При системной красной волчанке наибольшую диагностическую значимость имеет

Комплексное исследование аутоантител, относящихся к иммунологическим критериям системной красной волчанки (АНА, анти-dsDNAи антител к кардиолипину), которое используется для диагностики этого заболевания.

Серологическая диагностика СКВ;

аутоантитела при СКВ.

Serologic Tests, SLE;

Immunological Criteria, SLE.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями и широким спектром аутоантител. Наибольшее клиническое значение имеют следующие виды антител:

• Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА обнаруживаются у 98 % пациентов с СКВ. Такая высокая чувствительность означает, что отрицательный результат исследования исключает диагноз "СКВ". Эти антитела, однако, не специфичны для СКВ: они также выявляются в крови пациентов с другими заболеваниями (другие заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз, некоторые злокачественные новообразования). Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Наиболее характерны для СКВ гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
• Анитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК. Они являются разновидностью АНА. Анти-dsDNA обнаруживаются приблизительно у 70 % пациентов с СКВ. Хотя чувствительность анти-dsDNAв отношении СКВ ниже, чем у АНА, их специфичность достигает 100 %. Такая высокая чувствительность означает, что положительный результат теста подтверждает диагноз "СКВ".
• Антифосфолипидные антитела – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против фосфолипидов и связанных с ними молекул. В эту группу входят антитела к кардиолипину, бета-2-гликопротеину, аннексину V, фосфатидил-протромбину и другие. 5-70 % пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела. Наиболее часто выявляемым видом антифосфолипидных антител являются антикардиолипиновые антитела (АКА). АКА направлены против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином (известно, что АКА направлены не на сам фосфолипид, а на плазменный аполипопротеин, ассоциированный с кардиолипином).

Диагностика СКВ достаточно трудна и носит комплексный характер. Иммунологические нарушения – это характерная черта этого заболевания, и лабораторные исследования являются частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок врачу (и пациенту) необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике этого заболевания и как правильно интерпретировать их результаты.

Ранее к диагностическим критериям СКВ относили LE-клетки и стойкие ложноположительные серологические тесты на сифилис. С развитием методов лабораторной диагностики и более полным пониманием патогенеза СКВ диагностические критерии менялись. В настоящее время для диагностики СКВ наиболее часто ориентируются на классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. Они включают в себя клинические признаки, показатели крови и иммунологические нарушения (всего 11 критериев). При выявлении у пациента 4 и более критериев ACR диагноз "СКВ" считается вероятным. К иммунологическим критериям ACRотносятся:

• Наличие антител к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA), антител к антигену Smith (анти-Sm) или антифосфолипидных антител (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис) – 1 балл. Видно, что в классификации ACR все три вида аутоантител объединены в один критерий.
• Наличие антинуклеарных антител АНА – 1 балл. Более высокий титр (более 1:160) более специфичен для СКВ.

В 2012 г. эти критерии были пересмотрены с учетом новых представлений о СКВ, результатом чего стали классификационные критерии СКВ SLICC. Интерпретация иммунологических нарушений при СКВ подверглась значительным изменениям.К иммунологическим критериям SLICCотносятся:

• Наличие АНА в титре, превышающем референсное значение лаборатории – 1 балл;
• Наличие анти-dsDNA в титре, превышающем референсное значение лаборатории, или при использовании ИФА (ELISA) – в два раза превышающем лабораторное значение – 1 балл;
• Наличие анти-Sm – 1 балл;
• Наличие антифосфолипидных антител, включая антикардиолипиновые антитела IgG, IgM и IgA в высоком и среднем титре, волчаночный антикоагулянт, ложноположительный результат антикардиолипинового теста/микрореакции преципитации на сифилис, антител к бета-2-гликопротеину IgG, IgM и IgA) – 1 балл;
• Снижение уровня комплемента (C3,C4 или C50) – 1 балл;
• Положительный результат прямого теста Кумбса (при отсутствии гемолитической анемии) – 1 балл.

При выявлении у пациента 4 и более критериев SLICC (при этом обязательно наличие одного клинического и одного иммунологического критерия) диагноз "СКВ" считается вероятным. Видно, что критерий АНА остался неизменным, в то время как анти-dsDNA, анти-Smи антифосфолипидные антитела были разделены на самостоятельные критерии. Кроме того:

(1) рекомендован более строгий подход к интерпретации результата анализа на анти-dsDNA при использовании метода ИФА (титр должен быть в два раза больше референсного значения);

(2) антикардиолипиновые антитела в низком титре более не принимаются во внимание;

(3) добавлен класс IgA антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину;

(4) добавлены дополнительные критерии (снижение уровня комплемента, антител к бета-2-гликопротеину и пр.).

В данное комплексное исследование вошли наиболее частовстречающиеся аутоантитела при СКВ (АНА, анти-dsDNA и антикардиолипиновые антитела). Хотя эти три вида антител по-прежнему остаются важными критериями, появляются новые критерии, которые могут быть полезны для диагностики СКВ. Поэтому в некоторых случаях этот комплексный анализ дополняют другими лабораторными тестами. Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике СКВ, их следует оценивать только в комплексе с клиническими данными.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики системной красной волчанки.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов системной красной волчанки: лихорадки, поражения кожи (эритема-бабочка, дискоидные и другие высыпания на коже лица, предплечий, груди), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек;
• при наличии типичных для СКВ изменений в клиническом анализе крови: гемолитической анемии, лейкопении или лимфопении, тромбоцитопении.

Что означают результаты?

1. Антинуклеарный фактор

Титр: Что может влиять на результат?

• Время, прошедшее с начала болезни;
• активность болезни.



• Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
• для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, ревматолог.

Литература

• Petri Met al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. FPIN’s clinical inquiries: antibody testing for systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2011 Dec 15;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Diagnostic criteria for systemic lupus erythematosus: a critical review. J Autoimmun. 2014 Feb-Mar;48-49:10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosis of systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.

Для системной красной волчанки характерно повышение иммуноглобулинов крови класса
-:IgA
-:IgM
+:IgG
-:IgЕ

Кардиоторакальное отношение менее 50% (размер сердца менее половины размера грудной клетки) характерно
-:для открытого артериального протока
+:для среднего размера сердца
-:для тетрады Фалло
-:для перикардита

У больного с широким открытым артериальным протоком вряд ли может наблюдаться
-:усиленный разлитой верхушечный толчок
-:выбухание грудной клетки над областью сердца слева
-:"машинный" шум
+:цианоз и "барабанные пальцы"

Катаболическим действием обладает
-:неробол
-:карнитин
-:адреналин
+:преднизолон

Дистрофия миокарда может возникнуть у детей
+:при аллергических реакциях
+:при эндокринных заболеваниях
+:при сепсисе и остеомиелите
+:при ожирении
-:при заболеваниях ЖКТ

У девочки 12 лет отмечаются периодические колющие боли в области сердца. Ей необходимо назначить прежде всего
+:клинический анализ крови и ЭКГ
-:ФКГ
-:рентгенографию сердца
-:пробу с физической нагрузкой

Основной причиной формирования приобретенных пороков сердца у детей является
-:фиброэластоз
-:системная красная волчанка
+:ревматизм
-:септический эндокардит

При системной красной волчанке наибольшую диагностическую значимость имеет
-:повышение иммуноглобулинов
-:диспротеинемия
+:LE-клетки
-:увеличение СОЭ

Из перечисленных пороков протекает с артериальной гипертензией
-:стеноз легочной артерии
-:стеноз аорты
+:коарктация аорты
-:дефект межпредсердной перегородки

Почки реже поражаются
-:при системной красной волчанке
-:узелковом периартериите
+:склеродермии
-:геморрагическом васкулите

При ревматическом эндокардите чаще наблюдается поражение
-:аортального клапана
+:двухстворчатого клапана
-:трехстворчатого клапана
-:легочной артерии

При грануломатозе Вегенера редко наблюдается
-:поражение дыхательных путей
-:нефропатии
-:поражение носоглотки
+:изменения со стороны нервной системы

Из перечисленных осложнений для дифтерии не характерно
-:дистрофия миокарда
-:миокардит
+:аортоартериит
-:полирадикулоневрит

При длительном приеме высоких доз витамина D возникает риск развития
-:анемии
-:задержки роста
+:нарушения функции почек

Ребенку в первые дни активной фазы ревматизма рекомендуется
-:стол без соли и без мяса
-:общий стол
+:гипохлоридный стол с хорошей кулинарной обработкой
-:разгрузочный стол фруктовый

Обязательно назначаются для подтверждения диагноза системной красной волчанки
-:УЗИ внутренних органов
-:коагулограмма
+:анализ крови на наличие LE-клеток
-:сцинтиграфия почек

За осуществление реабилитации детей, перенесших атаку ревматизма, в поликлинике отвечают
-:физиотерапевт
+:участковый педиатр
-:ЛОР-специалист
-:врач ЛФК

Для тетрады Фалло не характерно
-:вынужденное положение
-:одышка
-:приступы цианоза
+:бессимптомное течение

Для дилатационной кардиомиопатии характерно
-:гипертрофия левого желудочка
+:увеличение полостей желудочков
-:гипертрофия правого желудочка
-:гипертрофия межжелудочковой перегородки

PQ на ЭКГ школьника равно
+:0.18 с
-:0.20 с
-:0.22 с

При инфекционно-токсической кардиопатии (дистрофии миокарда) наиболее целесообразно назначить
+:оротат калия
-:преднизолон
-:кордиамин
-:пенициллин

Во время гормональной терапии при ревматизме рекомендуется включать в диету
+:творог и кефир
+:овощные и фруктовые салаты
+:печеный картофель
-:жаренный картофель

Утренняя скованность чаще наблюдается
-:при ревматизме
+:при ревматоидном артрите
-:при СКВ
-:при реактивном артрите

Для дерматомиозита характерны все перечисленные симптомы, за исключением
-:лиловая эритема вокруг глаз
+:красная сыпь на лице, напоминающая бабочку
-:мышечные поражения (полимиозит)
-:креатинурия

Легочная гипертензия не наблюдается
-:при открытом артериальном протоке
-:при дефекте межпредсердной перегородки
+:при изолированном стенозе легочной артерии
-:при дефекте межжелудочковой перегородки

При каком состоянии нецелесообразно назначать атропин, кроме
-:экстрасистолии
-:эктопической постоянной тахикардии
-:синдрома преждевременного возбуждения желудочков
+:атриовентрикулярной блокады I степени

К прямым антикоагулянтам относится
-:фенилин
-:дипиридамол
+:гепарин
-:дикумарин

Агрегацию тромбоцитов уменьшают все препараты, кроме
-:продектина
-:эуфиллина
+:строфантина
-:дипиридамола

При лечении больного цитостатическими иммуносупрессантами необходимо назначать регулярно
-:консультацию окулиста
+:полный анализ крови
-:рентгенографию (для выявления остеопороза костей)
-:измерение артериального давления

При системной красной волчанке могут наблюдаться все перечисленные поражения печени, за исключением
-:гепатита
-:жировой дистрофии печени
-:увеличения вследствие перикардита
+:поликистоза печени

В группу риска по кардиальной патологии не относятся дети
-:с синдромом Марфана
-:с синдромом Элерса - Данлоса
-:с синдромом укороченного интервала PQ
+:с синдромом Альпорта

Наиболее частой причиной стойкого повышения артериального давления в детском возрасте является
-:вегетососудистая дистония
+:болезни почек
-:гипертоническая болезнь

При склеродермии наиболее часто наблюдается
-:поражение печени
-:кардиопатия
-:нефропатия
+:поражение кожи

Для диагностики ревматизма наибольшее значение имеет наличие
+:эндомиокардита
-:перенесенной ангины
-:диспротеинемии
-:узловатой эритемы

К группе риска по сердечно-сосудистой патологии не относятся дети
-:с хроническим тонзиллитом
-:родители которых болеют ревматизмом
+:с пиелонефритом
-:родители которых страдают гипертонической болезнью

При ревматизме наибольшее диагностическое значение имеет
-:иммуноглобулины A
+:АСЛО
-:иммуноглобулины G
-:ревматоидный фактор

Дисфагия нередко наблюдается при следующих заболеваниях, кроме
-:системной красной волчанки
-:дерматомиозита
+:ревматоидного артрита
-:системной склеродермии

Акцент II тона на легочной артерии наблюдается
-:при транспозиции аорты
-:при аномальных коронарных сосудах
+:при легочной гипертензии
-:значения не имеет

Недостаточность кровообращения у ребенка в возрасте 3 месяцев обычно не является следствием
-:фиброэластоза
+:ревматического кардита
-:врожденного порока сердца
-:пароксизмальной тахикардии

Пироксикам рекомендуется назначать
+:1 раз в день
-:3 раза в день
-:4 раза в день
-:каждые 6 часов

Для неполной атриовентрикулярной блокады I степени у ребенка 5 лет характерно
+:PQ=0.18
+:PQ=0.20
+:PQ=0.25
-:PQ=0.10

При отеке легких нецелесообразно
-:назначение кислорода, насыщенного парами спирта
-:наложение жгутов на конечности
+:введение максимальных доз строфантина
-:применение преднизолона

При эмбриопатии может наблюдаться все перечисленное, кроме
-:нарушений органогенеза
-:порока сердца
+:врожденного гепатита
-:врожденной катаракты

Артрит "летучего" характера, появившийся после ангины, заставляет прежде всего предполагать
-:ревматоидный артрит
+:атаку ревматизма
-:синдром Шенлейна - Геноха
-:системную красную волчанку

Для какого врожденного порока у грудного ребенка характерна на ЭКГ картина инфаркта (глубокий зубец Q, смещение ST, отрицательный T в отведениях I, V5, V6)
-:для тетрады Фалло
+:для аномального отхождения левой коронарной артерии
-:для коарктации аорты
-:для атрезии трехстворчатого клапана

В начальный период ревматической атаки показано применение
+:пенициллина
-:цепорина
-:левомицетина
-:бициллина

Артериальное давление в большей степени может повышать
-:аспирин
+:индоцин
-:напросин
-:парацетамол

Для выявления амилоидоза наиболее информативно
-:определение иммуноглобулинов
-:биопсия слизистой оболочки прямой кишки
-:биопсия слизистой оболочки десен
+:биопсия пораженного органа

Ребенок 8 лет перенес 2 атаки ревматизма. Сформировалась митральная недостаточность. В этой ситуации проводить профилактику бициллином необходимо в течение
-:1 года
-:2 лет
-:3 лет
+:5 лет

К препаратам, уменьшающим агрегацию тромбоцитов, не относятся
-:трентал
-:дипиридамол
+:фенилин
-:стугерон

Для суправентрикулярной формы пароксизмальной тахикардии характерными ЭКГ-признаками являются
-:ритм 130 в минуту, регулярный, суправентрикулярный (узкий) комплекс QRS
-:ритм 160 в минуту, регулярный, резко деформированный комплекс QRS
-:ритм 150 в минуту, нерегулярный, узкий комплекс QRS
+:ритм более 180 в минуту, регулярный, суправентрикулярный комплекс QRS

Активность лимфоцитов и плазматических клеток подавляет
-:супрастин
+:метилпреднизолон (урбазон)
-:дигоксин
-:трентал

Наиболее информативным исследованием для диагностики пролапса митрального клапана является
-:ЭКГ
+:ультразвуковое исследование
-:ФКГ
-:рентгенограмма сердца

Для выявления гипертрофической кардиомиопатии наиболее информативно
+:ЭхоКГ
-:рентгенограмма
-:радиоизотопное исследование
-:ЭКГ + ФКГ + рентгенограмма

Острый воспалительный процесс в меньшей степени характеризует показатель
-:уровень иммуноглобулина IgG
+:мочевина
-:C-реактивный блок
-:сиаловая реакция

Ребенка с гипертензией необязательно консультировать
-:у эндокринолога
-:у невропатолога
-:у окулиста
+:у гинеколога

Амилоидоз чаще развивается
-:при ревматизме
+:при ревматоидном артрите
-:при склеродермии
-:при гломерулонефрите

К врожденным порокам сердца, которые лечат оперативно в первые годы жизни ребенка, относятся все перечисленные, за исключением
-:открытого артериального протока
-:коарктации аорты
-:транспозиции крупных сосудов
+:открытого овального окна

При тетраде Фалло не наблюдается
-:общий цианоз
-:приседание на корточки
-:отклонение оси ЭКГ вправо
+:резкое увеличение границы сердца влево

Для амилоидоза не характерно
-:повышение фибриногена
-:тромбоцитоз
-:диспротеинемия
+:нормальная СОЭ

Преднизолон оказывает все перечисленные действия, за исключением
-:противовоспалительного
-:антигистаминного
-:иммуносупрессивного
+:антикоагулянтного

Сердечные изменения чаще встречаются
-:при синдроме де Тони - Дебре - Фанкони
+:при синдроме Марфана
-:при синдроме Альпорта
-:при адреногенитальном синдроме

При отеке легких обычно не наблюдается
-:тахикардия
-:кашель
-:пенистая мокрота
+:брадикардия

Заболевания суставов чаще развиваются у детей
-:с экссудативно-катаральной конституцией
-:с лимфатической конституцией
+:с нервно-артритической конституцией
-:с перинатальной энцефалопатией

Улучшают микроциркуляцию следующие препараты, кроме
-:трентала
-:стугерона
-:аспирина
+:делагила

При поствирусном миокардите наиболее часто отмечается
-:систолодиастолический шум
-:длинный дующий систолический шум на верхушке
-:мезодиастолический шум
+:глухие тоны, мягкий, короткий систолический шум

Из перечисленных показателей гемограммы свидетельствуют об активном воспалительном процессе при ревматизме все, кроме
-:лейкоцитоза
-:увеличения СОЭ
+:лимфоцитоза
-:тромбоцитоза

Зубец T в отведениях II, V5, V6 регистрируется
+:отрицательный
-:положительный
-:изоэлектрический

К нестероидным противовоспалительным препаратам не относится
-:пироксикам
-:напросин
+:дисферал
-:флугалин

Критерии Киселя - Джонса используются в диагностике
-:ревматоидного артрита
+:ревматизма
-:красной волчанки
-:саркоидоза

Прогноз наиболее серьезен
-:при суправентрикулярной форме пароксизмальной тахикардии
+:при желудочковой форме пароксизмальной тахикардии
-:при суправентрикулярной форме пароксизмальной тахикардии с частыми приступами
-:при суправентрикулярной форме пароксизмальной тахикардии, впервые появившейся на фоне ОРЗ

Артрит на 2-3 неделе заболевания чаще развивается
+:при иерсиниозе
-:при стафилококковой пневмонии
-:при сальмонеллезе
-:при дифтерии

В норме у грудных детей на ЭКГ преобладают потенциалы
+:правого желудочка
-:левого желудочка
-:увеличены потенциалы как левого, так и правого желудочков

Артралгии у детей часто наблюдаются
-:при экссудативно-катаральной конституции
+:при нервно-артритической конституции
-:при лимфатической конституции
-:у детей с перинатальной патологией

Выделение гепарина подавляет
-:витамин K
-:курантил
+:дексаметазон
-:трентал

Гормон мозгового вещества надпочечников
-:кортизол
+:адреналин
-:АКТГ
-:альдостерон

Увеличение границ сердца в наибольшей степени зависит от состояния
+:миокарда
-:эндокарда
-:подклапанных структур

Амилоидоз обычно не осложняет
-:ревматоидный артрит
-:лимфогранулематоз
+:болезнь Шенлейна - Геноха
-:хронический остеомиелит

Развитию ревматизма может способствовать наличие у ребенка
-:пиелонефрита
-:холецистита
+:хронического тонзиллита
-:вульвовагинита

Ребенок лечился в стационаре в течение 2 месяцев. Активность ревматизма стихла. После выписки ему необходимо рекомендовать
+:аспирин (1/2 возрастной дозы) и бициллин-5
-:бициллин-3
-:пенициллин
-:эритромицин
-:преднизолон

Выведение ребенка в возрасте 6 месяцев из приступа суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии целесообразно начать с введения
-:новокаинамида
-:индерала внутрь
-:дигоксина
+:мезатона, затем изоптина внутривенно

На электрокардиограмме в большей степени отражается содержание
+:калия
-:кальция
-:натрия
-:магния

При полной атриовентрикулярной блокаде (атриовентрикулярная блокада III степени) наблюдается
-:аритмия
+:ритм 50-60 ударов в минуту
-:ритм 90 ударов в минуту
-:дефицит пульса

Ортостатический коллапс может вызвать
-:дибазол
-:резерпин
-:папаверин
+:анаприлин

При отеке легких средствами неотложной терапии являются
+:седуксен
+:наложение жгутов на ноги
+:лазикс
+:преднизолон
-:антигистаминные препараты

Наиболее достоверным для диагноза системной красной волчанки является
-:пневмония
-:артрит коленных суставов
-:папулезная сыпь вокруг суставов
+:синдром Рейно

Для постинфекционного миокардита характерно
-:СОЭ - 60 мм/ч
-:гипер-g-глобулинемия до 25%
+:СОЭ - 25 мм/ч
-:ДФА - 400 единиц оптической плотности

Из перечисленных препаратов при коллапсе не показан
-:преднизолон
-:адреналин
-:метазон
+:пипольфен

