Противовирусные препараты для детей при лор заболеваниях

Противовирусные препараты - вещества, обладающие антивирусной активностью, представлены этиотропными средствами (химиопрепараты - истинные химические соединения различных классов), патогенетическими лекарственными средствами являются препараты неспецифического действия - интерфероны, их индукторы, и частично, иммунотропные препараты [1].

Химиопрепараты являются средством этиотропной терапии заболеваний дыхательных путей, поэтому основным показателем их клинической пригодности служит химиотерапевтический индекс (отношение специфической эффективности к токсичности). К основным недостаткам антивирусных химиопрепаратов относится узкий спектр действия и формирование резистентных вирусных штаммов, что сводит на нет эффективность терапии. Резистентность обусловлена мутациями в том вирусном белке, который является мишенью действия для препарата. Лекарственная устойчивость является результатом изменений наследственных свойств вирусов и развивается при многократном применении препаратов [5].

Ремантадин. Противогриппозный препарат, блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. Элиминация препаратов происходит путем почечной экскреции и биотрансформации в печени. Нежелательные эффекты ремантадина возникают при длительном применении, назначении высоких доз или при их кумуляции в организме. Резистентность препарата обусловлена мутациями в положениях 26, 27, 30, 34 белка М₂. Альгирем (орвирем) - новая лекарственная форма ремантадина, представляет собой полимерный препарат с улучшенными фармакологическими свойствами, малотоксичен и хорошо переносится. Подавление репродукции вируса гриппа сопровождается индукцией интерферона как второго уровня защиты, усиливая химиотерапевтическое действие препарата. Тамифлю (осельтамивир) противовирусный препарат, относящийся к классу ингибиторов нейраминидазы. При подавлении нейраминидазы вирус не в состоянии покинуть клетку и погибает. Вирус не способен распространяться в другие клетки организма и инфицировать их. Одним из недостатков препарата является необходимость его раннего применения. Раннее лечение, когда диагноз еще не установлен, компрометируется побочными эффектами - тошнота (15%); диарея (9,5%), отит (8,7%), боли в животе (4,7%). Более, чем в 1% случаев встречаются пневмонии, бронхиты, синуситы. У 16-18% лиц, получавших препарат, выделены осельтамивир-резистентные штаммы вируса гриппа, устойчивость к тамифлю, среди штаммов H1N1 и H2N2, выявлена соответственно в 58 и 21% случаев, за счет активного сайта R292K и E119G NA. Арбидол. Производное индола. Препарат обладает токсичностью для культуры клеток и белых мышей. Препарат активен против вирусов гриппа типа А и В, показано стабилизирующее действие на клеточную мембрану, предотвращающее проникновение вируса в клетку. Арбидол ингибирует слияние липидной оболочки вирусов гриппа с мембранами эпителиальных клеток, препятствуя проникновению вирусов в клетку. Ингавирин - имидазолил этамид пентандиовой кислоты. Нарушает синтез и созревание полифункционального RNP-белка, препятствуя образованию вируса и его проникновению в ядро клетки. Активен в отношении штаммов вируса гриппа А/H1N1 и H3N2 [2, 4, 5].

Применения этиотропных средств при сезонном подъеме респираторной заболеваемости недостаточно [6]. Максимальный клинический эффект при лечении и гриппа, и других ОРВИ негриппозной этиологии может быть получен при сочетанном применении химиопрепаратов с препаратами неспецифического действия либо использованием только препаратов патогенетической направленности - интерферонов, их индукторов и иммуномодуляторов, обладающих противовирусной активностью.

Вопрос о назначении антибиотиков при респираторных инфекциях и гриппе остается спорным. Известно, что антибиотики показаны и эффективны только при бактериальных инфекциях. При неосложненных формах респираторных инфекций антибиотики не назначают, поскольку они повышают риск возникновения побочных эффектов и способствуют распространению лекарственной устойчивости, а вот местная антибактериальная терапия способствует профилактике бактериальных осложнений ОРВИ без риска развития бактериальной устойчивости и системных побочных эффектов. Местное назначение антибактериальных препаратов показано лицам с хроническими заболеваниями (синуситы, риниты, отиты). Системная антибактериальная терапия показана только при наличии бактериальных осложнений с развитием определенной симптоматики. Респираторные заболевания опасны своими осложнениями, поэтому настороженность врачей при лечении больных гриппом чрезвычайна важна [10].

Интерфероны и их индукторы являются значимой составляющей в комплексной терапии различных ОРВИ и гриппа. Индукторы интерферона обладают универсально широким диапазоном антивирусной активности (этиотропное действие) и выраженным иммуномодулирующим эффектом, не обладают антигенностью, синтез эндогенного интерферона сбалансирован, контролируется организмом, предотвращая побочные эффекты, характерные для экзогенно вводимых интерферонов. Амиксин (лавомакс) - низкомолекулярный индуктор интерферона, относится к классу флуоренонов. Обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием, ингибирует трансляцию вирусспецифических белков в инфицированных клетках, вследствие чего подавляется репликация вируса. На фармацевтическом рынке России появился кагОцел, полимер на основе целлюлозы, получаемый из растительного сырья (хлопчатник) и полифенолов путем химического синтеза (0,36 мг активного вещества). Клиническая эффективность препарата проявляется в минимизации лихорадочного синдрома, синдрома интоксикации, катаральных синдромов [11].

В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Циклоферон обеспечивает гладкое течение постинфекционного периода, предотвращает развитие осложненных форм инфекции, способствуя сокращению периода интоксикации и лихорадки. При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, сокращая продолжительность катарального синдрома 11.

В период повышенного подъема заболеваемости гриппом A/H1N1(sw)/09/04 циклоферон, при своевременно начатом лечении, обеспечивал минимизацию синдрома интоксикации, ликвидацию катарального синдрома. Снижение температурной реакции отмечено на 2-е сутки, а ее нормализация наступала к 4-м суткам приема препарата, без использования антибактериальных средств [6].

Из иммунотропных препаратов, обладающих интерферониндуцирующей активностью, остановимся на иммунофане, бронхомунале, рибомуниле, ИРС-19 и иммунориксе (пидотимоде). Мишенью для препаратов являются фагоцитарные клетки. Препараты повышают функциональную активность фагоцитов, активируют фагоцитов, синтез провоспалительных цитокинов, а имунорикс, усиливает активность естественных (натуральных) киллеров [3, 11]. Препараты рекомендуются как средства комплексной профилактики гриппа и ОРВИ для коррекции иммунного дисбаланса, для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов у детей.

Из средств местного применения при инфекцуионно-воспалительных заболеваниях дыхательного тракта О.В. Зайцевой [14] рекомендуется терафлю лар, обладающий широким спектром антимикробного действия, противовирусной активностью, обезболивающим эффектом. Терафлю иммуно рекомендуется применять для профилактики простудных заболеваний, а терафлю экстра можно рекомендовать как симптоматическое средство, устраняющее основные симптомы простуды. Из жаропонижающих препаратов рекомендуется детям парацетамол и ибупрофен. Сосудосуживающие капли, спреи уменьшают секрецию слизистой оболочки носа ( оксиметазолин, длянос, галазолин, виброцил и другие) [11].

Стрепсилс относится к группе антисептических средств, выпускается в виде таблеток для рассасывания, спрея для местного применения. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обладает противогрибковым действием. Оказывает местно анестезирующее и противоотечное действие, рекомендуется при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. Препарат показан взрослым и детям старше 12 лет, прием таблеток каждые 2-3 часа (рассасывать по 1 таблетке), максимальная суточная доза 8 таблеток, или применять в виде спрея.

Необходимость применения противокащлевых средств (препаратов, подавляющих кашель и мукоактивных средств) устанавливается изучением патогенеза заболевания, вызвавшего кашель у больного, оценкой его продуктивности, давности, интенсивности, а также оценкой характера бронхиального секрета, наличия или отсутствия бронхоспазма [15]. Терапевтический эффект достигается путем снижения чувствительности рецепторов трахеобронхиального дерева или в результате угнетения кашлевого центра (синекод, гелицидин, и другие).

Астенический синдром - частый признак, который наблюдает врач в своей повседневной практике, проявляется в слабости, утомляемости, головной боли, раздражительности, часто сопровождает грипп и респираторные инфекции. Его длительность от 5-7 дней до 2-5 недель. С целью минимизации симптомов проявления поствирусной астении в периоде ранней реконвалесценции после перенесенного гриппа и ОРВИ рекомендуется применение таблетированной формы цитофлавина. Активным компонентом является янтарная кислота - энергообеспечивающий интермедиат цикла Кребса, мощность системы энергопродукции превышает все другие системы энергообразования организма. Препарат нормализует тканевое дыхание, увеличивает синтез АТФ, стабилизирует функциональную активность митохондрий. Рекомендован для взрослых пациентов [16].

Таким образом, список медикаментозных средств достаточен для лечения гриппа и ОРВИ, препараты занимают достойное место, обеспечивая улучшение качества оказания медицинской помощи населению.

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, к часто болеющим (ЧБД) относятся дети, перенесшие более 6 эпизодов ОРВИ за год. Каждый 4 — 5-й ребенок в Российской Федерации может быть отнесен к этой категории. На эту группу приходится более 60% всех заболеваний детского возраста, поэтому понятен особый интерес практических врачей к лечению таких детей и профилактике заболеваемости.

Превалирующей патологией в этой группе являются острые респираторные и вирусные инфекции, следом идут инфекционные и ЛОР-заболевания. Для часто болеющих детей характерны высокая заболеваемость в течение всего года независимо от сезона, затяжное течение процесса, тенденция к рецидивирующему течению или хронизации процесса.

Наибольший процент среди ЧБД составляют дети первых трех лет жизни. У одних заболеваемость редко повышается с момента начала посещения организованных детских коллективов и снижается в последующие 2 — 3 года. Другие болеют уже на первом году жизни, даже в домашних условиях, а в результате посещения детских дошкольных учреждений начинают болеть еще чаще, длительнее, у них развиваются осложнения со стороны ЛОР-органов или бронхолегочной системы [1 — 4].

Острые респираторные инфекции занимают первое место в структуре заболеваемости и составляют у детей до 14 лет 68 — 72%, а до 4 лет 76 — 82%. Несмотря на обширный арсенал лекарственных средств, терапия их не всегда оказывается эффективной. Особенно это касается так называемой группы часто болеющих детей (ЧБД). Острые респираторные вирусные инфекции на протяжении многих лет по степени распространенности превосходят все другие инфекционные болезни, вместе взятые.

По данным Всемирной oрганизации здравоохранения, ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты. Причиной острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) могут быть более 200 различных вирусов, представителей 4 семейств РНК-содержащих вирусов (ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы и пикорнавирусы) и 2 семейств ДНК-содержащих вирусов (аденовирусы и герпесвирусы) [6]. Естественно, такая полиэтиологичность ОРВИ создает серьезные трудности для профилактики и терапии этих заболеваний.

При ОРВИ вирусы передаются от больных людей здоровым воздушно-капельным путем и распространяются чрезвычайно быстро.

Дифференциальная диагностика гриппа и других ОРВИ, которые вызывают близкие по клинической картине гриппоподобные заболевания, является непростой, но вполне решаемой задачей. Основными отличительными признаками можно считать начало заболевания, симптомы интоксикации, характер лихорадки и катаральных явлений, тип осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторного анализа, в большой степени определяет тактику терапии. Важно отметить, что характер клинических синдромов зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу)

В ряду осложнений острых респираторных заболеваний ведущее место занимают синуситы, за ними идут отиты и тонзиллофарингиты.

Синуситы у детей до 3 лет в 94,7% случаев протекают с осложнениями, 10–22% случаев из которых составляют гнойно-септические орбитальные процессы, с возможным исходом в слепоту; в 2,1% случаев при синусите у детей до 3 лет развиваются внутричерепные осложнения. И хотя риногенные внутричерепные осложнения возникают в 15 раз реже отогенных, из-за нередко наблюдающейся замаскированной клиники (абсцессы лобной доли мозга) и генерализованного характера поражения они могут оканчиваться внезапной смертью ребенка. Исследования последних лет показывают, что наиболее частыми возбудителями острых риносинуситов являются Str. pneumoniae (25 — 30%), H. influenzae (15 — 20%), M. catarrhalis (15 — 20%), Str. pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А) (2 — 5%), Staph. aureus (до 5%), иные возбудители (20%). При обострении хронического процесса доля этих возбудителей уменьшается: Str. pneumoniae — 2 — 7%, H. influenzae — 9 — 24%, Str. pyogenes — 9 — 10%, Staph. aureus — 6 — 16%.

Вторым по частоте встречаемости осложнением заболеваний верхних дыхательных путей является острый средний отит (ОСО). Как показали исследования, проведенные в США, 62% детей переносят отит в течение первого года жизни, а к 3 годам 95% детей имеют эту патологию. По данным российских исследователей, на первом году жизни ОСО переносят 3% детей, к 5 годам — 20%. Эпидемиологические исследования, проведенные в Москве, показали, что при ОРВИ у детей до 5 лет ОСО наблюдаются в 19 — 20% случаев. Формирование экссудата в барабанной полости выявляли у 53% детей на фоне отита, причем у 30% имелась тенденция к рецидивам. Формирование острого экссудата в барабанной полости ведет к длительному (до 3 мес.) снижению слуха, а в последующем при рецидивирующем течении — к хроническому экссудативному отиту, адгезивному процессу, тимпаносклерозу, что является причиной стойкой тугоухости, требует сложных микрохирургических вмешательств, слухопротезирования. Кроме того, острые отиты нередко становятся причиной тяжелейших внутричерепных осложнений (абсцесс головного мозга, менингит, тромбоз венозных синусов), пареза n. facialis, развития остеомиелитического процесса с деструкцией различных отделов височной кости, провоцируют судорожную готовность, тяжелейшие диспепсические расстройства, сопровождаются синдромом срыгивания и рвоты, обезвоживанием организма ребенка. Следует заметить, что даже банальный парацентез, обеспечивающий отток из среднего уха, может вести к атрофии барабанной перепонки, тимпаносклерозу. Бактериологические исследования показали, что превалирующей микрофлорой, вызывающей средние отиты у детей, являются Str. pneumoniae, H. influenzae, M. Catarrhalis.

Третьей важнейшей проблемой, неразрывно связанной с повседневной работой педиатра, является рациональная терапия патологии лимфоглоточного кольца, которой страдают до 80% детей из группы часто болеющих. В настоящее время случаи, когда лечение данной патологии стандартными курсами оказывается неэффективным (включая антибактериальную терапию) составляют до 30%, а персистирование β-гемолитического стрептококка А в лакунах миндалин после повторных курсов обычными природными пенициллинами может наблюдаться у 60% пациентов. Предположительно это связано с тем, что в носоглотке, гортаноглотке, в глубине лакун миндалин (особенно у больных с хроническим тонзиллитом) часто присутствуют H. influenzae, Staph. aureus, M. catarrhalis, продуцирующие в 44 — 100% случаев β-лактамазы. Это делает терапию природными пенициллинами менее действенной и побуждает искать более эффективные классы современных препаратов (ко-амоксиклав, цефалоспорины II поколения, макролиды).

Прямую угрозу для жизни ребенка представляют такие осложнения, как подскладочный стенозирующий ларингит, вызываемый, как правило, вирусами, и острый эпиглотит, основным патогеном которых являются гемофильная палочка, пиогенный стрептококк, пневмококк.

В свете вышеизложенного понятен особый интерес практических врачей к проблеме рациональной терапии острых респираторных инфекций и их осложнений, а также к вопросам профилактики заболеваемости, особенно в группе часто болеющих детей.

Круг препаратов, используемых при ОРВИ и гриппе, широк и разнообразен. По-прежнему актуальны противовирусные препараты, такие как ремантадин, особенно, выпускаемые в удобной для детей форме сиропа (альгирем).

Особый интерес представляют препараты комплексного действия, воздействующие на все звенья патогенеза клинических проявлений ОРВИ и его осложнений.

Среди них особое место занимают лекарственные средства природного происхождения, комплексные гомеопатические препараты и иммунокорректоры.

Полиэтиологичным является препарат синупрет, обладающий выраженным общим противовоспалительным действием. Помимо этого синупрет проявляет также антивирусные, иммуномодулирующие и мукоактивные свойства. Такой многофункциональный подход к лечению имеет очевидное преимущество перед стандартной посиндромной терапией, так как позволяет снизить фармакологическую нагрузку на организм ребенка.

Синупрет — это растительный комплекс, в состав которого входят следующие активные компоненты:

корень генцианы (оказывает рефлекторное действие, стимулируя усиление бронхиальной секреции, выделение слюны и желудочного сока; не содержит танинов, вследствие чего его тонизирующее воздействие не сопровождается возбуждающим эффектом);
цветки первоцвета (секретолитическое и отхаркивающее действие; главный аллерген, из-за которого возникает аллергия на примулу, — примин не содержится в той части растения, которая используется при изготовлении синупрета);
щавель (противовоспалительное, антимикробное и антиоксидантное действие);
цветки бузины (противовоспалительное, спазмолитическое, секретолитическое действие);
вербена (отхаркивающее, противоотечное, жаропонижающее, секретолитическое действие).

Активные компоненты растений, входящих в состав синупрета, дополняют друг друга по своим фармакологическим свойствам и клиническим эффектам при лечении самого респираторного заболевания и его осложнений.

Синупрет обладает выраженной активностью в отношении респираторно-синтициального вируса (RSV), который приводит к развитию значительной патологии респираторного тракта (особенно у маленьких детей), включая бронхообструктивный синдром.

Говоря об инфекционных заболеваниях дыхательного тракта, следует отметить, что эти состояния сопровождаются воспалением слизистой воздухоносных путей в результате воздействия вирусов, бактерий и других микроорганизмов, запускающих сложный каскад реакций местного и/или общего иммунитета. Таким образом, лекарственные препараты, усиливающие неспецифическую защиту организма, а именно активность фагоцитов (нейтрофильных гранулоцитов, тканевых макрофагов) и различных типов и субпопуляций лимфоцитов, представляют собой значительную терапевтическую ценность.

В экспериментах in vitro установлено, что синупрет:

стимулирует фагоцитоз;
повышает концентрацию интерлейкина 1В, выделяемого клетками моноцитарно-макрофагальной системы линии ММ 6;
ингибирует циклооксигеназу, снижая образование медиатора воспаления — простагландина Е2.

Вышеперечисленные данные свидетельствуют о том, что синупрет, обладающий комплексным действием, можно подключать к стандартным схемам лечения заболеваний верхних дыхательных путей и среднего уха, основной целью которых является:

Это подтверждено целым рядом исследований, проводившихся в клиниках нашей страны и за рубежом, в частности исследованием, проведенным кафедрой ЛОР-болезней педиатрического факультета РГМУ.

Эффективность синупрета оценивалась у 30 детей (100%) с заболеваниями околоносовых пазух и среднего уха, развившимися после или на фоне острой респираторной инфекции. Возраст детей колебался от 2 лет 6 месяцев до 12 лет. В состав испытуемых входили: 18 мальчиков (60%) и 12 девочек (40%), у 9 (30%) детей отмечались аденоидные вегетации I — II степени. Для оценки клинической эффективности препарата была набрана контрольная группа детей с аналогичной патологией из 30 человек (100%): 16 мальчиков (53%) и 14 девочек (47%).

На фоне приема синупрета отмечались:

Обобщая вышеизложенное, подчеркнем, что синупрет, представляющий собой противовоспалительное и противоотечное средство растительного происхождения, обладает также выраженным мукоактивным действием и хорошо переносится больными (о чем свидетельствует отсутствие каких бы то ни было побочных и нежелательных явлений). Учитывая это, рекомендуется включение препарата синупрет в стандартные протоколы лечения больных, а при легких и среднетяжелых формах использование его в качестве монотерапии.

Противовирусная активность синупрета также должна учитываться врачом при выборе лекарственного препарата в период эпидемии.

Данная группа отечественных препаратов, а также ряд известных гомеопатических средств, выпускаемых за рубежом, таких как инфлюцид, афлубин, коризалия, простуда (Cold), грипп (Flu), грипп-хель, которые составлены из классических гомеопатических препаратов, способны контролировать все вирусные симптомы гриппа и ОРВИ.

Препараты силицея композитум и лахезис композитум отличает особая мягкость действия. Данные композиты сочетают в себе свойства противовоспалительных, антигистаминных и иммуномодулирующих средств. Препарат силицея композитум показан при острых респираторных заболеваниях, обладает особой тропностью к слизистым дыхательных путей, пазух носа, среднего уха. Оказывает жаропонижающее, бактерицидное и десенсибилизирующее действие. В случае гнойного инфекционно-воспалительного процесса высокоэффективен лахезис композитум. Особенно показан в случае локализации очага воспаления, способствует его ограничению и созреванию. Обеспечивает адекватное выведение продуктов распада. Рекомендован в том числе и при инфекционных процессах, устойчивых к антибактериальной терапии.

В то же время современные комплексные гомеопатические препараты включают высокие разведения нозода гриппа (influenzinum 7c). В первую очередь это препарат грипп flu. В составе этого препарата, наряду с классическими гомеопатическими составляющими (ac. carbonicum, sticta pulmonalis, triosteum perboliatum), контролирующими снижение лихорадки, озноба, насморка, миалгии, кашля, головной боли, есть и мощный иммунокорректор — нозод туберкулин.

Все это позволяет рассматривать данные препараты не только как лечебные, но и как профилактические средства. Наш собственный опыт применения этих препаратов в детских дошкольных учреждениях, школах-интернатах, детских домах показал их высокую эффективность.

Нозоды гриппа также включены в состав современного антигомотоксического препарата, применяемого для профилактики ОРЗ и их бактериальных осложнений, — эхинацея композитум. При этом, наряду с классическими гомеопатическими компонентами, в него входят также нозоды стафилококка и стрептококка, синегнойной палочки.

Клинический опыт, накопленный в течение последних 6 лет, впервые позволил поставить гомеопатические препараты в один ряд с химиопрепаратами, когда речь идет о профилактике и лечении гриппа и ОРВИ.

И наконец, особую группу препаратов составляют бактериальные топические иммунокорректоры. Одним из наиболее известных лекарственных средств в этой группе является препарат ИРС-19, содержащий бактериальные лизаты 19 штаммов наиболее часто встречающихся возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов и способный оказывать действие на уровне первого и второго барьеров собственной защиты слизистой оболочки дыхательных путей (мукоцилиарная и иммунная защита).

В рамках всероссийской программы (рук. акад. А. А. Баранов, член-корр. М. Р. Богомильский) было предпринято многоцентровое исследование по оценке возможности применения бактериального иммунокорректора ИРС-19 в целях профилактики заболеваемости у часто болеющих детей. По результатам исследования были получены следующие данные.

Результаты представлены на графиках 8 — 10.

Таким образом, как показали исследования последних лет, ОРВИ и их осложнения по-прежнему лидируют в структуре заболеваемости, особенно среди ЧБД. Поэтому программы лечения и профилактики респираторных заболеваний должны быть системными, комплексными и многоцелевыми. Необходимо не только купировать основной симптомокомплекс заболевания, но и предупредить развитие возможных осложнений и повторных эпизодов ОРВИ.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

Е. Ю. Радциг, кандидат медицинских наук РГМУ, Москва

Результаты клинических исследований, посвященных использованию отечественного препарата веторон при реабилитации часто болеющих детей (ЧБД), показали его высокую эффективность.

Об остроте и социально-экономической значимости проблемы ЧБД красноречиво говорит уже тот факт, что в категорию ЧБД попадает до 75% детской популяции. Здесь мы сталкиваемся также и с очень высоким риском развития серьезных осложнений. Не случайно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала национальным органам здравоохранения и исследовательским центрам обратить первоочередное внимание на разработку и внедрение в практику эффективных мер профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей.

Важнейшим терапевтическим и профилактическим фактором явились его высокие антиоксидантные свойства препарата, подтвержденные ранее в ходе многочисленных исследований, проведенных в более чем 20 крупнейших медицинских центрах страны: отчеты доступны на интернет-странице www.vetoron.ru.Бета-каротин, витамины Е и С давно и хорошо известны в качестве ингибиторов свободных радикалов. А ведь именно их избыток, что лишний раз подтвердилось в ходе исследований, чаще всего наблюдается среди ЧБД. Прием веторона стабилизирует процессы перекисного окисления липидов, приводит в норму концентрацию свободных радикалов в тканях организма. Высокая эффективность средства достигается за счет того, что жирорастворимые бета-каротин и витамин Е в препарате веторон содержатся в наиболее удобной для усвоения водорастворимой форме.

В ходе исследований веторон применяли как добавку в компоты, кисели и фруктовые соки. В профилактических целях этот препарат, появившийся на аптечных прилавках еще несколько лет назад, разводят также в воде и применяют внутрь после еды один раз в день.

По результатам проведенных исследований, учитывая исключительную важность витаминов-антиоксидантов для гармоничного роста и развития детей, особенно подверженных частым ОРЗ, включение веторона в комплекс иммунореабилитационных мероприятий может быть признано обоснованным и целесообразным.

ЖУРНАЛ "ПРАКТИКА ПЕДИАТРА"

Ключевые слова: вирус, инфекции, осложнения, индукторы интерферонов, дети, лечение, профилактика, Циклоферон®

Keywords: virus, infection, complications, interferon inducers, children, treatment, prevention, Cycloferon®

Ежегодно в осенне-зимний период активизируется циркуляция вирусов гриппа и других респираторных вирусов, которые быстро передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем, вызывая массовую заболеваемость населения вплоть до её эпидемического уровня. Грипп и ОРВИ относятся к числу наиболее массовых инфекционных заболеваний, на их долю ежегодно приходится до 90-95% в структуре регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным статистических наблюдений, каждый взрослый человек в среднем в год болеет 2 раза респираторными инфекциями, школьник - 3 раза, ребенок дошкольного возраста - 6 раз.

Как известно, под острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) понимают ряд клинически сходных острых инфекций, передающихся преимущественно воздушнокапельным путем и характеризующихся воспалением слизистой оболочки дыхательных путей, реже конъюнктивитом или кератоконъюнктивитом, а также умеренной интоксикацией [1, 2].

Патогенез ОРВИ связан с адгезией вируса к эпителию слизистой оболочки начальных отделов респираторного тракта, его проникновением внутрь эпителиальной клетки и быстрым размножением. Отличаясь тропностью к респираторному эпителию, вирусы - возбудители ОРВИ - быстро колонизируют слизистую оболочку дыхательных путей, вызывая дегенеративно-деструктивные изменения эпителиоцитов - главной мишени вирусов.

Следует отметить чрезвычайно высокую скорость размножения вируса - сотни и тысячи новых вирионов появляются уже через несколько минут (часов) после его проникновения в клетку. Интенсивное выделение и резорбция продуктов метаболизма вируса и распада клеток эпителия сопровождаются повышением проницаемости клеточных мембран, выделением протеолитических ферментов, накоплением недоокисленных продуктов углеводного обмена, активацией свободнорадикальных и перикисных реакций. Происходящие в очаге воспаления физико-химические изменения способствуют нарушению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, возникновению отека слизистой оболочки.

Взаимодействие вируса с клетками респираторного эпителия уже на начальных этапах развития заболевания сопровождается активацией факторов локальной защиты, в частности, увеличением продукции секреторного иммуноглобулина А (sIgA), процессов фагоцитоза [3].

Важную роль в развитии каскадных воспалительных реакций и манифестации клинических проявлений ОРВИ играют провоспалительные медиаторы - большая группа биологически активных веществ, которые вызывают/усиливают отечные изменения, гиперсекрецию желез слизистой оболочки верхних дыхательных путей, нарушение мукоцилиарного транспорта. Под влиянием вирусной инфекции происходит увеличение синтеза и экспрессии таких цитокинов, как интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8), фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) и др. [4].

Локализация и протяженность патологических изменений, выраженность и характер воспаления при ОРВИ зависят от многих факторов. Существенную роль в реализации воспалительной реакции организма, в частности, системных проявлений респираторной инфекции, играет IL-8, который участвует в индукции и контроле таких острофазовых процессов, как лихорадка, лейкоцитоз, синтез и секреция С-реактивного протеина, церулоплазмина, хемотаксис гранулоцитов и др.

Перенесенная ОРВИ в большом проценте случаев реализуется в развитие осложнений со стороны ЛОР-органов, [5, 6, 7], которые могут иметь как собственно вирусную этиологию, так и возникать вследствие наслоения бактериальной инфекции, что в свою очередь может усугублять течение инфекционного процесса.

Локальные симптомы ОРВИ определяются доминирующей локализацией патологических изменений на слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Вирусы отличаются мишенью первичной атаки, выраженностью поражения респираторного эпителия. Именно это в большей степени определяет характер возможных осложнений. Например, местом преимущественного размножения вируса гриппа является эпителий трахеобронхиального дерева, а риновируса - ротоглотки. Вирусы гриппа и аденовирусы вызывают более значительную деструкцию эпителия, чем риновирусы [8]. Как известно, на фоне ОРВИ дополнительно активируется условно патогенная бактериальная флора верхних дыхательных путей, что также определяет характер осложнений.

Клинические данные свидетельствуют о том, что при респираторных воспалительных заболеваниях обычно обнаруживаются сочетанные инфекции. Вирусологические исследования позволили обнаружить вирусы в полости носа и околоносовых пазух у 50% больных острыми гнойными синуситами. В целом внутриклеточные возбудители инфекции искажают кинетику воспалительного и иммунного ответа [5]. Вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа вызывают развитие иммунопатий [2, 5]. Под действием вирусов происходит повреждение клеток мерцательного эпителия и отек слизистой оболочки с последующей обструкцией выводного отверстия синуса. Безусловная роль в первичном повреждении слизистой околоносовых пазух отводится респираторным вирусам, которые, нарушая дренажную функцию мукоцилиарного транспорта и угнетая иммунную систему, способствуют присоединению бактериальной инфекции.

В воспалительный процесс может быть вовлечена любая из околоносовых пазух, при этом чаще всего у взрослых и детей старше 7 лет поражается верхнечелюстная пазуха, у детей раннего возраста - клетки решетчатого лабиринта. Воспалительный процесс может возникнуть одновременно в двух и более пазухах либо с одной, либо с обеих сторон (гемисинусит, пансинусит). Острое воспаление околоносовых пазух развивается, как правило, на фоне острого респираторного заболевания.

Клиническая картина риносинуситов зависит от остроты и локализации процесса, и ей всегда сопутствуют все признаки воспаления. Проявлениями общей воспалительной реакции могут быть головная боль, общее недомогание, слабость. Пациенты жалуются на затруднение носового дыхания, патологическое отделяемое из носа. При риноскопии выявляется гиперемия и отечность слизистой оболочки носа на пораженной стороне. В среднем носовом ходе обычно определяется гнойный секрет. При поражении клиновидной пазухи гнойное отделяемое может стекать по задней стенке глотки. Следует помнить, что отсутствие патологического отделяемого в полости носа не исключает острого риносинусита. В диагностике острого синусита большое значение имеют рентгенографические методы исследования.

Острое воспаление среднего уха развивается вследствие поражения слизистой оболочки барабанной полости как бактериальной флорой, так и вирусами. Следует отметить, что развитию острого среднего отита в большинстве случаев предшествует острая респираторная инфекция, при которой нарушаются защитная и транспортная функции мерцательного эпителия слуховой трубы, что способствует проникновению патогенной флоры из носоглотки в барабанную полость [5, 6]. Поэтому в этиологии острого среднего отита определенное значение играет патогенная комбинация респираторного вируса и бактериального агента.

При гриппозных (буллезных) отитах развивается специфическая геморрагическая форма воспаления, при которой наблюдается резкое расширение кровеносных сосудов среднего и наружного уха с последующим образованием экстравазатов из-за разрыва сосудистых стенок. Экстравазаты заполнены геморрагическим экссудатом и могут локализоваться как в наружном, так и в среднем ухе.

Профилактика ОРВИ и гриппа включает вакцинацию, соблюдение санитарно-гигиенических правил, прием противовирусных препаратов. При развитии ОРВИ назначается курс противовирусной терапии, индукторы интерферона (Циклоферон®) и симптоматическая терапия (антипиретики, деконгестанты, муколитики, препараты для лечения боли в горле) [1, 2, 9, 10].

Известно, что в детском возрасте отсутствие иммунологической памяти предыдущих контактов с самыми различными патогенами обусловливает высокую восприимчивость к любым инфекциям, в том числе и к возбудителям гриппа и ОРВИ [11, 12]. Наряду с этим повышенная заболеваемость гриппом и ОРВИ в данных возрастных группах обусловлена также снижением активности иммунной системы, наиболее частыми причинами которой являются медленное восстановление численности Т-лимфоцитов после перенесенной острой вирусной инфекции, снижение хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов, изменения цитокинового профиля крови, снижение содержания гамма-интерферона при частых простудных заболеваниях, что в целом обусловливает слабый ответ на вторжение в организм вируса [11, 13-15].

Исходя из вышеизложенного при выборе патогенетически обоснованного лекарственного препарата в терапии и профилактике гриппа и ОРВИ особое внимание привлекает возможность использования в комплексном лечении данных заболеваний современного иммунотропного препарата Циклоферона, являющегося синтетическим низкомолекулярным индуктором интерфероногенеза. В экспериментальных условиях и клинических исследованиях была установлена способность данного препарата регулировать антителообразование, естественную киллерную активность Т-лимфоцитов, стимулировать фагоцитоз, индуцировать выработку интерферона 17.

Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза, при этом в зависимости от типа нарушений имеет место активация тех или иных звеньев иммунной системы [16, 17]. Циклоферон® проявляет бифункциональное действие - он способен подавлять репродукцию широкого спектра возбудителей ОРВИ и вместе с тем обладает выраженным иммунокорригирующим свойством, нормализуя нарушения системы иммунитета (вторичные иммунодефицитные состояния), столь характерные для респираторных вирусных инфекций [17]. Препарат оказывает прямое противовирусное действие, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства и приводя к образованию дефектных вирусных частиц [16].

Эти свойства позволяют успешно использовать его не только как самостоятельный противовирусный препарат, но и при комплексном характере лечения, в сочетании с другими противовирусными препаратами. Данный подход способствует достижению максимальной эффективности противовирусной терапии.

Циклоферон® занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов (ОРВИ, грипп) и их осложнений (острый ларингит, бронхит, отит, синусит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект [18]. Основным достоинством Циклоферона является его полифункциональность - сочетание широкого спектра фармакологических эффектов.

Итак, Циклоферон® можно считать патогенетически оправданным и клинически перспективным препаратом неспецифической профилактики и лечения ОРВИ и гриппа как у взрослых, так и у детей в связи с хорошей переносимостью, высокой эффективностью, доказанной безопасностью, позволяющими минимизировать риск развития осложнений ОРВИ и рекомендовать его применение в клинической практике как в монотерапии, так и комплексно с другими противовирусными препаратами.

Список литературы

Читайте также: