Напряженность иммунитета при инфекциях

Исследование содержания в крови антител к возбудителям наиболее распространенных инфекций детского возраста.

Иммунитет к детским инфекциям, детские инфекции (комплекс анализов).

Assessment of Postvaccine Immunity, Measles, Mumps, Rubella (MMR) Immunity Profile Test, Tetanus Antitoxoid Titer Test, Diphtheria Immunity Test, Varicella Zoster Virus (VZV) IgG Titer Test, Hepatitis B Immunity Status Test.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

По некоторым данным, в структуре всех заболеваний, регистрируемых у детей, около 90% занимают инфекционные болезни. Во многом это объясняется тем, что растущий и развивающийся организм ребенка значительно больше подвержен неблагоприятному влиянию факторов окружающей среды, чем организм взрослого. При этом большую часть инфекций детского возраста составляют вирусные инфекции и лишь около 2% - бактериальные. Согласно статистическим данным, в России в последние годы наблюдалось снижение заболеваемостью корью и вирусным гепатитом В. Вместе с тем регистрируется высокий уровень заболеваемости корью детей в первые годы жизни, причиной чего может являться низкая напряженность материнского иммунитета и несвоевременная вакцинация. Также зарегистрирован рост числа детей, заболевших и другими инфекциями, в отношении которых проводится иммунопрофилактика (вакцинация) - коклюш, краснуха, эпидемический паротит, - при этом преимущественно болеют невакцинированные люди. Отмечается тенденция к росту заболеваемости ветряной оспой ("ветрянкой"), около 95% заболевших которой - дети, чаще дошкольного возраста. Также стоит отметить, что многие инфекции, которыми традиционно люди болеют в детском возрасте, у взрослых нередко протекают более тяжело и сопровождаются развитием осложнений. Заболевание некоторыми инфекциями в период беременности может сопровождаться нарушением развития и формированием тяжелой патологии плода. Учитывая распространенность инфекций детского возраста, важное значение в выборе мер профилактики имеет исследование иммунного статуса организма в отношении отдельных инфекционных заболеваний.

После контакта иммунной системы организма с возбудителем инфекции в результате заболевания или вакцинации вырабатываются специальные защитные белки – антитела, или иммуноглобулины. При этом антитела к конкретному возбудителю способны узнавать его и соединяться только с ним. Это свойство лежит в основе специфичности иммунитета – способности организма защищаться от определенных инфекционных заболеваний. Существует несколько классов антител, они отличаются друг от друга по свойствам и продолжительности циркуляции в крови. Иммуноглобулины класса G появляются через 2-3 недели после контакта с возбудителем и могут сохраняться в течение многих лет. Их выявление в крови свидетельствует о стадии выздоровления от инфекции, перенесенной в прошлом инфекции или поствакцинальном иммунитете. Для определения наличия антител к возбудителям инфекционных заболеваний используют иммунологические методы диагностики – исследования, в основе которых лежит взаимодействие антител с антигенами.

В данное комплексное исследование входит определение наличия в крови антител (суммарных или иммуноглобулинов G) к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям детского возраста:

• Anti-HBs антитела. Вирусный гепатит В – повсеместно распространенное инфекционное заболевание. Вирус распространяется через поврежденную кожу, при контакте с инфицированной кровью и некоторыми другими биологическими жидкостями, а также при многократном использовании инъекционных игл и шприцов. Также вирус гепатита В может передаваться от матери ребенку в процессе родов. Вирус имеет внешнюю оболочку, на которой расположен поверхностный антиген – HBsAg. HBsAg является первым выявляемым в крови маркером инфекции, однако его уровень снижается по мере развития болезни и затем окончательно исчезает. После исчезновения HBsAg в крови появляются анти-HBs-антитела. Наличие анти-HBs-антител означает длительный приобретенный иммунитет вследствие перенесенного гепатита или вакцинации. Мониторинг уровня анти-HBs-антител необходим для оценки напряженности достигнутого после вакцинации иммунного ответа, продолжительности активной иммунной защиты и сроков ревакцинации. Считается, что концентрация анти-HBs-антител более 10 мМЕ/мл свидетельствует о выздоровлении после заболевания или о достаточном иммунном ответе после вакцинации. Концентрация анти-HBs-антител менее 10 мМЕ/мл означает отсутствие приобретенного иммунитета к гепатиту В.
• Bordetella pertussis, IgG. Бактерия В. pertussis является возбудителем коклюша – инфекции, поражающей дыхательную систему. Широкое распространение вакцинации способствовало сокращению заболеваемости коклюшем, однако поствакцинальный иммунитет значительно ослабевает по прошествии 10-15 лет, что делает целесообразным его оценку в этот период для определения необходимости ревакцинации.
• Clostridium tetani, антитела. Cl. tetani – возбудитель столбняка – инфекционного заболевания, протекающего с поражением нервной системы. Определение антител к возбудителю столбняка используется для оценки напряженности поствакцинального иммунитета и определения необходимости ревакцинации.
• Corynebacterium diphtheriae, антитела. Дифтерия сопровождается воспалением слизистой ротоглотки и носа. Возбудитель инфекции выделяет в кровь токсин, воздействующий на нервную систему, сердце и почки. Антитела к дифтерийному токсину вырабатываются при заболевании либо после вакцинации (в большинстве случаев дети вакцинируются вакциной АКДС после трех месяцев). Определение антител к дифтерийному токсину используется для контроля напряженности иммунитета и определения необходимости ревакцинации.
• Mumps Virus, IgG – антитела к возбудителю эпидемического паротита ("свинки"). После вакцинации или перенесенного заболевания иммуноглобулины класса G к возбудителю паротита сохраняются в течение всей жизни, определение их уровня в крови целесообразно проводить для оценки наличия иммунитета при отсутствии сведений о вакцинации либо перенесенном ранее заболевании.
• Rubella Virus, IgG (количественно) – количественное определение антител к возбудителю краснухи. Иммуноглобулины G появляются в процессе выздоровления после перенесенного заболевания или после вакцинации и сохраняются в крови до 10 лет и более. Их определение используется для оценки напряженности поствакцинального иммунитета и верификации перенесенной ранее инфекции. Важно отметить, что заболевание краснухой матери во время беременности может привести к инфицированию плода с развитием тяжелого поражения нервной системы, сердца и глаз.
• Varicella Zoster Virus, IgG. Данный вирус способен вызывать две формы инфекции – опоясывающий лишай и ветряная оспа ("ветрянка"). Ветрянка является результатом первичного инфицирования вирусом и характерна для детского возраста, опоясывающий лишай – вызван реактивацией вируса, сохраняющегося в нервных ганглиях после первичного инфицирования, и чаще встречается у взрослых. Во время беременности инфекция Varicella Zoster может приводить к появлению пороков развития плода. Иммуноглобулины G, появляющиеся после первичного контакта с вирусом (у переболевших ветрянкой), обеспечивают пожизненный иммунитет к Varicella Zoster.
• Вирускори, IgG (Measles Virus, IgG). Корь сопровождается поражением слизистых дыхательных путей и кожи. Иммуноглобулины класса G к вирусу кори появляются в крови после перенесенного заболевания или вакцинации и циркулируют в течение многих лет. Исследование их концентрации в крови проводится для оценки напряженности иммунитета.

Для чего используется исследование?

• Для оценки наличия приобретенного специфического иммунитета к возбудителям наиболее распространенных инфекций детского возраста.

Когда назначается исследование?

• При необходимости определить напряженность приобретенного иммунитета - детям и взрослым в случаях, когда отсутствуют сведения о проведенной вакцинации и перенесенных ранее инфекционных заболеваниях.

Что означают результаты?

Результат данного исследования содержит титр антител к каждому из возбудителей. Референсные значения и причины изменений по каждому отдельному показателю:

Что может влиять на результат?

Причиной изменения уровня иммуноглобулинов может быть не только поствакцинальный иммунитет, но и иммунная реакция на острое заболевание. При необходимости исследование повторяют через 10-14 дней – нарастание титра антител в 4 раза и более свидетельствует о заболевании.

• Результаты данного исследования не могут служить основанием для отказа от проведения вакцинации или ревакцинации без консультации с врачом.
• Интерпретация результатов данного исследования должна проводиться врачом соответствующей специальности и оцениваться совместно с данными анамнеза и клиническими проявлениями.

• Панель тестов "TORCH-антитела"
• Иммунологическое обследование первичное

Кто назначает исследование?

Педиатр, терапевт, врач общей практики, инфекционист, эпидемиолог.

Литература

• Mandell, Douglas and Bennett’s Infectious Disease Essentials. John E. Bennett, R. Dolin, Martin J. Blaser. Philadelphia: Elsevier, 2017. Pages 183-184, 198-199, 209, 217, 220-221, 290-291, 339-340, 360.
• Состояние инфекционной заболеваемости у детей в Российской Федерации. Ю. В. Лобзин, Л. Н. Коновалова, Н. В. Скрипченко. Медицина экстремальных ситуаций, 2017, №2 (60). С. 8-22.
• Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 475-484, 521-526, 616-625, 765-775, 801-820.

Иммунитет — невосприимчивость организма к различным инфекционным агентам и продуктам их жизнедеятельности, а также к тканям и веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами (например, ядам растительного и животного происхождения). Состояние иммунитета обеспечивается механизмами иммунитета, которые могут быть специфическими и неспецифическими и иметь гуморальные и клеточные основы.

Классификация. Состояние иммунитета может быть как врожденным (наследуемым), так и индивидуально формируемым:
1. Видовой иммунитет (наследственный): к нему относится невосприимчивость определенных видов животных или человека к возбудителям некоторых инфекционных болезней. Так, люди невосприимчивы к возбудителю чумы собак, многие животные — к вирусу кори, гонококку и другим возбудителям инфекций человека. Устойчивость к соответствующей инфекции наследуется как видовой признак и проявляется у всех представителей данного вида. Напряженность видового иммунитета очень высока и преодолеть ее удается с большим трудом.
2. Приобретенный иммунитет формируется в течение всей жизни индивидуума.

В зависимости от свойств антигенов, вызывающих иммунный ответ организма, принято различать иммунитет:
— противобактериальный;
— противовирусный;
— противоопухолевый;
— трансплантационный;
— противопаразитарный;
— антитоксический;
— другие виды иммунитета.

В зависимости от условий и особенностей формирования различают:
активно приобретенный иммунитет, который возникает в результате перенесенного инфекционного заболевания или введения в организм вакцины;
пассивно приобретенный иммунитет, который формируется при передаче антител от матери к плоду и может быть искусственно создан путем введения в организм антител или лимфоцитов от лиц, перенесших заболевание.

Особенности некоторых видов иммунитета. Противобактериальный иммунитет основан на сочетании неспецифических и специфических факторов защиты организма. К неспецифическим факторам защиты в данном случае относятся лизоцим, комплемент, b-лизины, фагоциты. Уровень активности этих факторов определяет бактерицидное действие сыворотки крови. Повышение их активности при болезни рассматривают как благоприятный фактор. К факторам специфического иммунного ответа относятся противобактериальные антитела (антитела к адгезинам бактерий, препятствующие прикреплению и развитию бактерий, и антитела против токсинов бактерий, препятствующие развитию патологического процесса). Противобактериальные антитела относятся к иммуноглобулинам класса G и М. Определяя их уровень в крови больного, можно судить о напряженности противобактериального иммунитета. Мероприятия по повышению защитных противобактериальных реакций организма заключаются в иммунизации вакцинами. При необходимости быстрой защиты вводят антитоксические или антибактериальные сыворотки, создавая пассивный иммунитет. Применяют также общеукрепляющую терапию с назначением иммуномодуляторов.

Противовирусный иммунитет. Отличие противовирусного иммунитета от других видов иммунитета связано со своеобразием структуры и размножения вирусов, особенностями патогенеза вирусных инфекций. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в способности организма создать противовирусный иммунитет. Она определяется множеством факторов — возраст, стрессы, питание, суточный биоритм, время года и т.д. В отдельных случаях вирусы видоизменяются. Это явление, называемое антигенным дрейфом, особенно хорошо изучено в отношении вируса гриппа. Известна способность многих вирусов размножаться и повреждать иммунные клетки, что может приводить к нарушению нормального функционирования иммунной системы, провоцируя развитие аутоиммунных заболеваний . Другим результатом повреждения клеток иммунной системы может быть подавление иммунитета, что способствует переходу острой инфекции в хроническую. Резкое снижение, вплоть до полного выключения иммунной защиты, наблюдается при ВИЧ-инфекции.

Повышение невосприимчивости к вирусным инфекциям достигается, в первую очередь, вакцинацией. Продолжительность противовирусного иммунитета при вакцинации (см. Иммунизация) широко варьируется. Наиболее длительную защиту обеспечивают вакцины против кори и желтой лихорадки (более 15 лет и, возможно, пожизненно); эффект вакцин против полиомиелита, краснухи и эпидемического паротита сохраняется 5-8 лет, длительность иммунитета при гриппе 1-2 года. Однако возможности противовирусной вакцинации не беспредельны, т.к. большое число прививок может привести к развитию аллергических реакций, а при наличии у вируса антигенного дрейфа вакцинация может не дать желаемого эффекта. В этих случаях актуальны способы повышения неспецифической защиты организма.

Интерфероны, иммуномодуляторы и химиопрепараты используют в тех случаях, когда вакцины отсутствуют или их применение поздно (заражение уже произошло). Они оказывают выраженное активизирующее влияние на систему иммунитета и, как правило, эффект лечения ими тем выше, чем раньше оно начато. Поэтому перечисленные препараты следует вводить при появлении первых признаков вирусного заболевания. Одновременно назначают общеукрепляющую терапию (витамины) и симптоматическую (обильное питье, отхаркивающие препараты).

Иммунитет при паразитарных заболеваниях. Различают частичный видовой и абсолютный иммунитет. Абсолютный иммунитет (полная невосприимчивость) известен у населения определенных зон тропической Африки к возбудителю трехдневной малярии. Он основан на врожденном дефекте эритроцитов крови, вследствие чего возбудитель не может проникнуть в клетку.

Приобретенный иммунитет при паразитарных заболеваниях может привести к полному освобождению от паразита (стерильный иммунитет) или оказывать частичный эффект. Это выражается в изгнании части паразитов, нарушении цикла их развития и т.д. Т.е. защитные факторы приобретенного иммунитета избирательно специфичны для определенной стадии развития возбудителя, а не для всех паразитов в организме хозяина. Цикл развития простейших и гельминтов — важнейшее биологическое приспособление паразитов к выживанию в неблагоприятных условиях внутренних сред хозяина. Приспособление паразита к выживанию не исчерпывается циклом развития, а включает непосредственное воздействие на иммунную систему (угнетение системы иммунитета, нарушение процессов иммунного контроля.)

Молекулярные факторы, обеспечивающие видовой иммунитет при паразитарных заболеваниях, активно изучаются, но во многом неизвестны. Иммунопрофилактика при паразитарных болезнях находится в стадии разработки. Выбор антигена и конструирование вакцин осуществляют с учетом стадийной специфичности иммунитета.

Реакция макроорганизма на антигены до­статочно однотипна, так как она ограниче­на набором факторов иммунной защиты и физиологическими возможностями самого макроорганизма. Однако в зависимости от природы антигена иммунная система не обя­зательно должна включать для его устранения весь имеющийся арсенал — в отношении кон­кретного антигена достаточно использовать лишь наиболее эффективные механизмы и факторы защиты. Поэтому при воздействии различных по природе и свойствам антиге­нов иммунное реагирование макроорганизма имеет свои особенности.

12.2.1. Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях

Иммунная реакция макроорганизма в ответ на бактериальную инфекцию в значительной степени определяется факторами патогеннос-ти микроба и, в первую очередь, его способ­ностью к токсинообразованию. Различают антибактериальный (против структурно-фун­кциональных компонентов бактериальной клетки) и антитоксический (против белковых токсинов) иммунитет.

Основными факторами антибактериальной защиты в подавляющем большинстве случа­ев являются антитела и фагоциты. Антитела эффективно инактивируют биологически ак­тивные молекулы бактериальной клетки (ток­сины, ферменты агрессии и др.), маркируют их, запускают механизм антителозависимого бактериолиза и участвуют в иммунном фаго­цитозе. Фагоциты осуществляют фагоцитоз, в том числе иммунный, внеклеточный киллинг патогена при помощи ион-радикалов и анти-телозависимый бактериолиз.

Ряд бактерий, относящихся к факультатив­ным внутриклеточным паразитам, отличает­ся повышенной устойчивостью к действию комплемента, лизоцима и фагоцитов (неза­вершенный фагоцитоз). К их числу отно­сятся микобактерии, бруцеллы, сальмонел­лы и некоторые другие. В отношении этих микробов антитела и фагоциты недостаточно эффективны, а сам инфекционный процесс имеет склонность к хроническому течению. В такой ситуации макроорганизм вынужден переключать нагрузку на клеточное звено им­мунитета, что ведет к аллергизации организма по типу ГЗТ. Особое значение приобретают активированный макрофаг и естественный киллер, осуществляющие антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, а также gadeТ-лимфоцит.

Кроме перечисленных, на внедрившиеся бактерии воздействует весь арсенал факторов неспецифической резистентности. Среди них важная роль в борьбе с грамположительными микробами принадлежит лизоциму и белкам острой фазы (С-реактивному и маннозосвя-зывающему протеинам).

Напряженность специфического антибак­териального иммунитета оценивают в сероло­гических тестах по титру или динамике титра специфических антител, а также состоянию клеточной иммунореактивности (например, по результатам кожно-аллергической пробы).

12.2.2. Особенности противовирусного иммунитета

Иммунная защита макроорганизма при ви­русных инфекциях имеет особенности, обус­ловленные двумя формами существования вируса: внеклеточной и внутриклеточной.

Основными факторами, обеспечивающими противовирусный иммунитет, являются спе­цифические антитела, Т-киллеры, естествен­ные киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц.

Специфические противовирусные антитела способны взаимодействовать только с внекле­точным вирусом, внутриклеточные структуры прижизненно для них недоступны. Антитела нейтрализуют вирусную частицу, препятствуя ее адсорбции на клетке-мишени, инфици­рованию и генерализации процесса, а также связывают вирусные белки и нуклеиновые кислоты, которые попадают в межклеточ­ную среду и секреты после разрушения за­раженных вирусами клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы элиминируются пу­тем иммунного фагоцитоза. Специфическое связывание антител с вирусными белками, экспрессированными на ЦПМ инфициро­ванных клеток, индуцирует цитотоксическую активность естественных киллеров (см. гл. 11, разд. 11.3.1).

Клетки, инфицированные вирусом и при­ступившие к его репликации, экспрессиру-ют вирусные белки на цитоплазматической мембране в составе молекул антигенов гис-тосовместимости — МНС I класса (см. гл. 10, разд. 10.1.4.2). Это является сигналом для активации Т-киллеров, которые распознают зараженные вирусом клетки и уничтожают их (см. гл. 11, разд. 11.3.2).

Мощным противовирусным действием об­ладает интерферон (см. гл. 9, разд. 9.2.3.5). Он не действует непосредственно на внутрикле­точный вирус, а связывается с рецептором на мембране клетки и индуцирует ферментные системы, подавляющие в ней все биосинтети­ческие процессы.

Сывороточные ингибиторы неспецифичес­ки связываются с вирусной частицей и ней­трализуют ее, препятствуя тем самым адсорб­ции вируса на клетках-мишенях.

Напряженность противовирусного имму­нитета оценивают-преимущественно в се­рологических тестах — по нарастанию титра специфических антител в парных сыворот­ках в процессе болезни. Иногда определяют концентрацию интерферона в сыворотке крови.

12.2.3. Особенности противогрибкового

Антигены грибов имеют относительно низ­кую иммуногенность: они практически не ин­дуцируют антителообразование (титры специ­фических антител остаются низкими), но сти­мулируют клеточное звено иммунитета. Между тем, основными действующими факторами противогрибкового иммунитета являются акти­вированные макрофаги, которые осуществляют антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность грибов.

При микозах наблюдается аллергизация макроорганизма. Кожные и глубокие микозы сопровождаются, как правило, ГЗТ. Грибковые поражения слизистых дыхательных и моче­половых путей вызывают аллергизацию по типу ГНТ (реакция I типа). Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по результатам кожно-аллергических проб с грибковыми аллергенами.

12.2.4. Особенности иммунитета при протозойных инвазиях

Противопаразитарный иммунитет изучен слабо. Известно, что паразитарная инвазия сопровождается формированием в макроор­ганизме гуморального и клеточного имму­нитета. В крови определяются специфичес­кие антитела классов М и G, которые чаще всего не обладают протективным действием. Однако они активируют антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность с участием макрофагов, а в случае внутрик­леточного паразитирования — естественных киллеров и gadeТ-лимфоцитов. Паразитарные инвазии сопровождаются аллергизацией мак­роорганизма — отмечается усиление ГЗТ на протозойные антигены.

Характер противопаразитарного иммуните­та определяется структурно-функциональны­ми особенностями паразита и его жизненного цикла при инвазии макроорганизма. Многие паразиты обладают высокой антигенной изменчивостью, что позволяет им избегать действия факторов иммунитета. Например, каждой стадии развития малярийного плаз­модия соответствуют свои специфические ан­тигены.

Напряженность противопаразитарного иммунитета оценивается в серологических тестах по титру специфических антител и в кожно-аллергических пробах с протозойным антигеном.

12.2.5. Особенности противоглистного иммунитета

Антигены гельминта, связываясь также с рецепторными комплексами тучных клеток слизистой оболочки, вызывают их деграну-ляцию. Экскретированные биологически ак­тивные соединения вызывают интенсивную перистальтику, удаляющую паразита или его останки из просвета кишки.

Эозинофилы и тучные клетки синтезируют цитокины и липидные медиаторы, потен­цирующие воспалительную реакцию в месте внедрения гельминта. Глистная инвазия со­провождается аллергизацией, в основном, по типу ГЗТ.

12.2.6. Трансплантационный иммунитет Трансплантационным иммунитетом назы­ вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммуните­ та необходимо для решения одной из важней­ ших проблем современной медицины — пе­ ресадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологи­ ческой совместимости тканей донора и реци­ пиента.

Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, полу-

чившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости (см. гл. 10, разд. 10.1.4.2), наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.

Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости — такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.

При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета. Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сен­сибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредо-ванную цитотоксичность.

Специфические антитела, которые образу­ются на чужеродные антигены (гемагглюти-нины, гемолизины, лейкотоксины, цитоток-сины), имеют важное значение в формирова­нии трансплантационного иммунитета. Они запускают антитело-опосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредован-ная цитотоксичность).

Возможен адоптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.

Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетент-ных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.

В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

С клинической точки зрения выделяют ос­трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.

Отсроченное отторжение имеет тот же ме­ханизм, что и острое. Возникает через не­сколько лет после операции у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию.

Сверхострое отторжение, или криз оттор­жения, развивается в течение первых суток после трансплантации у пациентов, сенсиби­лизированных к антигенам донора, по меха­низму вторичного иммунного ответа. Основу составляет антительная реакция: специфичес­кие антитела связываются с антигенами эн­дотелия сосудов трансплантата и поражают клетки, активируя систему комплемента по классическому пути. Параллельно иниции­руется иммунное воспаление и свертываю­щая система крови. Быстрый тромбоз сосудов трансплантата вызывает его острую ишемию и ускоряет некротизацию пересаженных тканей.

Следовательно, при пересадке органов и тканей во избежание иммунологического от­торжения трансплантата необходимо прово­дить тщательный подбор донора и реципиен­та по антигенам гистосовместимости.

12.2.7. Иммунитет против новообразований В сложноорганизованном организме, на­ряду с нормальными физиологическими про­цессами, направленными на поддержание гомеостаза, с определенной частотой проис­ходят и дезинтегрирующие события, обуслов­ленные ошибками и старением сложноорга-низованной биологической системы. В част-

ности, появляются мутантные и опухолевые клетки.

Мутантные клетки возникают в резуль­тате нелетального действия химических, физических и биологических канцероге­нов. К последним относятся разнообразные инфекционные агенты — облигатные внут­риклеточные паразиты, и, в первую очередь, вирусы. Мутантные клетки отличаются от нормальных метаболическими процессами и антигенным составом, в частности, имеют измененные антигены гистосовместимости. Поэтому они активируют гуморальное и кле­точное звенья иммунитета, осуществляющие надзорную функцию. Важную роль в этом процессе играют специфические антитела (запускают комплемент-опосредованную ре­акцию и антителозависимую клеточно-опос-редованную цитотоксичность) и Т-киллеры, осуществляющие антителонезависимую кле-точно-опосредованную цитотоксичность.

Механизм противоопухолевого иммунитета до сих пор слабо изучен. Считается, что ос­новную роль в нем играют активированные макрофаги; определенное значение имеют также естественные киллеры. Защитная фун­кция гуморального иммунитета во многом спорная — специфические антитела могут экранировать антигены опухолевых клеток, не вызывая их цитолиза.

Вместе с тем, в последнее время получила распространение иммунодиагностика рака,

которая основана на определении в сыворот­ке крови раковоэмбриональных и опухоль-ассоциированных антигенов. Таким путем в настоящее время удается диагностировать некоторые формы рака печени, желудка, ки­шечника и др.

Между состоянием иммунной защиты и развитием новообразований существует тес­ная связь. Об этом свидетельствует повы­шенная заболеваемость злокачественными новообразованиями индивидуумов с имму-нодефицитами и престарелых в связи с по­нижением активности иммунной системы. Иммуносупрессивная химиотерапия также нередко сопровождается пролиферативны-ми процессами. Поэтому в лечении опухо­лей нашли применение иммуномодуляторы (интерлейкины, интерфероны), а также адъ-юванты (мурамилдипептиды, вакцина БЦЖ и др.).

12.2.8. Иммунология беременности

CD56 MHoro естественные киллеры (см. гл. 11, разд. 11.3.2), которые устраняют активированные аллоантигена-ми плода лимфоциты путем индукции у них апоптоза.

Механизмы иммунологической толеран­тности во время беременности чрезвычай­но активны. Известно, например, что сам­ки животных в этот период не отторгают трансплантат отца ее эмбриона. Однако после родоразрешения (или абортирования плода) толерантность быстро угасает, а надзорная функция иммунной системы быстро восста­навливается, и трансплантат отторгается.