Противоэпидемические мероприятия при лихорадке зика

Регистрационный N 41071

Я, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А.Ю. Попова, проанализировав эпидемиологическую обстановку в мире по лихорадке Зика, с учетом активной миграции населения, отмечаю риски завоза данной инфекции на территорию Российской Федерации.

Случаи инфицирования вирусом Зика зарегистрированы в 30 странах и территориях мира Североамериканского, Южноамериканского и Азиатско-тихоокеанского региона: Барбадос, Боливия, Бразилия, Кабо-Верде, Колумбия, Эквадор, Сальвадор, Фиджи, Французская Гвиана, Гваделупа, Гватемала, Гайана, Гаити, Гондурас, Мальдивы, Мартиника, Мексика, Новая Каледония, Панама, Парагвай, Пуэрто-Рико, Сен-Мартен, Самоа, Соломоновы острова, Суринам, Таиланд, Венесуэла. Отмечены отдельные завозные случаи в США, Швеции, Дании, Швейцарии, Великобритании при возвращении туристов из неблагополучных регионов.

Лихорадка Зика является трансмиссивной инфекцией, возбудитель которой в соответствии с СП 1.3.3118-13 "Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности)" (зарегистрировано Министерством юстиции Российской Федерации 19.05.2014 N 32325) относится ко II группе патогенности.

Основные описанные риски связаны с заражением лихорадкой Зика женщин во время беременности, что может приводить к аномалиям развития плода, в том числе к микроцефалии новорожденных. Вирус Зика может передаваться через кровь и другие биологические жидкости инфицированного человека, что требует соблюдения мер предосторожности при оказании помощи заболевшим и выборе доноров крови и ее компонентов.

В целях своевременной организации санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий при ликвидации чрезвычайных ситуаций санитарно-эпидемиологического характера, обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации, руководствуясь Федеральным законом от 30 марта 1999 года N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" (Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, N 14, ст. 1650; 2002, N 1 (ч. I), ст. 2; 2003, N 2, ст. 167, N 27 (ч. I), ст. 2700; 2004, N 35, ст. 3607; 2005, N 19, ст. 1752; 2006, N 1, ст. 10, N 52 (ч. I), ст. 5498; 2007, N 1 (ч. I), ст. 21, ст. 29, N 27, ст. 3213, N 46, ст. 5554, N 49, ст. 6070; 2008, N 24, ст. 2801, N 29 (ч. I), ст. 3418, N 30 (ч. II), ст. 3616, N 44, ст. 4984, N 51 (ч. I), ст. 6223; 2009, N 1, ст. 17, 2010, N 40, ст. 4969; 2011, N 1, ст. 6; N 30, ст. 4590, 4596; 2012, N 26, ст. 3446; 2013, N 30, ст. 4079; N 48, ст. 6165; 2014, N 26 (ч. I), ст. 3366, ст. 3377; 2015, N 1 (ч. I), ст. 11; N 27, ст. 3951; N 29 (ч. I), ст. 4339; N 29 (ч. I), ст. 4359), в соответствии с пунктами 5.4, 5.5, 5.6, 5.8 Положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 2004 года N 322 "Об утверждения положения о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (Собрание законодательства Российской Федерации, 12.07.2004, N 28, ст.2899; 29.05.2006, N 22, ст. 2337; 25.12.2006, N 52 (3 ч.), ст. 5587; 06.10.2008, N 40, ст. 4548; 17.11.2008, N 46, ст. 5337; 27.07.2009, N 30, ст. 3823; 17.08.2009, N 33, ст. 4081; 01.03.2010, N 9, ст. 960; 28.06.2010, N 26, ст. 3350; 04.04.2011, N 14, ст. 1935; 24.10.2011, N 43, ст. 6079; 31.10.2011, N 44, ст. 6272; 02.07.2012, N 27, ст. 3729; 04.02.2013, N 5, ст. 405; 03.06.2013, N 22, ст. 2812; 11.11.2013, N 45, ст. 5822; N 2, 12.01.2015, ст. 491; 03.08.2015, N 31, ст. 4680), пунктом 13 постановления Правительства Российской Федерации от 16 мая 2005 года N 303 "О разграничении полномочий федеральных органов исполнительной власти в области обеспечения биологической и химической безопасности Российской Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 23.05.2005, N 21, ст. 2023; 27.03.2006, N 13, ст. 1409; 24.03.2008, N 12, ст. 1130; 09.06.2008, N 23, ст. 2713; 16.06.2008, N 24, ст. 2867; 15.12.2008, N 50, ст. 5946; 09.02.2009, N 6, ст. 738; 09.03.2009, N 10, ст. 1224; 04.05.2009, N 18 (2 ч.), ст. 2248; 20.09.2010, N 38, ст. 4825; 20.09.2010, N 38, ст. 4835; 14.02.2011, N 7, ст. 981; 21.11.2011, N 47, ст. 6662; 10.09.2012, N 37, ст. 5002; 12.11.2012, N 46, ст. 6339; 17.06.2013, N 24, ст. 2999; 17.06.2013, N 24, ст. 3000; 12.08.2013, N 32, ст. 4311), Международными медико-санитарными правилами (2005 г.), постановляю:

1. Высшим должностным лицам субъектов Российской Федерации (руководителям высшего исполнительного органа государственной власти субъектов Российской Федерации) рекомендовать:

1.1. рассмотреть на заседаниях санитарно-противоэпидемических комиссий вопрос об усилении мер по предупреждению распространения лихорадки Зика и эффективности проводимых мероприятий;

1.2. обеспечить готовность медицинских организаций к диагностике, оказанию медицинской помощи больным лихорадкой Зика.

2. Министерству здравоохранения Российской Федерации рекомендовать принять меры:

2.1. по методическому обеспечению готовности медицинских организаций к диагностике и оказанию помощи больным лихорадкой Зика;

2.2. по подготовке медицинского персонала по вопросам эпидемиологии, диагностики, клинике и лечения лихорадки Зика;

2.3. по ограничению допуска к донорству крови и ее компонентов лиц, вернувшихся из неблагополучных по лихорадке Зика регионов мира, на срок не менее 28 дней.

3. Министерству транспорта Российской Федерации рекомендовать актуализировать ведомственные нормативные правовые акты и методические документы по вопросам организации и осуществления дезинфекционных, дезинсекционных мероприятий на воздушных и морских судах с целью обеспечения проведения мероприятий на транспортных средствах в пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации.

4. Руководителям органов и организаций, командирующих сотрудников в страны неблагополучные по лихорадке Зика:

4.1. проводить инструктаж о мерах личной профилактики, симптомах лихорадки Зика и необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления симптомов инфекционного заболевания;

4.2. информировать беременных женщин о существующих рисках для плода в случае заболевания лихорадкой Зика, необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов инфекционного заболевания и мерах профилактики;

4.3. проинформировать сотрудников, находящихся в неблагополучных по лихорадке Зика странах о рисках и мерах профилактики лихорадки Зика.

5. Юридическим лицам и индивидуальным предпринимателям, осуществляющим туроператорскую и турагентскую деятельность:

5.1. обеспечить взаимодействие с территориальными органами Роспотребнадзора для своевременного получения информации по лихорадке Зика;

5.2. информировать граждан, планирующих выезд в неблагополучные по лихорадке Зика страны, о ситуации и мерах профилактики лихорадки Зика.

6. Руководителям транспортных компаний, осуществляющих перевозки воздушным и морским транспортом:

6.1. обеспечить информирование территориальных органов Роспотребнадзора, осуществляющих санитарно-карантинный контроль в пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации, о прибытии транспортных средств из стран, неблагополучных по лихорадке Зика;

6.2. обеспечить проведение дезинсекционных мероприятий транспортных средств, посещавших страны, неблагополучные по лихорадке Зика, в соответствии с Международными медико-санитарными правилами (2005 г.).

7. Руководителям управлений Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации:

7.1. актуализировать комплексные планы мероприятий по санитарной охране территорий субъектов Российской Федерации с учетом эпидемиологической ситуации по лихорадке Зика.

7.2. Принять дополнительные меры по:

7.2.1. усилению санитарно-карантинного контроля в воздушных и морских пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации в отношении лиц и транспортных средств, прибывающих из стран, неблагополучных по лихорадке Зика;

7.2.2. организации проведения дезинсекционных обработок на транспортных средствах при обнаружении переносчиков трансмиссивных лихорадок в пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации.

7.3. При регистрации случаев с подозрением на лихорадку Зика обеспечить:

7.3.1. немедленное информирование Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека;

7.3.2. проведение комплекса санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по недопущению распространения лихорадки Зика на территории Российской Федерации.

7.4. Обеспечить доведение информации до руководителей транспортных организаций, осуществляющих воздушные и морские перевозки, о странах, неблагополучных по лихорадке Зика.

7.5. Обеспечить контроль за организацией и выполнением комплекса мероприятий, предусмотренных настоящим постановлением по предупреждению распространения лихорадки Зика на территории соответствующего субъекта Российской Федерации.

8. Главным врачам федеральных бюджетных учреждений здравоохранения - центров гигиены и эпидемиологии в субъектах Российской Федерации и руководителям противочумных учреждений Роспотребнадзора:

8.1. принять дополнительные меры по обеспечению готовности к проведению лабораторных исследований на лихорадку Зика;

8.2. обеспечить направление материала от больных, подозрительных на лихорадку Зика, в Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Роспотребнадзора и Федеральное бюджетное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора.

9. Федеральному бюджетному учреждению науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Роспотребнадзора, Федеральному бюджетному учреждению науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Роспотребнадзора обеспечить:

9.1. готовность к проведению углубленных молекулярно-генетических и вирусологических исследований возбудителя лихорадки Зика;

9.2. оказание практической и методической помощи специалистам субъектов Российской Федерации по вопросам эпидемиологического надзора, лабораторной диагностики, профилактики лихорадки Зика и проведению противоэпидемических мероприятий.

10. Федеральному казенному учреждению здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора совместно с заинтересованными органами и организациями откорректировать планы энтомологического наблюдения в зонах с субтропическим климатом, организации дезинсекционных обработок и проведению противоэпидемических мероприятий с целью недопущения распространения лихорадки Зика.

11. Контроль за выполнением настоящего Постановления оставляю за собой.

Полный текст:

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

1. Yun S.I., Lee Y.M. Zika virus: An emerging flavivirus. J. Microbiol. 2017; 55(3):204–19. DOI: 10.1007/s12275-017-7063-6.

2. Liang H., Yang R., Liu Z., Li M., Liu H., Jin X. Recombinant Zika virus envelope protein elicited protective immunity against Zika virus immunocompetent mice. PLoS One. 2018; 13(3):e0194860. DOI: 10.1371/journal.pone.0194860.

3. Dick G.W., Kitchen S.F., Haddow A.J. Zika virus. I. Isolations and serologicalspecificity. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1952; 46(5):509–20. DOI: 10.1016/0035-9203(52)90042-4.

4. Sikka V., Chattu V.K., Popli R.K., Galwankar S.C., Kelkar D., Sawicki S.G., Stawicki S.P, Papadimos TJ. The Emergence of Zika Virus as a Global Health Security Threat: A Review and a Consensus Statement of the INDUSEM Joint working Group (JWG). J. Glob. Infect. Dis. 2016; 8(1):3–15. DOI: 10.4103/0974-777X.176140.

5. Waggoner J.J., Pinsky B.A. Zika Virus: Diagnostics for an Emerging Pandemic Threat. J. Clin. Microbiol. 2016; 54(4):860–7. DOI: 10.1128/JCM.00279-16.

6. Kim Y.H., Lee J., Kim Y.E., Chong C.K., Pinchemel Y., Reisdörfer F., Coelho J.B., Dias R.F., Bae P.K., Gusmão Z.P.M., Ahn H.J., Nam H.W. Development of a Rapid Diagnostic Test Kit to Detect IgG/IgM Antibody against Zika Virus Using Monoclonal Antibodies to the Envelope and Non-structural Protein 1 of the Virus. Korean J. Parasitol. 2018; 56(1):61–70. DOI: 10.3347/kjp.2018.56.1.61.

7. D’Ortenzio E., Matheron S., Yazdanpanah Y., de Lamballerie X., Hubert B., Piorkowski G., Maquart M., Descamps D., Damond F., Leparc-Goffart I. Evidence of Sexual Transmission of Zika Virus. N. Engl. J. Med. 2016; 374(22):2195–8. DOI: 10.1056/NEJMc1604449.

8. Wahid B., Ali A., Rafique S., Idrees M. Current status of therapeutic and vaccine approaches against Zika virus. Eur. J. Intern. Med. 2017; 44:12–8. DOI: 10.1016/j.ejim.2017.08.001.

9. Schwartzmann P.V., Ramalho L.N., Neder L., Vilar F.C., Ayub-Ferreira S.M., Romeiro M.F., Takayanagui O.M., Dos Santos A.C., Schmidt A., Figueiredo L.T., Arena R., Simões M.V. Zika Virus Meningoencephalitis in an Immunocompromised Patient. Mayo Clin. Proc. 2017; 92(3):460–6. DOI: 10.1016/j.mayocp.2016.12.019.

10. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Топорков А.В., Викторов Д.В., Смелянский, В.П., Жуков К.В., Бородай Н.В., Шпак И.М., Куличенко А.Н., Михеев В.Н., Малеев В.В., Шипулин А.Г. Лихорадка Зика состояние проблемы на современном этапе. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 1:5–12. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-1-5-12.

11. Ventura C.V., Maia M., Travassos S.B., Martins T.T., Patriota F., Nunes M.E., Agra C., Torres V.L., van der Linden V., Ramos R.C., Rocha M.Â., Silva P.S., Ventura L.O., Belfort R. Jr. Risk Factors Associated With the Ophthalmoscopic Findings Identified in Infants With Presumed Zika Virus Congenital Infection. JAMA Ophthalmol. 2016; 134(8):912–8. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2016.1784.

12. Torales J., Barrios I. The Zika virus beyond microcephaly: will we face an increase in mental disorders? Medwave. 2017; 17(1):e6869. DOI: 10.5867/medwave.2017.01.6869.

13. Andrade D.V., Harris E. Recent advances in understanding the adaptive immune response to Zika virus and the effect of previous flavivirus exposure. Virus Res. 2018; 254:27–33. DOI: 10.1016/j.virusres.2017.06.019.

14. Chan J.F., Yip C.C., Tsang J.O., Tee K.M., Cai J.P., Chik K.K., Zhu Z., Chan C.C., Choi G.K., Sridhar S., Zhang A.J., Lu G., Chiu K., Lo A.C., Tsao S.W., Kok K.H., Jin D.Y., Chan K.H., Yuen K.Y. Differential cell line susceptibility to the emerging Zika virus: implications for disease pathogenesis, non-vector-borne human transmission and animal reservoirs. Emerg. Microbes Infect. 2016; 5:e93. DOI: 10.1038/emi.2016.99.

15. Singh R.K., Dhama K., Karthik K., Tiwari R., Khandia R., Munjal A., Iqbal H.M.N., MalikY.S., Bueno-Marí R. Advances in Diagnosis, Surveillance, and Monitoring of Zika Virus: An Update. Front Microbiol. 2018; 8:2677. DOI: 10.3389/fmicb.2017.02677.

16. Saiz J.C., Martín-Acebes M.A. The Race To Find Antivirals for Zika Virus. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61(6). pii: e00411–17. DOI: 10.1128/AAC.00411-17.

17. Венгеров Ю.Я., Парфенова О.В. Лихорадка Зика (обзор литературы). Лечащий врач. 2016; 3:73–6.

18. Koishi A.C., Suzukawa A.A., Zanluca C., Camacho D.E., Comach G., Duarte Dos Santos C.N. Development and evaluation of a novel high-throughput image-based fluorescent neutralization test for detection of Zika virus infection. PLoS Negl. Trop. Dis. 2018; 12(3):e0006342. DOI: 10.1371/journal.pntd.0006342.

19. Nicastri E., Castilletti C., Balestra P., Galgani S., Ippolito G. Zika Virus Infection in the Central Nervous System and Female Genital Tract. Emerg. Infect. Dis. 2016; 22(12):2228–30. DOI: 10.3201/eid2212.161280.

20. Rossini G., Gaibani P., Vocale C., Cagarelli R., Landini M.P. Comparison of Zika virus (ZIKV) RNA detection in plasma, whole blood and urine – Case series of travel-associated ZIKV infection imported to Italy, 2016. J. Infect. 2017; 75(3):242–5. DOI: 10.1016/j.jinf.2017.05.021.

21. Paz-Bailey G., Rosenberg E.S., Doyle K., Munoz-Jordan J., Santiago G.A., Klein L., Perez Padilla J., Medina F.A., Waterman S.H., Gubern C.G., Alvarado L.I., Sharp T.M. Persistence of Zika Virus in Body Fluids – Preliminary Report. N. Engl. J. Med. 2018; 379(13):1234–43. DOI: 10.1056/NEJMoa1613108.

22. Cordeiro M.T., Brito C.A., Pena L.J., Castanha P.M., Gil L.H., Lopes K.G., Dhalia R., Meneses J.A., Ishigami A.C., Mello L.M., Alencar L.X., Guarines K.M., Rodrigues L.C., Marques E.T. Results of a Zika Virus (ZIKV) Immunoglobulin M-Specific Diagnostic Assay Are Highly Correlated With Detection of Neutralizing AntiZIKV Antibodies in Neonates With Congenital Disease. J. Infect Dis. 2016; 214(12):1897–904. DOI: 10.1093/infdis/jiw477.

23. Priyamvada L., Quicke K.M., Hudson W.H., Onlamoon N., Sewatanon J., Edupuganti S., Pattanapanyasat K., Chokephaibulkit K., Mulligan M.J., Wilson P.C., Ahmed R., Suthar M.S., Wrammert J. Human antibody responses after dengue virus infection are highly cross-reactive to Zika virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(28):7852–7. DOI: 10.1073/pnas.1607931113.

24. Duehr J., Lee S., Singh G., Foster G.A., Krysztof D., Stramer S.L., Bermúdez González M.C., Menichetti E., Geretschläger R., Gabriel C., Simon V., Lim J.K., Krammer F. Tick-borne encephalitis virus vaccine-induced human antibodies mediate negligible enhancement of Zika virus infection in vitro and in a mouse model. mSphere. 2018; 3(1):e00011–18. DOI: 10.1128/mSphereDirect.00011-18.

25. Safronetz D., Sloan A., Stein D.R., Mendoza E., Barairo N., Ranadheera C., Scharikow L., Holloway K., Robinson A., TraykovaAndonova M., Makowski K., Dimitrova K., Giles E., Hiebert J., Mogk R., Beddome S., Drebot M. Evaluation of 5 Commercially Available Zika Virus Immunoassays. Emerg. Infect. Dis. 2017; 23(9):1577–80. DOI: 10.3201/eid2309.162043.

26. Wong S.J., Furuya A., Zou J., Xie X., Dupuis A.P. 2nd, Kramer L.D., Shi P.Y. A Multiplex Microsphere Immunoassay for Zika Virus Diagnosis. EBioMedicine. 2017; 16:136–40. DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.01.008.

27. Lee K.H., Zeng H. Aptamer-Based ELISA Assay for Highly Specific and Sensitive Detection of Zika NS1 Protein. Anal. Chem. 2017; 89(23):12743–8. DOI: 10.1021/acs.analchem.7b02862.

28. Du L., Zhou Y., Jiang S. The latest advancements in Zika virus vaccine development. Expert. Rev. Vaccines. 2017; 16(10):951–4. DOI: 10.1080/14760584.2017.1363648.

29. Pardy R.D., Rajah M.M., Condotta S.A, Taylor N.G., Sagan S.M., Richer M.J. Analysis of the T Cell Response to Zika Virus and Identification of a Novel CD8+ T Cell Epitope in Immunocompetent Mice. PLoS Pathog. 2017; 13(2):e1006184. DOI: 10.1371/journal. ppat.1006184.

30. Durbin A., Wilder-Smith A. An update on Zika vaccine developments. Expert. Rev. Vaccines. 2017; 16(8):781–7. DOI: 10.1080/14760584.2017.1345309.

31. Larocca R.A., Abbink P., Peron J.P., Zanotto P.M., Iampietro M.J., Badamchi-Zadeh A., Boyd M., Ng’ang’a D., Kirilova M., Nityanandam R., Mercado N.B., Li Z., Moseley E.T., Bricault C.A., Borducchi E.N., Giglio P.B., Jetton D., Neubauer G., Nkolola J.P., Maxfield L.F., De La Barrera R.A., Jarman R.G., Eckels K.H., Michael N.L., Thomas S.J., Barouch D.H. Vaccine protection against Zika virus from Brazil. Nature. 2016; 536(7617):474–8. DOI: 10.1038/nature18952.

32. Shan C., Muruato A.E., Nunes B.T.D., Luo H., Xie X., Medeiros D.B.A., Wakamiya M., Tesh R.B., Barrett A.D., Wang T., Weaver S.C., Vasconcelos P.F.C., Rossi S.L., Shi P.Y. A liveattenuated Zika virus vaccine candidate induces sterilizing immunity in mouse models. Nat. Med. 2017; 23(6):763–7. DOI: 10.1038/nm.4322.

33. Tsetsarkin K.A., Kenney H., Chen R., Liu G., Manukyan H., Whitehead S.S., Laassri M., Chumakov K., Pletnev A.G. A Full-Length Infectious cDNA Clone of Zika Virus from the 2015 Epidemic in Brazil as a Genetic Platform for Studies of Virus-Host Interactions and Vaccine Development. mBio. 2016; 7(4):e01114–16. DOI: 10.1128/mBio.01114-16.

34. Abbink P., Larocca R.A., De La Barrera R.A., Bricault C.A., Moseley E.T., Boyd M., Kirilova M., Li Z., Ng’ang’a D., Nanayakkara O., Nityanandam R., Mercado N.B., Borducchi E.N., Agarwal A., Brinkman A.L., Cabral C., Chandrashekar A., Giglio P.B., Jetton D., Jimenez J., Lee B.C., Mojta S., Molloy K., Shetty M., Neubauer G.H., Stephenson K.E., Peron J.P., Zanotto P.M., Misamore J., Finneyfrock B., Lewis M.G., Alter G., Modjarrad K., Jarman R.G., Eckels K.H., Michael N.L., Thomas S.J., Barouch D.H. Protective efficacy of multiple vaccine plat forms against Zika virus challenge in rhesus monkeys. Science. 2016; 353(6304):1129–32. DOI: 10.1126/science.aah6157.

35. Garg H., Sedano M., Plata G., Punke E.B., Joshi A. Development of Virus-Like-Particle Vaccine and Reporter Assay for Zika Virus. J. Virol. 2017; 91(20):e00834-17. DOI: 10.1128/ JVI.00834-17.

36. Basu R., Zhai L., Contreras A., Tumban E. Immunization with phage virus-like particles displaying Zika virus potential B-cell epitopes neutralizes Zika virus infection of monkey kidney cells. Vaccine. 2018; 36(10):1256–64. DOI: 10.1016/j.vaccine.2018.01.056.

37. Muthumani K., Griffin B.D., Agarwal S., Kudchodkar S.B., Reuschel E.L., Choi H., Kraynyak K.A., Duperret E.K., Keaton A.A., Chung C., Kim Y.K., Booth S.A., Racine T., Yan J., Morrow M.P., Jiang J., Lee B., Ramos S., Broderick K.E., Reed C.C., Khan A.S., Humeau L., Ugen K.E., Park Y.K., Maslow J.N., Sardesai N.Y., Joseph Kim J., Kobinger G.P., Weiner D.B. In vivo protection against ZIKV infection and pathogenesis through passive antibody transfer and active immunisation with a prMEnv DNA vaccine. NPJ Vaccines. 2016; 1:16021. DOI: 10.1038/npjvaccines.2016.21.

38. Li X.F., Dong H.L., Wang H.J., Huang X.Y., Qiu Y.F., Ji X., Ye Q., Li C., Liu Y., Deng Y.Q., Jiang T., Cheng G., Zhang F.C., Davidson A.D., Song Y.J., Shi P.Y., Qin C.F. Development of a chimeric Zika vaccine using a licensed live-attenuated flavivirus vaccine as backbone. Nat. Commun. 2018; 9(1): 673. DOI: 10.1038/ s41467-018-02975-w.

39. Richner J.M., Himansu S., Dowd K.A., Butler S.L., Salazar V., Fox J.M., Julander J.G., Tang W.W., Shresta S., Pierson T.C., Ciaramella G., Diamond M.S. Modified mRNA Vaccines Protect against Zika Virus Infection. Cell. 2017; 169(1):176. DOI: 10.1016/j. cell.2017.03.016.

40. Ramharack P., Soliman M.E.S. Zika virus NS5 protein potential inhibitors: an enhanced in silico approach in drug discovery. J. Biomol. Struct. Dyn. 2018; 36(5):1118–33. DOI: 10.1080/07391102.2017.1313175.

41. Mottin M., Braga R.C., da Silva R.A., Silva J.H.M.D., Perryman A.L., Ekins S., Andrade C.H. Molecular dynamics simulations of Zika virus NS3 helicase: Insights into RNA binding site activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 492(4):643–51. DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.070.

42. Kang C., Keller T.H., Luo D. Zika Virus Protease: An Antiviral Drug Target. Trends Microbiol. 2017. 25(10):797–808. DOI: 10.1016/j.tim.2017.07.001.

43. Zmurko J., Marques R.E., Schols D., Verbeken E., Kaptein S.J., Neyts J. The Viral Polymerase Inhibitor 7-Deaza-2’-C-Methyladenosine Is a Potent Inhibitor of In Vitro Zika Virus Replication and Delays Disease Progression in a Robust Mouse Infection Model. PLoS Negl. Trop. Dis. 2016; 10(5):e0004695. DOI: 10.1371/journal. pntd.0004695.

44. Bullard-Feibelman K.M., Govero J., Zhu Z., Salazar V., Veselinovic M., Diamond M.S., Geiss B.J. The FDA-approved drug sofosbuvir inhibits Zika virus infection. Antiviral. Res. 2017; 137: 134–40. DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.11.023.

45. Li Z., Brecher M., Deng Y.Q., Zhang J., Sakamuru S., Liu B., Huang R., Koetzner C.A., Allen C.A., Jones S.A., Chen H., Zhang N.N., Tian M., Gao F., Lin Q., Banavali N., Zhou J., Boles N., Xia M., Kramer L.D., Qin C.F., Li H. Existing drugs as broad-spectrum and potent inhibitors for Zika virus by targeting NS2B-NS3 interaction. Cell Res. 2017; 27(8):1046–64. DOI: 10.1038/cr.2017.88.

46. Delvecchio R., Higa L.M., Pezzuto P., Valadão A.L., Garcez P.P., Monteiro F.L., Loiola E.C., Dias A.A., Silva F.J., Aliota M.T., Caine E.A., Osorio J.E., Bellio M., O’Connor D.H., Rehen S., de Aguiar R.S., Savarino A., Campanati L., Tanuri A. Chloroquine, an Endocytosis Blocking Agent, Inhibits Zika Virus Infection in Different Cell Models. Viruses. 2016. 8(12): pii: E322. DOI: 10.3390/v8120322.

47. Kuivanen S., Bespalov M.M., Nandania J., Ianevski A., Velagapudi V., De Brabander J.K., Kainov D.E., Vapalahti O. Obatoclax, saliphenylhalamide and gemcitabine inhibit Zika virus infection in vitro and differentially affect cellular signaling, transcription and metabolism. Antiviral Res. 2017; 139:117–28. DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.12.022.

48. Carneiro B.M., Batista M.N., Braga A.C.S., Nogueira M.L., Rahal P. The green tea molecule EGCG inhibits Zika virus entry. Virology. 2016; 496:215–18. DOI: 10.1016/j.virol.2016.06.012.

49. Wang S., Hong S., Deng Y.Q., Ye Q., Zhao L.Z., Zhang F.C., Qin C.F., Xu Z. Transfer of convalescent serum to pregnant mice prevents Zika virus infection and microcephaly in offspring. Cell Res. 2017; 27(1):158–60. DOI: 10.1038/cr.2016.144.

50. Sapparapu G., Fernandez E., Kose N., Bin Cao, Fox J.M., Bombardi R.G., Zhao H., Nelson C.A., Bryan A.L., Barnes T., Davidson E., Mysorekar I.U., Fremont D.H., Doranz B.J., Diamond M.S., Crowe J.E. Neutralizing human antibodies prevent Zika virus replication and fetal disease in mice. Nature. 2016; 540(7633):443–7. DOI: 10.1038/nature20564.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Рассмотрены этиология, пути передачи, патогенез и клинические признаки лихорадки Зика, методы диагностики, профилактики и контроля заболеваемости.

Aetiology, ways of transmission, pathogenesis and clinical signs of Zika virus were considered, as well as the methods of diagnostics, prevention and morbidity control.

Лихорадка Зика — быстро распространяющаяся острая зооантропонозная арбовирусная инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя. Распространена в странах тропического и субтропического пояса. В настоящее время заболевание мало изучено [1, 2].

Возбудителем заболевания является вирус Зика (англ. Zika virus, ZIKV), относящийся к арбовирусам семейства Flaviviridae рода Flavivirus [3]. Следует отметить, что флавивирусы являются возбудителями целого ряда инфекционных болезней: желтой лихорадки, лихорадки Денге, клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, энцефалита Повассан, японского энцефалита, энцефалита Сент-Луис, энцефалита Долины Муррея и лихорадки Западного Нила.

Структура вируса схожа со структурой других флавивирусов, имеет нуклеокапсид сферической формы диаметром около 50 нм с мембраной, являющейся гликопротеиновой оболочкой, поверхностные белки которой располагаются в иксоаэдрической симметрии. Внутри нуклеокапсида содержится одноцепочечная линейная РНК, содержащая 10 794 нуклеотида, кодирующая 3 419 аминокислот, составляющих белковые структуры вируса. Прикрепление вируса к цитоплазматическим клеточным мембранам и его проникновение внутрь клетки обусловлено наличием специального мембранного белка Е [4] (рис. 1).

Репликация вирусной РНК происходит на поверхности эндоплазматического ретикулума в цитоплазме клеток-мишеней. Для синтеза собственного полипротеина вирус использует белки зараженных им клеток хозяина. Далее в процессе репликации РНК в клеточную мРНК производится синтез собственных структурных и неструктурных нуклео­протеидов, сборка вирусной клетки и выход вируса посредством лизиса клетки хозяина.

Следует также отметить высокую способность флавивирусов к мутациям, обусловленным несовершенством механизма копирования генетической информации, что может приводить к изменению антигенных свойств и вирулентности вируса.

Впервые вирус был выделен от макак-резусов (лат. Macaca mulatta) 18 апреля 1947 г. в ходе работы по мониторингу за лесной формой желтой лихорадки в лесу Зика (Уганда), в рамках исследовательской программы Рокфеллера, откуда и берет начало название возбудителя. Двумя днями позже лихорадящие обезьяны были доставлены в лабораторию, где их сывороткой были заражены мыши. Через 10 дней у всех мышей были отмечены симптомы заболевания. В дальнейшем возбудитель был выделен из мозга зараженных животных. В 1948 г. вирус впервые выделен из организма самки комара рода Aedes aegipti, а в 1968 — из биоматериалов представителей коренного населения Нигерии. С 1951 по 1981 г. были зафиксированы спорадические случаи заболевания на территории Африки — в Уганде, Танзании, Египте, Центральной Африканской Республики, Сьерра Леоне, Габоне, Сенегале, а также в некоторых странах Азии, включая Индию, Малайзию, Филиппины, Таиланд, Вьетнам и Индонезию. В апреле 2007 г. на островах Яп на территории Федеральных Штатов Микронезии впервые была зафиксирована вспышка лихорадки Зика с лабораторно подтвержденными случаями заболевания (выделена РНК вируса Зика в биоматериалах от пациентов в острой фазе болезни). В 2013 г. вспышка на территории Французской Полинезии. В 2015 г. началось активное распространение вируса на территории Центральной и Южной Америки.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время вирус Зика распространен в тропических районах с большими популяциями комаров. Известно, что он циркулирует в Африке, Южной и Центральной Америке, Южной Азии и западной части Тихого океана. Завозные случаи зарегистрированы на территории Австрии, Германии, Дании, Ирландии, Испании, Италии, Португалии, Финляндии и Швейцарии, а также в Израиле и Австралии. Все заболевшие вернулись из регионов, эндемичных по лихорадке Зика (рис. 2).

Источник возбудителя — больные люди, здоровые вирусоносители, обезьяны, зараженные вирусом. От человека к человеку и от животных вирус передается с укусами комаров рода Aedes (A. aegipti и А. albopictus), которые также являются переносчиками возбудителей лихорадки Денге, желтой лихорадки и чикунгуньи. Наибольшую эпидемическую опасность представляет комар A. aegipti, который распространен в тропических и субтропических районах, но не выживает при более низких температурах. А. albopictus также способен переносить вирус, но может впадать в состояние спячки и выживать в регионах с более низкой температурой. Комары инфицируются вирусом от зараженных людей и животных [5]. Не исключена возможность адаптации вируса к организму комаров других видов.

Для самок комаров A. aegipti и А. albopictus характерно прерывистое питание, вследствие чего они кусают нескольких человек за цикл питания. Через 3 дня после завершения цикла питания самка комара откладывает яйца, которые могут сохраняться до года при отсутствии воды. В водной среде яйца превращаются в личинки, а далее в половозрелые особи. Для цикла развития нужно очень небольшое количество воды. Комары выше­описанных видов могут пролетать расстояние не более 400 м, но часто неумышленно заносятся людьми, например в багажниках машины, с вещами, растениями, на большие расстояния. При возможности выживания и размножения в новом температурном климате комары могут приводить к распространению вируса в регионах, куда были завезены [5].

Основной механизм передачи возбудителя — трансмиссивный. В настоящий момент описаны случаи заражения половым путем и при переливании крови [6–8]. Также, по данным бразильских ученых, вирус проникает через гематоплацентарный барьер, вызывая внутриутробное инфицирование плода с последующим развитием тяжелой врожденной патологии [9–12].

Естественный резервуар вируса пока остается неизвестным [5].

Патогенез болезни на данный момент также мало изучен. В ходе недавних исследований было доказано, что в первую очередь вирус поражает дермальные фибробласты, кератиноциты эпидермиса, незрелые дендритные клетки в месте внедрения, затем достигает лимфатических узлов с последующим гематогенным распространением. За адгезию и проникновение вируса внутрь клеток-мишеней отвечает фосфатидилсериновый рецептор AXL, находящийся на поверхности иммунных клеток кожи. В этих клетках были обнаружены пораженные ядра в месте предполагаемого внедрения вируса. Повышение репликации вируса вызывает в клетках продукцию интерферона I типа и аутофагосом. Доказана высокая чувствительность вируса к интерферонам I и II типа. На протяжении болезни отмечается стойкое повышение активности Т-клеток (в основном Th1, Th2, Th9 и Th17) выражающееся в увеличении уровня соответствующих цитокинов с четким возрастанием к периоду реконвалесценции [1, 13, 14].

Манифестация заболевания, по данным Всемирной организации здравоохранения, происходит в 1 из 5 случаев заражения, что характерно и для других флавивирусных инфекций.

Инкубационный период заболевания неизвестен. По некоторым данным составляет от 2 до 7 дней, по другим — может длиться до двух месяцев (в связи с чем в США введен запрет на донорство в течение двух месяцев для всех вернувшихся из эндемичных районов).

Клиническая картина заболевания многообразна, сходна с таковой при лихорадке Денге и чикунгунья. Длительность болезни составляет от 2 до 7 суток. Чаще заболевание начинается с появления лихорадки, хотя в некоторых случаях может протекать на фоне нормотермии. Характерны головная боль, боли в мышцах и суставах, конъюнктивит. Обычно на 2–3 день болезни на коже туловища, шеи, верхних и нижних конечностей (иногда включая ладони и стопы) появляется пятнисто-папулезная сыпь (рис. 3). Часто отмечается развитие конъюнктивита. В редких случаях заболевание может сопровождаться головокружением, рвотой, диареей, болями в животе. В целом заболевание протекает доброкачественно и, в отличие от лихорадки Денге, развитие геморрагического синдрома не отмечается [1, 4, 6, 11, 15]. Известны случаи проявления заболевания изолированным конъюнктивитом. Имеются данные, что особую опасность заражение представляет для беременных женщин в первом триместре беременности, что обусловлено проникновением вируса через гематоплацентарный барьер с последующим развитием внутриутробной инфекции, приводящей к серьезной патологии развития плода (микроцефалия) [9–12]. В 2015 г. описан случай заражения беременной женщины в конце первого триместра беременности. На момент перенесения заболевания, сопровождавшегося лихорадкой и сыпью, женщина проживала на территории Бразилии. На 29?й неделе беременности ультразвуковым методом была выявлена микроцефалия плода. После экстренного искусственного родоразрешения пациентки была проведена аутопсия плода, подтвердившая наличие микроцефалии с компонентами гидроцефалии, агирии и наличием очагов мультифокального воспаления, петрификатов. В веществе головного мозга плода методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и электронной микроскопии был обнаружен вирус Зика. Существуют данные связи лихорадки Зика с развитием синдрома Гийена–Барре, а также различных аутоиммунных реакций [1, 4, 16].

В настоящее время нет никаких свидетельств того, что вирус Зика у переболевших женщин представляет опасность инфицирования плода при будущих беременностях. Вирус Зика обычно остается в крови инфицированного человека в течение приблизительно недели [12].

Ввиду легкого течения заболевания специфического лечения не требуется. Рекомендуется соблюдение постельного режима, применение любых доступных нестероидных противовоспалительных средств. С целью дезинтоксикации рекомендовано обильное питье. В случае усугубления симптомов — обращение за медицинской помощью. Особое внимание следует уделять беременным пациенткам [2, 5].

В связи с клиническим сходством с другими тропическими лихорадками клиническая диагностика малоинформативна.

Для лабораторной диагностики лихорадки Зика методом выбора является ПЦР и выделение вируса из образцов крови. Серологическая диагностика малоинформативна в силу перекрестных реакций с другими флавивирусами, такими как вирус лихорадки Денге, вирус Западного Нила и вирус желтой лихорадки [2, 5, 6].

Профилактика и контроль заболеваемости заключается в сокращении численности комаров путем преобразования и/или уничтожения мест их размножения, снижении вероятности их контакта с населением путем использования репеллентов, москитных сеток на дверях и окнах, противомоскитного полога для сна. Следует помнить, что для размножения комарам рода Aedes требуется очень малое количество воды, поэтому нужно опорожнять сельскохозяиственные резервуары с водой (ведра, бочки, горшки для растений и т. д.). Также большую роль играет санпросветработа с населением. Особую осторожность следует соблюдать при поездках в эндемичные по заболеванию районы: использовать средства индивидуальной защиты (репелленты, закрытую форму одежды), а также избегать мест распространения комаров [2, 3, 5].

В США предостерегают от половых контактов лиц, вернувшихся их эндемичных районов по лихорадке Зика: совсем воздержаться при наличии беременной партнерши и соблюдать осторожность во всех остальных случаях [17].

Всемирная организация здравоохранения оказывает помощь странам в осуществлении контроля над болезнью, вызванной вирусом Зика, следующим образом:

• сделать приоритетными научные исследования в области болезни, вызванной вирусом Зика, путем созыва экспертов и партнеров;
• усилить эпиднадзор за вирусом Зика и потенциальными осложнениями;
• усилить потенциал для передачи информации о риске распространения в целях содействия странам в выполнении их обязательств по Международным медико-санитарным правилам;
• обеспечить специальную подготовку в области клинического ведения, диагностики и борьбы с переносчиками, в том числе с помощью ряда сотрудничающих центров Всемирной организации здравоохранения;
• усилить потенциал лабораторий для выявления вируса;
• поддерживать органы здравоохранения в осуществлении стратегии борьбы с переносчиками, ориентированной на уменьшение популяций комаров Aedes, таких как предоставление ларвицидов для обработки стоячей воды в местах, которые не могут быть обработаны иным образом, то есть путем мытья, опорожнения, накрывания;
• подготовить рекомендации в отношении клинической помощи и последующего наблюдения за людьми, инфицированными вирусом Зика, в сотрудничестве с экспертами и другими организациями здравоохранения [2, 5, 18, 19].

По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в Российской Федерации от 15 февраля 2016 г., зарегистрирован первый завозной случай лихорадки Зика.

Пациентка находится в боксированном отделении инфекционной больницы в удовлетворительном состоянии. У обследованных контактных членов семьи результаты исследований на вирус Зика отрицательные.

Перед развитием заболевания больная вернулась из туристической поездки в Республику Доминиканы. Через несколько дней после возвращения было зафиксировано ухудшение самочувствия, появление лихорадки, сыпи.

Пациентка была незамедлительно госпитализирована с рекомендацией обследования на геморрагические лихорадки. По результатам лабораторного исследования отечественной тест-системой в биологических жидкостях заболевшей выявлена РНК вируса Зика.

На борту рейса, на котором прибыла больная, проведен комплекс противоэпидемических мероприятий, опасность для прилетевших этим рейсом отсутствует.

С начала 2016 г. Роспотребнадзором начат еженедельный мониторинг лиц, прибывающих из стран, неблагополучных по трансмиссивным лихорадкам. На 15 февраля 2016 г. в аэропортах и морских пунктах пропуска, принимающих рейсы из стран Южной и Центральной Америки и Карибского бассейна, Бразилии, Юго-Восточной Азии и Океании и Африки, досмотрено более 50 тысяч лиц на наличие признаков инфекционных заболеваний.

Роспотребнадзор также сообщает, что в климатических условиях Российской Федерации риска распространения лихорадки Зика нет. Также обращено внимание на планирование отдыха в странах тропического и субтропического регионов: предпочтительно выбирать страны, благополучные в эпидемиологическом отношении.

При появлении одного или нескольких симптомов заболевания (жар, сыпь, конъюнктивит, боли в мышцах и суставах, озноб, общая слабость) в течение 2–3 недель после возвращения из стран, эндемичных по вирусу Зика, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Литература

Ю. Я. Венгеров, доктор медицинских наук, профессор
О. В. Парфенова 1

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва