. А. Клинический случай инфекционного эндокардита правых отделов сердца у наркомана. Мед. помощь 2008; 3: 31—34.

23. Белобородов В. Б. Сепсис, вызванный грамположительными бактериями: современное значение гликопептидных антибиотиков. Consilium Medicum. 2003; 3: 77—91.

24. Буткевич О. М., Виноградова Т. Л. Основные особенности течения и лечения инфекционного эндокардита (анализ 135 случаев заболевания в 1990—1999 гг. Рус. мед. журн. 2001; 9 (10): 392—395.

25. Джаппуева С. К., Таова М. Х. Случай ультразвуковой диагностики тромбоэмболии сосудов печени: Тез. докладов. Эхография 2000; 1 (4): 476.

26. Галстян Ар. А., Тер-Галстян А. А. Современные особенности инфекционного эндокардита у детей и подростков. Педиатрия 2006; 3: 111—116.

27. Демин А. А., Дробышева В. П., Вельтер О. Ю. Особенности клинического течения инфекционного эндокардита в сочетании с вирусными гепатитами у инъекционных наркоманов. Клин. мед. 2002; 2: 31—36.

28. Ивашкин В. Т., Горбатенкова С. В., Драпкина О. М. Современное течение инфекционного эндокардита. Клин. мед. 2002; 6: 13—17.

29. Дробышева В. П. Инфекционный эндокардит: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск; 2003.

30. Костина К. С., Мартюшов С. И., Галашевская Л. А. Медико-социальные особенности течения инфекционного эндокардита за последние 30 лет у жителей Архангельской области. Экология человека 2008; 12: 35—39.

31. Мазуров В. И., Уланова В. И. Течение инфекционного эндокардита у инъекционных наркоманов и лиц с предрасполагающими заболеваниями сердца. Клин. мед. 2001; 8: 23—28.

32. Моисеев В. С., Траянова Т. Г., Мильто А. С. Инфекционный эндокардит у наркоманов. Клин. мед. 1998; 11: 31—34.

33. Drinkovic D., Morris A. J., Pottumarthy S. et al. Bacteriological outcome of combination versus single-agent treatment for staphylococcal endocarditis. J. Antimicrob. Chemother. 2003; 52: 820—825.

34. Гуревич М. А., Тазина С. Я. Диагностика поражения миокарда при инфекционном эндокардите. Клин. мед. 2001; 1: 44—47.

35. Ушкалова Е. А. Лечение инфекционного эндокардита. Международ. журн. мед. практика 2000; 8: 58—62.

36. Appel P., Joseph H., Richman B. Causes and rates of death amoing methadone maintenance patients before and after the onset of the HIP/AIDS epidemic. Mount Sinai J. Med. 2000; 67 (586): 444-451.

37. De Rosa F. G., Cicalini S., Canta F. et al. Infective endocarditis in intravenous drug users from Italy: the increasing importance in HIV-infected patients. Infection 2007; 35: 154—160.

38. Torres-Tortosa M., de Cuesto M., Vergara A. et al. Prospective evolution of a two-week course of intravenous antibiotics in intravenous drugs with infective endocarditis. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994; 13: 559—564.

39. Демин А. А. Профилактика и лечение инфекционного эндокардита с позиции доказательной медицины в свете рекомендации Европейского общества кардиологов. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2005; 4 (4): 60—65.

40. Демин А. А., Дробышева В. П. Поражение легких при инфекционном эндокардите. Клин. мед. 2004; 2: 32—35.

41. Mathew J., Addai T., Anand A. et al. Clinical features, site of involvement, bacteriologic findings, and outcome of infective endocarditis in intravenous drug users. Arch. Intern. Med. 1995; 155: 1641—1648.

42. Соболева М. К., Веселова Е. А., Скоблякова М. Е. Инфекционный эндокардит у мальчика — инъекционного наркомана. Педиатрия 2002; 1: 84—87.

43. Galai N., Vlahov D., Bareta J. C. et al. Prognostic factors for survival differ according to CD4+ cell count among HIV-infection drug users: Pre-HAART and HAART eras. J. Acquire Immune Defic. Syndr. 2005; 38: 74—81.

44. Тазина С. Я., Гуревич М. А. Современный инфекционный эндокардит (часть 1). Клин. мед. 1999; 12: 19—23.

45. Rubinstein E., Lang R. Fungal endocarditis. Eur. Heart J. 1995; 16 (suppl. B): 84—89.

46. Roudaut R., Dallochio M. Le diagnostic de l’endocardite bacterienne. Toute Fievre inexpliquee persistant plus d’une semaine juestifie des hemocultures repetees. Rev. Prat. (Paris) 2000; 39 (6): 20—22.

47. Daimon S., Mizuno Y., Fujii S. et al. Infective endocarditis-induced crescentic glomerulonephritis dramatically improved by plasmapheresis // Amer. J. Kidney Dis. 2002; 32: 309—313.

48. Андросова Т. В., Таранова М., Козловская Л. Особенности течения и лечения инфекционного эндокардита. Врач 2008; 6: 21—23.

49. Сумароков А. В., Моисеев В. С. Клиническая кардиология. Руководство для врачей. М.; 1995.

50. Luaces-Mendez M., Vilacosta I., Sarria C. et al. Infective endocarditis in elderly patients, distinctive features. Eur. Heart J. 2004; 25: 2472.

51. Денисов И. Н., Мовшович Б. Л. Общая врачебная практика (Семейная медицина). Практ. руководство. М.; 2005.

52. Виноградова Т. Л., Шостак Н., Чипигина Н. и др. Инфекционный эндокардит: дифференциальная диагностика. Клинический разбор на кафедре факультетской терапии им. акад. А. И. Нестерова РГМУ. Врач 2005; 5: 11—16.

53. Андросова Т. В. Клиническое значение поражения почек среди системных проявлений инфекционного эндокардита. Тер. арх. 2008; 11: 36—40.