Ингавирин при лечении свиного гриппа

Статья опубликована в газете "Здоровье" №31 ноябрь 2009 г

Несколько дней назад Минздравсоцразвития РФ разместил временные рекомендации для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом гриппа A/H1N1. В эти схемы вошли шесть действующих веществ:Арбидол, Кагоцел, интерферон альфа-2b, интерферон гамма, новый отечественный препарат Ингавирин и зарубежный препарат Осельтамивир (Тамифлю).

С Арбидолом, Кагоцелом, Ингавирином, Тамифлю вопросов не возникает, так как они выпускаются только под одним торговым названием. Однако по препаратам рекомбинантного интерферона могут потребоваться пояснения. Интерферон альфа-2b для интраназального приёма в виде капель выпускается под названиями Гриппферон (фл. 10 мл, 10 тыс. МЕ в 1мл), и Альфарона (фл. 5 мл, 10 тыс. МЕ в 1 мл). Интерферон альфа-2b может быть также для интраназального применения в виде мази и геля – препараты Виферон и Инфагель.

Интерферон альфа-2b в виде ректальных свечей выпускается под названиями Виферон, Генферон, Генферон-Лайт, Кипферон. Все они могут применяться у взрослых. Для лечения детей применяются свечи Виферон-1 (дозировка 125 тыс. МЕ), Виферон-2 (дозировка 500 тыс. МЕ), Генферон-Лайт (дозировка 125 тыс. и 250 тыс. МЕ), Кипферон (дозировка 500 тыс.). У беременных возможно применение ректальных свечей Виферон-1, Виферон-2 и Генферон–Лайт.

Все названные препараты, за исключением Альфароны, в омских аптеках представлены.

Согласно рекомендациям Минздравсоцразвития РФ для профилактики гриппа при непосредственном контакте с больным гриппом или ОРВИ рекомендуются принимать Кагоцел (2 дня по 2 таблетки в день, затем – перерыв пять дней и вновь 2 дня по 2 таблетки в день), или Арбидол (по 2 таблетки в день в течение 10-14 дней), или комбинация альфа и гамма интерферонов. Беременным женщинам (начиная с 14-й недели беременности) можно использовать интерферон альфа-2b в суппозиториях по 150 тыс. МЕ два раза в день в течение пяти суток.

Для лечения лёгких форм гриппа рекомендуется Арбидол или комбинация интерферона альфа-2b и гамма интерферона (Ингарона).

Для лечения гриппа средней тяжести итяжёлых формах рекомендуются комбинировать Кагоцел и Арбидол. В первый день от начала болезни нужно принимать Кагоцел по 2 таблетки 3 раза в день, последующие три дня – по таблетке 3 раза в день. Одновременно нужно принимать Арбидол 4 раза в сутки по 2 таблетки каждые шесть часов в течение 7-10 дней.

Другие схемы предполагает использование Ингавирина по капсуле раз в день в течение 5 дней или Тамифлю по капсуле 2 раза в день в течение 5 дней, или комбинацию интерферона альфа-2b и гамма-интерферона.

Для лечения беременных женщин (начиная с 14-й недели беременности) можно использовать альфа интерфероны в суппозиториях по 500 тыс. МЕ 2 раза в день в течение 5 суток.

Ремантадин, табл. по 50 мг. Подавляет репродукцию вирусов гриппа А. Это наиболее старый противовирусный препарат и за десятилетия его применения у многих штаммов сформировалась резистентность. Предполагается, что относительно вируса А/H1N1 эффективность ремантадина ниже, чем у других противовирусных препаратов. Для лечения гриппа Ремантадин применяется: взрослым по 100 мг 3 раза в день, детям старше 10 лет по 50 мг 3 раза в день, детям от 7 до 10 лет по 50 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики: по 1-2 таблетки в день – до 20 дней.

Орвирем – детская форма ремантадина в виде сиропа 0,2 % – 100 мл. Для лечения гриппа: внутрь, после еды, детям от года до 3 лет – в 1-й день по 10 мл сиропа 3 раза в сутки во 2-3-й дни – по 10 мл 2 раза в сутки, в 4-й день – 10 мл раз в сутки. Детям от 3 до 7 лет – в 1-й день по 15 мл сиропа 3 раза в сутки; во 2-3-й дни – по 15 мл 2 раза в сутки; в 4-й день – 15 мл раз в сутки. Для профилактики: назначают детям от года до 3 лет 20 мг раз в сутки, детям от 3 до 7 лет 30 мг раз в сутки ежедневно в течение 10-15 дней. Суточная доза не должна превышать 5 мг/кг.

Реленза (занамивир) порошок для ингаляций. Двадцать доз в упаковке. Для лечения применяется по 2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней, для профилактики – по 2 ингаляции раз в сутки в течение 10 дней.

Помимо упомянутых выше Виферона, Генферона, Кипферона, Гриппферона, Инфагеля, Альфароны и Ингарона особого внимания заслуживает препарат Реаферон-ЕС-Липинт – интерферон альфа-2b для приёма внутрь.Для профилактикигриппа и ОРЗ взрослым и детям старше 15 лет Реаферон-ЕС-Липинт назначают по 500 000 МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение месяца; детям с 3-х до 15 лет – по 250 000 МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение месяца. При терапии гриппа и ОРЗ: взрослым и детям старше 15 лет – по 500 000 МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней; детям с 3-х до 15 лет – по 250 000 МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.

Индукторы интерферона стимулируют выработку клетками различных видов интерферона: альфа-, бета-, гамма-интерферонов. Усиленная выработка собственного интерферона обеспечивает повышение противовирусной защиты организма. Многие индукторы интерферона способны оказывать прямое противовирусное действие на вирусы гриппа.

Амиксин и Лавомакс (тилорон) табл. по 125 мг. Для лечения гриппа: по 0,125-0,25 г в сутки в течение 2 дней, затем по 0,125 г через 48 ч. в течение недели. Для профилактики: по 0,125 г раз в неделю в течение 4-6 недель. Амиксин в дозировке 60 мг применяется также для лечения гриппа у детей старше 7-ми лет.

Циклоферон, таблетки 150 мг. Для лечения гриппа у взрослых и детей при первых симптомах инфекции по 2-4 таблетки на приём на 1; 2; 4; 6; 8 сутки.

Цитовир-3 (содержит тимоген, дибазол, аскорбиновую кислоту), капс. № 12 и сироп для детей от года по 50 мл. Для лечения и профилактики гриппа: внутрь до еды или через 2 часа после еды по капсуле 3 раза в день в течение 4 дней. Для профилактики через 4 дня данную схему повторяют. У детей от года до 12 лет – в той же схеме в зависимости от возраста по 2-12 мл на приём.

Неовир, амп. 12,5 % – 2 мл. Для лечения гриппа: от одной инъекции 250 мг (эффективно на ранних стадиях заболевания гриппом или ОРЗ) до четырёх инъекций с интервалом 36-48 часов (в зависимости от тяжести заболевания). Для профилактики: одна инъекция в дозе 250 мг каждые 2-3 дня до исчезновения угрозы заражения, но не более чем 5 инъекций.

Ридостин для инъекций (натриевая соль дрожжевой РНК). Для лечения гриппа: у детей (с 7 лет) и взрослых 8 мг внутримышечно в день обращения больного к врачу. Второе введение препарата проводится через 2 дня при условии сохраняющейся лихорадки, интоксикации и риска обострения хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Анаферон и Анаферон детский (гомеопатические разведения антител к гамма-интерферону), табл. № 20. Лечение начинают при появлении первых признаков заболевания по схеме: в первые 2 часа – по таблетке каждые 30 минут; затем в течение первых суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее препарат принимать по таблетке 3 раза в день до выздоровления.

Оциллококоцинум (экстракт печени и сердца барбарийской утки) гранулы 5 мг № 6. В начальной стадии заболевания следует как можно раньше принять 1 дозу, затем при необходимости повторить 2-3 раза с интервалом 6 часов. Выраженная стадия заболевания – по 1 дозе утром и вечером в течение 1-3 дней.

Беседу вела Алла Константинова

Тел.: (3812) 53-99-14, 22-02-40, 31-05-64.

Во всех федеральных округах России отмечен рост заболеваемости свиным гриппом. Как обезопасить себя от вируса А (H1N1) и что делать, если вы уже заболели.

В России - вспышка заболеваемости гриппом. При этом примерно 80% вирусов штамма А (H1N1) - свиной грипп. 11 человек скончались от этого заболевания в Волгограде, четверо - в Ленобласти, трое - в Белгороде и двое - в Москве. Но больше всего жертв гриппа в Петербурге - летальный исход зарегистрирован у 15 человек. Среди погибших - две беременные женщины. В городе официально объявлена эпидемия гриппа.

С начала сезона заболеваемости в больницы Северной столицы обратились более 240 тыс. человек с гриппом и ОРВИ. Вторая и третья неделя 2016 года для поликлиник выдались крайне напряженными. Ежедневно в медучреждения обращаются 11-12 тыс. пациентов с гриппом, из них 7-8 тыс. — дети. Амбулаторные службы, особенно педиатрическая, работают с перегрузкой. При этом эксперты утверждают, что пик заражений острыми респираторными заболеваниями еще впереди.

В комитете по здравоохранению констатируют, что в структуре гриппа превалирует на 60-80% так называемый свиной пандемический, который считается крайне тяжелым и опасным.

Вирус гриппа А (H1N1) зарегистрирован в России, как и во многих других странах, с 2009 года. Штамм имеет тройное происхождение - он произошел от вируса гриппа свиней, птиц и человека.

В предыдущие несколько лет в Петербурге его доля не превышала 1-2%. Причины нынешнего стремительного роста еще предстоит объяснить экспертам.

Главный инфекционист Петербурга Юрий Лобзин отмечает, что самая характерная черта свиного гриппа — его стремительное развитие. Порой больной даже не может точно назвать время, когда он почувствовал недомогание. Температура тела резко повышается до 38-40 градусов. Появляется боль в горле, учащается дыхание, возникает сухой кашель. Человек испытывает боль в мышцах и сильнейший озноб. Спустя несколько часов появляется носовое кровотечение, тошнота и рвота.

Врач рекомендует при первых же признаках заболевания не заниматься самолечением, а отправляться к врачу.

Что касается детей, то ВОЗ советует родителям ребенка младшего возраста обращаться за медицинской помощью, если у него учащенное или затрудненное дыхание, сохраняется повышенная температура или конвульсии. При этом во многих случаях пациентам достаточно домашнего ухода с соблюдением всех рекомендаций врачей. Детям и подросткам медики советуют давать только такое болеутоляющее средство, которое не содержит аспирин.

Между тем врачи отмечают, что одними народными средствами грипп не вылечить.

Вопреки стереотипам, спиртное не помогает улучшить состояние больного. Однако врачи рекомендуют употреблять побольше теплых напитков, морсов и пить куриный бульон - он разжижает мокроту и оказывает противовоспалительное действие.

В комитете по здравоохранению Петербурга отмечают, что в группе риска беременные женщины.

На сегодняшний день в Петербурге прививки от гриппа сделали 1,5 млн человек.

Сейчас, однако, проводить вакцинацию уже нельзя. Поэтому врачи рекомендуют особенно строго соблюдать рекомендации по профилактике заболевания.

Следует отказаться от посещения мест массового скопления населения, мероприятий в закрытых помещениях. При походах по магазинам, поездках в общественном транспорте и т. д. лучше надевать маски (менять их нужно каждые два часа). Зато на открытых площадках можно гулять сколько угодно, если позволяет температурный режим. Если в семье есть заболевший человек, то для него желательно выделить отдельное помещение. Общаться с больным требуется на расстоянии минимум в 1 метр от него. Более того, ухаживать за пациентом должен только один из членов семьи, обязательно при каждом контакте стоит прикрывать лицо маской, шарфом или платком.

Известно, что легче заболеть человеку с ослабленным организмом. Поэтому следует соблюдать распорядок дня и вести здоровый образ жизни - закаляться, заниматься физкультурой и спортом, чаще гулять, отводить на сон достаточно времени и правильно питаться. Медики советуют есть продукты, богатые витаминами С, А, Е, селеном (клюква, шиповник, цитрусовые), а также лук и чеснок (содержат фитонциды).

Тем временем в Петербурге в связи с эпидемией гриппа закрыты на карантин шесть классов школ в разных районах. Медики были вынуждены приостановить диспансеризацию детей и взрослых, ограничить плановую госпитализацию и ввести ограничения на допуск посетителей к пациентам в больницы. К тяжелым больным родственников пускают, но если пациент не особо нуждается в визитерах, чиновники настоятельно просят воздержаться от посещений.

Количество жертв свиного гриппа растет с каждым днем. Людмила Осидак прогнозирует, что пик заболевания в Петербурге настанет примерно через три недели.

Минздравсоцразвития дал официальные рекомендации для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1.

В официальный список попали в основном отечественные антивирусные средства, а также препарат швейцарского происхождения, рекомендованный ВОЗ. В целом ситуация с заболеваемостью всеми формами гриппа в министерстве оценивается "на среднем уровне", вполне сопоставимом с тем, что мы имели в это же время в прошлом году. Таким образом, по словам замминистра здравоохранения и соцразвития Вероники Скворцовой, не нужно "сеять панику, которая абсолютно не обоснована".

Пока в России клинически подтверждены 3122 случая гриппа А/H1N1, болеют им 1200 человек, 1908 человек выздоровели, 14 случаев закончились летальным исходом. Специалисты подчеркивают: в тяжелой форме грипп протекает примерно у 5-6 процентов заболевших, серьезные осложнения, требующие проведения интенсивной терапии, возникают у каждого четвертого "тяжелого" пациента, то есть примерно у 1,5 процента от общего числа заболевших. Это вполне сопоставимо с числом осложнений, которые дает и обычный сезонный грипп. Именно поэтому в министерстве, с одной стороны, призывают не сеять панику, а с другой - напоминают о необходимости, во-первых, соблюдать меры предосторожности, а во-вторых, если уж заболели, не заниматься самолечением.

"Прицельная" вакцинация против свиного вируса, который чаще, чем обычный, приводит к тяжелым осложнениям, должна начаться 9 ноября.

В свободную продажу вакцина против свиного гриппа поступать не будет - ее покупают для массовых плановых прививок, которые за государственный счет сделают работникам коммунальных служб, медикам, пациентам из групп риска (пенсионерам, будущим матерям и детям - по направлениям лечащего врача в поликлиниках).

Пока же министерство обнародовало официальные рекомендации по схемам лечения и профилактики. В список лекарств попали в основном отечественные противовирусные средства, дающие одновременно иммуномодулирующий эффект. Это арбидол, интерферон альфа-2b и интерферон гамма - для лечения легких форм заболевания. У более "тяжелых" пациентов рекомендовано подключать кагоцел, а также ингавирин. Наконец, не забыт и препарат, который вот уже несколько месяцев на слуху у всего мира - действующее вещество осельтамивир, разработка швейцарской фармкомпании на рынок поступает под торговой маркой "тамифлю".

В российских аптеках все эти лекарства имеются, но по очень разным ценам. Даже банальный арбидол сегодня продается заметно дороже, чем летом. В столичных аптеках его предлагают по цене от 200 до 400 рублей за упаковку (в начале года он стоил 130-180 рублей). А вот импортный "тамифлю" в несколько раз дороже: от 1600 до 2200 рублей за те же 10 пилюль. В последние дни аптечные полки изрядно "почистили" - ажиотажный спрос делает свое дело. Кстати, Росздравнадзор объявил, что начинает "прицельные" проверки аптек на предмет завышения цен на препараты противогриппозного ряда. Впрочем, никто не отменяет и применения традиционной "бабушкиной" терапии - обильного теплого питья (хорошо подходит клюквенный морс с медом).

Вероника Скворцова, замминистра здравоохранения и соцразвития:

- Впервые в этом сезоне специалисты наблюдают серьезный подход к защите своего здоровья со стороны самого населения: люди принимают противовирусные и иммуномодулирующие препараты для профилактики, пьют витамины, носят маски в общественных местах. Одним словом, меры предосторожности соблюдать надо, а паниковать все же не стоит.

Хотелось бы обратить внимание как всего населения, так и средств массовой информации на то, что при всей серьезности проблемы публичный эффект от заболеваемости и смертности от гриппа A/H1N1 существенно превышает реальный вклад этой проблемы в состояние здоровья нашего населения.

Геннадий Онищенко предложил наказывать рублем больных гриппом за появление в общественных местах без специальных масок.

Эту идею главный государственный санитарный врач РФ высказал в Красноярске, где эпидемический порог превышен более чем вдвое. Но тут же объехав местные аптеки, Геннадий Онищенко далеко не везде обнаружил в продаже маски.

А побывав в городской поликлинике N 4, инфекционном стационаре и детской поликлинике, куда госпитализированы больные с подозрением на свиной грипп, глава Роспотребнадзора вынужден был признать: местные власти оказались не готовыми к непростой эпидемической ситуации.

- Кроме того, - поясняет "РГ" пресс-секретарь ГУВД по краю Ирина Мужецкая, - для того, чтобы милиция начала работу по выявлению и штрафованию тех, кто злостно заражает окружающих гриппом, нужен соответствующий закон. Пока от Роспотребнадзора никаких официальных просьб и требований не поступало.

Между тем в Якутске эпидемия гриппа привела к тому, что экипажи "скорой" не успевают обслуживать вызовы. Если обычно число звонков не превышает четырехсот в сутки, то теперь оно подбирается к тысяче. Городское управление здравоохранения вынуждено было опубликовать телефоны, по которым врачи "Скорой помощи" дают срочные консультации.

Все более сложной становится здесь и ситуация со свиным гриппом: за неделю число больных перевалило за 30 и продолжает увеличиваться. В некоторых крупных коллективах введены жесткие санитарные правила. К примеру, ректор Якутского университета запретил кому бы то ни было появляться в пределах студгородка без одноразовых масок.

Ситуацию с распространением в Карелии свиного гриппа взял под личный контроль прокурор республики Герман Штадлер. На сегодняшний день в Карелии зафиксировано 29 случаев заболевания высокопатогенным гриппом. Почти все заболевшие - дети из школ города Кондопога. Там на днях планируется открытие фестиваля искусств. Фестиваль решили не отменять, но всем участникам сообщили о ситуации в городе. А вот детские республиканские соревнования по мини-баскетболу в Петрозаводске отменили.

В Уфе врачи официально зафиксировали первый в республике случай гибели пациента от пандемического гриппа. Как сообщили в территориальном управлении Роспотребнадзора, 25-летний уфимец умер на десятые сутки с момента заболевания. За медицинской помощью он обратился лишь на третий день болезни, а поначалу лечился дома. Когда самочувствие резко ухудшилось, больного госпитализировали. Однако спасти его уже не удалось.

- Смерть наступила от развившейся двухсторонней вирусно-бактериальной пневмонии, осложненной инфекционно-токсическим шоком, - сказала корреспонденту "РГ" заместитель руководителя территориального управления Роспотребнадзора Нина Кондрова. - Ведется проверка этого случая, выясняются пути заражения, обследуются близкие погибшего.

Сейчас в Башкирии лабораторно подтверждены уже шесть случаев заболевания свиным гриппом, пять из них - завозные.

Первые больные вирусом пандемического гриппа A/H1N1 госпитализированы и в Ростовской области. Это 4-летняя девочка и ее отец, недавно прибывшие из Америки. По информации регионального минздрава, их состояние - средней тяжести, угрозы жизни нет.

- Всего за полтора месяца обнаружено 17 человек, инфицированных вирусом пандемического гриппа, - говорит начальник отдела эпиднадзора управления Роспотребнадзора по Ростовской области Владимир Рыжков. - Причем девять из них удалось выявить еще в самолете, сразу же после приземления. Они сразу были изолированы в карантинные пункты, все их ближайшие контакты проверены.

Подготовили Дмитрий Голованов, Владимир Таюрский, Светлана Цыганкова, Александр Кривошеев, Лариса Ионова

--> Last update Ср, 08 Апр 2020 2pm

Острые респираторные заболевания составляют около 70-90% всей инфекционной патологии, это самые частые заболевания в амбулаторной практике. Особо опасен среди них грипп своими осложнениями и даже смертностью.

Профилактика поможет

В Томской области в 2009 году было зарегистрировано около 252,5 тыс. случаев ОРВИ и гриппа, из них в 806 случаях был лабораторно подтвержден пандемический грипп. Он вызвал ряд случаев смертности. Особенно тяжело грипп протекал у беременных женщин, пациентов в возрасте от 18 до 39 лет с сопутствующей патологией, не вакцинированных против гриппа и поздно начавших принимать противовирусные препараты.

Ученые признаются, что предсказать, где, когда появится новый вирус гриппа и какой он будет - наука до сих пор не может, так же как полностью его победить. Поэтому так важно активно заниматься мерами профилактики заболевания. Советы медиков легко выполнимы:
- организация правильного режима дня (достаточный сон, полноценный отдых);
- рациональное питание с профилактическим приемом витаминных комплексов;
- закаливание и разумные физические нагрузки.

Укрепляют здоровье некоторые растительные адаптогены и биогенные стимуляторы.

Наиболее надежным и эффективным методом снижения заболеваемости ОРВИ и гриппом является вакцинация, которая снижает смертность от гриппа на 41%. Кроме того, вакцинированные реже страдают бронхитом, пневмонией, обострением бронхиальной астмы и других хронических бронхо-легочных заболеваний.

Противовирусная терапия

Однако вакцины не могут охватить весь этиологический спектр ОРВИ, в том числе гриппа. При возникновении острых клинических проявлений, вызванных респираторными вирусами, а также в целях профилактики возникновения заболеваний в эпидемический сезон в структуре назначений педиатрами около 10% занимают противовирусные препараты, которые представлены большими группами лекарственных средств.

Кроме того, лишь небольшая доля населения заранее готовится к эпидемиологическому сезону ОРВИ и добровольно вакцинируется.

Поэтому наряду с вакцинацией средствами профилактики ОРВИ и гриппа являются противовирусные препараты, которые рекомендуется применять при подозрении или установленном контакте с больным.

Противовирусная терапия позволяет уменьшить тяжесть болезни и минимизировать риск развития осложнений. Это подтверждает мировой и отечественный опыт применения противовирусных препаратов как с прямым механизмом действия (противогриппозные препараты, подавляющие разные стадии репродукции вируса), так и действующие на вирусы опосредованно – через оптимизацию иммунного ответа.

Победить грипп и ОРВИ

Препарат рекомендован Минздравсоцразвития РФ в том числе для лечения гриппа, вызванного пандемическим штаммом H1N1. Он обладает высоким профилем надежности и безопасности. Не имеет местно-раздражающих, аллергизирующих, иммунотоксических и мутагенных свойств, не проявляет репродуктивной токсичности, не обладает канцерогенной активностью.

Длительность лечения - 5-7 дней. Для профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с больными лицами взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день в течение 7 дней.

Данный препарат, без сомнений, занимает лидирующие позиции в противовирусной терапии, его эффективность и безопасность доказали многочисленные исследования, проведенные в крупнейших исследовательских центрах.

В заключение хотелось бы добавить то, что каждый человек должен подумать о сохранении своего собственного здоровья. К возможному новому витку заболеваемости ОРВИ и гриппом необходимо подготовиться.

Виктор ЯКИМОВ,
доцент кафедры
ФПК и ППС СибГМУ,
ведущий специалист-инфекционист.

• повышает содержание интерферона в крови до физиологической нормы;

• стимулирует факторы врожденного иммунитета, подавляемые вирусными белками;

• замедляет процесс вирусной репликации;

• обладает противовоспалительным действием, которое обусловлено подавлением продукции ключевых медиаторов воспаления: цитокинов и интерлейкинов, снижением активности миелопероксидазы;

• с антибиотиками повышает продуктивность терапии (в случае присоединения бактериальной инфекции).

о производителе

Занимается разработкой, производством и выводом на рынок рецептурных и безрецептурных препаратов основных терапевтических направлений: психоневрология, урология, гастроэнтерология, иммунология, вирусология и антибактериальная терапия.

Основные препарат ы – Ингавирин®, Граммидин®, Тримедат®, Фенотропил®, Феназепам®, Пантокальцин® и др.

Имеются противопоказания. Требуется консультация специалиста.
На правах рекламы.

Л.В.Колобухина1, Л.Н.Меркулова1, М.Ю.Щелканов1, Е.И.Бурцева1, Е.С.Шевченко В.В.Лаврищева1, М.В.Базарова2, О.А.Сафонова2, Н.А.Малышев2, О.А.Суточникова3, А.Г.Чучалин3, Д.К.Львов1

Антивирусная терапия является важнейшей составляющей комплексного лечения гриппа. Безопасная и эффективная терапия гриппозной инфекции является серьезной проблемой, которая в условиях новой пандемии, связанной с вирусом гриппа A/H1N1 swl (swine-like -свиного происхождения), стоит особенно остро.

Пандемические штаммы вируса гриппа A/H1N1 swl, представляющие собой результат реассортации двух адаптированных к свиньям генотипов вируса, исходно содержали в белке М₂ сайт N₃₁, являющийся молекулярным маркером резистентности к ремантадину и амантадину - наиболее доступным коммерческим химиопрепаратам [1]. Результаты прямых экспериментов in vitro полностью подтвердили этот вывод.

Вирус гриппа A/H1N1 swl чувствителен к ингибиторам нейраминидазы - озельтамивиру и занамивиру [2, 3]. Однако применение таких препаратов в нашей стране ограничено их высокой стоимостью.

Ингавирин ® - новый оригинальный отечественный химиопрепарат - разрешен для применения при гриппе у взрослых в 2008 г. на основании результатов проспективных сравнительных контролируемых клинических исследований, независимо проведенных в двух исследовательских центрах [4, 5]. Основанием для клинического применения Ингавирина ® при гриппе A/H1N1 swl стала его противовирусная активность в отношении этого возбудителя, показанная в исследованиях in vitro [3, 6].

Материалы и методы исследования
Дизайн - пилотное исследование (pilot trial) сравнительной эффективности Ингавирина ® и осельтамивира (Тамифлю ® , рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для лечения пациентов, инфицированных вирусом пандемического гриппа H1N1) у больных пандемическим гриппом A/H1N1 swl.

Изоляцию вирусов гриппа проводили из назальных смывов на культуре клеток почки собаки (MDCK) с добавлением TPCK-трипсина (2 мкг/мл) и методом заражения развивающихся 9-11-дневных куриных эмбрионов.

Для выявления гемагглютинирующей активности вируса использовали 0,75% взвесь эритроцитов человека 0 (I) группы крови и 0.5% эритроцитов кур. Типирование изолятов в реакции торможения гемагглютинации (PTГA) проводили с использованием панели референс-сывороток к сезонным эпидемическим штаммам вирусов гриппа A и В, а также A/HswN1 свиного происхождения. Выявление РНК вируса гриппа A проводили методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени, позволяющим субтипировать вирус гриппа A и дифференцировать эпидемический (H1N1) и пандемический (H1N1 swl) варианты.

Значения измеряемых случайных величин представляли в виде M±m (M - среднее значение, m -математическое ожидание дисперсии). Для проверки достоверности различий случайных величин использовали непараметрические критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Сравнение частотных характеристик проводили с использованием критерия χ 2 с поправкой Йетса. Различие между параметрами считалось статистически достоверным при р ® получили -33 пациента (n=33), осельтамивир - 25 человек (n=25). В оценку клинических симптомов: продолжительность лихорадки и продолжительность кашля были включены пациенты, поступившие в клинику через 48 часов от начала заболевания и не получавшие противовирусную терапию (n=23). Все больные были инфицированы вирусом гриппа А/ H1N1 swl. Средний возраст участников исследования составил 24,2±2,4 года (16-28 лет).

Клиническая картина гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом гриппа A/H1N1 swl, у наблюдаемых больных характеризовалась развитием синдромов интоксикации и поражения дыхательных путей с 1-х суток болезни. Во всех случаях заболевание протекало в среднетяжелой форме.

Начало болезни было острым, у части больных отмечался продромальный период в виде недомогания, головной боли, сухого кашля.

Озноб предшествовал подъему температуры, которая в первые сутки повышалась до 38,0°С, а максимальные значения (39-40°С) достигались к концу 1-х - началу 2-х суток. Частота случаев заболевания с температурой до 38°С составила 10,7%, умеренная лихорадка (38,1-39,0°С) отмечена у 60,7% больных, высокая (39,1°С и выше) - у 28,6%. С первых дней болезни одновременно с симптомами интоксикации - головной болью (64,3%), головокружением (39,3%), болью в суставах и мышцах (89,3%), тошнотой и рвотой (3,6%) - появлялся сухой кашель (96,4%), который в большинстве случаев сопровождался болью за грудиной по ходу трахеи (46,4%). При аускультации в легких выслушивалось жесткое дыхание, нередко -единичные сухие хрипы. При рентгенографическом исследовании в легких в первые 2 суток болезни определяли усиление сосудисто-интерстициального рисунка и умеренное расширение корней легких. При осмотре больных отмечалась бледность кожных покровов, инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив, цианоз губ, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки с цианотичным оттенком, отечность язычка и дужек, зернистость мягкого неба, фолликулы на слизистой оболочке задней стенки глотки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы определялись приглушенность тонов сердца, тахикардия. Показатели артериального давления были в норме.

Дисфункция кишечника - отличительная особенность гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом A/H1N1 swl. Больных беспокоил дискомфорт в области живота, диарея (14.3%) развивалась на 2-3-и сутки от начала болезни. Характер стула водянистый, без патологических примесей с частотой от 2 до 11 раз в сутки. Функция кишечника, как правило, восстанавливалась через 1-2 сут. Печень и селезенка не увеличены.

Поражение центральной нервной системы (синдром менингизма), которое нередко встречается при сезонном эпидемическом гриппе, у наблюдаемых больных не выявлено.

В клинической картине гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом A/H1N1 swl, преобладали симптомы поражения дыхательных путей. Длительный кашель, возникающий уже в продромальном периоде, трахеит, серозный характер мокроты при отсутствии признаков бактериальной суперинфекции (лихорадки, изменения физикальной картины в легких, лейкоцитоза в периферической крови) позволяют предположить более обширное поражение слизистой оболочки дыхательных путей с вовлечением в патологический процесс, помимо трахеи и крупных бронхов, и бронхов среднего калибра.

К моменту начала терапии обе группы были сопоставимы по основным клиническим симптомам и демографической характеристике. На фоне проведенного лечения как Ингавирином ® , так и осельтамивиром у большинства больных температура нормализовалась в первые 24-36 ч от начала лечения, что сопровождалось улучшением самочувствия, уменьшением или исчезновением головной боли, головокружения и слабости. До начала лечения Ингавирином ® средняя температура составляла 38,6±0,1°С, осельтамивиром - 38,5±0,2°С, а через 24 ч лечения - 37,2±0,1°С и 36,9±0,2°С соответственно (p>0,05). Через 36 ч лечения средняя температура тела была стойко нормальной у пациентов обеих групп (рис. 1). Средняя продолжительность лихорадки при лечении Ингавирином ® составила 26,4±3,1 ч, осельтамивиром - 21,1±2,4 ч (p>0,05), в то время как у больных, не получавших противовирусную терапию, - 84,3±8,7 ч (p ® составила 1,3±0,2 сут, осельтамивира - 1,4±0,2 сут, цианоз губ сохранялся 2,5±0,2 и 2,8±0,3 сут (p>0,05) соответственно. Кашель был продолжительным у больных в обеих группах и составил при лечении Ингавирином ® 5,1±0,5 сут, осельтамивиром - 6,0±0,5 сут; продолжительность трахеита - 2,4±0,3 сут и 2,7±0,3, соответственно ринита - 3,5±0,5 и 3,9±0,6 сут. У больных, не получавших противовирусного лечения, продолжительность кашля составила 8,7±0,6 сут (p ® (клинический пример 1) и получавшего осельтамивир (клинический пример 2).

Клинический пример 1.
Больная Г., 20 лет, заболела 23.08.2009 г. во время пребывания в Лондоне (Великобритания). Накануне больная отмечала недомогание, познабливание, першение в горле. 23.08.2009 - озноб, ломота, появились кашель и насморк, температура повысилась до 38,8°С. Госпитализирована в ИКБ №1 г. Москвы в ночь с 23.08.2009 на 24082009 г. в состоянии средней тяжести.

При осмотре 24.08.2009 г.: температура тела 38,2°С, жалобы на слабость, ломоту, головную боль, сухой кашель и заложенность носа. Определялись инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив, небольшой цианоз губ и слизистой оболочки ротоглотки. При аускультации в легких дыхание жесткое, хрипы не выслушивались. Частота дыхательных движений (ЧДД) - 16 в минуту.

Тоны сердца звучные, ритмичные, артериальное давление (АД) -115/70 мм рт. ст., пульс 96 уд/мин.

Диагноз грипп A/H1N1 swl подтвержден 24.08.2009 г. после обследования методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени назального смыва.

Флюорография органов грудной клетки (26.08.2009 г.): равномерно обогащен сосудистый рисунок, корни не расширены, структурны.

Больная получала Ингавирин ® с 24.08.2009 г. по 90 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Температура нормализовалась через 24 ч от начала лечения, исчезли головная боль, ломота, слабость. Кашель и заложенность носа не определялись с 3-го дня лечения.

Исследование назального смыва, взятого на 5-й день лечения (метод ОТ-ПЦР в реальном времени), показало отрицательный результат.

Клинический пример 2.
Больной М., 28 лет, заболел 16.05.2009 г., находясь в Нью-Йорке (США), где имел контакт с больными острой респираторной вирусной инфекцией: появились небольшая головная боль, першение в горле, сухой болезненный кашель, легкое недомогание. Температуру не измерял, общее самочувствие оценивал как нормальное, продолжал работать. Прибыл в Москву из США 18.05.2009 г. В ночь с 19.05.2009 на 20.05.2009 г. самочувствие ухудшилось: озноб, температура тела 38,2°С. В последующие сутки температура тела 38,5°С, головная боль в лобно-височной области, сухой болезненный по ходу трахеи кашель, появилась заложенность носа. В тот же день пациент госпитализирован в ИКБ №1 г. Москвы в состоянии средней тяжести.

При осмотре 21.05.2009 г.: температура 38,4°С, жалобы на умеренную головную боль, головокружение, сухой болезненный по ходу трахеи кашель, слабость. Кожные покровы бледные, инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив, цианотичный оттенок губ и слизистой оболочки ротоглотки. При аускультации в легких определяются жесткое дыхание, единичные сухие хрипы. ЧДД 18 в минуту. Тоны сердца звучные, ритмичные, АД 130/70 мм рт. ст., пульс - 90 уд/мин.

Особенности клинической картины заболевания и данные эпидемиологического анамнеза не позволили исключить грипп и явились основанием для вирусологического обследования. Диагноз грипп A/H1N1 swl подтвержден в 17:00 21.05.2009 г. после обследования методом ОТ-ПЦР в реальном времени назального смыва, взятого в 11:00 того же дня. Вирусный штамм из назального смыва больного М. был изолирован в культуре клеток MDCK (24.05.2009 г.) и развивающихся куриных эмбрионах (25.05.2009 г.) и идентифицирован как A/IIV-Moscow/01/2009 (H1N1) swl.

Флюорография органов грудной клетки (21.05.2009): обогащен сосудисто-интерстициальный рисунок легких, особенно в прикорневых отделах, корни умеренно расширены с обеих сторон, структура сохранена, локальных изменений не выявлено, диафрагма расположена обычно, синусы прозрачные, размеры и конфигурация сердца без изменений (рис. 3).

Больной получил полный курс противовирусной терапии осельтамивиром с 21.05.2009 г. по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Температура нормализовалась через 24 ч от начала лечения, в эти же сроки исчезли головная боль и головокружение, уменьшилась слабость. Кашель и заложенность носа определялись до 5-го дня лечения. Исследование назального смыва, взятого на 5-й день лечения (метод ОТ-ПЦР в реальном времени), показало отрицательный результат.

Таким образом, полученный клинический эффект при лечении гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом A/H1N1 swl в исследуемых группах, обусловлен терапией противовирусными препаратами.

На основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы.

1. Ингавирин ® эффективен при лечении гриппа, вызванного новым пандемическим вирусом A/H1N1 swl, о чем свидетельствуют короткий период лихорадки и обратная динамика основных симптомов болезни.
2. Ингавирин ® по эффективности сравним с осельтамивиром и может являться препаратом выбора при лечении больных гриппом.