Молочница и инфекция мочевыводящих путей у

Клинические проявления, вызванные инфекцией Candida, зависят от ее локализации. У больных с кандидозным верхних и нижних мочевых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) симптомы заболевания не отличаются от таковых при бактериальной инфекции. Пациенты с кандидозным циститом могут иметь учащенное или затрудненное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурию и пиурию (необходимо отметить, что такие состояния возникают достаточно редко). Цистоскопическая картина кандидозного цистита может соответствовать как очаговому, так и распространенному поражению в виде мягких, белесоватых, приподнятых над поверхностью участков на фоне воспалительно-измененной слизистой оболочки. Кандидемия редко является следствием кандидурии и, как правило, развивается вследствие обструкции мочевыводящих путей. При этом основными клиническими проявлениями кандидемии и острого диссеминированного кандидоза являются: резистентность к антимикробным препаратам широкого спектра действия, повышение температуры тела более 38°С, боли в пояснице, быстро прогрессирующее нарушение функции почек, септический шок, а также острая дыхательная или почечная недостаточность являются. Таким образом, в большинстве случаев при выявлении кандидурии необходима комплексная диагностика, направленная на исключение кандидоза мочевых путей и обязательной ее составляющей должно быть выявление факторов риска развития острого диссеминированного кандидоза.

Диагностика. При выявлении кандидурии показано проведение диагностических мероприятий для дифференциальной диагностики колонизации Candida spp. нижних отделов мочевыводяцих путей, инфекции мочевых путей и острого диссеминированного кандидоза с поражением почек. Важными диагностическими процедурами являются повторные микроскопии и посевы на специальные питательные среды правильно собранной мочи для исключения контаминации исследуемого биосубстрата. У больного с факторами риска (см. выше) инвазивного кандидоза и соответствующими клиническими признаками рекомендуется проведение полного обследования с целью исключения острого диссеминированного кандидоза: компьютерная томография или УЗИ почек, цистоскопия, повторные посевы крови и других биосубстратов, определение специфических антител и антигена в сыворотке крови и пр. Кроме того, постоянная бессимптомная кандидурия у больных с нейтропенией в отсутствие лихорадки требует дальнейшего обследования и исключения клинически бессимптомного гематогенного почечного кандидоза. Для определения вида возбудителя и его чувствительности к антимикотикам необходимы соответствующая квалификация работников диагностической лаборатории, современное оборудование и расходные материалы. С практической точки зрения определение вида возбудителя кандидурии и его чувствительности к антимикотикам показано при рецидивирующем течении кандидоза мочевыводящих путей и/или резистентности к стандартной антимикотической терапии, а также при высоком риске инвазивного кандидоза почек.

Лечение кандидурии и кандидоза мочевых путей. Назначение противогрибковых препаратов при выявлении кандидурии показано не во всех случаях. Так, при бессимптомной кандидурии у катетеризированных больных нет необходимости в лечении антимикотиками. Проведение противогрибковой терапии обязательно у пациентов с бессимптомной кандидурией, входящих в группу риска развития диссеминированного кандидоза: после трансплантации почек и хирургических вмешательств на органах брюшной полости, у перенесших распространенные глубокие ожоги или тяжелые травмы, до и после урологических операций, при наличии сопутствующей нейтропении, у новорожденных с низкой массой тела.

В случае диагностики кандидоза мочевых путей в настоящее время рекомендуется применение таких препаратов, как флуконазол, амфотерицин B или флуцитозин. Флуконазол является основным препаратом для лечения кандидоза мочевыводящих путей (использование других азольных антимикотиков -кетоконазола, итраконазола, - для лечения кандидоза мочевыводящих путей нецелесообразно, поскольку они нерастворимы в воде и концентрация активного препарата в моче недостаточна для подавления роста Candida spp.). Курс противогрибковой терапии при лечении кандидурии и кандидоза мочевых путей должен продолжаться 7 - 14 дней, при этом флуконазол назначается в дозе 3 мг/кг/сут (200 мг/сут). Обычно используется пероральная форма флуконазола, препарат для внутривенного введения следует использовать у пациентов с затруднением перорального приема. Критерии завершения лечения – исчезновение клинических признаков и эрадикация возбудителя.

В отсутствие эффекта от применения флуконазола при лечении кандидоза нижних мочевых путей оправданно использование амфотерицина В. Однако, несмотря на высокую активность данного препарата в отношении большинства представителей рода Candida, его концентрация в моче невысока. Кроме того, концентрация данного препарата в моче снижается при нарушении функции почек. Поэтому применение амфотерицина В показано только при тяжелых инфекциях, вызванных резистентными к флуконазолу возбудителями, например C. krusei, у больных без почечной недостаточности. Амфотерицин B в дозе от 0,3 до 1,0 мг/кг/сут применяют в течение 1 - 7 дней в виде внутривенных инфузий. Липосомальные формы амфотерицина В используются при тяжелых инфекциях, обусловленных резистентными к флуконазолу возбудителями, и наличии противопоказаний к применению обычного амфотерицина В (почечная недостаточность, инфузионные реакции и др.). При кандидозе мочевых путей также эффективно пероральное применение флуцитозина в дозе 25 мг/кг 4 раза в сутки, особенно если кандидоз вызван видами кандид, отличными от Candida albicans. Однако его назначение может привести к формированию резистентности патогенных штаммов Candida. Кроме того, применение данного препарата противопоказано у больных со сниженной функцией почек.

От клюквенного сока до упражнений Кегеля

Текст: Наталия Закураева

Цистит хоть раз в жизни был у 60 % женщин старше подросткового возраста, а у каждой десятой женщины старше восемнадцати лет он случается ежегодно. После первого эпизода в 25–50 % случаев цистит возвращается в течение года, а у 3–5 % женщин инфекции будут повторяться дольше. К счастью, чаще всего острые инфекции нижних мочевыводящих путей протекают без осложнений и хорошо поддаются лечению, не представляя угрозы для жизни. Тем не менее состояние это крайне неприятное. Разбираемся, почему циститом болеют не все, отчего он возвращается и что делать, чтобы от него избавиться.

Жжение и боль

Заподозрить цистит без помощи врача несложно: его симптомы вряд ли с чем-то спутаешь. Нестерпимое желание пописать, экстренный поиск ближайшего туалета, рывок в кабинку — и мочевой пузырь, который сигнализировал, что ему нужно срочно опорожниться, выдаёт всего пару капель мочи. Боль при этом такая, будто наружу стремятся тысячи гвоздей и булавок. Картину дополняют жжение при удачном мочеиспускании, продолжение ложных позывов, чувство давления внизу живота, дискомфорт в области таза. Иногда добавляются и видимые изменения мочи: она становится красноватой или мутной, приобретает нетипичный резкий запах. Cитуация частая: подобных эпизодов в России случается 26 миллионов в год, то есть более 70 тысяч в день — и это лишь случаи, в которых женщины обращались к врачу, в реальности цифра может быть выше.

Стоит определиться с терминами: в англоязычной медицинской литературе обычно говорят об инфекциях мочевыводящих путей, а не о цистите или уретрите отдельно. Это оправданно, так как симптомы воспаления уретры (мочеиспускательного канала) и мочевого пузыря практически одинаковы, и поймать момент, когда уретрит становится циститом, очень сложно. Чаще всего воспаление не распространяется выше мочевого пузыря, поэтому можно говорить об инфекции нижних мочевыводящих путей — в отличие от заболеваний верхнего отдела, при которых воспаление охватывает мочеточники и почки.

Микробы и биоплёнка

Возбудителем острого цистита в 70–90 % случаев бывает кишечная палочка,
в 5–15 % — золотистый стафилококк. Реже выявляют энтерококковую инфекцию, необыкновенного протея (так переводится с латыни название микроорганизма Proteus mirabilis), клебсиеллу. В теории после лечения правильно подобранными антибиотиками инфекция должна отступить, а состояние — нормализоваться. Но на практике всё гораздо сложнее: на то, случится ли цистит и как быстро можно будет от него избавиться, влияет множество факторов.

Начнём с бактерий: кишечная палочка, она же Escherichia coli, у здоровых людей обитает в нижних отделах кишечника. Из-за непрерывных мутаций некоторые штаммы этих бактерий приобрели ворсинки или жгутики, позволяющие им проникать в новые места обитания — по сути, это белки, которые могут прикрепляться к клеткам, выстилающим уретру и мочевой пузырь. Кроме того, микроорганизм научился формировать биоплёнку — целое сообщество бактерий, устойчивое к воздействию антибиотиков и клеток иммунной системы.

Цистит может возникать и без бактериальной инфекции — в таком случае в антибиотиках смысла нет. Существует, например, так называемый интерстициальный цистит, причины которого до сих пор полностью не ясны. Он проявляется длительным воспалением мочевого пузыря и тазовой болью, поражает в основном женщин, а инфекции при этом не обнаруживается. Ещё цистит может возникать под воздействием химических веществ — например, в составе пены или бомбочек для ванн, гигиенических спреев или гелей, спермицидных таблеток или желе. Эти вещества запускают в уретре реакцию, подобную аллергической; развивается воспаление мочеиспускательного канала, а затем и мочевого пузыря.

И всё же самый частый случай — это обычный бактериальный цистит. Встречается он у женщин чаще, чем у мужчин, из-за особенностей анатомии: короткая и широкая уретра способствует лёгкому проникновению возбудителей инфекции в мочевой пузырь. Но есть и другие факторы, из-за которых у одних женщин вообще не бывает цистита, а другие болеют им постоянно.

Медовый месяц и гормоны

Секс — всегда фактор риска: 60 % всех инфекций мочеполовых путей — посткоитальные, то есть возникают после полового акта. При сексе чаще трёх раз в неделю риск инфекции мочевых путей в три раза выше, чем если бы секса не было. Использование спермицидов для контрацепции тоже не лучший вариант: их активные компоненты уменьшают количество полезных лактобацилл и изменяют pH влагалища, позволяя бактериям проникать в уретру.

Значительную роль играет гормональный баланс: есть данные, что у 10–15 % женщин цистит возникает за неделю до менструации. Из-за изменения уровней эстрогенов определённый вид лейкоцитов (тучные клетки) в мочевом пузыре высвобождает вещества, способствующие воспалению. Эстрогены влияют и на образование защитного слоя из мукополисахаридов на поверхности эпителия, который препятствует прикреплению бактерий; мало эстрогенов — мало веществ для противодействия инфекции.

Ещё один фактор риска — нарушение экосистемы влагалища; например, приём антибиотиков может вызвать рост грибков и появление молочницы, а после использования противогрибковых препаратов вновь сдвинувшееся равновесие может спровоцировать повторный цистит. Иногда его причиной становится грибок кандида, вызывающий молочницу. Кроме того, стресс повышает уязвимость к воспалению мочевого пузыря; эмоциональное напряжение активирует выработку одного из гормонов гипоталамуса (кортиколиберина) и высвобождение биологически активных веществ, отвечающих за воспаление. Доказано, что стресс повышает предрасположенность к воспалению мочевого пузыря.

Другой важный момент — врождённые анатомические аномалии. Если выход из уретры расположен низко, то есть близко к влагалищу, во время секса уретра может зиять и становиться входными воротами для бактерий. Похожая ситуация бывает при повышенной подвижности уретры, когда она смещается к влагалищу при определённых положениях тела. Наконец, на устойчивость к циститу влияет и наследственность. Мочевые пути изнутри выстланы слоем клеток, вырабатывающих защитные вещества (протеогликаны и гликозаминогликаны), которые мешают проникновению клеток. Если имеется генетический дефект в синтезе этих веществ, то бактерии проникают в ткани быстрее и провоцируют воспаление.

Антибиотики и упражнения Кегеля

Чаще всего причина цистита — бактериальная инфекция, и чтобы вылечить его, нужно уничтожить возбудителей. В идеале надо сдать мочу для посева на питательную среду и определить чувствительность возбудителя к антибиотикам — это поможет понять, какие именно бактерии стали причиной и какой антибиотик нужен. Правда, при классической картине цистита лечение часто назначают и без анализов. Российское общество урологов считает, что правильный выбор — это однократный приём трёх граммов фосфомицина трометамола (этот препарат продаётся в упаковке, рассчитанной на одну дозу). В принципе, этот вариант можно выбрать, если цистит застал там, где быстро к врачу попасть не получится — но после возвращения лучше показаться специалисту.

Американская урологическая ассоциация выпустила рекомендации, помогающие врачу подобрать правильный антибиотик, дозу и длительность терапии. По некоторым пунктам эти рекомендации немного расходятся с европейскими, но в целом они схожи. Если воспаления повторяются, может быть рекомендована длительная антибиотикотерапия, до шести месяцев или даже до года — конечно, таким лечением может заниматься только специалист, который учтёт самые разные факторы. А если цистит возникает после половых контактов, то оптимальной тактикой может быть профилактический приём антибиотиков в течение двух часов после секса — это более щадящий по отношению к микрофлоре кишечника и влагалища способ, чем длительный профилактический приём антибиотиков.

Иногда возникает необъяснимая ситуация: симптомы цистита есть, моча по результатам анализа стерильна, но курс антибиотиков неплохо помогает. Возможный ответ — бактерии есть, но их недостаточно для образования видимой колонии.

В дополнение к антибиотикам врач может рекомендовать нормализовать тонус мышц тазового дна (для этого подойдут упражнения Кегеля) и определить уровень эстрогенов: если он будет низким, возможно, доктор назначит заместительную терапию. Поскольку спермициды тоже известны как провоцирующие цистит, то для профилактики повторных воспалений может потребоваться смена метода контрацепции. Также на приёме гинеколог может определить расположение уретры и дать рекомендации, каких позиций во время секса лучше избегать, чтобы не травмировать её. При выраженной аномалии, если другие варианты не помогают избавиться от цистита, выполняется операция — хирургическое перемещение уретры на её типичное место.

Клюква и новые методы

Пока нет однозначных данных об эффективности клюквенного сока для профилактики повторных инфекций. Сообщалось, что компоненты клюквы нарушают прикрепление кишечной палочки к клеткам, выстилающим мочевой пузырь; правда, дозировки сока в этом исследовании были достаточно большими и даже вызывали тошноту у многих участниц. Ещё один метод с недостаточным объёмом доказательств — совет помочиться сразу после секса, чтобы механически смыть из уретры попавшие туда бактерии. Хотя нельзя точно сказать, насколько это эффективно, этот способ точно безопасен и прост, поэтому игнорировать его при склонности к циститам не нужно.

К новым средствам профилактики цистита можно отнести Д-маннозу — для этого вещества продемонстрирована способность предотвращать рецидивы, если принимать его полугодовым курсом. Д-манноза содержится в цитрусовых и действует подобно флавоноидам клюквы — нарушает прикрепление бактерий к клеткам мочевых путей. Пока нет больших клинических исследований на эту тему, и Д-манноза используется в ветеринарии для помощи кошкам, лошадям и собакам, а людям предлагается в виде БАДов. Возможно, после более тщательного изучения она будет зарегистрирована как лекарство.

Красные флаги и народные методы

Стоит знать о тревожных признаках, при которых не стоит тянуть с визитом к специалисту (урологу или нефрологу). Это окрашивание мочи в красный цвет, боль в спине или по бокам живота, высокая температура, тошнота или рвота. Такие симптомы могут указывать на более серьёзные проблемы — например, пиелонефрит.

, MD, University of Riverside School of Medicine

Last full review/revision June 2018 by Talha H. Imam, MD

Род Candida, наиболее часто являющийся причиной заболевания, представляет собой нормальную комменсальную флору человека. Колонизация Candida отличается от инфекции тем, при при инфекции развиваются тканевые реакции. Все инвазивные грибы (например, Cryptococcus neoformans, Aspergillus sp, Mucoraceae sp, Histoplasma capsulatum, Blastomyces sp, Coccidioides immitis) могут инфицировать почки в ходе системной или диссеминированной грибковой инфекции. Само их присутствие указывает на инфекцию.

Инфекции нижних мочевых путей, вызванные Candida, обычно наблюдаются у пациентов с мочевыми катетерами после терапии антибиотиками, хотя кандидозные и бактериальные инфекции часто развиваются одновременно. C. albicans Простатит, вызванный, часто наблюдается у больных с сахарным диабетом, обычно после инструментальных манипуляций.

Кандидоз почек обычно возникает вследствие гематогенного распространения инфекции, чаще всего из ЖКТ. Также возможен восходящий путь инфицирования, который наблюдается в основном у больных с нефростомическими и другими постоянными дренажами, а также мочеточниковыми стентами. В группе высокого риска находятся пациенты с сахарным диабетом и иммунодефицитом вследствие опухоли, СПИДа, химиотерапии. Главным источником кандидемии у таких стационарных больных высокого риска является постоянный внутрисосудистый катетер. Пересадка почки увеличивает риск вследствие комбинации таких факторов, как постоянно стоящие катетеры, стенты, антибактериальная терапия и несостоятельность анастомозов, обструкция и иммуносупрессивная терапия.

Осложнения кандидозной инфекции могут включать эмфизематозный цистит или пиелонефрит и образование фрагментов грибкового мицелах в почечной лоханке, мочеточнике или мочевом пузыре. В последнем также могут формировать безоары. Может наблюдаться обструкция верхних или нижних мочевых путей. Могут формироваться некрозы сосочков, внутрипочечные и околопочечные абсцессы. Хотя функция почки часто снижается, при отсутствии постренальной обструкции тяжелая почечная недостаточность встречается редко.

Клинические проявления

У большинства пациентов кандидурия бессимптомна. Непонятным остается, может ли присутствие Candida вызывать уретральные симптомы (небольшой зуд, дизурию, водянистые выделения) у мужчин. В редких случаях дизурия у женщин возникает вследствие кандидозного уретрита, но также она может быть обусловлена контактом мочи с периуретральными тканями, воспаленными из-за кандидозного вагинита.

Среди инфекций нижних мочевых путей цистит, обусловленный Candida, может приводить к поллакиурии, императивным позывам, дизурии, болям в надлобковой области. Гематурия является распространенным явлением. У больных с плохо контролируемым диабетом возникает пневматурия вследствие развития эмфизематозного цистита. Грибковые массы и безоары могут вызывать симптомы инфравезикальной обструкции.

У большинства больных с кандидозом почки гематогенного происхождения симптомы со стороны почек отсутствуют, но могут наблюдаться резистентная к антибиотикотерапии лихорадка, кандидурия и необъяснимое ухудшение функции почки. Элементы грибковых масс в мочеточнике и почечной лоханке часто обуславливают появление гематурии и обструкции почевых путей. Иногда некротический папиллит, внутри- и околопочечные абсцессы вызывают боль, лихорадку, артериальную гипертензию и гематурию. У больных могут наблюдаться проявления кандидозной инфекции других локализаций (например, ЦНМ, кожи, глаз, печени, селезенки).

Диагностика

Доказательство тканевой реакции (при цистите) или пиелонефрите

ИМП, обусловленные Candida, подозревают у больных с предрасполагающими факторами и симптомами, указывающие на ИМП у всех больных с кандидемией. Candida необходимо включать в круг диагностического поиска у мужчин с симптомами уретрита лишь после того, как все другие причины уретрита исключены.

Диагностика Candidaкандидозных ИМП производится при помощи посева, обычно мочи. Титр, при котором кандидурия отражает реальную Candida кандидозную инфекцию, а не просто колонизацию или контаминацию образца, остается неизвестным. Отличить колонизацию Candida от инфекции можно только при доказанной тканевой воспалительной реакции.

Цистит обычно диагносцируют у больных высокого риска с кандидурией по присутствию воспаления мочевого пузыря или ирритативной симптоматики, о которых свидетельствует пиерия. Цистоскопия и ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря может помочь в выявлении безоаров и обструкции.

Кандидоз почек подозревают у пациентов с лихорадкой, кадидурией и отхождением грибковых масс. Тяжелая почечная недостаточность указывает на постренальную обструкцию. Визуализация мочевых путей может помочь в выявлении степени поражения. Посевы крови на Candida часто остаются отрицательными.

Необъяснимая кандидурия должна быть основанием к обследованию мочевых путей на предмет анатомических аномалий.

Лечение

Только у больных с симптомами и относящихся к группе высокого риска

Флуконазол или, для резистентных микроорганизмов, амфотерицин В; иногда добавляется флуцитозин

Грибковая колонизация катетеров не требует лечения. Бессимптомная кандидурия редко требует терапии. Кандидурию следует лечить в следующих случаях:

У больных с наличием симптомов

У пациентов с нейтропенией

У больных с трансплантированной почкой

У больных, которым проводятся эндоскопические манипуляции

Мочеточниковые стенты и катетеры Фолея необходимо удалять (при возможности). При цистите с наличием симптомов лечение состоит из флуконазола в дозе 200 мг перорально 1 раз/день. При пиелонефрите является предпочтительным назначение флуконазола в дозе 200–400 мг перорально 1 раз/день. Длительность терапии в обоих случаях должна составлять 2 недели. При грибковых инфекциях, устойчивых к флуконазолу, рекомендуется амфотерицин внутривенно дозе 0,3-0,6 мг/кг 1 раз/день в течение 2 нед. при цистите и 0,5-0,7 мг/кг внутривенно 1 раз/день в течение 2 нед. при пиелонефрите.

При резистентном пиелонефрите флуцитозин в дозе 25 мг/кг перорально 4 раза в день добавляют к схеме, если пациенты имеют адекватную почечную функцию; если нет, то доза должна быть изменена на основе клиренса креатинина ( Противогрибковые препараты).

Флуцитозин может помочь в эрадикации кандидурии, обусловленной отличными от albicans видами Candida; тем не менее, при монотерапии может быстро развиться устойчивость. Ирригация мочевого пузыря амфотерицином В может временно устранять кандидурию, но больше не показана при цистите или пиелонефрите. Даже при видимо эффективной местной или системной противогрибковой терапии рецидивы случаются часто, и их вероятность увеличивается по мере увеличения длительности стояния мочевых катетеров. Клинический опыт использования вориконазола для лечения инфекций мочевых путей является недостаточным.

Ключевые моменты

Грибковые ИМП поражают, главным образом, пациентов с обструкциями мочевых путей или установленными катетерами, или пациентов с иммунодефицитом (сахарный диабет).

Грибковые ИМП подозревают у пациентов с риском развития или с кандидемией, у которых есть имеют клинические или лабораторные признаки, соответствующие ИМП.

Следует назначать противогрибковую медикаментозную терапию, если пациентам будут проводить урологические манипуляции, или больным с наличием симптомов, нейтропении или почечных аллотрансплантатов.