Большой целевой журнал по туберкулезу

Анализ смертности больных туберкулезом легких | Южно-Российский Медицинский журнал
Основными путями снижения летальных исходов туберкулеза легких является раннее выявление туберкулеза, своевременная диагностика и комплексное лечение

Осторожно: туберкулез | Сестринское дело
Только при объединении всех сил общества возможно достижение ощутимых результатов в борьбе против туберкулеза

Федеральный закон о предупреждении распространения туберкулеза в Pоссийской Федерации | Сестринское дело
Возможность организовать противотуберкулезную помощь населению Российской Федерации в правовых рамках, решить вопросы о правах и обязанностях пациента, мерах по защите от инфекции медицинского персонала

Какие реформы нужны фтизиатрии | Медицинский вестник
В настоящее время фтизиатрия переживает состояние подъема и реформирования

Туберкулез в России. Мобилизовать все ресурсы | Медицинский вестник
Недостаточный контроль за ходом лечения - обсуждение участников всероссийского симпозиума по организации противотуберкулезной помощи

Туберкулез в Санкт-Петербурге. Эпидемическая ситуация | Мир медицины
Туберкулез представляет собой медико-социальную проблему, поэтому необходимо решение всего спектра связанных с ним социальных вопросов

Большой Целевой Журнал о туберкулезе | Заглавная страница | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Туберкулез как медико-социальное явление с разных точек зрения

Микотические осложнения туберкулеза легких | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Своевременная диагностика микозов у больных туберкулезом, их раннее профессионально грамотное лечение может способствовать снижению количества осложнений

Клиника и лечение легочного сердца у фтизиопульмонологических больных | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Проблема легочного сердца у больных туберкулезом органов дыхания представляет большой интерес до настоящего времени

Учебно-методическая работа кафедр фтизиопульмонологии | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Рекомендации учебному центру о совершенствовании преподавания фтизиатрии в высших медицинских учреждениях

Профилактика внутрибольничной туберкулезной инфекции в стоматологических поликлиниках | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Рассматривать каждого пациента как потенциального носителя инфекции и принимать все меры по предупреждению ее распространения

Туберкулез легких и язвенная болезнь | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Одна из причин, повышающих риск заболевания туберкулезом - тяжелая хроническая патология внутренних органов - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

К проблеме вакцинации BCG | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Пробу Манту ставить ежегодно лицам до 30-40 летнего возраста, неинфицированных ревакцинировать, лицам с постинфекционным туберкулиновым виражом проводить химиопрофилактику изониазидом

Составные элементы современной профилактики туберкулеза | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Выполнение всех составных элементов Федеральной программы по профилактике туберкулеза в полном объеме позволит добиться снижения заболеваемости

Вирусный гепатит B во фтизиатрической практике | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
В настоящее время очень важно в полном объеме информировать врачей-фтизиатров о сочетанном поражении больных туберкулезом вирусным гепатитом В

Лечение туберкулеза. Часть I. | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Научно-практический обзор современной медико-экономической проблемы - лечение туберкулеза, сфокусированный на понимании туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

Лечение туберкулеза. Часть II. | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Дозирование и мониторинг, побочные эффекты медикаментов, лечение мультирезистентного туберкулеза

Остро прогрессирующий туберкулез легких | Большой Целевой Журнал о туберкулезе
Лечение больных ОПТЛ должно основываться на необходимости элиминации микробной популяции и устранения интоксикационных и метаболических нарушений

Считают, что ВИЧ, приводящий к дестабилизации иммунитета, является наиболее значимым из всех известных факторов, способствующих переходу туберкулоносительства в активный туберкулез [10,18]. Там, где сосуществуют туберкулез и ВИЧ-инфекция, риск развития активного туберкулеза измеряется в диапазоне от 5 до 15% в год, в то время как среди лиц, не инфицированных ВИЧ, вероятность прогрессирования заболевания составляет около 10% на протяжении жизни [29]. По-видимому, наибольшей опасности развития активного туберкулеза подвергаются те пациенты, которые ранее были инфицированы ВИЧ, а затем М. Tuberculosis (МБТ). Показано, что туберкулез может увеличивать скорость репликации ВИЧ, ускоряя таким образом наступление СПИДа [21].

У ВИЧ-инфицированных пациентов туберкулез возникает в числе первых оппортунистических инфекций, хотя может развиться на любой стадии ВИЧ-инфекции [3]. Туберкулёз, в определённой степени, можно рассматривать как своеобразный маркер, который на относительно ранней стадии позволяет заподозрить ВИЧ-инфекцию. Изучение особенностей течения туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией показало, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции его проявления не имеют особенностей, а на поздних - структура форм туберкулёза и клинико-морфологические проявления существенно изменяются [5,23] У больных СПИДом туберкулёз прогрессирует мультифокально и часто экстрапульмонально [5]. Проявления СПИД, которые чаще развиваются через 7-8 лет после инфицирования, приводят к бурному прогрессированию туберкулёзного процесса и летальному исходу [7]. Тяжесть и продолжительность обострений туберкулёза определяются степенью нарушений клеточного иммунитета [4,11].

Клинические проявления туберкулеза также зависит от степени иммуносупрессии: при относительно высоком уровне CD4+ обычно отмечается легочный туберкулез [24]. В исследовании А. Saini (2004) показано, что у 66% ВИЧ-инфицированных пациентов доминировала атипичная клиническая картина туберкулёза лёгких [28]. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции возрастает вероятность развития лимфатической и серозной форм заболевания, менингита и диссеминированного туберкулеза, что в свою очередь нередко приводит к генерализации туберкулёза и смертельному исходу [8]. На фоне ВИЧ-инфекции могут возникать редкие локализации туберкулёза. Сообщается о трёх случаях церебрального туберкулёза у пациентов со СПИДом [32]. В Мексике зарегистрирован случай реактивации туберкулёза у больного СПИДом, единственным проявлением которой была язва языка [26].

Активный туберкулез, в сочетании с ВИЧ-инфекцией, имеет множество клинических проявлений и может скрываться под видом других заболеваний. Легочный туберкулез протекает с образованием каверн, инфильтратов в верхних долях, сопровождается пневмониями и фиброзными изменениями в легких [2]. Анализ форм туберкулёза у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции показал, что в их структуре преобладали диссеминированные процессы и туберкулёз внутригрудных лимфатических узлов составляя суммарно 61,4%. У 36% больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции имела место генерализация туберкулёзного процесса. Изолированный внелёгочной туберкулёз зафиксирован в незначительном числе случаев 2,2% [5].

При анализе рентгенологической картины в лёгких установлено преимущественное поражение всего лёгкого или верхних долей. Однако в работе зарубежных авторов отмечается поражение нижних долей [24]. При значительном снижении количества CD4+лимфоцитов на рентгенограммах часто наблюдаются нетипичные
изменения. Так, A. Saini (2004) наблюдали доминирование диффузных очаговых теней, внутригрудных аденопатий, плевритов [28]. Причем нередко изменения в легких не удается обнаружить даже у больных, выделяющих МБТ с мокротой [11]. Полости распада на поздних стадиях ВИЧ-инфекции отмечаются нечасто [14], что связано с резким снижением эксудативно-пролиферативных процессов на фоне тяжелого иммунодефицита. Возможно, поэтому количество бактериовыделителей среди больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции составляет всего 18%. Диагноз туберкулёза может быть затруднен у больных со СПИД, в связи с тем, что вместо верхнедолевых полостных инфильтратов, типичных для реактивации болезни, у них могут выявляться признаки, более свойственные первичному туберкулёзу с внутригрудной лимфаденопатией, нижнедолевыми инфильтратами, плевральным выпотом или даже нормальной рентгенографической картиной [2, 24, 28]. Обычно у таких больных есть симптомы: кашель, утомляемость, потеря веса, ночные поты. Установлено также, что туберкулёз является наиболее частой причиной длительной лихорадки у ВИЧ-инфицированных [27]. При легочном туберкулёзе с множественной лекарственной устойчивостью также зафиксировано утяжеление клинической картины, характеризующееся двусторонним поражением с образованием каверн, плевральными повреждениями, распостраненностью и быстрой прогресией туберкулёзного процесса [20].

Вдвое чаще у ВИЧ-позитивных пациентов встречаются внелёгочные формы туберкулёза [9]. Внелегочный туберкулез на фоне ВИЧ-инфекции наиболее часто проявляется в виде лимфаденопатии, серозных выпотов (в полости плевры, брюшины и в полость перикарда), а также диссеминированного или милиарного туберкулеза [3, 24]. Внелегочный туберкулез может поражать ЦНС, желудочно-кишечный тракт, позвоночник, а также кости и суставы [5]. Но в то же время симптоматика у больных ВИЧ-сочетанным туберкулёзом может быть столь неспецифической, что во многих госпиталях США изолируют любого больного со СПИД, если у него есть изменения на рентгенограмме грудной клетки [1].

Анализ причин смерти у лиц, имевших активный туберкулёз на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, показал, что он являлся ведущей причиной смерти в 86,7% случаев, причем в 93,4% наблюдений имела место диссеминация туберкулёза с легочными и внелёгочными локализациями [8].

MAC (Mycobacterium avium complex) обычно поражает больных СПИД с показателями CD4 менее 50 в мкл, в то время как ТБ может возникнуть у больного с любыми показателями CD4 [6]. Примерно в 90% случаев MAC у больных ВИЧ легкие остаются интактными, а поражаются кишечник, костный мозг, печень и селезенка [1]. Типичная картина для MAC - это, как правило, кахектичный больной СПИД с хроническими симптомами истощения, лихорадкой, болью в животе, диареей, но без особых изменений на рентгенограмме грудной клетки с тяжелой анемией и повышенными значениями печеночных функциональных проб [1,6]. Следует отметить, что за последние несколько лет клиническая картина туберкулёза несколько изменилась в связи с началом применения ингибиторов протеаз, которые, как представляется, глобально снижают ретровирусный пул микроорганизмов у пациентов с ВИЧ, при этом существенно увеличивая содержание CD4 [19]. Это привело к иммунной болезни восстановления (IRD) или воспалительному синдрому иммунного восстановления (IRIS) у ВИЧ-инфицированных пациентов в течение начальных месяцев высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) [22]. При этом возникают "парадоксальные реакции" или так называемые "клинические сигналы (clinical flares)", которые были определены как переходное ухудшение или появление новых признаков, симптомов или рентгенографических и гистопатологических проявлений [31], скорее из-за раннего восстановления "дисрегулированной" иммунной реакции хозяина, чем в результате неудачи антиретровирусного лечения или рецидива оппортунистических инфекций [13,15]. Это положение подтверждается недавними клиническими исследованиями, показывающими, что у ВИЧ-позитивных пациентов с IRIS преобладают распостраненные формы ТБ на фоне снижения уровня CD4+ до 100 кл/ттЗ и быстрого его повышения в первые 3 месяца ВААРТ [17, 22]. Возможно, чтобы избежать синдрома иммунного восстановления, следует назначать ВААРТ до падения уровня CD4+ ниже 100 кл/мкл. Однако, этиология воспалительного синдрома иммунного восстановления до конца не ясна. Есть предположение, что он возникает, по крайней мере, частично, как следствие формирования резистентности к ВААРТ [16, 22]. Об эффекте восстановления иммунологической функции, индуцированной ВААРТ, стало известно в 1998 г., когда были описаны первые пять случаев фокального гранулематозного лимфаденита из-за инфекции Mycobacterium avium complex и парадоксальные реакции при ВИЧ-ассоциированном туберкулёзе [25]. В настоящее время в литературе описано 166 случаев IRD, связанной с микобактериальными инфекциями [19]. Отмечено, что болезнь иммунного восстановления ведет к изменению клинической картины туберкулёза. К примеру, МТБ может дать картину, в большей степени похожую на реактивацию, а не на "первичный ТБ". Влияние на MAC еще более выражено [19, 25, 30]. Испанскими исследователями проведено сравнительное изучение клинических особенностей между заболеваниями, вызванными M.Tuberculosis и М. Kansasii у ВИЧ-инфицированных пациентов, в результате которого не выявлено каких-либо клинических и рентгенологических особенностей, но установлено, что при инфицировании М. Kansasii более выражена иммуносупрессия и прогрессирование ВИЧ-инфекции [12].

Туберкулиновые пробы на поздних стадиях ВИЧ-инфекции в большинстве случаев являются неинформативными, в то время как на ранних стадиях частота их выявления не отличается от таковой у больных туберкулёзом без ВИЧ-инфекции.

Таким образом, по мере развития иммунодефицита и перехода ВИЧ-инфекции в поздние стадии клинико-морфологические симптомы туберкулёза значительно усугубляются. Учитывая вышеизложенное, в целях своевременного выявления туберкулёза целесообразно после установления диагноза ВИЧ-инфекции и до развития стадий выраженного иммунодефицита определять больных, входящих в группу высокого риска заболевания туберкулёзом, для последующего динамического наблюдения за ними фтизиатра и своевременного назначения химиопрофилактики или лечения туберкулёза.

Дата публикации: 19.01.2018 2018-01-19

Статья просмотрена: 1576 раз

Среди ПР при туберкулезе легких особое место занимает поражение печени [5, с.357; 7, с.17; 2, c.68], Туберкулезная инфекция создает предпосылки для поражения печени, угнетая ферментативную активность и гликогенобразование [3, с.5; 9, с.280], вызывая различного вида морфологические изменения [8,40]. Побочные реакции со стороны печени наблюдаются у 11–46,5 % больных туберкулезом. [9, с.15; 10, с.16],

Клинико-лабораторная характеристика состояния печени до химиотерапии трудна, так как изменения в печени, вызванные самим туберкулезным процессом, наслаиваются на изменения, обусловленные возможными последствиями перенесенного вирусного гепатита [6, с.19; 4, с.12].

С целью изучения состояния печени у больных с туберкулезом легких при побочных реакциях проведено наблюдение и комплексное обследование 226 больных туберкулезом легких, находившихся на лечении в терапевтических отделениях клиники РСНПМЦФиП 2001–2011 гг. Для оценки функционального состояния печени определяли в крови активность ферментов: аспартатаминотрансферазы — АсТ (N — 0,43±0,05 ммоль/ч.л.) и аланинаминотрансферазы — АлТ (N — 0,20±0,03 ммоль/ч.л.) методом S.Rautman — S.Frenkel (1957); холинэстеразы методом В. Г. Колба (1972; N — 74,98±10,15мкм/ч.л.), содержание общего билирубина и его фракций методом Йендрашека (1972; N — 7,4±0,25 мкмоль/л). [1 ,с.180],

Из общего числа обследованных мужчин было 111 (49,1 %), женщин — 115 (50,9 %) в возрасте от 17 до 65 лет. Инфильтративный туберкулез легких установлен у 134 (59,2 %) больных, фиброзно-кавернозный туберкулез легких у 30 (13,3 %), кавернозный и диссеминированный туберкулез легких 18 (8 %). Впервые выявленных больных было 194 (85,8), т. е. абсолютное большинство, ранее леченых — 32 (14,1 %).

Сопутствующие заболевания выявлены у 177 (77,8) больных: ХОБЛ — у 31 %, анемии — у 33,8±3,1 %, заболевания ЖКТ и печени — у 11,3 %, сахарный диабет — у 19,7 %.

В процессе химиотерапии побочные реакции отмечены у 145 больных (64,5 %). В своей работе мы применяли по синдромную классификацию побочных реакций от противотуберкулезных препаратов [9, с.31]. Частота и характер ПР представлены на рис. 1.

Рис. 1. Частота и характер побочных реакций от противотуберкулезных препаратов у больных туберкулезом легких

Как видно из рис 1, побочные реакции со стороны печени отмечены у 33 (22,8±3,4 %) больных.

Анализ характера клинических симптомов поражения печени при гепатоксических реакциях (рис.2) показывает преобладание диспепсического синдрома.

Рис 2. Клинические симптомы гепатотоксических реакций у больных туберкулезом легких

С целью установления взаимосвязи частоты и характера отдельных синдромов ПР с поражением печени и почек было изучено динамика нарушений функции печени на основе определения индикаторных ферментов в крови и моче.

Характеризуя функциональное состояние печени у больных нужно, прежде всего, отметить, что сама туберкулезная интоксикация сопровождается интоксикационным синдромом. Печень при этом обеспечивает удаление из крови продуктов микробных и поврежденных клеток, а также обезвреживание эндогенных метаболитов.

Кроме того, необходимо учитывать локализацию ферментов АсТ и АлТ в субклеточных структурах. Известно, что АсТ значительно в большей степени связана с митохондриями и ядерными структурами, чем АлТ, которая сосредоточена в гиоплазме. Поэтому АлТ легче попадает в кровь, и повышение ее активности при повреждении клеток печени определяется раньше.

Коэффициент Де Ритиса у всех больных особенно с гепатоксическими реакциями, был меньше 1,0, билирубиновый показатель также не превышал 50 %, что указывает на наличие нарушения на уровне мембраны гепатоцитов.

Функциональное состояние печени убольных туберкулезом при развитии побочных реакций от противотуберкулезных препаратов

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении очагового и инфильтративного туберкулеза легких.

В последнее десятилетие отмечается значительный рост заболеваемости населения туберкулезом. Этот показатель в 2001 году увеличился против 1991 г. в 2,7 раза (87,3 на 100 тысяч населения) и находится на уровне 1967 г. - 86,0 на 100 тысяч населения.

В структуре клинических форм туберкулеза легких очаговый и инфильтративный туберкулез составляет 60,3-78,2%.

Ведущим методом лечения больных туберкулезом легких является химиотерапия - один из основных факторов, определяющих перспективы борьбы с туберкулезом [1].

Многолетний опыт применения этиотропных препаратов при туберкулезе позволил отечественным и зарубежным исследователям отметить определенные пределы химиотерапии в достижении клинического эффекта. Современная химиотерапия туберкулеза расширила и утвердила патогенетическое направление в лечении больных, поскольку повышение защитных сил организма создает благоприятные условия для воздействия непосредственно на возбудителя [2, 3].

По данным некоторых авторов [4], иммунологический дисбаланс выявляется у 98% больных туберкулезом легких. Не будет даже преувеличением сказать, что именно иммунный статус как таковой формирует ту или иную клинико-морфологическую особенность туберкулеза.

Современные знания о "возможностях" иммунной системы больного туберкулезом легких и противотуберкулезных препаратов подавлять туберкулезную инфекцию, о "способностях" Mycobacterium tuberculosis избегать иммунного ответа и противостоять действию химиопрепаратов оправдывают целесообразность использования иммунотропных лекарственных средств. Основное их действие должно быть сосредоточено на усилении бактерицидной активности макрофагов [5,6] Т-хелперами типа Th1, продуцирующими интерферон-гамма (IFN-γ) и интерлейкин 2 (IL2).

Возможности иммунотропных препаратов целесообразно использовать в первую очередь при очаговом и инфильтративном туберкулезе легких. Это связано с тем, что в условиях постоянно меняющихся свойств Mycobacterium tuberculosis (генотип, вирулентность, устойчивость к противотуберкулезным препаратам) наблюдается все более длительное, склонное к осложнениям и рецидивам, течение этих форм туберкулеза. Кроме того, вероятность риска не получить от них эффекта или получить негативные последствия возрастает именно при тяжелом течении туберкулеза (казеозная пневмония, диссеминированный, кавернозный туберкулез легких).

Следует особо отметить, что имеющиеся данные об эффективности при туберкулезе тех или иных иммунотропных препаратов имеют явно недостаточный уровень доказательности [7, 8, 9].

Системе интерферонов (ИФ) отводится существенное место в развитии защитных механизмов организма. Туберкулезный процесс сопровождается выраженными нарушениями в системе ИФ [10]. Для больных с активным туберкулезным процессом характерно повышение уровня ИФ в сыворотке крови с одновременным снижением ИФ-продуцирующей способности клеточных элементов [11, 12]. В связи с этим вполне оправдано стремление исследователей к использованию во фтизиатрии препаратов γ-интерферона - ключевого цитокина, ответственного за Th1 ответ при туберкулезе. Однако использование рекомбинантных препаратов γ-интерферона в качестве заместительных иммунокорригирующих средств в комплексном лечении туберкулеза легких не всегда давало положительные результаты, более того, отмечалось угнетение продукции эндогенного IFN-γ [12 – прототип].

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является создание способа лечения больных очаговыми и инфильтративными формами туберкулеза легких путем введения амиксина в состав комплексной этиотропной терапии для достижения терапевтического эффекта за счет ремоделирования системы иммунитета (прямое и опосредованное).

Задача реализуется за счет того, что одновременно с началом применения противотуберкулезных препаратов, дополнительно вводят амиксин в дозе 0,125 г в течение 36 дней, причем первые два дня по 2 таблетки, а затем по 1 таблетке через 48 часов.

Препарат амиксин разрешен Фармакологическим комитетом Минздрава России к медицинскому применению в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства (протокол №15 от 25.10.2001 г.). Препарат производится ОАО "Дальхимфарм (Россия, 6800001, г. Хабаровск, ул. Ташкенская, 22) совместно с ЗАО "МАСТЕРЛЕК" (Россия). Регистрационный номер: 96/252/3. Торговое название: амиксин. Международное непатентованное название: тилорон. Лекарственная форма для взрослых и детей - таблетки, покрытые оболочкой, 0,125 г.

Амиксин представляет собой производное флуоренов - гидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]флуорен-9-ОН-дегидрохлорид. Иммуномодулирующее действие амиксина реализуется путем стимуляции синтеза интерферона (α, β и γ типов) в определенных популяциях клеток (Т-клетки, NК-клетки, макрофаги) и органов (преимущественно кишечник, печень, мозг). Индукция интерферона осуществляется без вспомогательных клеток. По интенсивности и продолжительности действия препарат проявляет лучшие качества индукторов (“выработка” позднего интерферона, время максимального ответа 10-18 часов). Оптимальное контролирование индукции интерферона осуществляется по периодам рефрактерности клетки на действие индуктора. Активизируется не только и-РНК интерферона 1 типа, но и и-РНК белка репрессора трансляции, которая, достигнув определенных концентраций, инактивирует и-РНК интерферона альфа и бета. Индукция интерферона 2 типа (гамма) регулируется меняющейся концентрацией IL-4, IL-10. Амиксин стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммуно депрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоры/Т-хелперы. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате подавляется репродукция вирусов.

К настоящему времени накоплен достаточно большой опыт использования амиксина в клинической медицине, подтверждающий его биолого-фармакологическую эффективность 24.

Возможность амиксина ремоделировать защитные реакции при туберкулезной инфекции доказаны в эксперименте на животных [26].

У больных туберкулезом легких Амиксин ранее не применялся. Авторами настоящего предложения впервые показано и обосновано, что использование амиксина в комплексном лечении туберкулеза легких позволяет на принципиально новом уровне осуществлять коррекцию нарушений иммунного гомеостаза.

Изобретение иллюстрируется примерами, наглядно демонстрирующими эффективность лечения больных очаговым и инфильтративным туберкулезом легких по основным критериям изменчивости туберкулеза.

Способ осуществляется следующим образом:

В конце вводного периода, пациентам, отвечающим требованиям включения в лечебный процесс, одновременно с четырьмя препаратами специфической терапии назначается амиксин. Предусматривается следующий режим применения препарата (таблица I): первые два дня по 0,25 г (2 таблетки), затем по 0,125 г через 48 часов. Курс лечения составляет 2,5 г (20 таблеток).

Предлагаемым способом пролечено 75 больных с ограниченными и инфильтративными формами туберкулеза легких. При применении амиксина происходила более быстрая и наиболее полная элиминация Mycobacterium. tuberculosis, нормализация клинических, лабораторных данных, регрессия рентгенологических изменений по сравнению с контрольной группой больных (75 человек), получавших стандартную этиотропную терапию.

Побочных действий от амиксина не отмечено. Переносимость препарата хорошая. Амиксин на фоне лечения противотуберкулезными препаратами способствовал предупреждению обострения сопутствующего хронического вирусного гепатита С и медикаментозного поражения печени.

Примеры из клинической практики.

Пример 1. Лечение инфильтративного туберкулеза.

И.О. М.В. 33 года. Поступила в СПбНИИФ в марте 2002 года.

Диагноз: Инфильтративный туберкулез верхней доли (С₃) правого легкого в фазе распада и обсеменения. МБТ (+).

Анамнез заболевания. Жалобы на момент поступления: сухой кашель в утренние часы, в течение последних 4-х дней тошнота, рвота, слабость. Туберкулезом ранее не болела, на учете в ПТД не состояла, ФЛГ - не ежегодно, предыдущая в декабре 1999 - без патологии. При профосмотре от 04.01.02 выявлены изменения в верхней доле справа. Проведен курс неспецифической терапии антибиотиками: цифран 1,0-10 дней, массаж грудной клетки. Рентгенограмма - без динамики, направлена в ПТД по месту жительства. 19.03.02 выявлены МБТ - 2-6 в поле зрения. Начат курс химиотерапии: изониазид 0,6 per os, рифампицин 0,45 per os, и больная для дальнейшего лечения госпитализирована в 1 терапевтическое отделение СПбНИИФ. Рентгенологически: в Сз правого легкого инфильтрация сливного характера с полостью деструкции 2,5×1,2. По периферии основной зоны поражения прослеживаются экссудативные очаги. Лечение. С 28.03.02 - изониазид 0,6 per os; пиразинамид 1,5 per os; стрептомицин 1,0 в/м; рифампицин 0,45 per os, Амиксин по предлагаемому способу.

Состояние больной удовлетворительное, кашель исчез, препараты переносила хорошо.

МБТ (+) при поступлении методом посева. Через 1 мес. МБТ (-), через 3 мес. МБТ (-) методом посева и методом бактериоскопии. Проведение курса комплексной терапии с применением амиксина обеспечило выраженную положительную динамику: улучшение общего самочувствия, нормализация клинических, биохимических показателей крови, рентгенологически отмечается выраженная положительная динамика в виде уменьшения полости деструкции, рассасывание воспалительных изменений.

05.04.02 - в С₃ правого легкого на границе с C₁ массивная специфическая инфильтрация с полостью деструкции 2,5×1,2. В инфильтрате еще имеются зоны расплавления. Воспалительный отек распространяется на C₁. По периферии основной зоны поражения - очаги. Умеренная гиперплазия лимфоузлов вокруг правого верхнее-долевого бронха.

18.06.02 - Положительная динамика рассасывания специфического воспаления и уменьшение полости деструкции. Уменьшение степени выраженности реакции лимфатического аппарата.

08.07.02 - Продолжается рассасывание воспалительных изменений в в/доле правого легкого, полость деструкции заполнилась.

К концу 3 месяца наблюдения клинико-лабораторные показатели сохранялись в пределах нормы, рентгенологически - воспалительные изменения практически отсутствуют, фокус инфильтрации в С₃ уменьшился, видимой деструкции не наблюдается. Выписана в удовлетворительном состоянии через 3 месяца. Через 6 месяцев - существенная регрессия специфического фокуса, его уплотнение и отграничение. Деструкция отсутствует.

Пример 2. Лечение очагового туберкулеза.

И.О. С.Н. 28 лет. Поступил в СПбНИИФ в октябре 2002 года.

Диагноз: Очаговый туберкулез C₁C₂ правого легкого в фазе инфильтрации. МБТ (-).

Жалобы при осмотре на момент поступления: утренний кашель с небольшим количеством серо-белой мокроты в течение последнего месяца.

Анамнез заболевания: туберкулезом ранее не болел. ФЛГ - нерегулярно. С январь по май 2000 г. находился в контакте с туберкулезными больными. В мае 2000 г. беспокоил кашель с мокротой, отмечал подъем температуры до 38-39°. В течение 14 дней пролечился антибиотиками широкого спектра действия, состояние улучшилось. В мае 2002 г. на рентгенограмме в в/доле справа очаговые изменения, расценены как остаточные изменения после перенесенной пневмонии. Не лечился. В сентябре 2002 г. стал беспокоить кашель, обратился в ОПТД, проконсультирован в СПбНИИФ с изменениями в в/доле справа и госпитализирован в 1 терапевтическое отделение.

Лечение: с 29.10.02 - изониазид 0,6 в/в капельно; пиразинамид 1,5 per os; рифампицин 0,45 per os; этамбутол 1,2 per os, амиксин по предлагаемому способу.

Состояние пациента после курса комплексной терапии улучшилось, исчез кашель, наблюдалась положительная динамика клинических, биохимических и иммунологических показателей крови.

24.10.02. В С₃ правого легкого скопление крупных очагов продуктивного типа, частью с умеренным перифокальным воспалением. Очаги расположены на фоне локального тяжистого пневмосклероза. Структура их неоднородна. В паравертебральном слое C₆ множественные мелкие очаги, в латеральном отделе крупный очаг до 1,0, гомогенные. Корни структурны. 19.12.02. Рассасывание и фрагментация крупных очагов, усиление фиброза. 09.02.03. В С₂ правого легкого наряду с формированием пневмофиброза уменьшение очагов до единичных, мелких с тенденцией к инкапсуляции.

Пациент выписан через 3 месяца в удовлетворительном состоянии, рентгенологически: через 6 месяцев - инкапсулированные очаги на фоне пневмофиброза в С₂ справа.

Таким образом, назначение амиксина в комплексном лечении очагового и инфильтративного туберкулеза легких обеспечивает:

- повышение общей эффективности терапии;

- сокращение сроков элиминации возбудителя;

- стимуляцию выработки эндогенного γ-интерферона;

- нормализацию клинико-лабораторных данных;

- регрессию рентгенологических изменений;

- снижение токсических реакций, связанных с применением противотуберкулезных препаратов;

- уменьшение затрат на лечебно-диагностические мероприятия

1. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра// Пробл. туб. - 1997. - №3. - С.9-11.

2. Васильев А.В. Коррекция иммунного статуса больных туберкулезом современными методами патогенетической терапии// Лечение больных туберкулезом легких. - Л., 1983. - С.7-11.

3. Селицкая Р.П. Иммунопатогенетические механизмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: Автореф. дис. д-ра мед.наук. - СПб, 1993.

4. Хонина Н.А., Никонов С.Д., Шпилевский С.В. и др. Особенности иммунитета у больных различными формами туберкулеза легких// Пробл. туб. - 2000. - №4. - С.21-23.

5. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза// Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы: Науч. тр. и мат. конф., посвящ. памяти М.М.Авербаха. - М., 2000. - С.18-20.

6. Chackerian А.А., Реrеrа T.V., Behar S.M. Gamma interferon-producing CD+4 Т lymphocytes in the lung corre late with resistance to infection with Mycobakterium tuberculosis// Infect. immun. - 2001. - Vol.69. - P.2666-2674.

7. Литвинов В.И., Гергерт В.Я., Мороз А.М и др. Иммунология туберкулеза (современное состояние исследований)// Вестн. РАМН. - 1999. - №7. - С.8-11.

8. Evidence based medicine working group. Evidence based medicine: a new approach to teaching the practice of medicine// JAMA. - 1992. - Vol.268. - P.2420-2425.

9. Fridman L.N. Tuberkulosis (Current Concept and Treatment) - 2000 - 518 p.

10. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М., 1996. - 240 с.

11. Хохолов Ю.А. Клиническое значение показателей системы интерферона у больных туберкулезом легких: Автореф. дис. канд мед наук. - 1985. – 17 с.

12. Парфенов В.В., Селицкая Р.П., Соколова Г.Б. и др. Первый опыт применения гаммаферона в лечении больных туберкулезом // Молекулярные основы патогенеза и диагностики туберкулеза и другой легочной патологии. - М., 1995. - С.40-41.

13. Аббасова Э.Р., Головкин В.И., Ляпенко Ю.И. Эффективность индуктора интерферона амиксина при рецидивирующем генитальном герпесе// 7 Росс. конгресс “Человек и лекарство”. - М., 2000. - С.324.

14. Аленов М.Н., Турьянов М.Х., Сапронов Г.В. и др. Влияние амиксина на интерфероновый статус у больных ХВГС// 7 Росс. конгресс “Человек и лекарство”. - М., 2000 - С.389.

15. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний/ Под ред. Ф.И.Ершова. - М., 1998. - 20 с.

16. Велихова С.С., Бочаров Е.Ф. Амиксин в комплексном лечении клещевого энцефалита//Актуальные вопр. инфекцион. патологии: Тез. докл. научно-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 1999. - С.36.

17. Закиров И.Г., Хаертынова И.М., Хуснутдинова И.В. Амиксин в лечении больных хроническими вирусными гепатитами //6 Российско-Итальянская научная конференция “Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика”. - СПб., 2000. - С.91.

18. Логинова С.Я., Ковальчук А.В., Сыромятникова С.И. и др Амиксин при профилактике и лечении экспериментальной формы лихорадки Западного Нила// 6 Российско-Итальянская научная конференция “Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика”. - СПб., 2000. - С.147.

19. Лысенко О.Н., Стрижова Н.В., Зуева Е.А. и др. Индуктор итерферона амиксин в комплексном лечении железисто-кистозной гиперплазии эндометрия// 7 Росс. конгресс “Человек и лекарство”. - М., 2000. - С.333.

20. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Применение индуктора синтеза интерферона Амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза: Пособие для пульмонологов, терапевтов, иммунологов. - М., 1998. - 6 с.

21. Морозов В.Г. Применение индуктора эндогенного интерферона амиксина для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом// Русский мед. журнал. - 2001. - №15. - С.656-657.

22. Применение индуктора синтеза интерферона Амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза: Пособие для врачей. - М., 1998. - 8 с.

23. Применение индуктора интерферона Амиксина в лечении в лечении острых и хронических вирусных гепатитов: Методические рекомендации. - М., 1999. - 11 с.

24. Турьянов М.Х. Терапевтическая эффективность индуктора интерферона Амиксина при лечении вирусного гепатита В// Уральское мед. обозрение. - 1997. - Т.4-5. - С.107-108.

25. Турьянов М.Х., Аленов М.Н., Селькова Е.П. и др. Применение “Амиксина” для лечения острого вирусного гепатита В// Моск. мед. журн. - 1988. - №1. - С.38-39.

26. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Можокина Г.Н. и др. Амиксин в лечении экспериментального туберкулеза// Большой целевой журнал о туберкулезе. - 2000. - №11-12. - С.19-23.