Какие инфекции лечит генферон

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Суппозитории вагинальные или ректальные	1 супп.
активные вещества:
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (рчИФН-α-2b)	250000/500000/1000000 МЕ
таурин	0,01 г
бензокаин	0,055 г
вспомогательные вещества: твердый жир — q.s. до получения суппозитория массой 1,65 г; декстран 60000 — 0,0015 г; макрогол 1500 — 0,124 г; полисорбат 80 — 0,033 г; эмульгатор Т2 — 0,132 г; натрия гидроцитрат — 0,0001 г; кислота лимонная — 0,0015 г; вода очищенная — 0,066 г

Описание лекарственной формы

Суппозитории белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы, с заостренным концом, на продольном срезе однородны. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Генферон ® — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие.

В состав препарата Генферон ® входит рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона альфа-2b человека.

Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антибактериальное действие. Противовирусный эффект опосредован активацией ряда внутриклеточных ферментов, ингибирующих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении вирусов, внутриклеточных паразитов и клеток, претерпевших опухолевую трансформацию. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I типа, что повышает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного IgА. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми под влиянием интерферона.

Таурин способствует нормализации метаболических процессов и регенерации тканей, обладает мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действием. Являясь сильным антиоксидантом, таурин непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов. Таурин способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект применения препарата.

Бензокаин (анестезин) является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. Оказывает исключительно местный эффект, не всасываясь в системный кровоток.

Фармакокинетика

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, в связи с чем достигается как местное, так и выраженное системное иммуномодулирующее действие; при интравагинальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, при этом системное действие за счет низкой всасывающей способности слизистой оболочки влагалища незначительное. C_max интерферона в сыворотке крови достигается через 5 ч после введения препарата. Основной путь выведения — через почки. T_1/2 составляет 12 ч, что обусловливает необходимость применения препарата 2 раза в сутки.

Показания препарата Генферон ®

В составе комплексной терапии у взрослых при следующих заболеваниях и состояниях:

инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта — генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомоноз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, эрозия шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит;

хронический рецидивирующий цистит бактериальной этиологии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата.

С осторожностью: обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Показано применение для нормализации показателей местного иммунитета при сроках беременности 13–40 нед в составе комплексной терапии генитального герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, ЦМВ , папилломавирусной инфекции, бактериального вагиноза при наличии зуда, дискомфорта и болевых ощущений в области нижних отделов урогенитального тракта.

Клиническими исследованиями доказана безопасность интравагинального применения препарата Генферон ® 250000 МЕ при сроках беременности 13–40 нед .

Безопасность применения препарата в I триместре беременности не изучена.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится больными. Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения во влагалище). Данные явления обратимы и исчезают в течение 72 ч после прекращения введения. Продолжение лечения возможно после консультации с врачом.

Могут наблюдаться явления, возникающие при применении всех видов интерферона альфа-2b, такие как озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, но чаще они встречаются при значительном превышении суточной дозы свыше 10000000 МЕ . До настоящего времени не наблюдалось тяжелых побочных явлений.

Как и для любого другого препарата интерферона альфа-2b, в случае повышения температуры после его введения возможен однократный прием парацетамола в дозе 500–1000 мг.

Взаимодействие

Генферон ® наиболее эффективен в сочетании с ЛС (включая антибиотики и другие противомикробные препараты), применяемыми для лечения урогенитальных заболеваний.

Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные ЛС усиливают действие бензокаина.

Бензокаин снижает антибактериальную активность сульфаниламидов.

Способ применения и дозы

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин. По 1 супп. (250000, 500000 или 1000000 МЕ , в зависимости от тяжести заболевания) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 супп. в течение 1–3 мес.

При выраженном инфекционно-воспалительном процессе во влагалище возможно применение 1 супп. (500000 МЕ) интравагинально утром и 1 супп. (1000000 МЕ) ректально на ночь одновременно с введением во влагалище суппозитория, содержащего антибактериальные/фунгицидные агенты.

Для нормализации показателей местного иммунитета при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин при сроках беременности 13–40 нед применяют по 1 супп. 250000 МЕ вагинально 2 раза в сутки, ежедневно в течение 10 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у мужчин. Ректально по 1 супп. (500000 МЕ или 1000000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Острый бронхит у взрослых (в составе комплексной терапии). По 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Хронический рецидивирующий цистит у взрослых (в составе комплексной терапии). При обострении — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней в сочетании со стандартным курсом антибактериальной терапии, затем — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально через день в течение 40 дней с целью профилактики рецидивов.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Генферон ® не сообщалось. При случайном единовременном введении большего числа суппозиториев, чем было предписано врачом, следует приостановить дальнейшее введение на 24 ч, после чего лечение можно возобновить по предписанной схеме.

Особые указания

Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется рассмотреть вопрос об одновременном лечении полового партнера.

Допускается применение препарата во время менструации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Генферон ® не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные или ректальные, 55 мг+250000 МЕ+10 мг, 55 мг+500000 МЕ+10 мг, 55 мг+1000000 МЕ+10 мг. По 5 супп. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или пленки ПВХ . 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел.: (495) 992-66-28; факс: (495) 992-82-98.

Рекламации на препарат направлять в адрес ФГБУ Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Минздрава России: 119002, Москва, ул. Сивцев Вражек, 41.

Тел.: (499) 241-39-22; факс: (499) 241-92-38.

е-mail: GISK@online.ru и в адрес производителя.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Генферон ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Генферон ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Среди детей младшего возраста — до пяти лет — самым распространенным типом заболеваний признаны острые респираторные вирусные инфекции. Исследования показывают, что на эту группу пациентов приходится до 70–90% всех заболевших [1] . По данным ВОЗ, частота возникновения ОРВИ у детей до четырех лет составляет примерно пять–восемь случаев в год [2] . В связи с этим остро встает вопрос профилактики простудных заболеваний и их лечения с грамотным подбором эффективных средств.

Использование препаратов интерферона у детей

Частая заболеваемость детей младшего возраста простудными заболеваниями объясняется тем, что приобретенный ими от матери иммунитет постепенно утрачивается. Однако детский организм еще не способен полноценно синтезировать собственные функционально зрелые интерфероны, обеспечивающие надежную противовирусную защиту. Именно недостаточная сформированность иммунной системы и иммунокомпетентных клеток, в частности интерферонов, приводит к тому, что ребенок становится чрезвычайно восприимчивым к вирусным заболеваниям. При этом для слабого и неокрепшего организма даже простое ОРВИ может стать причиной возникновения серьезных осложнений. Поэтому специалисты считают, что при лечении вирусных инфекций у детей вполне обоснованно применение препаратов, содержащих интерфероны.

На заметку

Интерфероны — это особые белковые молекулы, которые клетки вырабатывают в ответ на поражение организма бактериями и вирусами. Интерфероны препятствуют воспроизводству вирусов, разрушают их генетическую структуру и делают поверхность самих клеток менее проницаемой для вторжения.

Детям первого года жизни желательно принимать лекарства в ректальной или интраназальной форме. Дело в том, что при ректальном введении препарат очень быстро всасывается через систему геморроидальных вен и оказывает системное противовирусное действие на организм ребенка. Главным преимуществом ректального или интраназального введения является отсутствие риска срыгивания или сплевывания лекарства, а кроме того, нет негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт малыша. Для детей старшего возраста возможен пероральный прием лекарств.

Особое внимание следует уделять часто и длительно болеющим детям (ЧБД). Исследования, посвященные изменениям активности иммунной системы при ОРВИ, показали, что у таких детей выработка лейкоцитами интерферона гамма снижена на 40 %, а интерферона альфа — на 20 % [3] , что приводит к существенному ослаблению организма. Иммунная система часто болеющего ребенка не имеет дефектов, но при этом все процессы иммунного реагирования постоянно находятся в напряжении. Даже в период клинического благополучия в иммунной системе часто болеющего ребенка наблюдаются изменения межклеточного взаимодействия. Недостаток резервных возможностей выработки интерферона характерен как для острого периода заболевания, так и при выздоровлении. А это способствует затяжному характеру болезни, возникновению осложнений и повышению частоты рецидивов.

Применение препаратов интерферона для группы ЧБД обусловлено патогенетически. Такие препараты не только борются с инфекцией, но и восполняют цитокиновый дефицит у ребенка, усиливая способность организма противостоять инфекции. Специалисты рекомендуют проводить для группы ЧБД длительную интерферонотерапию, поскольку таким способом можно добиться формирования у ребенка собственного интерферонового депо, а также повысить устойчивость детского организма к инфекционным заболеваниям и снизить количество их повторных эпизодов.

Основу свечи составляет твердый инертный жир, не содержащий масла какао, витаминных добавок, иммуноглобулиновых комплексов и прочих компонентов, способных вызвать аллергию и побочные эффекты.

Интерферон оказывает антибактериальное, противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее воздействие на организм, что приводит к ликвидации очагов воспаления и к угнетению способности вирусов к воспроизводству. Кроме того, иммунная система начинает более активно реагировать на появление вирусов и инфекций.

В состав препарата кроме рекомбинантного интерферона входит таурин. Эта аминокислота присутствует в тканях человеческого организма, в которых идут активные метаболические процессы. Она подавляет действие свободных радикалов, способных оказывать разрушающее воздействие на интерферон. Соответственно, в препаратах, не содержащих таурин или другие антиоксиданты, может происходить существенное снижение активности интерферона при попадании в очаги воспаления. Кроме того, снижение активности по той же причине может происходить даже во время хранения препарата.

Кроме того, одно из производных таурина имеет иммуномодулирующее действие, которое особенно актуально при лечении инфекционных и вирусных заболеваний в составе комплексной терапии. Важный положительный эффект таурина при лечении ОРВИ у детей — его противовоспалительное и противовирусное действие. Он увеличивает активность ферментов, принимающих участие в энергетическом обмене, тем самым восстанавливая нужный для нормального функционирования клетки уровень содержания АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты), повышает резистентность клеток к влиянию очага воспаления. Вследствие этого повышается способность клеток к регенерации и предотвращается их гибель.

Основными показаниями к применению у детей являются ОРВИ и прочие инфекционные заболевания бактериального и вирусного характера, включая заболевания урогенитального тракта.

Случаев передозировок не отмечается, но при единовременной постановке большего количества свечей, чем это было предписано врачом, рекомендуется на сутки прервать лечение, после чего возобновить его в соответствии с рекомендациями.

Все препараты для детей в форме свечей вводятся исключительно ректально. В таком способе применения имеется ряд существенных плюсов:

По сравнению с другими препаратами ГЕНФЕРОН обладает рядом преимуществ в комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы: генитальном герпесе, остроконечных кондиломах, бактериальном вагинозе, рецидивирующем вагинальном кандидозе, а также простатите, уретрите, вульвовагините, бартолините, аднексите, эрозии шейки матки, цервиците, вызванных хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами и трихомонадами.

Во-первых, ГЕНФЕРОН, прежде всего за счет содержания в нем интерферона-альфа 2b, обладает выраженной противовирусной и антибактериальной активностью, противоопухолевым эффектом и иммуномодулирующим действием (Рафальский В.В., 2000).

Интерферон-альфа 2b составляет первую линию обороны против вируса, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью задействованы. Считают, что основной механизм противовирусного действия интерферона — подавление синтеза вирусных белков. Под воздействием интерферонов в клетке синтезируется два фермента, один из которых тормозит синтез вирусных белков, другой — расщепляет образуемые вирусные РНК. В результате этого новые вирусные частицы либо вообще не формируются, либо их количество уменьшается во много десятков или сотен раз. Интерфероны не обладают специфичностью в отношении вирусов и действуют угнетающе на их репродукцию.

К настоящему времени доказано, что разнообразные непротивовирусные эффекты интерферонов не менее важны, чем хорошо изученные противовирусные. Рекомбинантные интерфероны in vitro и in vivo активируют механизмы захвата и переваривания золотистого стафилококка, хламидий, легионелл, токсоплазм, листерий, дрожжевых грибов и криптококков.

Иммуномодулирующий эффект интерферона-альфа 2b обусловлен способностью изменять экспрессию мембранных рецепторов и антигенов системы главного комплекса гистосовместимости; продукцию и секрецию внутриклеточных белков; функциональную активность иммунокомпетентных клеток; количественный и качественный состав секретируемых цитокинов.

Во-вторых, в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН входит аминокислота таурин. Основным биологическим эффектом таурина, определяющим целесообразность его включения в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН, является стимуляция репарации пораженных тканей. Выраженное репаративное действие таурина является результатом сочетания присущих этому веществу антиоксидантного, осморегулирующего, мембраностабилизирующего и иммуномодулирующего эффектов (Bidri M. et al., 2003; Bouckenooghe T. et al., 2006). Антиоксидантное действие таурина заключается в его способности обезвреживать свободные радикалы, интенсивное образование которых характерно для воспалительного процесса. При применении суппозиториев ГЕНФЕРОН таурин прекращает дальнейшее разрушение клеточных мембран свободными радикалами, предотвращает повреждение ДНК клеток и их гибель.

Еще одним действием таурина, способствующим эпителизации и регенерации тканей в очаге воспаления, является противовоспалительное (Marcinkiewicz J. et al., 2006). В основном противовоспалительное действие таурина связано с образованием его производного тауринмонохлорамина, под действием которого значительно снижается продукция многих провоспалительных цитокинов, ингибируется синтез простагландина Е2, оксида азота и фактора некроза опухоли-альфа. Ликвидация воспалительного отека способствует быстрому устранению симптомов заболевания.

Таурин усиливает выраженность иммунных реакций, стимулируя пролиферацию В- и Т-лимфоцитов (Marcinkiewicz J. et al., 1998). В сочетании с повышением иммуногенности антигенпрезентирующих клеток под действием интерферона-альфа 2b это обусловливает выраженную активацию реакций клеточного иммунитета при применении препарата ГЕНФЕРОН.

Нейромодулирующая активность таурина обусловлена тем, что, являясь антагонистом глутаминовой и аспарагиновой кислот, он ослабляет процессы возбуждения в гиппокампе (Dahchour A. et al., 2000). Такой эффект таурина способствует ликвидации патологических очагов возбуждения в ЦНС, характерных для синдрома хронической боли, сопровождающего различные хронические воспалительные процессы.

Интерферон-альфа, как и многие другие макромолекулы, легко разрушается под воздействием свободных радикалов. Вследствие этого в процессе хранения суппозиториев, не содержащих антиоксидантных веществ, происходит значительное снижение активности интерферона. Также это отмечают и при его введении в очаг воспаления, для которого характерна повышенная концентрация свободных радикалов. Включение таурина в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН защищает его компоненты, в первую очередь интерферон-альфа 2b, от окисления, что повышает их стабильность и биологическую активность.

Кроме того, в состав препарата ГЕНФЕРОН входит анестезин (бензокаин) — местный анестетик, быстро устраняющий зуд и жжение. Сочетание нейромодулирующего действия таурина и местного обезболивающего действия анестезина обеспечивает выраженное улучшение качества жизни больных, применяющих препарат ГЕНФЕРОН. Анестезин практически не всасывается при его местном применении.

Наконец, ГЕНФЕРОН выпускается в форме вагинальных и ректальных суппозиториев. Использование интерферона в такой форме в настоящее время признано одной из самых эффективных методик для лечения инфекционных заболеваний мочеполовой системы, так как формы для местного применения способны обеспечить более высокие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению интерферона в высоких дозах. Особенности фармакокинетики интерферона при его применении в виде ректальных и вагинальных суппозиториев делают эти пути введения оптимальными для лечения урогенитальных инфекций. Высокая концентрация интерферона в месте введения и в органах малого таза обеспечивает выраженное этиотропное действие препарата, в то время как пролонгированное поступление интерферона в кровь проявляет мощный и продолжительный иммуностимулирующий эффект. Эти выводы подкрепляются клиническими данными о высокой эффективности препарата ГЕНФЕРОН.

Результаты исследований, проведенных в ведущих клиниках России и Украины, свидетельствуют, что ГЕНФЕРОН является эффективным лекарственным средством для применения в комплексной терапии генитального герпеса и других инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, микоплазмоза, кандидоза, остроконечных кондилом и др.). Исследователи отмечают высокую эффективность комплексной терапии (ГЕНФЕРОН + антибиотик и/или противовирусный/противогрибковый препарат + последующая эубиотикотерапия) как при моно-, так и микст-инфекциях (особенно хронических) мочеполовой системы, которые особенно тяжело поддаются традиционной противомикробной терапии. o

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекции, подростки, вульвовагинит, ЗППП, анестезин, интерферон, Генферон

Так, по данным материалов отечественной статистики по детской и подростковой гинекологии, воспалительные заболевания нижних отделов половой сферы встречаются у девочек с частотой от 40 до 86% в различных популяциях. Профилактика и своевременное устранение воспалительных заболеваний женских половых органов у девочек обеспечивают полноценное развитие их репродуктивной системы в детородном периоде (2, 3, 4).

Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Он блокирует процессы репликации нуклеиновых кислот и синтеза белков вирусного капсида, что лежит в основе виристатического эффекта. Препараты интерферона в настоящее время широко используются для лечения многих тяжелых заболеваний (7).

Иммуномодулирующее действие интерферона проявляется в активации CD-8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клеток, усилении дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител со сменой их изотипа и повышением аффинности, активацией моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также усилении экспрессии молекул MHC-I, что способствует, в первую очередь, амплификации клеточно-опосредованных реакций иммунной системы (1, 10).

Таурин – серосодержащая аминокислота, образующаяся в организме в процессе метаболизма цистеина, широко применяется при целом ряде заболеваний и способствует нормализации метаболических процессов. Обладает регенерирующими, репаративными, антиоксидантными, мембрано- и гепатопротекторными свойствами. Сочетание интерферона и таурина в одной лекарственной форме позволяет обеспечить усиление и более широкий спектр действия препарата по сравнению с другими суппозиторными формами интерферона, используемыми в нашей стране. Этот препарат обладает иммуномодулирующим, противомикробным, противовирусным, регенерирующим, репаративным, противовоспалительным, мембрано- и гепатопротекторным, антиоксидантным, нормализующим метаболические процессы действием.

С целью оценки эффективности и безопасности этого препарата при лечении урогенитальных инфекций у девочек-подростков было проведено проспективное двойное слепое рандомизированное исследование (разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 14.03.08 № 101). Критерии включения в группу:

• доказанная урогенитальная инфекция;
• срок с момента появления симптомов заболевания не более 1 недели;
• возраст 13-17 лет;
• способность выполнять требования протокола;
• предоставление родителями ребенка письменного информированного согласия.

Критерии невключения в группу: гиперчувствительность к препаратам интерферона или другим компонентам препарата, которая устанавливается по данным анамнеза или в момент первого введения препарата;

• выявление Neisseria gonorrhoeaeиTrichomonas vaginalis;
• ВИЧ-инфекция;
• известная зависимость – алкоголизм или наркомания;
• прием противовирусных или иммуномодулирующих препаратов в течение 3 предшествующих месяцев;
• терапия препаратами цитокинов (интерлейкинами 1 и 2, эритропоэтином, интерферонами и индукторами цитокинов) в течение одного предшествующего месяца;
• наличие психоневрологических заболеваний.

В исследовании приняли участие 62 пациентки. Из них 44 получали препарат Генферон Лайт, а 18 – плацебо. Введение препарата осуществлялось в течение 10 дней, утром и вечером. Также все пациентки получали антибиотикотерапию и другие необходимые препараты. Оценка состояния ребенка проводилась во время скрининг-визита (в день обращения), через три дня, через десять дней и через 28 дней. Схема обследований представлена в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, наиболее клинически значимыми и информативными являются признаки острого воспаления: жалобы на зуд, жжение, нарушение мочеиспускания; при осмотре наружных половых органов – отек, гиперемия, гноевидные выделения из половых путей; по данным вагиноскопии – отек и гиперемия слизистых, эктопии шейки матки. Выявленные у обследованных пациенток методом ПЦР инфекции представлены в таблице 2.

Следует отметить, что при вторичном исследовании методом ПЦР какие-либо возбудители инфекции были выявлены в одном случае в группе, получавшей исследуемый препарат (2%), и в четырех случаях в контрольной группе (22%). При использовании методов непараметрической статистики (точный критерий Фишера) были выявлены статистически значимые различия между этими двумя группами (p = 0,02). Следует отметить, что все случаи неэффективного лечения в контрольной группе были выявлены при сочетанной инфекции (два и более возбудителя).

При первичном обращении основными жалобами пациенток были выделения из половых путей, зуд и боли в области влагалища. При обследовании были выявлены следующие симптомы, представленные в таблице 3.

Важным как с точки зрения комфорта пациента, так и оценки эффективности лечения является время исчезновения всех клинических симптомов, данные о котором представлены в таблице 4.

При статистической обработке полученных данных с использованием метода c 2 с поправкой Йетса получены следующие результаты: достоверные различия по частоте встречаемости отсутствия клинических симптомов на 4 день (df = 1, p = 0,04) и на 11 день (df = 1, p = 0,02).

Возможно также оценить скорость элиминации отдельных, наиболее часто встречающихся и клинически значимых симптомокомплексов: во-первых (рисунок 1), это симптомы, связанные с остротой воспалительных реакций (зуд, жжение, гиперемия, выделения из половых органов (по данным осмотра наружных половых органов), во-вторых (рисунок 2), изменения, выявленные врачом при вагиноскопии (гиперемия, отек стенок влагалища, шейки матки, изменение отделяемого из цервикального канала) и в-третьих (рисунок 3), установление нормального видового состава микробиоценоза влагалища. Для оценки данных нами была использована балльная система: каждому симптому при его наличии присваивалось значение 1 балл. Наглядные данные представлены на рисунках 1 – 3.

Следует отметить, что побочные эффекты в виде незначительного зуда и жжения в области ануса отмечены у 2 пациенток из 44, данный нежелательный эффект прошел самостоятельно и не потребовал прекращения лечения.

Таким образом, можно констатировать, что препарат Генферон ® Лайт статистически значимо повышает эффективность лечения при лечении урогенитальных инфекций у подростков, а также достоверно сокращает время исчезновения клинических симптомов заболевания. Следовательно, препарат Генферон ® Лайт может быть рекомендован для лечения урогенитальных инфекций у подростков, особенно в случаях сочетанных инфекций.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: урогенитальные инфекции, кондиломатоз, герпес, вагиноз, Генферон, Циклоферон

Больные с данной вирусной патологией входят в группу риска хронических воспалительных заболеваний половых органов, осложнений после инвазивных манипуляций, онкологических заболеваний половых органов. Тяжелое течение, частые рецидивы наносят серьезный психологический ущерб, вызывая снижение эмоциональной и физической активности больных, а также нарушение их социальной адаптации. Генитальный кондиломатоз и генитальный герпес нередко способствуют развитию диспластических изменений в эпителии гениталий с последующим перерождением в рак (5, 8, 16).

Герпетическая инфекция, связанная с присутствием в организме вируса простого герпеса I или II серотипов, является наиболее распро­страненной латентно протекающей вирусной инфекцией человека. Она характеризуется многообразием клинических проявлений с по­ражением кожи, слизистых оболочек, ЦНС, глаз. Герпетическая инфекция нередко вызывает патологию беременности, родов, гибель плода и генерализованную инфекцию новорожденных детей (4, 6).

Папилломовирусная инфекция (ПВИ) по­ражает поверхностный слой кожи и слизистых оболочек. В конце инкубационного периода ДНК вируса размножается в ядре клетки, что сопровождается появлением экзофитных разрастаний. Пусковым моментом являет­ся микротравма кожи и слизистых оболочек, чаще всего – во время половых кон­тактов. Большинство случаев рака шейки матки связаны с ПВИ (имеет значение тип ВПЧ, продолжительность инфекционного процесса) (11, 14).

Инфицирование возбудителями генитального герпеса и ПВИ и последующее развитие заболевания тесно связаны с иммунным статусом организма. В свою очередь, вирусы сами инициируют формирование иммунодефицита, в результате чего снижается противовирусный иммунитет. Это приводит к длительной персистенции возбудителя в организме больного и рецидивам заболевания (8, 10).

Раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, а также партнер, имеющий множественные половые связи, являются значимыми факторами риска заражения.

Изменение среды влагалища и аномального состояния поверхностного слоя эпителия способствует проникновению вируса в клетки. Снижение защитных сил организма ведет к заражению и проявлению вирусных урогенитальных инфекций (1, 4, 12).

Учитывая сложный этиопатогенез урогенитальных инфекций, терапия должна способствовать ускорению регенерации, нормализации микрофлоры влагалища, профилактике рецидивов заболевания. Лекарственный препарат должен хорошо переноситься пациентками, и быть удобен в применении.

В настоящее время одним из приоритетных и наиболее эффективных методов терапии герпес- и папилломавирусной инфекции является иммунотерапия. Кроме того, наличие выраженной симптоматики делает необходимым проведение симптоматической терапии (7, 8, 10).

В последние годы в лечении генитального герпеса и генитального кондиломатоза нашли широкое применение иммуномодуляторы, препараты α-, β- и γ-интерферона, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действиями, а также индукторы эндогенных интерферонов (2, 3, 9, 15).

Применение препаратов интерферона в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом приводит не только к улучшению клинического состояния больных, но также и к восстановлению иммунного статуса. При этом следует отметить обратимый характер изменений иммунной реактивности, показатели которой нормализуются после лечения, что сочетается с обратным развитием клинических признаков заболевания. Заместительное применение препаратов α-ИФН приводит к уменьшению продолжительности и остроты рецидивов. Однако при парентеральном введении препаратов α-ИФН могут возникать существенные побочные реакции (артралгии, депрессии, кожный зуд, гриппоподобный синдром и др.) (3).

Существенно меньшими побочными эффектами экзогенной интерферонизации обладают лекарственные формы интерферона для местного применения (10), в связи с чем область их применения в клинической практике быстро расширяется. Одним из препаратов данной группы является Генферон, нашедший свое применение в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, в том числе генитального герпеса, папилломовирусной инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, рецидивирующего вагинального кандидоза, бактериального вагиноза, трихомониаза и др.

Генферон − комбинированный препарат, действие которого обусловлено лечебными свойствами компонентов (ИФН α-2; таурин, анестезин), входящих в его состав. Интерферон α-2 повышает активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий. Таурин обладает регенерирующими, репаративными, мембрано- и гепатопротективными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Анестезин − местный анестетик, препятствует возникновению болевых ощущений. Данное сочетание компонентов весьма рационально для лечения герпес- и папилломовирусной инфекции в связи с наличием при обострении герпетической инфекции и после местной деструктивной терапии кондилом выраженного болевого синдрома и изменений в микрофлоре влагалища. В связи с этим большой интерес представляет сравнение эффективности Генферона и суппозиториев с интерфероном-альфа, имеющих другой компонентный состав. Кроме того, остается неизученным вопрос о сравнительной эффективности препаратов интерферона и индукторов эндогенного интерферона, а также их комбинации.

Целью нашего исследования явилось сравнительное изучение клинической эффективности препаратов Генферон, Виферон и индуктора интерферона – Циклоферон при лечении больных генитальным герпесом и генитальным кондиломатозом. Критериями излеченности в соответствии с общепринятыми стандартами лечения, являлись устранение клинических проявлений заболевания, прекращение или снижение остроты воспалительных реакций и элиминация инфекционного агента.

Пациенты и методы

Препарат Генферон назначался в течение 10 дней параллельно с проведением комплексной терапии – женщинам в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально, мужчинам – в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально. Виферон применялся в дозе 1 000 000 МЕ
2 раза в сутки ректально в течение 10 дней параллельно стандартной терапии. Циклоферон вводился внутримышечно в дозе 250 мг 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни лечения.

Помимо исследуемых препаратов больные генитальным герпесом получали традиционную базовую терапию ацикловиром 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней. У больных генитальным кондиломатозом в первый день лечения проводилась местная деструкция очагов поражения: диатермокоагуляция при поражении шейки матки или солкодерм при поражении аногенитальной области. Все пациентки имели сопутствующие воспалительные заболевания влагалища. При бактериальном вагинозе назначался орнидазол 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней, при вагинальном кандидозе − микосист 150 мг
2 раза с интервалом 7 дней. На протяжении всего исследования пациенты пользовались методами барьерной контрацепции. В течение 40 дней с момента включения в исследование, не разрешалось применение других иммуномодулирующих препаратов, помимо исследуемых.

В общей сложности в исследование было включено 120 пациентов, находящихся на амбулаторном лечении (60 мужчин и 60 женщин). У 94 пациентов поставлен диагноз генитального герпеса, у 26 – диагноз генитального кондиломатоза. Распределение пациентов по группам проводилось рандомизированно – методом случайной выборки. В процессе рандомизации проводилась стратификация больных по полу, природе и тяжести заболевания. Было сформировано 3 группы пациентов, каждая из которых включала 40 больных (20 мужчин и 20 женщин).

В первой группе из 40 пациентов в дополнение к стандартной терапии применялся препарат Генферон, во второй – Виферон, в третьей – Циклоферон.

В процессе исследования проводилось физикальное обследование, ПЦР-диагностика вирусов простого герпеса I и II типов, а также вирусов папилломы человека, микроскопия мазков, окрашенных по Граму, цитологическое исследование мазков, окрашенных по Папаниколау, кольпоскопия и изучение качества жизни с помощью опросника
SF-36. Обследование проводилось до начала лечения, повторно – через 10 дней (кроме ПЦР-диагностики) и через 40 дней после начала лечения.

Результаты контрольного исследования методом ПЦР (PCR Amp/Cycle Graf for FAM-490) продемонстрировали высокую эффективность проведенного лечения (таблица 1, рисунок 1).

В группе пациентов, в комплексном лечении которых применялся Генферон, была достигнута более высокая частота элиминации инфекционного агента, чем при применении других иммунотропных лекарственных препаратов. Повторное выявление возбудителя через 40 дней после начала лечения Генфероном наблюдалось лишь у одного мужчины с генитальным герпесом и одной женщины с генитальным кондиломатозом. При этом у данных пациентов отсутствовали какие-либо клинические проявления заболевания.

В то же время при применении Виферона положительный результат ПЦР через 40 дней после начала лечения наблюдался у 6 из 40 больных, при применении Циклоферона – у 12 из 40 пациентов.

У 19 из 20 женщин, имевших проявления неспецифического вульвовагинита и бактериального вагиноза, через 40 дней после начала применения Генферона полностью исчезали указанные состояния, в то время как после использования Виферона клинические проявления этих заболеваний сохранялись у 2 женщин, а после курса Циклоферона – у 5 пациенток (рисунок 2).

При наблюдении за течением раневого процесса после процедуры деструкции кондилом у больных урогенитальным кондиломатозом отмечено также противовоспалительное действие Генферона – региональный отек и признаки воспаления были менее выраженными по сравнению с соответствующими проявлениями у пациентов других групп.

Анализ динамики самочувствия пациентов обоего пола показал, что наибольшее количество случаев значительного улучшения в ранние сроки после начала лечения было зарегистрировано у пациентов, применявших Генферон, что, вероятно, связано со снижением остроты болевых ощущений под влиянием входящего в состав препарата анестезина.

Несмотря на наличие обширного спектра противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, проблема рецидивирующих урогенитальных инфекций вирусной этиологии актуальна до сих пор.

Анализ результатов данного исследования свидетельствует о том, что комплексная терапия урогенитальных инфекций вирусной этиологии с использованием препарата Генферон имеет наибольшую эффективность. Применение Генферона позволило достичь негативного результата ПЦР у 95% пациентов. Большая доля ВПГ- и ВПЧ-негативных результатов в группе пациентов, принимавших Генферон, по сравнению с препаратами Виферон и Циклоферон, является показателем более высокой антивирусной и иммуномодулирующей активности Генферона.

Применение препарата Генферон в комбинации со средствами стандартной терапии хорошо переносится пациентами, не вызывает местных и системных реакций, уменьшает болевой синдром, способствует элиминации возбудителя и быстрому заживлению пораженных тканей, а также снижает вероятность рецидивов заболевания.

Результаты исследования позволяют сформулировать следующие рекомендации для применения препарата Генферон при генитальном герпесе и генитальном кондиломатозе:

1. Комплексная терапия женщин с генитальным герпесом: Генферон в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально в течение 10 дней параллельно с назначением ацикловира 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней или фамвира 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
2. Комплексная терапия женщин с папилломовирусной инфекцией: Генферон в дозе 500 000 МЕ 2 раза в сутки вагинально в течение 10 дней параллельно с проведением диатермокоагуляции, применением солкодерма или аналогов.
3. Комплексная терапия мужчин с аналогичными заболеваниями включает в себя назначение Генферона ректально в дозе 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней параллельно с проведением этиотропной терапии или деструктивных методов.
4. При возникновении рецидива заболевания возможно проведение повторного курса лечения Генфероном по описанной выше схеме или в виде монотерапии.
5. Для профилактики рецидивов заболевания при неполной элиминации вирусов (положительный тест ПЦР в контроле после проведенного лечения) рекомендуется проведение повторного курса лечения Генфероном по описанной выше схеме в виде монотерапии через 25-30 дней после окончания предыдущего курса.