Папилломавирусная инфекция гениталий роговская

Ключевые слова

Список литературы

1. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2012.

2. Bruni L., Diaz M., Castellsagué X., Ferrer E., Bosch F.X., de Sanjosé S. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J. Infect. Dis. 2010; 202(12): 1789-99.

3. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al.; ACS-ASCCP-ASCP Cervical Cancer Guideline Committee. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. CA Cancer J. Clin. 2012; 62(3): 147-72.

4. Бебнева Т.Н., Муйжнек Е.Л., Роговская С.И., Киселев В.И., Ашрафян Л.А. Патогенетическое лечение неопластических процессов шейки матки: новые подходы. Доктор.Ру. 2016; 3: 9-14.

5. Saslow D., Runowicz C.D., Solomon D., Moscicki A.B., Smith R.A., Eyre H.J., Cohen C.; American Cancer Society guideline for the early detection of cervical neoplasia and cancer.CA Cancer J. Clin. 2002; 52(6): 342-62.

6. Gilles C., Manigart Y., Konopnicki D., Barlow P., Rozenberg S. Management and outcome of cervical intraepithelial neoplasia lesions: a study of matched cases according to HIV status. Gynecol. Oncol. 2005; 96(1): 112-8.

7. Wheeler C.M., Hunt W.C., Schiffman M., Castle P.E. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-year risk of cervical precancer. J. Infect. Dis. 2006; 194(9): 1291-9.

8. Silveira F.A., Almeida G., Furtado Y.L., Cavalcanti S. The association of HPV genotype with the regression, persistence or progression of low-grade squamous intraepithelial lesions. Exp. Mol. Pathol. 2015; 99(3): 702-6.

9. Gravitt P.E., Kovacic M.B., Herrero R., Schiffman M., Bratti C., Hildesheim A. et al. High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease. Int. J. Cancer. 2007; 121(12): 2787-93.

10. Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Пиксасова О. Современные требования к диагностике генитальной папилломавирусной инфекции: количественный подход. В кн.: Тезисы 2-го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб.; 2007.

11. Constandinou-Williams C., Collins S.I., Roberts S., Young L.S., Woodman C.B., Murray P.G. Is human papillomavirus viral load a clinically useful. Predictive marker? A longitudinal study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2010; 19(3): 832-7.

12. Бестаева Н.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Суламанидзе Л.А. Папилломавирусная инфекция: новые взгляды на диагностику и лечение (обзор литературы). Гинекология. 2013; 15(3): 4-7.

13. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 22с.

14. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Беренда М.А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Фарматека. 2009; 14: 73-6.

15. Russomano F., Reis A., de Camargo M.J., Dutra M.V., Fonseca S.C., Anderson J. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infection without intraepithelial neoplasia: systematic review. San Paulo Med. J. 2000; 118(4): 109-15.

16. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012.

17. Шварц Г.Я., Прилепская В.Н., Мынбаев О.А. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике. М.; 2011.

18. Кацамбас А.Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. М.: МЕДпресс-информ; 2009: 84-8.

19. Потапов В.А., Демченко Т.В., Стрельцова Т.Р., Гавриш Л.П., Загурский Ю.Б., Медведев М.В., Польщиков П.Л. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией. Репродуктивное здоровье женщины. 2006; 25(1): 134-5.

20. Клинышкова Т.В. Возможности терапии цервикального предрака, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией. Женская консультация. 2012; 3: 13.

21. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Шешукова Н.А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии. Consilium medicum. 2010; 13(6): 16-8.

22. Линаск Л.И., Григорьева Е.Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин. Русский медицинский журнал. 2008; 16(19): 1221-5.

23. Роговская С.И., Липова Е.В., ред. Шейка матки, влагалище, вульва. Руководство для практикующих врачей. М.: StatusPraesens; 2016.

25. Дисаи Ф.Дж., Крисман У.Т., ред. Клиническая онкогинекология. Пер. с англ. Новикова Е.Г., ред. М.: Рид Элсивер; 2011. т. 1. 315с.

26. Кедрова А.Г., Подистов Ю.И., Кузнецов В.В., Брюзгин В.В., Козаченко В.П., Никогосян С.О. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Гинекология. 2005; 7(3): 170-4.



Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация врачебной тактики при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста

На правах рукописи Вотрина Ирина Рахнмжановна

ОПТИМИЗАЦИЯ ВРАЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

14.00.11 - южные и венерические болезни 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандид ата медицинских наук

Работа выполнена в Омской государственной медицинской академии МЗ РФ

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович, доктор медицинских наук, профессор Рудакова Елена Борисовна

доктор медицинских наук, профессор Пестерев Петр Николаевич доктор медицинских наук, профессор Кулешов Виталий Михайлович

Ведущее учреждение: Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии МЗ РФ

заседании Диссертационного совета К 208.062.03 при Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.(3832>22-22-86,29-10-83.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских щук, доцент Решетникова Т.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, социальной политики государства (Шарапова О.В., 2003).

Сегодня все больше возрастает внимание к проблеме урогенитальных инфекций, связанное с широким распространением этих заболеваний среди населения РФ (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Козлова В.И., Пухнер А.Ф. 2000). Среди инфекций, передаваемых половым путем, особое значение придается палилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человек (ВПЧ) (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Прилепская В.Н. и соавт., 1998; Кулаков В.И., 1999; Новиков А.И. и соавт., 2002; Chichareon et.al, 1998).

Число инфицированных папилломавирусной инфекцией за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз (КулаковВ.И., 1999; Walboomers et.al., 1999). В России с 1993 по 1997 годы число инфицированных вирусом папилломы человек увеличилось на 10000 человек, или на 40,1% (Кулаков

B.И., 1999). По данным В.А. Головановой и соавт. (1999), в общей популяции частота инфекции составляет 30,3%, по данным С.И. Роговской (2003) -44,3%.

Особое значение уделяется поражению шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП) (Новиков А.И. и соавт., 2002). Слизистая оболочка шейки матки при половом контакте постоянно подвергается воздействию различных инфекционных факторов, механических травм (Рудакова Е.Б. и соавт., 1995,1996; Сидорова H.A., Минкина Г.Н., 1996).

Подавляющее большинство всех цервикальных интраэпителиальных нео-плазий (ЦИН) и, особенно, ее разновидностей, связанных с раком, развивается на фоне папилломавирусной инфекции, и эта инфекция предшествует раку шейки матки (Минкина Г.Н., 1999; Battista et.al., 1988; Schiffinan, Brinton, 1995; Сох, 1995; Shinjisato et.al., 1998; Walboomers et.al., 1999; Kjellderget.al., 2000).

Исследования последних лет показывают, что клинические проявления папилломавирусной инфекции различны и не всегда понятны практическому врачу (Иванян И.Н. и соавт., 1999; Апонухина И.А., 2002; Роговская

C.И., 2003). Папилломавирусная инфекция чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, изменений в тканях не наблюдается (Battista et.al., 1988; Bosch et.al., 1995; Сох, 1995; Dillner et.al., 1996).

Данные последних лет свидетельствуют о том, что в большинстве случаев папилломавирусная инфекция гениталий манифестируется на фоне микст-инфекций и изменений биоценоза влагалища (Захарова Т.В. и соавт., 2001; Минкина Г.Н. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Hakverdi, Tañer,

Современные исследования указывают на тесную связь между манифестацией папилломавирусной инфекции и изменениями в системе иммунитета (Ершов Ф.И., 1996; Сухих Г.Т. и соавт., 1997; Насырова С.Ф. и соавт., 1998; Долгих Т.И., 2004; Gitsch et.al., 1992; Le Buanec et.al., 1999). У больных с генитальной формой папилломавирусной инфекции отмечается снижение содержания в крови лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса, подавление способности лейкоцитов продуцировать интерферон и изменения факторов местной защиты (Сухих Г.Т. и соавт. 2002; Новиков А.И и соавт, 2002; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Frankowski et.al., 1997; Strickle et.al., 1997).

Несмотря на имеющиеся данные о состоянии иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталий, проведено недостаточное количество научных работ по изучению иммунитета при инфицировании вирусом папилломы человека именно женщин репродуктивного возраста.

Изменения иммунной системы, сопровождающие папилломавирусную инфекцию, обуславливают необходимость иммунокоррекции (Гомберг М.А., Соловьев А.М., 2000; Дубенский В.В. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Hall et.al., 1992).

Таким образом, актуальность настоящей работы определяют: 1) широкая распространенность папилломавирусной инфекции среди населения развитых стран; 2) резкий рост инфицирования вирусом папилломы человека; 3) существенная роль вируса в развитии диспластических и злокачественных новообразований шейки матки; 4) частое сочетание инфекции с другими инфекциями, передаваемыми половым путем; 5) низкая эффективность и отсутствие стойкого терапевтического эффекта после применения традиционных методов терапии; 6) недостаточность данных литературы об инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Цель исследования. Обосновать комплексный подход к диагностике и оптимизировать лечение папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста с использованием иммуномодулирующих средств. Задачи исследования:

1. Выявить распространенность папилломавирусной инфекции гениталий среди женщин репродуктивного возраста.

2. Определить частоту сочетания папилломавирусной инфекции гениталий с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и оценить тип микробиоценоза влагалища у пациенток этой группы.

3. Изучить состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с клинической формой папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. Изучит, влияние иммуномодулирующих препаратов ликопида и линимента циклоферона на состояние иммунной системы женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

5. Разработать комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий' у женщин- репродуктивного возраста на основании ис-

Койлоцитоз 7 17,5 2 5,0; 3,13, =0,08

Цискерагоз 1 2,5 1 2,5; 0,00, с1Ы,/7=1,0

ВПЧ - (ДНК) 23 57,5 11 27,5; 7,37, сИЧ,/?=0,008*

Примечание: различия статистически значимы при /К0,05 (*).

Результаты лечения пациенток группы I (без иммуномодуляторов) и II (с иммуномодуляторами) с папипломавирусной инфекцией гениталий через шесть месяцев после проведенной терапии

Показатель Группа I (п=40) Группа II (п=40)

абс. % абс. %, Хи-квадрат, р

Рецидивы кондилом 8 20 1 2,5; 6,13, =0,001*

Примечание: различия статистически значимы при р Вотрина, Ирина Рахимжановна :: 2005 :: Новосибирск

Глава I. ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (обзор литературы).

1.1. Современное ( представление о папилломавирусной инфекции гениталий.

1.2. Роль вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки.

1.3. Факторы риска развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией.

1.4. Диагностика папилломавирусной инфекции.

1.5. Состояние иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталий.

1.6. Современные подходы к лечению . папилломавирусной инфекции гениталий.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕН! 1ЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпидемиологические аспекты и клинико-лабораторная характеристика женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий .*.

3.1.1. Распространенность папилломавирусной инфекции среди женщин репродуктивного возраста.

3.1.2. Данные анамнеза женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.■.

3.1.3. Данные общего и гинекологического обследования.

3.1.4. Характеристика микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией.

3.1.5. Результаты обследования женщин репродуктивного возраста на инфекции, передаваемые половым путем

3.1.6. Данные кольпоскопического, цитологического и гистологического методов обследования женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.2. Клиническая эффективность комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3. Изучения состояния иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией.

3.3.1. Иммунный статус у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3.2. Оценка системы интерферона у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3.3. Изучение местного иммунитета у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Вотрина, Ирина Рахимжановна, автореферат

Актуальность проблемы. Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, социальной политики государства (Шарапова О.В., 2003).

Сегодня все больше возрастает внимание к проблеме урогенитальных инфекций, связанной с широким распространением этих заболеваний среди населения РФ (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000). Среди инфекций, передаваемых половым путем, особое значение придается папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человек (ВПЧ) (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Прилепская В.Н. и соавт., 1998; Кулаков В.И., 1999; Новиков А.И. и соавт., 2002; Chichareon et.al, 1998).

Число инфицированных папилломавирусной инфекцией за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз (Кулаков В.И., 1999; Walboomers et.al., 1999). В России с 1993 по 1997 годы число инфицированных вирусом папилломы человек увеличилось на 10000 человек, или на 40,1% (Кулаков В.И., 1999). По данным В.А. Головановой и соавт. (1999), в общей популяции частота инфекции составляет 30,3%, по данным С.И. Роговской (2003) - 44,3%.

Особое значение уделяется поражению шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП) (Новиков А.И. и соавт., 2002). Слизистая оболочка шейки матки при половом контакте постоянно подвергается воздействию различных инфекционных факторов, механических травм (Рудакова Е.Б. и соавт., 1995, 1996; Сидорова H.A., Минкина Г.Н., 1996).

Подавляющее большинство всех цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН) и, особенно, ее разновидностей, связанных с раком, развивается на фоне папилломавирусной инфекции, и эта инфекция предшествует раку шейки матки (Минкина Г.Н., 1999; Battista et.al., 1988; Schiffman, Brinton, 1995; Сох, 1995; Shinjisato et.al., 1998; Walboomers et.al., 1999; Kjellderg et.al., 2000).

Исследования последних лет показывают, что клинические проявления папилломавирусной инфекции различны и не всегда понятны практическому врачу (Иванян H.H. и соавт., 1999; Апонухина H.A., 2002; Роговская С.И., 2003). Папилломавирусная инфекция чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, изменений в тканях не наблюдается (Battista et.al., 1988; Bosch et.al., 1995; Сох, 1995; Dillner et.al., 1996).

Данные последних лет свидетельствуют о том, что в большинстве случаев папилломавирусная инфекция гениталий манифестирует на фоне микст-инфекций и изменений биоценоза влагалища (Захарова Т.В. и соавт., 2001; Минкина Г.Н. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Hakverdi, Tañer, 1997)

Современные исследования указывают на тесную связь между манифестацией папилломавирусной инфекции и изменениями в системе иммунитета (Ершов Ф.И., 1996; Сухих Г.Т. и соавт., 1997; Насырова С.Ф. и соавт., 1998; Долгих Т.И., 2004; Gitsch et.al., 1992; Le Buanec et.al., 1999). У больных с генитальной формой папилломавирусной инфекции отмечается снижение содержания в крови лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса, подавление способности лейкоцитов продуцировать интерферон и изменения факторов местной защиты (Сухих Г.Т. и соавт. 2002; Новиков А.И и соавт, 2002; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Frankowski et.al., 1997; Strickle et.al., 1997).

Несмотря на имеющиеся данные о состоянии иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталии, проведено недостаточное количество научных исследований по изучению иммунитета при инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Изменения иммунной системы, сопровождающие папилломавирусную инфекцию, обуславливают необходимость иммунокоррекции (Гомберг М.А., Соловьев A.M., 2000; Дубенский В.В. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Hall et.al., 1992).

Таким образом, актуальность настоящей работы определяют: 1) широкая распространенность папилломавирусной инфекции среди населения развитых стран; 2) резкий рост инфицирования вирусом папилломы человека; 3) существенная роль вируса в развитии диспластических и злокачественных новообразований шейки матки; 4) частое сочетание инфекции с другими инфекциями, передаваемыми половым путем; 5) низкая эффективность и отсутствие стойкого терапевтического эффекта после применения традиционных методов терапии; 6) недостаточность данных литературы об инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Цель исследования. Обосновать комплексный подход к диагностике и оптимизировать лечение папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста с использованием иммуномодулирующих средств.

1. Выявить распространенность папилломавирусной инфекции гениталий среди женщин репродуктивного возраста.

2. Определить частоту сочетания папилломавирусной инфекции гениталий с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и оценить тип микробиоценоза влагалища у пациенток этой группы.

3. Изучить состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с клинической формой папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. Изучить влияние иммуномодулирующих препаратов ликопида и линимента циклоферона на состояние иммунной системы женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

5. Разработать комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста на основании использования иммуномодулирующих средств (ликопид, циклоферон) и оценить их эффективность.

Научная новизна. Впервые выявлена высокая распространенность папилломавирусной инфекции среди женщин репродуктивного возраста (41,4%) в одном из крупных городов Западной Сибири.

Выявлено, что папилломавирусная инфекция гениталий у женщин репродуктивного возраста в 83,7% случаев сочетается с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и сопровождается нарушениями микробиоценоза влагалища.

Установлено, что клиническая форма папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста сопровождается снижением в 2,17 раза уровня индукции интерферона-у в периферической крови. В цервикалыюй слизи в 3,53 раза повышается содержание фактора некроза опухоли-а и в 1,68 раза — секреторного иммуноглобулина, а содержание интерферона-а уменьшается в 5,56 раза. Это доказывает целесообразность включения иммунограммы в комплекс обследования пациенток с данным заболеванием.

На основании полученных результатов разработан патогенетически обоснованный метод лечения папилломавирусной инфекции у данного контингента больных, который позволил повысить уровень интерферона в крови, уменьшить содержание фактора некроза опухоли-а, секреторного иммуноглобулина и повысит содержание интерферона-а в цервикальной слизи. В результате применения метода на 32,5%) повысилась клиническая эффективность лечения, сократилось количество вирусоносителей и рецидивов кондилом.

Практическая значимость. Доказана необходимость комплексного обследования женщин репродуктивного возраста, включающего определение параметров интерферонового статуса и локального иммунитета, для верификации папилломавирусной инфекции с целью своевременной диагностики и лечения данной инфекции, что способствует профилактике предрака и рака шейки матки.

Предложен и внедрен в практику комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста с применением отечественных иммуномодуляторов и методов локальной деструкции, позволяющий повысить клиническую эффективность терапии и нормализовать параметры интерферонового статуса и локального иммунитета.

Внедрение результатов исследования. Представленные в диссертации данные внедрены в практику работы Академического центра лабораторной диагностики Омской государственной медицинской академии, поликлинического отделения Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера, Омского областного перинатального центра, используются в учебном процессе на кафедрах кожных и венерических болезней, акушерства и гинекологии №2 Омской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди женщин репродуктивного возраста распространенность папилломавирусной инфекции гениталий очень высока, причем в большинстве случаев выявляется латентная форма заболевания.

2. Клиническая форма папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста сопровождается снижением уровня индукции интерферона-у в периферической крови, повышением содержания фактора некроза опухоли-а, секреторного иммуноглобулина и уменьшением содержания интерферона-а в цервикалыюй слизи

3. Лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста с применением иммуномодулирующих средств в сочетании с деструктивными методами терапии имеет более высокую эффективность по сравнению с использованием только деструктивных методов лечения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 17 рисунками. Литературный перечень содержит 87 отечественных и 64 иностранных источников.

О. И. Трушина, В. И. Чиссов, Е. Г. Новикова, В. В. Соколов, Ю. Ю. Андреева
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена

Для корреспонденции:
Трушина О. И. — канд. мед. наук, научный сотрудник отд-ния эндоскопии, 125284, Москва, 2-й Боткинский пр., 3; e-mail:mnioi@mail.ru

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ ПРЕДРАКЕ И НАЧАЛЬНОМ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ

Изучена противовирусная эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) у 54 женщин, инфицированных высокоонкогенными генотипами ДНК ВПЧ: 8 женщин с дисплазией умеренной степени (1-я группа), 32 с дисплазией тяжелой степени (2-я группа), 14 с карциномой in situ (3-я группа). Практически в 2/3 случаев идентифицированы типы 16, 18 ДНК ВПЧ или отмечалось их сочетание с другими высокоонкогенными генотипами (31, 33, 35, 45, 58). Количественный анализ проводился с использованием мультиплексной ПЦР в реальном времени. ФДТ проводилась фотосенсибилизатором фотосенсом. Сроки динамического наблюдения составили от 3 мес до 1 года. Противовирусная эффективность ФДТ оценивалась на основании сравнительного анализа результатов мультиплексной ПЦР в реальном времени, выполненной до ФДТ и через 3, 6, 12 мес после лечения. В 4 наблюдениях с клинически малозначимым количеством вируса и в 10 с клинически значимой вирусной нагрузкой достигнута полная эрадикация ВПЧ. У 21 из 36 пациенток с повышенной вирусной нагрузкой отмечен полный противовирусный эффект, у остальных 15 — клинически малозначимое количество вируса. Следовательно, ФДТ оказывает не только противоопухолевое, но и выраженное противовирусное действие.

Ключевые слова: фотодинамическая терапия, фотосенс, предрак, начальная форма рака шейки матки, папилломавирусная инфекция, вирусная нагрузка, ПЦР в реальном времени

1. Гицко Г. М. Вирусные и клеточные гены, вовлеченные в HPV-ассоциированный канцерогенез шейки матки: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 1999.

2. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. — М., 2003.

3. Коломиец Л. А., Уразова Л. Н. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. — Томск, 2002.

4. Кулаков В. И., Прилепская В. И., Минкина Г. Н., Роговская С. И. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей. — М., 2007.

5. Кулаков В. И., Лопатин Т. В., Аполихина И. А., Денисова Е. Д. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин: Учебное пособие. — М., 2007.

6. Михайлов И. Г., Максимов С. Я., Новик В. И. и др. // Вопр. онкол. — 2000. — Т. 46, № 3. — С. 340—343.

7. Новикова Е. Г. и др. // Вопр. онкол. — 2006. — Т. 52, № 1. — С. 78—82.

8. Прилепская В. Н., Роговская С. И., Кондриков Н. Н., Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. — М., 2007.

9. Троицкая О. Г., Сингаевский С. Б., Борисов А. В. // Журн. акуш. и жен. бол. — 2008. — Т. 57, № 1. — С. 87—92.

10. Троицкая О. Г. Современные методы диагностики и лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. ? канд. мед. наук. — СПб., 2008.

11. Трушина О. И., Новикова Е. Г. // Материалы XI Российского онкологического конгресса. — М., 2007. — С. 93—96.

12. Чиссов В. И., Соколов В. В., Филоненко Е. В. Способ фотодинамической терапии начального рака полых органов. — М., 2009.

13. Bosch F. X., Lorincz A., Vunoz N. et al. // J. Clin. Pathol. — 2002. — Vol. 55. — P. 244—265.

14. Boyle P., Autier P., Bartelink H. et al. // Ann. Oncol. — 2003. — Vol. 14. — P. 973—1005.

15. Brown D. R., Legge D., Qadadri B. // Sex. Transm. Dis. — 2002. — Vol. 29. — P. 763—776.

16. Carpino X., Henry M., Benmonra D. et al. // J. Med. Virol. — 2006. — Vol. 78, N 8. — P. 1131—1140.

17. Dougherty T. J., Gomer C. J., Henderson B. W. et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 1998. — Vol. 90. — P. 889—905.

18. Fontaine J., Gravitt P., Duh L.-M. et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2005. — Vol. 14. — P. 2200—2207.

19. Howley P. M., Lowy D. R. // Field’s Virology. — 2001. — Vol. 2. — P. 2229—2264.

20. Huang Z. A. // Technol. Cancer Res. Treat. — 2005. — Vol. 4, N 3. — P. 283—293.

21. Nees M. et al. // J. Virol. — 2001. — Vol. 75. — P. 4283—4296.

22. Sibata C. H. et al. // J. Expert Opin. Pharmacother. — 2001. — Vol. 2, N 6. — P. 917—927.

23. Snijders J., van den Brule A., Meijer C. // J. Pathol. — 2003. — Vol. 201. — P. 1—6.

24. Snijders J., Meijer C. // HPV Today. — 2006. — Vol. 8. — P. 8—9.

25. Syrjanen P., Johansson K. J. // J. Clin. Pathol. — 2006. — Vol. 59. — P. 513—517.



Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация врачебной тактики при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста

На правах рукописи Вотрина Ирина Рахнмжановна

ОПТИМИЗАЦИЯ ВРАЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

14.00.11 - южные и венерические болезни 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандид ата медицинских наук

Работа выполнена в Омской государственной медицинской академии МЗ РФ

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович, доктор медицинских наук, профессор Рудакова Елена Борисовна

доктор медицинских наук, профессор Пестерев Петр Николаевич доктор медицинских наук, профессор Кулешов Виталий Михайлович

Ведущее учреждение: Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии МЗ РФ

заседании Диссертационного совета К 208.062.03 при Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.(3832>22-22-86,29-10-83.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских щук, доцент Решетникова Т.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, социальной политики государства (Шарапова О.В., 2003).

Сегодня все больше возрастает внимание к проблеме урогенитальных инфекций, связанное с широким распространением этих заболеваний среди населения РФ (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Козлова В.И., Пухнер А.Ф. 2000). Среди инфекций, передаваемых половым путем, особое значение придается палилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человек (ВПЧ) (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Прилепская В.Н. и соавт., 1998; Кулаков В.И., 1999; Новиков А.И. и соавт., 2002; Chichareon et.al, 1998).

Число инфицированных папилломавирусной инфекцией за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз (КулаковВ.И., 1999; Walboomers et.al., 1999). В России с 1993 по 1997 годы число инфицированных вирусом папилломы человек увеличилось на 10000 человек, или на 40,1% (Кулаков

B.И., 1999). По данным В.А. Головановой и соавт. (1999), в общей популяции частота инфекции составляет 30,3%, по данным С.И. Роговской (2003) -44,3%.

Особое значение уделяется поражению шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП) (Новиков А.И. и соавт., 2002). Слизистая оболочка шейки матки при половом контакте постоянно подвергается воздействию различных инфекционных факторов, механических травм (Рудакова Е.Б. и соавт., 1995,1996; Сидорова H.A., Минкина Г.Н., 1996).

Подавляющее большинство всех цервикальных интраэпителиальных нео-плазий (ЦИН) и, особенно, ее разновидностей, связанных с раком, развивается на фоне папилломавирусной инфекции, и эта инфекция предшествует раку шейки матки (Минкина Г.Н., 1999; Battista et.al., 1988; Schiffinan, Brinton, 1995; Сох, 1995; Shinjisato et.al., 1998; Walboomers et.al., 1999; Kjellderget.al., 2000).

Исследования последних лет показывают, что клинические проявления папилломавирусной инфекции различны и не всегда понятны практическому врачу (Иванян И.Н. и соавт., 1999; Апонухина И.А., 2002; Роговская

C.И., 2003). Папилломавирусная инфекция чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, изменений в тканях не наблюдается (Battista et.al., 1988; Bosch et.al., 1995; Сох, 1995; Dillner et.al., 1996).

Данные последних лет свидетельствуют о том, что в большинстве случаев папилломавирусная инфекция гениталий манифестируется на фоне микст-инфекций и изменений биоценоза влагалища (Захарова Т.В. и соавт., 2001; Минкина Г.Н. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Hakverdi, Tañer,

Современные исследования указывают на тесную связь между манифестацией папилломавирусной инфекции и изменениями в системе иммунитета (Ершов Ф.И., 1996; Сухих Г.Т. и соавт., 1997; Насырова С.Ф. и соавт., 1998; Долгих Т.И., 2004; Gitsch et.al., 1992; Le Buanec et.al., 1999). У больных с генитальной формой папилломавирусной инфекции отмечается снижение содержания в крови лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса, подавление способности лейкоцитов продуцировать интерферон и изменения факторов местной защиты (Сухих Г.Т. и соавт. 2002; Новиков А.И и соавт, 2002; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Frankowski et.al., 1997; Strickle et.al., 1997).

Несмотря на имеющиеся данные о состоянии иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталий, проведено недостаточное количество научных работ по изучению иммунитета при инфицировании вирусом папилломы человека именно женщин репродуктивного возраста.

Изменения иммунной системы, сопровождающие папилломавирусную инфекцию, обуславливают необходимость иммунокоррекции (Гомберг М.А., Соловьев А.М., 2000; Дубенский В.В. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Hall et.al., 1992).

Таким образом, актуальность настоящей работы определяют: 1) широкая распространенность папилломавирусной инфекции среди населения развитых стран; 2) резкий рост инфицирования вирусом папилломы человека; 3) существенная роль вируса в развитии диспластических и злокачественных новообразований шейки матки; 4) частое сочетание инфекции с другими инфекциями, передаваемыми половым путем; 5) низкая эффективность и отсутствие стойкого терапевтического эффекта после применения традиционных методов терапии; 6) недостаточность данных литературы об инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Цель исследования. Обосновать комплексный подход к диагностике и оптимизировать лечение папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста с использованием иммуномодулирующих средств. Задачи исследования:

1. Выявить распространенность папилломавирусной инфекции гениталий среди женщин репродуктивного возраста.

2. Определить частоту сочетания папилломавирусной инфекции гениталий с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и оценить тип микробиоценоза влагалища у пациенток этой группы.

3. Изучить состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с клинической формой папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. Изучит, влияние иммуномодулирующих препаратов ликопида и линимента циклоферона на состояние иммунной системы женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

5. Разработать комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий' у женщин- репродуктивного возраста на основании ис-

Койлоцитоз 7 17,5 2 5,0; 3,13, =0,08

Цискерагоз 1 2,5 1 2,5; 0,00, с1Ы,/7=1,0

ВПЧ - (ДНК) 23 57,5 11 27,5; 7,37, сИЧ,/?=0,008*

Примечание: различия статистически значимы при /К0,05 (*).

Результаты лечения пациенток группы I (без иммуномодуляторов) и II (с иммуномодуляторами) с папипломавирусной инфекцией гениталий через шесть месяцев после проведенной терапии

Показатель Группа I (п=40) Группа II (п=40)

абс. % абс. %, Хи-квадрат, р

Рецидивы кондилом 8 20 1 2,5; 6,13, =0,001*

Примечание: различия статистически значимы при р Вотрина, Ирина Рахимжановна :: 2005 :: Новосибирск

Глава I. ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (обзор литературы).

1.1. Современное ( представление о папилломавирусной инфекции гениталий.

1.2. Роль вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки.

1.3. Факторы риска развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией.

1.4. Диагностика папилломавирусной инфекции.

1.5. Состояние иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталий.

1.6. Современные подходы к лечению . папилломавирусной инфекции гениталий.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕН! 1ЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпидемиологические аспекты и клинико-лабораторная характеристика женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий .*.

3.1.1. Распространенность папилломавирусной инфекции среди женщин репродуктивного возраста.

3.1.2. Данные анамнеза женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.■.

3.1.3. Данные общего и гинекологического обследования.

3.1.4. Характеристика микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией.

3.1.5. Результаты обследования женщин репродуктивного возраста на инфекции, передаваемые половым путем

3.1.6. Данные кольпоскопического, цитологического и гистологического методов обследования женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.2. Клиническая эффективность комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3. Изучения состояния иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией.

3.3.1. Иммунный статус у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3.2. Оценка системы интерферона у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3.3.3. Изучение местного иммунитета у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Вотрина, Ирина Рахимжановна, автореферат

Актуальность проблемы. Охрана репродуктивного здоровья населения России при сохраняющихся негативных демографических тенденциях и депопуляции населения в последние годы стала одним из основных направлений деятельности органов управления и учреждений здравоохранения, социальной политики государства (Шарапова О.В., 2003).

Сегодня все больше возрастает внимание к проблеме урогенитальных инфекций, связанной с широким распространением этих заболеваний среди населения РФ (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000). Среди инфекций, передаваемых половым путем, особое значение придается папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человек (ВПЧ) (Скрипкин Ю.К. и соавт. 1996; Прилепская В.Н. и соавт., 1998; Кулаков В.И., 1999; Новиков А.И. и соавт., 2002; Chichareon et.al, 1998).

Число инфицированных папилломавирусной инфекцией за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз (Кулаков В.И., 1999; Walboomers et.al., 1999). В России с 1993 по 1997 годы число инфицированных вирусом папилломы человек увеличилось на 10000 человек, или на 40,1% (Кулаков В.И., 1999). По данным В.А. Головановой и соавт. (1999), в общей популяции частота инфекции составляет 30,3%, по данным С.И. Роговской (2003) - 44,3%.

Особое значение уделяется поражению шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП) (Новиков А.И. и соавт., 2002). Слизистая оболочка шейки матки при половом контакте постоянно подвергается воздействию различных инфекционных факторов, механических травм (Рудакова Е.Б. и соавт., 1995, 1996; Сидорова H.A., Минкина Г.Н., 1996).

Подавляющее большинство всех цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН) и, особенно, ее разновидностей, связанных с раком, развивается на фоне папилломавирусной инфекции, и эта инфекция предшествует раку шейки матки (Минкина Г.Н., 1999; Battista et.al., 1988; Schiffman, Brinton, 1995; Сох, 1995; Shinjisato et.al., 1998; Walboomers et.al., 1999; Kjellderg et.al., 2000).

Исследования последних лет показывают, что клинические проявления папилломавирусной инфекции различны и не всегда понятны практическому врачу (Иванян H.H. и соавт., 1999; Апонухина H.A., 2002; Роговская С.И., 2003). Папилломавирусная инфекция чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, изменений в тканях не наблюдается (Battista et.al., 1988; Bosch et.al., 1995; Сох, 1995; Dillner et.al., 1996).

Данные последних лет свидетельствуют о том, что в большинстве случаев папилломавирусная инфекция гениталий манифестирует на фоне микст-инфекций и изменений биоценоза влагалища (Захарова Т.В. и соавт., 2001; Минкина Г.Н. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Hakverdi, Tañer, 1997)

Современные исследования указывают на тесную связь между манифестацией папилломавирусной инфекции и изменениями в системе иммунитета (Ершов Ф.И., 1996; Сухих Г.Т. и соавт., 1997; Насырова С.Ф. и соавт., 1998; Долгих Т.И., 2004; Gitsch et.al., 1992; Le Buanec et.al., 1999). У больных с генитальной формой папилломавирусной инфекции отмечается снижение содержания в крови лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса, подавление способности лейкоцитов продуцировать интерферон и изменения факторов местной защиты (Сухих Г.Т. и соавт. 2002; Новиков А.И и соавт, 2002; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Frankowski et.al., 1997; Strickle et.al., 1997).

Несмотря на имеющиеся данные о состоянии иммунной системы при папилломавирусной инфекции гениталии, проведено недостаточное количество научных исследований по изучению иммунитета при инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Изменения иммунной системы, сопровождающие папилломавирусную инфекцию, обуславливают необходимость иммунокоррекции (Гомберг М.А., Соловьев A.M., 2000; Дубенский В.В. и соавт., 2001; Роговская С.И., 2003; Долгих Т.И., 2004; Hall et.al., 1992).

Таким образом, актуальность настоящей работы определяют: 1) широкая распространенность папилломавирусной инфекции среди населения развитых стран; 2) резкий рост инфицирования вирусом папилломы человека; 3) существенная роль вируса в развитии диспластических и злокачественных новообразований шейки матки; 4) частое сочетание инфекции с другими инфекциями, передаваемыми половым путем; 5) низкая эффективность и отсутствие стойкого терапевтического эффекта после применения традиционных методов терапии; 6) недостаточность данных литературы об инфицировании вирусом папилломы человека женщин репродуктивного возраста.

Цель исследования. Обосновать комплексный подход к диагностике и оптимизировать лечение папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста с использованием иммуномодулирующих средств.

1. Выявить распространенность папилломавирусной инфекции гениталий среди женщин репродуктивного возраста.

2. Определить частоту сочетания папилломавирусной инфекции гениталий с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и оценить тип микробиоценоза влагалища у пациенток этой группы.

3. Изучить состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы у женщин репродуктивного возраста с клинической формой папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. Изучить влияние иммуномодулирующих препаратов ликопида и линимента циклоферона на состояние иммунной системы женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

5. Разработать комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста на основании использования иммуномодулирующих средств (ликопид, циклоферон) и оценить их эффективность.

Научная новизна. Впервые выявлена высокая распространенность папилломавирусной инфекции среди женщин репродуктивного возраста (41,4%) в одном из крупных городов Западной Сибири.

Выявлено, что папилломавирусная инфекция гениталий у женщин репродуктивного возраста в 83,7% случаев сочетается с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и сопровождается нарушениями микробиоценоза влагалища.

Установлено, что клиническая форма папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста сопровождается снижением в 2,17 раза уровня индукции интерферона-у в периферической крови. В цервикалыюй слизи в 3,53 раза повышается содержание фактора некроза опухоли-а и в 1,68 раза — секреторного иммуноглобулина, а содержание интерферона-а уменьшается в 5,56 раза. Это доказывает целесообразность включения иммунограммы в комплекс обследования пациенток с данным заболеванием.

На основании полученных результатов разработан патогенетически обоснованный метод лечения папилломавирусной инфекции у данного контингента больных, который позволил повысить уровень интерферона в крови, уменьшить содержание фактора некроза опухоли-а, секреторного иммуноглобулина и повысит содержание интерферона-а в цервикальной слизи. В результате применения метода на 32,5%) повысилась клиническая эффективность лечения, сократилось количество вирусоносителей и рецидивов кондилом.

Практическая значимость. Доказана необходимость комплексного обследования женщин репродуктивного возраста, включающего определение параметров интерферонового статуса и локального иммунитета, для верификации папилломавирусной инфекции с целью своевременной диагностики и лечения данной инфекции, что способствует профилактике предрака и рака шейки матки.

Предложен и внедрен в практику комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста с применением отечественных иммуномодуляторов и методов локальной деструкции, позволяющий повысить клиническую эффективность терапии и нормализовать параметры интерферонового статуса и локального иммунитета.

Внедрение результатов исследования. Представленные в диссертации данные внедрены в практику работы Академического центра лабораторной диагностики Омской государственной медицинской академии, поликлинического отделения Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера, Омского областного перинатального центра, используются в учебном процессе на кафедрах кожных и венерических болезней, акушерства и гинекологии №2 Омской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди женщин репродуктивного возраста распространенность папилломавирусной инфекции гениталий очень высока, причем в большинстве случаев выявляется латентная форма заболевания.

2. Клиническая форма папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста сопровождается снижением уровня индукции интерферона-у в периферической крови, повышением содержания фактора некроза опухоли-а, секреторного иммуноглобулина и уменьшением содержания интерферона-а в цервикалыюй слизи

3. Лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста с применением иммуномодулирующих средств в сочетании с деструктивными методами терапии имеет более высокую эффективность по сравнению с использованием только деструктивных методов лечения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 17 рисунками. Литературный перечень содержит 87 отечественных и 64 иностранных источников.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции