Гриппа h5n1 и h1n1

Основные факты

Люди могут заражаться вирусами птичьего и другого зоонозного гриппа, такими как подтипы A(H5N1), A(H7N9) и A(H9N2) вируса птичьего гриппа и подтипы A(H1N1), A(H1N2) и (H3N2) вируса свиного гриппа.
Инфицирование людей происходит преимущественно при прямом контакте с инфицированными животными или загрязненной окружающей средой, однако не приводит к эффективной передаче этих вирусов от человека к человеку.
Птичий грипп, свиной грипп и другие вирусные инфекции зоонозного гриппа у людей могут приводить к болезни, протекающей как легкая инфекция верхних дыхательных путей (повышенная температура и кашель) с отделением мокроты на ранней стадии, которая может быстро прогрессировать до развития тяжелой пневмонии, сепсиса и септического шока, синдрома острой дыхательной недостаточности и даже приводить к смерти.
Кроме того, регистрируются случаи развития конъюнктивита, желудочно-кишечных симптомов, энцефалита и энцефалопатии в разной степени тяжести в зависимости от подтипа вируса.
Большинство случаев инфицирования людей А(H5N1) и A(H7N9) связано с прямыми или косвенными контактами с инфицированной живой или мертвой домашней птицей. Борьба с болезнью у животных, выступающих источником инфекции, имеет решающее значение для снижения риска, которому подвергаются люди.
Вирусы гриппа, обширный латентный резервуар которых образуют водоплавающие птицы, искоренить невозможно. Инфицирование людей зоонозным гриппом может происходить и в будущем. Чтобы свести к минимуму риск для здоровья населения, необходим качественный эпиднадзор за популяциями животных и людей, тщательное расследование каждого случая инфицирования людей и планирование действий в условиях пандемии с учетом рисков.

Люди могут заражаться вирусами зоонозного гриппа, такими как вирусы птичьего гриппа и вирусы свиного гриппа.

Патоген

Существует четыре типа вирусов гриппа: типы A, B, C и D:

Вирусами гриппа A заражаются люди и многие животные. Появление нового и сильно отличающегося вируса гриппа A, способного заражать людей и устойчиво передаваться от человека к человеку, может вызвать пандемию гриппа.
Вирусы гриппа B циркулируют среди людей и вызывают сезонные эпидемии. Согласно недавно полученным данным, ими могут также заражаться тюлени.
Вирусы гриппа C могут инфицировать как людей, так и свиней, но инфекции, как правило, носят легкий характер, и сведения о них поступают редко.
Вирусы гриппа D в основном поражают крупный рогатый скот, и у них не выявлено способности инфицировать людей или вызывать у них болезнь.

Вирусы гриппа типа А имеют наибольшую значимость для общественного здравоохранения, поскольку они потенциально могут вызывать пандемию гриппа. Вирусы гриппа типа A принято делить на подтипы в соответствии с сочетаниями в их составе различных поверхностных белков, таких как гемагглютинин(H) и нейраминидаза (N). Насчитывается 18 различных подтипов гемагглютинина и 11 различных подтипов нейраминидазы. В зависимости от того, какие организмы выступают их первоначальными носителями, вирусы гриппа A могут подразделяться на птичий грипп, свиной грипп или другие виды вирусов гриппа животных. В качестве примера можно привести подтипы вируса птичьего гриппа A(H5N1) и A(H9N2) или подтипы вируса свиного гриппа A(H1N1) и A(H3N2). Все эти вирусы зоонозного гриппа типа A отличаются от вирусов гриппа человека и с трудом передаются от человека к человеку.

Водоплавающие птицы являются основным естественным резервуаром для большинства подтипов вирусов гриппа A. Большая часть этих подтипов вызывают у птиц бессимптомные или легкие инфекции, причем набор симптомов зависит от особенностей вируса. Вирусы, которые вызывают у птиц тяжелую болезнь и приводят к высокой смертности, называют высокопатогенным птичьим гриппом (ВППГ). Вирусы, вызывающие вспышки у домашней птицы, но обычно не влекущие за собой тяжелой болезни, называют низкопатогенным птичьим гриппом (НППГ).

Признаки и симптомы у людей

Птичий грипп, свиной грипп и другие инфекции зоонозного гриппа у людей могут приводить к болезни, протекающей в разных формах, ― от легкой инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура и кашель) до быстрого развития тяжелой пневмонии, синдрома острой дыхательной недостаточности, шока и даже смерти. Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея, чаще всего регистрируются у пациентов, инфицированных вирусом A(H5N1). У пациентов с гриппом, вызванным вирусом A(H7), регистрируется также конъюнктивит. Такие характерные особенности болезни, как инкубационный период, степень тяжести симптомов и клинический исход, зависят от возбудителя инфекции, но основными проявлениями болезни являются респираторные симптомы.

У многих пациентов, инфицированных вирусами птичьего гриппа A(H5) или A(H7N9), болезнь протекает агрессивно. Первоначальные симптомы обычно включают высокую температуру (от 38°C) и кашель. Сообщалось о признаках и симптомах поражения нижних дыхательных путей, включая одышку или затрудненное дыхание. Симптомы поражения верхних дыхательных путей, такие как боль в горле или ринит, встречаются реже. В ходе клинического течения болезни у некоторых пациентов также отмечались диарея, рвота, боли в области живота, кровотечение из носа или десен и боль в области груди. Летальность при вирусных инфекциях подтипов A(H5) и A(H7N9) у людей значительно выше, чем при сезонных гриппозных инфекциях.

При инфицировании людей вирусами птичьего гриппа A(H7N7) и A(H9N2) болезнь обычно протекает в легкой форме или бессимптомно. Был зарегистрирован только один смертельный случай при инфицировании человека вирусом A(H7N7) в Нидерландах. При инфицировании людей вирусами свиного гриппа большинство случаев носило легкий характер, небольшое количество пациентов было госпитализировано, и было зарегистрировано очень мало случаев смерти в результате такой инфекции.

Эпидемиологические особенности инфицирования людей

Были зарегистрированы случаи инфицирования людей вирусами птичьего и другого зоонозного гриппа. Инфицирование людей происходит преимущественно в результате прямого контакта с инфицированными животными или загрязненной окружающей средой, однако не приводит к эффективной передаче этих вирусов от человека к человеку.

В 1997 г. поступали сведения об инфицировании людей вирусом ВППГ A(H5N1) во время вспышки гриппа среди домашней птицы в Гонконге, Особом административном районе Китая. С 2003 г. этот птичий вирус распространился из Азии в Европу и Африку и закрепился в популяциях домашней птицы в некоторых странах. Вспышки привели к инфицированию миллионов домашних птиц, сотням случаев заболевания и многим случаям летального исхода у людей. Вспышки гриппа среди домашней птицы нанесли серьезный ущерб источникам средств к существованию, экономике и международной торговле в затронутых странах. Другие вирусы птичьего гриппа подтипа A(H5) тоже приводили как к вспышкам среди домашней птицы, так и к инфицированию людей.

В 2013 г. поступали сообщения об инфицировании людей вирусом ВППГ A(H7N9) в Китае. С тех пор вирус распространился среди популяции домашней птицы по всей территории страны и привел к нескольким сотням случаев заболевания у людей и многим случаям летального исхода у людей.

Другие вирусы птичьего гриппа приводили к спорадическому инфицированию людей в том числе вирусами A(H7N7) и A(H9N2). Из некоторых стран поступали и сведения о спорадическом инфицировании людей вирусами свиного гриппа, в частности подтипами A(H1) и A(H3).

Основным фактором риска инфицирования человека вирусами птичьего гриппа, судя по всему, является прямой или косвенный контакт с инфицированной живой или мертвой домашней птицей или загрязненной окружающей средой, такой как рынки живой птицы. По всей вероятности, факторами риска являются также забой, ощипывание и обработка тушек инфицированной домашней птицы, а также приготовление домашней птицы к потреблению, особенно в домашних условиях.Фактические данные, которые позволяли бы предположить, что вирусы A(H5), A(H7N9) или другие вирусы птичьего гриппа могут передаваться людям через надлежащим образом приготовленное мясо или яйца домашней птицы, отсутствуют. Небольшое количество случаев заболевания людей гриппом A(H5N1) увязывалось с потреблением блюд, изготовленных из сырой зараженной крови домашней птицы.Борьба с циркуляцией вирусов птичьего гриппа среди домашней птицы имеет решающее значение для того, чтобы снизить риск инфицирования людей. Ввиду стойкого присутствия вирусов A(H5) и A(H7N9) в некоторых популяциях домашней птицы, эта борьба потребует долгосрочных обязательств со стороны стран и четкой координации между ветеринарными органами и органами общественного здравоохранения.

Что касается вирусов свиного гриппа, в отношении большинства случаев заболевания у людей сообщалось о нахождении в непосредственной близости от инфицированных свиней или о посещении мест, где выставляются свиньи, однако в некоторых случаях наблюдалась и ограниченная передача вируса от человека к человеку.

По имеющимся в настоящее время данным, при инфицировании людей вирусом птичьего гриппа A(H5N1) инкубационный период составляет в среднем от 2 до 5 дней и может достигать до 17 дней. При инфицировании людей вирусом A(H7N9) инкубационный период длится от 1 до 10 дней, тогда как его средняя продолжительность составляет 5 дней. Средний инкубационный период обоих вирусов дольше, нежели инкубационный период сезонного гриппа (2 дня). По сообщениям, инкубационный период при инфицировании вирусами свиного гриппа составляет 2–7 дней.

Диагностика

Диагностика инфекции зоонозного гриппа у людей проводится с помощью лабораторного тестирования. ВОЗ, через Глобальную систему по эпиднадзору за гриппом и принятию ответных мер (ГСЭГО), периодически обновляет технические директивные протоколы для выявления зоонозного гриппа у людей на основе проведения молекулярных тестов, например ОТ-ПЦР, и использования других методик.

Диагностические экспресс-тесты (ДЭТ) имеют низкую чувствительность по сравнению с ПЦР, и надежность их результатов в значительной мере зависит от условий их проведения. Коммерчески доступные ДЭТ, в целом, не позволяют определить подтип вируса. Иногда ДЭТ используются в клинических условиях, но их применение для выявления зоонозных вирусов носит ограниченный характер.

Взятие надлежащих образцов у пациентов и их тестирование на грипп с помощью диагностических средств необходимо проводить в соответствии с соответствующими руководствами и протоколами 1 .

Лечение

При подозрении на инфекцию для максимального повышения эффективности терапии осельтамивир следует назначать как можно скорее (в идеальном случае в течение 48 часов после появления симптомов). Однако, принимая во внимание высокую смертность, в настоящее время ассоциируемую с вирусами подтипов A(H5) и A(H7N9), и фактические данные о продолжительной репликации вируса при этих болезнях, следует рассмотреть возможность назначения этого лекарства и пациентам на более поздних стадиях заболевания.
Лечение рекомендуется проводить в течение как минимум пяти дней, но его можно продлить до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное улучшение клинической картины.
Применять кортикостероиды обычно не следует, если для этого нет показаний по другим причинам (например, в связи с астмой и другими специфическими состояниями); поскольку такой прием ассоциируется с более длительным клиренсом вируса и подавлением иммунитета, приводящим к развитию бактериальной или грибковой суперинфекции.
Большинство наблюдавшихся в последнее время вирусов A(H5) и A(H7N9) проявляли устойчивость к противовирусным препаратам класса адамантанов (например, амантадину и римантадину), и поэтому их применение в качестве монотерапии не рекомендуется.
У тяжелобольных пациентов может наблюдаться наличие бактериальной коинфекции.

Помимо противовирусного лечения, мероприятия по защите здоровья населения включают в себя такие меры индивидуальной защиты, как:

регулярное мытье и тщательная сушка рук;
надлежащая респираторная гигиена: прикрывание рта и носа при кашле и чихании, пользование бумажными салфетками и правильная их утилизация;
своевременная самоизоляция лиц при наступлении плохого самочувствия, повышении температуры тела и появлении других симптомов гриппа;
избегание тесного контакта с больными людьми;
избегание прикосновения руками к глазам, носу и рту.

Работники здравоохранения, проводящие процедуры с образованием аэрозолей, должны принимать меры предосторожности для защиты от воздушно-пылевой передачи инфекции. В периоды эпидемий следует иметь в наличии и применять стандартные средства, помогающие ограничить контакты и защититься от передачи инфекции воздушно-капельным путем, а также средства индивидуальной защиты (СИЗ).

Лицам, совершающим поездки в страны с установленными вспышками птичьего гриппа, а также жителям этих стран следует по возможности не посещать птицеводческие хозяйства, не контактировать с животными на рынках живой птицы, не заходить в места, где может производиться забой живой птицы, и не иметь контактов с какими-либо поверхностями, которые выглядят загрязненными пометом домашних птиц или других животных. Следует соблюдать правила безопасности пищевых продуктов и надлежащую гигиену пищевых продуктов, в частности, мыть руки водой с мылом. Лицам, вернувшимся из затронутых вспышками районов, при появлении симптомов, похожих на инфицирование вирусом зоонозного гриппа, следует обращаться в местные учреждения здравоохранения.

Доконтактная и пост-контактная профилактика при помощи противовирусных препаратов является возможной, но зависит от ряда факторов, таких как индивидуальные особенности, тип контакта с инфекцией и связанный с этим риск.

Потенциальные возможности пандемии

Пандемии гриппа (вспышки болезни, поражающие значительную часть мира в связи с появлением нового вируса) являются непредсказуемыми, но повторяющимися событиями, которые могут нести последствия для здоровья людей, экономики и общества во всем мире. Пандемия гриппа происходит тогда, когда совпадают основные факторы: появляется вирус птичьего или другого зоонозного гриппа, способный вызывать устойчивую передачу от человека человеку, в то время как у человеческой популяции имеется очень низкий иммунитет или отсутствует иммунитет к этому вирусу.

В условиях роста глобальной торговли и путешествий локализованная эпидемия может быстро перейти в пандемию, оставляя мало времени на подготовку ответных мер в области общественного здравоохранения.Отмечающаяся в настоящее время циркуляция некоторых подтипов птичьего гриппа у домашней птицы, таких как A(H5) или A(H7N9), представляет угрозу для здоровья населения, так как эти вирусы обычно вызывают у людей тяжелую болезнь, а также потенциально способны к мутации, облегчающей их передачу от человека к человеку. На сегодняшний день, хотя, по сообщениям, передача этих вирусов от человека к человеку имела место в некоторых редких случаях, при очень тесном и продолжительном контакте между тяжело больным пациентом и людьми, осуществлявшими уход за ним, устойчивой передачи от человека к человеку не наблюдалось.

Неизвестно, приведут ли циркулирующие в настоящее время вирусы птичьего и другого зоонозного гриппа к пандемии в будущем. Тем не менее, разнообразие вирусов птичьего и другого зоонозного гриппа, которые уже вызывали инфицирование людей, требует непрерывного эпиднадзора за популяциями как животных, так и людей, тщательного расследования каждого случая инфицирования людей и планирования действий в условиях пандемии с учетом рисков.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ, являясь лидером в области глобального здравоохранения, ведет тщательный мониторинг вирусов птичьего и другого зоонозного гриппа с помощью своей Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер (ГСЭГО). ВОЗ в сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения животных (МБЭ) осуществляет эпиднадзор на уровне контактов человека с животными, оценивает связанные с этим риски и координирует ответные меры на вспышки зоонозного гриппа и другие угрозы для здоровья людей.

ВОЗ на основе оценки рисков предоставляет рекомендации, разрабатывает и корректирует стратегии эпиднадзора, обеспечения готовности и принятия ответных мер в отношении гриппа — сезонного, зоонозного и пандемического, — и своевременно доводит до сведения государств-членов результаты оценки риска и рекомендуемые мероприятия в интересах повышения готовности и укрепления ответных мер в национальном и глобальном масштабах.

(1) Control of Communicable Diseases Manual 20th Edition.
American Public Health Association (2015). APHA Press, Washington DC. ISBN: 978-0-87553-018-5

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Хунафина Д. Х., Галиева А. Т., Шайхуллина Л. Р.

INFLUENZA A SUBTYPE (H

Influenza A subtype (H1N1) previously known as " swine flu " is an extremely infectious acute respiratory disease of pigs caused by one of swine-origin A/H1N1 viruses. This virus is a new strain of the virus which has been observed neither in humans nor in animals. It is more contagious than the seasonal flu virus. At the present time transmission from humans to humans occurs. The disease affects mainly young adults. Most of the known antiviral preparations are considered to be ineffective in case of the influenza caused by a mutated "Mexican" strain A virus subtype H1N1.

Д.Х. Хунафина, А.Т. Галиева, Л.Р. Шайхуллина ГРИПП ТИПА А/ИШ1 (СВИНОЙ ГРИПП)

Ключевые слова: свиной грипп, грипп типа А (НШ1), угроза пандемии, озельтамивир.

D.H. Khunafina, A.T. Galieva, L.R. Shaikhullina INFLUENZA A SUBTYPE (H1N1) (SWINE FLU)

Influenza A subtype (H1N1) previously known as "swine flu" is an extremely infectious acute respiratory disease of pigs caused by one of swine-origin A/H1N1 viruses. This virus is a new strain of the virus which has been observed neither in humans nor in animals. It is more contagious than the seasonal flu virus. At the present time transmission from humans to humans occurs. The disease affects mainly young adults. Most of the known antiviral preparations are considered to be ineffective in case of the influenza caused by a mutated "Mexican" strain A virus subtype H1N1.

Key words: swine flu, influenza A subtype (H1N1), pandemic hazard, ozeltamivir.

Всемирная организация здравоохранения уже в 2000 году декларировала необходимость подготовки к пандемии гриппа [2]. Последние события в мире, вспышка гриппа НШ1 в Мексике с моментальным распространением во многие страны указывают на появление долгожданного штамма гриппа. Данное заболевание зарегистрировано в 74 странах с более 34 тысячами заболевших, на июнь 2009 года зафиксированы 163 летальных исхода от гриппа типа А/НШ1 [7]. Наибольшее число зараженных гриппом типа А/Н1Ш отмечено в США, Мексике, Канаде и Австралии [7]. По данным ВОЗ на начало июня в России подтверждено 3 случая гриппа типа А/Н1Ш.

Пандемические варианты вируса гриппа возникают посредством как минимум двух условий: реассортации между вирусами гриппа животных/птиц и человека; непосредственной адаптации вируса животных/птиц к человеку [2]. Основными условиями, способствующими быстрому распространению гриппа, являются постоянная антигенная изменчивость вируса гриппа типа А, высокая естественная восприимчивость к гриппу большей части населения, простота и легкость воздушно-капельного пути передачи от больного человека к здоровому.

Классификация типов вирусов гриппа основана на антигенных различиях двух поверхностных гликопротеинов - гемагглюти-нина (НА) и нейраминидазы (NA) [4]. Различают 16 подтипов гемагглютинина (HA) и 9

подтипов нейраминидазы (КА). К основным хозяевам вирусов гриппа типа А относятся человек, лошадь, водоплавающие птицы (дикие утки и гуси, крачки, ржанки) и в определенной степени свиньи. Причем вирусы гриппа человека и свиней составляют так называемую сестринскую группу, что свидетельствует об их близком родстве и, естественно, общем происхождении. Изучение происхождения вирусов гриппа животных показало, что все вирусы гриппа животных имеют один эволюционный источник, связанный с птицами как природным резервуаром [2].

Патогенез. Вирусы гриппа избирательно поражают эпителий респираторного тракта. Размножаясь в клетках цилиндрического эпителия, вирусы вызывают их дегенеративные изменения, используя хозяйские клетки для построения новых вирусных частиц. Массированный выход зрелых вирионов сопровождается массовой гибелью клеток, что клинически проявляется воспалением верхних дыхательных путей. Патологический воспалительный процесс наиболее выражен в трахее и бронхах. Некроз эпителия и связанное с этим разрушение естественного защитного барьера приводят к тому, что из мест первичной локализации вирус быстро попадает в кровь - стадия вирусемии. Результатом виру-семии являются проникновение возбудителя во внутренние органы и генерализация инфекции [4]. На этой стадии появляются первые симптомы интоксикации. В основе поражения различных органов и систем при гриппе лежат циркуляторные расстройства. Вирус гриппа оказывает токсическое действие на сосудистую систему, что проявляется повышением проницаемости сосудов, ломкостью сосудистых стенок, нарушением капиллярного кровообращения и развитием геморрагического синдрома. Основными признаками геморрагического синдрома являются носовые кровотечения, кровоизлияния и образование мелких тромбов. С нарушением церебральной гемодинамики и отеком мозговой ткани связано развитие нейротоксического синдрома. Серьезные повреждения эпителия дыхательных путей и сосудистого барьера, снижение иммунологической реактивности и фагоцитарной активности нейтрофилов приводят к обострению различных хронических заболеваний и развитию бактериальных осложнений. Наиболее частое и серьезное осложнение гриппа - пневмония.

Заболевание, вызываемое гриппом типа А/НШ1, проявляется симптомами, характерными для острого респираторного заболева-

ния. Это повышение температуры и поражение дыхательных путей (кашель, ангина, фарингит, насморк), головная и мышечная боль. В некоторых случаях отмечается рвота и диарея. В основном заболевают молодые люди. Вирус гриппа типа А/НШ1 считается устойчивым к действию противовирусных препаратов амантадина и ремантадина, но чувствителен к озельтамивиру и занамивиру [3; 5; 7; 8]. На данный момент полноценного лекарства против штамма А/НШ1 не существует. Все известные противовирусные препараты могут лишь облегчить ход болезни, особенно на ее ранних стадиях. Хотя предварительные результаты по данным информационного бюллетеня Роспотребнадзора показали, что наряду с озельтамивиром (тамифлю) при лечении больных гриппом типа А/НШ1 в России эффективными по подавлению цитопатической и гемагглютинирующей активности вируса могут быть и следующие отечественные препараты: ремантадин, арбидол, реаферон, ин-гавирин [5; 8].

Пациенты с гриппом свиней типа А/НШ1 должны расцениваться как потенциально контагиозные до 7 дней с момента появления первых симптомов заболевания [5]. Пациенты, у которых заболевание продолжается более 7 дней с момента появления первых симптомов, должны расцениваться как потенциально контагиозные до момента исчезновения признаков заболевания. Дети, особенно младшей возрастной группы, могут быть потенциально контагиозными на протяжении более длительного периода. Негоспи-тализированным больным с подтвержденным или предполагаемым гриппом типа А/НШ1 рекомендуется не выходить из дома как минимум в течение первых 7 дней с момента появления первых симптомов заболевания, за исключением необходимости обращения в медицинские учреждения.

Подтвержденным случаем инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А/НШ1, считается случай, при котором у человека имеет место острое респираторное заболевание, вызванное вирусом гриппа свиней типа А/НШ1, лабораторно подтвержденное при помощи

проведения одного или более из нижеследующих исследований:

1) ПЦР в реальном времени;

2) культивирование вируса;

3) четырехкратное повышение уровня нейтрализующих антител, специфичных к вирусу свиней типа А/НШ1 [3; 5].

Подозрительным случаем инфекции считается случай, при котором у человека имеет место острое лихорадочное респираторное заболевание, начавшееся в течение 7 дней после тесного контакта с больным, подтвержденным диагнозом гриппа свиней типа А/НШ1. Острое респираторное заболевание определяется острым возникновением по крайней мере двух из нижеследующих признаков: ринорея или заложенность носа, ангина, кашель (с лихорадкой или без нее). При проведении дифференциальной диагностики необходимо в первую очередь принимать во внимание данные эпидемиологического анамнеза - пребывание заболевшего на территориях, неблагополучных по инфекции, вызванной вирусом гриппа свиней типа А/НШ1, наличие контактов с заболевшими этой инфекцией в течение 7 дней, предшествующих началу болезни. Пациенты с подтвержденным или предполагаемым диагнозом гриппа свиней А/НШ1 должны размещаться в одноместных палатах с закрытыми дверями. В случае выхода из палаты больные должны надевать хирургическую маску (ватно-марлевую повязку), часто мыть руки и следовать правилам респираторной гигиены. Используемую больным посуду нужно мыть с мылом до ее использования другими лицами. Обычные методы уборки и дезинфекции, используемые в сезоны высокой заболеваемости обычным гриппом, рекомендуются и в случае гриппа свиней [3;7].

Таким образом, вирус гриппа типа А/НШ1 является новым вирусом, который ранее не наблюдался ни у людей, ни у животных. Грипп типа А/Н1Ш более заразен, чем сезонный грипп. На данный момент полноценного лекарства против штамма А/НШ1 не существует.

Сведения об авторах статьи Хунафина Дина Халимовна - профессор, д.м.н., зав. кафедрой инфекционных болезней тел (347) 250-18-88, г.Уфа, ул. Запотоцкого 37, МУ ИКБ№4 ГО г.Уфы

Галиева Айгуль Тагировна - ассистент кафедры инфекционных болезней, к.м.н. e-mail: asadullina75@mail.ru, г.Уфа, ул. Запотоцкого 37, МУ ИКБ№4 ГО г.Уфы

Шайхуллина Лиана Робертовна - ассистент кафедры инфекционных болезней, к.м.н. тел (347) 250-18-88, г.Уфа, ул. Запо-тоцкого 37, МУ ИКБ№4 ГО г.Уфы

2. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С.16-44.

4. Исаков В.А. Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний / В.А. Исаков, М.Г. Шаманова, Е.Б. Чепин. - СПб., 1991. - С.78-82.

5. Профилактика инфекции и инфекционный контроль в общественном здравоохранении при

осуществлении ухода за больными людьми с подтвержденным или подозреваемым гриппом свиней типаА (H1N1) /

6. Эрлихман В.В. Потери народонаселения в XX веке. - М.: Медицина, 2004. - 132 с.

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Федякина И. Т., Щелканов М. Ю., Дерябин П. Г., Ленева И. А., Гудова Н. В.

В работе приводятся данные по цитотоксичности и антивирусной активности коммерческих противогриппозных химиопрепаратов Ремантадина , Осельтамивира , Арбидола и Рибавирина в культуре клеток MDCK в отношении вирусов гриппа А , имеющих эпидемическое значение в ближайшем постпандемическом периоде. Субстанции препаратов Арбидол , Рибавирин , Ремантадин эффективно подавляли репродукцию высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1), изолированных от больных птиц. Арбидол и осельтамивир карбоксилат подавляли репродукцию пандемических вирусов гриппа А 2009 (H1N1) с изменённой рецепторной специфичностью, вызвавших тяжёлые случаи заболевания у людей. Показано, что в отличие от высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) изученные штаммы вируса пандемического гриппа А 2009 (H1N1) резистентны к Ремантадину .

Susceptibility of Pandemic Influenza Virus A 2009 H1N1 and Highly Pathogenic Avian Influenza Virus A H5N1 to Antiinfluenza Agents in Cell Culture1D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Moscow

The data оп cytotoxicity and antiviral activity of commercial antivirals, such as Remantadine, Oseltamivir , Arbidol and Ribavirin in the MDCK cell culture infected with highly pathogenic (H5N1) and pandemic 2009 (H1N1) influenza A viruses are presented. The study of the antiviral activity of antivirals in the MDCK cells culture demonstrated that Arbidol , Rimantadine and Ribavirin efficiently inhibited reproduction of the highly pathogenic H5N1 influenza viruses isolated from sick birds. Arbidol and Oseltamivir carboxylate selectively inhibited reproduction of the pandemic 2009 H1N1 influenza A viruses with changed specificity to the cell receptors, causing severe influenza in men, while remantadine had no effect on their reproduction.

Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 НШ1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (Н5Ш) к противогриппозным химиопрепаратам

И. Т. ФЕДЯКИНА1, М. Ю. ЩЕЛКАНОВ1, П. Г. ДЕРЯБИН1,

И. А. ЛЕНЕВА2, Н. В. ГУДОВА2, Т. В. КОНДРАТЬЕВА3, Д. К. ЛЬВОВ'

1 НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского, Москва

2 Центр по химии лекарственных средств — Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт; Москва

3 ОАО Фармстандарт, Московская обл., Долгопрудный

Susceptibility of Pandemic Influenza Virus A 2009 H1N1 and Highly Pathogenic Avian Influenza Virus A H5N1 to Antiinfluenza Agents in Cell Culture

I. T. FEDYAKINA, M. YU. SHCHELKANOV, P. G. DERYABIN, I. A. LENEVA, N. V. GUDOVA, T. V. KONDRATYEVA, D. K. LVOV D. I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Moscow;

Centre for Chemistry of Drugs, All-Russian Research Chemicopharmaceutical Institute, Moscow;

JSC Pharmstandart, Moscow Region, Dolgoprudnyi

В paбoте пpивoдятcя laniLic' го цитoтoкcичнocти и aнтивиpycнoй a^^rocm кoммеpчеcкиx пpoтивoгpипroзныx xhmho-пpепapaтoв — Pемaнтaдинa, Ocельтaмивиpa, Apбидoлa и Pníiaoupnna в культуре клеток MDCK в oтroшении вдутое rpMnna А, имеющ№ эпидемичеcкoе з^чение в пocтпaндемичеcкoм пеpиoде. Cyбcтaнции пpепapaтoв Apбидoл,

Pибaвиpин, Pемaнтaдин эффективго пoдaвляли pепpoдyкцию вы^^Е^уле^^« виpycoв rpиnna нтиц A (H5Nl), изoли-pooaMMLx oт бoльныx нтиц. Apбидoл и ocельтaмивиp кapбoкcилaт пoдaвляли pепpoдyкцию пaндемичеcкиx виpycoв rpиnna А 2009 (HlNl) с изменëннoй pецептopнoй cпецифичнocтью, вызвaвшиx тяжёлые cлyчaи зaбoлевaния у людей. Пoкaзaнo, чтo в oramm oт выcoкoвиpyлентныx виpycoв грипп; птиц A (H5Nl) изученные штаммы виpyca пaндемичеcкoгo rpиnna А 2009 (HlNl) резистентны к Pемaнтaдинy.

Ключевые слова: вирус гриппа А, Ремантадин, Осельтамивир, Арбидол, Рибавирин.

The data on cytotoxicity and antiviral activity of commercial antivirals, such as Remantadine, Oseltamivir, Arbidol and Ribavirin in the MDCK cell culture infected with highly pathogenic (H5N1) and pandemic 2009 (H1N1) influenza A viruses are presented. The study of the antiviral activity of antivirals in the MDCK cells culture demonstrated that Arbidol, Rimantadine and Ribavirin efficiently inhibited reproduction of the highly pathogenic H5N1 influenza viruses isolated from sick birds. Arbidol and Oseltamivir carboxylate selectively inhibited reproduction of the pandemic 2009 H1N1 influenza A viruses with changed specificity to the cell receptors, causing severe influenza in men, while remantadine had no effect on their reproduction.

Key words: influenza virus A, Rimantadine, Oseltamivir, Arbidol, Ribavirin.

В 1997 г. в Гонконге вирус гриппа птиц А/Н5Ш впервые преодолел межвидовой барьер и вызвал заболевание у 18 человек, 6 из которых умерли. С осени 2003 г. высоковирулентный вирус

Адрес для корреспонденции: 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 16. НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского

гриппа A (H5N1) (HPAI / H5N1 — highly pathogenic avian influenza H5N1) начал активно распространяться на территории Юго-Восточной Азии, весной 2005 г. вдоль Джунгарского миграционного русла (тектонического понижения между Тянь-Шанем и Монгольским Алтаем) [1, 2] проник в Северную Евразию и охватил весь Старый Свет, вызвав не только масштабные эпизоотии с высокой летальностью (в ряде случаев — до 100%) среди диких и сельскохозяйственных птиц [1, 2], но и стал причиной 489 лабораторно подтверждённых случаев заболеваний людей, из которых 60% закончились летальными исходами. Несмотря на изначально высокий тропизм к клеткам млекопитающих, штаммы HPAI / H5N1, на сегодняшний день так и не приобрели аффинности к а2'-6'-сиалозидам, что не позволяет им эффек-

тивно репродуцироваться в эпителии верхних дыхательных путей человека и эффективно распространяться воздушно-капельным путём [1, 2]. Вместе с тем опасность преодоления межвидового барьера и приобретения эпидемического потенциала отдельными вариантами HPAI / H5N1 или их реассортантами остаётся достаточно высокой и требует постоянного эколого-вирусологи-ческого мониторинга [1, 2].

ность таковой с высокопатогенными вирусами гриппа Н5Ш.

Несмотря на успехи вакцинопрофилактики гриппа, важнейшая роль в минимизации последствий этого заболевания отводится химиотерапии. На ранней стадии пандемии, когда вакцина с использованием пандемического штамма ещё не создана, противовирусная химиотерапия является наиболее эффективным инструментом здравоохранения. В постпандемический период наряду с вакцинацией противовирусные препараты продолжают также играть значительную роль. Они рекомендованы для лечения гриппа, протекающего в тяжёлой форме (например, требующей госпитализации), и для лечения пациентов, относящихся к группам риска по осложнениям при гриппе.

Целью настоящего исследования является изучение в культуре клеток МБСК противовирусной активности ряда коммерческих химиопрепаратов, лицензированных для медицинского применения в РФ — Ремантадина, Арбидола и Рибавирина — в отношении вирусов гриппа А, имеющих эпидемическое значение в ближайшем постпандемическом периоде: высоковирулентного гриппа А (Н5Ш), а также штаммов пандемического вируса гриппа А пндм 2009Н1Ш с изменённой рецепторной специфичностью, вызвавших тяжёлые случаи заболевания у людей.

Материал и методы

Цитотоксическое действие химиопрепаратов определяли после инкубации в течение 48 ч с клетками линии MDCK с помощью XTT-метода согласно методикам, описанным ранее [8—9]. Концентрация препарата, уменьшающая значение

Читайте также: