Противовирусные препараты содержащие интерферон гамма

Gary Retherford/Getty Images

От альфы до омеги

Человеческий интерферон-α 2b

Nevit Dilmen/Wikimedia Commons

К настоящему времени ученые описали три типа интерферонов, которые различаются по тому, с каким рецептором на поверхности ожидающих их сигнала клеток они могут связываться. К первому типу, самому обширному, относятся все интерфероны, способные связываться с рецепторами интерферонов альфа и бета (сокращенно — IFN-α, IFN-β). Кроме этой пары, давшей название рецептору, интерферонов первого типа у млекопитающих целый набор: v (ню), ε (эпсилон), τ (тау), κ (каппа), δ (дельта), ζ (дзета) и ω (омега).

Nevit Dilmen/Wikimedia Commons

IFN-β в большом количестве выделяют фибробласты — клетки соединительной ткани. Согласно статье в журнале CNS Drugs, интерферон бета способен препятствовать воспалению нервных клеток и увеличивать производство фактора роста нервных клеток, предположительно позволяя им лучше выживать и восстанавливаться.

Среди представителей II и III типов значится только по одному интерферону — гамма и лямбда соответственно.

В исследованиях, опубликованных в Nature Genetics и The Lancet, подтверждается, что нарушение производства интерферона гамма в организме делает клетки менее устойчивыми к инфекциям. Пациенты становятся особенно уязвимы к микобактериям, самые известные представители которых вызывают туберкулез и лепру. Выделяют интерферон гамма некоторые цитотоксические Т-лимфоциты, их задача — убивать раковые, заболевшие или как-то иначе ступившие на кривую дорожку клетки. Также его производят Т-хелперы первого типа, которые регулируют иммунный ответ.

Nevit Dilmen/Wikimedia Commons

Человеческий интерферон-λ1, он же интерлейкин 28

В списках (не) значился

Когда интерферон хотят превратить в лекарственный препарат, его часто пегилируют. Этот процесс означает добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ), что защищает структуру сложной молекулы от преждевременного распада. К примеру, пегилированная форма интерферона альфа-2а используется в лечении вирусного гепатита С. Согласно двум статьям (1, 2), опубликованным в журнале Nature, мутации в генах, кодирующих интерферон лямбда, могут влиять на успех этого лечения.

1.интерфероны улучшают биохимические и гистологические показатели печени, помогая очистить клетки от вирусов;

2.высокие дозировки и более долгий курс лечения более эффективны, но чаще вызывают побочные эффекты;

3.терапия только интерфероном не рекомендуется пациентам, чья болезнь склонна к рецидивам;

4.после шести месяцев лечения пегилированный интерферон альфа-2а помогает полностью избавиться от вируса половине пациентов, а пегилированный интерферон альфа-2b — 43% (для остальных интерферонов польза при гепатите С не доказана).

Сейчас в стандартах терапии гепатита С интерферон используется не один, а в комбинации с рибавирином (хотя иногда особенности организма или состояния пациента не позволяют принимать эти препараты одновременно). Кохрейновский обзор, рассмотревший 83 исследования, проведенных на более чем 12 000 пациентах, подтверждает, что комбинированная терапия намного эффективнее очищает организм от вируса, чем просто инъекции интерферона, но она вызывает значительно больше побочных реакций: кожные раздражения, нарушения в работе системы кроветворения и пищеварительной системы, усталость, кашель и трудности с дыханием.

Острый гепатит C встречается реже, к тому же он может начинаться бессимптомно, поэтому его бывает труднее диагностировать. Кохрейновский обзор, где рассмотрели шесть рандомизированных контролируемых исследований, показал, что в случае заражения вирусом гепатита С после переливания крови интерферон альфа-2b улучшает биохимические параметры печени и помогает клеткам бороться с вирусом, а вот по интерферону бета данных для вывода оказалось недостаточно. А вот тому, что интерфероны могут помешать острой форме гепатита перейти в хроническую, другой обзор подтверждений не нашел.

Два гепатита, которые ходят парой

Вирус гепатита B относится к семейству гепаднавирусов. По оценкам, опубликованным в журнале Lancet, от этого заболевания в мире примерно страдает 343 миллиона человек. Три Кохрейновских обзора (1, 2, 3), посвященных использованию интерферона альфа, не смогли подтвердить наличие какого-либо серьезного результата. Один из обзоров показывает, что терапия сначала глюкокортикоидами, а потом интерфероном альфа позволяет уменьшить количество вирусной ДНК в пробах с большей эффективностью, чем только интерферон, но клинически значимых эффектов на состояние пациентов обнаружить не удалось. В настоящий момент гепатит B лечат не интерферонами, а противовирусными препаратами, хотя, как сообщается в гайдлайне ВОЗ, до конца избавиться от этой инфекции пока что не помогает ни один препарат.

Вирус гепатита D обычно не нападает один, а сопровождает вирус гепатита B, вызывая суперинфекцию. Кохрейновский обзор о борьбе интерферона альфа с вирусом гепатита D, опубликованный в 2011 году, рассмотрел данные, полученные на 169 пациентах. Авторы обзора заключили, что гепатит D может подавляться интерфероном, однако иммунный ответ длится недолго и тоже не может вылечить пациента окончательно. Для более точного вывода, однако, требуется больше исследований.

Рассеянный склероз, герпес и рак

Рассеянный склероз — воспалительное заболевание, поражающее миелиновую оболочку нервных клеток. Он возникает из-за слишком высокой подозрительности иммунной системы, которая начинает принимать родные клетки организма за чужаков и бороться с ними.

Кохрейновские обзоры, посвященные интерферону бета (1, 2, 3, 4), показывают, что риск инвалидности такое лечение не снижает, но оно помогает уменьшить риск рецидивов и кратковременной инвалидности, которая может за ними последовать, а также предотвращает необратимые повреждения нервной ткани. Среди интерферонов лучшее соотношение полезных и побочных эффектов оказалось у интерферона бета-1a. При рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе интерфероны оказались не самыми лучшими из существующих лекарств, уступив алемтузумабу, финголимоду и натализумабу. В большинстве исследований, включенных в обзоры, состояние пациентов оценивалось на протяжении двух лет или меньше, поэтому более долгосрочные эффекты под вопросом.

Согласно Кохрейновским обзорам о язвенном колите (1, 2), польза интерферона бета для пациентов с этой проблемой не доказана. То же самое касается интерферона альфа при болезнях зрения: вылечить дистрофию желтого пятна сетчатки, согласно другому обзору, он оказался неспособен.

Кохрейновские обзоры посвящены и длинному списку онкологических заболеваний. Здесь интерфероны применяются как дополнительная мера, помогающая объединить силы иммунитета организма с действием химиотерапии или других методов лечения. Эти меры могут быть очень индивидуальны, а их успех зависит от слишком большого числа факторов, которое не получится описать в рамках этой статьи.

Основные особенности действующих интерферонов

А вот что действительно можно лечить препаратами с интерферонами, так это рассеянный склероз и гепатит. Против острого и хронического гепатита С используют интерферон альфа, который будет наиболее эффективен в комбинации с другим противовирусным (обычно это рибавирин), но, к сожалению, излечивает лишь около 50% пациентов. Статья в Nature Communications, авторы которой приводят данные математического моделирования численности флавивируса, объясняет это так. Вирус нарушает иммунитет клеток, делая нестабильной сигнальную сеть интерферонов. Из-за этого клетка оказывается на развилке между двумя стабильными состояниями, и, если она выберет состояние болезни, лечение инъекциями интерферонов может ей не помочь. Против гепатита B и D интерфероны менее эффективны, поэтому лучше обратить внимание на специальные препараты противовирусного действия.

Интерферон бета применяется для того, чтобы предотвратить повреждение нервной ткани при рассеянном склерозе. Хотя это не препарат первого выбора, он может помочь тем пациентам, которым по каким-то причинам не подходит другое лечение.

Еще одно направление применения интерферонов — борьба с онкологическими заболеваниями. На волне подъема общего интереса к иммуноонкологии эта тема сейчас активно исследуется, хотя в большинстве случаев интерфероны становятся полезным дополнением, но никак не центральным звеном противораковой обороны.

Другие типы интерферонов и их назначение против еще каких-то заболеваний в большинстве своем не вошли в общепринятую клиническую практику или не остались в ней, однако недавно открытые интерфероны лямбда могут стать основой противогрибковых препаратов или пролить свет на проблемы, с которыми сталкиваются интерфероны альфа в борьбе с вирусом гепатита С.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

АМИКСИН ® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.

Прием противовирусного препарата АМИКСИН ® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.

Как принимать препарат?

В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.

АМИКСИН ® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.

Подробнее о препарате…

Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета [1] . Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию [2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака [3] .

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

• К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
• Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
• Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип [4] .

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность [5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата [8] .

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

Преимущества этого препарата — максимум выработки интерферона уже в первые сутки от начала приема и активация четырех видов интерферонов. Увеличение концентрации интерферонов в отдельных органах может достигаться уже через 4 часа.

Все индукторы интерферона обладают индивидуальными характеристиками, показаниями и противопоказаниями. Поэтому препарат нужно выбирать внимательно, только после прочтения инструкции. С особой осторожностью нужно подходить к выбору лекарства, если его нужно принимать детям. Для детей существуют отдельные формы выпуска.

И, конечно, никогда нельзя заниматься самолечением. Любые препараты нужно принимать только по согласованию с врачом.

Для лечения и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ врачи рекомендуют оригинальный отечественный препарат Гриппферон ® .

Состав: активный компонент — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный не менее 10 000 ME, полимерная основа.

Показания к применению: Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей с рождения и взрослых.

Гриппферон®:

• выпускается в двух удобных лекарственных формах — капли назальные и спрей назальный дозированный;
• препарат топического действия, т.е. оказывает прямое противовирусное воздействие непосредственно в месте проникновения вируса в организм человека — в слизистой оболочке носовой полости;
• блокирует механизм воспроизведения респираторных вирусов;
• вирусы не способны приобрести устойчивость к действию препарата;
• разрешен пациентам всех категорий, в т.ч. детям с рождения, беременным и кормящим женщинам;
• на 60—70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
• совместим с другими противовирусными препаратами, а также с вакцинопрофилактикой;
• не требует совместного назначения сосудосуживающих средств, так как сам уменьшает отек слизистой оболочки носа.

При первых признаках заболевания Гриппферон® применяют в течение 5 дней в возрастной дозировке, по 1—3 капли/дозы в каждый носовой ход, от 3 до 5—6 раз в день (в соответствии с возрастом заболевшего). Так, у самых маленьких пациентов (в возрасте от 0 до 1 года) препарат применяют по схеме: 1 капля/доза Гриппферона в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 1000 ME, суточная доза — 5000 ME). Взрослым (старше 14 лет) рекомендуется применять препарат по 3 капли/дозы 5—6 раз в день (разовая доза — 3000 ME, суточная доза — 15 000—18 000 ME).

Для профилактики Гриппферон® закапывают в разовой возрастной дозировке 2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.

Гриппферон ® с лоратадином, мазь назальная — оригинальный безрецептурный комбинированный препарат, содержащий в своем составе рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b и антигистаминную субстанцию второго поколения — лоратадин. Препарат предназначен для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых, включая пациентов с аллергическим ринитом.

Как рекомендовать

Клиент: Здравствуйте! Похоже, я простудился. А у меня дочка маленькая и жена на четвертом месяце, болеть им совсем нельзя. Что лучше взять, чтобы и себе помочь, и близких защитить?

Первостольник: Возьмите Гриппферон ® — он подходит и для лечения, и для профилактики гриппа и ОРВИ для всех членов семьи. Гриппферон ® действует на причину заболевания — подавляет распространение вирусов в слизистой оболочке носа, помогает быстро снять основные симптомы болезни и снизить риск осложнений гриппа и ОРВИ¹.

Клиент: А беременным Гриппферон ® можно?

Первостольник: Да, в течение всего срока. Препарат успешно прошел клинические испытания² и подтвердил свою безопасность, в т.ч. у беременных и у детей с рождения. А если болезнь протекает в легкой или средней форме, прием Гриппферона поможет избежать назначения антибиотиков — сами понимаете, как это важно для беременных.

Клиент: Хорошо, что безопасен для детей. А то у нас дочка часто болеет… Кстати, это таблетки? Мы ребенка никак не можем к таблеткам приучить.

Первостольник: Тогда точно Гриппферон ® — то, что вам нужно! Это спрей или капли назальные. Такая форма помогает препарату сразу же начать работать на слизистой носа —именно там, где вирусы и проникают в организм.

Клиент: Хорошо, а как часто необходимо его закапывать?

Первостольник: Взрослому для лечения — по 3 капли/дозы спрея в каждую ноздрю 5—6 раз в сутки, 5 дней. Для профилактики Гриппферон ® достаточно использовать всего дважды в сутки в возрастной дозе. Если же заболевание сопровождается аллергическими проявлениями, могу еще посоветовать мазь назальную Гриппферон ® с лоратадином для взрослых. Препарат поможет избавиться от насморка, чиханья и других аллергических симптомов.

Клиент: Спасибо. Я возьму Гриппферон ® для жены и дочки, а себе — Гриппферон ® с лоратадином.

1 Краснов В.В. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа в лечении и профилактике ОРВИ. Вопросы практической педиатрии, 2016, т. 11, №4. — С. 44–52.

2 Клинические и экспериментальные исследования Гриппферона проведены на 4450 испытуемых в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины.

ИНТЕРФЕРОНЫ (ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными структурными и функциональными свойствами, которые в подавляющем большинстве случаев активно продуцируются клетками организма при заражении вирусом. Эти белки являются важнейшими компонентами врождённой неспецифической защиты организма от инфекций и опухолевых трансформаций.

Интерфероны были открыты Айзеком и Линдеманом в 1957 как противовирусные агенты, однако при последующем их изучении было установлено, что функции интерферонов в клетке не ограничиваются антивирусным действием: общими для этой обширной группы белков свойствами также оказались антипролиферативная активность (способность подавлять размножение клеток), которая в дальнейшем определила возможность их использования для ингибирования развития злокачественных новообразований, и способность влиять на состояние иммунной системы, то есть выполнять в организме роль иммуномодуляторов.

Многообразие интерферонов

Существует три основных класса интерферонов, где каждый класс объединяет белки одного типа (I, II или III). Отношение интерферона к тому или иному типу определяется видом связывающего их рецептора.

У интерферонов типа I один общий рецептор IFN-alpha (IFNAR), состоящий из альфа-субъединицы (IFNAR1) и короткой или длинной бета-субъединицы (IFNAR2) (1). У млекопитающих к этому типу относятся следующие основные виды интерферонов: альфа, бета, омега, ипсилон, каппа и тау.

Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR и представлены только одним видом - интерфероном гамма.

Интерфероны типа III – интерфероны лямбда, связываются с рецептором IFNLR1.

Интерферон-альфа

Комплекс интерферон-альфа с рецептором интерферона-альфа (PDB 3SE4) (рис.1*)

Интерферон-альфа - самый широко используемый сегодня в медицине и ветеринарии препарат интерфероновой природы. Он используется по всем возможным назначениям: и как иммуномодулятор, и как противовирусное, и как противоопухолевое средство. Природный и рекомбинантный ИФН-альфа является активным компонентом огромного числа препаратов российского и зарубежного производства. Сегодня интерферон-альфа используют при лечении гепатита В и С, энцефалита и менингоэнцефалита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, цитомегаловирусной и герпетической инфекций, хламидиоза, токсоплазмоза, различных онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), гриппе, ОРВИ и других.

Основной вектор действия и мишень – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон-тау

Интерферон-тау впервые обнаружили в 1982 году у овец, чуть позже у коров, а также у некоторых птиц. Интерферон типа тау кодируется у животных несколькими генами и представлен в организме целой группой соответствующих белковых продуктов, что характерно и для двух других видов ИФН I типа, а именно для альфа- и омега-интерферонов.

Интерферон-тау (PDB 1B5L) (рис.2*)

Бета-интерферон

Кристаллическая структура интерферона-бета (PDB 1AU1) (рис.3*)

Наиболее известные препараты для борьбы с РС на основе интерферона бета-1 это Ребиф (Serono Farma Int, Италия), Авонекс (Biogen, Нидерланды); Генфаксон, (Тютор, Аргентина). Однако в настоящее время последние клинические испытания в США проходит препарат (пероральный) для лечения РС, основанный на интерфероне-тау, существенной особенностью которого является то, что он отличается большей стабильностью и практически не дает типичных для интерферонов побочных эффектов (4).

Основной вид биологического действия – противовирусная активность.

Комплекс интерферон-бета – рецептор интерферона IFNAR1 (PDB 3WCY) (рис.4*)

Интерферон-омега

Интерферон-омега (чаще всего это кодируемое несколькими генами семейство близкородственных белков) обладает множеством общих признаков именно с интерферонами-альфа: лейкоциты как основные продуценты; высокий уровень гомологии аминокислотных последовательностей; взаимодействие с одним и тем же рецептором (I типа); сходный спектр действия и уровень антивирусной активности. Интерферон-омега человека был открыт в 1985 году независимо друг от друга тремя разными группами исследователей (5,6,7). В силу упомянутого выше структурного и функционального сходства его с интерфероном-альфа первой группой авторов исходно было предложено рассматривать его как подкласс ИФН-альфа (альфа субтипа II). Однако в дальнейшем были определены существенные различия между этими формами, главными из которых являются различный механизм взаимодействия с рецептором (связывание с разными его участками), приводящее к запуску разных сигналов и, главное, - различия в антигенной природе, в результате которых антитела к интерферону-альфа не блокируют активности интерферона-омега.

Гамма-интерферон

Кристаллическая структура интерферона-гамма (PDB 1HIG) (рис.5*)

Клетками-продуцентами эндогенного гамма-интерферона являются Т-хелперы (СD4), клетки иммунологической памяти (СD45РА), Т-киллеры (СD8), NК-клетки (СD16, CD56), дендритные клетки (CD23, СD35), В-лимфоциты (СD22, СD23), которые синтезируют определенные его уровни и в отсутствии вирусного заражения. И у человека, и у всех животных гамма-интерферон кодируется единственным геном и представляет собой белок, характеризующийся высокой видовой специфичностью. Гамма-интерферон широко применяют для лечения инфекционных, онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний. К числу наиболее известных препаратов, содержащих его в качестве активного начала, относятся препараты c рекомбинантным IFN-гамма1b Immukin (Boehringer, Германия) и Actimmune (InterMune Pharm.,США), а также российский Ингарон (Фармаклон, Россия).

Основная функция - активация макрофагов, усиление Т-хелперного ответа Th1-типа, индукция экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках. Кроме того, интерферон гамма проявляет противовирусную и антипролиферативную (противоопухолевую) активность.

Комплекс интерферона-гамма с своим рецептором. (PDB 1FG9) (рис.6*)

Лямбда-интерфероны

Лямбда-интерфероны были открыты в 2003 г. Первоначально они были отнесены к интерлейкинам и определены как ИЛ-29 (теперь ИФН-лямбда1), ИЛ-28A (теперь ИФН-лямбда2) и ИЛ-28B (теперь ИФН-лямбда3). Позднее была открыта четвертая форма – ИФН-лямбда4, которая экспрессируется в небольшом количестве и определена как результат сдвига рамки считывания в гене лямбда 3. В силу особенностей структуры и наличия собственного рецептора ИФН-лямбда выделены в самостоятельный, третий (III) тип интерферонов.

Механизм действия

Помимо влияния на гены, связанные с процессом трансляции, интерфероны способны активировать сотни других генов (они известны как ISGs - гены, стимулируемые интерфероном), играющих роль в защите клетки от вирусов. Так, например, путём активации белка p53, который включает механизм апоптоза инфицированной клетки, интерфероны лимитируют распространение вирусных частиц.

Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция клеток иммунной системы. В частности интерфероны повышают синтез молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I и II классов и активируют иммунопротеасому, которая осуществляет процессинг вирусных пептидов. Высокий уровень молекул ГКГС II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам, которые выделяют цитокины, координирующие активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов способны и непосредственно стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.

Очевидно, что одновременное использование интерферонами множества клеточных (биохимических, молекулярно-биологических и иммунных) механизмов для реализации их функций, обеспечивает чрезвычайно высокую эффективность действия этих агентов в реализации любой из трех основных функций.

Были отмечены случаи неврологических и психопатологических нарушений, в том числе интерферон-индуцированные депрессии. Считается, что в большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении, однако их развитие возможно и в случаях применения свечей, мази и других фармацевтических форм, особенно в случае длительных курсов лечения. Из сказанного следует, что при использовании лекарственных препаратов на основе интерферонов для лечения людей и животных особое внимание должно уделяться тщательному изучению их в плане действующих концентраций, кратности и форм применения.