Эссливер форте при туберкулезе
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
МЛПУ Автозаводский противотуберкулезный диспансер, Нижний Новгород
П редлагаемая работа проводилась в диагностическом отделении противотуберкулезного диспансера Автозаводского района Нижнего Новгорода. В данном отделении проходят обследование и лечение больные с различными формами туберкулеза органов дыхания. В данном наблюдении, проходившем с августа 2000 года по март 2002 года, оценена терапия 150 пациентов с активным туберкулезным процессом. Рассматривались случаи с различной степенью выраженности туберкулезного процесса в легких: от массивных изменений до ограниченных, как с наличием деструкции, так и без нее.
Всем больным проводилась полихимиотерапия в соответствии со стандартами, предусмотренными приказом Минздрава России № 33 от 02/02/98. У всех больных терапия включала 4 противотуберкулезных препарата: изониазид 0,6 г (каждый день), рифампицин 0,6 г (каждый день), пиразинамид 1,5 г (через день), этамбутол 1,2 г (через день). Учитывая высокую гепатотоксичность данных препаратов, в ходе лечения возникает необходимость непрерывного контроля функционального состояния печени.
С целью защиты больных от побочных эффектов антибактериальной терапии в отделении был применен гепатопротектор Эссливер форте. В данной работе проведен сравнительный анализ степени выраженности побочных эффектов полихимиотерапии у пациентов на фоне применения гепатопротектора Эссливер форте, растительных гепатопротекторов флавоноидной структуры и без приема гепатопротекторов. Сравнительная оценка эффективности осуществлялась путем лабораторного контроля следующих показателей: ферментов АлАТ, АсАТ, повышения уровня билирубина и показателя тимоловой пробы.
150 пациентов были разделены на 3 группы в соответствии с характером применявшихся гепатопротекторов.
Группа 1 включала в себя 60 пациентов с различной степенью выраженности туберкулезного процесса, получавших на фоне стандартной полихимиотерапии препарат Эссливер форте. Эссливер форте был назначен с момента начала лечения.
Группа 2 состояла из 70 пациентов, получавших с момента начала терапии в качестве гепатопротектора один из растительных препаратов флавоноидной структуры.
В группу 3 были включены 20 пациентов, не получавших гепатопротекторы.
В ходе наблюдения у пациентов группы 1, получавших Эссливер форте по 1 капсуле 3 раза в день на протяжении всего курса лечения в стационаре (что составляет от 2 до 6 месяцев), в единичных случаях (у 8%) отмечалось повышение уровня АлАТ до уровня 1,2–1,4 мккат/л на втором–третьем месяце лечения. Данное повышение показателя АлАТ не требовало отмены спецпрепаратов. При этом для коррекции данного состояния проводилось увеличение дозы Эссливер форте до 2 капсул 3 раза в день.
У 2 пациентов с развивишимися побочными реакциями на фоне увеличения дозы Эссливера форте и кратковременной инфузионной терапии глюкозо–поливитаминной смесью (3–5 дней) удалось добиться стойкой нормализации показателя АлАТ.
У оставшихся 3 пациентов с повышенным АлАТ потребовалось исключение из схемы лечения наиболее гепатотоксичного препарата (рифампицин). Данных мер было достаточно для нормализации функции печени. В дальнейшем терапия проводилась тремя спецпрепаратами (изониазид, пиразинамид, этамбутол) на фоне терапии Эссливером форте по 1 капсуле 3 раза в день.
У пациентов группы 2, получавших стандартную полихимиотерапию в сочетании с растительными гепатопротекторами, рост уровня фермента АлАТ отмечался у 31 пациента (44%). При этом наиболее часто рост уровня фермента происходил в конце первого – начале второго месяца лечения. В среднем рост составил 1,6–1,8 мккат/л. Увеличение дозы применяемого гепатопротектора было неэффективно. Более того, в 3 случаях на фоне увеличения дозы гепатопротектора отмечалось появление болей в области печени.
В итоге у всех пациентов с развившимися гепатотоксичными реакциями во второй группе потребовалась отмена противотуберкулезной терапии и проведение инфузионной терапии глюкозо–поливитаминной смесью в течение 12–14 дней. В дальнейшем лечение было продолжено тремя спецпрепаратами с исключением рифампицина.
В группе 3 у 15 пациентов из 20 развитие побочных эффектов отмечалось в первые 2–3 недели полихимиотерапии. Рост уровня АлАТ отмечался в среднем до 1,4–1,8 мккат/л. При этом требовалась отмена спецпрепаратов и проведение инфузионной терапии в течение 10–14 дней. В дальнейшем лечение пациентов данной группы ограничивалось подбором наиболее щадящей и, соответственно, менее эффективной схемы лечения.
Анализ полученных данных позволяет нам сделать следующие выводы. Применение Эссливера форте у пациентов с легочным туберкулезом, получающих массивную антибактериальную терапию, позволяет:
– значительно уменьшить количество и выраженность гепатотоксичных реакций;
– избежать ситуаций, требующих временного прекращения полихимиотерапии, что сокращает сроки лечения и предотвращает развитие полирезистентности микобактерий туберкулеза;
– сохранить в схеме лечения один из наиболее эффективных препаратов (рифампицин), добиться лучших результатов противотуберкулезной терапии.
Сологуб Т. В., Романцов М. Г., Кетлинская О. С., Петров А. Ю., Комиссаров С. Н., Кремень Н. В., Александрова Л. Н., Суханов Д. С., Ледванов М. Ю., Стукова Н. Ю., Козько В. М., Бондарь А. Е.,
Лекарственные поражения печени (ЛПП) являются одной из серьезных проблем в гепатологии. В настоящее время насчитывается более 800 лекарственных средств, способных вызывать поражения печени, а четверть фульминантных гепатитов связывают с острым токсическим лекарственным поражением.
Поражения печени (15-20%) у больных туберкулезом свидетельствуют о высокой частоте патологии печени при туберкулезе, обусловленной различными факторами (воздействием туберкулезной интоксикации; длительным приемом гепатотоксичных туберкулостатических препаратов хроническим алкоголизмом, употреблением наркотиков наличием сопутствующих заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов).
Печень представляет собой центральную лабораторию химического гомеостаза организма, где создается единый обменный и энергетический комплекс для метаболизма белков, жиров и углеводов. Особенно важна детоксикационная и клиренсная функции печени, так как 80% токсических веществ из организма выводится именно ею.
В целом, согласно МКБ X пересмотра, гепатопатии классифицируются на 2 большие группы:
1-я - поражения печени инфекционного и неинфекционного генеза (поражения специфическими гепатотропными вирусами; поражения неспецифическими инфекционными агентами (герпес, энтеровирус, цитомегаловирус);
2-я группа - токсические поражения печени (алкогольная болезнь; хронический гепатит, включая аутоиммунный).
Гепатопатии являются одной из ведущих видов патологии, не только в России, но и в мире. При этом, разные категории больных имеют различную частоту и причины поражения печени. Одной из таких групп больных, для которых поражения печени являются весьма актуальными, считаются больные туберкулезом.
В зависимости от структуры и состава лекарственных веществ может наблюдаться избыточное образование свободных радикалов, активизация перекисного окисления липидов (ПОЛ), денатурация белков, истощение запасов АТФ, нарушение функции митохондрий, образование гаптенов, связывание с ядерными и цитоплазматическими молекулами, мембранными рецепторами, блокада транспортной РНК, разрушение клеточного цитоскелета, обуславливая различные подходы к терапии этих состояний.
ЛПП принято подразделять на 3 группы: гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные. Мишенью токсического действия являются гепатоциты (некроз), желчные протоки и канальцы (холестаз) или синусоидальные клетки (эндотелий, жиросодержащие клетки). ЛПП повреждают паренхиму, приводят к некрозу или апоптозу, стеатозу, холестазу, образованию гранулем, сосудистым расстройствам, злокачественному перерождению и др. [Farwell G.S., (1994)].
Важную роль в подобных повреждениях играет генетический полиморфизм ферментов детоксикации ксенобиотиков(CYP450, NAT2). Риск развития гепатита при лечении противотуберкулезными препаратами в значительней степени определяется генным полиморфизмом изофермента СУР2Е1. У пациентов с гомозиготным диким генотипом CYP2E1 cl/cl риск гепатотоксичности высок (20%), чем у лиц с мутантным аллелем с2 (СYP2E1 с1/с2 или с2/с2; (9,0%) [Huang YS, (2003)]. Восприимчивость к гепатотоксическому действию противотуберкулезных препаратов продолжает увеличиваться [Nagayama N et al, (2003)]. Так, в период 1980-2000 гг. прошлого столетия частота развития гепатитов (при комбинированном применении изониазида и рифампицина) составляла от 9,0% до 27,4%, что связано с повышением частоты гепатотоксических реакций и неблагоприятным воздействием на печень факторов окружающей среды.
Лекарственные поражения при применении пиразинамида развиваются по тому же типу, что и при использовании изониазида. Осложнения редки при дозе менее 30 мг/кг, а в высоких дозах пиразинамид тормозит окислительное фосфорилирование, перекисное окисление липидов (ПОЛ), истощая антиоксидантные резервы, повреждая клеточные структуры, потенцируя гепатотоксическое действие рифампицина.
Аминогликозиды вызывают субклинические неспецифические реактивные гепатиты с умеренной гипераминотрансфераземией [Логинов А.С. и соавт., (1987)], в единичных случаях развивается острый цитолитический гепатит с гепатоцеллюлярным некрозом. В основе цитолитического гепатита лежат некрозы или стеатоз печени. Под действием лекарственного препарата наблюдается диффузный некроз, который трудно дифференцировать от диффузного некроза при тяжелых формах ОВГ. Развитие распространенного массивного некроза печени описано при применении противотуберкулезных средств (изониазида, рифампицина, аминогликозидов). Лекарственные препараты вызывают диффузный некроз, который трудно дифференцировать от диффузного некроза при тяжелых формах острого вирусного гепатита.
К развитию цирроза печени может вести длительное применение противотуберкулезных препаратов, вызывающих острый или хронический гепатит. По мнению В.Т.Ивашкина (2006) цирроз - это диффузный процесс, характеризующийся фиброзом и трансформацией нормальной структуры печени с образованием узлов, являясь конечной стадией хронического поражения печени. Его тяжесть и прогноз зависит от объема сохранившейся функциональной паренхимы печени, выраженности портальной гипертензии и активности основного заболевания, приведшего к нарушению ее функций. Нарушение архитектоники печени даже при отсутствии цирроза ведет к развитию портальной гипертензии.
Поражение печени может стабилизироваться или регрессировать при прекращении приема противотуберкулезных препаратов, улучшая функциональное состояние печени, но эволюция гистологических изменений в печени происходит значительно медленнее. Продолжение приема лекарств приводит к прогрессированию ХГ с исходом в цирроз печени, формируя печеночную недостаточность.
Побочные явления непереносимости антибактериальных препаратов наблюдаются в клинике туберкулеза в 7,9-32% случаев. Их частота и характер в значительной мере обусловлены давностью и формой процесса, а так же наличием сопутствующих заболеваний, в частности ВГ. Токсическое действие наступает через 2 месяца после начала приема препаратов, в 19,7% связано с поражением печени. У половины пациентов с биохимическими нарушениями отсутствуют клинические признаки патологии печени.
Ассортимент лекарственных средств патогенетической терапии, применяемых при заболеваниях печени, насчитывает более 1000 наименований, но среди такого многообразия препаратов, выделяют сравнительно небольшую группу лекарственных средств [гепатопротекторов], оказывающих избирательное действие на печень. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенеративных процессов в печени.
Современным подходом для улучшения эффективности патогенетической терапии является применение препаратов, восстанавливающих не только митохондриальную мембрану клеток, не только липидный слой мембран, но нормализующих окислительное фосфорилирование и модифицирующих клеточный обмен.
Это возможно за счет применения гепатопротекторов (реамберин, цитофлавин, ремаксол), обладающих антигипоксическим/антиоксидантным эффектом поскольку, печень является основным местом метаболизма и мишенью токсического действия с первичным нарушением функции мембран.
Указанные препараты являются метаболическими протекторами, в составе которых несколько активных компонентов, одним из основных является янтарная кислота. В основе нарушений функций организма лежат структурные изменения, обусловленные метаболическими расстройствами. Сложная динамика развития гипоксии в организме, вовлеченность в нее широкого спектра функционально-метаболических систем объясняет сложность решения вопросов, связанных с антигипоксической защитой организма. Повышение устойчивости к гипоксии обеспечивают интермедиаты цикла Кребса - фумаровая, лимонная и янтарная кислота, включаясь в энергетический обмен как субстраты, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути. При гипоксии происходит функционально-метаболическое нарушение, в котором ведущую роль играет снижение уровня макроэргов. Высокая биологическая активность янтарной кислоты послужила предпосылкой создания на ее основе эффективных лекарственных препаратов (реамберин, цитофлавин). Разработанная новая метаболическая композиция ремаксол (препарат завершает клинические исследования), ориентирована на патологические состояния, сопровождающиеся нарушением метаболизма и энергетического обмена, обладает выраженным гепатопротекторным эффектом за счет стимуляции распада жировых включений в паренхиматозных органах до ацетил-КоА, поступающего в цикл трикарбоновых кислот. В экспериментальных исследованиях установлен антитоксический и гепатопротекторный эффект ремаксола на моделях экспериментального токсического и аденовирусного гепатитов с активацией тканевого дыхания, уменьшением недоокисленных метаболитов, снижением уровня цитолитических ферментов, нормализацией перекисного окисления липидов. За счет купирования изменений в системе глутатиона установлена выраженная антиоксидантная активность препарата.
Владельцы патента RU 2243776:
Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. В ранние сроки дополнительно к традиционной противотуберкулезной терапии применяют “Янтарь-антитокс” в дозе 0,5 г 3 раза в день в течение месяца. Данное изобретение способствует снятию симптомов общей интоксикации, рассасыванию очагово-инфильтрационных изменений, ликвидации деструкции и прекращению бактериовыделения в более короткие сроки. 4 табл.
Способ относится к медицине, а именно к фтизиатрии.
Главным и обязательным компонентом современного подхода к лечению туберкулеза остается интенсивная и длительная химиотерапия [1]. Однако эффективность лечения в значительной степени лимитируется высокой частотой побочных реакций и непереносимостью противотуберкулезных препаратов, зачастую обусловленных их гепатотоксичностью [2, 3, 4]. Печень является органом, обеспечивающим энергетические и пластические потребности организма, выполняющим основную дезинтоксикационную функцию, защищающую организм от “экологической агрессии среды”, в том числе и эндогенной, связанной с лечением многих заболеваний, так как метаболизм большинства лекарственных препаратов происходит в печени [5].
В силу указанных причин остается актуальной проблема коррекции гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов путем применения средств патогенетического воздействия. Одним из путей предупреждения и устранения гепатотоксических реакций, возникающих при специфической терапии у больных туберкулезом легких, является использование в комплексной терапии гепатопротекторов [6]. Группа гепатопротекторов весьма гетерогенна и включает вещества различных химических групп с разнонаправленным воздействием. В настоящее время в клинической практике с успехом применяются эссенциале форте (эссенциале Н), эссливер форте, гептрал, урсодезоксихолевая кислота. Все они обладают цитопротективным, антифибротическим, холеретическим, антиоксидантным эффектами [7]. Однако указанные препараты дорогостоящие. Учитывая, что туберкулезом болеют преимущественно люди с низким материальным достатком, становится очевидной необходимость экономической доступности гепатопротекторов. В связи с этим актуальны исследования по возможности использования новых, не менее эффективных, но более дешевых лекарственных средств, защищающих печень больных туберкулезом от повреждения.
Задачей настоящего изобретения является снижение гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов и повышение эффективности лечения туберкулеза легких в ранние сроки, при этом не увеличивая стоимости лечения.
Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких, заключающийся в проведении противотуберкулезной терапии и дополнительном применении в ранние сроки “Янтарь-антитокс” в дозе 0,5 г 3 раза в день в течение месяца, позволяет повысить эффективность лечения, снизить гепатотоксичность противотуберкулезных препаратов и при этом экономически выгоден.
Ранее во фтизиатрии “Янтарь-антитокс” не применялся. Нами установлено, что “Янтарь-антитокс”, являясь представителем нового класса препаратов - регуляторов энергетического обмена, к тому же оказывает гепатопротективное действие. Стоимость курса лечения препаратом “Янтарь-антитокс” около 100 рублей, что в 2-10 раз ниже стоимости других гепатопротекторов (эссенциале, гептрала).
Способ осуществляется следующим образом.
Через 1 неделю пребывания больного в стационаре, по завершении обследования назначался курс лечения “Янтарь-антитокс” по 1 таблетке 3 раза в день, ежедневно в течение 1 месяца, на фоне противотуберкулезной терапии.
Преимущественно использовалась 4-компонентная схема лечения: интермиттирующее (2 раза в неделю) внутривенное капельное введение изониазида и рифампицина, внутримышечное введение (за 1 час до капельницы) стрептомицина (канамицина) и прием пиразинамида внутрь в среднетерапевтических дозировках (за 2 часа до капельницы).
Внутривенное капельное введение противотуберкулезных препаратов (изониазида, рифампицина) осуществляется в специально оборудованном процедурном кабинете. Приготовленную лекарственную смесь в объеме 150-180 мл вводят в вену со скоростью 60 капель в минуту. Изониазид перед инфузией в дозе 12-14 мг/кг из ампулы переносят в стерильный 0,9% раствор натрия хлорида, приготовленный на бидистиллированной воде не позже чем 24 часа назад. К флакону присоединяют одноразовую стерильную систему для внутривенных инфузий, флакон закрепляют на штативе. 3-4 ампулы рифампицина (450-600 мг) вводят во флакон со стерильным раствором 5% глюкозы в объеме 150-200 мл. Флакон закрепляют на том же штативе. Сразу по окончании инфузий изониазида осуществляют внутривенное капельное введение рифампицина.
Пример: Больной Т., 45 лет, водитель. Беспокоили эпизодический кашель с отделением незначительного количества мокроты слизистого характера, общая слабость, утомляемость, повышенная потливость в ночные часы. Патологические изменения в легких выявлены при прохождении флюорографии. Больной направлен для дообследования в районный диспансер, где был поставлен ДЗ: Инфильтративный туберкулез в/д правого легкого в фазе распада, обсеменения, БК-. В течение 2-х недель проводилась противотуберкулезная терапия изониазидом (0,6 г), стрептомицином 1 г в/м ежедневно.
В терапевтическую клинику ННИИТ поступил 24.09.02 г. Жалобы больного прежние. Общее состояние удовлетворительное. Притупление перкуторного звука над верхней половиной правого легкого. Дыхание везикулярное, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 68 ударов в 1 минуту. АД 120/80 мм рт.ст. ЭКГ - ритм синусовый 68 в 1 минуту. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Напряжение правого предсердия. Показатели вентиляционной функции легких в норме.
Язык влажный, обложен белым налетом. Живот правильной формы, симметричный, участвует в дыхании, мягкий, чувствительный при пальпации в правом подреберье. Печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см. Ультразвуковое исследование брюшной полости - печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см. Край печени острый, эхоструктура не уплотнена. Желчный пузырь грушевидной формы, стенки уплотнены, камней нет.
Общеклинические анализы в пределах вариантов нормы за исключением следующих параметров: в общем анализе крови - повышение СОЭ - 27 мм/час, в общем анализе мочи - белок 0,25 г/л, в биохимических анализах крови - фибриноген - 3,75 г/л (верхняя граница нормы - 3,5 г/л), ACT - 45 (норма до 38). Превышение указанных параметров (ACT, фибриногена), а также увеличение печени при пальпации и УЗИ свидетельствуют о наличии гепатотоксического эффекта противотуберкулезной терапии, проводимой в диспансере до поступления в клинику.
Микобактерии туберкулеза обнаружены методом посева - рост 50 колоний, чувствительность к противотуберкулезным препаратам сохранена. При бронхоскопии двусторонний диффузный катаральный эндобронхит 1-й степени.
При рентгенологическом исследовании справа в верхней доле (преимущественно в кортикальных отделах С1, 2 и перициссурально), а также в С6 определяются многочисленные очаговые тени разных размеров, преимущественно средней интенсивности, склонные к слиянию, участки распада. Слева очаги отсева в прикорневой зоне, язычковых сегментах.
Клинический диагноз: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада, обсеменения, БК+.
Начато интермиттирующее (2 раза в неделю) лечение по схеме: 1,5 г пиразинамида внутрь, спустя 1 час - внутримышечное введение 1 г стрептомицина и через 1 час внутривенная инфузия 8 мл 10% раствора изониазида, разведенного на 150 мл физиологического раствора в сочетании с 450 мг рифампицина на 200 мл 5% раствора глюкозы. Через неделю от начала инфузий назначен прием “Янтарь-антитокс” по 1 таблетке 3 раза в день в течение месяца. Переносимость проводимого лечения удовлетворительная.
На фоне химиотерапии и лечения “Янтарь-антитокс” симптомы интоксикации купированы через 3 недели. Положительная рентгенологическая динамика в виде частичного рассасывания очаговых теней, ликвидация деструктивных изменений зафиксирована уже через месяц от поступления в клинику. Абациллирование мокроты через 2 недели. Больной переведен на амбулаторный режим.
Нормализация СОЭ, ACT, фибриногена, общего анализа мочи отмечены через 1 месяц. В последующем при многократном лабораторном обследовании - показатели функции печени в пределах нормы. На ЭКГ при выписке отмечено уменьшение нагрузки на правое предсердие.
Через 6 месяцев больной переведен под наблюдение участкового фтизиатра по месту жительства. Курс лечения составил 52 инфузий. Всего больной получил изониазида 41,6 г, рифампицина 23,4 г, стрептомицина 52 г, пиразинамида 78 г.
Диагноз при выписке: Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, БК-.
Таким образом, применение “Янтарь-антитокс” в комплексе с противотуберкулезной терапией способствовало благоприятному течению туберкулезного процесса, снятию симптомов интоксикации, нормализации самочувствия, рассасыванию очагово-инфильтративных изменений. Отмечено значительное улучшение: ликвидация деструкции и прекращение бактериовыделения в ранние сроки. Лечение привело к нормализации активности аминотрансфераз (ACT), фибриногена. Длительная (в течение 6 месяцев) массивная химиотерапия проходила на фоне нормальных печеночных проб. Не было клинической симптоматики плохой переносимости, лекарственных осложнений. Снижение гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов было одной из причин успешного лечения. Немаловажным является дешевизна курса лечения препаратом “Янтарь-антитокс”.
Данным способом пролечено 19 больных туберкулезом, которые составили 1-ю (основную) группу. 2-ю (контрольную) группу составили 37 больных, получавших только противотуберкулезную терапию. 1-я и 2-я группы сопоставимы по полу, возрасту, характеру туберкулезного процесса.
В большинстве случаев (у 72,2% больных) процесс в легких был распространенным, сопровождался распадом (у 98,2% пациентов) и бактериовыделением (87,3% человек). По клиническим формам туберкулеза легких состав больных был однородным, в подавляющем большинстве случаев (82,1%) диагностировался инфильтративный процесс.
Эффективность лечения больных обеих групп оценивали по общепринятым критериям: по срокам ликвидации явлений интоксикации, частоте прекращения бактериовыделения, а также по степени репарации патологических изменений на рентгенограммах грудной клетки. Сопоставление этих показателей выявило некоторое их преимущество у пациентов 1-й группы. Благоприятное действие “Янтарь-антитокс” проявлялось тенденцией к более быстрой ликвидации признаков общей интоксикации. Так, стойкая нормализация температуры, прекращение ночной потливости, выраженное улучшение самочувствия отмечены уже через 3 недели у 36,8% (7) больных 1-й и только у 21,6% (8) больных 2-й группы (t=1,19).
У лиц 1-й группы по сравнению со 2-й отмечено увеличение частоты прекращения бактериовыделения в более ранние сроки. Так, через 1,5 месяца лечения, непосредственно при завершении приема “Янтарь-антитокс”, микобактерии перестали обнаруживаться в мазках мокроты и в посевах у больных-бактериовыделителей из 1-й группы достоверно чаще (у 11 из 18 (61,1%)), чем у больных (у 10 из 30 (33,3%)) контрольной группы (p Динамика АЛТ, ACT у больных 1-й и 2-й групп
У больных основной группы значения АЛТ и ACT до и после курса лечения препаратом “Янтарь-антитокс” не изменялись и были в пределах вариантов нормы. То есть применение “Янтарь-антитокс” предотвратило рост активности аминотрасфераз (АЛТ, ACT), который зарегистрирован во 2-й группе.
В отличие от основной группы АЛТ и ACT у больных контрольной группы превысили верхнюю границу нормы. Отмечена явная тенденция к нарастанию активности ACT. Происходившие сдвиги не сопровождались выраженной клинической симптоматикой, лишь часть больных предъявляли жалобы на тошноту в дни лечения. Повышение показателей активности аминотрансфераз трактовалось как отражение негативного влияния противотуберкулезной терапии на функцию печени.
Прослежена динамика лабораторных показателей перед лечением и при выписке больных из стационара (таблица 4).
| Таблица 4. | |||||||
| Показатель | Перед лечением | При выписке | |||||
| 1 гр. | 2 гр. | 1 гр. | 2 гр. | t1-3 | t2-4 | t3-4 | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | ||||
| АЛТ | 30,7±5,9 | 39,4±8,5 | 29,3±3,2 | 26,2±2,64 | 0,21 | 1,48 | 0,75 |
| ACT | 34,1±3,8 | 38±4,3 | 34,4±2,1 | 38,3±5,0 | 0,07 | 0,05 | 0,72 |
| ЩФ | 170,6±13,6 | 183,9±8,5 | 156,2±9,9 | 165,5±7,4 | 0,87 | 1,63 | 0,77 |
| ГГТП | 35,8±7,8 | 37,2±5,1 | 32,6±5,1 | 30,1±3,5 | 0,34 | 1,15 | 0,4 |
| Тимоловая | 2,7±0,6 | 2,66±0,4 | 1,5±0,3 | 2,73±0,4 | 2,09 | 0,12 | 2,32 |
| Общ. Белок | 71,2±1,2 | 74,3±1,5 | 77,4±1,5 | 72,1±1 | 3,17 | 1,24 | 2,94 |
| γ глобулин | 15,3±1,6 | 19±0,5 | 15,5±0,9 | 18,3±0,9 | 0,11 | 0,68 | 2,14 |
| Протромб. Инд. | 93±1,6 | 96,1±1 | 94,6±2,2 | 90,3±1,8 | 0,59 | 2,8 | 1,52 |
| Фибриноген | 2934±216,2 | 3029±177,5 | 2000±74,5 | 2690±158,3 | 4,09 | 1,42 | 3,94 |
| Общ. билирубин | 10,5±1 | 9,3±0,7 | 6,7±0,5 | 8,2±0,5 | 3,46 | 0,59 | 2,23 |
Как следует из таблицы, динамика показателей функционального состояния печени у пациентов контрольной группы была незначимой.
Единственным исключением было достоверное снижение протромбинового индекса. Отмечена тенденция к снижению содержания общего белка (t=1,24); γ-глобулин, отражающий острофазовые воспалительные изменения, при выписке оставался на достаточно высоком уровне. Значения указанных параметров были в пределах нормы, однако произошедшие сдвиги, вероятно, являются проявлением гепатотоксического эффекта противотуберкулезной терапии.
В основной группе закономерным и статистически достоверным было улучшение ряда показателей (тимоловой пробы, общего белка, фибриногена, общего билирубина).
Сравнение показателей при выписке больных основной и контрольной групп свидетельствует о высокодостоверном различии следующих показателей: тимоловой пробы, общего белка, γ-глобулина, фибриногена, общего билирубина.
Таким образом, предлагаемый способ лечения туберкулеза легких имеет следующие преимущества: способствует благоприятному течению туберкулезного процесса, повышает эффективность лечения.
Данный способ лечения является контролируемым методом лечения, снижает лекарственную нагрузку на организм.
Применение “Янтарь-антитокс” снижает гепатотоксичность противотуберкулезной терапии, при этом экономически выгоден.
Использование “Янтарь-антитокс” не выявило отрицательных побочных эффектов на организм человека, отмечено благоприятное влияние препарата на показатели функционального состояния печени.
Данный способ лечения может применяться как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике (в условиях диспансера), поскольку не требует больших финансовых затрат.
1. Карачунский и др. //Пробл. туб. - 2002. - N7. - С.6-8.
2. Катикова О.Ю. и др. //Пробл. туб. - 2002. - N4. - С.32-36.
3. Мухтаров Д.З. //Пробл. туб. - 2000. - N6. - С.47-48.
4. Полунина Т.Е. //Клиническая медицина. - 2002. - N2. - С.47-50.
5. Минушкин О.Н. //Клиническая медицина. - 2001. - N12. - С.38-41.
6. Корякин В.А., Соколова Г.Б., Зияя А.В. и др. //Тер. архив. - 1987. - N7. - С.75-77.
7. Ивашкин В.Т. //Материалы симпозиума 12 апреля 1997. - С.10.
Способ лечения больных туберкулезом легких путем проведения противотуберкулезной терапии, отличающийся тем, что дополнительно в ранние сроки применяют “Янтарь-антитокс” в дозе 0,5 г 3 раза в день в течение месяца.
Читайте также:
