Криоглобулинемические васкулиты ассоциированные с вирусом гепатита с
Полный текст:
В статье представлено описание двух случаев выявления криоглобулинемии III типа с манифестацией в виде криоглобулинемического васкулита у пациенток с хроническим гепатитом В в цирротической стадии. Ни в одном из наблюдений лабораторных признаков HCV-инфекции выявлено не было. У первой пациентки васкулит с поражением сосудов кожи, суставов дебютировал через 19 лет после документального выявления гепатита В. В течение трех лет активность васкулита нарастала, несмотря на пероральный прием преднизолона. Назначение энтекавира в дозе 0,5 г/сут привело к ремиссии заболевания. После самостоятельного прекращения терапии (длившейся всего 6 месяцев), васкулит вновь обострился, образовались криоглобулинемические язвы голеней. Применение плазмофереза, цитостатиков, глюкокортикоидов под прикрытием ламивудина частично временно уменьшило кожные проявления васкулита, но HBV-инфекция активировалась, и активность васкулита снова начала нарастать. Была произведена замена ламивудина на энтекавир, выполнены две инфузии ритуксимаба по 500 мг. На этом фоне новые высыпания прекратились, язвы мелкие зажили,
крупные перешли в стадию рубцевания. У второй пациентки васкулит с поражением сосудов кожи, суставов, начальными признаками поражения почек (микрогематурией), дебютировал через 21 год после документального выявления гепатита В. Назначение энтекавира в дозе 0,5 г/сут в качестве первой линии терапии привело к ремиссии заболевания, сохраняющейся до настоящего момента. В обсуждении представленных наблюдений приводится анализ литературных данных о подходах к терапии данной категории пациентов.
к.м.н., доцент, старший научный сотрудник отделения экспериментально-клинических исследований
ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ
к.м.н., старший научный сотрудник отделения экспериментально-клинических исследований
ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ
врач-лаборант лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ по молекулярной медицине МЗ РФ ПСПбГМУ им.акад.И.П.Павлова
к.м.н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ по молекулярной медицине МЗ РФ ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, зам. директора по науке ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
1. Дунаева Н.В. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефритов у больных хроническим гепатитом С: дис. . канд. мед. наук. В. Новгород, 2008. 146 с. [Dunaeva N.V. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika glomerulonefritov u bol`nykh khronicheskim gepatitom S: dis. . kand. med. nauk [Dunaeva N.V. Clinical and morphological characteristics of гломерулонефритов in patients with chronic hepatitis C. Cand. Med. Sci. Diss.]. V. Novgorod, 2008, 146 p.].
3. Дунаева Н.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Сысоев К.А., Алексеева Н.П., Лапин С.В., Эсауленко Е.В., Добронравов В.А., Чухловин А.Б., Тотолян Арег А. Распространенность и факторы риска развития криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 6. С. 575–580. [Dunaeva N.V., Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Sysoev K.A., Alekseeva N.P., Lapin S.V., Esaulenko E.V., Dobronravov V.A., Chukhlovin A.B., Totolyan Areg A. Rasprostranennost` i faktory riska razvitiya krioglobulinemii, assotsiirovannoy s khronicheskim gepatitom S [Prevalence and risk factors in development of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemia]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2007, vol. 9, no. 6, pp. 575–580.].
4. Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 2. С. 15–20. [Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Krioglobulinemiya i virus gepatita S [Cryoglobulinemia and hepatitis C virus]. Zhurnal Infektologii = Journal of Infectology, 2011, vol. 3, no. 2, pp. 15–20.].
5. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В., Лапин С.В., Тотолян А.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 1. С. 37–41. [Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Dunaeva N.V., Lapin S.V., Totolian A.A. Optimizatsiya polukolichestvennogo metoda vyyavleniya krioglobulinov v usloviyakh kliniko-diagnosticheskoy laboratorii [Optimization of semiquantitative method for detection of cryoglobulins under the conditions of a clinical diagnostic laboratory]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2007, no. 1, pp. 37–41.].
6. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III–V. М.: Наука, 2001. 390 с. [Freydlin I.S., Totolian A.A. Kletki immunnoy sistemy III–V [Cells of the immune system III–V]. Moskow: Nauka, 2001, 390 p.].
7. Almirall J., Amengual M.J., Lopez T., Andreu X., Oristrell J., Sala M., Luelmo J., Dalmau B. Type II essential mixed cryoglobulinemia and renal disease. Hepatitis C virus association. Nefrologia, 2002, vol. 22, no. 6, pp. 531–539.
8. Barone M., Licinio R., Amoruso A., Viggiani M.T., Larocca A.M.V., Di Leo A. Lesson from an intriguing case of cryoglobulinemia. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 2, pp. 304–306.
9. Boglione L., D’Avolio A., Cariti G., Di Perri G. Telbivudine in the treatment of hepatitis B-associated cryoglobulinemia. J. Clin. Virol., 2013, vol. 56, no. 2, pp. 167–169.
10. Bouhsain S., Ouzzedoun N., Tellal S., Dami A., Biaz A., Elmechtani S., Kazmouhi L., Derouiche M., Mikdame M. Kidney vasculitis connected to cryoglobulinemia IIA and hepatitis B. Ann. Biol. Clin. (Paris), 2007, vol. 65, no. 6, pp. 643–646.
11. akir N., Pamuk ., mit H., Midilli K. Successful treatment with adefovir of the one patient whose cryoglobulinemic vasculitis relapsed under lamivudine therapy and who was diagnosed to have HBV virologic breakthrough with YMDD mutations. Internal Medicine, 2006, vol. 45, pp. 1213–1215.
12. Castillo J.R., Kirchner E., Farver C., Calabrese L.H. Cryoglobulinemic vasculitis and lymphocytic interstitial pneumonitis in a person with HIV infection. AIDS Read, 2005, vol. 15, no. 5, pp. 252–255.
13. D’Amico E., Pace-Palitti V., Di Lembo E., Palazzi C. Successful treatment of hepatitis B virus infection and related cryoglobulinaemic purpura with nucleoside/nucleotide analogues. Clin. Exp. Rheumatol., 2013, vol. 31, no. 1, p. 155.
14. D’Amico G., Fornasieri A. Cryoglobulinemia. Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The kidney. Ed. by Brady H.R., Wilcox C.S. W.B. Saunders Company, 1999, Chap. 18, pp. 125–129.
15. Enomoto M., Nakanishi T., Ishii M., Tamori A., Kawada N. Entecavir to treat hepatitis B-associated cryoglobulinemic vasculitis. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 912–913.
16. Enriquez R., Sirvent A.E., Andrada E., Escolano C., Rodriquez J.C., Millan I., Gutierrez F., Amoros F. Cryoglobulinemic glomerulonephritis in chronic hepatitis B infection. Ren Fail., 2010, vol. 32, no. 4, pp. 518–522.
17. Filer A., Hughes A., Kane K., Mutimer D., Jobanputra P. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis using lamivudine as the sole therapeutic agent. Rheumatology, 2001, vol. 40, no. 9, pp. 1064–1065.
18. Foessel L., Besancenot J.F., Blaison G., Magy-Bertrand N., Jaussaud R., Etienne Y., Maurier F., Audia S., Martin T. Clinical spectrum, treatment, and outcome of patients with type II mixed cryoglobulinemia without evidence of hepatitis C infection. J. Rheumatol., 2011, vol. 38, no. 4, pp. 716–722.
19. Hanbali A., Khaled Y. Incidence of hepatitis B reactivation following rituximab therapy. Am. J. Hematol., 2009, vol. 84, p. 195.
20. Kawakami T., Ooka S., Mizoguchi M., Soma Y., Yamazaki M. Remission of hepatitis B virus-related cryoglobulinemic vasculitis with entecavir. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 911–912.
21. Kosmas N., Kontos A., Panayiotakopoulos G., Dimitrakopoulos A., Kordossis T. Decreased prevalence of mixed cryoglobulinemia in the HAART era among HIV-positive, HCV-negative patients. J. Med. Virol., 2006, vol. 78, no. 10, pp. 1257–1261.
22. Leclercq P., Frippiat F., Lambermont B. Cotrimoxazole induced mixed type II cryoglobulinemia. Eur. J. Intern. Med., 2008, vol. 19, no. 4, pp. 303–304.
23. Loomba R., Rowley A., Wesley R., Liang T.J., Hoofnagle J.H., Pucino. F., Csako G. Systematic review: the effect of preventive lamivudine on hepatitis B reactivation during chemotherapy. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 148, no. 7, pp. 519–528.
24. Mascia M.T., Ferrari D., Campioli D., Sandri G., Mussini C., Ferri C. Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Digestive and liver disease, 2007, vol. 39, Suppl 1, pp. 61–64.
25. Pasquet F., Combarnous F., MacGregor B., Coppere B., Nausservey C., Ninet J., Hot A. Safety and efficacy of rituximab treatment for vasculitis in hepatitis B virus-associated type II cryoglobulinemia: a case report. J. Med. Case Reports, 2012, vol. 6, no. 1, pp. 39.
26. Rizos E., Dimos G., Liberopoulos E.N., Elisaf M.S., Drosos A.A. Cryoglobulinemic purpura in visceral leishmaniasis. Rheumatol. Int., 2005, vol. 25, no. 6, pp. 469–471.
27. Saadoun D., Asselah T., Resche-Rigon M., Charlotte F., Bedossa P., Valla D., Piette J.C., Marcellin P., Cacoub P. Cryoglobulinemia is associated with steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2006, vol. 43, no. 6, pp. 1337–1345.
28. Sawabe T., Uenotsuchi T., Imafuku S., Kohno H., Arima J., Horiuchi T. Remission of hepatitis B virus-related vasculitis with lamivudine. Ann. Intern. Med., 2004, vol. 140, no. 8, pp. 672–673.
29. Scotto G., Cibelli D.C., Saracino A., Prato R., Palumbo E., Fazio V., Scarabaggio T., Monno L., Angarano G. Cryoglobulinemia in subjects with HCV infection alone, HIV infection and HCV/HIV coinfection. J. Infection, 2006, vol. 52, no. 4, pp. 294–299.
30. Stecevic V., Pevzner M.M., Gordon S.C. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis with lamivudine. J. Clin. Gastroenterol., 2003, vol. 36, no. 5, p. 451.
31. Trejo O., Ramos-Casals M., Lopez-Guillermo A., Garcia-Carrasco M., Yagie J., Cervera R., Font J., Ingelmo M. Hematologic malignancies in patients with cryoglobulinemia: association with autoimmune and chronic viral diseases. Semin. Arthritis Rheum., 2003, vol. 33, no. 1, pp. 19–28.
32. Tsutsumi Y., Tanaka J., Kawamura T., Miura T., Kanamori H., Obara S., Asaka M., Imamura M., Masauzi N. Possible efficacy of lamivudine treatment to prevent hepatitis B virus reactivation due to rituximab therapy in a patient with non-Hodgkin’s lymphoma. Ann. Hematol., 2004, vol. 83, pp. 58–60.
33. Von Wagner M., Zeuzem S. Prevention and therapy of reactivation of hepatitis B in immunosuppressed patients. Dtsch Med. Wochenschr., 2009, vol. 134, no. 6, pp. 255–258.
34. Wintrobe M., Buell M. Hyperproteinemia associated with multiple myeloma. With report of a case in with anextraordinary hyperproteinemia was associated with thrombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud’s disease. Bulletin of the John Hopkins Hospital, 1933, vol. 52, pp. 156–165.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
HCV-инфекция относится к индикаторам социального и медицинского благополучия общества [7]. Вирусом гепатита С инфицировано около 3% (180 000 000 человек) населения Земли [39], что по масштабу в 5 раз превосходит расспространенность ВИЧ [40].
Концепция системных поражений при хроническом вирусном гепатите С впервые была сформулирована Апросиной З.Г. [1]. Дальнейшие исследования [12, 25] показали, что при прогрессировании заболевания нередко развиваются внепеченочные осложнения, которые могут протекать как клинически латентно, так и в виде ярких клинических синдромов или самостоятельных заболеваний. Частота их, по результатам исследований больших групп больных, составляет в странах Европы 40-74% [12] и в Северной Америке - 38% [25], что превышает частоту внепеченочных осложнений при вирусном гепатите B (10-20%) [19, 24, 32].
Развитие внепеченочных осложнений происходит не у всех пациентов и определяется комплексом из трех факторов:
1. Длительная персистенция вируса (6-20 лет), что, как полагают, может быть связана с его высокой изменчивостью. Одной из ее возможных причин является высокая изменчивость последнего, так как генетический материал HCV представлен молекулой РНК, для которой в клетке не существует систем репарации [4, 22].
2. Стимуляция CD5 + В-лимфоцитов. Вирус связывается с В-лимфоцитами с помощью гликопротеина Е2 (входит в состав липидной оболочки HCV), который взаимодействует с СD81-рецепторами на поверхности В-лимфоцитов [26, 41]. CD81 экспрессируется практически на всех ядерных клетках и образует различные комплексы со многими поверхностными молекулами, такими как CD19, CD21, HLA-DR на В-лимфоцитах и с CD4, CD8 и СD82 на Т-лимфоцитах. На B-лимфоцитах CD81, как и другие члены этого суперсемейства рецепторов, является необходимым компонентом специфической сети, учавствующей в межклеточной сигнализации, антигенной презентации и клеточной адгезии [33]. Связывание HCV с CD81 на B-лимфоцитах в составе комплекса CD81/CD19/CD21, что понижает активационный порог, что вызывает клональную пролиферацию и продукцию различных аутоантител [37]. Направленная стимуляция В-клеток к клональной пролиферации и продукции аутоантител описана для вируса Epstein Barr [30], который активирует В-клетки, связываясь с CD21. Не исключено, что и HCV проводит активационный сигнал через тот же комплекс [9].
У части больных длительная пролиферация В-лимфоцитов с накоплением генетических мутаций при определенных средовых факторах может привести к развитию злокачественной В-клеточной пролиферации [9, 16, 42].
3. Прямое цитопатическое действие на другие органы и ткани. Доказана возможность репликации HCV в некоторых тканях нелимфоидного происхождения (эпителий слизистой оболочки рта и слюнных желез) [14, 20, 38].
Сообразно доказанности этиологической роли HCV в развитии многообразных ассоциированных осложнений [2, 10, 12, 25, 31, 36] они разделены на 3 группы [4]:
- Заболевания, при которых доказана роль HCV как основного этиологического фактора (смешанная криоглобулинемия).
- Заболевания, при которых НСV является одним из этиологических факторов (узелковый полиартериит, В-клеточная неходжкинская лимфома, иммунная тромбоцитопения, синдром Шегрена, поздняя кожная порфирия, красный плоский лишай и др.).
- Заболевания, при которых роль НСV как одного из этиологических факторов вероятна, но требует дополнительных доказательств (гигантоклеточный височный артериит, фиброзирующий альвеолит, полимиозит, миокардит, дерматомиозит и др.).
Смешанная криоглобулинемия характеризуется наличием специфических иммуноглобулинов, которые обратимо осаждаются (преципитируют) в сосудах при температуре ниже 37°С, образуя криопреципитаты [23]. Криоглобулинемия классифицируется по компонентам криопреципитата (рис. 1): I тип - в состав криопреципитата входят моноклональные иммуноглобулины только одного класса (наиболее часто - моноклональные IgM, редко - IgG и еще реже - IgA); II и III типы - криоглобулины состоят из иммуноглобулинов разных классов (II - поликлонального IgG и моноклонального IgM, III - поликлонального IgG и моноклонального IgM). При этом поликлональный IgG в обоих типах является антигеном, а IgM - антителом против Fc-фрагмента IgG [6].
Криоглобулинемию II и III типа обозначают как смешанную криоглобулинемию. Основную роль в ее развитии играет вирус гепатита С [5]. У большинства больных смешанной криоглобулинемией выявляется маркер репликации вируса гепатита - HCV РНК в сыворотке крови (70-86%) и в криопреципитатах (93-99%), причем концентрация HCV РНК в криопреципитатах в десятки тысяч раз превосходит таковую в сыворотке [8]. При других заболеваниях смешанная криоглобулинемия встречается значительно реже, например при ревматических болезнях - 6,4% [5].
Рис. 1. Классификация криоглобулинов по J.Brouet [11] и состав криопреципитата
Факторами, способствующими образованию криопреципитатов являются: охлаждение, повышенное гидростатическое давление, а также стаз крови [35]. Криопреципитаты формируются in situ через фиксацию HCV на эндотелии с присоединением циркулирующих иммуноглобулинов. Развитие иммунного воспаления происходит в результате активации комплемента и привлечения лейкоцитов [6]. Клинически это проявляется различными формами поражения микрососудов (геморрагическая пурпура, синдром Рейно, периферическая полиневропатия, гломерулонефрит, легочный васкулит и т.д.).
Геморрагическая пурпура (67- 99%) - воспалительные пятна, до 5 мм в диаметре, (описать как в коже), локализующаяся преимущественно на коже нижних конечностях и нижней половины живота, с тенденцией к изъязвлению. Такие же кожные элементы могут появляться на других легко охлаждаемых участках тела: нос, уши. Отмечаются и другие кожные изменения - ретикулярное ливедо, уртикарная сыпь [6].
Летучие артралгии (40-56%) - мигрирующие суставные боли, провоцируемые переохлаждением, при отсутствии рентгенологических изменений в структуре сустава даже после повторных атак [6]. Наблюдается преимущественное поражение суставов кистей и стоп.
Синдром Рейно (25-50%) - проявляется приступообразными спазмами в периферийных частях тела - чаще всего кистей рук [6].
Периферинеская полиневропатия (20-56%) - симметричное, сенсорной, сенсорно-моторной. Проявляется парестезиями, онемением и двигательными нарушениями нижних конечностях и/или множественных мононевритов [6]. Механизм невропатии при смешанной криоглобулинемии связывают с развитием эпиневрального васкулита (поражение vasa nervorum) и нарушением микроциркуляции из-за интраваскулярного отложения криоглобуинов, что ведет к ишемии, дегенерации аксонов и демиелинизации. Отмечается корреляция между клиническими проявлениями и степенью поражения vasa nervorum. Некротизирующий васкулит ассоциируется с наиболее тяжелыми формами полинейропатии. При смешанной криоглобулинемии могут встречаться и другие поражения нервной системы в виде энцефалопатию или зрительную невропатию, однако среди неврологических симптомов криоглобулинемия ведущее место занимает периферическая невропатия.
Криоглобулинемический гломерулонефрит (20-30%) - характеризует поздние стадии заболевания, морфологически - мезангиокапиллярный гломерулонефрит. В 50% случаев проявляется умеренно выраженная протеинурия, 25% - тяжелый острый нефритический синдром и 25% - нефротический синдром. Для всех вариантов характерна тяжелая артериальная гипертензия [15]. Исход: ХПН в 30 % случаев [6].
Также могут наблюдаться легочные васкулиты (0,7-12%). Считается, что нет органа или системы, которые не могли бы быть вовлечены в патологический процесс при смешанной криоглобулинемии.
Осложнения с участием HCV в качестве одного из этиологических факторов - насчитывается около десятка заболеваний в развитии которых принимает участие HCV.
Узелковый полиартериит (12%) - показано, что HCV-инфекция выявляется у 5-12% больных узелковым полиартериитом и является одним из этиологических факторов этого васкулита, основную роль в этиологии которого, как известно, играет HBV [13, 34]. Узелковый полиартериит - второй по частоте системный васкулит, встречающийся при HCV-инфекции. Нередко наблюдается сочетание узелкового полиартериита и криоглобулинемическим васкулитом [4].
В-клеточная неходжкинская лимфома (13%) - обобщение большого числа эпидемиологических исследований показало, что частота HCV-инфекции среди больных В-клеточной неходжкинской лимфомой (в среднем около 13%) превышает среднюю частоту HCV-инфекции в популяции (около 1,5%) и среди больных другими формами лимфопролиферативных заболеваний (около 3%) [4, 17, 18, 38]. Считают, что риск развития В-клеточной лимфомы у больных смешанной криоглобулинемией составляет до 10% [25].
Иммунная тромбоцитопения - наиболее частое поражение системы крови, наблюдающееся при HCV-инфекции. В отсутствие гиперспленизма и сниженной продукции тромбопоэтина основными ее механизмами являются аутоиммунный (связанный с продукцией антитромбоцитарных аутоантител) и непосредственный ингибирующий эффект вируса, реплицирующегося в клетках-предшественниках гемопоэза, на продукцию тромбоцитов в костном мозге [4, 28, 29]. В пользу наличия аутоиммунного механизма тромбоцитопении свидетельствуют также развитие тяжелой тромбоцитопении вследствие терапии ИФН-α и положительный эффект терапии кортикостероидами [4].
Синдром Шегрена - высокая частота заболевания при HCV инфекции связана с доказанным тропизмом вируса к слюнным железам [4, 25, 36, 38].
Развитие внепеченочных осложнений влияет на тактику лечения и эффективность противовирусной терапии HCV-инфекции. Оно преследует две цели:
1) элиминацию вируса, что достигается с помощью этиотропного лечения;
2) подавление продукции аутоантител, образования и отложения в сосудах иммунных комплексов, а также уменьшение воспалительной реакции с помощью иммуносупрессивной терапии, плазмафереза. Современная противовирусная терапия интерфероном-γ, обладающая иммуностимулирующими эффектами, способна вызвать усугубление внепеченочных осложнений. С другой стороны, патогенетическая терапия, эффективная при активных формах васкулитов и аутоиммунных синдромах, способствует репликации вируса. С учетом разнонаправленности действия обоих видов терапии в отношении вирусной инфекции одновременное их назначение оказывается малоэффективным [21, 31]. Трудности лечения обосновывают тактику возможно более раннего лечения гепатита, еще до развития внепеченочных осложнений. Бессимптомную криоглобулинемию у больных хроническим гепатитом С следует рассматривать как предвестник тяжелых внепеченочных поражений [3].
Полный текст:
1. Cacoub P, Comarmond C, Domont F, et al. Cryoglobulinemia vasculitis. Am J Med. 2015;128(9):950-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.02.017
2. Roccatello D, Saadoun D, Ramos-Casals M, et al. Cryoglobulinaemia. Nat Rev. 2018; 4(1):11. doi: 10.1038/s41572-018-0009-4
3. Sidana S, Rajkumar SV, Dispenzieri A, et al. Clinical presentation and monoclonal cryoglobulinemia. Am J Hematol. 2017;92: 668-73. doi: 10.1002/ajh.24745
4. Tulio M, Carvalho L, Bana e Costa T, Chagas C. Mixed cryoglobulinemia: a diagnostic and therapeutic challenge. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017219768. doi: 10.1136/bcr-2017-219768
5. Ferri C, Antonelli A, Mascia MT, et al. B cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimmun Rev. 2007;7(2):114-20. doi: 10.1016/j.autrev.2007.02.019
6. Ramos-Casals M, Stone JH, Cid MC, et al. The cryoglobulinaemias. Lancet. 2012; 379(9813):348-60. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60242-0
7. Jennette J, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715
8. Monti G, Saccardo F, Castelnovo L, et al. Prevalence of mixed cryoglobulinaemia syndrome and circulating cryoglobulins in a population-based survey: the Origgio study. Autoimmun Rev. 2014;13(6):609-14. doi: 10.1016/j.autrev.2013.11.005
9. Lauletta G, Russi S, Conteduca V, Sansonno L. Hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinemia. Clin Dev Immunol. 2012;2012:502156. doi: 10.1155/2012/502156
10. Mohd HK, Groeger J, Flaxman AD, et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57(4):133-42. doi: 10.1002/hep.26141
11. Minopetrou M, Hadziyannis E, Deutsch M, et al. Hepatitis C virus (HCV)- related cryoglobulinemia: cryoglobulin type and anti-HCV profile. Clin Vaccine Immunol. 2013;20(5):698-703. doi: 10.1128/CVI.00720-12
12. Terrier B, Marie I, Lacraz A, et al. Non HCV-related infectious cryoglobulinemia vasculitis: results from the French nationwide CryoVas survey and systematic review of the literature. J Autoimmun. 2015; 65:74-81. doi: 10.1016/j.jaut.2015.08.008
13. Mazzaro C, Dal Maso L, Urraro T, et al. Hepatitis B virus related cryoglobulinemic vasculitis: A multicentre open label study from the Gruppo Italiano di Studio delle Crioglobulinemie – GISC. Dig Liver Dis. 2016;48(7):780-4. doi: 10.1016/j.dld.2016.03.018
14. Rogalska-Plonska M, Lapinski TW, Grzeszczuk A, et al. Influence of HCV and HIV on development of cryoglobulinemia. Viral Immunol. 2015;28(3):145-52. doi: 10.1089/vim.2014.0114
15. Karimifar M, Pourajam S, Tahmasebi A, Mottaghi P. Serum cryoglobulins and disease activity in systematic lupus erythematosus. J Res Med Sci. 2013;18(3):234-8.
16. Brito-Zeron P, Baldini C, Bootsma H, et al. Sjö gren syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;7(2):16047. doi: 10.1038/nrdp.2016.47
17. Desbois AC, Cacoub P, Saadoun D. Cryoglobulinemia: An update in 2019. Joint Bone Spine. 2019;4: pii: S1297-319X(19) 30014-4. doi: 10.1016/j.jbspin.2019.01.01
18. Shimamura Y, Takizawa H, Ogawa Y, et al. Lymphoproliferative disease-related mixed cryoglobulinemia treated with rituximab and prednisolone. CEN Case Rep. 2015; 4(1):6-13. doi: 10.1007/s13730-014-0130-5
19. Besson C, Canioni D, Lepage E, et al. Characteristics and outcome of diffuse large B cell lymphoma in hepatitis C virus-positive patients in LNH 93 and LNH 98 Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte programs. J Clin Oncol. 2006;24(6):953-60. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5016
20. Neel A, Perrin F, Decaux O, et al. Longterm outcome of monoclonal (type 1) cryoglobulinemia. Am J Hematol. 2014;89(2): 156-61. doi: 10.1002/ajh.23608
21. Strait RT, Posgai MT, Mahler A, et al. IgG1 protects against mouse model of cryoglobulinaemia. Nature. 2015;517:501-4. doi: 10.1038/nature13868
22. Davis C, Harris HJ, Hu K, et al. In silico directed mutagenesis identifies the CD81/claudin-1 hepatitis C virus receptor interface. Cell Microbiol. 2012;14(12): 1892-903. doi: 10.1111/cmi.12008
23. Oliviero B, Mantovani S, Ludovisi S, et al. Skewed B cells in chronic hepatitis C virus infection maintain their ability to respond to virus-induced activation. J Viral Hepat. 2015;22(4):391-8. doi: 10.1111/jvh.12336
24. Khaled H, Abu-Taleb F, Haggag R. Hepatitis C virus and non-Hodgkin's lymphomas: A minireview. J Adv Res. 2017;8(2): 131-7. doi: 10.1016/j.jare.2016.11.005
25. Mahale P, Engels EA, Li R. The effect of sustained virological response on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection. Gut. 2018;67:553-61. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313983
26. Gulli F, Santini SA, Napodano C, et al. Cryoglobulin test and cryoglobulinemia hepatitis C-virus related. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2017;9(1):e2017007. doi: 10.4084/MJHID.2017.007
27. Roccatello D, Isidoro C, Mazzucco G, et al. Role of monocytes in cryoglobulinemiaassociated nephritis. Kidney Int. 1993;43: 1150-5. doi: 10.1038/ki.1993.161
28. Thorarinsdottir K, Camponeschi A, Cavallini N, et al. CD21-/low B cells in human blood are memory cells. Clin Exp Immunol. 2016;185(2):252-62. doi: 10.1111/cei.12795
29. Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, et al. Hepatitis C virus syndrome: a constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, B cell non-Hodgkin's lymphoma, and cancer. World J Hepatol. 2015;7(3): 327-43 doi: 10.4254/wjh.v7.i3.327
30. Kartha V, Franco L, Coventry S, et al. Hepatitis C mixed cryoglobulinemia with undetectable viral load: A case series. JAAD Case Rep. 2018;4(7):684-7. doi: 10.1016/j.jdcr.2018.04.004
31. De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM, et al. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma Epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(4):451-8. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.011
32. Menegatti E, Messina M, Oddone V, et al. Immunogenetics of complement in mixed cryoglobulinaemia. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(3 Suppl.97):S12-S15.
33. Ozkok A, Yildiz A. Hepatitis C virus associated glomerulopathies. World J Gastroenterol. 2014;20(24):7544-54. doi: 10.3748/wjg.v20.i24.7544
34. Guo S, Wietecha TA, Hudkins KL, et al. Macrophages are essential contributors to kidney injury in murine cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2011;80:946-58. doi: 10.1038/ki.2011.249
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Цель. Оценить эффективность иммуносупрессивной и/или противовирусной терапии больных с криоглобулинемическим васкулитом, ассоциированным с вирусом гепатита C (ВГC). Материал и методы. Обследованы 60 больных (23 мужчины и 37 женщин, средний возраст 45,9 ± 11,1 года) хроническим гепатитом C с ВГC-криоглобулинемическим васкулитом; больные находились под наблюдением в течение 3,5 ± 4,1 года. Оценивалась эффективность (частота достижения ремиссии, частота рецидивов и влияние на прогноз) применения традиционной и селективной (ритуксимаб) иммуносупрессивной терапии, а также интерферон α-содержащей противовирусной терапии (ПВТ). Активность васкулита оценивалась с помощью Бирмингемского индекса активности васкулита (Birmingham vasculitis activity score - BVAS). Изучались факторы, определяющие эффективность терапии, проводился многофакторный логистический регрессионный анализ. Результаты. У 23 (38%) больных имела место стадия цирроза печени (BVAS от 2 до 36 баллов), у 25 (41,6%) - тяжелая форма васкулита (BVAS не менее 15 баллов), у 6 (10%) - B-клеточная неходжкинская лимфома. ПВТ сопровождалась достижением элиминации вируса у 48% больных, клинической ремиссии - у 68% и имела преимущество перед иммуносупрессивной терапией в отношении отдаленных результатов лечения. Ритуксимаб был значимо более эффективен, чем традиционная иммуносупрессивная терапия (частота ремиссий - 73% против 13%). У больных с тяжелыми формами васкулита наиболее эффективна была сочетанная терапия (ритуксимаб и ПВТ). Приведено наблюдение успешного лечения с применением препаратов прямого противовирусного действия. Обсуждаются причины рецидивов смешанной криоглобулинемии (СКГ) и васкулита после достижения авиремии. Заключение. ПВТ является терапией выбора у всех больных с ВГC-криоглобулинемическим васкулитом. Предпочтение должно отдаваться высокоэффективным и безопасным современным схемам терапии с применением препаратов прямого противовирусного действия. У больных с тяжелыми формами васкулита ПВТ должна сочетаться с патогенетической терапией.
Ferri C., Zignego A.L., Pileri S.A. Cryoglobulins. J. Clin. Pathol. 2002; 55(1): 4-13.
Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин Н.А., Крель П.Е., Семенкова Е.Н. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита C. Тер. арх. 1998; 70(11): 9-16.
Cacoub P., Gragnani L., Comarmond C., Zignego A.L. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Dig. Liver Dis. 2014; 46: 165-73.
Saadoun D., Landau D.A., Calabrese L.H., Cacoub P.P. Hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia: a crossroad between autoimmunity and lymphoproliferation. Rheumatol. 2007; 46(8): 1234-42.
Tasleem S., Sood G.K. Hepatitis C associated B-cell non-Hodgkin lymphoma: clinical features and the role of antiviral therapy. J. Clin. Transl. Hepatol. 2015; 3(2): 134-9.
Saadoun D., Resche-Rigon M., Thibault V., Piette J.-C., Cacoub P. Antiviral therapy for hepatitis C virus- associated mixed cryoglobulinemia vasculitis: A long-term followup study. Arthr. and Rheum. 2006; 54(11): 3696-706.
Mazzarro C., Monti G., Saccardo F., Zignego A.L., Ferri C., De Vita S. et al. Efficacy and safety of peginterferon alfa-2b plus ribavirin for HCV-positive mixed cryoglobulinemia: a multicentre open-label study. Clin. Exp. Rheum. 2011; 29(6): 933-41.
Gragnani L., Fognani E., Piluso A., Boldrini B., Urraro T., Fabbrizzi A. et al. Long-term effect of HCV eradication in patients with mixed cryoglobulinemia: a prospective, controlled, open-label, cohort study. Hepatology. 2015; 61(4): 1145-53.
Sneller M.C., Hu Z., Langford C.A. A randomized controlled trial of rituximab following failure of antiviral therapy for hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis. Arthr. and Rheum. 2012; 64(3): 835-42.
De Vita S., Quartuccio L., Isola M., Mazzaro C., Scaini P., Lenzi M. et al. A randomized controlled trial of rituximab for the treatment of severe cryoglobulinemic vasculitis. Arthr. and Rheum. 2012; 64(3): 843-96.
Terrier B., Saadoun D., Sѐne D., Sellam J., Pérard L., Coppéré B. et al. Efficacy and tolerability of rituximab with or without PEGylated interferon alfa-2b plus ribavirin in severe hepatitis C virus-related vasculitis: long-term followup study of thirty-two patients. Arthr. and Rheum. 2009; 60(8): 2531-40.
Dammacco F., Sansonno D. Therapy for hepatitis C virus-related cryoglobulinemic vasculitis. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1035-45.
Игнатова Т.М., Мухин Н.А. Современные возможности лечения криоглобулинемического васкулита и B-клеточной лимфомы, обусловленных вирусом гепатита C. Тер. арх. 2012; 84(11): 81-8.
Гордовская Н.Б., Козловская Л.В., Милованова С.Ю., Игнатова Т.М., Коротчаева Ю.В. Криоглобулинемический васкулит с поражением почек, ассоциированный с вирусом гепатита C: современные возможности лечения. Тер. арх. 2013; 85(6): 78-84.
Васильев В.И. Терапия ритуксимабом криоглобулинемического васкулита. В кн.: Насонов Е.Л. (ред.) Анти-B-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. М.: ИМА-Пресс; 2012: 233-50.
Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В., Игнатова Т.М., Козловская Л.В., Семенкова Е.Н. и др. Оценка краткосрочной эффективности и безопасности биологических препаратов при различных ревматических заболеваниях - опыт многопрофильного терапевтического стационара. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 138-44.
Милованова С.Ю., Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В., Краснова Т.Н. Моноклональные антитела к B-лимфоцитам (ритуксимаб) в лечении HCV-ассоциированного криоглобулинемического гломерулонефрита. Тер. арх. 2007; 79(6): 37-43.
Игнатова Т.М., Милованова С.Ю., Чернова О.А., Байджанова Ж. B-лимфома у больной хроническим гепатитом C и смешанной криоглобулинемией 2 типа. Тер. арх. 2011; 83(4): 69-71.
Игнатова Т.М., Чернова О.А., Гайдашева Е.В. Лечение ритусимабом HCV-криоглобулинемического васкулита с тяжелым язвенно-некротическим поражением кожи. Клин. мед. 2012; 90(5): 64-6.
Игнатова Т.М., Чернова О.А., Бурневич Э.З., Милованова С.Ю. Успешное лечение HCV-криоглобулинемического васкулита тяжелого течения с помощью CD-20 моноклональных антител и противовирусных препаратов. Клин. мед. 2014; 92(8): 62-4.
De Vita S., Soldano F., Isola M., Monti G., Gabrielli A., Tzioufas A. et al. Preliminary classification criteria for cryoglobulinemic vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2011; 70(7): 1183-90.
Mukhtyar C., Lee R., Broun D., Carruthers D., Dasgupta B., Dubey S. et al. Modification and validation of the Birmingham vasculitis activity score (Version 3). Ann. Rheum. Dis. 2009; 68: 1827-32.
Saadoun D., Resche-Rigon M., Sene D., Terrier B., Karras A., Perard L. et al. Rituximab plus Peg-interferon-б/ribavirin compared with Peg-interferon-б/ribavirin in hepatitis C-related mixed cryoglobulinemia. Blood. 2010; 116(3): 326-34.
Dammacco F., Tucci F.A., Lauletta G., Gatti P., De Re V. et al. Pegylated interferon-alpha, ribavirin, and rituximab combined therapy of hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia: a long-term study. Blood. 2010; 116(3): 343-53.
Ignatova T., Chernova O., Novikov P., Moiseev S. HCV-associated cryoglobulinemic vasculitis: triple/dual antiviral treatment and/or rituximab? Ann. Rheum. Dis. 2014; 73(9): 10.
Sise M.E., Bloom A.K., Wisocky J., Lin M.V., Gustafson J.L., Lundquist A.L. et al. Treatment of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia with sofosbuvir-based direct-acting antiviral agents. Hepatology. 2015; 63(2): 408-17.
Игнатова Т.М, Лопаткина Т.Н., Чуланов В.П., Гайдашева Е.В., Бацких С.Н., Михайловская Г.В. и др. Отдаленные результаты противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом C, достигших стойкого вирусологического ответа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013; 23(4): 30-6.
Halfon P., Bourliиre M., Ouzan D., Sиne D., Saadoun D., Khiri H. et al. Occult hepatitis C virus infection revisited with ultrasensitive real-time PCR assay. J. Clin. Microbiol. 2008; 46(6): 2106-8.
Читайте также:
