У Вас нет причин для беспокойства. Туберкулез может быть вылечен и лечиться с помощью лекарств, за исключением некоторых редких случаев. Однако, это важно, чтобы Вы аккуратно принимали лекарства в соответствии с инструкциями Вашего врача или медицинской сестры.

Туберкулез является болезнью, которая лечится с помощью лекарств. Чтобы убить все туберкулезные бактерии, необходимо принимать более чем одно лекарство. Поэтому, Вы будете получать несколько разных противотуберкулезных препаратов в одно и то же время. Наиболее распространенными препаратами, которые используются при лечении туберкулеза, являются:

• рифампицин
• изониазид
• пиразинамид
• этамбутол и
• стрептомицин

Для того чтобы убить все туберкулезные бактерии, требуется много времени. Поэтому, лечение продолжается минимум шесть месяцев, часто дольше. Обычно в течение первых двух месяцев используются четыре разных противотуберкулезных препарата, после чего, лечение продолжается с использованием двух препаратов.

Как правило, Вы будете чувствовать себя лучше после нескольких недель приема лекарств. Однако, некоторые туберкулезные бактерии в Вашем организме все еще остаются жизнеспособными. Даже если Вы больше не будете иметь симптомов, очень важно продолжать принимать лекарства до тех пор, пока все бактерии не будет убиты.

Лечение начинается в больнице и потом продолжается на дому. Ваш врач является ответственным за планирование Вашего лечения, выбор противотуберкулезных препаратов, доз и продолжительности лечения. Вы можете спросить Вашего врача о конкретных деталях, касающихся лечения.

Лечение под непосредственным наблюдением

Противотуберкулезные препараты даются под непосредственным наблюдением (DOT).

Вы имеете право получить поддержку и совет в течение всего периода лечения. Лечение туберкулеза длится несколько месяцев, и количество лекарств является большим, поэтому это не просто принимать их регулярно каждый день. Цель непосредственного наблюдения – помочь Вам регулярно принимать лекарства, проверить возможные побочные эффекты противотуберкулезных препаратов и помочь Вам вылечиться как можно скорее.

Вы будете принимать противотуберкулезные препараты под наблюдением медицинской сестры или другого квалифицированного работника, который будет следить, что Вы проглотили каждую дозировку. В то же время, они проверят возможные побочные эффекты противотуберкулезных препаратов, следят за Вашими улучшениями и ответят на Ваши вопросы. Если пациентом является ребенок, родители могут давать противотуберкулезные препараты ему под наблюдением медицинского работника.

Ваш лечащий врач решает, когда начинается наблюдение за лечением и когда оно может быть закончено. В больнице медицинская сестра наблюдает, когда Вы принимаете противотуберкулезные препараты. До того, как Вы сможете продолжить лечение на дому, должно быть согласовано, как Вы сможете получать свои лекарства в домашних условиях. Лекарства могут быть приняты в амбулаторном отделении больницы, в поликлинике, в медпункте на работе, в школе или в приемном центре для лиц, ищущих убежище. Если Ваше состояние требует этого, медицинская сестра может контролировать лечение у Вас дома или в другом месте, где Вы живете. Организация непосредственного наблюдения зависит от муниципалитета.

Прерывание лечения самостоятельно или время от времени пропуск приемов некоторых противотуберкулезных препаратов может быть опасным. Туберкулезные бактерии могут размножаться, и Ваше лечение будет продолжаться дольше. Туберкулезные бактерии также могут стать устойчивыми к тем препаратам, которыми Вы лечитесь. Возможно, Вам придется принимать новые препараты, если предыдущие уже не являются эффективными. Новые препараты необходимо принимать значительно дольше по времени, и обычно они вызывают больше побочных эффектов.

• Только противотуберкулезные препараты, которые принимаются регулярно, убивают туберкулезные бактерии.
• Туберкулез может быть вылечен, если Вы принимаете лекарства согласно инструкциям.
• Не изменяйте и не прерывайте лечение.
• Продолжайте принимать лекарства, даже если Вы чувствуете себя лучше.
• Лечение устраняет риск передачи инфекции.

Контрольные визиты к врачу

За Вашим выздоровлением во время лечения будут внимательно следить в амбулаторном отделении больницы с интервалами 1-2 месяца. При осмотре Вам сделают рентген грудной клетки, возьмут анализы крови и образцы слизи/мокроты во время кашля. Вы также имеете возможность задать врачу интересующие Вас вопросы.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Захарочкина Е. Р.

Лечение туберкулеза проводят с целью ликвидации клинических признаков заболевания и стойкого заживления туберкулезных изменений с восстановлением трудоспособности и социального статуса больных.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Захарочкина Е. Р.

Antibiotics used in the treatment of tuberculosis and their role in the list of vem

российский и зарубежный рынки

при лечении туберкулеза,

И ИХ ВКЛАД В ЖНВЛП

Ключевые слова: туберкулез, противотуберкулезные препараты, антибиотики, противомикробные средства

Туберкулез является наиболее экономически и социально значимым заболеванием в России. В 2005-2012 гг. были достигнуты определенные успехи в борьбе с этим недугом. Произошло снижение: общей заболеваемости (на 6,7%) и заболеваемости постоянного населения (на 5,7%), частота рецидивов туберкулеза (на 4,5%), общая распространенность и распространенность туберкулеза с бактериовыделени-ем (на 6,1%), распространенность фиб-розно-кавернозного туберкулеза легких (на 29,4%), общая инвалидность по причине туберкулеза (на 9,0-36,4%), общая смертность (на 45,1%), смертность постоянного населения (на 44,2%); снижение доли туберкулеза в структуре смертности населения России от инфекционных и паразитарных заболеваний (с 82,8% в 2005 г. до 56,7% в 2012 г.), а также и другие успехи. Тем не менее актуальность этого заболевания для здравоохранения России не снижается. Это особенно видно на фоне все еще очень высокой заболеваемости туберкулезом 57,6:100 000 населения и увеличения частоты туберкулеза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией. Так, в 2012 г. каждый десятый (10,7%) впервые выявленный и вставший на учет больной туберкулезом был также болен ВИЧ-инфекцией, а на конец года 9,0% больных туберкулезом имели ВИЧ-инфекцию. Помимо этого, в 2012 г. отмечен дальнейший рост множественной лекарственной устойчивости M. tuberculosis к противоту-

беркулезным препаратам (на 4,2% — с 34,2% до 37,5% среди больных туберкулезом органов дыхания, выделяющих возбудителя).

Все это обусловливает важность эффективной терапии туберкулеза и его осложнений, применения современных методов и препаратов или их комбинаций для снижения смертности больных от этого заболевания, а также распространенности лекарственно устойчивых M. tuberculosis. Лечение туберкулеза проводят с целью ликвидации клинических признаков заболевания и стойкого заживления туберкулезных изменений с восстановлением трудоспособности и социального статуса больных. При лечении применяют 4 основных подхода: химиотерапию, хирургическое лечение, патогене-

Keywords: tuberculosis, anti-tuberculosis drugs, antibiotics, antimicrobial drugs

тическое лечение и коллапсотерапию. Несмотря на важность применяемых подходов, химиотерапия занимает основное место в лечении больных туберкулезом. По сути, химиотерапия туберкулеза является этиотропным лечением, проявляющим бактерицидный и бакте-риостатический эффекты. Накоплен большой опыт применения противотуберкулезных препаратов, позволивший разработать основные принципы химиотерапии этого заболевания. Применяют две основные группы противотуберкулезных препаратов. Изони-азид, рифампицин, этамбутол, пирази-намид, стрептомицин составляют первую группу. Их называют основными, или препаратами первого ряда. Препараты этой группы применяют в основном для лечения больных, у которых туберкулез был выявлен впервые, при условии, что возбудитель чувствителен к данным препаратам. Другую группу — препараты второго ряда — называют резервными. К ним относят протионамид, этионамид, ри-фабутин, аминосалициловую кислоту, циклосерин, фторхинолоны: офлокса-цин, ломефлоксацин, левофлоксацин, канамицин, капреомицин. Применяют эти лекарственные средства в случаях, когда возбудитель устойчив к препаратам первого ряда или при их непереносимости. Учитывая утяжеление течения туберкулеза и рост лекарственной устойчивости M. Tuberculosis, обе группы препаратов следует рассматривать в качестве основных и необходимых. На эффективность терапии большое влияние оказывает лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. Основной фактор риска ее развития — неэффективное лечение, особенно прерванное и незаконченное. Предотвратить ее возникновение можно при помощи одновременного назначения нескольких противотуберкулезных препаратов (не менее 4).

таблица Г ^ Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012-2013 гг. Антибиотики

Код АТХ Название группы согласно классификации (АТХ) Лекарственные средства

й0б Антибиотики и противомикробные средства, применяемые в дерматологии

D06C Антибиотики в комбинации с противомикробными средствами Диоксометилтетрагидропиримидин + сульфадиметоксин + тримекаин + хлорамфеникол

J Противомикробные препараты системного действия

Л01 Антибактериальные препараты системного действия

Л01АА Тетрациклины Доксициклин

Л01ВА Амфениколы Хлорамфеникол

Л01С Бета-лактамные антибактериальные препараты: пенициллины

Л01СА Пенициллины широкого спектра действия Амоксициллин

Л01СЕ Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам Бензатина бензилпенициллин

ЛОЮ Пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам Оксациллин

J01CR Комбинации пенициллинов, включая комбинации

с ингибиторами бета-лактамаз Амоксициллин + клавулановая кислота

ЛО^ Другие бета-лактамные антибактериальные препараты

ЛО^В Цефалоспорины 1-го поколения Цефазолин

ЛО^С Цефалоспорины 2-го поколения Цефуроксим

ЛО^ Цефалоспорины 3-го поколения Цефотаксим

ЛО^Е Цефалоспорины 4-го поколения Цефепим

ЛО^Н Карбапенемы Имипенем + циластатин

ЛО^ Макролиды, линкозамиды и стрептограмины

ЛО^А Макролиды Азитромицин

ЛО^ Линкозамиды Клиндамицин

ЛО^А Стрептомицины Стрептомицин

ЛО^В Другие аминогликозиды Амикацин

Л01Х Другие антибактериальные препараты

Л01ХА Антибиотики гликопептидной структуры Ванкомицин

102 Противогрибковые препараты системного действия

Л02А Противогрибковые препараты системного действия

Л02АА Антибиотики Амфотерицин В

Л04 Препараты, активные в отношении микобактерий

Л04А Противотуберкулезные препараты

Л04АВ Антибиотики Капреомицин

Л04АМ Комбинированные противотуберкулезные препараты Изониазид + пиразинамид + рифампицин

Изониазид + пиразинамид + рифампицин + этамбутол +

Изониазид + пиразинамид + рифампицин + этамбутол

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01D Противоопухолевые антибиотики и родственные соединения

L01DB Антрациклины и родственные соединения Даунорубицин

россиискии и зарубежный рынки

таблица Г ^ Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012-2013 гг. Антибиотики

Код АТХ Название группы согласно классификации (АТХ) Лекарственные средства

L01DC Другие противоопухолевые антибиотики Блеомицин

S Органы чувств

S01 Офтальмологические препараты

S01A Противомикробные препараты

S01AA Антибиотики Тетрациклин

S02 Препараты для лечения заболеваний уха

S02A Противомикробные препараты

S02AA Противомикробные препараты Рифамицин

На начальной фазе лечения туберкулеза (интенсивная фаза) требуется подавить размножение и активный метаболизм M. tuberculosis. Для этого применяют противотуберкулезные препараты первого ряда. Ядро комбинации при этом составляют изониазид, рифампицин и пиразинамид.

Следует отметить, что активность изо-ниазида, рифампицина, протионамида, этамбутола, циклосерина и фторхино-лонов в отношении внутри- и внекле-точно расположенных M. tuberculosis одинакова. Аминогликозиды и капрео-мицин оказывают значительно меньшее бактериостатическое действие на внутриклеточные формы M. tuberculosis. Пиразинамид обладает относительно небольшой бактериостатической активностью, однако он усиливает действие изониазида, рифампицина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в очаге казеоз-ного поражения.

Помимо монопрепаратов, при лечении туберкулеза применяют комбинированные формы: двух-, трех-, четырех- и пятиком-понентные лекарственные средства (например, рифампицин + изониазид, изониазид + этамбутол + [пиридоксин], рифам-пицин + изониазид + [пиридоксин], изо-ниазид + пиразинамид + [пиридоксин], рифампицин + изониазид + пиразина-мид, рифампицин + изониазид + пирази-намид + этамбутол + [пиридоксин], ломефлоксацин + протионамид + пира-зинамид+этамбутол + [пиридоксин], изо-ниазид + ломефлоксацин + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин]). По активности комбинированные препараты не уступают входящим в их состав компонентам,

применяемым по отдельности. В случае назначения комбинированных лекарственных средств проще контролировать их применение, снижается риск передозировки отдельными компонентами. Кроме того, применение таких препаратов удобно при химиопрофилактике туберкулеза. Однако использование препаратов снижает возможности комбинирования отдельных лекарственных средств при подборе индивидуальной терапии, в т. ч. при непереносимости некоторых компонентов. Наличие в комбинированных лекарственных средствах ломефлоксацина позволяет сделать терапию при прогрессирующем течении туберкулеза и при присоединении неспецифической флоры более эффективной.

• МЕСТО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СПИСКЕ ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ И ВАЖНЕЙШИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) утверждается Правительством Российской Федерации для государственного регулирования цен на лекарственные средства, направленного на повышение их доступности населению и лечебно-профилактическим учреждениям. Данный перечень формируется с учетом международной Анатомо-тера-певтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system).

В 2012 г. был утвержден перечень ЖНВЛП для медицинского применения на 2012-2013 гг. (распоряжения Прави-

Перечень ЖНВЛП охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам РФ в рамках государственных гарантий. В таблице выборочно представлены антибиотики, входящие в перечень ЖНВЛП, в т. ч. и противотуберкулезные препараты. Как видно из представленных данных, только часть противотуберкулезных препаратов была включена в перечень ЖНВЛП в составе групп J04AB и J04AM по классификации ATX. Тем не менее это подчеркивает особую важность проблемы лечения туберкулеза на современном этапе развития РФ. ^

4. Фармакология / под ред. Р.Н. Аляутдина. 3-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

Туберкулез является наиболее экономически и социально значимым заболеванием в России. В 2005–2012 гг. были достигнуты определенные успехи в борьбе с этим недугом. Произошло снижение: общей заболеваемости (на 6,7%) и заболеваемости постоянного населения (на 5,7%), частота рецидивов туберкулеза (на 4,5%), общая распространенность и распространенность туберкулеза с бактериовыделением (на 6,1%), распространенность фиброзно-кавернозного туберкулеза легких (на 29,4%), общая инвалидность по причине туберкулеза (на 9,0–36,4%), общая смертность (на 45,1%), смертность постоянного населения (на 44,2%); снижение доли туберкулеза в структуре смертности населения России от инфекционных и паразитарных заболеваний (с 82,8% в 2005 г. до 56,7% в 2012 г.), а также и другие успехи.

Тем не менее актуальность этого заболевания для здравоохранения России не снижается. Это особенно видно на фоне все еще очень высокой заболеваемости туберкулезом 57,6:100 000 населения и увеличения частоты туберкулеза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией. Так, в 2012 г. каждый десятый (10,7%) впервые выявленный и вставший на учет больной туберкулезом был также болен ВИЧ-инфекцией, а на конец года 9,0% больных туберкулезом имели ВИЧ-инфекцию. Помимо этого, в 2012 г. отмечен дальнейший рост множественной лекарственной устойчивости M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам (на 4,2% — с 34,2% до 37,5% среди больных туберкулезом органов дыхания, выделяющих возбудителя).

Все это обусловливает важность эффективной терапии туберкулеза и его осложнений, применения современных методов и препаратов или их комбинаций для снижения смертности больных от этого заболевания, а также распространенности лекарственно устойчивых M. tuberculosis.

Лечение туберкулеза проводят с целью ликвидации клинических признаков заболевания и стойкого заживления туберкулезных изменений с восстановлением трудоспособности и социального статуса больных. При лечении применяют 4 основных подхода: химиотерапию, хирургическое лечение, патогенетическое лечение и коллапсотерапию. Несмотря на важность применяемых подходов химиотерапия занимает основное место в лечении больных туберкулезом. По сути, химиотерапия туберкулеза является этиотропным лечением, проявляющим бактерицидный и бактериостатический эффекты. Накоплен большой опыт применения противотуберкулезных препаратов, позволивший разработать основные принципы химиотерапии этого заболевания.

Применяют две основные группы противотуберкулезных препаратов. Изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин составляют первую группу. Их называют основными, или препаратами первого ряда. Препараты этой группы применяют в основном для лечения больных, у которых туберкулез был выявлен впервые, при условии, что возбудитель чувствителен к данным препаратам.

Другую группу — препараты второго ряда — называют резервными. К ним относят протионамид, этионамид, рифабутин, аминосалициловую кислоту, циклосерин, фторхинолоны: офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, канамицин, капреомицин. Применяют эти лекарственные средства в случаях, когда возбудитель устойчив к препаратам первого ряда или при их непереносимости. Учитывая утяжеление течения туберкулеза и рост лекарственной устойчивости M. Tuberculosis, обе группы препаратов следует рассматривать в качестве основных и необходимых.

На эффективность терапии большое влияние оказывает лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. Основной фактор риска ее развития — неэффективное лечение, особенно прерванное и незаконченное. Предотвратить ее возникновение можно при помощи одновременного назначения нескольких противотуберкулезных препаратов (не менее 4).

На начальной фазе лечения туберкулеза (интенсивная фаза) требуется подавить размножение и активный метаболизм M. tuberculosis. Для этого применяют противотуберкулезные препараты первого ряда. Ядро комбинации при этом составляют изониазид, рифампицин и пиразинамид.

Следует отметить, что активность изониазида, рифампицина, протионамида, этамбутола, циклосерина и фторхинолонов в отношении внутри- и внеклеточно расположенных M. tuberculosis одинакова. Аминогликозиды и капреомицин оказывают значительно меньшее бактериостатическое действие на внутриклеточные формы M. tuberculosis. Пиразинамид обладает относительно небольшой бактериостатической активностью, однако он усиливает действие изониазида, рифампицина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в очаге казеозного поражения.

Помимо монопрепаратов при лечении туберкулеза применяют комбинированные формы: двух-, трех-, четырех- и пятикомпонентные лекарственные средства (например, рифампицин + изониазид, изониазид + этамбутол + [пиридоксин], рифампицин + изониазид + [пиридоксин], изониазид + пиразинамид + [пиридоксин], рифампицин + изониазид + пиразинамид, рифампицин + изониазид + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин], ломефлоксацин + протионамид + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин], изониазид + ломефлоксацин + пиразинамид + этамбутол + [пиридоксин]). По активности комбинированные препараты не уступают входящим в их состав компонентам, применяемым по отдельности.

В случае назначения комбинированных лекарственных средств проще контролировать их применение, снижается риск передозировки отдельными компонентами. Кроме того, применение таких препаратов удобно при химиопрофилактике туберкулеза. Однако использование препаратов снижает возможности комбинирования отдельных лекарственных средств при подборе индивидуальной терапии, в т. ч. при непереносимости некоторых компонентов.

Наличие в комбинированных лекарственных средствах ломефлоксацина позволяет сделать терапию при прогрессирующем течении туберкулеза и при присоединении неспецифической флоры более эффективной.

Место противотуберкулезных лекарственных средств в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) утверждается Правительством Российской Федерации для государственного регулирования цен на лекарственные средства, направленного на повышение их доступности населению и лечебно-профилактическим учреждениям. Данный перечень формируется с учетом международной Анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system).

Перечень ЖНВЛП охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам РФ в рамках государственных гарантий. Ниже в таблице выборочно представлены антибиотики, входящие в перечень ЖНВЛП, в т. ч. и противотуберкулезные препараты.

Как видно из представленных данных, только часть противотуберкулезных препаратов была включена в перечень ЖНВЛП в составе групп J04AB и J04AM по классификации ATX. Тем не менее это подчеркивает особую важность проблемы лечения туберкулеза на современном этапе развития РФ.

Литература

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Таблица 9. Классификация противотуберкулёзных препаратов

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда - при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА

ИЗОНИАЗИД

Нидразид, Тубазид

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Спектр активности

Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак - 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Нежелательные реакции

Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у "медленных" инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

Показания

• Туберкулёз (легочный и внелегочный) - обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
• Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, - в виде монотерапии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь: стандартный режим - 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите - 10 мг/кг/сут; прерывистый режим - 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс - 6-9 месяцев. Парентерально - 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные - 3-5 мг/кг/сут. Парентерально - 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид, метазид и опиниазид (салюзид), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

ПИРАЗИНАМИД

Тизамид

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Спектр активности

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т_1/2 - 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота.
• Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
• Нефротоксичность - интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
• Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

Показания

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Внутрь - 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,5 г и 0,75 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

ЭТАМБУТОЛ

Микобутол

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

Спектр активности

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т_1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции

• Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) - проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
  Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
• Периферические нейропатии (редко).
• Реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка.
• Металлический вкус во рту.
• Диспептические расстройства.

Показания

• Туберкулёз (легочный и внелегочный) - в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
• Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией - в сочетании с другими препаратами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Внутрь - 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5 г) в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г, 0,8 г и 1,0 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

К противотуберкулёзным препаратам I ряда относятся также рифампицин и стрептомицин.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

На основе противотуберкулёзных средств I ряда - изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола - создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов - сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.

Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

Таблица 10. Комбинированные противотуберкулёзные препараты

Препараты I ряда	Препараты II ряда

Число компонентов	Торговое название	Компоненты
2-компонентные	Рифинаг	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г
		рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г
	Фтизоэтам	изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
	Фтизопирам	изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г
3-компонентные	Рифакомб	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
	Рифатер	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
	Майрин	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
4-компонентные	Майрин П	рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г + этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56