У моего ребенка криптогенный гепатит

Гепатит – это воспаление ткани печени.

Существует много различных форм гепатита. В этой статье мы поговорим в основном о гепатите B и гепатите С. Но для начала давайте разберемся, какие вообще гепатиты бывают и чем они друг от друга отличаются.

Гепатиты бывают инфекционной и неинфекционной природы. К последним относятся, в частности, токсический гепатит (возникающий как следствие отравления алкоголем, лекарственными препаратами, ядами), аутоиммунный гепатит (возникающий в результате серьезного сбоя работы иммунной системы), лучевой гепатит (компонент лучевой болезни). Основное отличие гепатитов неинфекционной природы в том, что они не заразны.

Инфекционные гепатиты могут выступать как компонент какой-то инфекционной болезни (например, желтой лихорадки, инфекции вируса Эпштейна-Барр, СПИДа) или как самостоятельное заболевание (именно такими являются гепатиты B и C, которым посвящена эта статья).

Итак, гепатит B и гепатит С – это инфекционные (вирусные) гепатиты. Это значит, что их появление вызывает вирус и что они могут передаваться другим людям.

Известно несколько форм вирусных гепатитов. Они именуются буквами латинского алфавита — A, B, C, D, E, G. Все известные формы вирусного гепатита можно разделить на две основные группы в зависимости от путей инфицирования, то есть от того, каким образом человек может заразиться.

Гепатит A, который еще называют болезнью Боткина, является наиболее распространенным из всех вирусных гепатитов. Одновременно он считается и наиболее благоприятной формой гепатита. Чаще всего начало заболевания сопровождается подъёмом температуры и может напоминать грипп. Спустя 2–4 дня моча темнеет до цвета темного пива, а кал становится бесцветным. С появлением желтухи состояние больных улучшается. Заболевание длится от 1 недели до 1,5–2-х месяцев, после чего наступает период восстановления, который может растянуться до полугода. Диагноз ставится с учётом симптомов, анамнеза (возникновение болезни после контакта с больными гепатитом А), лабораторных данных. Большинство случаев завершается спонтанным выздоровлением и не требует активного лечения. Всем больным рекомендован постельный режим во время разгара болезни, специальная диета и препараты, защищающие печень (гепатопротекторы).

Гепатит E в целом похож на гепатит A, но начинается постепенно и более опасен для беременных.

2. Гепатиты B, C, D, G. Эти формы гепатита передаются с кровью или другими биологическим жидкостями больного человека, попадающими непосредственно в кровь инфицируемого. Такое происходит при совместном использовании колюще-режущих предметов (маникюрный набор, станки для бритья), одного шприца для введения наркотиков, при пирсинге, татуаже с использованием плохо обработанного инструментария, при проведении медицинских манипуляций, половым путем и от инфицированной матери ребенку во время беременности или родов.

Симптоматика гепатитов из этой группы достаточно разнообразна: повышение температуры, слабость, боли в суставах, тошнота, рвота, иногда появляются высыпания, происходит увеличение печени и селезёнки. Также может быть желтуха, потемнение мочи и обесцвечивание кала. Однако долгое время после заражения никаких выраженных симптомов может и не проявляться. Для постановки правильного диагноза необходимы специальные лабораторные исследования.

Итак, мы коротко поговорили о гепатитах вообще, теперь давайте подробнее о гепатитах B и C.

Заболевания могут протекать в острой и хронической форме. Кроме того, иногда выделяют т.н. бессимптомное носительство, при котором вирус присутствует в организме человека, но находится в подавленном состоянии и не оказывает ощутимого негативного влияния на здоровье.

Большой проблемой является длительное хроническое течение гепатита, которое тяжело поддается лечению, а также может приводить к таким серьезным последствиям как цирроз и рак печени. Особенно опасен в этом смысле вирус гепатита C, который способен приводить к хроническому течению болезни с частотой до 80%. С гепатитом B ситуация более благоприятная – хроническое течение формируется в 5-10% случаев, однако для детей этот показатель выше.

Несмотря на все сложности, гепатит можно успешно лечить. Важную роль при этом играет своевременная диагностика заболевания — современные методы позволяют с высокой точностью определить соответствующие виды вирусов на самом раннем периоде развития заболевания. Необходимые обследования можно пройти в специализированных медицинских центрах, расположенных во многих крупных городах России. Кроме того, бесплатная горячая линия по проблемам гепатита позволяет из любой точки России получить оперативную консультацию у специалиста, сохранив, при желании, анонимность.

Следует также знать, что пути распространения вирусов хорошо изучены медициной, и риск заражения гепатитом можно снизить в десятки раз, если следовать элементарным правилам гигиены и проявлять разумную предосторожность.

Основная диагностика связана с лабораторными исследованиями, то есть со сдачей анализов.

Прежде всего, это биохимический анализ крови. Исследуют показатели крови, которые связаны с работой печени (билирубин, трансаминазы, щелочная фосфотаза и др.). По этим показателям можно судить о состоянии печени.

Чтобы обнаружить присутствие вируса гепатита, применяют два основных способа.

Первый способ – иммунологический. В крови обнаруживают антитела (антитела – это особые элементы иммунной системы), которые организм вырабатывает в ответ на разные части вируса для защиты, либо сами эти части (антигены).

Второй способ — генетический. С его помощью определяют наличие генетического материала вируса в крови.

При необходимости могут быть назначены и другие исследования, в частности ультразвуковое исследование печени и биопсия печени.

Возможных исследований много, но это не значит, что обязательно потребуется выполнить их все. Этот вопрос необходимо обсуждать непосредственно с лечащим врачом в каждом конкретном случае.

Первое, что следует знать и помнить – гепатит можно успешно лечить и полностью вылечить. Подробный рассказ о методах лечения гепатита не является целью этой статьи, поэтому остановимся только на нескольких общих моментах.

Разумеется, требуется наблюдение врача.

Обязательно придется сдавать различные анализы, причем неоднократно, чтобы контролировать состояние печени, активность вирусов и эффективность лечения.

В случае хронического течения гепатита надо быть готовым к тому, что лечение может занять длительное время.

Потребуется внести некоторые изменения в привычный образ жизни. Впрочем, в большинстве случаев эти изменения незначительные и ограничения касаются в основном питания.

Известие о заболевании гепатитом B или C обычно является для человека сильным стрессом. Тревога, растерянность, подавленность, страх – нормальная реакция нормального человека на подобную новость. Это нормально, но это мешает. Правильный психологический настрой ничуть не менее важен для борьбы с болезнью, чем правильное лечение и диета. Поэтому, всегда надо помнить:

• Заболевание гепатитом, даже в хронической форме — не повод для отчаяния.
• Заболевание поддается успешному лечению.
• Заболевший человек не становится изгоем общества и может продолжать активную жизнь – работать, общаться, заводить семью и детей, заниматься спортом и т.д.
• Хотя вирусный гепатит заразен, соблюдение некоторых простых правил может надежно уберечь окружающих людей от инфицирования.

Очень важна поддержка родных и близких. Необходимо приложить все усилия, чтобы заболевший человек не испытывал чувства отчужденности и одиночества, постараться проявлять больше тепла, внимания и любви. Эти слова, конечно, кажутся жуткой банальностью, но поверьте, что психологическая поддержка больного человека самым непосредственным образом влияет на успешность борьбы с болезнью!

Заболевание одного из членов семьи вирусным гепатитом означает необходимость помнить об охране от заражения здоровых членов семьи, а также о помощи больному члену семьи. К счастью, вирус гепатита в бытовых условиях передается достаточно редко. Для заражения необходим контакт зараженной биологической жидкости больного с кровью здорового человека.

Это означает, что заражение может наступить:

• при пользовании одними маникюрными приборами
• при пользовании одними бритвенными приборами
• при перевязывании раны у больного

Таким образом, если в семье есть больной вирусным гепатитом, необходимо соблюдать следующие правила:

• больной должен иметь индивидуальные предметы гигиены, такие как маникюрные и бритвенные приборы (как для мужчин, так и для женщин), зубные щетки, полотенца
• если больной (зараженный) вирусным гепатитом поранился, то помощь ему следует оказывать крайне осторожно, избегая попадания крови зараженного на собственные ранки (лучше всего для таких случаев иметь дома резиновые перчатки)
• если на ткани осталось пятно крови человека, зараженного вирусом гепатита, его необходимо осторожно застирать (лучше — в стиральной машине).

Запомните — нет оснований отделять себя или детей от больного гепатитом. Общение, рукопожатия, поцелуи, объятья, пользование общей посудой не могут передать вирус.

1. Беременность при гепатите не противопоказана.
2. Следует проконсультироваться с врачом.

Следующий важный вопрос – определение того, произошло ли заражение ребенка от матери. Разумеется, ребенок, рожденный от инфицированной вирусным гепатитом матери, должен быть обследован для исключения этого заболевания. Однако здесь есть определенные сложности. Дело в том, что антитела к вирусу гепатита C могут попадать от матери к ребенку через плаценту.

Поэтому обнаружение в крови новорожденного антител к вирусу гепатита еще не означает, что он инфицирован. Материнские антитела могут циркулировать в крови ребенка до 18 месяцев. Если же антитела сохраняются более чем через 18 месяцев после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом.

Риск инфицирования ребенка при кормлении грудью в настоящее время еще изучается. Научные данные разнятся. По данным большинства исследований грудное вскармливание само по себе к факторам риска инфицирования не относится. Поэтому в настоящее время наличие гепатита B и C у женщин не является противопоказанием к кормлению грудью. Однако, травматизация сосков матери и контакт с ее кровью создает дополнительный риск заражения. В связи с этим, женщине следует проявлять разумную осторожность, рекомендовано также кормление через специальные силиконовые накладки.

Как уже, наверное, стало понятно, эта статья написана для широкого круга читателей с целью дать самые общие представления о вирусных гепатитах. Поэтому многие подробности были опущены. В частности, мало что сказано о лечении, потому что методов лечения много, и разбор существующих методик – тема как минимум для отдельной, более углубленной работы. Также не были рассмотрены вопросы прогноза заболевания, особенностей течения у взрослых и детей, и некоторые другие. Рассмотрение этих проблем требует погружения в многочисленные статистические исследования и представляет интерес в основном для врачей, профессионально занимающихся изучением гепатитов. А для тех людей, которые стали собирать информацию о вирусных гепатитов просто из-за того, что сами непосредственно столкнулись с ним, хочется еще раз сказать главное.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: липидный обмен, гепатология, заболевания печени, ДЛКЛ

О нарушении липидного обмена у пациентов любого возраста можно судить по содержанию фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот, триглицеридов, свободного и эстерифицированного холестерина. Липиды находятся в плазме крови в связанной с белками форме и образуют следующие классы:

• хиломикроны;
• липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП);
• липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – бета-липопротеины;
• липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – альфа-липо­протеины.

Разделение липопротеинов на классы обусловлено различием в плотности движения при электрофорезе.

В зависимости от показателей применяются формулы для вычисления индекса атерогенности. В педиатрической практике к подобному расчету прибегают нечасто, поскольку корреляции между уровнем указанного индекса и атеросклеротическим поражением у детей не установлено.

Под дислипидемией понимают самостоятельные заболевания и патогенетические состояния, обусловленные количественными и качественными нарушениями состава липидов и липопротеинов в крови.

Выделяют первичные и вторичные дислипидемии. Первичные генетически детерминированы. Выявляются стабильные изменения одного или нескольких показателей липидного обмена в отсутствие каких-либо заболеваний. Вторичные дислипидемии – следствие широкого спектра заболеваний: панкреатита, гепатита, холецистита, нефрита, гипотиреоза, наследственных болезней обмена и т.д.

Дислипидемии классифицируют на врожденные и приобретенные. Врожденные наблюдаются у ребенка с первых месяцев жизни, но не имеют наследственного или семейного характера и обусловлены неблагоприятными факторами воздействия на плод – хронической гипоксией, заболеваниями матери, в частности сахарным диабетом, нефропатией, поздним гестозом. Приобретенные дислипидемии развиваются в разные периоды жизни ребенка на фоне:

• нарушения режима питания;
• изменения химического состава рациона питания; гиподинамии;
• дисфункции желудочно-кишечного тракта;
• различных сопутствующих заболеваний.

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, в зависимости от спектра в липидограмме различают пять типов гиперлипидемии. У детей чаще встречаются типы IIa и IIb.

Еще совсем недавно проведение молекулярно-генетических исследований для определения типа заболевания казалось невозможным. Сегодня у многих пациентов обнаружены генетические локусы, подтверждающие заболевание. Биохимическое исследование липидограммы считается основным методом определения типа дислипидемии.

При типе I гиперхиломикронемии клинические симптомы включают спленомегалию, абдоминальные колики, панкреатит. У детей раннего возраста достаточно быстро формируются атеросклеротические бляшки. Гиперхолестеринемия типа IIa предполагает наличие атеросклероза коронарных артерий и суставного синдрома. При типе IIb имеют место избыточная масса тела, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), сахарный диабет и ранние формы атеросклероза. При типе III гиперлипидемии дебют происходит в раннем возрасте, появляются ксантомы на ладонях и местах давления одежды, формируется НАЖБП. При типе IV начало заболевания, как правило, приходится на молодой и средний возраст, развиваются гепатомегалия, сахарный диабет и ожирение. При типе V формируются атеросклероз сосудов, ожирение, панкреатит.

Не меньшую роль в структуре дислипидемий играют выявляемые у части пациентов различные формы гиполипидемии.

Семейная абеталипопротеинемия (синдром Бассена – Корнцвейга) представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное нарушение образования Апо-В-содержащих липопротеинов. Заболевание характеризуется синдромом мальабсорбции, стеатореей, прогрессирующей дистрофией, задержкой развития, умственной отсталостью, пигментным ретинитом, наличием акантоцитоза, атаксической невропатией.

Наследственная гипо-бета-липопротеинемия отличается аутосомно-доминантным типом наследования, дефектом Апо-В, приводящим к низкому уровню бета-липопротеинов в крови. У больных этой формой гиполипидемии значительно снижается уровень холестерина ЛПНП. Клиническая симптоматика почти такая же, как в предыдущем случае, но имеет более мягкое течение. Диагноз подтверждается при обнаружении в крови низкого содержания холестерина, триглицеридов, Апо-В. Концентрации хиломикронов, ЛПОНП и ЛПНП также низкие.

У детей с хроническими заболеваниями печени нередко регистрируются нарушения липидного метаболизма.

По данным исследований, из 2393 пациентов с хроническими заболеваниями печени нарушение липидного обмена зафиксировано в 15% случаев. Причем у большинства пациентов имели место гликогеновая болезнь, преимущественно типа I, хронические вирусные и хронические криптогенные гепатиты.

Частота выявления дислипидемий составила: при хроническом вирусном гепатите – 7%, аутоиммунных заболеваниях – 23%, хроническом криптогенном гепатите – 24%, гликогеновой болезни – 65%, фруктоземии – 23%, наследственном холестазе – 80%, болезни Вильсона – 10%. Более высокие уровни холестерина отмечались при наследственном холестазе – 9,3 ммоль/л, аномалии желчных протоков – 8,8 ммоль/л, гликогеновой болезни – 7,5 ммоль/л.

При гликогеновой болезни наиболее тяжелые изменения липидного спектра относятся к первому типу заболевания – уровень холестерина превышает 7 ммоль/л.

На сегодняшний день накоплен солидный клинический опыт ведения пациентов детского возраста с НАЖБП – свыше 700 человек. В основном это дети с избыточной массой тела и ожирением. Наибольший интерес представляют участившиеся случаи появления локального неалкогольного гепатоза. У названной категории больных часто выявляются нарушения липидного обмена.

Определить наличие дислипидемии у детей с криптогенным гепатитом позволяет диагностический алгоритм. Докладчик привела данные собственного наблюдения за 191 ребенком с диагнозом хронического криптогенного гепатита. У 52 (27,2%) из них синдром цитолиза сочетался с дислипидемией. В соответствии с разработанным алгоритмом по результатам исследования липидограммы установлено наличие гипохолестеринемии, гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии. При наличии гипохолестеринемии проводили исследование уровня Апо-А1, Апо-В, содержания витаминов A, Е и исследование акантоцитов, поскольку акантоцитоз развивается у 30% пациентов с абеталипопротеинемией. При гиперхолестеринемии изучали активность кислой липазы. При гипертриглицеридемии необходимым считалось проведение электрофореза липидов. Важный момент: пациенты с выявленной дислипидемией требуют консультации ряда специалистов: офтальмолога, невропатолога, кардиолога и др. (рис. 1).

Таким образом, из 52 пациентов с синдромом дислипидемии 34 удалось поставить точный диагноз. Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) обнаружен в 38% случаев, гиперхиломикронемия – в 6%, семейная гиперхолестеринемия – в 47%, болезнь Танжера и абеталипопротеинемия – в 3%.

Диагностика болезней нарушений липидного обмена основана на результатах клинического и пара­клинического обследования, а также данных семейного анамнеза. Обратите внимание: наследственные заболевания могут протекать по аналогии с ненаследственными. Нередко наследственное заболевание у детей сопутствует основному, ненаследственному заболеванию, с которым родители ребенка обратились за медицинской помощью. Поэтому выявленные нарушения липидного обмена требуют обязательного дополнительного обследования с целью своевременной постановки диагноза и начала этиопатогенетической терапии для предупреждения осложнений дислипидемий. Вместе с тем следует помнить, что дислипидемия нередко приводит к выраженному хилезу сыворотки и искажению лабораторных результатов исследования.

Мальчик 2002 года рождения от третьей нормально протекавшей беременности (старшие дети здоровы). Наследственность по заболеваниям липидного обмена не отягощена. Вес при рождении – 4900 г, рост – 56 см. Профилактические прививки проведены согласно Национальному календарю вакцинации. Психомоторное развитие соответствует возрасту. Находился на грудном вскармливании до восьми месяцев. С трехмесячного возраста имели место проявления атопического дерматита. В настоящее время у ребенка наблюдаются бронхиальная астма, круглогодичный аллергический ринит.

В возрасте четырех лет в мае 2006 г. при подготовке к аденотомии у ребенка выявлены синдром цитолиза (уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы – 67 Ед/л), повышенное содержание триглицеридов, холестерина, ЛПНП в крови. При проведении ультразвукового исследования (УЗИ) брюшной полости выявлены гепатомегалия и диффузные изменения паренхимы печени. Исследование маркеров вирусных гепатитов дало отрицательный результат. После консультации генетика поставлен предварительный диагноз семейной гиперхолестеринемии типа IIа. В апреле 2007 г. при определении генетических полиморфизмов установлено наличие монозиготного варианта липопротеиновой липазы с повышенным уровнем триглицеридов, сниженным уровнем ЛПВП в крови, что свидетельствовало о повышенном риске развития атеросклеротических поражений сосудов. В том же году проведены генетические анализы.

В клинику ФИЦ питания и биотехнологии ребенок поступил с диагнозом хронического криптогенного гепатита. У него определялась гепатомегалия: печень выступала из-под края реберной дуги на 4 см, что подтверждалось данными УЗИ. При неоднократном обследовании у мальчика регистрировались сниженный уровень альфа-1-антитрипсина (на 30% от нормы), повышенное содержание ферритина (646 мг/л). Периодически отмечались гипогликемия (3,3–2,8 ммоль/л), которая определялась при исследовании биохимического анализа крови и в пробе с нагрузкой глюкозой, лактат-ацидоз. У пациента проводился дифференциальный диагноз между дефицитом альфа-1-антитрипсина, болезнями накопления гликогена, гемохроматозом, наследственными нарушениями липидного обмена.

При исследовании гена альфа-1-антитрипсина была обнаружена мутация Е34К (Z-аллель) в гетерозиготном состоянии, характерная для фенотипа PiMZ (риск развития заболевания – 20%). При дальнейших исследованиях уровень альфа-1-антитрипсина нормализовался и при генетическом анализе в альтернативной лаборатории в гене альфа-1-антитрипсина не обнаружено мутаций (фенотип PiMM – нормальная активность альфа-1-антитрипсина). Результаты молекулярно-генетического исследования гена HFE на выявление частых мутаций, ответственных за развитие гемохроматоза (C282Y, H63D), не подтвердили их наличия.

С целью верификации диагноза, а также определения стадии заболевания в сентябре 2010 г. ребенку провели пункционную биопсию печени. Исследование биоптата печени показало умеренный фиброз портальных трактов, фиброз стенок центральных вен, наличие порто-портальных септ и зоны перигепатоцеллюлярного фиброза. В гепатоцитах округлой формы со светлой цитоплазмой определялись множественные мелкие вакуоли, что указывало на микровезикулярный стеатоз. Согласно морфологическому заключению, признаков, характерных для дефицита альфа-1-антитрипсина, болезней накопления гликогена, нет. Индекс склероза по Desmet – 2–3 балла (умеренный).

Ранее выявленные у пациента устойчивое повышение уровней трансаминаз, триглицеридов, холестерина и ЛПНП, прогрессирующая гепатомегалия с признаками фиброза, а также микровезикулярный стеатоз гепатоцитов говорили о высокой вероятности наличия болезни накопления эфиров холестерина (одна из фенотипических форм заболевания, которые в современной литературе объединены под названием ДЛКЛ).

ДЛКЛ представляет собой моногенное нарушение, при котором мутации вызывают дефицит ЛКЛ, что способствует лизосомному накоплению эфиров холестерина и триглицеридов. Системное лизосомное накопление липидов приводит к прогрессирующему поражению различных органов. По данным литературы, среди детей и взрослых с ДЛКЛ клинические проявления со стороны более одной системы органов наблюдаются в 87% случаев (рис. 2 и 3).

В Медико-генетическом научном центре (МГНЦ) РАН впервые в России было налажено измерение активности пула липаз в лейкоцитах крови для диагностики ДЛКЛ. Данный метод позволяет определять общую липазную активность в лейкоцитах периферической крови, в том числе активность ЛКЛ. Не случайно образец крови пациента был исследован именно в этой лаборатории. Показатель активности составил 43,8 нМ/мг/ч, что превышало нижнюю границу нормы (30–118 нМ/мг/ч).

Несмотря на базисную терапию и строгое соблюдение диеты, при очередных обследованиях ребенка зафиксированы признаки нарастания гепатомегалии (до +7 см из-под края реберной дуги), синдрома цитолиза (до 180 Ед/л) и дислипидемии за счет гиперхолестеринемии (до 9,9 ммоль/л), повышения ЛПНП (до 8,14 ммоль/л).

Позднее, с накоплением опыта диагностики такого редкого заболевания, как ДЛКЛ, выяснились некоторые особенности измерения активности ЛКЛ в лейкоцитах периферической крови. При высокой активности прочих липаз крови итоговая активность может маскировать активность ЛКЛ в случае ее патологического снижения. В такой ситуации у пациента с ДЛКЛ итоговая активность будет выше нормы (ложноотрицательный результат). Еще одна особенность метода – чувствительность к качеству образца. В ряде случаев, например при несоблюдении необходимых условий транспортировки, липазная активность в образце снижается, что может дать ложноположительный результат. Таким образом, несмотря на наличие клинических, лабораторных и морфологических данных, указывающих на высокую вероятность ДЛКЛ, данный диагноз не был исключен или подтвержден.

В 2016 г. в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАН был внедрен современный метод измерения специфической активности ЛКЛ в сухих пятнах крови. Такой метод характеризуется очень высокой чувствительностью, поскольку применяется специфический ингибитор ЛКЛ. Ингибитор лалистат 2 практически полностью ингибирует активность ЛКЛ, при этом не влияет на другие липазные активности в сухих пятнах крови. Это позволяет практически однозначно классифицировать здоровых людей, носителей и больных ДЛКЛ.

В январе 2016 г. ребенку было проведено определение ЛКЛ в пятне крови. В результате исследования обнаружена очень низкая специфическая активность ЛКЛ, характерная только для ДЛКЛ, – 0,02 нмоль/мг/ч (норма 0,37–2,3 нмоль/мг/ч). Диагноз ДЛКЛ был подтвержден специфическим методом измерения активности ЛКЛ. Кроме того, в ходе дополнительных исследований пациенту провели секвенирование экзонов гена LIPA, кодирующего ЛКЛ. В кодирующей части гена мутации выявлена компаунд-гетерозиготная мутация, в экзоне 8 – мутация c.894G>A в гетерозиготном состоянии, приводящая к нарушению сплайсинга. Мутация описана S.A. Scott и соавт. у пациентов с болезнью Вольмана 1 . В экзоне 4 обнаружена делеция c.421del в гетерозиготном состоянии, приводящая к сдвигу рамки считывания p.Ala141Leufs*20. Выявленная делеция ранее не была описана и, по данным компьютерного анализа (Alamut Visual), является патогенной.

Анализ последовательности гена LIPA позволил определить генетическую поломку, которая стала причиной заболевания у данного пациента. При ДЛКЛ исследование гена стандартными методами может быть только подтверждающим диагностическим способом, поскольку известны случаи, когда мутация в кодирующих областях не выявлялась. Это может быть обусловлено наличием мутаций в некодирующих участках гена LIPA, наличием крупных перестроек, а также другими механизмами регулирования активности ЛКЛ, например эпигенетическими, которые не обнаруживаются при стандартных генетических исследованиях. Таким образом, основным критерием диагностики ДЛКЛ является снижение активности ЛКЛ в сухих пятнах крови.

Данный клинический пример демонстрирует целесообразность индивидуального подхода к ведению пациентов с нарушениями липидного обмена, а также необходимость использования современных диагностических методов.

При дислипидемии у пациентов повышается риск развития НАЖБП, патологии сосудов, атеросклеротических изменений. Именно поэтому при нарушениях липидного метаболизма у детей необходим комплексный терапевтический подход врачей разных специальностей.

При наличии признаков гепатомегалии, синдрома цитолиза и дислипидемии различной степени выраженности пациентам следует проводить диагностику активности лизосомной кислой липазы в пятнах крови для исключения ДЛКЛ, опасного тяжелыми поражениями печени, селезенки, сосудов, а также инвалидизацией и снижением качества жизни пациентов.

Летом 2018 года у жительницы города Салават Альбины Тагировой заболел сын. У 12-летнего Камиля начались частые кровотечения из носа. Обеспокоенная мама повела ребенка в поликлинику, в которой педиатр заподозрил у него внутричерепное давление. В общем-то, довольно частое явление, поэтому никакой паники не было. Однако с течением короткого времени Камиль изменился: он похудел, ослаб и пожелтел, появились синяки под глазами. Осенью, после очередного обращения к педиатру, ребенка госпитализировали в местную инфекционную больницу.

Ни мама, ни её сын и отважная дочь даже не думают сдаваться.

– Ребёнок попал в реанимацию, – вспоминает мама мальчика, Альбина. - После чего с диагнозом криптогенный гепатит нас направили в Уфу . Там мы провели еще полтора месяца, обследовали ребёнка. Отправили анализы результаты курьером в Москву .

В итоге, Камилю поставили страшный составной диагноз: аутоимунный гепатит высокой степени активности, цирроз и рак печени четвертой стадии. И еще целый ворох сопутствующих диагнозов. Решение у этого жуткого перечня заболеваний может быть только одно – трансплантация печени.

Формальное согласие на проведение пересадки печени дали только в клинике Шумакова в Москве. Там Альбине объяснили, что для трансплантации необходим родственный донор, часть печени которого отдается реципиенту. Выбор был невелик. Женщина одна воспитывает Камиля и его 14-летнюю сестру Кадрию. Разумеется, как и любая мать, Альбина была готова пожертвовать собой, чтобы спасти сына, однако выяснилось, что у неё другая группа крови. Отец Камиля, который ушел из семьи, отказался принимать участие в спасении сына. В итоге оставался один вариант – дочь.

– Дочь сразу сказала, что донором будет она, – вспоминает Альбина. – Намеренно мы её к этому не вели.

Но и здесь женщина столкнулась с очередной преградой: в России донором может быть только лицо, достигшее 18 лет.

Женщина уже было отчаялась. Но она в итоге собралась с мыслями и стала искать пути решения. Поскольку правовое поле не позволяет проводить операцию в России, Альбина подала заявки в заграничные клиники. Первый ответ поступил из Бельгии . Мать с нетерпением и оптимизмом ознакомилась с ним, но когда увидела стоимость операции, опешила – 128 тысяч долларов (более 8 миллионов рублей). Цены в других странах – Израиле и Турции – оказались еще выше. Отсеяв множество сверхдорогих предложений, женщине нужно было выбрать из двух.

– Встала дилемма между клиниками Кореи за 45 тысяч долларов и Индии за 40. Говорят, здоровье не купишь, но это цена жизни моего ребенка. Клиника в Ченнаи, Индия многопрофильная. Мировой лидер по количеству пересадок печени. Эта надежда и шанс моего сына на полноценную жизнь, – рассказывает Альбина.

НУЖНО СОБРАТЬ 2,7 МЛН РУБЛЕЙ

Было решено – Индия. Нужно собрать 2,7 миллиона рублей. Конечно, сумма уже не такая устрашающая, как в европейских клиниках, однако для матери, в одиночку воспитывающей двоих детей, неподъемная. Первым делом женщина обратилась в благотворительные фонды, большинство из которых отказало в помощи: они либо не специализировались на заболеваниях Камиля, либо не работали с заграничными клиниками, либо были завалены другими заявками. Какую-никакую поддержку Альбине оказывает только местный фонд, который организовал информационную рассылку по местному комбинату, благодаря чему работники предприятия сделали пожертвования.

– Наш Камилек очень хочет выздороветь, вернуться в школу, хочет гонять футбол со своими друзьями, как и прежде, – говорит с нежностью мама ребенка. – Камиль очень любит лошадей, каждый день спрашивает, когда же он сможет поехать в деревню ухаживать за лошадьми, кататься верхом. Камилек большой молодец, настрой у него боевой . Я очень надеюсь, что вместе мы сумеем преодолеть все трудности.

Камиль и его семья нуждаются в помощи. На сегодняшний день собрано меньше половины стоимости лечения. Вы можете поучаствовать в спасении мальчика, переведя любую сумму на один из нижеуказанных счетов.

РЕКВИЗИТЫ ДЛЯ ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ: