Препараты для лечения инфекционных заболеваний что содержат

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796г., когда английский врач Э. Дженнер (1749—1823) привил против натуральной оспы пер­вого жителя Земли. В настоящее время мировое сообщество рассматривает вак­цинацию как наиболее экономичный и доступный способ борьбы с инфекциями и как средство достижения активного долголетия для всех социальных слоев на­селения развитых и развивающихся стран. Накопленные данные убедительно сви­детельствуют о том, что риск неблагоприятных реакций на введение современных вакцин несоизмеримо ниже, чем при возникновении соответствующей инфек­ции. Триумфом вакцинации стала ликвидация натуральной оспы во всём мире.

Для некоторых инфекционных болезней иммунизация служит основным и ведущим методом профилактики, в силу особенностей механизма передачи воз­будителя инфекции, и стойкого характера постинфекционного иммунитета. В пер­вую очередь это касается инфекций дыхательных путей, однако, и при многих бо­лезнях с другим механизмом передачи вакцинация населения — решающее направление их профилактики. Например, полиомиелит и столбняк новорождён­ных стали управляемыми лишь после получения и широкого применения соот­ветствующих вакцин. Эффективность вакцин позволила в настоящее время по­ставить задачу полной ликвидации этих инфекций.

Вакцинация как профилактическая мера показана при острых инфекциях, протекающих циклически и быстро заканчивающихся выработкой иммунитета (кори, дифтерии, столбняке, полиомиелите).

Вакцинация детей против туберкулёза приводит к развитию иммунных реак­ций. Попадая в организм прививаемого вакциной Кальметта—Герена (БЦЖ) ре­бёнка, возбудитель туберкулёза обычно не вызывает тяжёлых поражений, разви­вающихся в результате первичного заражения (милиарного туберкулёза, казеозной пневмонии, обширных инфильтратов в лёгких с образованием первичных каверн, туберкулёзного менингита). Вместе с тем БЦЖ не предохраняет от заражения ту­беркулёзом, т.е. от проникновения микобактерий аэрогенным или алиментарным путём и развития первичной туберкулёзной инфекции, сопровождающейся воз­никновением локальных форм первичного туберкулёза у 7-10% заразившихся.

Иммунобиологические препараты - биологически активные веще­ства, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные меди­цинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации. Бактерийные и вирусные препараты — вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жёсткие требования. Всё указанное обусловлено, прежде все­го тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослабленных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения чётко регламен­тированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопасность работающего персонала, с другой, — безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим тре­бования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения Российской Федерации.

В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ, в страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в Российской Федерации и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению мно­гие препараты: против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы:

• вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

• иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

• иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на три группы: создающие активный иммунитет, обеспечивающие пассивную защиту и предназначенные для экстренной профилактикиили превентивного лечения инфицированных лиц.

· К препаратам, создающим активный иммунитет, относят вакцины и анатоксины.

· Пассивную защиту обеспечивают сыворотки крови и иммуноглобулины.

· Препаратами, обеспечивающими экстренную профилактику и задерживающими развитие и размножение возбудителя в заражённом организме, служат не­которые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, про­тивостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны (ИФН). Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времён Пастера до современных, приготов­ленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.

Живые вакцины — живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной иммуногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусствен­ного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулёза бычьего типа).

К живым вакцинам относят БЦЖ, вакцины против туляремии, жёлтой лихорад­ки, натуральной оспы, бешенства, полиомиелита, кори, бруцеллёза, сибирской язвы, чумы, Ку-лихорадки, гриппа, эпидемического паротита, клещевого энце­фалита, краснухи. В группе живых вакцин, помимо ранее известных из аттенуированных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вак­цин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулёза), появились векторные вакцины, полученные методом генной инже­нерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины — штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на кор­пускулярные (цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субвирионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вак­цинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вак­цину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины — наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения приме­няют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные ча­стицы, но и извлечённые из них надмолекулярные структуры, содержащие за­щитные Аg. До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами.

Химические вакцины — разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цель­ной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извле­чённые из них химическим путём растворимые Аg. На практике применяют хи­мические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате хими­ческого или термического воздействия. В процессе получения анатоксины подвергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время приме­няют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфек­ции, ботулизма, газовой гангрены.

Препараты, содержащие комбинацию Аg, известны как ассоциированные вакцины. В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вак­цины: АКДС (адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную), АДС (дифтерийно-столбнячную), вакцину корь—паротит—краснуха, дивакцину (брюш­ной тиф—паратифы А и В, корь—паротит) и др. Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формиро­вание иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аg.

В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аg, представляющие собой Аg, связанные с факторами патогенности бактериальной или вирусной клетки. Такие Аg выявлены у возбудите­лей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или им­мунных людей содержат защитные АТ — иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4—6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из прак­тических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энце­фалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерий­ной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их ис­пользования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли го­мологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве ле­чебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содер­жат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги — вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учётом метода их вве­дения. Известно несколько способов введения вакцин в организм — накожный, подкожный, внутримышечный, пероральный, аэрозольный или интраназальный

• Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.

• Внутрикожный — при иммунизации против туберкулёза.

• Накожный — при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туляремии, бруцеллёза, сибирской язвы и др.)

• Внутримышечно вводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно-столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аg (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.

• Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемической практике незаменимы массовые способы вакцинации: безыгольный (с ис­пользованием специальных инъекторов), пероральный и аэрозольный.

• Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами, ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномо­дуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в кли­нической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, α-ИФН и γ-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГD, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), он­кологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний.

• Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляю­щих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). Как было указано выше, иммуномодуляторы относят к числу препара­тов, перспективных ко всё большему применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу естественных для организма веществ, т.е. природных лекарственных пре­паратов.

Для предохранения человека от инфекционных заболеваний (профилактики) применяют как меры общего характера, так и специфические приемы защиты. К общим мероприятиям относятся соблюдение чистоты и снижение количества патогенных микроорганизмов и вирусов в среде, окружающей человека. Большое значение здесь имеет гигиена — система мер по обеспечению оптимальных условий существования, сохранения здоровья и продления жизни. Простые приемы личной и общественной гигиены (частое мытье рук с мылом, влажная уборка помещений, проветривание, обработка питьевой воды и пищи перед употреблением, рациональный режим питания и т.д.) позволяют не только существенно снизить содержание микробов и вирусов в воздухе, воде, продуктах и па предметах обихода, но и замедлить распространение инфекции.

Специфическая профилактика заключается в формировании искусственного иммунитета. Для создания активного искусственного иммунитета используют антигенные препараты двух видов. Вакцины — это препараты, содержащие живые или убитые инфекционные агенты или их компоненты, которые вызывают развитие иммунного ответа. Такие препараты должны быть безвредными для макроорганизма, не давать побочных и аллергических реакций. Живые вакцины состоят из ослабленных или авирулентных культур микроорганизмов и вирусов, а убитые содержат мертвых, но не разрушенных возбудителей. Вакцины могут включать только отдельные структуры или соединения разрушенных инфекционных агентов, а также вещества, усиливающие иммунный ответ. На современном этапе получили распространение генно-инженерные вакцины, в которых непатогенные бактерии и вирусы несут в себе участки ДНК возбудителей, ответственные за синтез антигенов. Наибольшей длительностью и активностью характеризуется иммунитет, полученный при использовании живых вакцин. Они по сути дела вызывают протекание заболевания в очень легкой форме. Живые вакцины широко применяют для предотвращения туберкулеза (вакцина БЦЖ), чумы, сибирской язвы, бешенства, натуральной оспы, полиомиелита, кори, свинки и др. Убитые вакцины получают путем прогревания и обработки ультрафиолетом или химическими веществами. Иммунитет при их использовании образуется непродолжительный и менее активный. Примерами убитых вакцин служат дизентерийная, гонококковая, коклюшная, холерная вакцины. Генно-инженерными являются вакцины против гепатита В. Отдельные компоненты возбудителей содержат, например, менингококковая, гриппозная и пневмококковая вакцины.

Второй вид антигенных препаратов — это анатоксины. Анатоксином называют экзотоксин, потерявший отравляющие свойства, но сохранивший способность вызывать иммунный ответ. В нашей стране широкое применение имеют дифтерийный и столбнячный анатоксины. Введение вакцины в организм человека или животного называется прививкой (иммунизацией). Иммунизацию проводят по плану и при возникновении опасности заражения среди отдельных групп населения в определенных районах или при профессиональном контакте с возбудителем. Например, при выезде в некоторые страны необходимо делать прививки от заболеваний, не характерных для территории России. Плановые прививки в нашей стране осуществляются в детском возрасте в соответствии с прививочным календарем. Для них применяют туберкулезную вакцину БЦЖ, адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину АКДС, живую полиомиелитную вакцину, вакцины против кори, свинки и гепатита В. Поддержанию выраженного иммунного ответа способствует повторная вакцинация через определенное время. Так, взрослому населению рекомендуется раз в десять лет прививаться от дифтерии и столбняка.

Пассивный искусственный иммунитет формируют с помощью антимикробных и антитоксических сывороток, содержащих готовые антитела. Иммунные сыворотки используются для экстренной профилактики некоторых заболеваний у лиц, находившихся в контакте с больными. Они обеспечивают защитное действие не дольше трех недель. Препараты антител получают от переболевших или специально иммунизированных людей и животных. В медицинской практике применяют концентрированные, очищенные от посторонних белков иммуноглобулины против чумы, сибирской язвы, столбняка, бешенства, гриппа, дифтерии и т.д. Препараты готовых антител к возбудителям и их токсинам используют для лечения острых заболеваний тяжелого течения. При столбняке, ботулизме, гангрене и дифтерии обязательно применяют соответствующие антитоксические препараты антител. Для борьбы с хроническими и вялотекущими инфекциями иногда используют антигенные препараты для стимуляции собственных защитных сил организма. Введение убитых лечебных вакцин имеет целью усилить иммунный ответ и перевести заболевание в острую форму.

Для лечения инфекционных заболеваний применяют целый ряд химических препаратов, направленных против возбудителей и относительно безвредных для макроорганизма. Такие соединения должны быть достаточно устойчивы во внутренней среде организма и не накапливаться в нем. Однако, к сожалению, многие препараты вызывают побочные действия и обладают определенной токсичностью. Препарат тем лучше, чем меньше его химиотерапевтический индекс — отношение минимальной терапевтической дозы к максимально переносимой. Существует несколько классификаций лечебных препаратов. Наиболее часто их делят по направленности действия (противогрибковые, противовирусные, противопротозойные и антибактериальные) и по химическому строению. Так, сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол, сульфадиметоксин и др.) применяют при гноеродных заболеваниях, ангине, пневмонии, цистите, гангрене и т.д. Нитрофу- раны (фуразолидон, фурадонин и др.) используют для лечения кишечных и почечных инфекций. Производные ртути, мышьяка, сурьмы и висмута (ртутная серная мазь, новарсенол, стибозан, битиурол и др.) назначают при венерических заболеваниях и протозойных инфекциях. Особенности вирусов как облигатных внутриклеточных паразитов диктуют подход к лечению вирусных заболеваний, отличный от способов борьбы с бактериальными болезнями. Противовирусных лечебных средств существенно меньше (интерферон, ацикловир, нуклеазы, аналоги тимидина, уридина, глутамина).

Особую группу лечебных препаратов составляют антибиотики — низкомолекулярные продукты жизнедеятельности микроорганизмов, обладающие в малых дозах (10

4 г/мл) высокой физиологической активностью. Они избирательно задерживают рост или полностью подавляют развитие определенной группы микроорганизмов или злокачественных опухолей. Каждый антибиотик характеризуется набором объектов (спектром действия), которые к нему чувствительны. Различают антибиотики широкого (цефалоспорины, тетрациклины, макролиды и др.) и узкого (пенициллин, линкомицин и др.) спектра действия.

Антибиотики классифицируют по разным признакам. По биологическому происхождению различают бактериальные (стрептомицин, грамицидин и др.), грибные (пенициллин и др.), растительные (фитонциды) и животные (лизоцим) антибиотики. Химическое строение антибиотиков столь разнообразно (рис. 18.4), что выделяют 10 и более их групп. Так, по одной из классификаций все антибиотики делятся на ациклические (например, нистатин), алициклические (актидион), ароматические (хлорам- феникол), тетрациклины (тетрациклин, клинимицин), хиноны (фумигатин), кислородсодержащие гетероциклические соединения (пенициллины, цефалоспорины), сопряженные диены (олигомицины), макролиды с лактонным кольцом (эритромицин), аминогликозиды (стрептомицин), азотсодержащие гетероциклы (нродигиозин), полипептиды (грамицидин, полимиксин), азолы (клотримазол, дифлюкан).

Рис. 18.4. Химическая структура некоторых известных антибиотиков

Антимикробное действие антибиотиков заключается в нарушении обмена веществ у возбудителя заболевания. Для разных антибиотиков мишенью служат разные стадии метаболизма. По механизму антимикробного действия антибиотики составляют несколько групп. Пенициллины и цефало- спорины относятся к ингибиторам синтеза пептидогликана. Так как этот гетерополисахарид есть только у прокариот, то антибиотики этой группы обладают низкой токсичностью по отношению к клеткам животных и человека. Аминогликозиды, полиеновые и полипептидные антибиотики повреждают ЦПМ и нарушают ее функционирование. Хлорамфеникол, стрептомицин, эритромицин, тетрациклин входят в группу соединений, подавляющих синтез белка на разных его этапах. Актиномицин и рифампицин относятся к веществам, нарушающим образование в клетке нуклеиновых кислот. Особую группу антибиотических веществ составляют бактериоцины молочнокислых бактерий — вещества полипептидной природы, используемые в пищевой промышленности. Бактериоцины убивают микробные клетки, образуя множественные отверстия в их ЦПМ. Так, известный бактериоцин низин оказывает бактерицидное действие на стафилококки, стрептококки, пневмококки, микобактерии, бациллы и клостридии.

В настоящее время получено и изучено значительное число антибиотиков. Однако многие из них обладают высокой токсичностью и теряют активность в организме человека, поэтому лишь небольшая часть может использоваться в качестве лекарственных средств. Для производства антибиотиков используют штаммы-продуценты спорообразующих бактерий, стрептомицетов и плесневых грибов и специальные питательные среды.

В профилактических целях, в период реабилитации, при поддерживающей и заместительной терапии в современной медицине используют как живые клетки мутуалистической микробиоты (пробиотики), так и препараты для стимуляции симбионтной микробиоты и пробиотических культур. Эти вещества-нребиотики, не перевариваемые в верхних отделах ЖКТ человека, способствуют поддержанию и развитию мутуалистических микроорганизмов нормальной микробиоты, в частности, бифидобактерий, лактобацилл и лактококков. Они представляют собой низкомолекулярные углеводы с р-гликозидными связями, наиболее известным из которых является лактулоза. Комплексные препараты, содержащие живые клетки пробиотических культур вместе с веществами-пребиотиками, которые будут стимулировать их развитие в кишечнике, носят название синбиотиков.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Медуницын Н.В.

■ В. ф. Учайкин. Национальный каленаарь профилактических прививок: лостоинства и нелостатки

аттенуированный вирус (живые вакцины), или субъединицу патогена (НВвАд), или модифицированный продукт токсина (анатоксины) и т. д., позволяет сформировать селективную защиту против патогена и, следовательно, предотвратить возникновение за6олевания.

Для практической реализации расширенного календаря прививок имеет значение хорошо известный факт, что побочные эффекты и осложнения на введение комбинированных многокомпонентных вакцин не суммируются, т. е. бывают такими же, как если бы вводилась моновакцина и, следовательно, все вакцины календаря прививок, положенные по возрасту, могут вводиться одновременно, разумеется разными шприцами и в разные участки тела.

Расширенный календарь профилактических прививок в будущем, несомненно, приведет к улучшению здоровья и качества жизни.

Что же касается настоящего Национального календаря, к его достоинствам можно отнести то, что отечественные вакцины уже сегодня позволяют решить проблему ликвидации полиомиелита, кори, эпидемического паротита, дифтерии, столбняка, гепатита В.

Среди недостатков можно выделить следующие: в календаре нет вакцин против ветряной оспы, ротави-русной инфекции, гемофильной типа Ь инфекции, ме-нингококковой инфекции, гепатита А, гриппа, пневмококковой инфекции; недостаточно настойчиво реализуется программа вакцинации против краснухи и гепатита В; отсутствует вторая ревакцинация против коклюша в возрасте 6 лет; вакцинация против туберкулеза недостаточно эффективна из-за низкой имму-ногенности вакцины БЦЖ; недостаточно используются комбинированные вакцины.

Вакцины для иммунотерапии инфекционных болезней

Государственный НИИ стандартизации

и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича, Москва

Необходимость применения вакцин для лечения инфекционных заболеваний продиктована недостаточной эффективностью антибактериальной терапии и частым формированием лекарственной устойчивости у возбудителей. Мероприятия по предотвращению и лечению хронических инфекций должны быть направлены на устранение этиологического фактора (возбудителя заболевания) и повышение иммунологической активности макроорганизма. Лечебные вакцины направлены на стимуляцию иммунной системы, усиление специфических и неспецифических факторов иммунитета, способных подавлять размножение микроорганизмов, нейтрализовать и элиминировать токсические продукты. Лечебные вакцины применяются при длительном торпидном течении инфекции, при бактерио- и вирусоносительстве в случаях безуспешной антибиотикотерапии.

Факторами, способствующими возникновению хронических форм инфекционных заболеваний, могут быть: мутация микроорганизмов, появление антибиотикоус-тойчивых штаммов благодаря естественному отбору с последующей передачей их свойств новому поколению путем репликации или конъюгации при переходе плаз-мид от одного организма к другому; дрейф антигенов у микроорганизмов вследствие их генетической изменчивости; экранизация поступления антигенов в лимфатические узлы и кровеносную систему; изолированность инфицированной ткани от клеток иммунной системы; слабость антигенных свойств возбудителей, феномен мимикрии; иммунодефицитные состояния и другие виды недостаточности иммунных механизмов защиты.

Переход инфекционного процесса в хроническую форму во многом зависит от недостаточной напряженности гуморального или(и) клеточного иммунитета. Хронические инфекции, защита от которых зависит прежде всего от клеточного иммунитета, часто протекают на фоне достаточно высокого уровня циркули-

рующих анител, которые не обеспечивают защиту и не препятствуют формированию бактерионосительства.

Остановить формирование лекарственной резистентности у микробов невозможно, оно основано на естественном биологическом явлении — мутации генов и селекции микробов с измененными генами. Мутации происходят редко, они появляются примерно у одного из миллиона микробов, однако микробы с лекарственной устойчивостью становятся преобладающими благодаря быстрому их росту. Они передаются окружающим людям, вызывая резистентные формы заболевания. Полностью избежать появления такой резистентности нельзя, однако ее можно значительно ослабить, не допуская неправильного и нерационального использования лекарственных средств.

Механизмы действия лечебных вакцин изучены недостаточно. При хронических инфекциях всегда есть источник поступления антигена. Целесообразность введения вакцин на фоне специфической антигенной перегрузки не всегда поддается обоснованию. Лечебные моновакцины усиливают не только специфический иммунитет. Происходит стимуляция неспецифических факторов иммунитета, наблюдается увеличение числа и нормализация функциональной активности субпопуляций Т-клеток, фагоцитов, повышается уровень общего и специфического иммуноглобулина. Решающими факторами в действиях таких вакцин являются: стимуляция функций вспомогательных клеток (макрофагов, дендритных клеток, клеток Лангерганса и др.), усиление процессов фагоцитоза, процессинга, презентации антигена и секреции цитокинов.

Для лечения хронических форм инфекционных заболеваний, вызванных патогенной флорой, используют лечебные моновакцины, которые по своему составу являются классическими вакцинами, которые применяются для профилактики этих же инфекций. Лечебные вакцины

■ Н. В. МЕАУНИиЫН. ВАКЦИНЫ ЛЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Важнейшей проблемой практической медицины являются хронические гнойно-воспалительные заболевания, имеющие разнообразные клинические проявления. Большую часть таких инфекционных заболеваний вызывают персистирующие в организме условно-патогенные микроорганизмы. Они играют роль этиологического фактора, однако первостепенное значение при этих инфекциях приобретают местные и общие нарушения функций иммунной системы и недостаточность естественной антиинфекционной резистентности.

Ведущее значение в этиологии этих заболеваний имеют грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы (Е.соИ, Klebsiella pheumoniae, Proteus, Serratia, P.aeruginosa, Staphilococcus, Streptococcus и др.), которые в обычных условиях обитают на коже, слизистой, в кишечнике и дыхательных путях человека. Они являются основными возбудителями сопутствующих заболеваний, возникающих в хирургических, ожоговых, гинекологических и других отделениях клиники. Гнойно-воспалительные заболевания обычно вызываются не одним видом возбудителя. Как правило, из очага воспаления высеивается несколько видов микробов, из которых 2—3 обычно являются доминирующими.

Вакцины из условно-патогенных микробов рассчитаны на стимуляцию специфического иммунитета и неспецифической резистентности. Первая часть иммуности-муляции, естественно, обеспечивается специфическими антигенами, присутствующими в вакцинах. Идеальным препаратом для иммунотерапии инфекционных заболеваний является аутовакцина, приготовленная из штаммов возбудителей, выделенных у конкретного пациента. Трудоемкость получения таких вакцин, а главное необходимость проведения многочисленных контролей, для которых требуется большой объем готовой продукции, делает такое производство нерентабельным и препятствует развитию этого направления. Приходится ориентироваться на использование общих антигенов, обеспечивающих развитие специфической устойчивости.

Лечебные вакцины могут повышать устойчивость одновременно к нескольким видам инфекций. Это происходит за счет адъювантного, иммуномодулирующе-го действия вакцин и за счет существования общих антигенов у многих видов возбудителей, например у K.pheumoniae, E.coli, P.vulgaris, S.aureus. Энтеропато-генные E.coli вызывают диарейный синдром благодаря наличию у них токсина, который имеет перекрестные антигены с токсинами других представителей условно-патогенных энтеробактерий. Во многих случаях применение многокомпонентных вакцин оказывается более эффективным, чем введение моновакцин. В условиях большого разнообразия штаммов условно-патогенных бактерий и постоянной смены их циркуляции применение перекрестно-реагирующих антигенов для лечебных вакцин является перспективным направлением.

Таблица 1. Лечебные препараты из лизатов микроорганизмов, зарегистрированные в Российской Федерации

Название препарата Страна-изготовитель Способ применения Количество штаммов

Бронхомунал Словения Капсулы внутрь 8

Бронховаксом Швейцария Капсулы внутрь 8

ИРС19 Франция Аэрозоль 19

Имудон Франция Таблетки 14

Рибомунил Франция Таблетки 4

Солкоуровак Швейцария Для инъекций 5

Солкотриховак Швейцария Для инъекций 8

Для промышленного изготовления лечебных вакцин из условно-патогенной флоры применяются живые и убитые микроорганизмы, их лизаты, анатоксины, рибосо-мальные фракции и белково-полисахаридные комплексы. Полисахарид относится к Т-независимым антигенам, в чистом виде он слабо эффективен у детей, особенно новорожденных, хотя у взрослых дает хороший иммуностимулирующий и лечебный эффект. В составе комплексов полисахарид обеспечивает специфичность препарата, а белковая часть комплекса — его иммуноген-ность. ЛПС и пептидогликаны, входящие в состав вакцин, обладают выраженной способностью активировать факторы неспецифической устойчивости (макрофаги, систему комплемента, лизоцим, цитокины и пр.)

Особую группу составляют препараты из живых бактерий микрофлоры кишечника, предназначенных для лечения дисбактериозов: бифидобактерин, лакто-бактерин, колибактерин, препараты из бактерий рода Bacillus и комплексные препараты из различных представителей нормофлоры.

За рубежом производится большое количество ассоциированных препаратов для иммунотерапии инфекционных заболеваний. Такие препараты содержат различные комбинации антигенов наиболее распространенных условно-патогенных микроорганизмов: E.coli, H.influenzae, K.pheumoniae, K.ozaenae, K.aerogenes, S.aureus, S.pyo-qenes, S.albicans, S.pheumoniae, N.cafarra/is и др.

Как правило, такие препараты содержат комплекс антигенов различных условно-патогенных микробов и могут повышать устойчивость к нескольким видам возбудителей инфекционных болезней одновременно (таблица 1). Лечебный эффект препаратов объясняется присутствием в них специфических, характерных для отдельных штаммов микроорганизмов, антигенов, а также перекрестно-реагирующих антигенов и сильным неспецифическим адъю-вантным и иммуномодулирующим действием препаратов на неспецифические звенья иммунного ответа.

К низкомолекулярным иммуномодуляторам микробного происхождения относятся продигиозан, пиро-генал, нуклеинат натрия. Кроме лечебных вакцин и препаратов микробного происхождения, существует огромное количество других видов иммуномодулято-ров: цитокинов, препаратов тимуса, костного мозга, естественных и искусственных пептидов, химических и растительных иммуностимуляторов (диуцифон, лева-мизол, пантокрин и др.).

äetckhe инфекции 2 • 2004

■ Н. В. Мелуницын. Вакцины аля иммунотерапии инфекционных болезней

Таблица 2. Специфичность действия препаратов, используемых для иммунотерапии

Таблица 3. Поэтапная иммунотерапия

Все группы лечебных вакцин и иммуномодуляторов микробного происхождения обладают определенной долей неспецифического действия. Вакцины, приготовленные на основе патогенной флоры, имеют наиболее выраженную специфичность, а у немикробных иммуномодуляторов (цитокинов, препаратов тимуса, костного мозга, пептидов и др.) ее нет (таблица 2).

Неспецифическая иммунотерапия, широко применяемая в клинической практике, превратилась в острейшую проблему. Почти на каждом научном форуме и в научной печати идут дискуссии о целесообразности, о средствах и путях использования такой терапии. Практическому врачу трудно ориентироваться в океане предлагаемых иммуномодуляторов. Сегодня любая пищевая добавка рекламируется как универсальный иммуностимулятор, как панацея от всех иммунологических нарушений.

Главным критерием тяжести иммунодефицитных состояний, возникающих при различных видах патологии, является клиническая картина основного заболевания. Периодическое исследование иммунного статуса необходимо, однако следует иметь ввиду непостоянство показателей иммунитета и индивидуальные особенности таких показателей. Нецелесообразно вводить два или более иммуномодулятора с одним и тем же механизмом действия. Оправдана разработка комплексных препаратов, составные части которых действуют на разные звенья развития иммунологической защиты. Иммуномодуляторы могут быть использованы в

качестве единственного средства лечения, их необходимо назначать на ранних стадиях иммунологических нарушений. Они могут быть назначены больным независимо от того, есть ли у них признаки нарушения иммунного статуса. Снижение какого-либо показателя иммунитета не является обязательным показанием к назначению иммуномодулятора. Естественно, на эффективность действия препаратов влияют свойства препарата, дозы, схемы его введения, а также характер патологии (ее локализация, тяжесть течения и пр.).

Крайне важно, чтобы каждый препарат, обладающий иммунотропным действием, прошел государственные контролируемые испытания при конкретных видах патологии, указанных в инструкции по его применению. Для выбора наиболее безопасных и эффективных препаратов следует проводить исследования по сравнительному изучению иммуномодуляторов, имеющих сходные или разные механизмы действия на иммунную систему. Необходимо строго регламентировать применение иммунотропных препаратов. В подавляющем большинстве случаев правильно проведенная антибиоти-котерапия и мероприятия по дезинтоксикации организма приводят к усилению функций иммунной системы и выздоровлению без применения каких-либо сильно действующих иммуномодулирующих средств.

Таким образом, в настоящее время значительным достижением в лечении инфекционных заболеваний является использование лекарственных вакцин, особенность которых состоит в том, что наряду с этиотропным действием на микроорганизм, способностью нейтрализовать и элиминировать токсические продукты, лечебные вакцины воздействуют на макроорганизм, стимулируя иммунную систему и усиливая специфические и неспецифические факторы иммунитета. Механизм действия лечебных вакцин изучен еще недостаточно, что требует дальнейших углубленных исследований.

Препараты для иммунотерапии Стимуляция иммунного ответа

Вакцины из патогенной флоры +++ +

Вакцины из условно-патогенной флоры ++ ++

Иммуностимуляторы немикробного происхождения -- ++++

Состояние иммунной системы Рекомендуемые иммунобиологические препараты для иммунотерапии

Глубокая иммуносупрес-сия, недостаточность рецепторного аппарата клеток и способности вырабатывать цитокины Иммуноглобулины, иммунные сыворотки, препараты, восстанавливающие рецепторный аппарат клеток и обладающие дезинток-сицирующими свойствами, факторы тимуса, костного мозга.

Восстановление рецепторов клеток и способности реагировать на готовые цитокины Интерлейкины, фНО, интерфе-роны и другие цитокины, иммуно-модулирующие пептиды.

Восстановление способности клеток вырабатывать цитокины, процес-сировать и представлять антигены. Интерфероногены, микробные иммуностимуляторы, лечебные вакцины.