Препараты химиотерапии при инфекционных заболеваниях

Процесс лечения онкологических заболеваний очень долгий и сложный. Единого лекарства против рака пока не существует, но комбинация различных препаратов при онкологии позволяет добиться торможения роста опухоли, снятия болевого синдрома и общего улучшения состояния пациента.

Роль лекарственных препаратов в терапии онкозаболеваний

Современные препараты при лечении рака решают несколько задач, потому и назначаются они чаще всего комплексно. Одни лекарства от рака разрушают пораженные клетки, другие останавливают их рост и предотвращают возникновение новых раковых клеток. На поздних стадиях активно применяются обезболивающие препараты, а также средства, которые сами по себе никак не влияют на рост опухоли, но улучшают общее состояние человека, снимая неприятную симптоматику.

Химиотерапия — высокотехнологичный и эффективный способ лечения онкологических заболеваний, пусть и не лишенный недостатков. Препараты для химиотерапии подавляют рост раковых клеток или уничтожают их, однако многие их них воздействуют также и на здоровые клетки. Из-за этого химиотерапия переносится тяжело, а пациенты после каждого курса нуждаются в реабилитации. Побочными эффектами препаратов для химиотерапии являются рвота и тошнота, выпадение волос, снижение массы тела, ухудшение иммунитета, постоянное чувство усталости, нарушение свертываемости крови.

Специалисты различают цитостатическую и цитотоксическую химиотерапию. Они различаются по механизму воздействия на клетки. Цитостатические препараты замедляют размножение клеток опухоли. Цитотоксические убивают пораженные клетки, вследствие чего начинается некроз опухоли.

К препаратам для химиотерапии относятся следующие группы средств:

• Алкилирующие агенты . Эти лекарства против рака разрушают белки, ответственные за формирование ДНК раковых клеток. Самые распространенные препараты этой группы — средства на основе действующего вещества циклофосфамид.
• Препараты платины. Этот благородный металл токсичен. Препараты платины обладают тем же действием, что и алкилирующие агенты, а именно — разрушают ДНК раковых клеток. Цитостатические средства алкилирующего типа действия широко используются для лечения рака.
• Антиметаболиты. Они воздействуют на генетический аппарат клетки, убивая ее при делении. Наиболее известными антиметаболитами являются препараты на основе гемцитабина.
• Антрациклины. Эти препараты образуют свободные радикалы, повреждающие ДНК больных клеток. Самые известные представители группы антрациклинов — средства с действующим веществом даунорубицин.
• Таксаны нарушают процесс деления раковых клеток. Препараты на основе паклитаксела — самые распространенные в этой группе.
• Винкалкалоиды разрушают цитоскелет раковых клеток, что приводит к их гибели. Относятся к мягким средствам химиотерапии, так как раковые клетки гораздо более чувствительны к воздействию этого препарата, чем здоровые. В этой группе выделяют средства с действующими веществами винбластин и винкристин.

При лечении многих видов опухолей хорошие результаты дает применение гормональных препаратов. Они наиболее эффективны при лечении гормонозависимых опухолей — рака молочной железы, матки, простаты, а также при опухолях поджелудочной железы, почек, при меланомах.

Эстрогенсодержащие препараты назначаются для подавления андрогенов (например, при раке простаты), а андрогенсодержащие, наоборот, подавляют выделение эстрогенов. Препараты последней группы назначают при таких видах онкологии, как рак молочной железы и т.д.

Несмотря на эффективность, у гормональных препаратов много минусов — они способны ослаблять действие химиотерапевтических препаратов, при долгом лечении у многих больных вырабатывается резистентность к подобным средствам.

Некоторые виды рака развиваются вследствие деятельности вирусов (например, вируса папилломы человека). Кроме того, организм, ослабленный агрессивной химиотерапией, подчас не может самостоятельно защитить себя от вирусных инфекций. Именно поэтому в комплексной терапии рака используются и противовирусные лекарства, в частности — препараты на основе тилорона и их аналоги.

К ферментам относятся активные белковые соединения, которые способны разрушать аминокислоты, необходимые для роста клеток опухоли. Для лечения опухолей применяют аргиназу, аспаргиназу и некоторые другие ферменты. Эффективность такой терапии под вопросом, так как резистентность вырабатывается очень быстро: человеческая иммунная система начинает вырабатывать антитела к ним. Однако исследования показывают, что ферментотерапия значительно смягчает последствия химиотерапии.

При лечении рака большое внимание уделяется не только воздействию на саму опухоль, но и улучшению качества жизни пациента, в частности — борьбе с болью. Чаще всего боль вызывается ростом опухоли, но иногда болевой синдром — побочный эффект некоторых лекарств от рака.

Выбор обезболивающих препаратов зависит от стадии болезни. ВОЗ разработала трехступенчатую схему, которая предполагает переход ненаркотических анальгетиков к слабым опиатам, а затем — к сильным опиатам. Эта схема позволяет добиться заметного улучшения состояния у 9 из 10 пациентов.

• Адъювантные средства . Эти лекарства не являются обезболивающими в строгом смысле слова, однако они уменьшают побочные эффекты сильных опиоидов и усиливают их болеутоляющее действие (к примеру, клонидин). Определенный эффект дают и антидепрессанты.
• Ненарктотические анальгетики . Это первый шаг в снятии болевого синдрома при онкологических заболеваниях. Для этих целей применяются препараты на основе парацетамола, а также нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен).
• Слабые опиаты . К этим средствам относятся кодеин, трамадол и некоторые другие. Это сильнодействующие препараты, которые тем не менее отличаются хорошей переносимостью. Они дают особенно заметный эффект в сочетании с ненаркотическими анальгетиками.
• Сильные опиаты . В случаях, когда боль становится слишком сильной и иные средства не помогают, врач назначает сильные опиаты на основе морфина, фентанила и т.д. Они воздействуют напрямую на ЦНС, подавляя нервные импульсы.

Онкологические заболевания распространены очень широко, количество больных раком увеличивается с каждым годом, причем врачи отмечают, что рак молодеет — все чаще этот диагноз ставится людям, не достигшим и 40 лет. Все это делает исследования в области разработки новых препаратов от рака приоритетом для международного фармацевтического сообщества. Исследования проводятся постоянно, и уже есть определенные результаты.

Возможно, уже через несколько лет подобные вакцины станут доступными, а таргетная терапия разовьется достаточно, чтобы полностью заменить химиотерапию. Однако пока эти направления являются экспериментальными.

Химиотерапия широко применяется в медицине для борьбы со злокачественными образованиями. Метод основан на введении в организм сильнодействующих токсичных препаратов, которые уничтожают раковые клетки или останавливают их развитие. Путем прямого вмешательства в процесс клеточного образования врач способен корректировать нарушения в организме пациента. Лечение рака химиотерапией во многих случаях становится единственным способом спасти человеку жизнь. В нашем обзоре рассмотрим подробнее, как проводят процедуру, какова ее эффективность и возможные осложнения.

Принцип действия химиотерапии

Химиотерапия — это системный метод борьбы со злокачественными опухолями. Пациенту назначают курс лекарственных препаратов, которые убивают быстро делящиеся клетки, к которым в том числе относятся и раковые. К сожалению, такое лечение воздействует не только на очаги болезни, но и на здоровые клетки: волосяных луковиц, костного мозга, желудочно-кишечного тракта и другие. Этим и обусловлены негативные побочные эффекты.

Химиотерапия является одним из трех ключевых методов лечения онкологических заболеваний наряду с хирургией и лучевой терапией. Их часто используют вместе. При многочисленных образованиях химиотерапия является единственным эффективным методом лечения. Она позволяет:

• уменьшить размер опухоли перед операцией или проведением лучевой терапии;
• уничтожить раковые клетки, которые могли остаться после хирургического вмешательства;
• улучшить результаты иных видов лечения;
• бороться с метастазами и рецидивами опухоли.

К сведению

Затраты на борьбу с онкологией являются самой большой статьей расходов в медицинской науке. Ежегодно фармацевты сообщают о новых достижениях в создании лекарств, и то, что совсем недавно было инновацией, превращается в обыденность. При этом каждый новый препарат стоит дороже предыдущего. Так, в ходе прошлогодней прямой линии президент России Владимир Путин сообщил, что к 2024 году на готовящуюся программу борьбы с онкологическими заболеваниями, в том числе на строительство и дооборудование онкоцентров, будет потрачен один триллион рублей.

Выбор конкретного метода лечения зависит от стадии онкологического заболевания, типа опухоли и ее локализации. Оптимальным считается сочетание нескольких типов и регулярная качественная диагностика.

Химиотерапия как основное лечение используется при системных онкологических заболеваниях, которые поражают весь организм: при лейкемии, злокачественной лимфоме и других. При других видах рака химическое лечение становится частью комплексной терапии, но прежде всего при наличии солидной опухоли. Солидной называют опухоль определенной локализации, которую можно прощупать или визуализировать при обследовании (УЗИ, рентген, МРТ, компьютерная томография). Например, карцинома или саркома, которые развиваются на коже, в слизистых оболочках, костной, мягкой и нервной тканях.

Иногда проведение химиотерапии назначают при отсутствии видимой опухоли после операции для улучшения результата и предотвращения рецидива (к примеру, при раке молочной железы). Если у пациента выявлены единичные злокачественные узелки, курс проводят до операции с целью уменьшения их размеров.

Лекарства применяют по разным схемам, чтобы максимально повысить эффективность и уменьшить побочное действие каждого препарата.

По механизму воздействия на организм химические препараты разделяют на две большие группы:

Лечение химиотерапией обычно проводят курсами — прием лекарств чередуют с перерывами, чтобы дать организму возможность восстановиться. Схему терапии, дозировку и способ введения определяет врач, опираясь на результаты детального обследования.

На выбор метода лечения онкологии влияют следующие факторы:

• тип опухоли и локализация;
• конечная цель (излечить полностью, уменьшить размер, предупредить рецидив и так далее);
• реакция пациента на конкретные препараты.

Во время обследования у больного выявляют тип онкологии и стадию развития болезни, оценивают общее физическое состояние и соотносят его с противопоказаниями. Химиотерапию проводят как амбулаторно, так и в стационаре. Большинство лекарств вводят внутривенно, хотя есть активные вещества, рассчитанные на пероральное применение (на основе бусульфана, мелфалана, капецитабина). Для лечения некоторых опухолей (рак печени или легкого, меланома) применяют изолированное вливание — на пораженный участок подают высокую дозу препарата, избегая повреждения всего организма. Однако данный метод позволяет контролировать только отдельные метастазы. Если рак касается центральной нервной системы, может быть использована интратекальная химиотерапия, когда препарат вводят в ликвор в головном или спинном мозге.

Комбинации конкретных препаратов зависят от вида рака и стоящих перед медиками задач. В таблице представлены некоторые схемы проведения химиотерапии при онкологических заболеваниях.

Таблица 1. Схемы проведения химиотерапии

Название

ABVD

Адриамицин, винбластин, блеомицин, дакарбазин

BEACOPP

Циклофосфамид, этопозид (фосфат), адриамицин, прокарбазин, винкристин, блеомицин, преднизолон

Сильно выраженный гранулематоз

CMF

Циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил

Рак молочной железы

CVI

Циклофосфамид, винкристин, преднизолон

Саркома мягких тканей, лимфомы, скелетная саркома

MCF

Митомицин, цисплатин, 5-фторурацил

Костная саркома, опухоль желудка, поджелудочной железы, пищевода, молочной железы, печени, мочевого пузыря.

PEB

Цисплатин, этопозид, блеомицин

Опухоли яичек, яичников, легкого, шейки матки, мочевого пузыря

Сроки проведения химиотерапии и ее продолжительность зависят от тяжести заболевания. Как правило, длится такое лечение от нескольких недель до полугода с перерывами. Врач ведет постоянное наблюдение, корректируя курс по мере изменений в состоянии больного.

Эффективность химиотерапии варьируется от полного излечения (как правило, при лейкозе) до полной бесполезности (немеланомный рак кожи, рак почек). Крайне важно диагностировать онкологию на раннем этапе и начать терапию незамедлительно. Общая статистика выживаемости показывает, что большинство видов рака I степени могут быть излечены. К III стадии этот показатель опускается на уровень 50%. В IV стадии лишь 12–15% больных проживают пять лет.

Химиотерапия помогает контролировать течение болезни. Под воздействием препаратов клетки растут медленнее, уничтожаются метастазы. При паллиативном лечении химиотерапию применяют для уменьшения размеров опухоли, чтобы она не сдавливала органы и ткани и не вызывала боль.

Проблемой, которая снижает эффективность химиотерапии, является устойчивость части клеток к препаратам. Даже если 99% раковых клеток удастся уничтожить, 1% их может выжить и продолжить расти. Поэтому лекарства комбинируют между собой либо увеличивают дозу. Но здесь есть риск нанести серьезный вред нормальным клеткам.

От агрессивного химического воздействия, как уже было отмечено, страдают клетки кровеносной системы, ЖКТ, волосяных луковиц и ногтей, кожи, слизистых оболочек. Отсюда и следующие негативные последствия:

• выпадение волос — частичное или полное. После остановки лечения рост восстанавливается;
• остеопороз — ослабление костной ткани;
• тошнота, диарея, рвота — результат воздействия на ЖКТ;
• анемия и, следовательно, повышенная утомляемость;
• инфекционные заболевания. К ним приводит общее снижение иммунитета;
• нарушение репродуктивной функции, вплоть до временного или полного бесплодия (касается мужчин и женщин).

В чересчур ослабленном организме могут возникнуть серьезные осложнения: к примеру, тифлит (воспаление слепой кишки), аноректальная инфекция, пневмония. Поэтому, прежде чем назначить лечение, врач оценивает риски. Побочные эффекты должны быть такими, чтобы пациент смог их перенести.

Лечение онкологии химиотерапией в каждом случае имеет свои особенности. В первую очередь терапия определяется видом рака. Рассмотрим несколько наиболее частых диагнозов.

Рак легких. Лечение химиотерапией рака легких направлено на полное уничтожение раковых клеток. Курс лечения считается высокоэффективным, особенно если речь идет о мелкоклеточном раке в ранней стадии. Противоопухолевые препараты могут быть единственным средством лечения либо применяться в комплексе с другими. Обычно используют цитостатики, вводимые через капельницу. Перерывы между циклами — три–пять недель. Противопоказанием является интоксикация организма или наличие метастаз в печени. Дополнением к химии становится поддерживающая терапия для снижения побочных эффектов.

Лимфома. Химиотерапию при лимфоме принято считать эффективной ввиду того, что действующее вещество распространяется по организму и охватывает все пораженные участки лимфатической системы. Занимает лечение несколько месяцев. Хорошие результаты показывают такие лекарственные сочетания, как циклофосфан с винкристином, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (речь идет о сочетании всех перечисленных веществ) и другими. Препараты вводятся внутривенно. Прогнозы часто положительные, и на I–II стадиях излечивается до 80% пациентов.

Рак молочной железы. Химиотерапия при раке молочной железы служит дополнением к хирургическому методу лечения. Она позволяет замедлить развитие раковых клеток, остановить метастазирование, предупредить рецидив. Для терапии используют препараты на основе бевацизумаба, трастузумаба, доцетаксела, капецитабина, которые вводят внутривенно. У женщин в пременопаузе с гормонально позитивным раком применяют терапию гормонами — как отдельно, так и совместно с химиотерапией.

Рак яичников. Лечение химиотерапией при раке яичников, которое длится не меньше года, используется до или после операции с целью прекратить метастазирование и предупредить рецидив. Применяют в основном цитотоксические препараты. Самый распространенный — на основе карбоплатина. Его вводят в вену. Для лечения используют также и внутрибрюшное введение, изредка — пероральное.

Рак желудка. Химиотерапия может быть единственным методом лечения больного с раком желудка, а может усиливать операционный эффект. Проводится строго в стационаре под наблюдением врача. Препараты вводят внутривенно или перорально. Они позволяют уменьшить количество метастазов и снизить выраженность симптомов. Последствия химиотерапии при этом виде рака особенно разрушительны, период реабилитации может затянуться на годы.

Таким образом, независимо от вида рака химиотерапия остается наиболее востребованным методом лечения. Ее преимущество — в способности бороться с распространенными метастазами и убивать невидимые при обследовании клетки, в то время как хирургия и лучевая терапия обладают точечным эффектом. Иногда курс применения химических препаратов — это единственный способ добиться выздоровления пациента.

1. Эмпирический этап. Люди случайно находили вещества, которые можно было использовать для лечения болезней. Напр., в XVI веке сифилис лечили ртутью, малярию — корой хинного дерева.

3. Этап стремительного развития антимкробной терапии (с 1935 г. до настоящего времени) связан с открытием сульфаниламидов немецким ученым Г. Домагком. Он показал, что красный стрептоцид убивает стафилококки в организме мыши. Открытие сульфаниламидов и их применение в практике составило целую эпоху в лечении многих инфекционных заболеваний (сепсиса, менингита, пневмонии, рожи, гонореи).

Однако наибольший интерес для медицины представили биологически активные вещества, полученные биосинтетическим путем (в результате жизнедеятельности различных организмов). В 1940 г. Э. Чейн и Х. Флори показали, что пенициллин открытый А. Флемингом в 1929 г., является эффективным химиопрепаратом и выделили его в чистом виде. Получение пенициллина положило начало новому направлению — учению об антибиотиках.

Классификация антимикробных средств

Антимикробные средства применяются с целью подавления размножения или уничтожения микроорганизмов и делятся на 4 группы:

химиопрепараты — химические вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменном виде или после превращения оказывают статическое или цидное действие на микроорганизмы во внутренней среде организма хозяина.

Химиотерапия — лечение инфекционных и паразитарных заболеваний при помощи химических веществ естественного или синтетического происхождения, которые оказывают специфический эффект на возбудителя заболевания.

Метод аналогичного воздействия на опухолевые клетки называют химиотерапией опухолей.

Химиопрофилактика — использование химиопрепаратов для предупреждения инфекционного заболевания. Обычно ее применяют в период эпидемий у лиц, контактировавших с больным.

антисептики — применяются для обработки интактных и поврежденных кожи и слизистых.

дезинфектанты — воздействуют на микроорганизмы на объектах внешней среды и применяются для их обеззараживания.

консерванты — применяются для предупреждения микробной порчи продуктов и различных материалов.

Группы химиопрепаратов

Сульфаниламиды — более 100 производных сульфаниловой кислоты были открыты и используются с 30-х годов XX века. Срели них различают препараты короткого (стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфацил, сульфадимезин), среднего (сульфазин) и длительного (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален) действия.

Механизм действия — антиметаболический: сульфаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), ингибируют превращение ПАБК в дигидрофолат. Таким образом, они нарушают синтез фолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и аминокислот. Эффект разных препаратов проявляется на разных стадиях метаболического пути.

Роль сульфаниламидов в последнее время значительно снизилась в результате распространения резистентных к ним штаммов и появления мощных антибиотиков. Резистентность к сульфаниламидам связана с появлением в результате мутаций новых ферментов, нечувствительных к действию ингибиторов. Гены, кодирующие новые ферменты, локализуются на плазмидах или входят в состав транспозонов, что обеспечивает быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности. Между отдельными сульфаниламидами, как правило, отмечается практически полная перекрестная резистентность.

Комбинированным препаратом, который продолжает широко использоваться для лечения некоторых инфекций, является ко-тримоксазол (бисептол), в состав которого, помимо сульфаметоксазола, входит триметоприм (диаминопиримидин, аналог дигидрофолиевой кислоты). Триметоприм, являясь ингибитором фермента дигидрофолатредуктазы, блокирует превращения дигидрофолата в тетрагидрофолат. Триметоприм в 20-100 раз активнее сульфаметоксазола, а их совместное действие является синергидным.

Ко-тримоксазол дает хороший эффект при инфекциях мочевыводящих путей, бронхитах и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Его также применяют при шигеллезе, сальмонеллезе, брюшном тифе, менингококковой, стрептококковой, стафилококковой инфекциях.

Среди побочных эффектов сульфаниламидов отмечаются: аллергические реакции (эритема, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайела), гематотоксичность (гематолитическая анемия, тромбоцитопения), гепатотоксичность.

Нитрофурановые препараты (нитрофурантоин (фурадонин), нифуроксазид, нифурател, фуразидин, фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурамаг и др.).

Механизм действия: взаимодействие с НАДН₂-дегидрогеназой мезосом бактерий. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.

Среди побочных эффектов нитрофуранов отмечаются: гепатотоксичность, нейротоксичность, диспептические расстройства.

Производные 8–оксихинолина (хинозол, энтеросептол, мексаза, мексаформ, хлорхинальдол, интестопан, нитроксолин (5–НОК), налидиксовая (неграм, невиграмон) кислота, пипемидиевая кислота (палин)) являются нефторированными хинолонами. Они обладают антибактериальной (умеренно активны в отношении Грам- бактерий при отсутствии значимой активности в отношении Грам+), противопаразитарной и противогpибковой активностью. Действуют цидно.

Механизм действия: образование комплексных соединений с ионами металлов и устранение их стимулирующего влияния на активность ферментов микроорганизмов.

При длительном применении эти препараты могут вызывать побочные явления: периферические невриты, миелопатии и поражения зрительного нерва, нарушения функций печени и почек. В связи с этим производные 8-оксихинолина противопоказаны детям с поражениями периферической нервной системы, патологией глаз. Они не назначаются новорожденным и, особенно, недоношенным детям. Энтеросептол и мексаформ содержат йод, поэтому противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к йодсодержащим лекарственным средствам.

8-оксихинолины применяют для лечения мочеполовых и кишечных инфекций, вызванных Грам- бактериями, в большинстве случаев патогенной кишечной палочкой. Резистентность к 8-оксихинолинам формируется медленно.

Механизм действия: вызывают структурные изменения в ЦП микроорганизмов и нарушают синтез бактериальной ДНК. Хиноксалины обладают широким спектром действия в отношении Грам+ и Грам- бактерий и оказывают бактерицидный эффект. Они эффективны против штаммов бактерий, резистентных к действию других химиопрепаратов, но высокотоксичны, поэтомy используются для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов только у взрослых. Активность хиноксалинов усиливается в анаэробной среде.

Производные парааминосалициловой кислоты (ПАСК) и гидразидизоникотиновой кислоты (ГИНК) получены синтетическим путем.

Механизм действия: блокируют синтез миколовой кислоты. Активны в отношении возбудителей туберкулеза и микобактериозов.

Препараты тяжелых металлов: мышьяка, висмута, сурьмы и ртути (бийохинол, бисмоверол, моно- и дихлорид ртути и др.).

Механизм действия: образование нерастворимых соединений металлов с сульфгидрильными группами белков микроорганизмов, а также нарушение синтеза тимина и гуанина. Активны в отношении спирохет и простейших. Резистентность к препаратам тяжелых металлов формируется медленно.

Нитроимидазолы (производные ароматических соединений имидазола): метронидазол, трихопол, метрагил, тинидазол, орнидазол, секнидазол.

Механизм действия: повреждение ДНК, вызываемое высокоактивными радикалами, высвобождающимися при восстановлении нитрогруппы препарата. Действие метронидазола зависит от ферментов анаэробного метаболизма, модифицирующих его структуру в активную форму. Аэробные микроорганизмы естественно резистентны к метронидазолу, так как не могут превратить его в активную форму.

Применяются для лечения протозойных инвазий (трихомониаза, лямблиоза, амебиаза) и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, за исключением Actinomyces spp. и Propionibacterium spp. Резистентность анаэробов к метронидазолу встречается редко.

Метронидазол легко преодолевает ГЭБ и эффективен при лечении абсцессов мозга. Он является альтернативой ванкомицину при борьбе с C. difficile.

Противогрибковые препараты: антибиотики полиеновой группы (нистатин, леворин, амфотерицин В), производные имидазола (клотримазол (канестен), миконазол, кетоконазол (низорал) и других азолов (инраконазол (оругал), флуконазол (дифлюкан)).

Механизмы действия имидазолов:

- ингибируют биосинтез стеролов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости,

- ингибируют синтез триглицеридов, фосфолипидов,

- уменьшают активность ферментов, тормозящих образование свободных радикалов, что приводит к внутриклеточному накоплению перекиси водорода и повреждению клеточных органелл,

- угнетают синтетез нуклеиновых кислот в ядрах грибковых клеток.

Имидазолы хорошо проникают во все биологические среды и ткани организма. Их используют системно при лечении канадидоза и глубоких микозов. При комбинации имидазолов с полиеновыми антибиотиками наблюдается аддитивный эффект.

Противовирусные препараты: аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, видарабин, идоксуридин, рибавирин, азидотимидин), производные амантадина (амантадин, ремантадин), интерфероны и индукторы интерферонов (арбидол, оксолин, бонафтон).

Механизмы действия аналогов нуклеозидов: ингибирование репликации вирусов путем блокирования ферментов, участвующих в биосинтезе вирусной ДНК.

Механизмы действия производных амантадина: препятствуют депротеинизации вирионов и поступлению вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-мишень. Эффективны при инфицировании РНК–вирусами.

Механизмы противовирусного действия интерферонов: подавление трансляции вирусных РНК в клетках. Действие интерферонов универсально либо за счет активации латентной рибонуклеазы, которая разрушает и–РНК, или за счет запрета пролонгации полипептидной цепочки.

Механизмы противовирусного действия индукторов интерферонов: стимулируют в организме образование собственного эндогенного интерферона.

Экзогенные интерфероны обладают видоспецифическим действием и не обладают вирусспецифическим действием.

В связи с высокой токсичностью противовирусных препаратов этиотропная терапия при большинстве вирусных инфекций отсутствует. Противовирусные препараты применяются для лечения гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции.

Противоопухолевые препараты: антибиотики (антрациклины (даунорубицин), флеомицины (блеомицин), актиномицины (дактиномицин)), алкилирующие агенты (митомицин, новэмбихин, хлорбутин, миелосан), антиметаболиты (метотрексат, фторурацил), растительные алкалоиды (винбластин, винкристин) ингибируют синтез нуклеиновых кислот и рост опухолевых клеток. Они обладают высокой антимитотической активностью при низкой избирательности действия, поэтому высокотоксичны, обладают иммуносупрессивным действием.

Противопаразитарные (антипротозойные и антигельминтные) препараты блокируют различные этапы жизенного цикла паразитов. Напр., нитрогруппа метронидазола восстанавливается внутриклеточными транспортными протеинами простейших, взаимодействует с ДНК простейших и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Метронидазол используют для лечения трихомониаза и амебиаза.

Мебендазол вызывает необратимое нарушение утилизации глюкозы, истощает запасы гликогена в тканях гельминтов, а также тормозит синтез АТФ. Мебендазол используют для лечения энтеробиоза.

Антибиотики, требования к антибиотикам

Антибиотики (от греч. anti — против, bios — жизнь) — химиопрепараты биологического (преимущественно микробного), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях подавляют развитие или вызывают гибель чувствительных к ним микроорганизмов и опухолевых клеток во внутренней среде животного организма.

Высокая специфичность антибиотиков и их отличие от антисептиков определяются мишенями действия. Мишени действия антибиотиков являются уникальными для прокариот и отсутствуют у эукариот. Благодаря этому антибиотики отличаются значительной терапевтической широтой — разницей между концентрациями, проявляющими антибактериальный эффект, и концентрациями, проявляющими токсические эффекты на организм человека.

Требования к антибиотикам.

Высокая селективность действия (избирательное подавление микроорганизмов обеспечивается различием строения клеток прокариот и эукариот).

Высокая активность, т. е. действие в малых дозах.

Наличие спектра действия (перечня чувствительных к данному препарату видов микроорганизмов). При установленной этиологии заболевания и известной чувствительности штамма микроорганизма используются препараты узкого спектра действия. При эмпирической антибиотикотерапии предпочтение отдается антибиотикам широкого спектра действия.

Химиотерапевтический индекс больше 3.

максимальная переносимая доза (Dmt-dosesmaximatoleranta)

минимальная лечебная доза (Dmc-doses minims curativa)

ХТИ определяет токсичность препарата: чем ХТИ выше, тем менее токсичен препарат.

Хорошая растворимость в нормальных и патологических жидкостях организма, хорошая всасываемость, действие в очаге воспаления при слабокислых значениях рН. Относительно медленное выведение из организма (период полужизни).

Отсутствие повреждающего, в том числе токсического действия на организм хозяина.

Отсутствие связывания с белками макроорганизма.

Отсутствие кумуляции в организме.

Медленная селекция резистентных к ним форм микроорганизмов.

Стабильность при хранении, невысокая стоимость препаратов.