Действие мирамистина на вирусы
На правах рекламы
Мирамистин® (бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрат) — препарат из группы катионных поверхностно-активных веществ. Многочисленными исследованиями подтверждено, что Мирамистин обладает выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, сложных вирусов, простейших, аэробной, анаэробной флоры, находящейся в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая штаммы, полирезистентные к лекарственным препаратам. Мирамистин относится к препаратам с низкой токсичностью, не обладает местно-раздражающим, аллергизирующим, мутагенным, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Выявлено его иммунноадъювантное действие. В основе биологического действия Мирамистина лежит его прямое влияние на мембраны клеток микроорганизмов. В качестве преобладающего механизма выступает гидрофобное взаимодействие его молекулы с липидными мембранами, приводящее к фрагментации и разрушению микробной оболочки. При этом часть молекулы Мирамистина погружается в гидрофобный участок мембраны микробной клетки и разрушает надмембранный слой, разрыхляет мембрану и повышает ее проницаемость для крупномолекулярных веществ. Кроме того, молекула Мирамистина изменяет энзиматическую активность клетки, угнетая ферментативные системы мембран, что ведет к подавлению жизнедеятельности микробной клетки. Мирамистин намного слабее воздействует на мембраны клеток человека, поскольку они имеют большую длину липидных радикалов и гидрофобное воздействие с молекулами препарата выражено очень слабо.
Вирулицидные свойства Мирамистина исследованы по отношению к лабораторным штаммам вируса гриппа (H3N2), аденовирусов, герпесвирусов I и II типа, коронавирусов ОС43, гепатита, ECHO 6-го типа, полиовирусов 2-го типа, Коксаки В1 и В6, колифага Т2, а также вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Антивирусная активность определена в сравнении с антивирусной активностью ряда общеизвестных антисептиков: Аурисана, Хлоргексидина, Этония, Диоксидина, Роккала, Ноноксинола, ТВИНа-20. Полученные данные показали, что Мирамистин превосходит по своей вирулицидной активности другие антисептические препараты и антимикробные соединения. Причем к Мирамистину высокочувствительны сложноустроенные вирусы, имеющие суперкапсидную оболочку, то есть вирусы гриппа, герпеса, короновирусы, ВИЧ и т. д. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) некоторых поверхностно-активных антисептиков для вирусов представлены в табл. 1.
Антимикробная активность Мирамистина исследована по отношению к различным видам пневмотропной микрофлоры. При определении МПК роста патогенной флоры было установлено, что Мирамистин угнетает рост ряда микроорганизмов (табл. 2).
Осуществление транспортной функции мерцательного эпителия верхних дыхательных путей является одним из важных компонентов системного иммунитета у больных с заболеваниями респираторной системы. Изучено влияние Мирамистина на транспортную функцию мерцательного эпителия верхних дыхательных путей. Эксперимент проведен у здоровых пациентов (добровольцев) путем сахариновой пробы, с помощью полимерной пленки с метиленовым синим, а также путем исследования радионуклеидной метки. Все используемые методы выявили полное отсутствие угнетающего действия Мирамистина на мукоцилиарный клиренс верхних дыхательных путей.
Влияние Мирамистина на иммунологические показатели было изучено у больных острыми и хроническими синуситами, неспецифическим эндобронхитом, а также у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Для оценки иммуномодулирующего действия Мирамистина были исследованы показатели специфической и неспецифической защиты у больных различными формами гайморита. Изучены уровни иммуноглобулинов A, G, М, Е, лизоцима, пропердина, гликогена, щелочной и кислой фосфатаз, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число макрофагов крови и промывной жидкости верхнечелюстных пазух, уровни CD-лимфоцитов крови.
В результате исследования отмечены положительные изменения во всех изучаемых показателях. Степень изменений была различной и зависела от формы и длительности заболевания. Лучший результат получен при катаральной и аллергической формах.
При сравнительной оценке оказалось, что Мирамистин способствует более выраженной нормализации показателей иммунитета, чем раствор Хлоргексидина. Так, например, при хроническом аллергическом синусите влияние на уровень эозинофилии было более выражено, чем у раствора Хлоргексидина.
В связи с тем, что по данным научной литературы Мирамистин обладает определенными свойствами экстраиммунного корректора, проведены исследования воздействия данного препарата in vitro на функциональную активность фагоцитов, полученных при проведении бронхоскопии из бронхоальвеолярных смывов (БАС) у больных неспецифическим эндобронхитом. Исследовались фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, НСТ — тест с нейтрофилами и альвеолярными макрофагами.
Результаты эксперимента показали, что Мирамистин способен стимулировать как фагоцитарную активность нейтрофилов, так и реализацию резервов кислородозависимой бактерицидности фагоцитов. Для подтверждения клинической эффективности проведены аналогичные тесты после курса местной терапии у больных эндобронхитом. Было выявлено, что фагоцитарная активность нейтрофилов, выделенных из БАС больных, в лечении которых применялось эндобронхиальное введение Мирамистина, достоверно выше, чем у больных, в лечении которых местно применялись общепринятые антисептики.
Для оценки иммунологического статуса больных бронхиальной астмой были исследованы показатели системного и регионарного иммунитета: общее количество лимфоцитов периферической крови, абсолютное и относительное число Т-лимфоцитов (Е-РОК), реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) на фитогемагглютинине (ФГА), конканавалин-А (кон-А), липополисахариды (ЛПС), субпопуляционный состав Т-клеток, абсолютное и относительное число В-клеток (ЕАС-РОК), содержание иммуноглобулинов М, G, А, уровень циркулирующих иммунных комплексов, а также поглотительная способность и NBT-тест макрофагов, выделенных из БАС.
В результате лечения в виде эндотрахеального введения Мирамистина отмечено повышение показателей Т-звена иммунитета, которое проявлялось в увеличении абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, улучшении функциональной активности Т-клеток, о чем свидетельствовало повышение показателей РБТЛ на ФГА и Кон-А, а также в нормализации количества теофиллин-чувствительных и уменьшении теофиллин-устойчивых лимфоцитов. Менее значительные сдвиги отмечались со стороны В-звена иммунитета. Они заключались лишь в увеличении уровня IgG и снижении IgE.
Мирамистин при лечении ларингита
При поверхностном ларингите Мирамистин вводится ингаляционно. Возможны также полоскания Мирамистином. При этом большую роль играет антисептическое действие препарата, так как это позволяет устранить воспаление, снять отек, сухость в горле, уменьшить сухой кашель, а также обеспечить сохранение голоса у пациента.
Мирамистин при лечении назофарингита
Методика основана на ингаляционном введении Мирамистина интраназально, с использованием ингаляторов, образующих частицы размером около 10 мкм, которые преимущественно оседают в носоглотке. Также эффективным является закапывание Мирамистина (в каждый носовой ход) по 2–3 капли, 3–4 раза в день, в течение 7 дней.
Мирамистин при лечении тонзиллита
Лечение больных острым тонзиллитом проводится путем полоскания горла Мирамистином 3–4 раза в день или же аэрозольным орошением миндалин из специального флакона с распылительной насадкой. Полученные данные показали, что наиболее выраженный лечебный эффект наблюдается у больных в течение 5–7 дней.
Мирамистин при лечении синуситов
Для проведения манипуляции используется обычный 0,01% раствор Мирамистина. При гнойных формах гайморита лечебная манипуляция проводится по следующей методике. После местной аппликационной анестезии и анемизации носовых ходов производят пункцию медиальной стенки верхнечелюстной пазухи через нижний носовой ход. Затем удаляют содержимое пазухи путем промывания 0,9% раствором хлорида натрия. После промывания в верхнечелюстную пазуху вводят 10,0 мл Мирамистина. Манипуляцию проводят ежедневно. При остром гнойном процессе число манипуляций составляет 3–4, при обострении хронического — 5–6. Параллельно проводится показанная при этой патологии медикаментозная и физиотерапевтическая терапия. При экссудативных формах синуситов дополнительно интраназально вводятся сосудосуживающие капли (по 2–3 капли 3 раза в день).
Использование Мирамистина при других формах синуситов (катаральная, острая и хроническая, аллергическая, гнойно-полипозная) отличается дозой введенного препарата и количеством пункций на курс лечения. По этой причине ниже приводятся лишь отличительные характеристики методик, применяемых при этих формах.
При катаральном синусите используется Мирамистин в дозе 7–10 мл. Препарат вводят 1–2 раза на курс лечения ежедневно 1 раз в день. При обострении хронического катарального синусита количество введений увеличивается до 2–4 в той же дозе препарата и кратности.
При хроническом аллергическом синусите используется Мирамистин в дозе 7–10 мл. Препарат вводят по аналогичной методике. Курс терапии составляет 4–5 процедур.
При хроническом гнойно-полипозном синусите используется Мирамистин в дозе 10 мл. Препарат вводят ежедневно. Курс лечения составляет 5–7 процедур.
Эффективность использования данных методик в схемах лечения различных синуситов подтверждена результатами клинических испытаний, проведенных у 430 больных с параназальными синуситами различной этиологии. Клинически доказано, что при использовании Мирамистина в лечении катарального и аллергического синуситов выздоровление наступает на 3–4 дня раньше, чем при использовании 0,02% раствора хлоргексидина. Применение Мирамистина в лечении гнойного и гнойно-полипозного синуситов позволяет достичь санации пазух на 2–3 дня быстрее, чем при использовании 0,02% раствора хлоргексидина. Применение Мирамистина при гнойных синуситах позволяет в ряде случаев избежать хирургического вмешательства, сохраняя тем самым анатомические структуры полости носа и околоносовых пазух. Его использование эффективно восстанавливает функцию дыхания и мукоцилиарный клиренс, при этом не вызывая аллергических реакций со стороны слизистой носа. Подтверждение эффективности применения Мирамистина клиническими испытаниями позволяют рекомендовать использовать предлагаемые методики в схемах лечения различных форм синуситов.
Мирамистин при лечении бронхитов и бронхопневмоний
Мирамистин вводится ингаляционным путем. Количество препарата для одной ингаляции составляет 5 мл. Ингаляции проводят ежедневно или через день. Курс лечения состоит из 8–10 ингаляций, т. е. курсовое количество Мирамистина составляет 40–50 мл. При проведении аэрозольной терапии используют все виды ингаляторов. С каждым больным проводится инструктаж относительно правил приема ингаляционной терапии, выделяя значение частоты дыхательных движений и предупреждая возможность гипервентиляции. После окончания процедуры обязателен 15–30-минутный отдых.
В последнее время широко используются небулайзеры, дозированные ингаляторы, в том числе со спейсерами. Больные ингалируют препараты при помощи маски или загубника. В качестве рабочего газа используется воздух или, что предпочтительнее при бронхиальной астме, — кислород. Средний поток газа составляет 6–8 л в 1 минуту. При использовании маски больной должен дышать через рот, так как нос является хорошим фильтром и может препятствовать доставке препаратов в дыхательные пути. Проведен анализ динамики клинических показателей до и после применения Мирамистина у 120 больных с бронхитами на фоне сопутствующей бронхиальной астмы. Результаты показали, что наиболее выраженный клинический эффект присутствует у группы пациентов, которым параллельно с традиционной терапией проведен курс аэрозоль-терапии раствором Мирамистина, при этом длительность ремиссии увеличивается в среднем на 21,8%.
Литература
А. М. Дунаевский
И. М. Кириченко 1
С. В. Рищук докт. мед. наук, С. Н. Гусев канд. мед. наук, Т. А. Душенкова канд. мед. наук
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург
Ключевые слова: Мирамистин ® , кожные заболевания, половые инфекции, профилактика
В последние годы внимание ученых все больше привлекают поверхностно-активные вещества, обладающие широким антимикробным спектром, не раздражающие слизистую оболочку, кожу и не теряющие своей активности в течение длительного времени [1, 2].
Препарат действует избирательно, то есть эффективно влияет на патогенные микроорганизмы, в бактерицидных концентрациях не всасывается и не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку и кожные покровы, не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим свойствами [7, 8]. В отдельных случаях возможно кратковременное чувство жжения в месте применения, которое безопасно, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.
При этом доказана способность препарата оказывать другие эффекты:
- повышать местный иммунитет, стимулируя местную защитную реакцию за счет активации поглотительной и переваривающей функций фагоцитов;
- потенцировать активность моноцитарно-макрофагальной системы, нормализуя транспортную функцию мерцательного эпителия (мукоцилиарный клиренс);
- оптимизировать процессы перекисного окисления липидов при эндобронхиальном введении больным с бронхолегочной патологией;
- усиливать процессы регенерации, стимулируя эпителизацию и репаративные процессы в ране;
- активизировать процесс фибринолиза в очаге воспаления, оказывая противовоспалительное действие.
Многогранные исследования свойств Мирамистина ® были проведены в ведущих лабораториях России, Швеции и Германии.
Мирамистин ® относится к группе катионных поверхностно-активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина ® - бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат. Лекарственная форма - 0,01 % раствор для местного применения, бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Полиэтиленовые флаконы 50 мл с урологическим аппликатором. Полиэтиленовые флаконы 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем.
Препарат оказывает антимикробное действие широкого спектра, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам, а также выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных бактерий, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. В связи с этим, Мирамистин ® применяют для местного лечения инфекционных кожных заболеваний, в частности поверхностных пиодермий (в том числе вульгарное импетиго и пустулезная форма угревой болезни и др.), вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli [9].
Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что препарат оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т. д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т. д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis т. д.), а также другие патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.
Мирамистин ® оказывает противовирусное действие, особенно активен в отношении сложноустроенных вирусов, таких как вирусы гриппа, герпеса, ретровирусы (ВИЧ), парамиксовирусы (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусы и др. [10, 11].
Среди вирусных заболеваний герпетическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ), занимает одно из ведущих мест. У большинства здоровых людей ВПГ вызывают широкий спектр заболеваний, причем как острую первичную инфекцию, так и рецидивирующие заболевания кожи и слизистой оболочки. У новорожденных и лиц с иммунодефицитами инфекция может протекать особенно тяжело и заканчиваться летальным исходом. Для профилактики и терапии ВПГ-инфекции предложено много средств, однако препаратами выбора остаются нуклеозидные аналоги (например, ацикловир), которые обладают селективной антигерпесвирусной активностью, обусловленной подавлением репликации вируса и инактивации вирусной ДНК-полимеразы. С 1982 г. стали регистрировать штаммы ВПГ, устойчивые к действию ацикловира (АЦВ), а за последние 10 лет, когда АЦВ стал основным противогерпетическим средством, частота выделения таких штаммов резко возросла, особенно от иммунокомпрометированных лиц [12]. По данным разных авторов, АЦВ-резистентные штаммы ВПГ встречаются в 4-14 % случаев у онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и лиц, перенесших трансплантацию органов и тканей или получающих длительную иммуносупрессивную терапию.
Мирамистин ® обладает выраженной противовирусной активностью в отношении АЦВ-резистентных штаммов ВПГ. Препарат проявляет прямое вирулицидное действие и обладает способностью тормозить репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению титров инфекционной активности ВПГ. При использовании разных схем препарат проявляет выраженную лечебную и профилактическую активность.
В клинике и эксперименте доказано, что Мирамистин ® проявляет активность на ранних этапах инфекционного процесса; в основе его действия лежит предотвращение адсорбции и пенетрации вируса в клетки хозяина. Учитывая, что механизм противовирусного действия препарата отличается от действия АЦВ, использование Мирамистина ® в комплексной терапии герпетической инфекции позволяет не только повысить эффективность лечения, но и снизить распространенность вируса среди лиц групп риска, а также частоту появления штаммов ВПГ, резистентных к действию ацикловира и его аналогов. Полученные результаты согласуются с ранее выявленной противовирусной активностью Мирамистина ® в отношении других разновидностей вирусов [10] и подтверждают роль суперкапсида как главной мишени противовирусной активности этого препарата.
Особо актуальной является профилактика ВИЧ-инфекции. По данным официальной статистики, в 2011 г. в мире зарегистрировано около 50 млн ВИЧ-инфицированных, в России эта цифра составляет 635 тыс., из них более 5,5 тыс. детей.
Таблица 1. Минимальные концентрации, в которых разные дезинфицирующие средства инактивируют ВИЧ 14
| Антимикробное средство | Минимальная концентрация, % |
| Этиловый спирт | 50,00 |
| Гипохлорит натрия (NaOCl) | 0,10 |
| Параформальдегид | 0,50 |
| Пероксид водорода | d0,30 |
| Нонидет Р40 | 1,00 |
| Твин-20 | Более 2,50 |
| Хлоргексидин | 0,02-0,05 |
| Ноноксинол-9 | 0,05 |
| Мирамистин ® | 0,01 |
Многогранные исследования анти-ВИЧ активности препарата, проведенные в ведущих лабораториях России, Украины, Швеции и Германии, позволили доказать, что в рабочих концентрациях Мирамистин ® эффективен для уничтожения внеклеточного и внутриклеточного ВИЧ [13, 14]. Он оказался более активным средством для уничтожения ВИЧ по сравнению с другими дезинфектантами (табл. 1). На основании этих данных, Фармакологический государственный комитет Минздрава РФ принял решение о включении в инструкцию по использованию Мирамистина ® сведений о том, что он обладает анти-ВИЧ-активностью. Разработаны специальные упаковки, позволяющие использовать Мирамистин ® для профилактики ВИЧ/ ИППП (инфекций, передающихся половым путем) как у мужчин, так и у женщин (водный раствор в специальном флаконе с урологической насадкой) [18, 19].
Клинические исследования, а также многолетний опыт использования Мирамистина ® для профилактики ИППП доказывают надежность защитного действия при условии соблюдения инструкции. Как правило, при использовании Мирамистина ® нежелательные реакции не наблюдаются, лишь в отдельных случаях при инсталляции в уретру может возникать ощущение легкого жжения, которое проходит самостоятельно через 15-20 с и не требует анальгезии или отмены препарата [9]. Отмечены единичные случаи индивидуальной непереносимости Мирамистина ® , связанные с общей повышенной чувствительностью организма к поверхностно-активным веществам.
Проблемой современной венерологии является недостаточная эффективность лечения хронической и вялотекущей гонореи, негонорейных уретритов, хронической хламидийной инфекции и смешанных урогенитальных инфекций. Учитывая широкий спектр антимикробного действия Мирамистина ® , отсутствие резистентности к нему большинства клинических штаммов гонококков и трихомонад [20] и иммунокорригирующие свойства препарата [21], целесообразно его использование для лечения данных форм заболеваний [9].
Для изучения профилактического действия Мирамистина ® при венерических заболеваниях использовали модель экспериментального сифилиса на кроликах и экспериментальную гонококковую септицемию белых мышей. Полученные результаты позволили сделать вывод, что обработка кожи животных Мирамистином ® сроком до 3 ч после заражения Treponema pallidum (штамм Никольса) предупреждает развитие заболевания сифилитической инфекции у экспериментальных животных. Мирамистин ® также обладает выраженным гонококкоцидным свойством, превосходящим по антигонококковой активности Бензалкония хлорид [22, 23].
Клиническая эффективность Мирамистина ® изучена у 110 мужчин 16-44 лет, 85 % которых относились к контингенту повышенного риска (водители, проводники вагонов, строители и др.). Обработка заключалась в однократной инсталляции в уретру 5-6 мл препарата и обильном орошении этим же раствором наружных половых органов и прилегающих кожных покровов сроком до 2 ч после полового контакта. С помощью анонимного анкетирования (открытки) и осмотров, признаков венерических заболеваний не обнаружено. Полученные данные позволяют судить об эффективности наружной профилактической обработки Мирамистином ® и признать ее удовлетворительной.
Вышеуказанные свойства препарата позволили обосновать его применение для профилактики и лечения ИППП, в первую очередь сифилиса, гонореи и ряда негонорейных заболеваний мочеполового тракта [24, 25].
Бактерицидный эффект Мирамистина ® в сравнении с Бензалкония хлоридом на возбудителей ИППП в эксперименте представлен в табл. 2. Из полученных данных следует, что в условиях прямого контакта in vitro раствор Мирамистина ® в концентрациях 0,01-0,007 % в течение 1-10 мин оказывает бактерицидное действие в отношении возбудителей сифилиса, трихомоноза и гонореи. По сравнению с Бензалкония хлоридом, Мирамистин ® оказывал более выраженное трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидное действие (на 2-5 мин быстрее).
Экспериментально-клинические исследования показали, что после курса лечения Мирамистином ® достоверно возрастает функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, в то время как в контрольной группе она отсутствовала. Поглотительная способность лейкоцитов уретрального экссудата (по величине фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) у больных основной группы также была достоверно выше, чем у больных в контрольной группе. Это подтверждает стимулирующее влияние инсталляций Мирамистина ® в очаге воспаления на показатели местного клеточного иммунитета, сниженного у больных с хроническими и вялотекущими урогенитальными заболеваниями [9].
Таблица 2. Результаты трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидного действия водных растворов Мирамистина и Бензалкония хлорида
| Тест-культура (число штаммов) | Препарат | Срок до появления признаков бактерицидного действия препарата (мин) в зависимости от его концентрации | |||||
| 0,01 % | 0,008 % | 0,007 % | 0,006 % | 0,005 % | 0,004 % | ||
| T. pallidum (2 штамма) | Мирамистин ® | 1-3 | 3-7 | 10 | - | - | - |
| Бензалкония хлорид | 3-5 | 7-10 | 15 | - | - | - | |
| T. vaginalis (7 культур) | Мирамистин ® | 1-3 | 5-10 | 15 | - | - | - |
| Бензалкония хлорид | 5-7 | 10-15 | - | - | - | - | |
| N. gonorrhoeae (30 штаммов) | Мирамистин ® | 3 | 3 | 5 | 15 | - | - |
| Бензалкония хлорид | 5 | 5 | 15 | - | - | - | |
Мирамистин ® был использован для местного лечения 49 беременных, больных урогенитальным хламидиозом. В III триместре беременности женщинам проводили санацию влагалища раствором Мирамистина ® с последующим введением порошка эритромицина. При этом клиническая и этиологическая эффективность была выше, чем в контрольной группе, и достигала 80 %. В группе мужчин с уретритами, воспалением предстательной железы и простатовезикулитами, лечение хламидийной инфекции было также более эффективным в случае применения Мирамистина ® совместно с этиопатогенетической терапией. Мирамистин ® применяли в виде инсталляций в уретру 2 раза в сутки в течение 10 мин на протяжении 2 нед; причем одну из инсталляций проводили непосредственно перед массажем предстательной железы.
Таким образом, показаниями для применения Мирамистина ® являются следующие.
В акушерстве и гинекологии:
В акушерстве и гинекологии: для профилактики послеродовой инфекции Мирамистин ® применяют в виде влагалищных орошений до родов (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде в виде тампонов с экспозицией 2 ч в течение 5 дней; при родоразрешении женщин путем кесарева сечения непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции - полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные Мирамистином ® , во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней; лечение воспалительных заболеваний женских половых органов проводят курсом в 2 нед путем внутривлагалищного введения тампонов с антисептиком, а также органным электрофорезом препарата.
В урологии: при комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание 2-3 мл Мирамистина ® в уретру 1-2 раза в день в течение 10 дней, процедуры проводят через день; при лечении хламидийного уретрита в комплексной терапии применяют инсталляции раствора Мирамистина ® с экспозицией 10 мин 2 раза в день в течение 7 дней; перед диагностическим исследованием Мирамистин ® вводят в уретру, обработку повторяют по окончании манипуляции; при проведении урологических операций Мирамистином ® обрабатывают операционное поле, послеоперационные швы, при необходимости возможно интраоперационное применение препарата.
В дерматовенерологии: при лечении грибковых, бактериальных, вирусных заболеваний кожи обрабатывают пораженные участки Мирамистином ® 2-3 раза в день; в комплексной терапии препарат применяют перед нанесением основного средства; для лечения угревой сыпи Мирамистином ® обрабатывают очищенную кожу, затем наносят средство лечения (в комплексной терапии) или ухода; для профилактики грибкового поражения в общественных местах и на природе кожу обрабатывают Мирамистином ® в течение 2 ч после контакта с потенциальным источником заражения.
Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен при применении не позднее двух часов после полового акта; содержимое флакона с помощью урологического аппликатора ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам - 2-3 мл, женщинам - 1-2 мл и во влагалище - 5-10 мл; обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов; после процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 ч.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с антибиотиками отмечено усиление их противобактериального и противогрибкового свойств.
Благодаря широкому спектру антимикробного действия и отсутствию повреждающего воздействия на ткани человека, слизистую оболочку и кожные покровы, Мирамистин ® нашел широкое применение в разных областях медицины и позволяет значительно повысить эффективность основного лечения.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Герпес, мирамистин, ВПГ
Герпетическая инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, занимает одно из ведущих мест по распространенности среди вирусных заболеваний. У большинства здоровых людей ВПГ-1 и ВПГ-2 вызывают широкий спектр заболеваний, причем как острую первичную инфекцию, так и рецидивирующие заболевания кожи и слизистых оболочек. У новорожденных и лиц с иммунодефицитами инфекция может протекать особенно тяжело и заканчиваться летальным исходом. Для профилактики и терапии инфекции ВПГ предложено много средств, однако препаратами выбора остаются нуклеозидные аналоги (например, ацикловир), которые обладают селективной антигерпесвирусной активностью, обусловленной подавлением репликации вируса и инактивацией вирусной ДНК-полимеразы. С 1982 г. стали регистрироваться штаммы ВПГ, устойчивые к действию ацикловира (АЦВ), а за последние 10 лет, когда АЦВ стал основным противогерпетическим средством, частота выделения таких штаммов резко возросла, особенно от иммунокомпрометированных лиц [1]. По данным разных авторов, АЦВ-резистентные штаммы ВПГ встречаются в 4–14% случаев у онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и лиц, перенесших трансплантацию органов и тканей или получающих длительную иммуносупрессивную терапию. В этой связи актуальной задачей является поиск и изучение новых противогерпетических средств с альтернативным механизмом противовирусного действия.
Препарат Мирамистин® (мирамистин) из группы катионных антисептиков широко используется для индивидуальной профилактики заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), в том числе герпесвирусной инфекции (ГИ), а также для лечения бактериальных и грибковых осложнений у больных ЗППП. Имеются данные об успешном применении мирамистина при лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и легких различной этиологии. Сообщалось, что мирамистин проявляет антимикробную активность в отношении бактерий, грибов, простейших, а также обладает иммуномодулирующим и регенерирующим действиями, способностью повышать неспецифическую резистентность организма. Имеются данные о противовирусном действии мирамистина в отношении ретровирусов (ВИЧ), парамиксовирусов (корь, паротит) и некоторых других [2, 3]. Обнаружено, что мирамистин проявляет активность на ранних этапах инфекционного процесса; в основе его действия лежит предотвращение адсорбции и пенетрации вируса в клетки хозяина. Учитывая, что механизм противовирусного действия мирамистина отличается от действия АЦВ, можно предположить, что использование мирамистина для профилактики и комплексной терапии ГИ позволило бы снизить не только частоту появления штаммов ВПГ, резистентных к действию ацикловира и его аналогов, но и снизить распространенность вируса среди лиц групп риска, а также повысить эффективность противогерпетического лечения.
После полного формирования в лунках планшета монослоя клеток Vero B (в течение 24 ч) ростовую среду удаляли, клетки троекратно отмывали средой Игла и вносили в лунки в составе поддерживающей среды мирамистин (в максимально переносимых и меньших концентрациях) по одной из нижеприведенных схем. Противовирусную активность препаратов (ПАП) оценивали общепринятыми методами по их способности предотвращать развитие индуцируемого вирусами цитопатического действия (ЦПД) и ингибировать репродукцию вирусов в культуре клеток, а также по наличию вирулицидного действия [4–6]. Для профилактики герпесвирусной инфекции широко применяются вирулицидные препараты, оказывающие непосредственное разрушающее действие на вирусные частицы (например, оксолиновая мазь). Оценку вирулицидного действия проводили для того, чтобы выяснить, посредством какого механизма мирамистин проявляет свою активность в отношении вируса простого герпеса: подавления репродукции вируса или в результате разрушения (повреждения) им вирусных частиц.
Схема 1 (оценка цитотоксического действия препарата на неинфицированные клетки): различные концентрации препарата вводили в состав поддерживающей среды, которой покрывали сформировавшийся монослой. Планшеты инкубировали в течение 96 ч, как указано выше. Действие препарата оценивали ежедневно методом световой микроскопии по степени изменения морфологии клеточного монослоя.
Определяли ТЦД50 препарата, которая соответствовала концентрации, вызывающей видимые нарушения морфологии у 50% клеток монослоя, и максимально переносимую концентрацию (МПК) – наиболее высокую дозу препарата, не вызывающую видимых изменений клеточного монослоя, по сравнению с контролем. Для дальнейшего исследования применяли концентрации препаратов, не превышающие МПК.
Схема 2 (определение прямого вирулицидного действия препарата на вирионы ВПГ): в течение 1 ч инкубировали суспензии штаммов ВПГ-2 или ВПГ-1 в присутствии различных концентраций препарата мирамистин в среде Игла, при 37 °С в атмосфере с 5% СO2 с последующим титрованием суспензии в культуре клеток. Инокулюмы из серийных разведений (101–106) вносили в лунки планшета с монослоем, планшеты инкубировали 1 ч при 37 °С в атмосфере с 5% СO2, затем суспензию вируса удаляли, клетки троекратно отмывали средой Игла и вносили в лунки свежую питательную среду, после чего планшеты инкубировали 96 ч в тех же условиях.
Схема 3 (оценка ранней профилактической активности): внесение препарата за 1 ч до инфицирования клеток. В лунки планшета с отмытым монослоем вносили питательную среду, содержащую мирамистин в указанных концентрациях, и инкубировали, как описано выше. Через 1 ч в лунки планшета вносили суспензию вируса и инкубировали в течение 1 ч. Затем суспензию вируса удаляли, в лунки вносили питательную среду, не содержащую препарат, и планшеты инкубировали, как описано выше, в течение 96 ч.
Схема 4 (оценка экстреннопрофилактической активности): внесение препарата через 1 ч после инфицирования клеток. Клетки инкубировали в обычных условиях. В лунки планшета вносили суспензию вируса и инкубировали 1 ч. Затем в лунки планшета вносили питательную среду, содержащую мирамистин в указанных концентрациях, и клетки инкубировали, затем среду с несвязавшимися вирусами удаляли и вносили в лунки питательную среду, содержащую препарат в тех же концентрациях. Через 15 мин действие препарата останавливали внесением в каждую лунку по 100 мкл ЭТС, планшеты помещали в термостат и выдерживали в тех же условиях в течение 96 ч.
Схема 5 (оценка поздней профилактической активности): внесение препарата через 12 ч после инфицирования клеток. В лунки планшета с отмытым монослоем вносили суспензию вируса и инкубировали в течение 12 ч. Затем суспензию вируса удаляли и вносили в лунки питательную среду, содержащую препарат в указанных концентрациях. Через 15 мин действие препарата останавливали внесением в каждую лунку по 100 мкл ЭТС, планшеты помещали в термостат и выдерживали в течение 96 ч в указанных выше условиях.
С целью изучения влияния различных концентраций мирамистина на репродукцию вируса на 3–4-е сутки после инфицирования отбирали соответствующие пробы вируса и определяли его остаточную инфекционность. Пробы отбирали в микропробирки с крышкой (Eppendorf) и сохраняли при -70 °С. Перед постановкой опыта пробы подвергали троекратному замораживанию-оттаиванию. Затем клеточный дебрис удаляли центрифугированием, готовили серийные 10-кратные разведения проб, которыми в дальнейшем инфицировали отмытый монослой клеток Vero B. Планшеты инкубировали 1 ч, затем суспензию вируса удаляли, троекратно отмывали клетки от несвязавшегося вируса и вносили в лунки свежую питательную среду. Планшеты выдерживали в течение 96 ч в указанных ранее условиях. Результаты титрования оценивали по общепринятой методике.
Противовирусную активность препарата оценивали по 50% ингибиторной концентрации (ИК50), то есть минимальной концентрации препарата, при которой ЦПД вируса уменьшалось наполовину по сравнению с контролем.
Читайте также:
