Можно ли принимать ирунин при гепатите с

Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивных или диссеминированных форм

Рассказывает специалист по заболеваниям печени, врач-гастроэнтеролог, доктор медицинских наук, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. Сеченова
Алексей Буеверов.

Говорящие цифры

Влияние лекарств на печень – реальная и очень серьёзная проблема. Но представления пациентов о вреде далеки от реалий. Зачастую люди занимаются самолечением, принимая разрекламированные средства без консультации с врачом. А иногда даже не читают инструкцию по применению, считая, что ничего страшного с ними не произойдёт. Но это не так.

Для начала несколько фактов. В мире зафиксировано около 1000 препаратов с токсическим действием на печень. При этом из-за таких побочных эффектов за последние 32 года сняты с регистрации только 11 лекарств. Считается, что негативное действие на печень бывает у 1,4% всех пациентов, получающих лекарственную терапию. Это примерно 13,9–19,1% случаев на 100 000 назначений лекарств. Однако, по данным французских учёных, истинная частота поражений печени от лекарств в 16 раз выше.

По статистике, у 2–5% пациентов, попадающих в больницу с желтухой, в болезни виноваты именно лекарства. При острых гепатитах у людей старше 40 лет вред от препаратов гораздо больше – 40%. А в тяжелейшей печёночной недостаточности, требующей пересадки этого органа, препараты виноваты в 13–25%. Причём в США половина таких случаев связана с обычным парацетамолом, продающимся без рецепта.

Кроме парацетамола, тяжёлую печёночную недостаточность вызывали кетоконазол, флуконазол и другие противогрибковые препараты, галотан для наркоза, противотуберкулёзный изониазид, метилдофа для снижения давления, витамин никотиновая кислота, противобактериальные тетрациклин и нитрофурантоин, цитостатики меркаптопурин и метотрексат, а также ряд других лекарств, включая и противораковые.

Такое воздействие на печёночные клетки всегда зависит от принимаемой дозы препарата и может коснуться любого человека. Типичный пример – отравление суррогатами алкоголя или парацетамолом при его применении в дозах, значительно превышающих терапевтические (более 10 г в сутки).

Знание – сила

Что нужно знать пациентам? Если существенно превысить дозировку препарата, проблемы с печенью возникнут независимо от того, есть ли генетическая предрасположенность к печёночной недостаточности или нет. Поэтому очень важно следить за дозой лекарств и избегать приёма нескольких препаратов с одним активным веществом. Это очень важно относительно парацетамола, так как он находится в массе комплексных лекарств от простуды, которые люди принимают одновременно в большом количестве. Уже через 1–2 дня после такого активного приёма наступает передозировка и начинаются проблемы. Чтобы избежать негативных последствий, необходимо срочно прекратить приём опасного препарата и начать лечение ацетилцистеином – этот антидот используют при передозировке парацетамолом.

Чаще встречается другой тип осложнений, который зависит не от дозы препарата, а от индивидуальной непереносимости какого-то из лекарств. Это может быть из-за врождённых дефектов биохимических и ферментных систем организма или из-за особенностей иммунологической реакции (гиперчувствительность). В последнем случае такой побочный эффект может быть уже после первого приёма лекарства, но развивается он постепенно и проявляется обычно через 1–8 недель. Бывают случаи, когда этот скрытый период длится до года от начала лечения препаратом. В итоге человек получает одну из форм аутоиммунного гепатита. Подобные осложнения чаще всего развиваются при длительном лечении антибиотиками (амоксициллин + клавуланат и другие) и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, нимесулид и другие). После отмены препарата гепатит может приобретать хроническое течение.

При любых поражениях печени важно сразу обратиться к врачу. Это непростые ситуации, от которых нередко зависит вопрос жизни и смерти, и лечить их должен только специалист.

Основные группы широко используемых препаратов, поражающих печень

Женские половые гормоны (эстрогены и гестагены).

Используют для контрацепции, лечения многих женских заболеваний и климакса.

НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) – нимесулид, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, сулиндак, индометацин, напроксен и другие.

Используют в лечении болезней суставов, позвоночника и для облегчения разных болей.

Статины и фибраты – симвастатин, аторвастатин и масса других лекарств.

Используют для снижения холестерина.

Антибиотики – миноциклин, карбенициллин, оксациллин, амоксициллин-клавуланат, моксифлоксацин, макролиды, триметоприм-сульфаметоксазол и многие другие.

Используют в лечении бактериальных инфекций.

Противогрибковые средства – вориконазол, итраконазол, амфотерицин, флуконазол и др.

Для лечения разных заболеваний, вызываемых грибками.

Инструкция на Ирунин

в контурной ячейковой упаковке 5, 6, 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки или в банках по 5, 10 или 15 шт.; в пачке картонной 1 банка.

Капсулы желтого цвета №0. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежеватого цвета.

Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул внутрь сразу же после плотной еды. C_max в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является 2- фазным с конечным Т_1/2 от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1–2 нед. Концентрация итраконазола в плазме через 3–4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме крови, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3- месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и, в меньшей степени, в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.

Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.

онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;

кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;

глубокие висцеральные кандидозы;

Повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.

тяжелая сердечная недостаточность;

заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью);

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщин оправдывает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста, принимающим Ирунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнений кормить грудью не следует.

Внутрь, сразу после еды, проглатывая целиком.

Дозы и длительность назначения при ряде показаний представлены в таблице 1.

Поражения таких высококератинизированных областей кожного покрова, как кисти рук и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг/сут.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Пульс-терапия (см. таблицу 2).

Один курс пульс-терапии — по 2 капс. Ирунина 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки), ежедневно, в течение 1 нед.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Недели, свободные от приема Ирунина

Непрерывное лечение: по 2 капс. в день (по 200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес. Выведение Ирунина из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы (рекомендуемые дозировки и длительность лечения варьируют в зависимости от вида инфекции — см. табл. 3)

Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями в связи с применением итраконазола были такие реакции со стороны ЖКТ, как диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Кроме того, отмечались: анорексия, головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.

В очень редких случаях при применении Ирунина развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Лечение: при случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа — промывание желудка и при необходимости назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

1. ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Одновременное применение итраконазола с с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол, в основном, метаболизируется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин).

2. Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, превращающихся при участии фермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.

Вследствие указанной причины нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин).

БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность, т.к. метаболизм БКК может быть снижен.

В случае одновременного назначения с итраконазолом необходимо следить за их концентрацией в плазме, побочными эффектами и при необходимости снижать дозу следующих препаратов: пероральные антикоагулянты; такие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как ритонавир, индинавир, саквинавир; некоторые противоопухолевые препараты, такие, как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат; метаболизирующиеся ферментом CYP3A4 БКК (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус; другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

При исследовании в/в лекарственной формы препарата итраконазол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимтомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Ирунина. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие таких сердечных заболеваний, как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких (обструктивные поражения легких); почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Ирунина ® необходимо прекратить.

Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее чем через 2 ч после приема капсул Ирунина. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н₂- гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ирунина с кислыми напитками.

В очень редких случаях при применении Ирунина развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, получавших терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, в случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов, не следует назначать лечение Ирунином, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

У больных с циррозом печени Т_1/2 итраконазола несколько увеличен, а биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.

При нарушении функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы.

Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Ирунина.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Ирунин в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой

Читайте также:

• Узи и вирус герпеса
• Как очистить кровь от вирусов и бактерий
• Тесс герритсен бешенство краткое содержание
• Профилактика заболевания вызываемого вирусом иммунодефицита человека
• Что за вирус с рвотой и поносом без температуры

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.