Индуктор интерферона при гепатите с

АМИКСИН ® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.

Прием противовирусного препарата АМИКСИН ® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.

Как принимать препарат?

В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.

АМИКСИН ® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.

Подробнее о препарате…

Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета [1] . Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию [2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака [3] .

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

• К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
• Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
• Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип [4] .

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность [5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата [8] .

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

Преимущества этого препарата — максимум выработки интерферона уже в первые сутки от начала приема и активация четырех видов интерферонов. Увеличение концентрации интерферонов в отдельных органах может достигаться уже через 4 часа.

Все индукторы интерферона обладают индивидуальными характеристиками, показаниями и противопоказаниями. Поэтому препарат нужно выбирать внимательно, только после прочтения инструкции. С особой осторожностью нужно подходить к выбору лекарства, если его нужно принимать детям. Для детей существуют отдельные формы выпуска.

И, конечно, никогда нельзя заниматься самолечением. Любые препараты нужно принимать только по согласованию с врачом.

Сегодня мировым стандартом в лечении вирусного гепатита С стала комбинированная терапия ИФН и рибавирином. Важно отметить, что свой антивирусный эффект рибавирин оказывает только в присутствии ИФН (монотерапия рибавирином неэффективна), что снижает формирование резистентности HCV к препарату. Хотя у 20-25 % больных на фоне монотерапии рибавирином уровень трансаминаз нормализуется, а после отмены препарата происходит возврат повышенных показателей ферментов.

По данным специалистов Кокрановской группы [по изучению заболеваний печени (Brok J., et.al., 2005)] анализ 72 протоколов клинических исследований (выборка включала 9991 пациента) с применением интерферона+рибавирина, выявил гистологический и вирусологический ответ у 40 % больных. При этом отмечено множество нежелательных реакций (гематологического, дерматологического, гастроэнтерологического типов), возникших на фоне терапии, негативно сказываясь на качестве жизни пациентов. На выраженные побочные эффекты с отменой препаратов в 56 % случаев, указывают в своих исследованиях T. Nacamura et.al. (2005), Y. Iwasaki.(2006).

С целью совершенствования терапии A.Tsubota et al. (2004) апробировал, при хроническом гепатите С у больных с 1b генотипом, терапию интерфероном, используя его в высоких дозах (интерферон назначался по 6 млн МЕ ежедневно в течение двух недель, а затем в течение 22-х недель три раза в неделю также по 6 млн МЕ), а рибавирин вводился больным в дозе 800 мг/сутки длительностью 24 недели; получен биохимический ответ у 81 % больных, ранний вирусологический в 66 % случаев, а устойчивый вирусологический ответ сохранился лишь у 19 % больных.

В ряде стран мира, с целью повышения оказания качества медицинской помощи больным с хроническим гепатитом С, приняты стандарты лечения, предусматривающие применение пегилированных интерферонов в комбинации с рибавирином.

По данным I.M.Jacobson et.al. (2005), больные 1 генотипом, не ответившие на монотерапию интерфероном и терапию с рибавирином (321 человек) дали вирусологический ответ лишь в 16 % случаев, а C Camma (2005), получил вирусологический ответ у больных с 1-м генотипом в 54-56 % случаев.

Рандомизированные исследования, проведенные Барбакадзе Г.Г. (2005), позволили установить, что применение пегилированного интерферона с рибавирином (при 1 генотипе) обеспечивает устойчивый вирусологический ответ в 45 % случаев.

Естественное течение хронического вирусного гепатита С характеризуется формированием фиброза печени, прогрессирование которого приводит к развитию цирроза печени. Использование препаратов интерферонового ряда и ненуклеозидных аналогов вероятно способно замедлить прогрессирование фиброза печени и снизить частоту формирования гепатоцеллюлярного рака. Вместе с тем, можно отметить один обнадеживающий факт, что даже при отсутствии биохимического и вирусологического ответа, у больных, получавших интерфероны, отмечается позитивный гистологический ответ, характеризующийся уменьшением выраженности воспалительного процесса в печени. Однако, значительные экономические затраты, связанные с лечением, а также высокая частота развития нежелательных побочных реакций от лечения, снижают приверженность пациентов к терапии.

Olveria A., et.al. (2003), включил в комплексную терапию амантадин 39 больным с 1 генотипом, не ответившим на терапию интерфероном и рибавирином. Вирус не выявлялся у 12,8 % больных в течение 48 недель, и у 5,1 % пациентов после 24 недель терапии. Вирусологический ответ получен в 26,3 % случаев, а устойчиво сохранился - у 10,5 % больных.

Существующая противовирусная терапия не обеспечивает ожидаемого терапевтического эффекта, вызывая нежелательные реакции (анемия, депрессия, почечная патология и другие).

В патогенезе HСV-инфекции существенное значение имеет репликативная активность вируса и его взаимодействие с иммунной системой человека, поскольку элиминация вируса обеспечивается адекватным иммунным ответом, а недостаточная интенсивность иммунного воспаления способствует персистенции вируса. Улучшить качество проводимой терапии, с включением в комплекс лечебных мероприятий иммуномодуляторов, модулирующих реакции иммунного ответа (синтез цитокинов) попытались V.K. Rustgi (2005), L. Milazzo (2006),.

Даже если не предавать значения полученной у 40 % больных резистентности к препаратам интерферона, то сроки лечения у хорошо отвечающих на терапию пациентов позволяют говорить, что современная терапия гепатита С, с точки зрения стратегии экспрессии вирусного генома, при длительном применении нуждается в корректировке.

Вирус гепатита С не дает прямого цитопатического эффекта, цитолиз гепатоцитов не связан с активной репродукцией вируса, или действием его белков на клеточные функции. Репликация РНК обеспечивает эффективную индукцию активности протеинкиназы (PKR), определяющей функциональный ответ клеток на действие интерферона, оказывающего прямое действие на репликацию РНК вируса гепатита С. Если с рибавирином можно обсуждать опосредованные влияния на вирусную репродукцию, то для амантадина существует только одна мишень среди вирусных белков, это белок р7, являющийся аналогом гриппозного белка М2. Препараты адамантанового ряда, действуя как блокаторы вирусспецифических ионных каналов, не позволяют выявить в его структуре адамант связывающие сайты, но другие производные этой группы, могут оказаться более эффективны в подавлении функции белка р7 вируса гепатита С. Большие перспективы связываются с соединениями борадаматана, которые связываются с CD81-рецепторами, специфичными для гепатита С на клетках печени.

Возвращаясь к белку NS5a, необходимо сказать, что он приводит к нарушению окислительного фосфорилирования в митохондриях и усилению генерирования свободных радикалов, за счет освобождения кальция из эндоплазматического ретикулума в цитоплазму, вызывая активацию транскрипционного фактора NF-kb, который обрывается при добавлении антиоксидантов. Но активация NF-kb может обеспечить антиапоптический эффект в развитии инфекционного процесса и приводить к трансформации гепатоцитов.

Развитие воспалительного процесса в печени и презентация вирусных антигенов на поверхности гепатоцитов приводит к активации иммунных реакций, направленных на лизис зараженных клеток. При персистенции вируса постоянная презентация вирусных антигенов активно поддерживает иммунный ответ Т-лимфоцитов, поддерживая деструктивный процесс, в котором участвуют как СD 8+, так и CD4+ - Т-лимфоциты, определяющие эрадикацию вируса или переход инфекции в стадию персистенции. Иммунный ответ, контролируемый CD4+-лимфоцитами, подразделяется на тип 1 (Th-1) и тип 2 (Th-2). Th-2 продуцируют ИЛ-4 и ИЛ-10, синтезирующих специфические антитела, осуществляющие контроль за Th-1-иммунным ответом.

Функции ИЛ-10 детально исследованы в связи с анализом природы резистентности к интерферонотерапии. Развитие иммунного ответа, контролируемого ИЛ-10, связано с Th2-клетками, что сопровождается активной секрецией этими клетками и ИЛ-4, и ИЛ-10. Последний подавляет синтез и ИЛ-1, и ИЛ-6, и ФНО, данное обстоятельство не принимается во внимание при исследовании резистентности к интерферонам 1-го типа при проведении интерферонотерапии, а именно дисбаланс между Th-1и Th-2 ответом, при инфекции, вызванной вирусом гепатита С, ответственен за прогрессивное течение заболевания и отсутствие элиминации возбудителя. Преобладание Th-1-ответа приводит к усилению воспалительно-некротического компонента, активируя фиброз, а сильный Th-2-ответ является основой для развития хронического персистентного инфекционного процесса.

Таким образом, повышенный синтез Th-1-цитокинов необходим для активной защиты от инфекции, вызванной вирусом гепатита С, а Th-2-цитокины, подавляя иммунные реакции, усиливают возможность перехода острого инфекционного процесса в хронический, при этом становится очевидным, что оценка типа иммунного ответа является основой не только для прогноза течения заболевания, но и для адекватной терапии.

Понимание негативных функций ИЛ-10 и противостояния вируса гепатита С интерферонотерапии ставит вопрос о поиске других подходов к улучшению лечения гепатита С (разработка селективных ингибиторов ИЛ-10 для повышения эффективности терапии, улучшения качества проводимой терапии с включением в комплекс лечебных мероприятий иммуномодуляторов, модулирующих реакции иммунного ответа, воздействием на иммунокомпетентные клетки с индукцией синтеза цитокинов.

L.Milazzo (2006), не ответившим на терапию интерфероном и рибавирином больным, применял талидомид, модулирующий CD8+ лимфоциты, блокирующий ФНО. Автор выявил корреляцию цитолиза и активности ФНО.

Перспективы применения индукторов интерферона более значительны, чем применение препаратов интерферона, поскольку противовирусная активность индукторов интерферона, совпадает с активностью экзогенных интерферонов, с отсутствием и сведением к минимуму нежелательных реакций, присущих длительной интерферонотерапии, что является весьма привлекательным, поэтому индукторы интерферона, как реактиваторы системы интерферона, начинают постепенно вытеснять препараты рекомбинантного интерферона.

Таблица 1

Влияние циклоферона на инфекционную активность HCV культуре клеток МТ-4

Пробы культуральной жидкости из ВГС инфицированных культур клеток МТ-4, обработанных:

Титры HCV (Lg ТЦД50 /20 мкл) на день
наблюдения за инфицированными
культурами клеток

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Иванова, Алла Михайловна. Эффективность новых высоко- и низкомолекулярных индукторов интерферона при экспериментальных вирусных инфекциях : автореферат дис. . кандидата биологических наук : 03.00.06 / Ин-т вирусологии.- Москва, 1991.- 26 с.: ил. РГБ ОД, 9 91-4/3837-2

Введение к работе

5;цргд^иАнтуальность проблемы. Значительное место в инфекционной патологии человека занимают заболевания, вызванные вирусами гриппа и гепатита А. Разработка средств профилактики данных инфекций - важная задача современной медицины, успешное решение которой, по ряду социально-экономических причин, наиболее актуально для Среднеазиатского региона.

Имеющиеся сведения о достаточно высокой профилактической эффективности интерферона №Н) при гепатите А и гриппе указывают на перспективкуп значимость его иедишшских препаратов, а тоххе индукторов ІІіН-а для предупреждения и лечения этих инфекций (Ф.И.Ершов и др., IS85; Л.К.Браханова и др., 1985).

Основными критериями оценю: эффективности интерфероногеков являются их интерферониндудирувдая и противовирусная активности, проявляющиеся в различных биологических системах (Н.П.Чиков и др., 1988).

Из нескольких сотен известных к настоящему времени индукторов *й11-а только немногие отвечают требованиям,выдвигаемым к данным препаратам. Выраженной интерферониядуїшрущей и противовирусной активностью обладает ряд низкомолекулярных соединений, среди которых наиболее известен тилорон (отечественный аналог амиксин) (с.ії.і&ог п rt.F.Kriiger IS70; З.Б.Тазулахова и др., IS85). ііз высокомолекулярных соединений особое место занимают природные полинуклеотиды: дронзевые и фаговые дс?НК (А.БДкак и др., IS85; И.З.Трофимов и др., 1987; В.Б.Уибрашко и др., IS87). Па основе природного полифенола госсипола были синтезированы многочи еле иные соедішения (Таш) с выраяенными интерферокиндуци-руздими и противовирусными эффектами (А.М.Сайиткулов, ISC5). Поиск иктерфероногенов среди известных фар!.іКопеііннх препаратов, -проко применяемых в клиническое практике ,1І0КгЗАЇЇ. что в пестую

групду интерфероногенов иогут быть отнесены такке вазрдилатато-ры: дибазол, папаверин, дипиридамол (A.c.Galabov, U.Hastikova 1984; С.С.Григорян И др., IS87).

Б доклинических исследованиях был определен круг наиболее перспективных отечественных индукторов ИШ-а (ларифан, рвдостин, рифастин, госсипол, ГБК, ыегасин, амиксин и др.), которые рекомендованы к фармакотоксикологическим и клиническим испытаниям. В многочисленных исследованиях показана их эффективность в от-ношеиии ряда вирусных инфекций. В частности, препараты ыегасин и госсипол используют в клинической практике при лечении герпетических инфекций и кояных заболеваний (М.А.Сашлш и др., 1982). В качестве ишунсдепре с санта при пересылке почек пршленяіот препарат ГЕК (А.С.Садыков и др., IS63), а при лечении кератитов -полудан (А.А.Каспаров, З.В.Попова, 1978; U.^.Краснов и др., 1982).

В настоящее время получены убедительные данные об эффективности препаратов дсИПС при лечении больных хроническими рецидивирующими вирусташ дерматозами (Дз.К.Бранта, Г.Я.Фелдыане, IS89) и герпетическими инфекциями (М.А.Сампш и др., 182).

До настоящего времени не изучено влияние индукторов ІШі-а на продукцию вируса гепатита А.

Данные .жтературы о влиянии отечественного препарата амиксин на экспериментальную гриппозную инфекцию и гепатит :заеЛ малочисленны. При профилактическом введении амиксила не учитывался путь проникновения возбудителя в организм .тлвотных и не предпринимались попытки защитить входные ворота инфекции.

Отсутствуют сведения о влиянии агаксика на иммунный и ш-терфероновый статус экспериментальных ;лізотнкх л человека.

Зсе вышеизложенное побудило нас провести комплекс исследо-

Цель и задачи исследований. Цель наших исследований заключалась в сравнительном изучении эффективности отечественных индукторов интерферона в отношении вируса гепатита А в культуре клеток и экспериментальных вирусных инфекций мышей.

Для достижения поставленной цели осуществляли реаеіше следующих задач:

Апробация в качестве экспериментальной модели вирусного гепатнта A in vitro культуры клеток Frhk-4 (клетки почки эмбриона макаки резус) инфицированных Еирусом гепатита А (штамм HAS-15 ).

Изучение влияния некоторых отечественных клинически перспективных индукторов ИФН-а (ларифана, ришастпла, ридостпна, Таш-1,2,3,4, аминсика, дибазола и папаверина) на продукцию вируса гепатита А а культуре клеток почки эмбриона макаки „резус.

Изучение влияния а.%таксана на йНтерфероноБіїй статус здоровых я знсгицировашсых вирусом гепатита икшей.

4. Изучение яродукции ЙОН-а в организме мышей при интрана-
іальном введении амиксина и его ашяние на экспериментальную
'ршшозную инфекцию у мышей.

Ь„ Оптимизация схем профилактического введения индукторов йН-а (амиксин, дсРНК, папаверин) при гриппе и гепатите шалей.

6, Оценка влияния амиксика на иммунную и иятерфероновую истему человека.

Научная новизна. Впервые изучено влияние отечественных ин-укто^ов УШ-& лариГака, рядостина, оис>стина„ Таш-1,2,3„4_; шксияа, дибазола и падазерина на культуру клеток почки эмб-

- 4 -риона макаки резус и продукцию вируса гепатита А в этой клеточной культуре. Показана способность папаверина полностью подавлять продукцию вируса гепатита А в данной клеточной культуре.

Впервые установлено, что аииксин в субтоксичёской дозе стимулирует продукцию вируса гепатита А в клетках почки эмбриона макаки резус.

Показано .влияние энтерально введенного амиксина на динамику продукции сывороточного интерферона и интерфероновый статус у мышей,энтерально инфицированных вирусом гепатита мышей.

На модели энтерального гепатита мышей показан пролонгированный защитный эффект амиксина при однократном пероральном его введении.

Установлено влияние папаверина на штерферониндуцирующую и противовирусную активность амиксина и дсРНК при сочетанном профилактическом их введении (на-модели энтерального гепатита и энцефаломиокардита мышей).

Впервые исследованы закономерности синтеза эндогенного интерферона в крови и органах (мозг, легкие) мышей при кнтраназаль-ном введении амиксина. Получены новые данные о развитии состояния гилореактивности в тканях легкого в ответ на иытраназ&тьное введение амиксина. Показана зависимость динамики продукции сывороточного ЖК-а от дозы и кратности введения амиксина в верхние дыхательные пути.

На модели экспериментальной гриппозной инфекции у мышей впервые показан профилактический эффект амиксина при интрана-зальнои его введении.

Впервые изучено влияние длительного приема амиксина на иммунный и интерфероновый статус ладей.

Практическая значимость оаботы. Выявление в эксперименте эффективных в отношение гепатита А индукторов Ш1-а (разрешенных Фармкомитетом для клинического испытания)в качестве профилактического н лечебного средства при вирусном гепатите А у людей.

Экспериментальное изучение природных индукторов ІШі-а, полученных на основе госсипола (Таш-1,2,3,4), обладающих низкой токсичностью и проявляющих тенденцию подавлять продукцию вируса гепатита А в клеточной культуре, дает возкоаюсть рекомен-ховать их для дальнейшего углубленного доклинического и фарма-м-токсикологического исследования.

Выявленная в экспериментах in vitro способность субток-:яческой дозы аїлаксина значительно стимулировать продукцию вдру-:а гепатита А дает основание рекомендовать его в качестве аген-а. повышающего накопление вируса гепатита А при производстве пецифических диагностикумов и вакцины.

Установленная на модели экспериментальной гриппозной ип-екпии профилактическая эффективность аыиксина при интраназаль-ом введении позволяет рекомендовать его для клинических ИСПЫ-угл'л в качестве средства экстренной профилактики гриппа у одей.

Учитывая результаты углубленного клинического изучения піяшія амиксина на систему интерферона у людей, считаем целе-юбразным ограничить его пероральное применение 4-5 кратным іенедельннм приемом.

Изменения,внесенные нами в методику определения инторте-новэго статуса у людей и составленные на основании их мето-ческие рекомендации: "Определение интерферояового статуса в льно.1 крови у лэдей при массовьж обследованиях",-позволяют

-6 - '

проводить массовые клинические и эпидемиологические исследования с большей эффективностью и с меньшими материальными затратами о Особый интерес представляет возможность использования данного метода в педиатрии, поскольку исключав? необходимость забора крови из вены.

Разработанные нами рекомендации нашли практическое применение в клинической практике и научно-исследовательской pa-. боте₀ что подтвервдено актами об использовании предложения, полученными из Детской городской клинической больницн й 2 HM.U.e.FycaKOBa, г„Ыосква; Института педиатрии ЫЗ PCSCP; Львовского IEK эпидемиологии и гигиены КЗ УССР.

Полодения выносимые на зашиту.

Для целенаправленного поиска препаратов эффективных при - вирусном гепатите А шает быть использована культура клеток почки эмбриона макаки резус (линия prhic-4 ) инфицированных вирусом гепатита А (штамм has-15 )

Отечественные индукторы интерферона ридостин, рифастин, дибазол и папаверин обладают противовирусной активностью в отношении вируса гепатита А и достоверно подавляззт ародукцию этого Вируса В КуЛЬТуре КЛеТОК Prhk-4

Амиксин наиболее эффективен как средство экстренной . профилактики при однократной пероральноц введении мышам, икфи-цпроБанным вирусом гепатита.

Экспериментально установлено, что профилактическое введение амиксина приводит к коррекции интерферокового статуса у ин-фицировашшх вирусом гепатита мышей.

4. Для профилактики острых респираторных зирусных цнг.ек-
ций шиксш целесообразнр^водить иктраназалько. "/роаень и ди
намика накошіешш гштерферона при это;л ь сыворотке крови зав::-

сят от дозы и кратности введения препарата.

5. Чувствительность лвдей к деііствіга амихспна различна и зависит от исходного состояния пьглункоЛ и иктерфероновой системы организма. Профилактическое введение амикскна влияет на ди-камш;у продукции сывороточного интерссерона и антерфероновый статус ЛВДЄЙ.

Продолжительное введение амикгсша (до 10 недель) не вызывает выходящих за рыки нормальных значений изменений количественных показателей иммуноглобулинов классов ie A, ig м, ig с, Т- и 3-лпмоцптов крови.

Апробация работы. Результаты исследований были долояены !ia объединенном заседании научішх сотруднш;ов Каучно-исследователь-ского института вирусологии Ііинистерства здравоохранеїшя УзССР . (г.Ташкент, ISSOr.), на научной конференции отдела Интерферона Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиоло-гии им.Н.а.Гамалеи АІШ СССР (г.Москва, 190г.).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит аз введеная, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы. Включает 22 таблицы, иллюстрирована гЗ рисунками.