Гемодез можно при гепатите
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения
министерства здравоохранения Краснодарского края
г. Краснодар, ул. Митрофана Седина 204
Горячая линия: 8 (861) 255-45-69
Приемная главного врача: 8 (861) 255-29-97
Приемное отделение: 8 (861) 255-45-69
Консультативный прием:8 (861) 255-11-12
Платный консультативный прием: 8 (861) 253-48-60
Информация по платным услугам: 8 (861) 253-48-60
Вакцинация: 8 (861) 255-23-25
- Главная
- Пациентам
- "Школа пациента"
- Хронические вирусные гепатиты
- Вирусный гепатит В: симптомы, лечение.
Вирусный гепатит В: симптомы, лечение, профилактика
Гепатит B — инфекционное заболевание вирусной природы с преимущественным поражением печени. Протекает в острой и хронической форме.
Возбудитель гепатита B — вирус гепатита В (ВГВ, HBV), относится к семейству гепаднавирусов, ДНК-содержащих вирусов, поражающих клетки печени. Вирус гепатита B отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и высоким температурам, многократному замораживанию и оттаиванию, УФО, длительному воздействию кислой среды. Инактивируется вирус при кипячении, автоклавировании (120°C в течение 45 мин), стерилизации сухим жаром (180°C — через 60 мин), действии дезинфектантов.
Существует множество путей заражения гепатитом В. Наиболее распространенные:
- половым путем;
- от матери к ребенку при рождении;
- контакт с кровью зараженного человека;
- пользование одной и той же зубной щеткой, бритвой, мочалкой, маникюрным набором;
- при медицинских манипуляциях в лечебных и диагностических целях;
- использование не стерилизованных игл для прокалывания ушей, пирсинга, иглоукалывания, нанесения татуировок;
- при использовании нестерильных шприцов (наркоманы);
- при получении пациентами препаратов крови;
- при употреблении наркотиков;
- при предварительном пережевывании пищи для ребенка.
Вирус гепатита B обнаруживается в слюне, слезах, моче и кале инфицированных лиц. Считается, что через неповрежденные наружные покровы (кожа, слизистые оболочки) вирус гепатита B не проникает. Это значит, что контактно-бытовым путем гепатит В не передается, а также при разговоре, при чихании и.т. д. Поэтому для окружающих заболевший гепатитом В не опасен. Больной не должен находиться в социальной изоляции.
Гарантия защиты от гепатита В есть только у вакцинированных и ранее переболевших гепатитом В лиц. Во всех остальных случаях при инфицировании вирусом гепатита В развитие гепатита неизбежно.
Риск инфицирования членов семьи невысок при соблюдении правил личной гигиены. Риск заражения выше у здорового супруга, поэтому необходима вакцинация. Члены семьи больного хроническим гепатитом В должны быть обследованы и привиты от гепатита В соответствующей вакциной. Для профилактики инфицирования вирусом гепатита В применяют вакцины от гепатита В. Противопоказанием для введения вакцины является аллергия к дрожжам и тяжелые аутоиммунные заболевания.
Больные гепатитом В госпитализируются в инфекционный стационар. Основой лечения ГВ, как и других гепатитов, является щадящий двигательный и диетический (стол № 5). Больным гепатитом B проводят инфузионную терапию с применением растворов глюкозы, Рингера, гемодеза и т. д.
Наибольшего внимания требует терапия больных тяжелыми формами ГВ. Показано назначение ингибиторов протеолитических ферментов, диуретических препаратов, гепатопротекторов. В случаях гепатита B с признаками печеночной недостаточности и энцефалопатии проводят интенсивную инфузионную терапию, назначают повышенные дозы глюкокортикостероидов, диуретики, леводопу, целесообразны эфферентные методы (плазмаферез, гемосорбция и др.).
После выписки проводится диспансерное наблюдение за реконвалесцентами в течение 6–12 месяцев, при необходимости — более. У 10–14% пациентов формируется хронический вирусный гепатит В.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска
Раствор для инфузий | 1 л |
поливинилпирролидон низкомолекулярный (молекулярная масса 8000±2000) | 60 г |
натрия хлорид | 5,5 г |
калия хлорид | 0,42 г |
кальция хлорид | 0,50 г |
магния хлорид безводный | 0,005 г |
натрия гидрокарбонат | 0,23 г |
вода для инъекций | до 1 л |
во флаконах для кровезаменителей по 200 или 400 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачная жидкость светло-желтого или желтого цвета.
Характеристика
Инфузионный раствор. Препарат поливидона низкомолекулярного. Ионный состав: Na + — 2,22 мг/мл; K + — 0,22 мг/мл; Ca 2+ — 0,0915 мг/мл; Mg 2+ — 0,0006 мг/мл; Cl - — 3,63 мг/мл; рН 5,2–7,0. Относительная вязкость — 1,3–1,8; осмолярность — 214–228 мОсм/л.
Фармакологическое действие
Механизм действия обусловлен способностью низкомолекулярного повидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводить их из организма.
Фармакодинамика
Гемодез-Н отличается от Гемодеза более низкой молекулярной массой повидона, используемого для его изготовления. Снижение молекулярной массы полимера ускоряет выведение его почками из организма и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию и увеличивает диурез.
Фармакокинетика
Метаболическим превращениям в организме не подвергается. Препарат выводится почками за 12–13 ч.
Показания препарата Гемодез-Н
В качестве дезинтоксикационного средства при токсических формах острых инфекционных кишечных заболеваний (дизентерия, сальмонеллез и т.д.); как средство дезинтоксикации в послеоперационном периоде при перитоните; при заболеваниях печени, сопровождающихся развитием печеночной недостаточности; при ожоговой болезни, сепсисе, а также гемолитической болезни новорожденных, внутриутробной инфекции и токсемии новорожденных.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату; кровоизлияния в мозг; сердечно-сосудистая недостаточность.
Побочные действия
При медленном введении обычно осложнений не вызывает. Введение с повышенной скоростью может вызвать понижение АД , тахикардию, затруднение дыхания и потребовать введения сосудосуживающих и сердечных средств, кальция хлорида. У отдельных больных возможно возникновение аллергических реакций, вплоть до развития анафилактического шока. В этих случаях необходимо немедленно прекратить инфузию, провести симптоматическую терапию (ввести антигистаминные, кардиотонические, вазопрессорные препараты, глюкокортикоиды).
Способ применения и дозы
Перед введением раствор подогревают до температуры тела. Вводят в/в капельно со скоростью 40–80 кап/мин. Разовая доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Для взрослых максимальная разовая доза — 400 мл.
Детям начинают с 2,5 мл/кг. Максимальная разовая доза для детей грудного возраста — 50 мл, для детей 2–5 лет — 70 мл, для детей 6–9 лет — 100–150 мл, для детей 10–15 лет — 200 мл.
Препарат вводят 1–2 раза в сутки в зависимости от тяжести интоксикации.
Особые указания
Однократное и многократное замораживание не влияет на качество препарата.
Флаконы с замерзшим раствором выдерживают при комнатной температуре до оттаивания и содержимое перемешивают.
Производитель
Условия хранения препарата Гемодез-Н
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гемодез-Н
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Гемодез-Н
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛС-001893
Дата последнего изменения: 15.06.2017
Раствор для инфузий.
1 л раствора содержит : поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 8000±2000 (повидон) (в пересчете на безводный) – 60 г; натрия хлорид – 5,5 г, калия хлорид – 0,42 г, кальция хлорид гексагидрат – 0,5 г, магния хлорид гексагидрат – 0,005 г, натрия гидрокарбонат – 0,23 г, вода для инъекций до 1 л.
Прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого цвета.
Действие Гемодеза-Н обусловлено способностью низкомолекулярного поливинилпирролидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводиться из организма почками. Препарат обладает диуретической активностью благодаря усилению почечного кровотока и повышению клубочковой фильтрации. Способствует улучшению микроциркуляции в капиллярах и ликвидации стаза эритроцитов, развивающегося при интоксикациях любого происхождения.
Не метаболизируется в организме. В течение первых 4 часов выводится 80 % препарата, а через 12-24 часа – полностью.
- Шок: посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический;
- Токсические формы острых инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта (в т.ч. дизентерия, сальмонеллезы);
- Интоксикации различного происхождения: послеоперационная, раковая, лучевая, алкогольная, в связи с печеночной и почечной недостаточностью; ожоговая болезнь в фазе интоксикации (2-5 день болезни); острая лучевая болезнь в фазе интоксикации (1-3 день болезни); гемолитическая болезнь новорожденных, внутриутробная инфекция и токсемия новорожденных, перитонит и непроходимость кишечника;
- Отеки при токсикозе беременных, тиреотоксикоз, сепсис, хронические заболевания печени (гепатиты, гепато-холангиты, дистрофии печени), острая фаза инфаркта миокарда.
Повышенная чувствительность к препарату, внутричерепная гипертензия, геморрагический инсульт, состояние после черепно-мозговой травмы, сердечно-сосудистая недостаточность IIб – III степени, дыхательная недостаточность, тяжелые аллергические реакции, тромбоэмболия, олигурия, анурия, острый нефрит, бронхиальная астма, флеботромбоз.
Внутривенно капельно, через систему с фильтром.
Доза препарата в зависимости от возраста больного и интенсивности интоксикации различна.
Для взрослых больных разовая максимальная доза – 400 мл. Терапевтический эффект проявляется при дозе 1,5 мл/кг.
Больным с крупноочаговым инфарктом миокарда в 1-е сутки болезни Гемодез-Н вводят в дозе 200 мл. В отдельных случаях (затянувшийся болевой приступ, тяжелые аритмии, кардиогенный шок или сочетание этих осложнений при сопутствующем диабете) препарат вводят повторно на 2-е сутки в той же дозе (200 мл).
Для детей грудного возраста – 5-10 мл/кг. Максимальная разовая доза для них – 70 мл; для детей от 2 до 5 лет – 100 мл; от 5 до 10 лет – 150 мл; от 10 до 15 лет – 200 мл.
Аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Введение с повышенной скоростью может вызвать понижение артериального давления, тахикардию, затруднение дыхания.
Если при введении препарата развиваются начальные признаки побочной реакции, необходимо прекратить инфузии препарата, проводить симптоматическое лечение.
В процессе лечения необходимо контролировать уровень артериального давления и тщательно наблюдать за состоянием больного.
По 250 мл или 500 мл в контейнеры полимерные из многослойной пленки на основе полипропилена. Контейнер помещают в пакет из полиэтиленовой пленки вместе с инструкцией по применению или текст инструкции наносится непосредственно на пакет. Контейнеры в полиэтиленовых пакетах помещают в ящики из картона гофрированного. Контейнеры без вторичной упаковки с инструкциями по применению помещают в ящики из картона гофрированного (для стационаров).
В сухом месте при температуре от 5 ° С до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Замораживание препарата (при условии сохранения герметичности упаковки) и несмачивание внутренней поверхности не является противопоказанием к его применению.
2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Гемодез – препарат, известный в медицине со второй половины минувшего века. Он выполняет две основные функции:
кровезамещение во время и после хирургических операций;
выведение токсических веществ из организма.
В 2005 году лекарство официально получило статус запрещенного в России, хотя продолжало использоваться в практике белорусских врачей. На фоне применения Гемодеза у пациентов часто возникали различные побочные эффекты: затруднение дыхания, артериальная гипотония, снижение функции почек. Поэтому лекарство было отменено, и возникла необходимость в создании более безопасного аналога.
Гемодез Н – результат работы ученых, который активно используется в современной медицине сегодня.
фармакологическая группа: детоксикационное средство;
международное название: Haemodez;
код АТХ: B05AA09.
Предшественник Гемодеза Н появился в период, когда препараты не проходили через серьезные клинические испытания. Современные средства уже имеют высокий уровень эффективности и безопасности, что дает возможность использовать их для всех категорий пациентов.
Действие
Главное вещество препарата связывает яды, циркулирующие в крови, и выводит их наружу через почки, а также:
улучшает капиллярное кровообращение;
устраняет гипоксию тканей;
Наибольшей эффективностью Haemodez обладает при:
отравлении пищевыми продуктами.
При ожогах, которые провоцируют попадание в кровь токсинов, Haemodez эффективен первые 5 дней после получения травмы. В последующие сутки клинический эффект препарата выражен меньше.
Компоненты полностью выводятся из организма с уриной за 12-13 часов, при этом большая часть состава выходит на протяжении первых 4 часов за счет частых позывов к мочеиспусканию.
Состав
Основным действующим компонентом Haemodez является поливинилпирролидон (повидон) низкомолекулярный с молекулярной массой 8000.
В список дополнительных компонентов входят:
Haemodez отличается от предыдущей версии, которую перестали выпускать, у данного лекарства молекулярная масса ниже: 8000 вместо 15000, поэтому средство быстрее выводит токсины из организма.
Активное вещество в 6% концентрации растворено в изотоническом солевом растворе и имеет уровень pH 5,2-6, за счет чего активно используется как плазмозамещающее средство.
Такой подход позволил решить проблему с высокой частотой развития побочных эффектов: с прежней молекулярной массой средство хорошо связывало токсины, но не могло быстро покинуть организм. В новой версии лекарство с низкой массой повидона за счет увеличения диуреза позволило их связать, вывести токсические вещества наружу в короткие сроки: за 4-10 часов.
Формы выпуска
Раствор выпускается в специальных флаконах из прозрачного стекла для кровезаменителей из полимера объемом 200 или 400 мл. Инструкция по применению нанесена прямо на упаковку или вложена в пакет.
Полиэтиленовые флаконы для Haemodez имеют объем 250 мл.
Лекарство должно быть прозрачным и иметь соломенно-желтый цвет.
Гемодез: для чего назначают
К числу показаний относятся:
интоксикации различными веществами;
печеночная недостаточность и гепатит;
повышенная выработка гормонов щитовидной железы;
шок от кровопотери, после хирургической операции, ожога;
токсикоз у беременных с выраженными отеками;
острая лучевая болезнь.
Haemodez используется в разных отраслях медицины: токсикологи и наркологи с помощью лекарства очищают организм, кардиологи используются Гемодез Н для улучшения капиллярного кровообращения, анестезиологи – для профилактики послеоперационных осложнений.
В список показаний к применению Гемодеза входят даже различные патологии у животных.
Гемодез при алкоголизме следует использовать в процессе выведения человека из состояния запоя. При длительном употреблении этилового спирта печень не может нейтрализовать продукты распада, поэтому у человека развивается интоксикация, выражающаяся в:
Нормализовать состояние можно, дождавшись, когда фильтрационные системы организма очистят кровь. Но этому мешает абстинентный синдром, который вынуждает человека принимать алкоголь непрерывно.
Капельница Гемодеза позволяет быстро отрезвить человека, устранить патологическую тягу к этиловому спирту и снизить риск осложнений, связанных с тяжелым состоянием.
Побочные эффекты и признаки передозировки
Лекарство хорошо переносится пациентами, нежелательные последствия лечения возникают в редких случаях и обычно связаны с высокой скоростью введения раствора:
снижение уровня кровяного давление;
ощущение тяжести дыхания;
Появление таких клинических проявлений говорит о необходимости уменьшить скорость капельницы и ввести сосудосуживающие препараты, чтобы нормализовать состояние. Оптимальная скорость вливания препарата составляет 40-80 капель в минуту.
Анафилактический шок, который возникает при острой аллергической реакции, требует оказания неотложной помощи с введением:
Информации о передозировке Гемодез Н не существует, и вероятность такого развития событий крайне мала. При необходимости следует провести симптоматическую терапию с учетом состояния пациента и клинической картины.
Противопоказания
Препятствиями для применения Гемодеза Н служат:
повышенное внутричерепное давление;
аллергическая реакция на компоненты состава;
период реабилитации после травмы головы;
повышенная вязкость крови, образование тромбов;
Механизм воздействия лекарства на организм влияет на работу почек. Поэтому при остром нарушении работы почек, прекращении выделении мочи (анурия), или уменьшении ее суточного количества в несколько раз при обычном питьевом режиме (олигурия), использовать средство не следует.
Гемодез: инструкция по применению
Раствор вливается при помощи капельницы в дозировке, определяемой индивидуально, исходя от состояния пациента: от 200 до 500 мл. Для достижения видимого эффекта следует назначить дозу не менее полутора миллилитров на 1 кг массы тела.
Для детей дозу нужно рассчитывать в зависимости от массы тела: на 1 кг веса должно начинаться от 5-10 мл препарата, но не более:
70 мл – для ребенка в возрасте до 2 лет;
100 мл – до 5 лет;
150 мл – до 10 лет;
200 мл – до 15 лет.
Кратность введения лекарственного средств зависит от диагноза:
дважды в день при инфекциях, ожогах и лучевой болезни;
до 8 раз в сутки при терапии новорожденных;
1 раз в день при инфаркте.
В среднем, чистка крови Гемодезом продолжается на протяжении 7-10 суток, в зависимости от динамики выздоровления.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
На фоне ожогов внутривенные инфузии Haemodez сочетают с:
Гемодез Н снижает эффективность любых применяемых одновременно с ним препаратов, что нужно учитывать при подборе дозировки.
Особые указания
Перед применением лекарственного средства необходимо изучить инструкцию к Haemodez.
Перед изготовлением раствора для капельницы препарат необходимо проверить внешний вид на целостность упаковки, а сам раствор – на прозрачность и отсутствие посторонних примесей. Наличие осадка или следов плесени – основания для утилизации препарата.
Если Haemodez был заморожен или хранился в холодильнике, перед вливанием его необходимо подогреть до температуры тела и размешать.
Повидон влияет на функцию почек: ускоряет клубочковую фильтрацию и способствует форсированию диуреза.
В начале беременности препарат противопоказан, хотя нет оснований полагать, что компоненты Haemodez могут представлять опасность для организма плода и будущей матери. Решение о возможности терапии принимает врач, взвешивая риски от лечения и отказа от терапии.
В связи с риском развития побочных эффектов следует наблюдать за состоянием пациента при наличии у него в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы.
При первом применении препарата необходимо провести аллергопробу, введя в организм небольшое количество Haemodez и убедившись в отсутствии патологических реакций со стороны иммунитета.
Haemodez не оказывает влияния на психомоторные функции организма, поэтому на фоне лечения, при хорошем самочувствии человек может управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую быстрой реакции.
Условия хранения и продажи
Гемодез можно купить в аптеке по рецепту от врача. В домашних условиях препарат используется редко: обычно при оказании экстренной помощи, если человек не может или не хочет отправляться на лечение в стационар. Поэтому приобретать средство самому или заказывать его доставку по интернету нет необходимости и резона.
Срок хранения лекарства составляет 2 года с момента производства, при комнатной температуре. При необходимости упаковку с лекарством можно заморозить: низкая температура не оказывает влияния на качество состава.
Аналоги
Стоимость лекарственного средства составляет 80-100 рублей. Абсолютными аналогами (синонимами), выпускаемыми сегодня в России, являются:
Схожими свойствами обладают:
Альбумин – от 2000 р.;
Альбурекс – от 2100 р.;
Гелофузин – от 2100 р.;
Полиглюкин – от 80 р.;
Реамберин – от 200 р.;
Реополиглюкин – от 135 р.;
Рефортан – от 3800 р.;
Стабизол – от 4500 р.
Осуществлять выбор лекарственного средства должен специалист, основываясь на клиническую картину и анамнез человека.
Отзывы на препарат от врачей представлены в большом количестве: специалисты оценивают доступность, хорошую переносимостью и многофункциональность лекарственного средства. Среди пациентов Haemodez распространен меньше, что связано со спецификой средства: капельный раствор человек не назначает себе сам, а в момент оказания ему медиками первой помощи редко изучает описание к препарату.
Core-белок вируса гепатита С (HCV), вызывая оксидативный стресс, с повреждением митохондриальной мембраны, снижает активность ферментных комплексов дыхательной цепи, способствуя развитию тканевой гипоксии за счет активных кислородных метаболитов (АКМ), синтезируемых клетками Купфера. Подавляя антиоксидантную защиту, АКМ способствуют развитию внепеченочных осложнений [4, 6].
В рандомизированных исследованиях 18 показан синергидный эффект а-интерферона и иммуномодулятора с противовирусной активностью - циклоферона, позволяющего поддерживать постоянный уровень эндогенного интерферона в крови. Устойчивый вирусологический ответ (стабильная ремиссия через 24 недели после начала терапии) наблюдался у 56,3 % больных, получавших стандартную комбинацию (а-интерферон+рибавирин) и у 68,3 % больных 2-й группы, получавших дополнительно к стандартной терапии циклоферон [30].
В период от 12 до 24 недель наблюдения отказались продолжать лечение 14 пациентов 1-й группы. Причиной отказа от терапии явилось появление известных побочных эффектов [19, 20, 21, 22, 23] на прием препаратов: депрессивная симптоматика, астеническая усталость, болевые ощущения, трудности в выполнении обычных повседневных дел, невозможность функционировать в привычном режиме. У больных с установленной стабильной ремиссией признаков рецидива HCV-инфекции не отмечено в течение 12 месяцев после окончания терапии.
Морфологические исследования био- птатов печени проведены 40 больным (у 18 из 1-й и у 22 больных - из 2-й группы). Гистологическое улучшение (снижение активности по шкале Knodell на 2 балла) отмечалось у 12 (37,5 %) человек, получавших стандартную терапию и у 24 (58,5 %), получавших тройную терапию с циклофероном. Снижение активности по шкале Knodell на 3-4 балла наблюдалось у 7 (21,9 %) человек в 1-й группе и у 12 (29,3 %) больных во 2-й группе, при отсутствии прогрессирова- ния фиброза.
Для повышения эффективности терапии индивидуальный подбор препарата, персонализированные схемы лечения, оптимальный курс длительности терапии позволят добиться максимального вирусологического ответа в каждом отдельном случае [24, 26, 27].
Одним из способов выражения эффективности лекарственного препарата является оценка его влияния на риск возникновения благоприятного/неблагоприятного исхода заболевания. Одним из наиболее распространенных показателей является относительный риск и снижение риска. Относительный риск (RR) определяется как отношение риска наступления исхода в группе применения изучаемого лекарственного средства к риску наступления исхода у больных контрольной и/или группы сравнения [28, 29].
Вероятность наступления благоприятного исхода у больных, получавших циклоферон (RR = 0,384), выше, против пациентов, получавших стандартную терапию (интерферон+рибавирин) (RR = 0,247). Относительный риск (RR) составил 1,55 (> 1,0), что указывает на преобладание наступления благоприятного исхода заболевания больных, который более вероятен у пациентов, получавших циклоферон (RR1-2 = 1,2; RR1-3 = 1,06), в сравнении с пациентами, получавшими галавит или деринат, поскольку у больных контрольной группы показатель RR 1-4 = 1,74 [31].
Динамика уровня сывороточного a-интерферона у больных, получавших циклоферон
К окончанию курса лечения удовлетворенность качеством жизни по психологическим параметрам, достигла 90 баллов и более. Оценка общего восприятия здоровья, уровня жизнеспособности, оценка психического состояния и эмоционального статуса превышала 97 баллов [32, 33].
Повышается уровень качества жизни больных и лечения наркотической зависимости на фоне HCV-инфекции, за исключением пациентов, имеющих большой стаж употребления наркотиков при низких когнитивных функциях. У 324 наркопотребителей с вирусным гепатитом клинический эффект циклоферона отмечен у 80 % больных. Сопоставление чувствительности пациентов к циклоферону с клинической эффективностью препарата у больных, ответивших на индуктор, выявило повышение индекса сдвига и индекса чувствительности к циклоферону соответственно в 1,7 и 1,5 раза, в отличие от больных с низкой эффективностью препарата. Синтез сывороточного а-интерферона в крови больных вирусным гепатитом, не ответивших на индуктор, был в 2 раза выше (72,8 пкг/мл), чем у пациентов, ответивших на введение препарата (19,7 + 3,85 пкг/мл). Введение циклоферона больным, ответившим на терапию, повышало уровень а-интерферона в крови до 118,4+3,91 пкг/мл, а у больных вирусным гепатитом, не ответивших на индуктор - снижался до 25,8 пкг/мл (см. рисунок).
Коэффициент корреляции (r) чувствительности к циклоферону с индукцией синтеза а-интерферона и клинической эффективностью препарата составили 0,81 и 0,89, указывая на сильную прямую положительную связь между чувствительностью к индуктору с индукцией синтеза а-интерферона и клиническим эффектом его применения. У 7 % наркопотребителей с тяжелым и длительным течением вирусного гепатита применение циклоферона после глюкокортикоидной терапии оказалось единственным средством, позволившим достичь нормализации состояния и длительной ремиссии. Высокий (более 30 %) индекс чувствительности у наркопотребителей с вирусным гепатитом свидетельствует о высоком риске развития осложнений. При невозможности отказа больных от приема наркотиков, применение циклоферона возможно только в режиме, обеспечивающем временной интервал, превышающий 24 часа между введением опиатов и назначением индуктора [34, 35].
Универсализм звеньев патогенеза поражений печени позволяет использовать патогенетическую терапию, основу которой составляют лекарственные средства с направленным действием на печеночные клетки, способные восстанавливать мито- хондриальную мембрану, окислительное фосфорилирование с модифицированием клеточного обмена. В патогенезе повреждения гепатоцитов важна роль тканевой гипоксии, приводящей к нарушению функций митохондрий, истощению запасов АТФ, активации свободнорадикальных процессов. Гипоксическое повреждение печени обусловлено активными кислородными метаболитами, синтезируемыми клетками Куп- фера [36, 37, 38, 39].
Изучение фармакологической активности ремаксола, метаболического гепатопротектора, проведено при хроническом поражении печени, (вирусного, токсического, лекарственного генеза) инициирующими различными агентами на экспериментальных моделях гепатита. Нами, совместно с Т.И. Виноградовой и соавт. [42, 43], при изучении специфической активности ремаксола, в экспериментальных сравнительных исследованиях было установлено наличие активации синтеза адеметионина, при этом ремаксол не уступал экзогенному адеметионину по своей гепатопротективной активности. Показана способность сукцинатсодержащих растворов корригировать структурно-функциональные нарушения печени, при приеме антибактериальных препаратов. По влиянию на величину показателей, отражающих функциональное состояние печени, максимальный эффект достигнут при использовании ремаксола, несколько уступал реамберин и менее значительные результаты получены на фоне адеметионина. Изучая влияние ремаксола и адеметионина на процесс репаративной регенерации печени крыс после частичной гепатэктомии (по методике А. Фишера, 1961), показано, что ремаксол обеспечивал выраженность внутриклеточных регенераторных реакций к 4 дню после операции, а адеметионин - только к 10 дню, при этом последний формировал фокусы некротизи- рованных гепатоцитов.
Оценка гепатопротекторной активности ремаксола у 92 больных с лекарственной гепатотоксичностью (при туберкулезе органов дыхания на фоне проводимой специфической антибактериальной полихимиотерапии) [50] в сравнении с раствором 5 %-й глюкозы (группа сравнения - 54 человека) показала снижение в 4,1 раза от исходного уровня активности АлАТ у 84,8 % больных (в группе сравнения снижение уровня активности АлАТ на 54,9 % от исходного фона достигнуто у 66,6 % пациентов). Индивидуальная динамика снижения активности АлАТ у больных, получавших ремаксол, была в 2,3 раза более выражена, а снижение активности АсАТ происходило в 1,2 раза интенсивнее. Активность ГГТФ (наиболее чувствительного маркера холестаза), изначально повышенная в 2,1 раза (102,0 ЕД/л), имела тенденцию к снижению, составив на 11-й день 82,9 ± 9,3 ЕД/л.
Стабильная ремиссия при лечении больных ХГС с добавлением циклоферона в качестве третьего препарата установлена у 68,3 % больных против 56,3 % - пациентов, получавших стандартную терапию, позволив повысить ее эффективность на 12,0 %.
Побочные эффекты регистрировались в 3.4 раза реже (составив 8,3 % против 28,6 % в пересчете на 1 больного). Вероятность наступления стабильной ремиссии у пациентов, получавших в качестве дополнительного препарата к стандартной терапии, выше. Наступление благоприятного исхода заболевания (установление стабильной ремиссии) более вероятно у пациентов, получавших раствор циклоферона, в сравнении с галавитом (RR1-2 = 1,2) и деринатом (RR1- 3 = 1,06), тогда как у больных контрольной группы величина относительного риска была максимальной (RR 14 = 1,74).
Применение циклоферона у наркопотребителей на фоне вирусного гепатита является препаратом выбора. Его использование, в случае употребления больными опиатов, целесообразно во временном интервале от 12 до 24 часов после их приема.
Установлена эффективность метаболического цитопротектора ремаксола при вирусных и алкогольных поражениях печени за счет не только гепатопротекторного, но и антиоксидантного и антихолестатическо- го эффектов. Нормализация ЛДГ, указывая на переключение анаэробных процессов на аэробные, улучшает энергетический баланс гепатоцитов. Препарат снижает риск неблагоприятных исходов терапии, оправдывая финансовые затраты на лечение.
При оптимизации противовирусной терапии с целью повышения общей эффективности лечения необходимо ориентироваться не только на влияние компонентов лечения на процессы персистенции вируса (наличие вируса в крови, интенсивность его репликации в печеночной ткани и в периферической крови), но и на возможность изменения метаболических процессов с помощью адекватных средств коррекции.
При остром отравлении этанолом ремаксол сокращал длительность токсической энцефалопатии, минимизировал развитие алкогольного делирия частоту развития легочных осложнений.
В терапии лекарственной гепатотоксичности у больных туберкулезом органов дыхания ремаксол способствовал снижению проявления цитолитического и холестатического синдромов.
Таким образом, цитопротекторная терапия метаболическими лекарственными средствами на основе янтарной кислоты (ремаксол, цитофлавин) должна рассматриваться как обязательный компонент комплексного лечения больных с поражением печени инфекционного и неинфекционного генеза.
Горячева Л.Г., д.м.н., руководитель отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени ФГУ НИИ детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург.
Читайте также: