Кишечная палочка при няк

Неспецифический язвенный колит (НЯК) относится к числу диффузных хронических рецидивирующих заболеваний ободочной кишки, при котором преимущественно поражается слизистая оболочка этого полого органа. Данное заболевание встречается во всех странах мира. В год диагностируется от 3 до 15 новых наблюдений на 100 000 населения, а заболеваемость достигает 50–80. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Первый пик выявляемости НЯК приходится на возраст от 20 до 40 лет, второй – 60–70 лет [3]. В настоящее время нет четкой информации об этиологии и патогенезе этого заболевания. Наиболее часто рассматривается наследственная предрасположенность к развитию аутоиммунного воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки в ответ на обсеменение её поверхности микроорганизмами и вирусами, а так же контактного воздействия продуктов питания. Данное мнение основано на частом сочетании НЯК с другими аутоиммунными процессами [2]. Обнаружение же в слизистой оболочке толстой кишки IgG -антител к эпителиальным клеткам и p-ANCA только усилило позицию сторонников данной гипотезы. Выполненные исследования по определению соотношения Т-лимфоцитов в слизистой оболочке этой кишки указывают на нарушение иммунорегуляторных взаимодействий активированных CD4- и CD8-лимфоцитов. В норме эпителиальные клетки стимулируют преимущественно CD8-T лимфоциты. В то время как при НЯК они активируют исключительно CD4 – лимфоциты, а это сопровождается секрецией ИЛ-2 лимфокинов и стимуляцией макрофагов в системе комплемента. Выявлена и семейная предрасположенность к НЯК, при этом родственники первой линии заболевают значительно чаще, чем в среднем в популяции, а в качестве факторов риска у них четко прослеживается употребление пероральных контрацептивов, а так же особенности питания и психосоциальные проблемы [3, 5]. Внекишечные симптомы НЯК выявляются у 20 % больных. К ним относятся узловая эритема, гангренозная пиодермия, воспалительные заболевания глаз, артриты, анкилозирующий спондилит, нарушения функции дыхательной системы, миозиты, васкулиты, гломерулонефрит и другие патологические процессы вне стенки толстой кишки [3].

Цель и задачи исследования. Данные литературы свидетельствуют о важной роли нормальной микрофлоры кишечника в адаптационной реакции организма человека к возрастным меняющимся условиям его жизни [1, 3]. С учетом этих данных, становится понятной причина развития патологического симптомокомплекса при изменении микрофлоры толстой кишки. В молодом возрасте, возникший по тем или иным причинам, кишечный дисбиоз сопровождается диареей в сочетании с бродильным процессом. У каждого пятого пациента этой возрастной группы отмечаются аллергический дерматит, протекающий на фоне выраженного психовегетативного нарушения. Дисбактериоз же связывают с перенесенной кишечной инфекцией и с продолжительным лечением антибиотиками. Выполненные бактериологические исследования у данной группы пациентов свидетельствуют о выраженном подавлении роста кишечной палочки с одновременным заселением просвета толстой кишки условно-патогенной микрофлорой (энтеробактерии, цитробактерии, клебсиеллы, протей, грибки рода кандида, гемолизирующие штаммы эшерихий и др.). У лиц же зрелого возраста (40-59 лет), у которых наблюдается чередование стойкого запора с периодической диареей, в бактериологической картине кала возрастает удельный вес функционально неполноценных (лактозонегативных и ферментативно ослабленных) штаммов кишечной палочки, что происходит на фоне умеренного снижения роста бифидумбактерий. У лиц же в возрасте старше 60 лет, страдающие стойкими запорами, в кале отмечается резкое снижение облигатной микрофлоры (бифидум – и лактобактерии) с одновременным возрастанием уровня условно патогенной микрофлоры [1, 4]. Нередко именно инфекции служат причиной развития и обострения НЯК, так как поврежденная тем или иным путем слизистая оболочка легко контаминируется патогенной микрофлорой [3, 5].

Если роль условно патогенной микрофлоры в развитии НЯК четко определена, то вот механизм её дислокации из зоны анального канала в просвет ободочной кишки не отражен ни в одном из известных нам источнике медицинской литературы. Определение этих путей и явилось целью данного исследования.

Наблюдали 38 пациентов с НЯК, имевших выраженные внекишечные (костно-суставные) симптомы проявления данного заболевания, которые и явились причиной их госпитализации в травматологическое отделение. Только в процессе обследования у них была выявлена истинная причина развития болезненного состояния, то есть НЯК. Все эти пациенты, возраст которых был от 42 до 68 лет, страдали деформирующими артрозами суставов нижних конечностей и анкилозирующим спондилитом. Мужчин было 16 (42,2 %). При поступлении в стационар все эти пациенты акцентировали внимание врачей на костно-суставную патологию и умалчивали о проблемах, которые наблюдались у них во время акта дефекации. Только через 2–3 дня после госпитализации они стали предъявлять жалобы на жидкий стул с примесью крови и слизи в кале. Частота дефекаций доходила до 5–6 раз в сутки. У больных заподозрена пищевая токсиконфекция и были предприняты соответствующие диагностические мероприятия. При выполнении ректороманоскопии было обращено внимание на наличие у больных покраснения, мацерации и трещин в перианальной области. Эндоскопическое же исследование выявило типичные симптомы хронического или рецидивирующего, или непрерывно – рецидивирующего НЯК. Бактериологическое исследование тканевого детрита, взятого с поверхности яз, выявило микробные ассоциации из клебсиеллы, протея, гемолизирующих эшерихий и др. После верификации диагноза был собран подробный анамнез жизни в данном направлении. Было установлено, что все пациенты с подросткового возраста страдали запорами. Стул был лишь через сутки, а порою через 2–3 дня. С возрастом запоры стали носить более упорный характер и без постановки клизм добиться акта дефекации не удавалось. Больные часто прибегали к постановке солевых, мыльных, масляных и прочих клизм, после которых появлялись боли е левой подвздошной области и тенезмы после акта дефекации. В последнее же время перед госпитализацией, а этот срок составил от 6 месяцев и до 4 лет, характер дефекации резко изменился – развилась диарея с примесью слизи и прожилок крови в кале. За медицинской помощью не обращались, так как описанные изменения в акте дефекации они связывали с частым приемом клизм. Костно-суставные заболевания у них стали развиваться после 30 лет.

Влияние генетической предрасположенности на изменения микрофлоры кишечника при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона

Целью данного исследования были оценка изменений качественного и количественного состава кишечной флоры у больных воспалительными заболеваниями кишечника, анализ генетической предрас­положенности к нарушению иммунного ответа при дисбиотических процессах в толстом кишечнике у пациентов с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона. У большинства обследованных больных воспалительными заболеваниями кишечника имелась генетическая предрасположенность к нарушению микробиоценоза кишечника. При этом сочетание полиморфизма TLR3 с изменениями микрофлоры кишечника свидетельствует о преобладании избыточного иммунного ответа на антигены облигатных и факультативных бактерий у больных неспецифическим язвенным колитом. В то же время у пациентов с болезнью Крона преобладание полиморфизма TLR4 в сочетании с наличием условно-патогенной микрофлоры в кишечнике может отражать снижение реактивности к кишечным патогенам.

воспалительные заболевания кишечника, генетический полиморфизм, микрофлора.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК) являются полиэтиологическими заболеваниями, в возникновении которых значительную роль играет наследственная предрасположенность, реализующаяся под воздействием стрессов, пищевых погрешностей и кишечных инфекций посредством иммунологических нарушений. Микрофлора толстой кишки является одним из факторов, определяющих нормальное функционирование слизистого барьера кишечника [1, 2]. Бактерии толстого кишечника обеспечивают метаболическую и секреторную активность клеток кишечного эпителия, резистентность слизистых барьеров, реакции местного иммунного ответа [3, 4]. Кишечная палочка и бифидобактерии выполняют витаминообразующую функцию, способствуют синтезу незаменимых аминокислот, принимающих непосредственное участие в процессах регенерации слизистой кишечника [2, 5]. Облигатная микрофлора кишечника способствует синтезу муцинов. Муцины, в свою очередь, являются трофическим, энергетическим сырьем для жизнедеятельности бактерий, формирования колонизационной резистент­ности.

Дисбиотические процессы в толстом кишечнике непосредственно влияют на изменения мукозного слоя слизистой оболочки толстого кишечника [1, 5]. При изменениях микробиоценоза кишечника изменяются энергообеспечение колоноцитов и их трофика [5, 6]. При этом нарушается секреторная функция бокаловидных клеток, снижается синтез муцинов, изменяются их состав и свойства, нарушаются соотношения сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов, что приводит к нарушению защитных свойств слизи и поддерживает дисбиоз.

Вследствие нарушения хотя бы одного из компонентов слизистого барьера кишечника возникает феномен повышенной кишечной проницае­мости и кишечник становится источником поступления в организм большого количества антигенов, токсических со­единений. Воспалительный процесс в кишечнике, вызванный патогенной флорой, ксенобиотиками или аллергенами, стимулирует клетки иммунной системы и поддерживает системный воспалительный процесс. Подтверждением важной роли слизистого барьера кишечника является уменьшение активности заболевания у больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) после восстановления микробиоценоза кишечника и уменьшения кишечной проницаемости [4, 6].

Характер изменения слизистого барьера кишечника различается при различных типах ВЗК. Для больных НЯК характерен дисбиоз со снижением количества бифидобактерий и лактобацилл, облигатной флоры и увеличением факультативных бактерий [2, 4, 5], при этом определяется дефицит защитного слоя муцинов [4]. При болезни Крона наблюдается нарушение микробиоценоза толстого кишечника за счет микобактерий, псевдомонад, иерсиний, патогенных штаммов эшерихий [1, 4, 6] с избытком слизеобразования [4]. Одной из причин, определяющих различия в патогенезе изменений свойств кишечного барьера при НЯК и БК, может быть генетическая предрасположенность к восприятию антигенной нагрузки в кишечнике.

Определена локализация генов, ответственных за развитие ВЗК. Наиболее значимые находятся на 16, 22, 10, 2 и 19­й хромосомах. Генетическую предрасположенность к ВЗК связывают с полиморфизмом генов NOD2/CARD15, DLG5, TNF, TLR4, IL­1, IL­10. В нескольких исследованиях было установлено, что домен CARD15, расположенный на 16­й хромосоме и кодирующий белок NOD2, приводит к модификации иммунного ответа, изменяет проницаемость слизистого барьера кишечника и достаточно часто выявляется у пациентов с ВЗК, обусловливая тяжелое течение заболевания [10, 12]. Полиморфизм DLG5 также способствует развитию ВЗК, преимущественно БК.

В последнее время особое внимание уделяется генам, кодирующим синтез фактора некроза опухолей (TNF­a) и антагониста рецепторов интерлейкина­1 (IL­1). Выявлен выраженный полиморфизм гена, находящегося на второй хромосоме и определяющего уровень антагониста рецепторов к IL­1 в слизистой оболочке толстой кишки при НЯК, который стимулирует активность Т­ и В­лимфоцитов и индуцирует иммунный ответ. В то же время полиморфизм группы генов, определяющих уровень TNF­a, более характерен для пациентов с болезнью Крона [16].

В настоящее время особое внимание уделяется сис­теме толл­подобных рецепторов (TLRs 1­13), отвечающих за распознавание компонентов клеточной стенки бактерий, активацию каскада провоспалительных цитокинов и интерлейкинов, формирование колонизационной резистентности и бактериальную транслокацию [7–9]. TLRs в большом количестве представлены на поверхности кишечного эпителия, а также обнаружены в моноцитах, макрофагах, в системной циркуляции и периферических органах и тканях, что свидетельствует о важной роли толл­подобных рецепторов в регуляции как местного, так и системного иммунного ответа [7, 9]. Толл­подобные рецепторы активируются различными бактериальными или вирусными клеточными компонентами. Рецепторы распознают микробные структуры, так называемый патоген­ассоциированный микробный паттерн, и являются ключевым звеном в регуляции противомикробной протекции кишечника. Связывание рецепторов с бактериальным или вирусным антигеном приводит к активации факторов ядерной транскрипции (NF­kB, JAK2), изменению экспрессии провоспалительных цитокинов и индукции воспалительного ответа [7–10]. Повышенная экспрессия TLRs способствует активации цитокинов и интерлейкинов, избыточной продукции TNF­a, IL­1b, IL­6, IL­8 [10, 11]. Точечная мутация в экзоне гена TLR4 (хромосома 9q32–33) приводит к замене аспарагиновой кислоты на глициновую, потере отрицательного заряда в позиции 299 (Asp299Gly), что нарушает распознавание липополисахаридов бактерий, как in vitro, так и in vivo, и развитию грамотрицательного сепсиса у животных, снижению ответа на бактериальный эндотоксин в эксперименте у человека [7, 12]. TLR4 экспрессируется не только в кишечнике, но и в кардио­миоцитах, в головном мозге, лейкоцитах периферической крови [1, 7]. Изменение его экспрессии может быть обусловлено как внешними факторами, так и генетической предрасположенностью, что может влиять на характер иммунного ответа у пациентов с ВЗК [12–14]. В то же время TLR3 экспрессируется только на дендритных клетках [8, 13, 14, 16], следовательно, может являться первичным звеном, контактирующим с антигеном, распознающим и презентирующим компонентом иммунной системы кишечника.

В эксперименте клетки TLR3­дефицитных мышей характеризовались сниженной продукцией TNF­a, IL­6, IL­12 и нормальным ответом на бактериальные полисахариды [11, 15, 17]. Возможно, различные нарушения экс­прессии TLRs в кишечнике вследствие генетической предрасположенности способствуют формированию различных типов ответа на вирусные и бактериальные антигены, изменения качественного и количественного состава кишечной микрофлоры. Поэтому изучение ассоциаций нарушений микрофлоры кишечника в сочетании с анализом мутаций TLRs у пациентов с ВЗК представляется актуальным.

Целью данного исследования были оценка изменений качественного и количественного состава кишечной флоры у больных ВЗК, анализ генетической предрасположенности к нарушению иммунного ответа при дисбиотических процессах в толстом кишечнике у пациентов с НЯК и БК.

Материалы и методы

Анализ полиморфных ДНК­локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с последующей электрофоретической детекцией. Реакция проводилась при следующих условиях: первичная денатурация при 93 °С в течение 1 мин, после которой следовали 35 циклов, состоящих из денатурации при 93 °С в течение 10 с, отжига праймеров при 64 °С в течение 10 с, элонгации при 72 °С в течение 20 с. ПЦР проводили на амплификаторе Gene Amp ® PCR System 2400 (Applied Biosystems). Анализ амплифицированных фрагментов производили путем электрофореза в 3% агарозном геле, окрашенном в бромистом этидии. Визуализацию результатов проводили в ультрафиолетовом трансиллюминаторе TFX­20.M (Vilber Lourmat, Франция).

Для оценки изменений кишечного микробиоценоза проводили изучение облигатной и факультативной кишечной флоры, ее количественного и качественного состава. Забор кала проводился утром в стерильную посуду и в течение 1 часа доставлялся в микробиологическую лабораторию. Определяли количество бифидобактерий и лактобацилл, кишечной палочки; изучали количественный и качественный состав факультативной флоры с исследованием количества стафило­, стрепто­ и энтерококков, клебсиелл, протея, энтеробактера, цитобактера, грибов рода Candida. Помимо определения количества микроорганизмов изуча­ли их ферментативные свойства.

Результаты исследования и их обсуждение

Полиморфизм TLR3, TLR4 наблюдался более чем у половины обследованных больных ВЗК — 60 (65,2 %). Мутация TLR3 (Phe412Leu) встречалась чаще, чем TLR4, и отмечалась у 37 (41,1 %) больных ВЗК. Преобладающее количество мутаций были гетерозиготными. Полные мутации (Leu/Leu) были отмечены только у 6 (16,2 %) обследованных пациентов с ВЗК.

Частота встречаемости точечной мутации TLR3 различалась в зависимости от типа ВЗК. Гетерозиготные мутации (Phe/Leu) преобладали среди больных НЯК — 24 (64,9 %). Неполные мутации встречались с меньшей частотой при БК — 13 (35,1 %) пациентов. Гомозиготные мутации TLR3 (Leu/Leu) также преобладали среди пациентов с НЯК — 4 (10,8 %) по сравнению с больными БК — 2 (5,4 %), однако данные различия не были достоверными. Таким образом, полиморфизм TLR3 чаще наблюдался у больных НЯК, что может свидетельствовать о преобладании избыточного ответа на бактериальные полисахариды как облигатной, так и факультативной микрофлоры кишечника, запускающего каскад провоспалительных цитокинов (TNF­a, IL­6, IL­12), играющих ключевую роль в формировании ВЗК.

Мутация TLR4 (Asp299Gly) у обследованных больных наблюдалась несколько реже, чем TLR3, и встречалась только у 23 (25,0 %) пациентов с ВЗК. У всех больных отмечались только гетерозиготные мутации TLR4 (Asp/Gly). Полиморфизм TLR4 превалировал у больных БК — 15 (65,2 %) в отличие от больных НЯК, среди которых данная мутация наблюдалась лишь у 8 (34,8 %) пациентов. Следовательно, снижение или отсутствие способности адекватного распознавания бактериальных липополисахаридов вследствие мутации TLR4 более характерно для больных БК. Это приводит к снижению ответа на бактериальный эндотоксин грам­отрицательной флоры, индукции и хронизации воспалительного процесса в кишечнике. Возможно, это объясняет тот факт, что нарушение микробиоценоза толстого кишечника за счет патогенной микрофлоры, кишечные инфекции предшествуют развитию, а также провоцируют обострения у пациентов с болезнью Крона чаще, чем у больных НЯК.

Генетическая предрасположенность с сочетанной мутацией TLR3 и TLR4 наблюдалась только у 9 (9,8 %) больных ВЗК. При этом сочетанные мутации встречались с равной частотой у больных как НЯК, так и БК, что, возможно, связано с небольшим количеством наблюдений.

У всех 92 больных ВЗК были выявлены изменения количества и состава кишечной микрофлоры (табл. 1). При этом у больных как НЯК, так и БК не определялись патогенные микроорганизмы, а облигатная флора — бифидобактерии, лактобациллы и кишечная палочка — высевались почти у всех пациентов, однако их количество было значительно снижено. У пациентов с БК частота высеваемости E.coli была ниже — 30 (78,9 %), чем у здоровых лиц, причем как ее общего количества, так и кишечной палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами за счет увеличения удельного веса гемолизирующей E.coli (до 50 %). У больных НЯК отмечалось только снижение количества кишечной палочки (6,75 ± 0,61). Энтерококки были выделены лишь у 63 (65,6 %) пациентов с НЯК (P Список литературы

1. Григорьев А.В. Желудочно­кишечный тракт как среда обитания бактерий. Раздел 1. Морфология желудочно­кишечного бактериального биотопа. — Москва; Киев, 2004. — 95 с.

2. Дисбиоз кишечника: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. — СПб.: Спецлит, 2007. — 238 с.

3. Дубинин А.В., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клиническая медицина. — 1991. — № 7. — С. 24­28.

5. Ардатская М.Д. Диагностическое значение короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 3. — С. 36­41.

6. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника // Materia Medica. — 2003. — № 2–3. — С. 2­8.

7. Крючко Т.О. и др. Генетичний поліморфізм Toll­подібного рецептора 4 у дітей з атопічною бронхіальною астмою // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2011. — № 5. — С. 52­54

8. Толстопятова М.А., Буслаева Г.А., Козлов И.Г. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 1. — С. 115­120.

9. Moser M. Dendritic cell regulation of TH1/TH2 development / M. Moser, K.M. Murphy. — Nat. Immunol. — 2000. — Vol. 1. — P. 199­205.

10. Schwartz D. The Genetics of Innate Immunity / David A. Schwartz // CHEST. — 2002. — Vol. 121. — P. 62­68.

11. The Toll­Like Receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile Polymorphisms Influence the Late Inflammatory Response in Human Endotoxemia / C. Marsik, B. Jilma, C. Joukhadar et al. // Clinical Chemistry. — 2005. — Vol. 51, № 11. — Р. 2178­2180.

12. Functional Consequences of Toll­like Receptor 4 Polymorphisms / B. Ferwerda, M.В.B. McCall, K. Verheijen, B.J. Kullberg // MOL MED. — 2008. — Vol. 14, № 5–6. — Р. 346­352.

14. Medzitov R. Toll­like receptors and innate immunity // Nature Rev Immunol. — 2001. — 1. — 136­144.

15. Harju K., Glumoff V., Hallman M. Ontogeny of TLR­2, TLR­4 in mice // J. Pediatr Res. — 2001. — 49. — 81­83.

16. Brikos C., O’Neill L.A. Signaling of toll­like receptors // Handb. Exp. Pharmacol. — 2008. — V. 183. —P. 21­50.

17. Akira S., Takeda K. Toll­like receptors in innate immunity // Immunology. — 2005. — 17(1). — 1­14.

• Линейный вид
• Комбинированный вид
• Древовидный вид

А м.б. просто появились условия для гемолитической. т.к. гемолитическая E.coli питается кровью.

Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией E. coli, в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство, плюс сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

Последний вывод исходит из исследовательской группы, которые ранее обнаружили, что пациенты с условиями, как рак толстой кишки, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит у большого числа липкий типа E.coli (кишечная палочка) в их двоеточиями.
Штаммы кишечной палочки на чашку Петри.

Фото: VeeDunn / Flickr
Бактерии E.coli может привести к повреждению ДНК в клетках кишечника и способствовать развитию рака толстой кишки, новые данные свидетельствуют о том. Кишечная палочка содержащие гены, которые ПКС повреждений ДНК в клетках кишечника, которые могут привести к развитию рака толстой кишки. Штаммы кишечной палочки на чашку Петри.
Ученые уже обнаружили, что пациенты, которые страдают от воспалительных заболеваний кишечника и рак толстой кишки значительно чаще проводить бактерии E.coli по сравнению с людьми со здоровым двоеточия.

В то время как только один из пяти человек со здоровой двоеточия нести бактерии кишечной палочки, примерно две трети больных раком толстой кишки нести бактерии содержащие гены, которые ПКС повреждений ДНК в клетках кишечника подкладке.

Исследователи из Ливерпульского университета и Университета Северной Каролины показали, что мыши с колитом чаще проводить эти кишечная палочка и более склонны к развитию рака толстой кишки при проведении кишечной палочки содержащие PKS генов.

Следуйте за нами:

Однако мышей, несущих одинаковый кишечной палочки, которые не содержат PKS не идти на развитие рака толстой кишки.

Команда объяснить эти бактерии E.coli может увеличить риск развития рака, потому что они содержат PKS гены, которые кодируют токсины, что убытки и меняет ДНК в клетках слизистой желудка.

Исследователи отметили, что из-за наличия кишечной палочки содержащих генов ПКС-видимому, не увеличивать воспаление в кишечнике, можно предположить, что токсин, продуцируемый генов ПКС может быть в значительной степени отвечает за содействие разрушению ДНК и развитию рака толстой кишки.

"Тот факт, что ПКС-положительных кишечная палочка, казалось, способствовать рака толстой кишки у мышей, не вызывая повышенный воспаление привели нас к расследованию ее возможной роли в человеческом рака толстой кишки", исследователь профессор Джонатан Родос, из Института Университета Translational Medicine говорится в заявления.

"Заметное увеличение в присутствии этих бактерий в толстой кишке, а не только у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, а также у пациентов с раком толстой кишки, которые не имеют воспалительные заболевания кишечника, предполагает, что ущерб, причиненный ДНК, в результате токсин, который PKS гены производят, могут способствовать развитию рака толстой кишки, "Родос добавил.

Команда заявила, что последние данные свидетельствуют о том, что E. Coli имеет более существенное влияние на развитие рака толстой кишки, чем считалось ранее.

"Важно, чтобы опираться на эти данные, чтобы понять, почему этот вид бактерий, содержащих PKS генов, присутствует у некоторых людей, а не других", соавтор д-р Барри Кэмпбелл из Университета Ливерпуля говорится в заявлении.

Исследователи, участвующие в последнем исследовании ранее обнаружили, что употребление в пищу продуктов, как подорожник, брокколи, может предотвратить поглощение и транспорт кишечной палочки через клетки в кишечнике, и обработанные продукты, сделанные из смеси жира и воды, как майонез и горчица, содержащие жир эмульгаторы призвал движение бактерий через клетки.

Исследование было опубликовано в науке.

Вывод, правда, очевидный: употреблять достаточное количество пребиотиков (клетчатка, лактулоза и пр.) и большое количество (сравнимое с общим количеством бактерий в кишечнике) пробиотиков-лактобактерий.
Надо кушать то, на что наш организьм рассчитан (в ДНК записано). ВЗК как из есть раз и один процессов естественного отбора в новых для своего вида условиях крайне перенаселенного обитания хомо сапиенс.

Пробовал кушать больше лактобактерий. Удваивал и утраивал кол-во капсул. Результат обратный. Очень тонкие там соотношения.
Иногда одна капсула в день лучше работает чем шесть!

Несмотря на общее падение разнообразия, ученые обнаружили, что наличие кишечной палочки было заметно увеличилось (с коэффициентом 100) воспалением.

Исследователи было любопытно ли они или не смогли найти доказательств причинно-следственной связи между кишечной палочки и колоректальный рак. Чтобы исследовать это, команда подняла стерильными (без бактерий) IL10-/ - мыши, а затем инокулировали каждой мыши либо вариант кишечной палочки (так называемый NC101) или Enterococcus фекальный, еще одна распространенная бактерия кишечника. Обе группы воспаления подверженных мышей развились тяжелые воспаления кишечника (колиты), но, что примечательно, 80 процентов кишечной палочки инфицированных мышей также разработаны колоректального рака, в то время как Enterococcus фекальный прививку мышей остались без рака.

Эксперимент, казалось, показать, что она является наличие кишечной палочки в воспаленных среды, а не только воспаления себя, что привело к раку. "Это начинается, чтобы добраться до механизма", Фодор отметил, что "потому что это бы сказал, довольно сильно, что есть что-то в E.coli, которая вызывает у мышей к развитию рака."

Из обзора литературы на E.coli и связанных с ними бактерий, ученые знали, что некоторые штаммы кишечной палочки содержат набор генов, известных как "PKS остров", которые были причастны к путям, которые вызывают повреждение ДНК. Примечательно, что исследователи обнаружили, что когда мыши были привиты с модифицированным NC101 кишечной палочки, в котором PKS острова были удалены, мыши, по-прежнему разрабатывается воспаление, но был резко сократить скорость образования опухоли. Исследователи пришли к выводу, что хост-микробных взаимодействий, которые позволяют кишечной палочки вызывают воспаление отличаются от взаимодействий, которые вызывают воспаление, что на пути прогресса к раку.

Затем группа посмотрел на человека в качестве субъекта, чтобы увидеть, есть ли конкретные ассоциации ПКС-содержащих бактерии с колоректальным раком. Группа изучила 24 здоровых людей, 35 раздраженного кишечника (который включает в себя воспаление кишечника) и 21 с колоректальным раком.

"Примечательно, мы обнаружили, что ошибка с PKS только в 5 из 24 контроля (20% у здоровых людей), но если вы посмотрите на людей с воспалительными заболеваниями кишечника, ошибка и ПКС присутствовал в 14 из 35 (40%, ) и с людьми, с колоректальным раком, это было 15 из 21 (66,7%), «Фодор отметил.

"Эти захватывающие результаты, потому что они предполагают, что может быть прямая связь между изменениями в кишечнике микробиомом и переход от воспаления железы", сказал Фодор. "Если мы сможем понять, какими путями эти патогенные клетки повреждений хозяин в контексте принимающей воспаление, мы сможем разработать индивидуальный подход к профилактике рака, в которой частности таксонов патогенных или гены направлены в уязвимых человеческих групп населения".

Были сопоставлены клинические и морфологические проявления активности воспалительно-деструктивных процессов в слизистой оболочке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите с показателями метаболизма соединительной ткани и морфофункциональной характеристикой энтерохромофинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин.

Контингент обследованных включал 56 больных неспецифическим язвенным колитом легкой и средней степеней тяжести. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц.

При отборе основной и контрольной групп исключали пациентов с острыми инфекционными заболеваниями, хронической патологией органов дыхания, печени, мочевыделительной системы, острой коронарной патологией, онкологическими заболеваниями любой локализации.

Диагноз НЯК был поставлен на основании клинико-лабораторных и инструментальных данных и подтвержден морфологически. При постановке диагноза использовали классические клинико-эндоскопические и морфологические критерии.

Больные НЯК обследованы в динамике - до лечения (в разгаре клинических проявлений) и через 6 недель после начала терапии.

Наблюдение за больными проводили по единой программе, включающей общеклиническое обследование, копроскопию, сигмо- или колоноскопию. Субстратом для биохимических исследований служила сыворотка крови.

Материал для морфологического исследования получали из сигмовидной кишки при сигмо- и колоноскопии. Для верификации энтерохромаффинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин, в качестве первичных антител применяли коммерческие антитела к серотонину (Dianova, Gamburg, Germany, титр 1:100).

Электронно-микроскопическое исследование эндокринных клеток проводили на полутонких срезах, окрашенных уранил-ацетатом.

Результаты выполненных исследований свидетельствуют о том, что клиническая картина НЯК находится в полном соответствии с современными представлениями о данном заболевании: на первый план выступают нарушение стула с преобладанием поносов и тенезмами, наличие крови в кале и симптомы мальабсорбции.

Исследование кала на дисбактериоз в период обострения НЯК позволило выявить изменение биоценоза толстой кишки у 92,9% пациентов: 1-я степень дисбактериоза отмечена у 50% пациентов, 2-я степень - у 35,8%, 3-я - у 7,1%. Результаты количественного анализа микрофлоры, проведенного в период разгара заболевания, свидетельствуют о существенном снижении содержания кишечной палочки, бифидобактерий, лактобактерий, пролиферации кокковой флоры и грибов рода Candida. Установлено, что в период обострения НЯК частота инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) выше (39,3%) по сравнению с показателем у практически здоровых лиц (13,3%). По нашему мнению, цитомегаловирусная инфекция не является непосредственно причиной заболевания, а отражает состояние иммуносупрессии толстой кишки при НЯК.

Таким образом, дисбиоз, характеризующий образование вирусно-микробно-грибковых ассоциаций, не может не влиять на структурные особенности слизистой оболочки толстой кишки при НЯК.

Изучение метаболизма соединительной ткани в период обострения НЯК свидетельствует о значительном нарастании активности эластазы, концентрации белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов сыворотки крови и о четкой связи изученных показателей с тяжестью патологического процесса в толстой кишке.

Высокая активность эластазы сыворотки крови коррелировала с наличием крови в кале и частотой стула, характеризующих выраженность деструктивного компонента воспаления при неспецифическом язвенном колите (r = 0,76 и 0,84 соответственно).

Отсутствие у большинства больных НЯК перфораций толстой кишки, по-видимому, можно объяснить высоким содержанием в плазме крови белковосвязанного оксипролина, отражающего выраженность коллаген-синтетических процессов.

Клинические проявления кишечной дисфункции, эндоскопические и морфологические признаки поражения кишечника, биоценоз толстой кишки при НЯК во многом определялись количественной характеристикой и функциональной активностью серотонинпродуцирующих клеток слизистой оболочки толстой кишки. Для НЯК характерна гиперплазия серотонинпродуцирующих клеток толстой кишки, соответствующая степени тяжести заболевания.

Нами проведен анализ между клиническими признаками тяжести обострения НЯК (частотой стула, наличием крови в кале) по S.С.Truelove и L.J.Witts (1955) и количественной характеристикой серотонинпродуцирующих клеток, при этом выявлена прямая зависимость между частотой стула и количеством ЕС₁-клеток, продуцирующих серотонин (r = 0,64).

Также обнаружена положительная корреляция между морфометрическими показателями ЕС₁-клеток и степенью кишечного дисбиоза (r = 0,58). Полученные результаты позволяют предположить, что биоценоз толстой кишки находится в тесной связи с функциональным состоянием энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин.

Установлено, что количественные изменения серотонинпродуцирующих клеток при НЯК коррелировали со структурными изменениями слизистой оболочки толстой кишки; отмечена прямая зависимость между морфологическими признаками обострения НЯК: лимфоцитарной, нейтрофильной, плазмоцитарной инфильтрацией и количеством энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин (r=0,59; 0,74; 0,63 соответственно).

Полученные нами результаты исследования позволяют предположить активизацию процессов коллагенообразования в период клинико-эндоскопической ремиссии неспецифического язвенного колита. Не исключено, что бурное развитие соединительной ткани может определяться несовершенством коллагенсинтетических реакций на фоне снижения общего и местного иммунитета и перестройки слизистой кишечника на фоне продолжающейся бактериальной контаминации.

Результаты исследования биоптатов из слизистой оболочки толстой кишки в фазе клинико-эндоскопической ремиссии НЯК после медикаментозной терапии свидетельствуют о достоверном уменьшении дистрофии эпителия, деформации ворсин, об исчезновении отека эпителия, нейтрофильной инфильтрации, утолщения мышечного слоя, являющихся морфологическим выражением язвенно-деструктивных изменений, крипт-абсцессов, об уменьшении явлений васкулита, нарастании лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрации. Вместе с тем нарастали атрофия ворсин и грубоволокнистый фиброз в слизистой оболочке толстой кишки.

Данные морфометрического анализа свидетельствуют, что после медикаментозного лечения больных НЯК наблюдается восстановление количества и функциональной активности энтерохромаффинных клеток толстой кишки, продуцирующих серотонин. После начала лекарственной терапии больных НЯК в слизистой оболочке толстой кишки число апудоцитов, продуцирующих серотонин, понижается. Неспецифический язвенный колит в фазе обострения характеризуется высокой эластолитической активностью, повышением содеражания гликозаминогликанов и белковосвязанного оксипролина крови. Отсутствие у большинства больных неспецифическим язвенным колитом перфорации толстого кишечника можно объяснить ограничением распространения воспалительно-деструктивного процесса в более глубоких слоях стенки толстого кишечника за счет активных репаративных процессов, биохимическим маркером которых выступают белковосвязанный оксипролин и гликозаминогликаны.

Таким образом, активность воспалительно-деструктивного процесса в слизистой оболочке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите тесно связана с числом и функциональной активностью энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки толстой кишки, продуцирующих серотонин, и активностью эластазы крови.

Обострению неспецифического язвенного колита свойственен дисбиоз толстой кишки, характеризующийся образованием вирусно-грибково-микробных ассоциаций и оказывающий влияние на структурные особенности слизистой оболочки толстого кишечника. Значительное увеличение числа инфицированных цитомегаловирусом среди больных с обострением язвенного колита свидетельствует о роли данного вируса в поддержании эрозивно-язвенного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника.

Морфометрический анализ серотонинпродуцирующих клеток слизистой оболочки толстой кишки, активность эластазы, содержание белковосвязанного оксипролина и гликозаминогликанов в крови при неспецифическом язвенном колите могут быть использованы в качестве дополнительных критериев, отражающих активность воспалительно-деструктивного процесса в толстой кишке; анализ указанных показателей в динамике заболевания позволяет определить полноценность клинико-морфологической ремиссии.

Повышение содержания белковосвязанного оксипролина крови как показателя, отражающего активность коллагенсинтетических реакций, характерно только для воспалительных заболеваний толстой кишки. Это позволяет использовать данный показатель в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия воспалительной и функциональной патологии толстой кишки.