Поджелудочная железа при хроническом гепатите

Комплексное лечение больных хроническим вирусным гепатитом С

Лечение больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) — сложный раздел инфектологии, который предусматривает в первую очередь необходимость индивидуального подхода, выработку тактики и методики лечения больных. Следует отметить, что рациональная терапия предполагает влияние на составные инфекционного процесса, а именно — одновременное влияние на возбудителя, реактивность организма и основные звенья патогенеза болезни. Таким подходом определяется принцип комплексной терапии. Другой принцип — индивидуальность лечения — обусловлен тем, что в разные периоды болезни у разных пациентов удельный вес каждого направления терапии может существенно отличаться. Третий принцип состоит в том, что необходимо назначать лечение больному как можно раньше, что обусловливает степень и сроки выздоровления.

Важным является то, что практически все лекарственные вещества метаболизируются в печени, что требует назначения максимально взвешенной, адекватной и осторожной терапии. Этиотропная терапия направлена на угнетение репликации вируса гепатита С, его элиминацию, которая сегодня является широко признанным критерием ответа на лечение. Стойкий вирусологический ответ, который определяется как невыявление РНК вируса после 24-недельного периода наблюдения без лечения, является лучшим показателем эффективности лечения. Такой ответ ассоциируется с улучшением качества жизни, снижением частоты развития цирроза печени у больных, которые лечились с начальным фиброзом, снижением связанной с патологией печени смертности.

Общепринятой является комбинация препаратов IFN-a с препаратами урсодезоксихолевой кислоты (УДХК): урсофальком, урсосаном, урсохолом. Известно, что введение УДХК способствует снижению активности сывороточных аминотрансфераз, биохимических маркеров холестаза.

Сегодня достаточно актуальны поиск, разработка и внедрение в практику препаратов, которые соединяют противовирусную активность с иммуномодулирующим эффектом, поскольку неспецифическая терапия показана людям с признаками сниженной резистентности организма, дисбактериозом, иммунными нарушениями и т.д. Использование в медицинской практике новых и, на наш взгляд, перспективных препаратов, которые относятся к группе индукторов эндогенного интерферона, является весьма актуальным. Такие препараты обладают широким спектром фармакологической активности (антивирусный, иммуномодулирующий, противовоспалительный и другие механизмы действия), обеспечивают лечебную эффективность в отношении не только вирусных заболеваний, но и заболеваний неинфекционного генеза.

Патогенетическая терапия при хроническом гепатите С направлена на восстановление нарушенных функций печени, в первую очередь детоксикационной. Для внутривенных инфузий используют различные детоксикационные препараты: раствор глюкозы, полиионные буферные растворы, альбумин плазмы и др. Физиологическим методом детоксикационной терапии считается энтеросорбция, которая обеспечивает выведение из пищеварительного канала продуктов белкового распада — аммиака, фенолов, избыточных продуктов пероксидации. Больным назначают энтеросорбенты углеводного, кремнийорганического ряда и комбинированного типа.

Защитное действие на патологически измененные гепатоциты оказывает большая группа препаратов-гепатопротекторов. Гепатопротекторное действие большинства препаратов связывают с ингибированием ферментативного перекисного окисления липидов, их способностью нейтрализовать свободные радикалы. Другие препараты являются строительным материалом липидного слоя клеток печени, оказывают мембраностабилизирующий эффект и восстанавливают структуру мембран гепатоцитов. Также в современной медицине используют средства, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, повышают скорость синтеза и активность этих ферментов, приводят к усилению биотрансформации веществ, активируют метаболические процессы, что способствует более быстрому выведению из организма чужеродных токсических соединений. Нашли свое применение и препараты, которые имеют широкий спектр биологической активности, содержат комплекс витаминов и незаменимых аминокислот, повышают сопротивляемость организма к влиянию неблагоприятных факторов, снижают различные токсические эффекты.

В исследованиях последних лет показано наличие генома вируса гепатита С не только в печени, но и в селезенке, поджелудочной железе (ПЖ) и других органах и тканях человека. Как известно, хронические заболевания пищеварительной системы всегда сопровождаются функциональными нарушениями органов, которые обеспечивают процессы пищеварения. Преобладающее большинство больных хроническим гепатитом С отмечают проявления диспептического синдрома в виде ухудшения аппетита, тошноты, изжоги, ощущения вздутия живота и др., которые могут быть связаны с поражением как печени, так и поджелудочной железы.

Генез повреждений поджелудочной железы при ХГС не до конца ясен: имеется ли первичное поражение поджелудочной железы с развитием хронического панкреатита (ХП), который может усугублять течение ХГС, или же, наоборот, речь идет о первичной гепатопатии, обусловленной вирусом, с последующим поражением ПЖ и развитием панкреатита. Тем не менее в настоящее время подтверждена возможность репликации вируса гепатита С в паренхиме ПЖ. Выявление клинико-морфофункциональных критериев, свидетельствующих о развитии ХП у больных ХГС, является важным в решении вопроса о тактике ведения данной категории больных.

У больных ХП при ХГС в большинстве случаев выявляется торпидное течение ХП с атипичным болевым синдромом, превалированием в клинике выраженного диспептического и астенического синдромов, что значительно усложняет своевременное диагностирование сопутствующего поражения поджелудочной железы. Учитывая патогенетические взаимосвязи между ПЖ и печенью, между хроническим панкреатитом и хроническим гепатитом, широкое распространение среди населения этих заболеваний, полисистемность поражения при хронической HCV-инфекции, а также возможность репликации HCV в паренхиме ПЖ, несомненным является то, что у большинства больных хроническим вирусным гепатитом С существуют нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Поэтому обязательной составляющей комплексного лечения таких больных является использование препаратов, которые содержат пищеварительные ферменты для улучшения функции поджелудочной железы. Арсенал таких средств разнообразен: панкреатин, креон, фестал, Мезим форте, пангрол, сомилаза, дигестал и др. Во время выбора полиферментного препарата следует учесть и такие условия, как доза действующих веществ, форма выпуска и продолжительность применения. С учетом вышеизложенного привлекает внимание Мезим® форте 10 000, который является препаратом панкреатина.

Мезим® форте 10 000 — вытяжка из поджелудочной железы свиней с минимальной активностью липазы 10 000 ЕД Ph. Eur., амилазы 7500 ЕД Ph. Eur., протеазы 375 ЕД Ph. Eur. Он не содержит желчи, что является важным при лечении больных с вирусным поражением печени. Препарат назначают по 1–2 таблетки во время еды три раза в сутки, запивать достаточным количеством воды или сока. Продолжительность лечения больных определяется индивидуально, в зависимости от степени нарушения пищеварения, и колеблется от 2–3 недель до нескольких месяцев.

Мезим® форте 10 000 — кишечнорастворимый препарат. Под влиянием нейтральной или слабощелочной среды проксимального отдела тонкой кишки — двенадцатиперстной кишки происходит растворение оболочки, выделяется холецистокинин-рилизинг-фактор, который разрушается под влиянием протеазы. То есть имеет место раннее выделение активных веществ препарата Мезим® форте 10 000, что способствует эффективному расщеплению белков, устраняет стимулирующее влияние холецистокинин-рилизинг-фактора на поджелудочную железу и тем самым обеспечивает покой для экзокринной функции этого органа, снижение давления в вирсунговом протоке. Установлено, что весь цикл преобразования препарата протекает в пищеварительном тракте, он не проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Поэтому в терапевтических дозах средство можно назначать беременным женщинам и женщинам во время кормления детей грудным молоком.

В результате применения препарата Мезим® форте 10 000 в комплексной терапии больных хроническим гепатитом С отмечали более быстрое улучшение самочувствия пациентов, что проявлялось восстановлением аппетита, исчезновением тошноты, изжоги, метеоризма, нормализацией процессов пищеварения. Таким образом, Мезим® форте 10 000, который является полиферментным препаратом, следует использовать при лечении хронического гепатита С как средство патогенетической терапии, которое способствует регуляции пищеварения и функции поджелудочной железы.

Предлагаем вашему вниманию клинический случай больной хроническим вирусным гепатитом С с сопутствующим хроническим поражением поджелудочной железы, представленный заведующей кафедрой инфекционных болезней Запорожского государственного медицинского университета, д.м.н., профессором Еленой Вячеславовной Рябоконь.

Пациентка Д., 49 лет (1962 г.р.), история болезни № 3713, была направлена и госпитализирована в отделение вирусных гепатитов Запорожской областной инфекционной клинической больницы 31.05.11 г.

Жалобы при поступлении на ноющие боли в правом подреберье, слабость, снижение работоспособности, потемнение мочи, похудение за последние месяцы, снижение аппетита, появление после погрешностей в диете (употребление даже в небольшом количестве жареной или жирной пищи) тошноты, вздутия кишечника, послабления стула до 3–4 раз в сутки, болей в эпигастральной области.

Анамнез заболевания. В 2000 году перенесла желтушную форму острого вирусного гепатита невыясненной этиологии. В дальнейшем до поступления в инфекционный стационар не обследовалась и не лечилась.

В течение последних двух лет после употребления острой, жареной или жирной пищи, как правило, через 1–2 часа, отмечает приступы болей в эпигастральной области, правом подреберье, иногда боли носят опоясывающий характер. Болевой синдром в течение последнего года часто сопровождается выраженной слабостью, повышением температуры тела до субфебрильных цифр (в пределах 37,2–37,5 °С), тошнотой, вздутием живота, послаблением стула до кашицеобразного или водянистого. За последние полгода пациентка похудела на 8 кг.

Данные осмотра. При поступлении состояние пациентки расценено как среднетяжелое. Положение активное. Температура тела 37,1 °С.

Кожные покровы бледные, отмечена краевая субиктеричность склер, на коже груди единичные телеангиэктазии, на коже туловища большое количество красных родинок. Тургор кожи сохранен, кожа суховатая. Видимые слизистые бледно-розового цвета. Периферические лимфатические узлы не увеличены.

Щитовидная железа не увеличена, мягко-эластической консистенции.

Сердечно-сосудистая система. Артериальное давление 130/80 мм рт.ст., пульс 84 в 1 минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения. Границы относительной сердечной тупости в пределах возрастной нормы. Аускультативно тоны сердца ритмичные, приглушены, в области верхушки выслушивается систолический шум.

Система органов дыхания. Дыхание ритмичное, частота дыхательных движений 18 в 1 минуту. При сравнительной перкуссии легких над всей поверхностью легочных полей определяется ясный легочный звук. Аускультативно дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются.

Система органов пищеварения. Язык суховат, у корня густо обложен белым налетом. Живот симметричный с обеих сторон, несколько увеличен в размере за счет подкожно-жировой клетчатки, брюшная стенка равномерно участвует в акте дыхания. Живот доступен глубокой пальпации. При пальпации живота отмечались умеренное вздутие кишечника, умеренная болезненность при пальпации в эпигастральной области, болезненность при пальпации в зоне Шоффара. При перкуссии размеров печени по Курлову отмечается их увеличение до 11, 10, 10 см. Пальпаторно печень выступает за пределы реберной дуги на 1,5 см, край печени несколько заострен, консистенция его плотноэластичная, поверхность ровная, пальпация края печени чувствительная. Желчный пузырь не прощупывается. Симптом Ортнера отрицательный. При пальпации селезенки в положении на боку определяется ее увеличение на 2 см.

Мочевыделительная система. Почки и область проекции мочеточников не пальпируются, поколачивание по поясничной области безболезненно. Диурез, со слов больной, достаточный.

Ультразвуковое исследование органов гепатобилиарной системы (01.06.2011). Правая доля печени — 160 мм, левая — 75 мм, структура зернистая, эхогенность повышена. Размеры селезенки 160 ´ 55 мм, селезеночная вена — 7 мм. Размеры поджелудочной железы не изменены, эхогенность повышена. Заключение: гепатоспленомегалия, диффузные изменения, характерные для хронического гепатита, хронического панкреатита.

Общий анализ крови. Эритроциты — 3,5 ´ 1012/л, гемоглобин — 104 г/л, лейкоциты — 8,2 ´ 109/л, эозинофилы — 0 %, палочкоядерные — 6 %, сегментоядерные — 59 %, лимфоциты — 31 %, моноциты — 4 %; тромбоциты — 155 ´ 109/л; СОЭ — 26 мм/ч (01.06.2011).

Печеночные пробы. Общий билирубин — 26,5 мкмоль/л, прямой — 5,9 мкмоль/л, активность АлАТ — 2,2 ммоль/ч • л, тимоловая проба — 6,5 ед. (01.06.2011).

Протеинограмма. Общий белок — 72,1 г/л, альбумины — 50 %, a1 — 3 %, a2 — 6 %, b — 9 %, g — 32 % (01.06.2011).

Другие биохимические показатели. Щелочная фосфатаза — 2697,0 ед. (в норме у женщин — до 1550 ед.). Диастаза мочи — 128 ед. (в норме — до 64 ед.). Глюкоза крови — 6,9 ммоль/л. Креатинин крови — 112 мкмоль/л (01.06.2011).

Маркеры вирусных гепатитов методом ИФА (01.06.2011). Anti-HCcor IgM — положительный, anti-HCV IgG — положительный, HBsAg — отрицательный, HBeAg — отрицательный, anti-HBcor IgM — отрицательный.

Биопсия печени (08.06.2011). Микронодулярный цирроз печени (F4) в исходе хронического гепатита С (результат исследования HCV-RNA в биоптате методом ПЦР позитивный).

На основании жалоб, анамнеза болезни, данных объективного обследования, лабораторных и инструментальных данных, морфологического исследования установлен диагноз: хронический гепатит С (anti-HCV+; HCV-RNA+) умеренной активности с исходом в цирроз печени. Стадия F4. Хронический панкреатит, обострение.

В отделении больная получала лечение:

— с дезинтоксикационной целью энтеросорбция — энтеросгель по 1 столовой ложке три раза в день в промежутках между едой за 1,5 часа до или после приема пищи;

— с дезинтоксикационной целью инфузионная терапия ежедневно: 200,0 мл реосорбилакта, 200,0 мл 5% раствора глюкозы, 200,0 мл физиологического раствора + 5 мл 40% глутаргина;

— заместительная терапия проводилась ферментным препаратом Мезим® форте 10 000 по 2 таблетки 3 раза в день во время еды.

На фоне проводимой терапии на вторые сутки лечения больная отмечала улучшение самочувствия, уменьшение слабости, прекратилось послабление стула, исчезла тошнота, уменьшились боли в эпигастрии и вздутие кишечника.

На 3-й день лечения улучшился аппетит, боли в эпигастрии не беспокоили, изредка больная отмечала чувство тяжести в правом подреберье. При пальпации живота болезненности не отмечалось.

Общий анализ крови. Эритроциты — 3,6 ´ 1012/л, гемоглобин — 110 г/л, лейкоциты — 5,6 ´ 109/л, эозинофилы — 1 %, палочкоядерные — 2 %, сегментоядерные — 62 %, лимфоциты — 31 %, моноциты — 4 %; СОЭ — 18 мм/ч (08.06.2011).

Печеночные пробы. Общий билирубин — 17,8 мкмоль/л, прямой — 5,0 мкмоль/л, активность АлАТ — 1,7 ммоль/ч • л, тимоловая проба — 6,0 ед. (08.06.2011).

Другие биохимические показатели: щелочная фосфатаза — 2460,0 ед. (в норме у женщин — до 1550 ед.). Диастаза мочи — 64 ед. (в норме — до 64 ед.).

В дальнейшие две недели стационарного лечения больная продолжала получать следующее медикаментозное лечение:

— Мезим® форте 10 000 по 1 таблетке 3 раза в день во время еды;

— глутаргин по 3 таблетки 3 раза в день.

На фоне лечения самочувствие больной стало удовлетворительным, активно жалоб не предъявляла, восстановился аппетит, полностью купировался болевой синдром, продолжала снижаться выраженность цитолитического синдрома — активность АлАТ 1,4 ммоль/ч • л (22.06.2011).

Больная была выписана из стационара с рекомендациями: диспансерный учет у врачей инфекционного и гастроэнтерологического профиля, продолжить гепатопротективную терапию, при возможных погрешностях в диете применять Мезим форте 3500.

Применение в комплексной терапии препарата Мезим® форте 10 000 у пациентки с сочетанием обострения хронического гепатита С и хронического панкреатита привело к достаточно быстрому купированию симптомов хронического панкреатита, а также позитивно отразилось на динамике выраженности цитолитического синдрома. В подобных случаях с целью профилактики обострения хронического панкреатита при погрешностях в диете целесообразно рекомендовать применение препарата Мезим форте 3500.

Таким образом, препарат Мезим® форте — это сочетание высокой эффективности и благоприятного профиля безопасности. Он соответствует всем современным требованиям к ферментным препаратам: отсутствие токсичности, хорошая переносимость, оптимальное действие при рН 5–7, устойчивость к действию соляной кислоты, пепсинов и других протеаз, адекватное содержание активных пищеварительных ферментов, длительный срок хранения.

Подготовила Татьяна Тлустова

Кто она такая?

Отчего воспаляется поджелудочная железа

● заболевания двенадцатиперстной кишки (дуоденит, язвенная болезнь);

● прием некоторых лекарств (мочегонные, сульфаниламиды и т. д.);

● инфекции (вирусные гепатиты В, С);

● нарушение обмена веществ;

Почему это опасно?

Нестерпимая боль в животе, тошнота, рвота, высокая температура, сердце бьется часто-часто – вот главные симптомы острого панкреатита. В такой ситуации

Нужно:

● отказаться от еды и питья: это раздражает поджелудочную железу и стимулирует выработку ферментов.

Нельзя:

● принимать болеутоляющие и другие лекарства до приезда врача;

● класть грелку на живот.

Можно:

● Чтобы облегчить боль, лучше всего сесть, слегка согнувшись, и приложить к левой стороне живота, чуть ниже ребер, грелку-пузырь со льдом. Дома такой нет? Используйте пакет с замороженными продуктами.

Бедный-бедный хроник

У хронического панкреатита – лица разные. Существует так называемая болевая форма, ее основной симптом – боли в правом или левом подреберье, в области спины. Они резко усиливаются после алкоголя, жирной или острой пищи. Диспепсическая форма болезни – это частые поносы, непереваренные остатки пищи в кале, вздутие живота.

Однако существует и бессимптомная форма хронического панкреатита, довольно долго человек даже не догадывается о болезни.

В больнице и дома

– Чтобы эффективно лечить панкреатит, надо четко понимать, что происходит, – комментирует врач-гастроэнтеролог Людмила Жаркова, – поэтому в больнице сразу же проводят экстренное обследование (рентген, УЗИ и др.) и делают необходимые анализы. При легкой и средней степени тяжести острого панкреатита прежде всего нужно снять спазмы и боли и подавить выработку ферментов поджелудочной, плюс снизить интоксикацию и предупредить обезвоживание – больному ставят капельницы с физиологическим раствором, глюкозой. Два-три дня – абсолютно никакой еды, но необходимо обильное питье – щелочные минеральные воды без газа. Врач может назначить антибиотики.

Но ситуации бывают разные: например, острый панкреатит может вызвать проблемы с дыханием, гипоксию. Значит, нужна подача кислорода через маску, а иногда и реанимационное лечение, а это возможно только в больнице. Серьезное осложнение – отказ почек, и тогда больному необходим диализ. Некоторые формы острого панкреатита требуют экстренной операции.

Лечение хронического панкреатита, как правило, консервативное: врач назначает препараты для облегчения боли, ферменты, если поджелудочная железа вырабатывает их мало. Иногда нужен и инсулин, чтобы регулировать уровень глюкозы в крови. И самое главное – диета, именно она спасает от рецидивов.

Как правильно питаться при панкреатите?

Можно:

Кисломолочные продукты, белковые омлеты, нежирные мясо, птица, рыба, крупы – овсяная, гречневая, рисовая, овощи, отварные и запеченные в протертом виде (картофель, цветная капуста, морковь, кабачки, тыква, свекла, зеленый горошек), фрукты и ягоды – протертые сырые или запеченные.

Нельзя:

Орехи, грибы, бобовые, крепкие бульоны, жирные, острые и кислые блюда, колбаса, сосиски, сардельки, субпродукты, копчености и соленья, икра, жирные сорта рыбы, цитрусовые, кислые ягоды и фрукты, черный хлеб, пшено, свежая выпечка, торты, пирожные, шоколад, мороженое, алкоголь, квас, кофе, газированные напитки.

Кстати

Больным нужно резко ограничить употребление поваренной соли. Самое лучшее – готовить пищу на пару. Сливочное или растительное масло можно добавлять только в готовое блюдо: жиры, прошедшие термическую обработку, вредны для поджелудочной железы.

Комментарий специалиста

Диетолог Марина Уварова:

Очень важно, чтобы больной не зацикливался на своих проблемах. Конечно, месяц после обострения диету нужно блюсти жесточайше (кстати, сидеть на щадящей диете нужно и во время гриппа, простуды и других инфекций, при обострении хронических заболеваний). Затем в течение полугода постепенно ее расширять. Все в порядке?

Замечательно. Потихоньку можно возвращаться и к привычному питанию (разумеется, без излишеств), следить за собой и не злоупотреблять опасными продуктами. Если ремиссия стойкая, за праздничным столом можно позволить себе небольшой бокал легкого вина. Только не закусывайте салатом оливье. Зато кусочек красной рыбки можно вполне себе позволить. Хроникам нельзя переедать: железа должна работать без напряжения. Не остаться голодным, съев меньшую порцию, поможет стакан воды, если его выпить за полчаса до еды. И не забывайте еще об одном правиле: старайтесь есть примерно в одно и то же время, чтобы поджелудочная железа не трудилась впустую.

Дата публикации: 24.06.2018 2018-06-24

Статья просмотрена: 258 раз

Несмотря на продолжительный период, начиная с шестидесятых годов прошлого века, изучения влияния хронических заболеваний печени на изменение функционального состояния желудка и поджелудочной железы, до настоящего времени нет однозначного представления об изменении их экзосекреции и инкреции. Остается непонятным вопрос разнонаправленности изменений пищеварительных желез желудка и поджелудочной железы в секреторной и инкреторной деятельности при хронических заболеваниях печени. В тоже время для практической диагностики представляет интерес изучение изменения инкреторной функции. как при заболеваниях желудка и поджелудочной железы, так и нарушение их функции при хронических заболеваниях печени.

Комплексная оценка состояния поджелудочной железы в группе больных хроническими вирусными поражениями печени позволила выявить нарушение функционального состояния органа в 80 % случаев при хроническом гепатите и в 96,3 % случаев — при циррозе печени [4,6].

При сочетанном инфицировании вирусами гепатита В и С отмечены более выраженные изменения протеиназной активности крови (активности трипсина и калликреина), более отчетливое снижение антитриптической активности. Экзокринная функция поджелудочной железы у больных с гепатитом также была нарушена в большей степени, что проявилось в одних исследованиях снижением базальной и стимулированной секреции, ферментоотделения (особенно трипсина и амилазы) и продукции бикарбонатов [4,6], в других — повышением активности амилазы и липазы. Нарушения внешней секреции увеличиваются с ростом тяжести основных клинико-биохимических синдромов. При этом содержание глюкагона и соматостатина в крови больных хроническим гепатитом увеличено [5,6].

При алкогольной болезни печени экзокринная секреция поджелудочной железы имеет тенденцию увеличиваться с выраженностью повреждения печени, но не коррелирует с тяжестью хронического панкреатита. Сделано предположение, что злоупотребление алкоголем и влияние вируса гепатита оказывают равное патогенное воздействие на печень и поджелудочную железу [3].

Уровни ферментов поджелудочной железы — сывороточной и панкреатической амилазы, и уровень липазы сыворотки повышаются с прогрессированием заболевания печени у пациентов с диагнозом вирусного гепатита. Заболевание поджелудочной железы, бессимптомное в большинстве случаев, может представлять собой внепеченочное проявление хронического вирусного гепатита. Высказано предположение о снижении метаболизма печенью амилазы и липазы из крови у пациентов хроническими инфекционными заболеваниями печени, особенно у пациентов с циррозом печени, что может привести к накоплению этих ферментов в крови [12,18].

Что касается желудка, то было показано, что у больных циррозом печени средние показатели дебита свободной и общей кислотности, а также пепсиноген 1 в сыворотке крови были ниже, чем в обычных условиях. Также в слизистой желудка отмечено снижение кровотока, и содержание гастрина было значительно ниже, чем в группе здоровых пациентов. Тогда как концентрация сывороточного гастрина и соматостатина у больных с циррозом печени была значительно выше [7].

В другом исследовании на собаках с заболеваниями печени была выявлена гипергастринемия и частые проявления желудочно-кишечных нарушений, которые могут быть вызваны изъязвлением. В работе высказывается мнение, что печень важна для инактивации некоторых форм гастрина. Поэтому гипергастринемия участвует в патогенезе желудочно-кишечных изъязвлений, связанных с дисфункцией печени [15].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить особенности изменения содержания гидролаз крови, инкретированных желудком и поджелудочной железой, при хроническом вирусном гепатите С и дать анализ механизмов этих изменений.

Результаты иих обсуждение. Установлено, что у обследованных здоровых лиц показатели амилазы, липазы, пепсиногена-1 и пепсиногена-2 в крови были в пределах нормы (табл. 1).

У лиц с HCV постинфекцией (табл. 1) показатели печеночных проб были в пределах нормы, но выше, чем у здоровых. У этих же лиц, не смотря на отсутствие активного HCV процесса, показатели амилазы и липазы в крови были значительно выше нормы и в сравнении со здоровыми. В тоже время показатели пепсиногена-1 находились в пределах нормы, но были ниже, чем у здоровых, а показатели пепсиногена-2 при этом были незначительно выше, чем у здоровых, но в пределах нормы.

Изменение содержания гидролаз желудка иподжелудочной железы вкрови здоровых ибольных вирусным гепатитом С

Сывороточные маркеры

Здоровые

HCV постинфекция

Хроническая HCV инфекция

Общий билирубин (мкмоль/л)

Прямой билирубин (мкмоль/л)

У больных хронической HCV инфекцией показатели всех учитываемых печеночных проб были выше нормы. У этих же больных, отмечалось выраженное увеличение выше нормы амилазы и липазы по сравнению с показателями больных с HСV постинфекцией. При этом показатели пепсиногена-1 были меньше нижнего предела нормы и значительно ниже, чем у лиц с HСV постинфекцией. В тоже время показатели пепсиногена-2 находились в пределах нормы, но были несколько ниже, чем у лиц с HСV постинфекцией.

Представленные данные демонстрируют, что у здоровых лиц все учитываемые показатели были в пределах нормы. В тоже время у лиц с HCV постинфекцией содержание в крови амилазы и липазы выше нормы, а пепсиногена-1 и пепсиногена-2 в пределах нормы, указывает на отсутствие существенных изменений функции пищеварительных желез желудка и незначительное повышение функциональной активности поджелудочной железы, что возможно связано со скрытой формой панкреатита.

У больных с хронической HCV инфекцией выраженное увеличение в крови выше нормы амилазы и липазы, указывает на повышение функциональной активности поджелудочной железы, и, возможно, скрытой формы панкреатита. Наблюдаемые показатели ниже нормы пепсиногена-1, который продуцируется главными клетками желез дна и тела желудка, указывают на уменьшение ферментовыделительной деятельности желудка, при этом снижение концентрации сывороточного пепсиногена-1 (PG1) до значений менее 40 мкг/л, наблюдается при заметном уменьшении секреции соляной кислоты и развитии атрофического гастрита. [10]. Имеющиеся показатели в пределах нормы пепсиногена-2 (PG2), который продуцируется муцинообразующими клетками желез всех отделов желудка, указывает на отсутствие изменения муцинообразующей функции желудка. В тоже время изменение соотношения PG1/PG2 (19,5/11,3) ниже коэффициента 3, является дополнительным показателем развития атрофического гастрита.

Таким образом, у больных с хронической HCV инфекцией, отмечается выраженное увеличение функциональной активности поджелудочной железы, что может быть проявлением скрытой формы панкреатита и уменьшения функциональной активности пищеварительных желез желудка, что может быть проявлением скрытой формы атрофического гастрита. Однако механизмы этих изменений в литературе не освещены.

По нашему мнению, это связано с физиологическим метаболизмом печенью низкомолекулярных пептидов, в частности, ХЦK-8, что было показано нами в прежних публикациях [1,2] и что подтверждается рядом других исследователей [8,9].

Показано, что печень влияет на метаболизм ХЦK-8 и этот метаболический эффект может значительно меняться при заболеваниях печени. Так установлено, что ХЦK-8 метаболизируется в значительной степени у здоровых лиц и в меньшей степени у больных циррозом печени. За счет чего содержание ХЦK-8 в крови больных циррозом печени увеличивается [17].

Известна физиологическая роль ХЦK-8, как стимулятора панкреатической секреции [11,16]. В тоже время результаты исследования физиологической роли холецистокинина в качестве регулятора секреции гастрина, показывают, что ХЦK-8 может играть решающую роль в торможении стимулированной секреции желудочной кислоты и осуществляет контроль за выработкой желудочной кислоты, содержанием гастрина в плазме крови и секрецией соматостатина [13].

Было обнаружено, что холецистокинин ингибирует секрецию кислоты активацией рецепторов ХЦK типа А и механизмом, включающим выработку соматостатина [14].

Таким образом можно полагать, что в норме ХЦK-8 в большей мере утилизируется печенью, а при хроническом гепатите С нарушается утилизация его в печени и повышается концентрация в крови. За счет чего отмечается описанными выше механизмами стимуляция секреции поджелудочной железы и развитие панкреатита, с одновременным торможением секреции желудка, и развитием атрофического гастрита.

Вывод. У больных хронической HCV инфекцией по инкреции установлено увеличение функциональной активности поджелудочной железы и развитие скрытой формы панкреатита, с одновременным снижением функциональной активности пищеварительных желез желудка, что является признаком скрытой формы атрофического гастрита. Мы предполагаем, что ХЦK-8 является основным фактором, способствующим развитию указанных нарушений.

Алейник В. А., Бабич С. М., Изменение панкреатической секреции при введении различных доз трипсина в периферическую и портальную вены// Ж-л теор.и клин мед., 2012,№ 5, С.9–12.
Бабич С. М., Алейник В. А., Ходжиматов Г. М. Влияние ингибиторов протеаз на изменение утилизации печенью пентагастрина под влиянием трипсина// Терап. вестник Узбекистана, 2016, № 3, С.70–74.
Катаев С. С., Васильева Н. С. и др.Экзокринная функция поджелудочной железы у пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени различной этиологии. Клин Мед (Москва). 1993; 71 (6): 37–42.
Морозова, Т. С. Состояние поджелудочной железы у больных хроническими диффузными заболеваниями печени вирусной этиологии и оценка эффективности противовирусной терапии. Ижевск, 1997 г. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.
Ушакова О. В. Нарушения функции поджелудочной железы при хронических вирусных заболеваниях печени.Ставрополь 2011 г. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.
Шамычкова, А. А. Исследование экзокринной функции поджелудочной железы у больных вирусными гепатитами B и C. Москва, 2007 г. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.
Akere A. et al. Upper gastrointestinal endoscopy in patients with cirrhosis: spectrum and prevalence of lesions // Annals of tropical medicine and public health, 2016, V. 9, № 2, P. 112.
Gregory G. L., La Russo N. F., Miller L. J. Hepatis processing of cholecystokinin peptides. 1. Structural specificity and mechanism of hepatis extraction// Amer.J.Physiol.- 1986.- vol.250, № 3.- Pt1, P.344–349.
Hoffmaster KA, Zamek-Gliszczynski MJ, Pollack GM, Brouwer KL. Hepatobiliary disposition of the metabolically stable opioid peptide [D-Pen2, D-Pen5]-enkephalin (DPDPE): pharmacokinetic consequences of the interplay between multiple transport system// J. Pharmacol. Exp. Ther.,2004,vol.311(3), P.1203–10.
Hunter F. M. et al. Serum pepsinogens as markers of response to therapy forHelicobacter pylori gastritis //Digestive diseases and sciences. — 1993. — V. 38, №. 11. — Р. 2081–2086.
Ji B. et al. Human pancreatic acinar cells lack functional responses to cholecystokinin and gastrin //Gastroenterology. — 2001. — Т. 121. — №. 6. — С. 1380–1390.

12. Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. — 2005. — V. 11. — №. 23. — P. 3508–3513.

Konturek J. W. Cholecystokinin in the control of gastric acid and plasma gastrin and somatostatin secretion in healthy subjects and duodenal ulcer patients before and after eradication of Helicobacter pylori //Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society. — 1994. — V. 45. — №. 4 Suppl 1. — Р. 3–66.
Lloyd K. C. K. et al. Somatostatin is released in response to cholecystokinin by activation of type A CCK receptors //Peptides. — 1994. — V.15,№. 2. — Р. 223–227.
Mazaki-Tovi M. et al. Serum gastrin concentrations in dogs with liver disorders //The Veterinary record, 2012, V. 171, № 1, Р. 19–19.
Niebergall-Roth E., Singer M. V. Central and peripheral neural control of pancreatic exocrine secretion //J Physiol Pharmacol. — 2001. — Т. 52. — №. 4 Pt 1. — С. 523–538.
Paloheimo L. I. et al. Plasma cholecystokinin and its precursors in hepatic cirrhosis //Journal of hepatology. — 1997. — V. 27. — №. 2. — Р. 299–305.
Yoffe B. et al. Hyperlipasemia associated with hepatitis C virus //Digestive diseases and sciences. — 2003. — V. 48. — №. 8. — P. 1648–1653.

Читайте также: