Пробиотики при лечении от туберкулеза

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуномодулирующее действие бактиспорина при комплексной терапии туберкулеза легких

На правах рукописи

ГИСМАТОВ РУСТЕМ ХАНИФОВИЧ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БАКТИСПОРИНА ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Алсынбаев Махамат Махаматуллович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Медведев Юрий Анатольевич; доктор медицинских наук, профессор Хайруллина Раиса Масгутовна

Ведущая организация: Челябинская государственная

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время туберкулез для России является одной из наиболее угрожающих медико-социальных проблем. Особенно неблагополучная обстановка по данной инфекции складывается в учреждениях уголовно-исполнительной системы (УИС)" Российской Федерации. Так, распространенность туберкулеза среди спецконтингента пенитенциарной системы УИС Республики Башкортостан в десятки раз превышает аналогичный показатель среди населения республики и в значительной степени определяет напряженность эпидемиологической ситуации. В 1999-2002 годах 9-10 % всего спецконтингента УИС Республики Башкортостан наблюдалось и лечилось по. поводу активного туберкулеза легких (ГДУ I, II, V). Среди всех больных активным туберкулезом лишь 30-35 % заболели в местах лишения свободы, остальные выявлены при поступлении в следственные-изоляторы. При этом в структуре общей смертности спецконтингента УИС Республики Башкортостан (данные на '1998-1999 гг.) туберкулез занимал первое место (53 %), опередив сердечно-сосудистые и онкологические заболевания [Гисматов Р.Х., 2001].

Возникла необходимость резкого улучшения качества этиотропной терапии, ввиду формирования у многих штаммов микобактерий резистентности к значительному числу противотуберкулезных препаратов и разработки более эффективных средств патогенетической терапии, ввиду наличия у больных туберкулёзом грубых нарушений в деятельности разных органов и систем организма. Среди последних особо опасны дисфункции иммунной системы, которые-утяжеляют течение заболевания. Возбудитель туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis, обладает широким набором факторов патогенности, включая и ряд биосоединений, нарушающих деятельность иммунной системы. Поэтому, врачи .разных специальностей в своей практической деятельности все чаще используют лечебно-профилактические препараты, обладающие иммуномодулирующими свойствами.

Цель исследования. Разработать метод сопроводительной иммуномодулирующей терапии туберкулеза легких у лиц, находящихся в местах лишения свободы, с использованием бактиспорина в качестве иммунокорректора.

1 Исследовать состояние иммунной системы при туберкулезе легких в условиях его диагностики у лиц, поступающих в места лишения свободы.

2 Изучить характер изменений иммунного статуса и эффект применения бактиспорина при лечении туберкулеза легких.

3 Определить возможность применения бактиспорина при лечении туберкулеза легких у лиц, находящихся в местах лишения свободы, с использованием различных рекомендованных схем.

4 Сравнить влияние традиционной терапии и комбинированной с использованием бактиспорина на функционапьно-метаболические показатели " клеток фагоцитарного звена иммунной системы у больных,туберкулезом легких, находящихся в местах лишения свободы. .. .

Научная новизна. В ходе исследования расширены представления о механизмах иммуномодулирующего действия бактиспорина

Впервые представлены данные по коррекции бактиспо-рином механизмов фагоцитарной защиты у больных туберкулёзом легких.

Определена эффективность применения бактиспорина для-коррекции 'фагоцитарного звена неспецифической резистентности как у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, так и в условиях проведения стандартной противотуберкулезной терапии.

Научно-практическая значимость работы. В результате проведенных исследований практическому здравоохранению предложен новый метод коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты организма путем проведения у больных туберкулезом легких противотуберкулезной терапии с использованием бактиспорина.

Впервые разработаны схемы применения бактиспорина в комплексном лечении больных туберкулезом легких, находящихся в местах лишения свободы.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Бактиспорин оказывает положительное влияние на поглотительную способность, интенсивность кислородзависимого метаболизма, процессы антиоксидантного и неоксидантного киллинга нейтрофильных гранулоцитов у больных как с впервые выявленным туберкулезом легких, так и в процессе проведения комплексной антимикробной терапии.

2. Бактиспорин повышает эффективность противотуберкулезной терапии.

3. Иммунный статус практически здоровых лиц, находящихся в местах лишения свободы, в целом характеризует тенденцию к формированию иммунодефицитного состояния преимущественно в Т-звене иммунной системы и к активации фагоцитарных механизмов иммунной защиты.

4. Для больных с выявленным в местах лишения свободы туберкулезом легких, в целом, характерно формирование иммунной реакции с преимущественным вовлечением лимфоцитарных систем и мононуклеарных лейкоцитов. Лимфоцитарная реакция реализовалась с участием Т-лимфоцитов, в основном цитотоксических клеток, при подавлении ряда проявлений гуморального иммуногенеза (снижение содержания иммуноглобулинов М и А) и фагоцитарных механизмов защиты.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано семь научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 94 страницах, содержит 5 таблиц и 12 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (три главы), заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 268 источников (232 отечественных и 36 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследования основаны,на результатах клинико-лабора-торного обследования более 400 лиц, поступивших в места отбывания наказания. В соответствии с приказами по Главному управлению исполнения наказаний, диагностика проводилась клиническими и рентгенологическими методами, а также путем микробиологического исследования. У отдельных больных сенсибилизацию к туберкулину определяли пробой Манту.

Иммунный статус пациентов изучали с помощью рекомендованных общепринятых методов [Петров Р.В. и др., 1992]. При этом определяли абсолютное содержание в крови лейкоцитов (Лц) в целом, абсолютное и относительное содержание лимфоцитов (Лф), Т-лимфоцитов (Т-Лф), нейтрофилов (Нф), эозинофилов (Эф), базофилов (Бф), моноцитов (Мц).

Содержание иммуноглобулинов классов А, М и G IgM и определяли методом радиальной иммунодиффузии

[Manchini G. et al., 1965]; циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - методом осаждения в 3,75 % растворе полиэтилен-гликоля (м.м. 6000) [Гудина Р.В., 1988]; активность комплемента-по 50 % гемолизу эритроцитов барана [Меньшиков В.В., 1987].

Функциональное состояние фагоцитов крови оценивали по способности поглощать микросферы латекса [Фрейдлин И.С., 1986] с последующим подсчетом количества фагоцитирующих клеток (фагоцитарного индекса - ФИ) и числа поглощенных частиц (фагоцитарного числа - ФЧ), а также интенсивности кислородзависимого метаболизма в тесте восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест [Шубич М.Г., Медникова В.Г., 1978] в модификации Нагоева Б.С. (1983).

Активность щелочной фосфатазы (ЩФ), кислой фосфатазы (КФ), миелопероксидазы (МП) и катионных белков

(КБ) определяли цитохимическими методами в мазках периферической крови по интенсивности окраски, применяя 5-балльную шкалу по методу LS. Kaplow (1983), и пользуясь формулами, предложенными М И. Лазориком (1988).

Активность миелопероксидазы определяли в

модификации D.Quaglino (1958) Содержание катионных белков определяли по методу Шубича М. Г. (1974),

Активность кислой фосфатазы определяли методом азосочетания по Нарциссову Р.П. (1968), щелочной - по LS.Kaplow (1955) в модификации F.G.Hayhoe et D.Quaglino (1958).

Статистическую обработку данных проводили на ПВЭМ с использованием средств MS Excel 4.0r MS Word 6 0. с применением стандартных методик вариационной статистики, включая вычисление t-критерия Стъюдента для оценки значимости различия при парных измерениях показателей. Статистически значимыми считали различия при Р Гисматов, Рустем Ханифович :: 2004 :: Уфа

Список сокращений и условных обозначений.

Глава 1. Туберкулез и иммунитет.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом, пребывающих в местах лишения свободы.

Глава 4. Лечебные и иммуномодулирующие эффекты бактиспорина при использовании в комплексном лечении больных туберкулезом, находящихся в местах лишения свободы.

Владельцы патента RU 2357745:

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении туберкулеза легких. Способ осуществляют следующим образом. Дополнительно к традиционной антибактериальной терапии и пробиотику бактиспорина вводят перорально оксиметилурацил (ОМУ) в дозе 0,5 г два раза в день в течение 10 дней лечения. Использование совместно с бактиспорином ОМУ позволяет ускорить элиминацию микобактерий и уменьшение воспалительных явлений в очагах, усилить иммуномодулирующее действие бактиспорина за счет влияния оксиметилурацила на функционально-метаболическую активность фагоцитов крови. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и иммунологии, и может быть использовано при лечении туберкулеза легких различной степени тяжести.

Совершенствование методов лечения туберкулеза, смертность от которого занимает наряду с новообразованиями и сердечно-сосудистыми заболеваниями одно из первых мест, продолжает оставаться серьезной проблемой современной медицины. Основным методом лечения туберкулеза легких по-прежнему остается этиотропная терапия в виде массивного длительного назначения антимикробных препаратов, в основном антибиотиков, что может вызывать у больных дисбиотические явления, нуждающиеся в коррекции. В течении туберкулеза имеют место различные иммунопатологические проявления, в том числе и связанные с проведением специфического лечения, ввиду чего одним из важных компонентов сопроводительной терапии инфекции должна выступать иммунотерапия.

Прототипом данного изобретения является способ лечения туберкулеза, заключающийся в использовании в составе комплексной терапии больных туберкулезом препарата-пробиотика Бактиспорина (БС), содержащего живую культуру бактерий Bacillus subtilis ЗН [Патент RU 2219939, 2003 г.]. Раствор БС вводят перорально не менее 4 доз 3 раза в день за 30 мин до приема антибиотиков или химиопрепаратов в течение 3-5 дней, затем по 1 дозе 2 раза в день за 30 мин до приема антибиотиков или химиопрепаратов в течение 10-15 дней. Способ обеспечивает стимуляцию регенеративных процессов в очаге воспаления и усиление антимикобактериального эффекта.

При лечении больных туберкулезом легких с использованием сопроводительной терапии БС, помимо основного лечебного эффекта (корректирующее влияние на формирующийся в процессе антибиотикотерапии дисбиоз), оказывает определенное иммуномодулирующее действие [Гисматов Р.Х. Иммуномодулирующее действие бактиспорина при комплексной терапии туберкулеза легких. Дис… канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 97 с.]. Однако иммуномодулирующее действие БС проявляется стимуляцией механизмов иммуногенеза, связанных с провоспалительными эффектами, способными оказывать временное ухудшающее влияние на общее состояние больного. Ввиду этого появляется необходимость в определенной коррекции влияния проводимого лечения на иммунный статус больного.

Задача заявляемого изобретения заключается в усовершенствовании метода комплексной терапии туберкулеза с применением препарата Бактиспорин.

Технический результат при использовании изобретения - коррекция и усиление иммуномодулирующего действия Бактиспорина, сокращение срока лечения.

Указанный технический результат достигается за счет того, что в способе, включающем традиционную антибактериальную терапию и введение пробиотика Бактиспорина, дополнительно вводят перорально оксиметилурацил в дозе 0,5 г два раза в день в течение 10 дней лечения.

Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом. На курс лечения назначают препараты традиционной антибиотикотерапии и БС для лечения туберкулеза различной степени тяжести. Дополнительно вводят две таблетки оксиметилурацила (0,5 г препарата на прием) два раза в день после приема пищи в течение 10 дней лечения.

Испытания проводились на базе лечебного учреждения УЕ 394/19 Федеральной Службы Исполнения Наказаний МЮ РФ по Республике Башкортостан. Для проведения испытаний были отобраны добровольцы - 80 больных активным туберкулезом легких, поступивших в места заключения для отбывания наказания в период 2005-2006 гг. В соответствии с существующими приказами диагностика проводилась клиническими и рентгенологическими методами, а также путем микробиологического исследования с регистрацией наличия (БК+) или отсутствия (БК-) микобактерий в мокроте. Все диагностические мероприятия проводились в соответствии с принятыми в настоящее время нормативными документами.

У всех больных терапия проводилась традиционным назначением для лечения туберкулеза препаратов химиотерапии согласно утвержденным стандартам [Туберкулез: Руководство для врачей. /Под ред. А.Г.Хоменко. - М., 1996. - 493 с]. Параллельно с основным лечением в контрольной группе из 40 пациентов наряду с основным лечением в качестве средства сопроводительной терапии назначали БС перорально в виде суспензии в дозе 1,8 млн. ЕД три раза в день - в течение 5 дней и в последующем вплоть до окончания курса лечения - два раза в день. В испытуемой группе из 40 пациентов помимо этого лечения дополнительно в качестве иммуномодулятора применялся препарат ИМ по две таблетки (0,5 г препарата на прием) два раза в день в течение 10 дней лечения. Оценка результативности лечения осуществлялась в динамике по результатам клинико-лабораторного обследования пациентов, в том числе обзорной рентгенографии органов грудной клетки и бактериологического обследования мокроты на бактериовыделение микобактерий туберкулеза, проводившихся до начала и в динамике комплексного лечения. У всех больных в процессе лечения проводилась оценка иммунного статуса общепринятыми методами [Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии МЗ России). - Иммунология. - 1992. - №6. - С.51-52.].

В ходе проведения исследования при клиническом обследовании больных среди пациентов, получавших сопроводительную терапию БС и БС+ИМ, не зарегистрировано ни одного случая ухудшения самочувствия от применения препаратов.

При исследовании иммунного статуса больных в процессе лечения (табл.1) было установлено, что дополнительное включение в сопроводительную терапию иммуномодулятора ИМ приводило к тому, что у больных данной группы в сравнении с контрольной группой среднее содержание в крови лейкоцитов нормализовалось, но было выше, чем в группе пациентов, получаваших только БС. При этом концентрация циркулирующих лимфоцитов, в основном за счет T(CD3+)-лимфоцитов, при использовании ИМ сохранялось повышенной и была больше таковой при терапии с БС. Содержание естественных киллеров после использования БС+ИМ нормализовалось, а не возрастало, как после лечения с только БС. Наиболее существенное влияние назначение ИМ оказывало на показатели функционально-метаболической активности фагоцитов крови: снимало вызываемое БС возрастание количества активных фагоцитов (сниженный фагоцитарный показатель) при некотором повышении интенсивности процессов фагоцитоза (увеличение фагоцитарного числа), нормализовало уровень спонтанной активации кислородзависимого метаболизма фагоцитов и при этом достоверно усиливало у больных уровень его активации, индуцируемой процессом фагоцитоза. В целом вышеприведенные эффекты влияния ИМ можно охарактеризовать как усиление процессов иммуногенеза (стимуляция лейко- и лимфопоэза, Т-звена иммунной системы) и обеспечение сбалансированности активации фагоцитарных механизмов защиты.

При клинической оценке эффективности результатов комплексной терапии с использованием БС и БС с ИМ были получены следующие данные. Дополнительное применение ИМ способствовало существенному улучшению клинико-лабораторных показателей состояния больных после первого курса лечения (табл.2) в виде увеличения числа пациентов с положительной динамикой рентгенографических изменений в очагах туберкулеза и снижением количества больных с сохраняющимся выделением микобактерий с мокротой. Также снижалось число больных с сохранением в процессе лечения системных признаков воспалительного процесса - повышенной температурой тела и лейкоцитозом в крови.

По результатам комплексного клинического обследования при определении у больных в динамике лечения в течение года также установлена эффективность дополнения сопроводительной терапии БС препаратом ИМ (табл.3) - уменьшалось число больных, нуждающихся в повторных курсах комплексной терапии, возрастала частота перевода пациентов в группы диспансерного наблюдения (ГДУ) из ГДУ 1 (активный туберкулез) в ГДУ 2 (туберкулез в стадии затихания) и ГДУ 3 (излеченный туберкулез), полного излечения больных (перевод из ГДУ 1 в ГДУ 2 в ГДУ 3), и наблюдалось сокращение средних сроков излечения.

Таким образом, применение в сопроводительной терапии совместно с пробиотиком БС иммуномодулятора ИМ дополнительно стимулировало Т-лимфоцитарное звено иммунной системы, оказывало стабилизирующее влияние на фагоциты и обусловливало возрастание их антимикробного потенциала. Клинический эффект сопровождался ускоренной элиминацией микобактерий, более быстрым снятием воспалительных явлений в очагах и в конечном итоге снижением сроков обратного развития воспалительного процесса и выздоровления больных.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Больной З., 60 лет, впервые заболел туберкулезом легких в 1976 г. Ранее лечился в противотуберкулезном диспансере по месту жительства. Поступил на лечение 23.08.2006 г., поставлен диагноз: "Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада БК(-) ГДУ 1А". Жалобы при поступлении: сухой кашель, слабость, потливость. С момента поступления назначена терапия пиразинамидом, рифадином, этамбутолом, тубазидом, с 04.01.2006 назначены пробиотик БС и иммуномодулятор ИМ по указанной схеме.

При поступлении на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки от 30.12.2006: "В 81, S2 не гомогенный фокус инфильтрации с полостями распада до 3 см в диаметре, разнокалиберные очаги". При изучении результатов комплексного лечения на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки от 12.02.2006: "Текущее рубцевание полостей распада".

Пациент М., 36 лет, болен туберкулезом легких с 1999 г. Ранее лечился в Октябрьском ПТД, наблюдался по ГДУ VIIA.

11.02.2003 в хирургическом отделении Республиканской больницы УИН проведено оперативное лечение: "Резекция сегментов S1 и 82 верхней доли левого легкого".

Поступил на лечение 19.11.2006 г., поставлен диагноз: "Инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого БК(+) ГДУ 1А, поздний рецидив. Поликистоз верхней доли левого легкого".

Жалобы при поступлении: сухой кашель, потливость, слабость. С 30.01.2006 г. на фоне терапии метазидом, пиразинамидом, этамбутолом назначены пробиотик БС и иммуномодулятор ИМ по указанной схеме.

При поступлении на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки от 30.12.2006: "В 8S, 82/0 петрифицированные очаги. В О/8\+2 субплевральная негомогенная фокусная тень с полостями распада 0,5-0,7 см в диаметре". При изучении результатов комплексного лечения на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки от 12.02.2007: "Умеренное рассасывание инфильтрации при сохранении полостей распада".

Таким образом, было выявлено, что назначение пробиотика БС и иммуномодулятора ИМ совместно с антибактериальной терапией туберкулеза является более эффективным и более быстрым способом лечения туберкулеза.

Способ лечения туберкулеза легких, включающий традиционную антибактериальную терапию и введение пробиотика бактиспорина, отличающийся тем, что дополнительно вводят перорально оксиметилурацил в дозе 0,5 г два раза в день в течение 10 дней лечения.

На сайте Гиппократ-Плюс, компании Вектор БиАльгам Вы можете найти информацию по применению пробиотиков в различных патологиях, ознакомиться с методиками лечения и профилактики.
Наш сайт посвящен в первую очередь пробиотическому лечению, которое максимально сохраняет естественную микрофлору организма. Все подробности о действии препаратов Бифидум БАГ, Трилакт и Экофлор в каждом конкретном случае Вы найдете в разделе заболевания. Если вдруг Вы не нашли ответа на свой вопрос – задайте его на форуме, наши специалисты с радостью помогут Вам. Так же Вашему вниманию представлены статьи о здоровье и красоте, полезная информация и советы специалистов.

Если у Вас есть замечания или предложения по работе сайта или его разделов, Вы можете оставить отзыв или написать нам на почту. Заходите чаще на сайт, чтобы быть в курсе новостей науки и медицины!

Врач — философ; ведь нет большой разницы между мудростью и медициной.
Гиппократ

Быстрый заказ

Поиск

Акции и скидки

Доктор Чистотелоff

Отзывы пациентов

Отзывы врачей

Вход на сайт

Ваш заказ поступил и находится в обработке. В ближайшее время наш менеджер свяжется с вами по телефону.

Внимание! Если вы используете mail.ru, то возможны задержки с получением подтверждения заказа на вашу почту.

6. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА СТОРОН
6.1. Пользователь обязан:
6.1.1. Предоставить информацию о персональных данных, необходимую для пользования Сайтом интернет-магазина.
6.1.2. Обновить, дополнить предоставленную информацию о персональных данных в случае изменения данной информации.
6.2. Администрация сайта обязана:
6.2.1. Использовать полученную информацию исключительно для целей, указанных в п. 4 настоящей Политики конфиденциальности.
6.2.2. Обеспечить хранение конфиденциальной информации в тайне, не разглашать без предварительного письменного разрешения Пользователя, а также не осуществлять продажу, обмен, опубликование, либо разглашение иными возможными способами переданных персональных данных Пользователя, за исключением п.п. 5.2. и 5.3. настоящей Политики Конфиденциальности.
6.2.3. Принимать меры предосторожности для защиты конфиденциальности персональных данных Пользователя согласно порядку, обычно используемого для защиты такого рода информации в существующем деловом обороте.
6.2.4. Осуществить блокирование персональных данных, относящихся к соответствующему Пользователю, с момента обращения или запроса Пользователя или его законного представителя либо уполномоченного органа по защите прав субъектов персональных данных на период проверки, в случае выявления недостоверных персональных данных или неправомерных действий.

7. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ СТОРОН
7.1. Администрация сайта, не исполнившая свои обязательства, несёт ответственность за убытки, понесённые Пользователем в связи с неправомерным использованием персональных данных, в соответствии с законодательством Российской Федерации, за исключением случаев, предусмотренных п.п. 5.2., 5.3. и 7.2. настоящей Политики Конфиденциальности.
7.2. В случае утраты или разглашения Конфиденциальной информации Администрация сайта не несёт ответственность, если данная конфиденциальная информация:
7.2.1. Стала публичным достоянием до её утраты или разглашения.
7.2.2. Была получена от третьей стороны до момента её получения Администрацией сайта.
7.2.3. Была разглашена с согласия Пользователя.

8. РАЗРЕШЕНИЕ СПОРОВ
8.1. До обращения в суд с иском по спорам, возникающим из отношений между Пользователем сайта Интернет-магазина и Администрацией сайта, обязательным является предъявление претензии (письменного предложения о добровольном урегулировании спора).
8.2 .Получатель претензии в течение 30 календарных дней со дня получения претензии, письменно уведомляет заявителя претензии о результатах рассмотрения претензии.
8.3. При не достижении соглашения спор будет передан на рассмотрение в судебный орган в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.
8.4. К настоящей Политике конфиденциальности и отношениям между Пользователем и Администрацией сайта применяется действующее законодательство Российской Федерации.

9. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ
9.1. Администрация сайта вправе вносить изменения в настоящую Политику конфиденциальности без согласия Пользователя.
9.2. Новая Политика конфиденциальности вступает в силу с момента ее размещения на Сайте интернет-магазина, если иное не предусмотрено новой редакцией Политики конфиденциальности.
9.3. Все предложения или вопросы по настоящей Политике конфиденциальности следует сообщать в раздел Контакты

МЕДИКАМЕНТЫ И ФАРМПРЕПАРАТЫ Смирнов Валерий Вениаминович,
академик, директор, заведующий отделом антибиотиков
Института микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного НАН Украины

В начале века человечество с нетерпением ждало новых открытий, направленных на борьбу с инфекционными заболеваниями. Необходимость таких открытий была связана с тем, что болезни, вызываемые различными бактериями, уносили миллионы жизней, являясь главной причиной смертности. И вот ожидания оправдались - А. Флеминг открыл пенициллин, произошло самое выдающееся событие первой половины нашего столетия.

Открытие пенициллина было чисто случайным, однако уместно вспомнить слова Л. Пастера о том, что "случай обычно подготовлен определенным ходом мыслей, судьба одаривает только подготовленные умы". Пенициллин стал известен на всех континентах и спас миллионы человеческих жизней. Открытие Флеминга дало начало совершенно новому научному направлению, знаменовавшему новую эру в биологии и медицине - эру антибиотиков. Их всестороннее изучение обогатило наши представления о зависимости биологической активности органических соединений от химической структуры, приблизило к рациональному созданию антимикробных препаратов с заданными свойствами. Примером тому служат успехи, достигнутые при изучении полусинтетических антибиотиков.

К числу наиболее актуальных задач в разработке проблемы антибиотиков сегодня относятся:

• создание и разработка способов преодоления антибиотикорезистентности микробов;
• изыскание природных и создание полусинтетических антибиотиков, эффективных в борьбе со стафилококковой, синегнойной и другими инфекциями, злокачественными опухолями;
• поиски новых продуцентов среди малоизученных групп организмов;
• изучение генетических рекомбинаций у микроорганизмов с продукцией новых антибиотиков;
• получение новых антибиотиков путем направленного биосинтеза и подбора соответствующих мутантов и рекомбинантов.

Основной проблемой последних лет является широкое распространение резистентных форм патогенных микроорганизмов и снижение эффективности ряда антибиотиков. Очень показательны в этом плане исследования американских ученых, показавшие, что если люди заражены возбудителями, которые имеют множественную устойчивость к антибиотикам, то заболевание протекает в значительно более тяжелой форме, нередко со смертельным исходом, а борьба с подобными недугами обходится значительно дороже. Например, лечение одного больного туберкулезом, у которого возбудитель резистентен к антибиотикам, обходится в 15 раз дороже, чем больного с восприимчивым возбудителем. Таким образом, все растущая резистентность микроорганизмов к антибиотикам уже сейчас обходится США более чем в 4 млрд. долларов в год.

Вновь назрели извечные вопросы - что делать и кто виноват? Ответ на них, в какой-то мере, дает результат недавних исследований, которые установили, что "почти половина (!) выписываемых в США антибиотиков пациентам абсолютно не нужна". Эти препараты часто назначают при простуде, гриппе, желудочно-кишечных заболеваниях, повышенной температуре и т.д. Такое положение - это не просто расточительство. Дело обстоит гораздо хуже, поскольку происходит распространение бактерий, устойчивых к антибиотикам, массовая аллергизация больных и, что очень трагично, развивается дисбактериоз, частота которого растет с неимоверной быстротой.

И второе - врачи предпочитают выписывать новейшие "сильные" антибиотики широкого спектра действия, вместо того чтобы после исследования чувствительности возбудителя, применять "старые" и/или "узкоспециализированные". Отсюда следуют ответы на поставленные вопросы. Кто виноват? С одной стороны больные, требующие выписывать им обязательно антибиотики при любом заболевании, а с другой врачи, которые охотно откликаются на эти просьбы или сами являются инициаторами их применения.

Что делать? Самое главное и простое, не требующее затрат - не допускать подобных ситуаций! В тех случаях, когда можно избежать применения антибиотиков, следует это делать, а если применять, то обязательно определяя чувствительность (разумеется, за исключением экстремальных случаев); назначать альтернативные препараты, максимально безвредные, но, естественно, эффективные. В одной статье невозможно осветить широко и всесторонне все аспекты проблемы, поэтому остановлюсь только на пробиотиках и, если конкретно, на пробиотиках из бактерий рода Bacillus, высокоэффективным представителем которых является биоспорин, разработанный в Украине и выпускаемый АОА "Днепрофарм" (г. Днепропетровск).

"Пробиотики" в современном понимании - это бактерийные препараты из живых микробных культур, предназначенные для коррекции микрофлоры хозяина и лечения ряда заболеваний. Основоположником концепции пробиотиков является И.И. Мечников, который еще в 1903 году предложил практическое использование микробных культур-антагонистов для борьбы с болезнетворными бактериями. Фундаментальные исследования современной биологической и медицинской науки позволили разработать и внедрить в практику многие пробиотики, основу которых составляют живые микробные культуры. M.Vanbelle et al. (1990) определяют понятие "пробиотик" как антоним антибиотиков, т.е. "промотор жизни". Пробиотики, в отличие от антибиотиков, не оказывают отрицательного воздействия на нормальную микрофлору, поэтому их широко применяют для профилактики и лечения дисбактериозов. В то же время эти биопрепараты характеризуются выраженным клиническим эффектом при лечении (долечивании) ряда острых кишечных инфекций. Важной особенностью пробиотиков является их способность повышать противоинфекционную устойчивость организма, оказывать в ряде случаев противоаллергенное действие, регулировать и стимулировать пищеварение. В настоящее время в медицине уже широко используют лактобактерин, бифидум-бактерин, колибактерин, бификол, ацилакт и другие.

Тем не менее, во всем мире продолжается огромная работа по созданию новых более активных пробиотиков. Важным арсеналом совершенствования биопрепаратов являются бактерии рода Bacillus. Свойства некоторых штаммов этой группы бактерий настолько разносторонни и привлекательны, что только за последние годы на их основе разработано более десятка эффективных препаратов (табл.). Как видно, в этом, активно развивающемся во всем мире направлении, достойное место занимает Украина. Чем же привлекают исследователей бациллы как основа пробиотиков? Что делает их высокоэффективными?

Таблица.
Биопрепараты (пробиотики) на основе бактерий рода Bacillus

Медицинские
Биоспорин	(B.subtilis + B.licheniformis)		Украина
Гинеспорин	(B.subtilis)		Украина
Споробактерин	(B.subtilis)		Россия
Бактиспорин	(B.subtilis)		Россия
Энтерогермин	(B.subtilis)		Италия
Флонивин	(Bacillus sp.)		Югославия
Бактисубтил	(B.cereus)		Франция
Цереобиоген	(B.cereus)		Китай
Ветеринарные
Бактерин-СЛ	(B.subtilis + B.licheniformis)		Украина
Эндоспорин	(B.subtilis)		Украина
БПС-44	(B.subtilis)		Украина
Энтеробактерин	(B.subtilis)		Россия
Глоген-8	(B.natto)		США
Прималас	(Bacillus sp.)		Нидерланды
Протексин	(Bacillus sp.)		Нидерланды
"Добавки" пищевые:
препарат для ферментации овса		(B.subtilis)		Франция
препарат для ферментации бобов		(B.subtilis + B.licheniformis)		Нигерия
Кормовые:
на основе B.licheniformis		Германия, Англия
на основе B.coagulans		Англия

В первую очередь - это их безвредность (за исключением B.cereus и B.anthracis) для макроорганизма даже в концентрациях, значительно превышающих рекомендуемые для применения, а также способность ряда штаммов существенно повышать неспецифическую резистентность макроорганизма. Важнейшими свойствами некоторых штаммов бацилл являются их антагонистическая активность ко многим патогенным и условно патогенным микроорганизмам; высокая ферментативная активность, позволяющая существенно регулировать и стимулировать пищеварение; противоаллергенное и антитоксическое действия и ряд других.

Именно такими свойствами обладает препарат биоспорин, в состав которого (пожалуй, единственного из пробиотиков на основе бацилл) входят не один, а два штамма - B.subtilis и В. licheniformis. Они дополняют друг друга по спектру антагонистической активности, продукции ферментов и аминокислот и, что очень важно, не подавляют при этом резидентные микроорганизмы. Бациллы (антагонистическая активность штамма В. subtilis), входящие в биоспорин, активно угнетают патогенные микроорганизмы.

Уникальной способностью препарата является подавление развития кандид, стафилококков, кампилобактерий, иерсиний, в том числе и антибиотикоустойчивых. При этом антагонистическая активность биоспорина значительно выше в сравнении с бактисубтилом, цереобиогеном и энтерогермином.

Вскоре после приема препарата начинают выделяться биологически активные вещества и функционировать системы микробных клеток, оказывающие как прямое действие на патогенные и условно патогенные микроорганизмы, так и опосредованное - путем активации специфических и неспецифических систем защиты макроорганизма. В этот же период времени бактериальные клетки пробиотика, которые могут рассматриваться как биокатализаторы многих жизненно важных процессов в пищеварительном тракте, активно продуцируют ферменты, аминокислоты, антибиотические вещества и другие физиологически активные субстраты, дополняющие комплексное лечебно-профилактическое действие.

Отмечая многообразные механизмы лечебно-профилактического действия препаратов из бацилл, нельзя утверждать, что какие-либо из них являются главными, а какие-то - второстепенными. При различных острых и хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, регистрируемых у человека и животных, терапевтическое действие в одних случаях может достигаться преимущественно за счет антагонистических свойств бацилл, в других - за счет продукции ими ферментов, в третьих - за счет активации защитных реакций. Но, как правило, участие в процессе одновременно принимают несколько факторов.

T.P. Lyons и R.J. Fallоn назвали наше время "наступающей эпохой пробиотиков". И действительно, бурное развитие исследований по разработке новых биопрепаратов и дальнейшему изучению механизма их лечебно-профилактического действия, дает основания утверждать, что в XXI веке пробиотики в значительной степени потеснят на рынке традиционные и небезопасные для организма препараты, особенно те из них, которые применяются с профилактической целью.

Одним из перспективных направлений разработки новых биопрепаратов является создание пробиотиков на основе микроорганизмов с заданными свойствами, полученными методами генетической инженерии. Первый такой пробиотик Субалин, наряду с высокой антибактериальной активностью в отношении широкого спектра болезнетворных микроорганизмов, характеризуется и антивирусными свойствами. Этот препарат разработан в Институте микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного НАН Украины совместно с НПО "Вектор" (Россия) и в настоящее время проходит с успехом клинические испытания.

Итак, создание пробиотиков и их широкое применение являются сегодня стратегическим направлением в борьбе со многими инфекционными, а также некоторыми неинфекционными заболеваниями.