Хайн-тест при диагностике туберкулеза

Новый диагностический тест на туберкулез, включая его самую распространенную устойчивую форму, рекордными темпами вводится в использование, а его основным потребителем является Южная Африка. Теперь необходимо обеспечить лечение для новых случаев заболевания. Репортаж Клэр Китон (Claire Keeton).

Молекулярная технология, первоначально разработанная для выявления возбудителя сибирской язвы в почтовых отправлениях в Соединенных Штатах Америки, приводит к радикальным изменениям в области диагностики туберкулеза, особенно в странах, где туберкулез является одной из основных причин смерти среди ВИЧ-инфицированных людей. Xpert MTB/RIF — это полностью автоматизированный экспресс-тест на основе амплификации нуклеиновых кислот, ставший первым крупным прорывом в области диагностики туберкулеза после того, как более 100 лет назад была разработана микроскопия мазка мокроты.

Но в отличие от микроскопии мазка мокроты, для которой характерна низкая чувствительность в отношении ВИЧ-позитивных людей, или от посева мокроты, при проведении которого на получение основных результатов уходит от трех до шести недель, а на получение результатов тестов на лекарственную чувствительность еще больше времени, новый тест позволяет выявлять Mycobacterium tuberculosis и устойчивость к рифампицину, широко используемому противотуберкулезному препарату, менее чем за два часа.

Новый тест начинает применяться в 77 странах, но ни в одной из этих стран его внедрение не осуществляется с таким энтузиазмом, как в Южной Африке. На сегодняшний день эта страна, расположенная к югу от Сахары, приобрела 288 аппаратов Xpert и более одного миллиона картриджей для проведения тестов на туберкулез, что составляет 59% глобальных поставок.

Для проведения нового теста пациенты сдают образцы мокроты (жидкости, выделяемой из легких), как и в случае таких диагностических методик, как микроскопия и посев. Образец смешивается с реагентом, и смесь вводится в картридж, который вставляется в модуль аппарата. Результаты выводятся на экран компьютера.

С тех пор как в Южной Африке был введен новый тест, показатели диагностирования туберкулеза среди людей с симптомами в центрах первичной медико-санитарной помощи почти что удвоились — с 9 до примерно 16%. Примерно в 7% всех подтвержденных случаях заболевания туберкулез является устойчивым к рифампицину.

Лекарственно-устойчивый туберкулез представляет большую проблему, в частности, потому что пациентам необходимо лечение дорогими препаратами второй линии, которые приводят к более тяжелым побочным эффектам, чем препараты первой линии, а на эффективное лечение уходит до 24 месяцев. А если эти пациенты имеют ВИЧ-инфекцию, шансов выжить у них немного.

И хотя на сегодняшний день новый туберкулезный тест наиболее широко применяется в Южной Африке, последние данные мониторинга ВОЗ за его глобальным внедрением свидетельствуют о том, что Индия, Китай, Российская Федерация и Филиппины, на которые, по оценкам, приходится 60% случаев заболевания туберкулезом с лекарственной устойчивостью в мире, заказали аппараты Xpert, имеющие, в общей сложности, 404 модуля, и 131 820 картриджей MTB/RIF.

В то время как ВОЗ играет ключевую роль во внедрении этой технологии с точки зрения разработки политики и руководящих принципов, Фонд для инновационных и новых диагностических средств (ФИНД), некоммерческая структура, базирующаяся в Женеве и работающая над улучшением диагностики в бедных странах, первым признал потенциальные возможности этой технологии в борьбе с туберкулезом.

Система Xpert была разработана в 2002 году компанией Cepheid Inc., базирующейся в Саннивейле, США, для тестирования на сибирскую язву после серии терактов, произошедших в почтовых службах в 2001 году.

ФИНД обратился к Cepheid Inc. и заключил с ней соглашение о совместной разработке. Впоследствии эта компания адаптировала эту технологию для диагностики туберкулеза в партнерстве с Университетом медицины и стоматологии Нью-Джерси и при финансировании, предоставляемом Национальными институтами здоровья США и Фондом Билла и Мелинды Гейтс.

На переговорах, посредником на которых был ФИНД, Cepheid Inc. согласилась поставлять аппараты Xpert MTB/RIF в государственный сектор 145 стран по льготным ценам. Первоначально была достигнута договоренность о снижении цены на аппараты и картриджи на 75%. Таким образом, стоимость одного картриджа составляла около 18 долларов США, значительно меньше, чем в частном секторе (60-80 долларов США).

Но даже при такой уступке тест все равно был вне досягаемости для бедных стран, поэтому к решению этой проблемы присоединились Правительство США (ЮСЭЙД и ПЕПФАР), Фонд Билла и Мелинды Гейтс и финансовая организация в области здравоохранения ЮНИТЭЙД. Это привело к соглашению с Cepheid Inc. в августе 2012 года о снижении цены на картридж до 9,98 доллара США для 145 стран.

Почему важно улучшить диагностику внелегочного туберкулёза?

Туберкулёз является ведущей инфекционной причиной смерти в мире. Туберкулёз в основном влияет на легкие (легочный туберкулёз), но может также возникнуть в других частях тела (внелегочной туберкулёз). У большинства людей туберкулёз можно вылечить, если заболевание диагностировано и должным образом лечится. Одной из проблем, связанных с лечением туберкулёза, является то, что бактерии становятся устойчивыми (резистентными) к антибиотикам. Нераспознавание туберкулёза на ранней стадии (ложно-отрицательный результат) может привести к задержке диагностики и лечения, увеличению заболеваемости и смерти. Неправильный диагноз туберкулёза (ложно-положительный результат) может привести к повышенной тревожности и ненужному лечению.

Какова цель этого обзора?

Цель этого обзора в том, чтобы узнать, насколько точен Xpert ® MTB/RIF (Xpert) для диагностики внелегочного туберкулёза и лекарственной резистентности. Мы включили восемь форм внелегочного туберкулёза: туберкулёзный менингит, а также плевральный, лимфатический, костный или суставной, мочеполовой, перитонеальный, перикардиальный и диссеминированный туберкулёз.

Что было изучено в этом обзоре?

Xpert является относительно новым, автоматизированным, быстрым тестом, который обнаруживает туберкулёз и резистентность к рифампицину одновременно. Рифампицин является важным препаратом для лечения людей с туберкулёзом. Другой Кокрейновский обзор показал, что Xpert точен для диагностики легочного туберкулёза. Текущий обзор оценил точность Xpert для обнаружения восьми форм внелегочного туберкулёза, а также различных проб, которые могут быть собраны для диагностики, например, проба спинномозговой жидкости, плевральной жидкости и мочи. Результаты Xpert были сравнены с результатами культуры бактерий (эталонный тест).

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы включили 66 исследований, которые проверили 16 213 проб на внелегочный туберкулёз и резистентность к рифампицину. Новейший вариант теста (Xpert Ultra (Ultra)) использовали только в одном исследовании для оценки проб на туберкулёзный менингит.

В моче, костной или суставной жидкости и ткани Xpert был чувствителен (более 80%). Это значит, что он показал положительный результат у людей, у которых действительно был туберкулёз. В спинномозговой, плевральной и перитонеальной жидкости и моче Xpert был очень четким (98% или более). Это значит, что он не показал положительный результат у людей, у которых на самом деле не было туберкулёза.

Для населения в 1000 человек:

• когда у 100 человек присутствует туберкулёзный менингит по культуре бактерий, 89 будут Xpert-положительными: из них 18 (20%) не будут иметь туберкулёз. 911 будут Xpert-отрицательными: из них, 29 (3%) будут иметь туберкулёз.

• когда у 150 человек присутствует плевральный туберкулёз по культуре бактерий, 83 будут Xpert-положительными: из них семь (8%) не будут иметь туберкулёз. 917 будут Xpert-отрицательными: из них, 74 (8%) будут иметь туберкулёз.

• когда у 70 человек присутствует мочеполовой туберкулез по культуре бактерий, 70 будут Xpert-положительными: из них, 12 (17%) не будет иметь туберкулёз. 930 будут Xpert-отрицательными: из них, 12 (1%) будут иметь туберкулёз.

• когда у 120 человек есть рифампицин-резистентный туберкулёз, 125 будут положительными на рифампицин-резистентный туберкулёз: из них, у 11 (9%) не будет резистентности к рифампицину, а 875 будут отрицательными на рифампицин-резистентных туберкулёз: из них, 6 (1%) будет иметь резистентность к рифампицину.

Насколько мы уверенны в результатах этого обзора?

Диагноз внелегочного туберкулёз был поставлен путем оценки проб пациентов на культуру бактерий. Это, как правило, считается наилучшим эталонным стандартом. Однако, похоже, что культура бактерий не хорошо сработала в качестве эталонного теста для туберкулёза лимфатических узлов.

К кому относятся результаты обзора?

Результаты обзора относятся к людям, у которых предположительно есть внелегочный туберкулёз. Большинство исследований включали только стационарных пациентов в центрах третичного ухода или не сообщали о клинических условиях. Таким образом, мы не могли бы сказать, как этот тест будет работать в условиях первичной медико-санитарной помощи.

Какие выводы можно сделать из этого обзора?

Xpert может быть полезен в диагностике внелегочной туберкулёза. Способность Xpert обнаруживать туберкулез изменяется при использовании различных проб, в то время как Xpert редко дает положительный результат для людей без туберкулёза (определяемый культурой бактерий). Xpert точен для диагностики резистентности к рифампицину. Врачи, которые считают, что у их пациентов есть туберкулёзный менингит, который нуждается в неотложной медицинской помощи, должны использовать клиническое суждение и не должны полагаться только на результат Xpert при принятии решения о воздержании от лечения. Воздержание от лечения является обычной практикой, когда результаты бактериальной культуры отрицательные.

Насколько актуален этот обзор?

Авторы обзора провели поиск исследований, опубликованных по 7 августа 2017.

- болен ли туберкулезом пациент или его родстванник;

- был ли контакт с больным туберкулезом;

- состоит ли на учете в ПТД;

- проходил ли ФЗ – обследование;

- находился ли в тюрьме;

- бомж, беженец, иммигрант и т. д.

- кашель
3-х нед.

- боль в груди
3-х нед.

- лихорадка
3-х нед.

Мокрота на МБТ (если есть кашель) – по Цилю-Нильсону.

1. лихорадка и потливость + +

3. частые простуды +

4. чувство усталости +

5. потеря аппетита +

(чем больше +, тем важнее симптомы)

6. ограниченные хрипы в легких +

3,31 бил. Лабораторные методы выявления микобактерий туберкулеза. Методы получения и сбора материала. Понятие о бактериовыделителях.

Общий анализ крови

Фазы изменений лейкоцитарной фракции:

Лейкоцитарная – фаза борьбы (нейтрофилез, лимфопения).

Моноцитарная – преодоление инфекции (лимфоцитоз).

Восстановление (лимфоцитоз, эозинофилия).

Клинический анализ мочи

Изменения при ТБ почек (Б, лейкоциты, МБТ).

Б/х анализ крови (контроль за течением ТБ)

↓ альбуминов и глобулинов, печеночные пробы.

1. Сбор мокроты: - специальное помещение,

- 3-х кратное исследование (3 дня подряд).

2. Микроскопия мокроты

Мазок по Цилю-Нельсену (1 мл – 5000 МБТ). Люминесцентная микроскопия.

3. Культуральный метод

больной, у которого любым методом исследования обнаружены БК даже однократно при наличии клинико-рентгенологических данных активного туберкулеза;

обнаружены двукратно любым методом даже при отсутствии явных рентгенологических туберкулезных изменений.

27бил. Молекулярно-генетические методы выявления микобактерии туберкулеза: ПЦР, Hain-test, тест-система INNO-LIPA, биочипы.

4. Молекулярно-генетические методы:

ПЦР – амплификация фрагментов бациллярной ДНК в диагностических образцах. Идентификация МБТ за 5-6 ч. (1-10 клеток в образце).

Hain-тест – метод генотипирования МБТ (видовая идентификация и определения ЛУ). Комбинации растворов фрагментов ДНК, наличие или отсутствие некоторых генов в геномных областях RD1, RD9, RD10. Выявление мутаций в определенных нуклеотидных последовательностях известных генов: rpob-R- устойчивость к рифампицину, katG-HinhA –к изониазиду.

Коммерческая тест-система INNO-LIPA для определения наиболее встречаемых мутаций к рифампицину, основанная на гибридизации продуктов ПЦР с зондами на нитроцеллюлозной мембране.

Биочипы (определение ЛУ) – несколько признаков. ДНК-зонд + материал = дуплекс (флюоресценция). 1 мм 2 – исследуются десятки ячеек. Основанный на принципе тест-системы INNO-LIPA, но благодаря использованию большого числа коротких зондов, фиксированных в микрообъеме на поверхности предметного стекла, он позволяет выявить большее число точковых точечных мутаций, а результаты анализа оценивают с помощью компактного флуоресцентного микроскопа с компьютерным обеспечением. Метод был предложен для быстрого определения ЛУ к рифампицину и изониазиду.

5. Иммунологические исследования:

ИД: CD3 + клетки
50%

CD4 + клетки
30%

CD8 + клетки
30% при из соотношении

CD4 +/CD8 +
1,5

- количество бласттрансформированных лимфоцитов на ФГА
50%, наPPD
2%.

- торможение миграции макрофагов с PPD
20%.

ɣ - интерфероновый тест

ИФН - ɣ -фактор специальной иммунологической защиты. Сенсибилизированные

Т- лимфоциты + Аг МБТ (ESAT-6, CFP-10) = S ИФH -
. Концентрация ИФН -ɣ или количество Т-ЛФ, выделяющих ИФН -ɣ (E lispot).

6. Серологические методы:

ИФА – определение Ат к МБТ в сыворотке крови больного. Чувствительность 50-70%, специфичность
90%.

Posted December 26th, 2013 by kaznmu & filed under Гигиена.

УДК 616-002.5-074 (574)

А.М. Толемисова, Р.М. Балмахаева

Институт последипломного образования при КазНМУ,

кафедра гигиены и эпидемиологии

Ключевые слова: диагностика, туберкулез, иммунологические методы, молекулярно-генетические методы, диаскин-тест, квантифероновый тест.

По оценкам Всемирной организации здравоохранениях [1], туберкулез (ТБ) является второй по значимости причиной смерти в мире от какого-либо одного инфекционного агента, уступая лишь ВИЧ/СПИДу. Однако, число людей, ежегодно заболевающих туберкулезом, постепенно уменьшается. Это означает, что мир продвигается к достижению намеченной ВОЗ на 2015 год Цели тысячелетия в области развития по обращению вспять тенденции распространения ТБ.

Экспертами ВОЗ отмечен заметный прогресс в реализации всех аспектов Национальной программы РК по туберкулезу. За пять последних лет удалось снизить заболеваемость туберкулезом на 34,9%, смертность — на 55,6%. По отчету ВОЗ, РК одной из первых в Центрально-Азиатском регионе добилась 85% охвата лечением больных со множественной лекарственной устойчивостью, вследствие чего смертность от лекарственно-устойчивого туберкулеза в Казахстане оказалась значительно ниже (7%), чем в Болгарии, Украине, Литве, Эстонии, Латвии, Румынии и других странах.

Однако, несмотря на стабилизацию в течение последних лет показателей заболеваемости, распространенности и наметившуюся тенденцию к их улучшению, Казахстан до настоящего времени по регистрируемой заболеваемости туберкулезом продолжает входить в число 18 приоритетных стран по туберкулезу Европейского региона ВОЗ. В 2012 году – заболеваемость туберкулезом в Казахстане составила в среднем 81,9 [9.10] на 100000 населения, тогда как уровень выше 50 уже расценивается как эпидемия. Кроме того, по отдельным регионам республики этот показатель оказался значительно выше – 101,1-112,7 на 100000 населения. На начало 2013 года под наблюдением фтизиатров находилось более 24 265 больных активным туберкулезом. Существенной проблемой остается распространенность мультирезистентного туберкулеза, уровень которого является пока еще высоким — 10,1, а по отдельным областям – от 12,5 до 17,5 на 100 тыс. населения. Продолжают регистрироваться запущенные и тяжелые формы туберкулеза. Не снижается число заболевших туберкулезом беременных и женщин после родов. Заболеваемость детей от 0 до 14 лет в 2012г. составила — 13,8, подростков — 97,4 на 100 тыс. населения, что гораздо выше, чем в развитых странах.

Несмотря на достаточно сложную эпидемиологическую ситуацию, у Казахстана есть возможность добиться прогресса в решении этой задачи путем повсеместного внедрения в стране Международных стандартов по оказанию противотуберкулезной помощи в диагностике случаев туберкулеза и результатов лечения.

В соответствии с нормативными документами РК в целях раннего выявления туберкулеза у детей до 14 лет применяют туберкулинодиагностику, у населения старше 15 лет – флюорографию[7]. Причем, обязательной флюорографии 1 раз в год подлежат только лица из группы риска и 2 раза в год – находящиеся в местах заключения и военнослужащие, работающие в них. В Казахстане проживает 16, 9 млн. населения, в том числе, городского населения – 9 млн. 277 тыс., сельского – 7 млн.632тыс.[10]. Из них: трудоспособного населения – 4 млн. 670 тыс., детей – 4 млн.602 тыс. В 2012 году флюорографию прошло 7.993.037 человек [9], т.е., при таком подходе около 4,3 млн. человек (исключая детей) выпадают из поля зрения. К ним относятся лица из трудоспособного населения, не входящие в эти списки и не обращающиеся часто за медицинской помощью, лица пожилого и старческого возраста, а также большая часть населения, проживающего в отдаленных сельских районах. Эти группы также могут быть вероятными источниками туберкулезной инфекции.

Туберкулиновая проба, кроме того, может вызывать осложнения: легкие (температурные реакции и боль в мышцах) и тяжелые (аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока и отека Квинке). В большинстве европейских стран туберкулинодиагностика как метод массового скрининга отменена и применяется только в группах риска.

Под вопросом и эффективность использования флюорографии для скрининг-диагностики туберкулеза, так как проведение ее 1 раз в год не является основанием считать человека здоровым в течение всего года, а среди всех обследованных с помощью флюорографии туберкулез выявляется лишь в 0,6% случаев.

Выявление МЛУ (множественная лекарственная устойчивость) — ТБ до последнего времени велось путем тестирования чувствительности на выращенных микробиологических культурах, что требовало большого количества времени и оставляло без адекватной терапии больного туберкулезом. Тревожный рост показателей МЛУ-ТБ, появление во всем мире случаев с широкой лекарственной устойчивостью, опасность заражения окружающих, быстрая смерть таких больных выдвинули необходимость поиска новых, более быстрых методов диагностики.

В настоящее время широкое применение в диагностике туберкулеза нашли иммунологические и молекулярно-генетические методы. Необходимость применения тех или иных методов диагностики диктует эпидемическая ситуация в регионе. По рекомендации ВОЗ и данным различных исследователей, в регионах с низким уровнем заболеваемости рациональнее использовать иммунологические тесты, позволяющие выявить латентную инфекцию, В регионах с высоким уровнем заболеваемости – молекулярно-генетические и бактериологические методы определения МБТ и МЛУ/ШЛУ (широкая лекарственная устойчивость) МБТ.

Иммунологические тесты представляют относительно широкие возможности для скрининга туберкулёза. В НИИ молекулярной медицины ММА им. И. М. Сеченова был создан и официально зарегистрирован в 2008 г. уникальный инновационный препарат Диаскинтест для постановки внутрикожной пробы, который с 2009 года применяется для диагностики инфицирования туберкулезом в России [12]. Диаскинтест представляет собой рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, характерных для вирулентных штаммов микобактерий туберкулеза (Micobacterium tuberculosis и Micobacterium bovis). Данные антигены отсутствуют в вакцинном штамме Micobacterium bovis BCG и у большинства нетуберкулезных микобактерий, поэтому Диаскинтест вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулеза. Поствакцинальный иммунитет после БЦЖ на этот тест не влияет, поэтому у привитых здоровых детей ответ на диаскинтест будет отрицательным. Вот почему при положительной реакции Манту рекомендуется применять диаскинтест. Благодаря данным качествам, Диаскинтест обладает практически 100% чувствительностью и специфичностью, сводя к минимуму вероятность развития ложноположительных реакций, которые в 40–60% случаев наблюдаются при использовании традиционного внутрикожного туберкулинового теста (проба Манту). Он позволяет с высокой точностью диагностировать активный туберкулезный процесс, а также инфицированных лиц с высоким риском развития заболевания (чувствительность теста 98-100 %). При стихании активности процесса реакция становится отрицательной, что позволяет применять его для оценки эффективности лечения. Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы во всех возрастных группах с целью: диагностики туберкулеза, оценки активности процесса и выявления лиц с высоким риском развития активного туберкулеза; дифференциальной диагностики туберкулеза; дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (гиперчувствительности замедленного типа); оценки эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами. Техника постановки Диаскинтеста и учета результатов идентичны пробе Манту с туберкулином ППД-Л, что делает его использование доступным для медперсонала лечебных учреждений. В связи с тем, что препарат не вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа, связанную с вакцинацией БЦЖ, проба с препаратом ДИАСКИНТЕСТ ® не может быть использована вместо туберкулинового теста для отбора лиц на первичную вакцинацию и ревакцинацию БЦЖ.

За научное обоснование, разработку и внедрение в клиническую практику инновационного диагностического теста в феврале 2012 года группа ученых получила государственную премию Правительства РФ

Новый метод — QuantiFERON TB-2G — золотой стандарт в диагностике латентного туберкулеза [13.14.15]. Введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира. Кванитфероновый тест лишен недостатков кожной пробы. Он основан на выявлении in vitro продукции гамма-интерферона лимфоцитами крови пациента. В качестве индукторов синтеза интерферона при его проведении пользуются антигенами ESAT-6 и CFP-10 M.tuberculosis. Эти антигены экспрессируют M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, но они отсутствуют у вакцинного штамма БЦЖ и большей части нетуберкулезных микобактерий, включая M. avium, M. intracellulare. Таким образом, достигается высокая специфичность показаний теста. Учет его результатов проводят не через 2 дня, как при кожной пробе, а на следующий день, причем автоматизация выявления интерферона повышает как чувствительность теста, так и объективность его показаний. Проведенные японскими специалистами из Исследовательского института туберкулеза испытания показали, что специфичность и чувствительность теста QuantiFERON TB-2G составляют 98,1 и 89,0%, соответственно. Сравнительная оценка пробы Манту, диаскинтеста и квантиферонового теста, проведенная в Санкт-Петербургском НИИ фтизиопульмонологии, показала высокую диагностическую значимость последних (табл. 1).

Таблица 1 — Показатели диагностической значимости иммунологических тестов при определении

активности туберкулезной инфекции у детей (СПб НИИФ, 2010-2012г.)

Одними из основных факторов, которые влияют на эффективность лечения больных мультирезистентным туберкулёзом, являются длительность и вид его диагностики, потеря времени до назначения оптимального лечения для этой категории больных. В Украине проблема мультирезистентного туберкулёза с усовершенствованием его лабораторной диагностики очень актуальна. При несвоевременной диагностике мультирезистентного туберкулёза применяется неадекватное и неэффективное лечение. Это является причиной дальнейшего распространения резистентных форм туберкулёза и нарастания медикаментозной резистентности микобактерий туберкулёза к противотуберкулёзным препаратам. Поэтому экспресс-диагностика мультирезистентного туберкулёза – необходимое условие для своевременной и правильной тактики лечения и одна из актуальных проблем современной фтизиатрии.

Цель работы – обзор специализированной научной литературы на предмет установления актуальности использования GenoType MTBDRplus для ранней диагностики мультирезистентных форм туберкулёза в Украине.

Выводы. Использование диагностического экспресс-теста Genotype ® MTBRplus (2.0) в Украине является актуальным. Этот метод позволяет сократить сроки идентификации М. tuberculosis complex и установить резистентность не только к Rif, но и к изониазиду. Это даёт возможность в течение 2 суток установить диагноз мультирезистентного туберкулёза (при классических методах – до 3 месяцев) и начать оптимальный режим противотуберкулёзной химиотерапии. Единственный из методов, при котором можно использовать и положительные, и отрицательные мазки, что позволяет использовать набор для скрининга туберкулёза. Прямым материалом являются не только мокроты, но и бронхоальвеолярный смыв, плевральная и спинномозговая жидкость от больных как лёгочными формами туберкулёза, так и внелёгочными. Диагностическая чувствительность теста составляет 95–97 %, а диагностическая специфичность – 90,7 %. Рекомендуется использовать для выявления мультирезистентного туберкулёза у контактных лиц, скрининга мультирезистентного туберкулёза у больных и выявления мультирезистентного туберкулёза у больных туберкулёзом с неудачами лечения; определения генотипических характеристик микобактерии туберкулёза в регионе. Качественная и быстрая бактериологическая диагностика туберкулёза является залогом улучшения эпидемиологической ситуации в стране.

Feshchenko, Yu. I., & Melnyk, V. M. (2013) Orhanizatsiia kontroliu za khimiorezystentnym tuberkulozom Vyrobnyche vydannia [Company for control of MDR tuberculosis. Production edition]. Kyiv: Zdorovia [in Ukrainian].

Filatova, O. V., & Boyko M. G. (2013). Rol henetychnykh doslidzhen v likuvanni tuberkulozu [Role of Genetic Researches in Tuberculosis Treatment]. Visnyk problem biolohii i medytsyny, 1, 2(99), 221–223. [in Ukrainian].

Yerokhin, V. V. & Chernousova, L. N. (2011). Znachenie molekulyarno-geneticheskikh issledovanij v modernizacii ftiziatrii [Significance of molecular genetics tests for modernization of phyziatry]. Ftiziatriya i pul´monologiya, 2(2), 52–53. [in Ukrainian].

Raznatovskaya, E. N., Khudyakov, G. V., & Gricova N. A. (2016). Molekulyarno-geneticheskie metody diagnostiki i ikh ispol´zovanie vo ftiziatrii [Molecular genetic diagnostic methods and their use in TB]. Suchasni medychni tekhnolohii, 2, 63–71. [in Ukrainian].

Zhurylo, O. A., Barbova, A. I., Hlushkevych, T. H., & Tretiakova, L. V. (2012). Standarty bakteriolohichnoi diahnostyky tuberkulozu v laboratoriiakh protytuberkuloznykh zakladiv Ukrainy: navchalnyi posibnyk dlia fakhivtsiv bakteriolohichnykh laboratorii zakladiv protytuberkuloznoi sluzhby Ukrainy [Standards bacteriological diagnosis of tuberculosis in the laboratory TB facilities Ukraine: a manual for professionals bacteriological laboratories TB service institutions of Ukraine]. Kyiv [in Ukrainian].

Zhurylo, O. A., Barbova, A. I. Cherenko, S. O., et al. (2013). Alhorytm diahnostyky khimiorezystentnoho tuberkulozu z kompleksnym vykorystanniam heno- ta fenotypichnykh metodiv v bakteriolohichnykh laboratoriiakh protytuberkuloznykh zakladiv Ukrainy : metodychni rekomendatsii [Algorithm for diagnosis of tuberculosis himiorezystentnoho integrated use of geno - and phenotypic methods in bacteriological laboratories TB facilities Ukraine: guidelines]. Kyiv. [in Ukrainian].

Melnyk, V. M., Matusevych, V. H., Novozhylova, I. O., Yukhymets, V. O., Lynnyk, M. I., Antonenko, L. F. et al. (2014). Orhanizatsiia vyiavlennia ta likuvannia khvorykh na khimiorezystentnyi tuberkuloz [Organization detection and treatment of tuberculosis himiorezystentnyy]. Kyiv. [in Ukrainian].

Raznatovskaia, Ye. N., Mykhailova, A. A., & Kostenko, I. A. (2015). E´ffektivnost´ Genexpert MTB/RIF u bol´nykh s novymi sluchayami i recidivami tuberkuleza legkikh. [Efficiency of Genexpert MTB/RIF in patients with newly diagnosed and reccurent pulmonary tuberculosis]. Aktual´naya infektologiya, 2, 55–57. [in Ukrainian].

Cherenko, S. O., Varytska, N. A., Barbova, A. I., & Trofimova, P. S. (2014). Kontynhenty khvorykh z hrup vysokoho ryzyku shchodo multyrezystentnoho tuberkulozu Rif+ za rezultatamy obstezhennia khvorykh za dopomohoiu Genexpert MTB/RIF [Contingent of patients at high risk of multidrug-ressistant tuberculosis Rif + from the results of the survey of patients using GenExpert MTB/RIF]. Tuberkuloz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia, 4(19), 29–33. [in Ukrainian].

Barbova, A. I., Zhurylo, O. A., Zherebko, N. M., & Chaika, A. O. (2014). Poriadok vykorystannia molekuliarno-henetychnykh metodiv u laboratoriiakh z diahnostyky tuberkulozu v Ukraini [The procedure for using molecular genetic techniques in the laboratory diagnosis of tuberculosis in Ukraine]. Kyiv. [in Ukrainian].

Ignat´eva, O. A. (2015). Lekarstvennaya ustojchivost´ shtam mov M. tuberculosis i optimizaciya diagnosticheskikh algoritmov na primere Samarskoj oblasti (Dis…kand. biol. nauk). [Drug resistance of M. tuberculosis strains and optimization of diagnostic algorithms as an example of the Samara region Dr. biol. sci. diss.]. Samara [in Russian].

Balabanova, Ja. M., Drobnievskij, F., Fedorin, I. M., Malomanova, N. A., & Ignat'eva, O. A. (2011). Optimizatsiya laboratornoj diagnostiki tuberkuleza s ispol´zovaniem sovremennykh bakteriologicheskikh i molekulyarno-geneticheskikh metodov [Optimization of the laboratory diagnosis of TB using modern bacteriology and molecular genetic methods]. Problemy tuberkuleza i boleznej legkikh, 2, 36–43. [in Russian].

Nikolaevskij, V. V., Balabanova, Ya. M., Mironova, S. A., Fedorin, I. M., Malomanova, N. A., Ignat'eva, O. A., et al. (2010). Chuvstvitel´nost´ i specifichnost´ molekulyarno-geneticheskoj test-sistemy Hain MTBDRplus dlya e´kspress- diagnostiki lekarstvennoj chuvstvitel´nosti mikobakterij tuberkuleza na materiale mokroty [The sensitivity and specificity of molecular genetic test systems Hain MTBDRplus for rapid diagnosis of Mycobacterium tuberculosis drug susceptibility testing from the sputum]. Problemy tuberkuleza i boleznej legkikh, 4, 28–34. [in Russian].

Eliseev, P. I., Tarasova I. V., Gorina G. P., et al. (2010). Sravnitel´naya kharakteristika metodov Genotype MTBDRplus i absolyutnykh koncentracij na srede Levenshtejyna-Yensena pri opredelenii lekarstvennoj chuvstvitel´nosti vozbuditelya tuberkuleza [Comparative characteristics of methods Genotype MTBDRplus and absolute standart on Lowenstein-Jensen medium in determining the drug sensitivity of tuberculosis pathogen]. Sovershenstvovanie medicinskoj pomoschi bol´nym tuberkulezom. Proceedings of the All-Russian Scientific and Practical Conference. Saint Petersburg [in Russian].

Adambekova, A. D. (2013). Kharakteristika mutacyj gena rpoB, vyzyvayuschego razvitie rezistentnosti k rifampicinu na territorii Kyrgyzskoj respubliki [Characteristic of gene mutations rpoB, causing the development of resistance to rifampicin in the Kyrgyz republic]. Vestnik Kyrgyzsko-Rossijskogo Slavyanskogo Universiteta im. B. El'cina, 11(13), 22–24. [in Kyrgyzstan].

Eliseyev, P. I., Tarasova, I. V., Nikishova, E. I., & Maryandyshev, A. O. (2013). Rezul´taty primeneniya metoda Genotype MTDRSL dlya opredeleniya lekarstvennoj chuvstvitel´nosti vozbuditelya tuberkuleza k e´tambutolu, ofloksacinu, kanamicinu, i kapreomicinu v Arkhangel´skoj oblasti [Results of using the genotype MTBDRSL test to detect drug susceptibility in tuberculosis pathogen to ethambutol, ofloxacin, canamycin, and capreomycin in the arkhangelsk region]. Tuberkulez i bolezni legkikh, 1, 32–36. [in Russian].

Bastard, M., Sanchez-Padilla, E., Hewison, C., Hayrapetyan, A., Khurkhumal, S., Varaine, F., & Bonnet, M. (2015). Effects of treatment interruption patterns on treatment success among patients with multidrug-resistant tuberculosis in Armenia and Abkhazia. J Infect Dis, 211, 1607. doi: 10.1093/infdis/jiu551.

(2012) World Health Organization. Global tuberculosis report 2012. Sourse: Global tuberculosis database, WHO.

(2012) World Health Organization. Global tuberculosis report 2012. WHO document WHO/HTM/TB/2012.6. Geneva.

Steingart, K. R., Schiller, I., Horne, D. J., Pai, M., Boehme, C. C., & Dendukuri, N. (2014). Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults. Cochrane Database Syst Rev., 1, 1–166. doi: 10.1002/14651858.CD009593.pub3.

Jacobson, K. R., Theron, D., Kendall, E. A., Franke, M. F., Barnard, M., van Helden, R. M., et al. (2013). Implementation of genotype MTBDRplus reduces time to multidrug-resistant tuberculosis therapy initiation in South Africa. Clin Infect Dis, 56, 503. doi: 10.1093/cid/cis920.

Crudu, V., Stratan, E., Romanenco, E., Allerheiligen, V., Hillemann, A., & Moraru, N. (2012). First evaluation of an improved assay for molecular genetic detection of tuberculosis as well as RMP and INH resistances. J Clin Microbiol, 50(4), 1264–1269. doi: 10. 1128/JCM. 05903–11.

Kipiani, M., Mirtskhulava, V., Tukvadze, N., Magi, M., Blumberg, H. M., & Kempker, R. R. (2014). Significant clinical impact of a rapid molecular diagnostic test (Genotype MTBDRplus assay) to detect multidrug-resistant tuberculosis. Clin Infect Dis, 59, 1559–66. doi: 10.1093/cid/ciu631.

Yadav, R. N., Singh, B. K., Sharma, S. K., Sharma, R., Soneja, M., Sreenivas, V., et al. (2013). Comparative Evaluation of GenoType MTBDRplus Line Probe Assay with Solid Culture Method in Early Diagnosis of Multidrug Resistant Tuberculosis (MDR-TB) at a Tertiary Care Centre in India. PLOS ONE, 8(9), e72036. doi: 10.1371/journal.pone.0072036.

Biadglegne, F., Tessema, B., Rodloff, A. C., & Sack, U. (2013). Magnitude of Gene Mutations Conferring Drug Resistance in Mycobacterium Tuberculosis Isolates from Lymph Node Aspirates in Ethiopia. Int. J. Med. Sci, 10, 1589–1594. doi: 10.7150/ijms.6806.

Theron, G., Peter, J., Richardson, M., Barnard, M., Donegan, S., Warren, R., et al. (2014). The diagnostic accuracy of the GenoType(®) MTBDRsl assay for the detection of resistance to second-line anti-tuberculosis drugs. Cochrane Database Syst Rev, 10, CD010705. doi: 10.1002/14651858.CD010705.pub2.

• На текущий момент ссылки отсутствуют.