Атопический дерматит при описторхозе

Попадая в кровоток, эти отходы отравляют организм. В результате начинают проявляться болезненные симптомы, сходные с аллергической реакцией, нередко приводящие к развитию дерматозов, например, к атопическому дерматиту, лечение которого может растянуться на долгие годы.

Многолетние исследования и практическая работа показали, что среди факторов, которые провоцируют кожные заболевания аллергической этиологии и способствуют их переходу в хроническое течение, не последнюю роль играют паразитарные инвазии. Так что если у человека обнаруживается дерматит, причины возникновения недуга могут крыться и в заражении гельминтами или простейшими.

Дерматит и паразиты: связь с периодами обострения

Установлено, что проявления паразитарной болезни и обострение патологического процесса на покровах кожи наиболее выражены, когда:

происходит первичная инвазия;

осуществляется повторная инвазия уже зараженного человека;

накапливается большое количество паразитов в организме.

Если сравнивать паразитарные заболевания и дерматит, причина обнаруживается общая – ослабленный иммунитет. Снижению функциональности иммунной защиты способствуют несколько факторов, но один из главнейших – это эмоциональные стрессы и нарушения в работе нервной системы.

Загрязнение окружающей среды и психофизиологические проблемы в совокупности с паразитарными инвазиями приводят организм в состояние гипертрофированной сенсибилизации. На фоне повышенной восприимчивости к аллергенам развивается вторичная иммунная недостаточность. Регионы, где отмечается высокий процент населения, зараженного паразитами, можно считать зонами экологического бедствия.

Дерматит и паразиты у детей

В последние годы течение нейродермита у детей и подростков существенно изменилось. Вырос процент тяжелых форм заболевания, сопровождающихся мучительным зудом, при которых общие методы лечения оказываются неэффективными. И, как полагают специалисты, безуспешность терапии может объясняться тем, что зачастую просто не проводятся анализы на диагностику паразитарных болезней.

Дерматологи на местах просто недооценивают то огромное влияние, которое способны оказывать на пищеварительную систему такие инвазии как, например, лямблиоз и описторхоз. А нарушения в работе органов ЖКТ отражаются и на состоянии кожных покровов.

Дерматит: паразиты – причина серьезных функциональных изменений

Обследование пациентов, страдающих нейродермитом в комплексе с паразитарной инвазией, дало следующие результаты:

нарушилось питание и кровоснабжение слизистых оболочек ЖКТ;

изменился уровень пищеварительных ферментов;

нарушился процесс всасывания пищи;

увеличилось число эозинофилов в крови и тканях;

нарушилось выделение и движение желчи, вплоть до полного застоя;

скопились биологически активные вещества;

начался процесс внутренней интоксикации;

наблюдались аллергические реакции на собственные органы и ткани;

увеличилось количество иммуноглобулина класса М;

снизился показатель секреторного иммуноглобулина А;

повысился уровень общего иммуноглобулина Е.

Зачастую, если традиционные средства не могут остановить дерматит, лечение необходимо направить на борьбу с инвазиями. Прежде всего, от этих паразитов страдают дети.

Дерматит: причина должна быть установлена

Итак, рекомендации просты: если атопический дерматит не удается вывести из стадии обострения, пациент должен быть обследован на предмет инвазий.

Признаки, косвенно указывающие на наличие паразитов:

общий анализ крови на лейкоцитарную формулу дал высокий процент эозинофилов;

в сыворотке крови обнаружен повышенный уровень иммуноглобулина Е.

Признаком, достоверно свидетельствующим о наличии инвазии, являются яйца глистов и сами паразиты, обнаруженные в кале больного. Для максимальной точности, анализ проводится трижды. Причем при серьезном подозрении на инвазию или в случае проживания пациента в регионе, неблагополучном в плане риска заражения паразитами, после двух отрицательных анализов перед третьим проводят провокацию.

Больной трое суток после еды 3 раза в день принимает но-шпу и аллохол. Дозировку препаратов назначает врач в соответствии с возрастом пациента. Провокацию при дерматите для паразитов можно проводить только людям без хронических патологий печени и после консультации с гастроэнтерологом.

Нередко даже три отрицательных пробы не снимают всех вопросов, и тогда дерматолог может направить пациента на дуоденальное зондирование. И достаточно часто обследование показывает присутствие яиц паразитов в желчи. Данный метод наиболее объективен при описторхозе.

Дерматит и паразиты: современные способы исследований

Иммуноферментный анализ дает возможность выявить антитела к определенным видам паразитов. Однако у этого метода есть погрешности. Поэтому если первый анализ на какую-либо паразитарную инвазию был положительным, нужно приступать к лечению заражения. При повторном положительном результате следует обратить внимание на величину титра. Зачастую – это всего лишь остаточные явления – реакция на следы жизнедеятельности паразитов, которые еще не полностью вышли из организма.

Подводя итоги, необходимо подчеркнуть, что если не избавить пациента от глистов и простейших, никакие средства помощи при дерматозах не смогут уменьшить площадь высыпаний, купировать зуд и привести к ремиссии.

Автореферат диссертации по медицине на тему Анализ популяций эозинофилов и других лейкоцитов периферической крови при обострении атопического дерматита и хроническом описторхозе

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ПРИБОРОСТРОЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЧЕЛЯБИНСКИЙ ГОСЗДАРСТВЕНННИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ПОПОВА СВЕТЛАНА ДМИТРИЕВНА

АЯАЛИЗ ПОПЗЛЯЦИИ Э03ИН0Ш0В И ДРУГИХ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ХРОНИЧЕСКОМ 0ПИСТ0РХ03Е

14.00.36 - аллергология я икнунологня

А ВТО РЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Челябинской государственном медицинской институте Министерства здравоохранения и приборостроения Российской Федерации и Екатеринбургской областной научно-практической центре медико-социальной реабилитации детей с аллер-годерматозами.

доктор медицинских наук, профессор С.НДеплова Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Н.П.Торопова Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.Б.Сперанский

доктор медицинских наук, профессор И.И.Долгувин

Ведущее учреждение: Российский медицинский университет

Защита состоится "____"_____________ 1994 г.

в "___" часов на заседании специализированного Ученого Совета

К.084.04.03 Челябинского государственного кедицкнского института (454092, г.Челябинск, ул.Воровского, 64).

С диссертацией моено ознакомиться в библиотеке Челябинского медицинского института.

Автореферат разослан "____"____________ 1994 г.

Ученый секретарь специализированного Совета

кандидат медицинских наук Н.И.Еигалова

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ,посвященного анализд популяций зо-зинофилов в норне и при некоторых формах "малых зозннофилий",определяется вааной рольз данной линии клеток в патогенезе развития достаточно распространенных в настоящее время аллергических и паразитарных заболеваний.По имевшимся данным,разные проявления аллергии ииеет до 10-20Х населения,а среднее число глистных инвазий на одного человека составляет в Европе 0.33,в Азии - 1.23, нередким является их сочетание (К.П.Торопова с соавт.,1993; Б.Т.Велич-ковскнй,i991; В.П.Сергиев,1991; Krause, 1986).

Обцей чертой в патогенезе таких разнородных по этиологии заболеваний,как атопический дерматит и хронический описторхоз явля-этся воздействие чуаеродного антигена как пускового момента инициации иммунопатологии и в развитии клинической картины заболевания, йнтиген In situ взаимодействует с макрофагами,лимфоцитами и запускает ряд реакций,направленных на уничтояение и элинннацив чуяерод-ioro антигена,наруоавщего иммунный гомеостаз.Одной из вазнейяих :оставляЕцих цитотоксического и злиаинационного процесса при этом звляптся реакции,опосредованные эозннофилами,которые обладавт бо-пее моцним цитотоксическии потенциалом в сравнении с другими клетками крови,что объясняет первостепенное значение зозинофилов в ан-гипаразитарных реакциях и их поврекдапцуз роль при аллергии :Н.Д.Беклениаев, 1986; Х.В.Кит, 1988; Hardlau е.а.,1987).

Зирокое внедрение в практику современных методов дифференциального центрифугирования в непрерывных градиентах плотности поз-5оляет в настояцее время проводить не только сепарация отдельных 1ИНИЙ клеток периферической крови на основе их различий по удель-loay весу, но и выявить плоткостнуп неоднородность клеток з преде-!ах одной линии. Популяционный анализ полиаорфноядерннх лейкоцитоз (а основа разделения з градиентах плотности оказался плодотворном три изучении патогенеза воспалительных и аллергических зайолезл-шй, при которых выявлены суцестзенние изменения з распределении

нейтрофилов на разных градиентах плотности (Mlyagava,199i; Harvat е.а., 1982). при пшерзозинофильных состояниях, при которых установлено появление зозинофилов легкой плотности, в норме не встречавшихся у человека в периферической крови (Kloprogge е.а., 1989; Hardlau е.а., 1987).Сделано предположение,что легкоплотные эозине Филы, которые отличаются от норыоплоткых своим более низким удель ним весом могут быть недостаточно зрелыми клетками, активно мигри рующими в кровоток при гиперзозинофилии. Имеется альтернативное предположение,что легкоплотные эозинофилы являются вполне зрелыми клетками, опустошенными в результате преджествующей дегрануляции зозинофилов при их вовлечении в патологический процесс (Kroegel е.а., 1994; Fukuda е.а., 1989). Б свете этих данных, изучение раз личных по плотности популяций зозинофилов, их фенотипических и Функциональных характеристик представляется целесообразным не только при гиперзозинофилии, но и при глистных инвазиях и аллергн ческих состояниях, не сопровождающихся резким возмущением зозино-филопоэза и выходом зтих клеток в циркуляцию, когда число зозинофилов периферической крови, а, следовательно, темп миграции зтих клеток в кровоток и кинетика эозинофилов практически не отличавте или мало отличаются от нормы,

Бопрос о популяционном составе зозинофилов при патологиях, н сопровождающихся значительным увеличением зтих клеток в циркуляции, при которых трудно получить популяции клеток в достаточных количествах, остается мало исследованным. Одним из направлений в анализе популяционного разнообразия зозинофилов в этих условиях может быть определение их фенотипических особенностей на основе экспрессии клетками различных мембранных рецепторов, которых на зозинофилах описано около 30. В наиих исследованиях в качестве та кого рецептора избран рецептор к эритроцитам барана, который виро ко представлен на популяциях разных клеток крови: лимфоцитах, нейтрофилах и, как было показано в настоящем исследовании, на не-

орых популяциях эозинофилов. Данный рецептор во многой является логом С02, который, как предпояагант. воспринимает наряду с ре-торами СБ28, С066 и другими, не столько специфические стимулы 3), сколько фоновые воздействия, возникающие при межклеточных тактах и отражает способность клеток, экспрессируацих рецепто-к клеточно-клеточным адгезивным взаимодействиям ШзМкаиа 1992; Р1иааз е.а., 1991; НаггпеИ е.а., 1990; бгапдеие 1999). Анализ спонтанного и индуцированного фармакологи-киыи и биологическими стимулами Е-РОК-образования также был ользован нами для изучения фенотипической и функциональной не-ородности эозинофилов в норме и патологии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: анализ количества и свойств популяций эозинофи- > , полученных на основе градиентного центрифугирования вместе с гими лейкоцитами, в норме, при обострении атопического дерма-з и.при хроническом описторхозе.

2. Оценка количества ДНК в обцих популяциях лейкоцитов, по-¡иных при градиентном центрифугировании, в расчете на одну ■ку.

3. Тестирование ответа эозинофилов различных градиентных по-щнй на фармакологические и биологические стимулы в реакции ткообразования с эритроцитами барана.

4. Установление обцих и специфических особенностей популяци-го распределения эозинофилов у больных атопическим дераатн-

хроническим описторхозом и здоровых лиц. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Установлено, что зозинофилы, подобно другим аы клеток крови, являются неоднородными н состоят из популяций,

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ работы состоит в обосновании попула-ционных различий в градиентной распределении эозинофилов в норне к особенно в патологии, характеризующихся превалированием нормоп лотннх зспшофилов и нарастанием в патологии гетерогенности за счет достоверного увеличения доли легкоплотных клеток.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ работы заключается в обосновании попу ляцконных изменений эозинофилов при хрокическои описторхозе. при их нормальной количественном содержании в периферической крови, отличавшемся от уровне здоровых лиц, что, с одной стороны, нонет

свидетельствовать об участии аозкнофнлоа легкой плотности в патогенезе развития данного заболевания, а, с другой, мояет быть диагностический маркером латентно текущего хронического опнсторхоза, который в наиих исследованиях всегда обнаруживался случайно с по-иоцьи копрологических методов.

Практический интерес представляет обнаружение высокой проли-феративной активности лейкоцитов,выделенных на различных градиентах плотности,при хронической описторхозе в отсуствие зозинофилии.

ВНЕДРЕНИЕ. Методы исследования внедрены в практику ГКБ Н 6 г.Екатеринбурга, иммунологического отдела ЦНИЛ Уральского медицинского института.

ОСНОВНЫЕ П0Л01ЕНИЯ, ВННОСИМЫЕ НА ЗАЩИТИ:

1. Популяционная неоднородность зозинофилов крови типична для условий норны и изучаемой патологии.

2. Нарастание гетерогенности зозинофилов крови при обострении утопического дерматита и при хроническом описторхозе в сравнении от здоровншг лвдьыи происходит за счет увеличения доли зозинофилов латкой плотности и появления среди легкоплотннх клеток активных зозинофилов, способных к вырааенной спонтанной и индуцированной экспрессии мембранных рецепторов.

3. Нарастание гетерогенности зозинофилов и появление клеток легкой плотности при хроническом описторхозе аоает происходить в сегщмгствни зозинофилии.

4'-. Для атопичаского дернатита и хронического описторхоза характерно' увеличение обцеп пролифератнвной активности лейкоцитоз, выделенных на всех градиентах плотности.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации долозени ;! хйсугденц на научно-практической конференции дериато-венерологов ^-Рз.тз, СнСири н Плпкмог-п йлгтпкз г Екэт?р.чно !.1&црг , 1994 ;,

на провидимы* аи алану мЗ сф республиканских курсах повмшниу квалификации педиатров и дерматологов (Екатеринбург.1994); заседании Свердловского научного общества дермато-вен'ерологов от 27 февраля 1992 г.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, одной главы результатов исследования, заключения, выводов и указателей литературы и сокращений. Содержит <Щ страниц мавинохшсного текста, иллюстрирована таблицами и 23 рисунками.

Библиографический указатель включает 4$ работ отечественных и иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Всего под наблюдением находилось 98 человек, из которых у 46 диагностировано обострение атопического дерматита (АД), у 25 больных хронический описторхоз (ХО). Группу контроля составили 27 человек без клинических и анамнестических признаков аллергии или паразитарных заболеваний.

Б группу больных АД вовли 18 мужчин и 28 хенцин. На момент обследования у всех больных наблюдались кожные высыпания различной степени распространенности и выраженности. В зависимости от клинической картины и тяжести течения конного процесса и уровня зозино-филии все больные были разделены на три группы.

В первую группу вовли 14 пациентов, у которых в период наблюдения кожный процесс носил ограниченный характер (занимал ф\1и,чУй

Рис. 1 Хараггторцст:сл р&спределеяна по плсгпхес-хи зозлнофплсз адсрспьп: лиц

Спонтанное E-PQK-образование выявлено только в преобладав^ популяции зозинофилов (1.120 г/ыл) и составило 11.4+0.42 клеток oi всей эозинофильной популвцнн ка данной градиенте, Эозинофильные клетки на градиенте плотности 1.115 г/ил не образовывали розеток ННВИ Р или донорами

Описторхоз (Opisthorchiasis) – заболевание, вызванное наличием в желчных протоках человека паразитирующих трематод рода Opisthorchis. За этой сухой трактовкой медицинского термина кроется грозное заболевание, которое может протекать в острой и хронической форме и серьезно подорвать здоровье человека. Лечение описторхоза - тема, которая волнует сегодня многих. Президент Международной Академии Здоровья доктор медицинских наук, профессор Ашот Папикович Хачатрян знает об описторхозе ВСЕ. Многолетняя научно-исследовательская и медицинская деятельность позволила досконально изучить данное заболевание и привела к созданию авторских, запатентованных методик лечения, которые вернули здоровье тысячам больных. Ашот Папикович дал исчерпывающие ответы на все вопросы, связанные с этим сложным заболеванием.

Что такое описторхоз?

Описторхоз, как и клонорхоз – паразитарные болезни человека и животных. По официальным данным статистики, описторхозом и клонорхозом поражено около 23 млн человек, а риску заражения подвержено около 350 млн человек, проживающих в 13 странах и на территориях, расположенных в Европейском регионе, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. В действительности есть все основания полагать, что больных описторхозом и клонорхозом гораздо больше. В первую очередь потому, что выявить заболевание в хронической стадии очень сложно: нет совершенных лабораторных методов диагностики, а симптомы заболевания очень похожи на симптомы других заболеваний.

Каковы симптомы описторхоза?

Горечь во рту, боли в правом подреберье, тошнота, головные боли, боли в суставах, повышенная утомляемость – это основные симптомы заболевания. Описторхоз может протекать и без симптомов! Но важно понимать, что он может быть причиной гипертонии, сахарного диабета, остеопороза, язвенной болезни, аллергии любой формы и выраженности, бронхиальной астмы, сердечно-сосудистых и кожных заболеваний (экзема, псориаз) и многих других часто и редко встречающихся заболеваний.

Что является причиной возникновения заболевания?

Заражение происходит в результате употребления в пищу инвазированной рыбы (как речной, так и морской) зараженной паразитами трематод семейства Opisthorchiidae – Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis.

Как протекает описторхоз и насколько он опасен?

Паразиты живут в желчных ходах и протоках поджелудочной железы человека, разрушая слизистые оболочки и поражая печень. Они забивают желчные протоки, вызывая застойные явления. Ядовитые отходы глистов превращают организм человека в благодатную среду для размножения инфекций и появления самых разных болезней, в том числе онкозаболеваний. Они могут вызвать даже эпилептоидные припадки, бесплодие. Нередко описторхоз поражает нервную систему, из-за чего могут возникать раздражительность, головные боли, повышенная утомляемость, головокружения, бессонница. Заболевание вызывает аллергические реакции. Может сопровождаться метеоризмом, изжогой, тошнотой, ухудшением аппетита. Описторхоз может провоцировать язву желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастродуоденит, развитие рака поджелудочной железы и печени.

У детей описторхоз проявляется в виде отставания в физическом развитии, ухудшении аппетита, дискинезии желчных путей, умеренной эозинофилии, субфебрильной температурой, болями в животе, атопическим дерматитом, расстройством стула (поносы или запоры), аллергическими тонзиллитами, ринитами, хронической усталостью или повышенной раздражительностью и др.

Как диагностируется данное заболевание?

Для диагностики описторхоза применяются лабораторные исследования кала, иммунологический анализ. Мы применяем лечебно-диагностическое дуоденальное зондирование по нашей, запатентованной методике, позволяющей не только повысить эффективность диагностики до 90%, но и провести очищение желчных протоков специальными минеральными растворами и травами. Диагностика описторхоза должна быть комплексной и основываться на жалобах больного и данных лабораторных исследований. Отрицательный результат лабораторного исследования не свидетельствует об отсутствии паразитов.

Каковы методы лечения описторхоза?

Бытует мнение, что полностью избавиться от паразитов (описторхов и клонорхов) невозможно. Это миф. Реальность в том, что вылечиться можно, НО при употреблении в пищу рыбы и других морепродуктов животного происхождения очень и очень высок риск повторного заражения, то есть иммунитет не вырабатывается. Более того, есть большой риск заражения паразитами через другие продукты питания, на которые они попали во время их обработки от лежащих рядом морепродуктов. Сегодня практикуют традиционные (лекарственные) и нетрадиционные (биорезонансные, аппаратные, травы, БАДы) методы лечения. Лечение в нашей клинике проводится по собственной, запатентованной, комплексной и высокоэффективной методике. Лечение проводится в три этапа – подготовка, очищение, реабилитация – и занимает около месяца.

Что включает в себя профилактика описторхоза и как избежать рецидива?

Современному человеку трудно удержаться от гастрономических соблазнов, не попробовать суши или всевозможную рыбу. В оправдание мы убеждаем себя, что хорошо прожарим и проварим ее. Но, во-первых, чтобы уничтожить паразитов, нужно так долго варить или жарить рыбу, что от нее ничего практически не останется. Во-вторых, солить блюдо придется так, что его невозможно будет взять в рот. Если же Вы любитель рыбы и предпочитаете ее прочим продуктам, то, несомненно, будете кушать ее и в гостях, и в ресторанах, и в суши-барах. И нет никакой гарантии, что там она будет проварена и прожарена должным образом.

Однако можно сохранить гастрономические пристрастия, не навредив себе. Достаточно соблюдать основные профилактические меры по защите от паразитов:

1. Исключить из рациона сырую рыбу любых видов и любого приготовления.

2. Не давать сырую рыбу домашним животным (кошки и собаки), так как они тоже являются распространителями глистов.

3. Запомните! Не всегда замороженная рыба безопасна. При неправильной заморозке в ней после разморозки могут оставаться живые паразиты.

4. Соблюдать правильную технику разделки рыбы – для этого необходимо иметь для сырой рыбы отдельные нож, тарелку, доску. В идеале после разделки рыбы поверхность стола обдавать кипятком.

5. Выдерживать правила термической обработки рыбы: варка с момента закипания – 2-4 часа, толщина кусков не более 5 см; прожарить – 50-60 минут, толщина кусков не более 0,5-1 см.

6. Не пробовать сырую рыбу и рыбный фарш на соленость и готовность.

7. Выбирать надежный способ соления рыбы: 5 кг соли на 10 кг рыбы, концентрация соли 50% в течение 14 дней.

Но все эти мероприятия могут быть относительными. Поэтому для сохранения здоровья себе и своим близким лучше всего исключить морепродукты из своего рациона.

Описторхоз - важнейшая составляющая в структуре краевой патологии населения Западной Сибири, где в силу природных и социальных условий существует самый напряженный в мире очаг этой инвазии (в низовьях Иртыша и среднего течения Оби зараженность населения в некоторых районах достигает 76-100%). Предпосылками формирования патологического процесса служат пролонгированные механические и токсические повреждения органов и тканей в местах обитания гельминтов, что приводит к нарушению нормального функционирования органа и сопряженных с ним систем. Происходит сенсибилизация организма антигенами описторхисов, важное значение имеет и токсическое действие продуктов жизнедеятельности гельминтов на организм в целом. К настоящему времени накоплен достаточно большой материал сибирских исследователей, дающий основание утверждать, что описторхозная инвазия отягощает и осложняет течение других заболеваний, в результате чего реализуется более тяжелая форма микст-патологии.

Среди патогенетических факторов, связанных с развитием заболеваний кожи, значительное место принадлежит аллергическим процессам, что обусловлено возрастанием антропогенной нагрузки на окружающую среду. В связи с этим все большее внимание обращает на себя проблема аллергодерматозов (термин, более часто употребляемый среди российских дерматологов). Аллергодерматозы представляют собой группу близких по патогенезу, клиническим и морфологическим проявлениям патологических процессов, среди которых экзема занимает одно из ведущих мест. По различным данным, пациенты с экземой составляют от 15 до 30% от обратившихся к врачу дерматологу. Общепринятой единой классификации в настоящее время не существует. Различают истинную (идиопатическую) экзему, микробную (монетовидная, варикозная, паратравматическая), себорейную, детскую и другие формы. Экзема формируется в результате воздействия сложного комплекса этиологических и патогенетических факторов, в том числе наследственных, нейроэндокринных, вегето-сосудистых, метаболических и инфекционно-аллергических. На современном этапе ведущим патогенетическим звеном принято считать выраженные иммунные нарушения (дисгаммаглобулинемия, уменьшение числа функционально активных Т-лимфоцитов и увеличение числа В-лимфоцитов, появление в крови патологических иммунных комплексов) и изменение уровня простагландинов и циклических нуклеотидов (принимающих участие в регуляции иммунного ответа).

Цель исследования - изучить влияние хронической описторхозной инвазии на течение хронических аллергодерматозов в условиях антигельминтной терапии.

Материал и методы исследования

Диагноз описторхоза основан на обнаружении яиц описторхисов при микроскопии желчи и/или копроскопии. Интенсивность инвазии косвенно оценивали по результатам химико-седиментационного метода исследования фекалий (низкая, средняя, тяжелая, очень тяжелая). У 63,9% пациентов интенсивность инвазии была средней, у 36,1% - низкой. Как правило, тяжесть поражения кожи соответствовала степени интенсивности описторхозной инвазии. Продолжительность описторхозной инвазии определяли условно по данным эпиданамнеза. Все жалобы больных характеризовались проявлением 3 синдромов - болевого, диспепсического и общетоксического; у 65% пациентов хронический описторхоз протекал латентно и субклинически. У большинства обнаружен хронический рецидивирующий холецистит с дистонией желчного пузыря, у 14,8% - явления гастродуоденопатии, у 9,5% - присоединение панкреатопатии.

Лечение аллергодерматозов включало в себя комплекс антигистаминных и десенсибилизирующих препаратов, сорбентов, а также местное применение кортикостероидных мазей. После курса лечения дерматоза и проведения в течение 1-2 нед. подготовительной терапии (диета, спазмолитики, гепатопротекторы, желчегонные, физиолечение) пациенты были разделены на 4 группы. Пациентам 1-й, 2-й и 3-й групп назначали один из антигельминтных препаратов: хлоксил (гексахлорпараксилол - вызывает деструкцию нуклеопротеидов в клетках кишечного эпителия и паренхимы фасциол, оказывает угнетающее действие на углеводный обмен трематод и тем самым приводит к их гибели; назначали из расчета 60 мг на 1 кг массы в сутки, пятидневным курсом после исчезновения острых явлений кожного процесса); бильтрицид (празиквантель, азинокс - повышает проницаемость клеточных мембран паразитов для ионов кальция, что вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич; назначали внутрь во время еды в дозе 60-75 мг/кг массы тела в 3 приема с интервалами 4-6 ч в течение суток) и попутрил (70%-й экстракт коры осины - семидневным курсом в дозе 0,75 мг на 1 кг массы тела в 3 приема). В 4-ю группу вошли пациенты с микст-патологией, которые отказались от антигельминтной терапии.

Эффективность комплексной терапии оценивали по следующей схеме: клиническое выздоровление, значительное улучшение, улучшение.

Биопсии кожи брали до лечения и через 1 мес. от начала курса терапии с обязательного согласия пациентов под местной анестезией раствором хлорэтила или новокаина. Образцы кожи фиксировали в 10%-м нейтральном формалине, после проводки заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином в комбинации с реакцией Перлса, по ван Гизону, ставили PAS-реакцию. Исследование проводили в универсальном микроскопе Leica DM 4000B, фотографировали с помощью цифровой камеры Leica DFC320 с использованием компьютерной программы Leica QWinV3.

Количественные данные подвергнуты статистической обработке с вычислением среднего значения и ошибки среднего.

Результаты исследования и их обсуждение

У пациентов всех четырех групп высыпания при истинной экземе характеризовались значительной распространенностью (поражалась кожа конечностей, туловища), полиморфизмом, пестротой клинической картины, выраженными явлениями мокнутия и воспаления, беспокоил интенсивный зуд, у 5 пациентов высыпания сопровождались пиодермией. У больных микробной экземой очаги поражения располагались на коже стоп, голеней тыла кистей, характеризовались наличием резких границ с бахромой отслаивающегося рогового слоя, выраженной тенденцией к диссеминации, островоспалительной эритемой, присутствием экссудативных папул, микровезикул, пустул. Периодически беспокоил интенсивный зуд. Очаги себорейной экземы локализовались на коже волосистой части головы, лица, груди, межлопаточной области, голеней в виде желтовато-розовых пятен, покрытых жирными чешуйками, выражены явления везикуляции и мокнутия, наблюдался интенсивный зуд.

У всех больных положительная клиническая динамика дерматоза отмечена после 2 нед. лечения: значительно уменьшился зуд, уменьшились явления острого воспаления, экссудации, уменьшилась инфильтрация в основании высыпаний, которые подсыхали в серозно-гнойно-геморрагические корки, обильно шелушились, микроэрозии эпителизировались.

К концу 2-й недели проявления общетоксического и диспепсического синдромов исчезли, что позволило начать лечение в трех группах одним из антигельминтных препаратов. У 3-х больных первой и 3-х второй групп были отмечены небольшие боли в эпигастрии, слабость, тошнота, головные боли, которые исчезли в течение суток и не потребовали отмены антигельминтного препарата.

В 1-ю группу (антигельминтик хлоксил) вошли 32 пациента с микст-патологией. У 20 из них диагностирована истинная экзема, у 5 - себорейная и у 7 - микробная. Продолжительность дерматозов составляла от 1 до 17 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 11 до 27 лет. Средняя площадь поражения вовлеченной в патологический процесс кожи составляла 15,1 ± 0,5% от общей поверхности тела. У 18 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 14 - заболевание протекало тяжело.

У больных аллергодерматозами со значительным улучшением очаги поражения уменьшились с 15,1 ± 0,5 до 2,2 ± 0,2%, в которых сохранилась небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшились инфильтрация, общая площадь поражения достигала 6,2 ± 0,1%.

Обострение наступило в ближайшие 3 мес. у 4 больных с улучшением, хотя интенсивность описторхозной инвазии была более низкой по сравнению с исходной. Эффективность дегельминтизации хлоксилом составила 85,7%.

Вторую группу (анигельминтик бильтрицид) составили 38 пациентов. У 17 диагностирована истинная экзема, у 7 - себорейная, у 14 - микробная. Продолжительность аллергодерматозов составила от 2 до15 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 12 до 26 лет. Средняя площадь поражения составила 14,6 ± 0,7% от общей поверхности тела. У 11 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 26 - заболевание протекало тяжело с обильными высыпаниями, яркой эритемой, торпидным течением, устойчивостью к традиционной терапии, частыми (3-5 раз в год) обострениями.

При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 14,6 ± 0,7 до 1,9 ± 0,4%, сохранились небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшились инфильтрация, общая площадь поражения достигала 7,1 ± 0,1%.

У 2 пациенток примерно через 9 мес. вновь появились признаки обострения хронического заболевания кожи: у одной после оперативного вмешательства, у другой - после серьезной эмоционально-стрессовой ситуации. В этой подгруппе дегельминтизация была также эффективной. К концу 6-го месяца яйца гельминтов не обнаружены.

Третью группу (антигельминтик попутрил) составили 28 пациентов (у 8 - истинная экзема, 6 - себорейная, 14 - микробная). Продолжительность дерматозов составила от 12 до 27 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 10 до 33 лет. Средняя площадь поражения составила 18,4 ± 1,4% от общей поверхности тела. У 11 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 17 - заболевание протекало тяжело с обильными высыпаниями, яркой эритемой, торпидным течением, устойчивостью к традиционной терапии, частыми (3-6 раз в год) обострениями.

При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 18,4 ± 1,4 до 1,2 ± 0,6%, сохранились небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшилась инфильтрация, общая площадь поражения достигала 10,2 ± 1,4%. У одной пациентки этой группы обострение наступило через 6,5 мес., которое она связывала с эмоционально-стрессовой ситуацией.

У пациентов четвертой группы (без антигельминтной терапии) из 26 больных аллергодерматозами у 14 диагностирована истинная экзема, у 3 - себорейная и у 9 - микробная. Средняя площадь поражения составила 15,8 ± 0,4% от общей поверхности тела. У 15 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 11 - заболевание протекало тяжело. При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 15,8 ± 0,4 до 1,8 ± 0,6%, сохранилась небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. В ближайшие 6 мес. у всех пациентов наступило обострение.

У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшилась инфильтрация, общая площадь поражения составляла 8,9 ± 0,2%. У одного пациента с себорейной экземой новое обострение началось уже в стационаре по завершении основного курса лечения. У остальных больных обострение наступало в среднем через 4 мес.

В целом, сравнение показателей средней площади поражения кожи в динамике показало преимущество комплексного лечения, включающего антигельминтные препараты.

В биоптатах кожи пациентов с аллергодерматозами отмечался полиморфизм эпидермоцитов, обусловленный различными формами и фазой патологического процесса. Патоморфологические изменения кожи до лечения не отличались выраженной специфичностью. В большинстве случаев вне зависимости от вида экземы светооптически обнаруживали картину хронического дерматоза: выраженный акантоз с удлинением эпидермальных отростков и гиперкератоз, чередующийся с очагами паракератоза. Большая часть эпидермоцитов характеризовалась выраженными дистрофтческими изменениями, нередко регистрирующимися на уровне базальных клеток, что обусловливало анизокариоцитоз в пределах одного слоя. В некоторых случаях отмечено исчезновение выраженой морфологической стратификации эпидермиса. В эпидермисе регистрировался умеренный межклеточный отек. В верхней части дермы формировались небольшие преимущественно периваскулярные инфильтраты, в которых преобладали лимфоциты, встречались также эозинофилы и макрофаги, нейтрофилы почти не обнаруживались. Количество капилляров поверхностной сети увеличено, стенки сосудов микроциркуляторного русла утолщены.

В наблюдениях с истинной экземой - картина хронического дерматита с чередованием зон акантоза и папилломатоза с участками сглаженных дермальных сосочков, но общая структура эпидермиса сохранялась; в большинстве биоптатов представлены были все клеточные слои. Отсутствие зернистого слоя отмечено в единичных случаях.

В шиповатом слое среди типичных кератиноцитов также обнаружено значительное число клеток с оптически пустой перинуклеарной зоной и пикнотичными ядрами. PAS-позитивное вещество накапливалось преимущественно в кератиноцитах шиповатого слоя. В половине биоптатов отмечался спонгиоз, особенно отчетливо выраженный в стенках волосяных фолликулов. Базальные кератиноциты содержали большое количество пигментных гранул, образующих надъядерные скопления и перинуклеарные оптически пустые зоны цитоплазмы. В сосочковом слое дермы наблюдались очаги гиперемии, отека, нередко -
периваскулярные, преимущественно мононуклеарные инфильтраты. Склеротические изменения наиболее выражены в глубоких слоях дермы. Коллагеновые и эластические волокна были частично фрагментированными.

В наблюдениях с микробной экземой в биоптатах кожи обращали на себя внимание внутриэпидермальные пузыри различного диаметра, спонгиоз, внутриклеточный отек эпидермоцитов. Наблюдался трансэпидермальный диапедез лейкоцитов, в роговом слое - отложения фибрина. В сосочковом слое дермы отмечались гиперемия, периваскулярный отек и в различной степени выраженная воспалительно-клеточная инфильтрация.

Себорейная экзема патоморфологически соответствовала подострой стадии дерматоза. Роговой слой вследствие тенденции к эксфолиации был развит очень слабо, большинство его клеток находилось в состоянии паракератоза. В эпидермисе развивался выраженный или умеренный акантоз с удлинением эпидермальных отростков, слабо выраженные внутриклеточный отек и спонгиоз; в дерме - умеренная периваскулярная мононуклеарная инфильтрация. На верхушках сосочков формировались очаги фибриноидных изменений соединительной ткани, в перифокальной зоне - гиперемия и мононуклеарная инфильтрация.

В биоптатах кожи больных микст-патологией после лечения вне зависимости от характера антигельминтной терапии уменьшились выраженность акантоза, папилломатоза и дистрофических изменений кератиноцитов. Более равномерным становился роговой слой, явления паракератоза практически отсутствовали. Кератиноциты зернистого слоя приобретали нормальную структуру. В шиповатом слое уменьшились межклеточные промежутки, практически отсутствовали клетки с пикнотическими ядрами, перинуклеарные оптически пустые зоны встречались в единичных клетках. Базальные кератиноциты восстанавливали нормальную структурную организацию. В дерме встречались единичные периваскулярные инфильтраты, состоящие из рыхло расположенных мононуклеарных клеток. Очаги фибриноидных изменений дермы замещались грануляционной тканью с последующим фиброзированием этих участков. Кроме того, отмечено уменьшение количества эластических волокон в сосочковом слое дермы (гипоэластоз) и фиброз сетчатого слоя за счет новообразования коллагеновых волокон и утолщения предсуществующих

Аллергодерматозы, ассоциированные с описторхозной инвазией, протекают более тяжело, с частыми обострениями, короткими ремиссиями, часто непрерывно рецидивируя, поражая большую площадь кожи. Тяжелые, осложненные формы аллергодерматозов отмечены у 40% пациентов, у большинства болезнь характеризовалась резистентностью к терапии. Через месяц комплексной терапии дерматоза и описторхоза клиническое выздоровление отмечено у 42% больных, значительное улучшение - у 47%, улучшение - у 11% пациентов. При отсутствии антигельминтной терапии эти показатели составили соответственно 28, 22 и 50%. Через 6-12 мес. обострение дерматоза наступало в 18% случаев при комплексном лечении дерматоза и описторхоза и у 94% больных - без антигельминтной терапии. Площадь пораженной кожи у больных аллергодерматозами через месяц комплексной терапии с использованием антигельминтных препаратов уменьшилась в 7 раз.

При различных формах аллергодерматозов в сочетании с описторхозом в биоптатах кожи до лечения наблюдались более выраженные структурные изменения эпидермиса и дермы - более значительные дистрофия и спонгиоз эпидермиса, а также острые нарушения гемодинамики (гиперемия, отек), диффузная клеточная инфильтрация и очаговый фибриноидный некроз дермы.

После комплексного лечения аллергодерматоза и описторхоза при светооптическом исследовании уменьшалась выраженность акантоза, папилломатоза, дистрофии кератиноцитов, появлялись признаки регенерации эпителиоцитов и восстановления присущей эпидермису морфологической стратификации. Уменьшалась выраженность лейкодиапедеза. В дерме исчезали признаки острых нарушений гемодинамики, встречались единичные периваскулярные скопления мононуклеарных клеток. Очаги фибриноидных изменений дермы замещались грануляционной тканью с последующим фиброзированием этих участков.

В целом, описторхозная инвазия отягощает и осложняет течение хронических дерматозов, в результате чего реализуется более тяжелая форма микст-болезни. В морфогенезе хронических аллергодерматозов, ассоциированных с описторхозом, ведущую роль играет нарушение взаимодействия таких фундаментальных клеточных реакций эпидермиса, как пролиферация и дифференцировка, структурно-функциональных изменений компонентов соединительной ткани и сосудов дермы, в значительной степени связанных с дисфункцией эпидермально-дермального взаимодействия.