Для бактериального (инфекционного) кардита характерны следующие симптомы
+:лихорадка
+:поражение аортального клапана
+:увеличение СОЭ
+:гиперкоагуляция
-:гипокоагуляциия

Ребенку с предварительным диагнозом "ревматизм" целесообразно назначить дома до госпитализации
-:преднизолон
-:бетамезон
-:дексаметазон
-:супрастин
+:аспирин + супрастин

О цитолизе (о гепатите) с наибольшей достоверностью свидетельствует
+:повышение трансаминаз
-:повышение билирубина
-:ретикулоцитоз
-:сулемовая проба

К нестероидным противовоспалительным препаратам относятся
-:полькортолон
-:метипред
-:урбазон
+:пироксикам

Нестероидные противовоспалительные препараты могут определять все перечисленные эффекты, за исключением
-:повышения секреции желудка
-:увеличения кровоточивости
-:уменьшения активности внутриклеточных ферментов
+:усиления сократимости сердца

Ревматической атаке наиболее часто предшествует
+:стрептококковая инфекция
-:травма
-:сепсис
-:кишечная инфекция

При ревматоидном артрите не отмечается
-:поражение мелких суставов
-:утренняя скованность суставов
-:длительное течение артрита
+:"летучесть" болей

При митральной недостаточности систолический шум бывает
-:нежный, короткий, непостоянный
-:грубый, с эпицентром в V точке
-:протяжный, дующий, связанный с I тоном, не исчезающий в динамике в V точке
+:протяжный, дующий, связанный с I тоном, стойкий в динамике и при перемене положения, с максимумом на верхушке сердца

Ребенок госпитализирован на 2-й день от начала артрита. Температура 37.8 0 С, боль и припухлость суставов сохраняется. Систолический шум на верхушке продолжительный, СОЭ - 45 мм/ч. Необходимо назначить все перечисленное, кроме
-:пенициллина
-:преднизолона
-:ацетилсалициловой кислоты
+:левомицетина

Из перечисленных показателей не характеризует функциональное состояние почек при ревматизме
+:общий белок крови
-:мочевина
-:уровень калия
-:креатинин

Амилоидоз чаще осложняет
-:лейкоз
+:ревматоидный артрит
-:ревматизм
-:гломерулонефрит

Ребров А.П., Захарова Н.Б., Оксеньчук А.Н., Карпова О.Г., Патрикеева Д.А., Попыхова Э.Б.

Резюме

Ключевые слова

Статья

Введение

Клинические проявления СКВ разнообразны, поэтому большое значение имеет поиск потенциальных биомаркеров, как отражающих риск вовлечения в патологический процесс различных органов, так и являющихся чувствительными индикаторами активности заболевания [4,7].

Поражение почек при СКВ является одним из наиболее серьезных висцеритов, определяющих тяжесть заболевания и раннюю инвалидизацию больных. Клинические проявления волчаночной нефропатии встречаются в 50-70% всех случаев СКВ, тогда как морфологические признаки нефропатии обнаруживаются у 100% больных. В последнее десятилетие возрос интерес нефрологов к изучению биологических маркеров воспаления и повреждения почек: цитокинов, острофазных белков, факторов ангио- и фиброгенеза, играющих важную роль в формировании нефросклероза[1,6,8,10]. Наибольшую диагностическую значимость имеют результаты неинвазивного метода определения данных маркеров в моче [2]. Результаты этих исследований могут использоваться для выявления ранних стадий хронической болезни почек (ХБП), а также своевременного проведения адекватной терапии. В настоящее время цитокины, острофазные белки, факторы ангио- и фиброгенеза у пациентов с СКВ мало изучены.

Целью настоящей работы являлось изучение взаимосвязи изменения уровня факторов роста и цитокинов в сыворотке крови и мочебольных СКВ сразличным течением заболевания и активностью воспалительного процесса.

Материалы и методы

Обследовано 40 пациентов с достоверным диагнозом СКВ, находившихся на обследовании и лечении в ГУЗ Областная клиническая больница (г. Саратов) в период с января по май 2013 года. Диагноз устанавливался при наличии четырех и более критериев согласно данным Американской ревматологической ассоциации (АРА, 1982). Группа исследуемых больных состояла из 39 женщин и 1 мужчины. Средний возраст пациентов составил 42,15±14,44 года. Возраст дебюта заболевания составил 31,5±15,51 год, длительность заболевания – 11,2±10 лет. Большинство пациентов имели хроническое течение – 24 (60%) больных, подострое выявлено у 9 (22,5%) больных, острое – у 7 (17,5%) пациентов. I степень активности заболевания диагностирована у 25 пациентов (62,5%), II – у 14 больных (35%) и III – у 1 больного (2,5%).

Для сравнительной оценки маркеров воспаления и повреждения почек в сыворотке крови и моче была обследована группа из 20 практически здоровых доноров, не имеющих патологии сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, сопоставимых по полу, возрасту, индексу массы тела, уровню артериального давления с исследуемой группой больных СКВ (p>0,05).

Проводился сбор анамнестических данных, объективное обследование пациентов, выполнялся комплекс общепринятых лабораторных исследований. Для количественного анализа биомаркеров взятие крови у пациентов исследуемой группы и пациентов группы сравнения проводили натощак, в утренние часы из кубитальной вены с использованием систем для забора крови "Vacuette" с активатором свертывания крови и разделительным гелем. Первую порцию утренней мочи, в объеме не менее 100 мл, собирали в специальные стаканы с крышками. Предварительно в емкость для забора мочи вносили 20 мкл раствора "ProClin 300" ("SUPELCO", США). Аликвоты сыворотки крови и мочи разливали в пробирки с крышками типа "Eppendorf" объемом 2 мл и хранили до проведения исследования при температуре -25 ºС.

Статистическая обработка осуществлялась с использованием программ Microsoft Office Exсel 2007 (Microsoft Corp., США) и Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Характер распределения данных оценивали графическим методом с использованием критерия Шапиро–Уилка. Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде M±SD, где М – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Ме [Q1; Q3], где Me – медиана, Q1 и Q3 – первый и третий квартили. Для обработки данных с распределением, отличным от нормального, применяли непараметрические методы: критерий Манна – Уитни, критерий χ2 с поправкой Йетса. Для оценки взаимосвязи между отдельными показателями использовался корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента корреляции Спирмена. При сравнении более чем двух независимых группировок применяли методы дисперсионного анализа: параметрический дисперсионный анализ для нормально распределенных данных и ранговый анализ вариаций по Краскелу – Уоллису для данных с распределением, отличным от нормального. Различия между показателями считали значимыми при p 0,05). Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-10 и ФНО-α в сыворотке крови лиц группы сравнения оказались значимо выше, нежели у больных СКВ, результаты представлены в таблицах 1 и 2.

В моче пациентов с СКВ установлено существенное повышение уровня VEGF (р=0,001), ИЛ-6 (р=0,001) и ИЛ-8 (р=0,01) по сравнению с лицами группы сравнения. Концентрация МСР-1 в моче больных СКВ имела тенденцию к повышению, однако значимых различий с лицами группы сравнения не достигла (р>0,05). Концентрации ИЛ-1β, ИЛ-10 и ФНО-α в моче пациентов с СКВ оказались значимо ниже, нежели в пробах мочи у лиц группы сравнения.

Изучены уровни биомаркеров в сыворотке крови и моче больных с различным течением СКВ, результаты представлены в таблице 3.

При сравнении концентрации биомаркеров в сыворотке крови пациентов с различным течением СКВ выявлены статистически значимые различия в содержании VEGF, MCP-1, ИЛ-6, ИЛ-8 по сравнению с уровнем биомаркеров у лиц группы сравнения (р 0,05). У пациентов со II-ой степенью активности в пробах сыворотки крови и мочи значимо повышены концентрации VEGF и ИЛ-8 (p 0,05).

При сравнении показателей концентрации данных биомаркеров в сыворотке крови и моче между пациентами с первой и второй степенями активности значимых различий не выявлено (р>0,05). Сравнительный анализ концентрации биомаркеров у пациентов с III степенью активности нами не проводился ввиду малой численности пациентов данной группы.

Проведен анализ изменений изучаемых биомаркеров сыворотки крови и мочи у больных СКВ в зависимости от проявлений самого заболевания. Значимое увеличение концентрации VEGF сыворотки крови выявлено при наличии у пациентов стоматита по сравнению с пациентами СКВ, у которых стоматит отсутствовал (422,2 [308,2;874,6] и 210,8 [119,3;347,1] соответственно, р=0,04). При проведении рангового анализа между группами пациентов СКВ с различными гематологическими нарушениями, такими как анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нами выявлено значимое изменение концентрации VEGF сыворотки крови (n=40; h=9,6; p=0,0355). VEGF, исследуемый в пробах мочи, значимо выше у пациентов с патологией почек (гломерулонефрит и др.) по сравнению с больными СКВ, у которых патологии почек выявлено не было (292,75 [148,9;446,10] и 182,5 [118,4;245,3] соответственно, р=0,033), однако при мониторинге изучаемого показателя в зависимости от варианта проявления поражения почек значимых изменений нами не выявлено (p>0,05). Концентрация МСР-1 сыворотки крови значимо увеличивалась у пациентов с СКВ при наличии LE-клеток по сравнению с больными, не имеющими в крови данных клеток (876,9 [463,1;1716] и 302,4 [134,2;573,8] соответственно, р=0,0067). Мониторинг концентрации интерлейкинов сыворотки крови и мочи не показал значимых изменений в зависимости от проявлений заболевания.

При проведении корреляционного анализа установлены взаимосвязи между концентрацией ФНО-α и количеством АТ к ДНК (r=0,414, р=0,021); ИЛ-10 и уровнем СРБ (r=0,359, р=0,023), ИЛ-10 и СКФ (r=-0,322; p=0,042); ИЛ-6 сыворотки крови и длительностью заболевания (r=0,350; р=0,027).

Обсуждение

VEGF является одним из полипептидныхбелков, участвующих ввоспалении ирегуляции иммунногоответа, особенно при ревматических заболеваниях. В нашем исследовании данный биомаркер убедительно доказал свое участие в поддержании системного воспалительного процесса и вовлечении в него тубулоинтерстициальной ткани почек у обследуемых пациентов, на что указывает существенное повышение его уровня как в сыворотке крови, так и в пробах мочи у больных СКВ с поражением почек.

Нами не выявлено статистически значимых различий концентраций исследуемых биомаркеров у больных при различном течении заболевания и разной активности воспалительного процесса. Возможно, это связано с тем, что биологические эффекты многих цитокинов, особенно интерлейкинов, имеют высокую степень идентичности, которая создает широкие возможности для компенсации недостаточности дефицита многих медиаторов другими, а также то, что многие цитокины способны взаимодействовать со структурами одних и тех же рецепторных комплексов. Именно это обстоятельство объясняет отсутствие корреляции между содержанием тех или иных цитокинов и клиническими особенностями течения заболевания.

Одновременное нарастание в моче и сыворотке крови содержания МСР-1 и VEGF свидетельствует об активации воспалительного процесса у больных СКВ не только на уровне эпителия мочевыводящих путей, но и на уровне экстрацеллюлярного матрикса почечной паренхимы, то есть о развитии процессов тубулоинтерстициального фиброза и эндотелиальной дисфункции. В настоящее время многими исследователями придается большое значение трансдифференцировке трубчатых эпителиальных клеток в миофибробласты, которые могут активно размножаться и синтезировать вещества внеклеточного матрикса, что приводит к последующей потере функции почек. Учитывая, что моноциты/макрофаги являются основным компонентом инфильтратов почечного интерстиция, можно считать, что нарастание в моче содержания МСР-1 у больных СКВ характеризует тяжесть тубулоинтерстициального повреждения, а подъем уровня VEGF – формирование эндотелиальной дисфункции с последующей деструкцией органной архитектуры.

Уровень ИЛ-6, как провоспалительного цитокина, повышен как в сыворотке крови, так и в моче пациентов с СКВ. В нашем исследовании установлена взаимосвязь ИЛ-6 с длительностью заболевания.

Отсутствие повышения ИЛ-1β, ИЛ-10 и ФНО-α в сыворотке крови и пробах мочи пациентов с СКВ, по-видимому, может быть обусловлено проведением активной иммуносупрессивной терапии, а также длительным течением хронического воспалительного процесса.

Литература

Таблицы

Таблица 1.Концентрация цитокинов и факторов ангиогенеза в сыворотке крови у пациентов с СКВ и лиц группы сравнения

Определяемый биомаркер, пг/мл

Концентрация цитокинов у пациентов с СКВ

Концентрация цитокинов у лиц группы сравнения

243,9 [159,1;350,6]*

397,5 [161,7;1118]*

1,01±0,4*

1,39±1,28*

12,15 [2,12;15,7]*

1,25±0,87*

Примечание: * - критерий достоверности различий между показателями больных СКВ и лиц группы сравнения;р В среднем: