Симптомы отравления кумарином человека

Хронология событий

В Ульяновске в больницу поступила женщина с подозрением на отравление кустарным подсолнечным маслом, у нее те же симптомы, что и у других пострадавших. Об этом сообщили в пресс-службе областного Минздрава.

Ранее сообщалось, что от отравления этим маслом пострадали 13 человек, двое умерли, а еще семь взрослых и четыре ребенка попали в больницы. Теперь в Минздраве уточнили, что у одной женщины и двоих детей отравление не подтвердилось, их уже выписали. С учетом последней госпитализации в больницах остаются семеро взрослых и два ребенка.

В Ульяновской области самодельное подсолнечное масло, которым могли отравиться 11 человек, в продажу не поступало, из личного пользования все его остатки изъяли, всего его было изготовлено 200 литров. Об этом заявили в пресс-службе регионального Министерства агропрома.

Там подтвердили, что масло произвел пенсионер из Теренгульского района. По данным ведомства, ему завезли отравленные семечки из Самарской области. Из 200 литров приготовленного масла он оставил себе пять, десять передал дочери, которая угостила родственников и знакомых.

Остатки масла, распроданного в регионе, изъяты, их направили на экспертизу, заявила прокуратура региона. Ведомство выясняет, сколько всего масла сделал этот человек. Прокуратура призвала граждан не покупать масло у продавцов, у которых нет документов о качестве товара.

В крови жителей Ульяновска, которые отравились предположительно домашним подсолнечным маслом и были госпитализированы с кровотечениями, обнаружили кумарин, крысиный яд. Это подтвердили лабораторные анализы, сообщил заведующий токсикологическим отделением ульяновского областного клинического центра специализированных видов медицинской помощи Игнат Пономаренко.

У человека кумарин понижает свертываемость крови, это соединение является действующим веществом лекарства варфарин, которое прописывают для профилактики образования тромбов. Обычно у больных при отравлении кумарином или передозировках варфарина лечение давало результат за пять-шесть дней, симптомы проходили полностью, и их можно было выписывать, отметил Пономаренко. "Сложность данного отравления в том, что прошло уже более двух недель, симптоматика не стихает", - добавил он.

По его словам, в Тольятти пациенты с такими же симптомами лечатся второй месяц. У пациентов в Ульяновске также выздоровление пока не наступает.

В Минздраве Ульяновской и Самарской области заметили сходство симптомов, которые проявились у семьи в Ульяновске и группы мигрантов из Узбекистана, которые были госпитализированы с отравлением. Об этом сообщила замминистра здравоохранения Ульяновской области Инна Чигирева.

В Ульяновске умерли двое пострадавших, в Самарской области - один. "Мы связывались с министерством здравоохранения Самарской области, проявления у пациентов похожие, мы сопоставляли эти случаи. Пока нет подтверждения того, что это одни и те же семечки, в этом разберутся следственные органы. Все употребляли в пищу растительное масло домашнего производства", - заявила Чигирева.

В Ульяновске следователи начали проверку в связи с госпитализацией семи горожан с симптомами отравления и кровотечениями различной локализации. Из них умерли уже двое, говорится в сообщении регионального управления СКР. Среди отравившихся двое детей. Предполагается, что они все употребляли растительное масло кустарного приготовления.

Старший помощник прокурора Ульяновской области Василий Зима уточнил "Интерфаксу", что отравилась семейная пара, родители супругов, двое детей и знакомый. По словам прокурора, все они употребили подсолнечное масло, которое приобрели еще 1,5 месяца назад у отца семейства, который изготовил продукт самостоятельно и тоже отравился.

В Самарской области умер один из 69 граждан Узбекистана, которые отравились в середине июля в селе Кошелевка Сызранского района. Он умер в больнице 14 августа от осложнений, сообщили в пресс-службе регионального Минздрава.

По данным следствия, 60 граждан Узбекистана приехали в село Кошелевка Сызранского района на сельхозработы. Они жили обособленно и готовили себе сами. 16 и 17 июля 46 мужчин попали в больницу, их состояние оценивается как небольшой и средней тяжести. По факту начата доследственная проверка.

• 
  
• 
  

Варфарин (Зоокумарин) , Зоокумарин , Варфарин

Препаративная форма

Нажмите на фотографию для увеличения

Варфарин (зоокумарин) [4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил) кумарин] – действующее вещество родентицидов, антикоагулянт первого поколения. Применяется в целях санитарной дератизации.

Физико-химические свойства

Варфарин – белое кристаллическое вещество без вкуса и запаха. В воде нерастворим, хорошо растворяется в ацетоне, хуже – в спирте, плохо – в эфире, очень хорошо растворяется в растворах щелочей с образованием соответствующих производных енольной формы. Соли енольной формы с ангидридами и хлорангидридами кислот дают эфиры. [7] [6] [3]

• Молекулярная масса 308;
• Температура плавления 159-161 °С;
• Растворимость в воде при 20 °C 267 мг/л;
• Удельная плотность 1,35 г/мл;
• Давление паров при 25 °C 3,0 МПа. [7][12]

Действие на вредные организмы

Варфарин – высокотоксичный ядохимикат, относится к 1 поколению антикоагулянтов непрямого типа действия. Уменьшая протромбинообразовательную функцию печени, вещество препятствует свертыванию крови и повышает проницаемость капилляров. Это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно. [8]

Варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу, нарушая метаболизм витамина K . [10]

При введении в желудок крыс разовая ЛД₅₀ варфарина колеблется по данным литературы от 58 до 1060 мг/кг. [8]

При однократном введении варфарин малотоксичен, поскольку является медленнодействующим ядом. Но из-за наличия резко выраженных кумулятивных свойств, небольшие дозы, принятые несколько раз в течение ряда дней, приводят к гибели грызунов. 4-кратный прием вещества по 0,25 мг (5-кратный по 0,2 мг, однократный в 12-15 мг) в сутки обеспечивает гибель серых крыс. [4]

Резистентность. Резистентные к варфарину породы крыс впервые были обнаружены в 1958 году в Шотландии. В Великобритании они появились к 1972 году. Была очень хорошо изучена одна из резистентных популяций. Применение яда повлияло на расширение территории обитания грызунов и изменило среду обитания крыс, вследствие чего возникли изменения селективной ценности генов. От них процесс свертываемости крови, и их наличие в гомозиготном виде стало летальным. Мутанты, имеющие доминантные резистентные аллели гена, оказались в лучшем положении. [11] [5]

Для преодоления механизмов устойчивости к варфарину стали использовать более токсичные антикоагулянты. Но успех оказался временным, что, вероятно, связано с перекрестной устойчивостью. [5]

Пестициды , содержащие
Варфарин (Зоокумарин)

для медицинского, санитарного
и бытового применения (концентрат):

для медицинского, санитарного
и бытового применения (приманка):

Зоокумарин НЕО, Г C

Зоокумарин НЕО, Зерновая приманка C

Применение

В целях медицинской, санитарной и бытовой дератизации: родентицидное средство на основе варфарина используется для уничтожения серых крыс. [8]

Препараты на основе варфарина пригодны для применения в незастроенных частях населенных пунктов,в жилых и нежилых помещениях, на складах, сельскохозяйственных объектах и объектах промышленности. [8]

ЛД₅₀ для крыс (мг/кг) От 58 до 1060

Токсикологические свойства и характеристики

Варфарин способен к резорбции через кожу.

Действующее вещество обладает выраженной избирательностью действия (белые крысы наиболее чувствительны, свиньи – наименее). [8]

Вещество малотоксично для теплокровных животных: летальная доза чистого препарата при однократном введении свиньям составляет 1 мг/кг, собакам 6 мг/кг, кошкам 60 мг/кг. Для отравления кур необходимо более 500 мг/кг, поскольку они малочувствительны к варфарину. Летальная доза для человека составляет 60 мг/кг веса. [4]

Симптомы отравления. Попадание средства или приманок на его основе в организм человека может привести к отравлению, признаками которого являются: общая слабость, головная боль, рвота, тошнота. Возможно появление кровоточивости десен, кровоизлияний. Пострадавшего должен быть немедленно отстранен от контакта с родентицидным препаратом.

Первая помощь. Меры по удалению яда из организма заключаются в обильном питье (несколько стаканов теплой воды) и вызыванием рвоты.

Если яд попал на кожу – тщательно промыть пораженное место теплой водой с мылом. [8]

Классы опасности. По параметрам острой токсичности относится ко II-III классам высоко- и умеренно- опасных веществ. [2] [8]

История

Первый антикоагулянтный лекарственный препарат – дикумарол – запатентован в 1941 году. Он применялся как фармакологическое средство. Для использования кумарин-подобных антикоагулянтов в качестве яда для грызунов Карл Линк работал над созданием более мощных кумарин-подобных веществ. В 1948 году был синтезирован варфарин и зарегистрирован в США как яд для грызунов. [9]

При написании статьи использовались источники: [1]

Отравления крысиным ядом (родентециды) и изониазидом

Это должен прочитать и запомнить каждый владелец!
Мир сошел с ума. Собаконенавистничество набирает обороты. Население безнаказанно травит наших собак. На форумах дог-хантеров в деталях расписаны рецепты и способы, как погубить собаку. Травят собак разными гадостями, но два препарата 100% смертельны, если не принять адекватных мер. Это изониазид и крысиный яд (родентицид).

Я сама потеряла великолепную молодую собаку, которая погибла из-за того, что сунула нос в крысиную нору обработанную ядом, а потом просто облизалась. От момента первых симптомов до смерти прошло всего 20 часов и все это время собака была в клинике… А потом спустя 10 лет ее внучатая племянница погибла по такому же сценарию за 22 часа и то же практически все это время она провела в клинике.

Лечение возможно и времени немного, но есть. Но нет антидота, а необходимый препарат в России не сертифицирован. Я знаю, что с этим делать и хочу поделиться с вами. Но это еще не все, теперь есть еще прицельно разбрасываемые приманки в виде мясных шариков или кусков колбасы, нашпигованных таблетками, применяемыми при лечении туберкулеза и продаваемыми в аптеках без рецепта. При передозировке эти препараты стремительно вызывают судороги и смерть. И здесь выход есть - есть даже антидот (противоядие), но крайне мало времени. Но! Если знать, что делать и иметь под рукой необходимые препараты - все не так уж и безнадежно!

Итак:
1. Как умудриться избежать отравленных ловушек?
2. Что делать если собака на улице что - то проглотила?
3. Что делать, если собаке стало плохо, и вы подозреваете отравление?
4. Где искать необходимые препараты. Что надо иметь в своей аптечке.

Первое самое важное!
Вы всегда в любое время суток на прогулке должны постоянно видеть что делает ваша собака. Вы обязаны научить собаку ни когда и ни чего не подбирать с земли, никогда и ни чего не брать из рук незнакомых людей! Это основа безопасности! Это, как ни кошмарно это звучит, основа выживания наших собак в городе.

Второе самое важное!
Если вы увидели, что ваша собака что-то съела с земли или взяла и съела из рук постороннего человека и вы можете предположить, что это яд - то бегом домой, и срочно вызываем рвоту. Если в течении 15-30 минут вы промыли желудок собаке - то дальнейшая терапия может быть только профилактической для самоуспокоения.

Как вызвать рвоту (промывание желудка).
Перекись водорода , - пожалуй, самое лучшее средство. Смешайте в равных частях перекись водорода с водой и влейте насильно эту смесь в количестве полторы столовых ложки на каждые 4,5 кг веса в пасть собаке. Рвота начнется через несколько минут. Так советуют ветеринары. Из собственно практики в некоторых случаях этого количества может быть недостаточно. Поэтому! Вливаем столько, чтобы сразу началась рвота.
Как пример могу привести 4,5 месячного щенка далматина, который на занятиях на перерыве нашел и заглотил целиком труп крысы. Мы сразу же влили в него в указанной дозировке разведенную перикись - щен послюнявился, но не отдал крысу. Через некоторое время начали вливать в него раствор уже без ограничения, влили порядка 250 мл раствора и только тогда он буквально фонтаном отрыгнул эту крысу.

Третье.
Если у собаки внезапно началось струйное кровотечение из анального отверстия и рвота кровью и вы допускаете, что собака могла на улице съесть что - либо - бегом в клинику. Предполагаем худшее - говорим доктору, что это возможно отравление родентицидами (крысиный яд, кумарины). Срочно! Ищем препарат витамин К-1 (фитоменадион, конакион).
Если у собаки внезапно началась неукротимая рвота пеной, обильное слюноотделение, потеря координации, судороги и вы допускаете, что она съела что-либо на улице- то предполагаем худшее и начинаем мероприятия как при отравлении изониазидом. (см. ниже.)

Четвертое.
К-1 можно найти в интернет - аптеках, но только инъекционный. Таблеток в России нет! Поискать можно на форуме PesiQ в разделе ветеринария. Там есть прикрепленные темы про этот препарат. Тем, кто бывает в Европе проще всего привезти К-1 оттуда, он свободно продается без рецепта в аптеках, но тоже инъекции, таблетки есть в Швеции и Чехии - об этом ищите на форуме.

Антидотом к изониазиду является ( пиридоксин ) свободно продается в любой аптеке. Нужны ампулы. Стоят копейки - пусть просто будет про запас в аптечке. Также в аптечке всегда должна быть перикись водорода для того, чтобы вызвать рвоту.

А теперь о деталях.
Отравление изониазидом (противотуберкулезный препарат чрезвычайно токсичный в больших дозах, его надо проглотить, его разбрасывают в виде кусочков фарша или колбасы, если собака только понюхает или даже лизнет - она не отравится). Изониазид быстро всасывается, преимущественно в тонкой кишке. Его сывороточная концентрация достигает максимума через 1-2 ч после приема.

Симптомы:

• Сонливость , спутанность сознания - появляются через 30-60 мин.
• Собака начинает терять координацию, у нее подкашиваются ноги, заносит по сторонам
• Рвота
• Обильное слюноотделение, пена изо рта
• При тяжелом отравлении возможны кома, угнетение дыхания, судороги, лактацидоз . Судороги обычно длительные и не купируются противосудорожными средствами . Если судорог нет, то лактацидоз не возникает. (Ацидоз - накопление в крови и других тканях организма отрицательно заряженных частиц (анионов) кислот, лактацидоз - накопление лактата).

Лечение:
1. В первую очередь сразу ввести витамин В6! (Он является антидотом! Продается свободно в любой аптеке!) Внутримышечно, небольшим собакам, приблизительно до 20 кг, около 4-5 мл. Более 20 кг приблизительно 6-7 мл . Не нужно заморачиваться на счет передозировки этого витамина. В данной ситуации в указанных дозировках он не нанесет вреда и не убьет животное. Хуже будет, если вы введете более низкие дозировки, чем указано, животное может погибнуть.
2. Срочно проводят мероприятия по удалению отравляющего вещества из ЖКТ т.е. вызвать рвоту (см. выше)
3. После рвоты адсорбенты (активированный уголь, энтерос гель, или 20 мл шприцом разведенный сорбент" Атоксил " - он очень мощный и относительно энтеросгеля не дорогой (и мощнее по действию, чем энтеросгель). Изониазид хорошо адсорбируется.

После всего этого срочно в клинику для проведения дальнейшей терапии и обязательно сообщить вету что вы делали в каком часу в каком количестве и что изначально было с собакой.

Мои комментарии.
Форумы кишат описанием случаев отравлений изониазидом, практически ни кого из собак не успели спасти. Некоторым стало плохо на прогулке и в условиях парка рвоту вызвать было банально нечем, а дома не было В6. Пока сообразили что к чему, пока доехали до вета - помогать было уже некому. У ближайшей коллеги собака за полтора часа погибла от отравления. Пришла с прогулки, началась рвота, пока то-се. Было уже поздно. Не теряйте времени - колите антидот, а потом уже будете разбираться надо было или нет!

Отравления крысиным ядом(родентециды) - только в клинику, срочно. Если симптомы уже на лицо, если только предполагаете, что собака проглотила/слизнула яд - срочное промывание желудка (вызвать рвоту).

ЭТИОЛОГИЯ
Большинство родетицидов являются антикоагулянтами. Различают родетициды 1 поколения (варфарин (зоокумарин)) и родентициды 2-го поколения созданные для избавления от варфарин-устойчивых грызунов (дикумарол, кумафурил, дифенакум, бродифакум, куматетралил, бромадиолон и др.). Как правило, родетициды 2-го поколения обладают более выраженной токсичностью и длительным передом выведения (4-6 дней против 14 часов у варфарина).

Механизм действия большинства родентицидов заключается в ингибировании витамина К, который участвует в процесс синтеза факторов свертывания. После попадания в организм необходимо некоторое время пока собственные запасы витамина К исчерпаются, после чего в условиях прекращения синтеза собственного витамина К, постепенно развивается дефицит факторов свертывания со всеми вытекающим отсюда последствиями.

Типичное время начала развития клинических симптомов варьирует от 3 до 5 дней от попадания родентицида в организм.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Наиболее частыми симптомами по мере убывания являются (по мере убывания):

• Одышка
• Анемия
• Слабость
• Кашель/кровохарканье
• Бледность
• Анорексия
• Носовое кровотечение
• Стул с примесью крови
• Рвота
• Хромота
• Подкожные геморрагии
• Гематурия
• Синкопе
• Абдоминальная боль
• Дрожь

Диагностика основывается на анамнезе, описанных выше клинических симптомах, анализе крови (анемия (регенеративная и нерегенеративная), тромбоцитопения, гипопротеинемия, повышение ЩФ (вследствие гипоксии), возможно небольшое повышение печеночных ферментов, специфично повышение протромбинового времени и времени активированного свертывания и изменения прочих параметров коагулограммы).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Отравление антикоагулянтами у собаки и кошек следует дифференцировать от других возможных причин кровотечений:

• ДВС-синдром
• Наследственный дефицит факторов свертывания
• Болезнь Виллербренда
• Тромбоцитопении или их функциональные нарушения
• Болезни печени
• Эрлихиоз собак

Ответ на пробную терапию витамином К1 позволяет отдифференцировать большинство из перечисленных выше патологий.

ЛЕЧЕНИЕ
Во многом зависит от того на какой стадии пациент доставлен в клинику. В случае, если яд был съеден несколько минут/часов назад необходимые действия включают стандартный проток деконтаминации.

Т.е. вызов рвоты и назначение после этого сорбентов (активированный уголь по 1 таб. на кг 4 раза в день в течение 2-3 дней) с последующим приемом слабительных. На этой стадии у большинства докторов возникает дилемма относительно назначения витамина К превентивно. Однозначного мнения на этот счет нет. Решение этой дилеммы должно базироваться на анализе возможной дозы яда, сроках его потребления, успешности деконтаминационных процедур. Если терапия витамином К не инициирована необходимо провести тесты свертывающей системы через 24-36 часов и повторно через 96 часов. Если время свертывания увеличено необходимо начать агрессивную терапию витамином К и трансфузию плазмы.

Терапия пациентов поступивших в клинику с нарушением свертываемости на фоне употребления родентицидов базируется на трех принципах:

• Восстановить недостатающие компоненты свертывающей системы (переливание плазмы или цельной крови в зависимости от количества эритроцитов) с целью приостановить возможные кровотечения.
• Обеспечить поступление витамина К1, с тем чтобы в печени могло начаться производство собственных факторов свертывания.
• Обеспечить поддерживающую симптоматическую терапию и покой (желательна госпитализация в стационар на срок не менее 24 часов).

1. В отношении переливания крови важно помнить, что при выраженной анемии это является обязательным составляющим звеном терапии. В случае слабо выраженной анемии можно переливать плазму. Плазма переливается из расчета 6-10 мл/кг (при необходимости до 20 мл в сутки на кг), цельная кровь в зависимости от гематокрита (12-20 мл/кг). В черезвычайных случаях возможна аутотрансфузия крови из брюшной/грудной полости, не забывая при этом что факторы свертываемости мы тем самым не пополняем.

2. Специфическая терапия подразумевает введение первой загружающей дозы К1 подкожно или перорально из расчета 2,5 мг/кг для родентицидов первого поколения и 5,0 мг/кг для родентицидов второго поколения, в случаях когда поколение родентицида не известно обычно используют 2,5-5,0 мг/кг. После введения первой дозы антидота переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата из расчета в среднем 2,5 мг/кг в стуки (0,25-2,5 при отравлении варфарином и 2,5-5 мг/кг при отравлении родетицидами 2-го поколения), разделив дозу на 2-3 приема.

При этом важно давать препарат с едой, например с консервами, поскольку в данном случае его эффективность возрастает в 4-5 раз. Побочные эффекты при применении этого препарата даже в высоких дозах встречаются крайне редко, поэтому не бойтесь быть агрессивными.

Продолжительность поддерживающей терапии составляет для варфарина 15 дней, для родентицидов 2-го поколения или неизвестного вида - в среднем 1 месяц.

Принятие решения о прекращении терапии должны быть комплексным и основываться на пробной отмене препарата по истечению 2-4 недель и контрольными анализами свертывающей системы крови (например, протромбиновое время) через 36-48 и 96 часов после отмены.

Важно помнить, что препаратом выбора является именно К1 (фитоменадион), а не К3 (викасол).

Викасол не способен восполнить необходимый дефицит витамина К, при этом в высоких дозах 25 мг/кг способен вызывать поражения печени, метгемоглобинурию и некоторые другие негативные последствия, именно поэтому в штатах его запретили к использованию в ветеринарии с 1985 г. Если нет никакой возможности достать К1, то можно конечно пробовать и викасол (1 амп/кг), однако важно помнить, что эффективность его сомнительна и такую терапию следует рассматривать скорее как терапию отчаяния.

Начала синтеза фактор свертываемости после введения фитаменадиона варьирует от 6 до 12 часов, поэтому про трансфузию плазмы, как источника фактор свертываемости забывать не стоит. 3. Кроме этого в зависимости от симптомов и результатов анализа крови необходимо симптоматическая терапия, которая как правило подразумевает ингибиторы протеолиза в высоких дозах (апротионин - гордокс, контрикал), антибиотикотерапию, оксигенотерапию, при развитии ДВС-синдрома (мини (10 ед/кг) или низкие дозы (50-100 ед/кг) гепарина, такие дозы в большинстве случаев не способны значительно ухудшить коагулопатию).

ПРОГНОЗ
Выживаемость пациентов составляет 83%. Пациенты страдающие гепатопатией имеют гораздо более худший прогноз (поскольку витамин К должен метаболизироваться именно в печени). После выздоровления пациенты, перенесшие отравление родентицидами 2-го поколения становятся, как правило, более чувствительными к последующим отравлениям родентицидами, это важно разъяснить владельцу - в следующий раз шансов у его питомца может быть меньше.

И мои личные комментарии.
У меня в питомнике дважды в 2001 и 2011 году собаки погибали от струйных кровотечений после слизывания родентецида. Беда в том, что препарат продается свободно в любом магазине "Садовод" и хотя на упаковке написано, что антидотом (противоядием) является витамин К(викасол) это ложь. Антидота - т.е. именно противоядия не существует, а викасол (К3) не эффективен при отравлениях.

Наши отечественные ветеринары не знают в большинстве случаев про существование К1, упорствуют и надувают щеки и только настойчивость владельца может подвигнуть их на использовании этого препарата, даже если вы его привези и даете вету в руки. К1 найти , по крайней мере в крупных городах возможно, хотя и не просто. Препарат уже приобрели многие питомники и держат его про запас, есть ветеринары, которые знают схему реанимационных мероприятий и последующего лечения, есть банки крови и плазмы. Все возможно, надо только действовать, а не впадать в ступор. Даже если вашей собаке повезет и кровотечение возникло не из-за отравления родентицидом - то К1 не будет лишним, он отлично справляется с любыми кровотечениями и практически не имеет противопоказаний. Так, что применение его в случае любых кровотечений будет оправданным, а в случае отравления - единственно верным. Но! Не следует уповать только на К1 только им одним решить проблему отравления невозможно! Нужен комплекс мероприятий, которые и назначает лечащий врач, исходя из состояния собаки. И настройтесь на длительное лечение, ведь любой яд самостоятельно полностью покидает организм не ранее чем через 21 день.

Введение

В большинстве случаев главным виновником отравления собаки является ее собственный хозяин, который вовремя не убрал лекарства, бытовые химические препараты, не доглядел за своей собакой во время прогулки, не отучил щенка подбирать с земли и рыться в помойных кучах.

Симптомы отравления варьируют очень широко в зависимости от того, каким веществом отравилось животное. Как правило, признаки отравления появляются внезапно и нарастают быстро. У животного отмечают слабость, дрожь, обильное слюнотечение, рвоту, судорожные подергивания мышц, учащенное поверхностное дыхание, болезненность в области живота, понос, излишнюю возбудимость, или, наоборот, угнетенное состояние.

Диагностируют отравления у собак на основании данных анамнеза (основной метод), а также клинических признаков.

Неотложная помощь при отравлениях должна включать:

а) прекращение поступления яда в организм и ускорение его выведения (детоксикация);

б) применение антидотной (противоядной) терапии, если она разработана и доступна при отравлении данным ядом, а также если известен сам яд;

в) применение симптоматической терапии , особенно если яд неизвестен;

г) применение средств, повышающих сопротивляемость организма.

В данной работе представлено отравление собак зоокумарином

Отравление антикоагулянтными родентицидами является одним из наиболее частых причини отравления собак и других домашних животных.

Характеристика токсиканта

ЗООЦИДЫ (от греч. zоon — животное и лат. caedo — убиваю), химические средства уничтожения вредителей из числа позвоночных. К ним относятся родентициды, авициды и ихтиоциды.

Родентициды уничтожают грызунов, в особенности крыс (ратициды). Их используют преимущественно в виде отравленных пищевых приманок или питья. Исключения составляют лишь цианистые соединения, которые при своем разложении выделяют летучую синильную кислоту. Следовательно, вещества действуют губительно при условии их попадания в желудочно-кишечный тракт. [12.]

Различают родентициды острого (одноразового) и хронического действия.

К первым относятся Tl 2 SO 4 , BaCO 3 , некоторые соединения As, однако практическое применение находит лишь фосфид цинка Zn 3 P 2

Родентициды хронического действия (антикоагулянты) наиболее эффективны и безопасны для людей. Их действие как антагонистов витамина К₁ основано на ингибировании синтеза протромбина, в результате чего нарушается свертывание крови животных.

Антикоагулянтные родентициды (АР) были созданы после изучения причины отравления овец заплесневелым клевером. Природный кумарин в организме этих животных превращался в токсическое вещество дикумарол.

Из этого соединения был синтезирован варфарин, который позднее стали использовать в качестве родентицида.

Различают родентициды 1 поколения (варфарин (зоокумарин)) и родентициды 2-го поколения.

При длительном применении родентицидов на основе варфарина у животных выработалась устойчивость, и были предложены новые более мощные препараты, от которых иногда страдают домашние животные. Варфарин и другие препараты (производные индандиона) относятся к родентицидам первого поколения, а препараты, которые уничтожают устойчивых к варфарину грызунов, — второго (куматетралил, дифенакум , действующий даже после однократного приема, а также бромадиолон),

как правило, родентициды 2-го поколения обладают более выраженной

токсичностью и длительным передом выведения (4-6 дней, а у варфарина 14 часов).

Производные оксикумарина

Оксикумарин впервые был обнаружен в виде дикумарина в растении донник. По своим свойствам оксикумарин относится к сильиым аитикоагулянтам. Последнее собственно и определяет его токсическое действие.

Антикоагулянты (Anticoagulantia), вещества, задерживающие свёртывание крови. Различают антикоагулянты, действующие непосредственно на факторы свёртывания, находящиеся в крови (гепарин, неодим, гемофилии С), и

антикоагулянты тормозящие выработку факторов свёртывания крови в печени (дикумарин, неодикумарин, фенилин, омефин, синкумар).

После того как была установлена химическая структура оксикумарина, появилась целая серия синтетических препаратов (кумахлор, ракулпп, кумафурал и др). [7.]

3.2. Условия способствующие отравлению

На сегодняшний день существует огромное количество дератизационных средств. Ведь крысы и др. грызуны передают трансмисивно ряд инфекций например клещевой тиф — через клещей, блох паразитирующих на них.

По своей природе собаки крайне любопытны- они любят охотиться на мелкую дичь или исследовать свалки, входы в хранилища продуктов,

кустарники и другие места, лишенные интереса для людей.

И могут пробовать ядовитые приманки для уничтожения грызунов или поймать и съесть животное, ко

торое съело отравленную приманку[13.]

3.3 Токсикокинетика и токсикодинамика токсиканта

В пищеварительном тракте зоокумарин медленно растворяется и после всасывания повышает проницаемость капилляров, нарушает процесс свертывания крови, что связано с ограничением образования протромбина. Все это приводит к появлению массовых и обильных кровоизлияний и гематом. [2.]

Основной механизм — снижение содержания витамина К. Факторы свертывания крови II, VII, IX и Х должны связаться с кальцием для того, чтобы мог образоваться сгусток. Остатки дикарбоновых кислот на факторах свертывания образуют активный участок, связывающий кальций. Эти факторы нуждаются в витамине K) для формирования остатков дикарбоновых кислот. Важнейшую роль в нормальном функционировании системы свертывания играет эпоксидредуктаза витамина К, в отсутствии (или нарушение функции варфарином) которой не происходит цикличного восстановления витамина. В результате в организме быстро уменьшаются запасы витамина К и нарушается процесс синтеза факторов свертываемости крови. Периоды полусуществования факторов II, VII, IX и Х у собак очень короткие (со

ответственно 41, 6,2; 13,9 и 16,5 ч) и их содержание может достаточно быстро снизиться, если не восстановить запасы витамина К. Этим объясняется также и то, почему между поеданием отравленной приманки и появлением признаков интоксикации имеется скрытый период относительного благополучия.

Типичное время начала развития клинических симптомов варьирует от 3 до 5

дней от попадания родентицида в организм. [1.]

Производные оксикумарина, поступая в организм животных и птиц, нарушают образование протромбина в печени, угнетают действие витамина К и увеличивают порозность стенок капилляров. В силу этого кровь выходит из сосудов и образует гематомы, кровообращение при этом нарушается, а малейшее повреждение сосудов вызывает неустранимое кровотечение

Токсичность этих соединений исключительно высокая, если учесть, что в зоокумарине имеется всего лишь 0,5% действующего вещества, а приманки готовят из расчета 50—60 г препарата на 1 кг корма. [12]

Сухие приманки сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев.

Токсичность для собак варьирует в пределах 20—50 мг на 1 кг веса, кошки более чувствительны и нередко погибают от поедания отравленных грызунов. Высокой резистентностью к зоокумарину и другим производным оксикумарина обладают домашние птицы, как сухопутные, так и водоплавающие.

Аналогичными по своему действию оказываются и все другие соединения оксикумарина, которые выпускаются в довольно значительном разнообразии за границей. [11.]

1. Клиническая картина

Для собак однократная токсическая доза зоокумарина находится в пределах 20-50 мг/кг.

Наиболее частыми симптомами по мере убывания являются (по мере убывания):

• одышка
• анемия слизистых
• слабость
• кашель/кровохарканье
• кровавую рвоту (гематемезис)
• стул с примесью крови
• бледность
• анорексия
• носовое кровотечение
• рвота
• хромота
• подкожные геморрагии
• гематурия
• абдоминальная боль
• дрожь [6.]

Температура тела в норме или слегка понижена.

Не всегда эти признаки обнаруживаются сразу.

Так же иногда возникают кровотечения в плевральную и брюшную полости.

6.Диагностика

Основная диагностика основывается на анамнезе, описанных выше клинических симптомах.

Выявить заболевание очень сложно, если факт приема внутрь не был засвидетельствован. [4.]

Животных в основном лечат на основании сильных подозрений на отравление, а не согласно подтвержденного диагноза. [5.]

Во многих случаях начинают лечение при соответствующих симптомах, или анамнезе. Потому что определение вида яда, или подтверждение обычно занимает несколько дней, поэтому лечение от предполагаемого отравления обычно производится до подтверждения диагноза.

Общие принципы диагностики острых отравлений.

1. Клиническая диагностика (симптомы, синдромы).
2. Лабораторная диагностика (исследования крови, мочи) Лабораторная

Анализ крови — анемия , тромбоцитопения, гипопротеинемия, повышение щелочная фосфатаза (вследствие гипоксии), небольшое повышение печеночных ферментов, специфично повышение протромбинового времени (время образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней хлорида кальция и тканевого стандартизированного тромбопластина ) [.

3.Специальные исследования УЗИ, ЭКГ)

УЗИ — необходимо для дифференциальной диагностики первичного и вторичного заболевания, для определения степени осложнения хронических заболеваний, а также для определения степени функциональной способности органов и систем.

Б) ЭКГ – так как отравления зоокумарином сопровождаются нарушением ритма и проводимости сердца у животных, поэтому этот вид исследования целесообразно провести, а также ЭКГ дает возможность контролировать процесс лечения, для того, чтобы избежать возможных осложнений со стороны сердечнососудистой системы.

Находят множественные мелкопятнистые или точечные кровоизлияния на слизистой оболочке желудка и кишечника, селезенке, почках, в сердце, в мозге, иногда более выраженные кровоизлияния в грудную и брюшную полости, кровянистое окрашивание содержимого желудка и кишечника, отдельные кровоизлияния различной величины в подкожной соединительной ткани, в толще скелетной мускулатуры

Отравление антикоагулянтами у собаки следует дифференцировать от других возможных причин кровотечений:

• Двс-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, коагулопатия потребления, тромбогеморрагический синдром) — нарушенная свёртываемость крови по причине массивного освобождения из тканей тромбопластических веществ.

Может протекать бессимптомно, или в виде остро развившейся коагулопатии. Часто встречается при различной акушерской патологии, различных видах шока, тяжёлых травмах, бактериальном сепсисе) [2.]

• Болезнь Виллербренда — Нарушение свертываемости крови вследствие генетически обусловленной патологии тромбоцитов.

Данное наследственное заболевание, напоминающее гемофилию, встречается у всех собак с тенденцией к кровотечению. Это врожденный, с неполным доминированием ген, не связанный с полом. Определен у 54 пород собак. Заболеванию наиболее подвержены доберманы — свыше 50%. В большинстве случаев кровоизлияния при болезни Виллебранда слабо выражены или протекают скрыто, а если и развиваются, то уменьшаются с возрастом. Это беспричинное кровотечение , точечные кровоизлияния под кожей, в суставах, кровь в моче и кале. Следует своевременно обследовать доберманов на болезнь Виллебранда в возрасте восьми недель, до купирования ушей.) [12.]

• тромбоцитопении или их функциональные нарушения
• болезни печени

Ответ на пробную терапию витамином К позволяет отдифференцировать большинство из перечисленных выше патологий

Особенность неотложной помощи при острых отравлениях заключается в необходимости сочетанного проведения следующих лечебных мероприятий:

а)ускоренного выведения токсического вещества из организма (методы активной детоксикации);

б) срочного применения специфической антидотной терапии (если известна причина отравления);

в) симптоматической терапии. [4.]

Лечение необходимо начинать с промывания желудка слаборозовым раствором КМn0₄, введения сорбентов в желудок (активированный уголь, энтеросгель, полисорб и др.), применения солевых слабительных (сульфат натрия или сульфат магния).

Интенсивную терапию начинают с катетеризации вены. Инфузионная терапия заключается во введении больших количеств изотонического раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы, полиглюкина, раствора Рингера. Общий объем жидкостей должен составлять 50 мл на 1 кг массы тела. После этого проводят форсированный диурез (лазикс, маннит). Для нормализации кислотно-основного состояния вводят гидрокарбонат натрия 4% раствор (капельно, струйно).

действия включают стандартное выведение токсического вещества т.е. вызов рвоты и назначение после этого сорбентов ( ентеросгель) с последующим приемом слабительных. [6.]

Активированный уголь применять нельзя.

У большинства докторов возникает дилемма относительно назначения витамина К превентивно. однозначного мнения на этот счет нет.

Решение этой дилеммы должно базироваться на анализе возможной дозы яда, сроках его потребления, успешности очистительных процедур.