Противоядие при отравление фентанилом
Принс и ХАМАС: как и кого травили фентанилом
По данным британской полиции, в воскресенье днем в торговом центре Солсбери Сергей Скрипаль и его 33-летняя дочь Юлия внезапно почувствовали себя плохо. Они были обнаружены без сознания на скамейке в ТЦ, после чего были немедленно госпитализированы. Женщина, по рассказам очевидцев, как будто прилегла на мужчину, который,
66-летний Сергей Скрипаль, российский военный разведчик и отставной полковник ГРУ, в 2006 году был осужден в России за государственную измену в форме шпионажа в пользу спецслужб Великобритании на 13 лет тюремного заключения в колонии строгого режима, но в 2010 году президент Росии Дмитрий Медведев подписал Указ о помиловании четырех граждан России, в том числе и Скрипаля.
По данным британских СМИ, речь идет об отравлении фентанилом — обезболивающим препаратом опиоидного ряда, который применяется главным образом для анестезии. Он оказывает сильное, но краткосрочное действие. Фентанил используется наркоманами и имеет схожий с действием героина эффект.
При этом риск передозировки препаратом гораздо выше.
Механизм действия опиоидных анальгетиков схож с работой эндорфинов, и связан с блокированием болевых импульсов. Незначительная передозировка фентанилом чревата галлюцинациями, головными болями и головокружением, нарушением моторики кишечника, болями при мочеиспускании. Среди более серьезных последствий — отек легких, паралич дыхательных путей и остановка сердца.
Фентанил убивает так же, как и другие опиаты, в конечном итоге приводя к остановке дыхания. Кроме того, вещество гепатотоксично и приводит к циррозу печени. Особенно опасно оно для людей с повышенным давлением и заболеваниями дыхательных путей — бронхиальной астмой, пневмонией и прочих.
Вещество является одним из наиболее распространенных медицинских препаратов, используемых наркоманами и в итоге приводящим к их гибели — результаты посмертного вскрытия людей, умерших от передозировки опиоидными анальгетиками, показывают, что более чем в половине случаев они употребляли фентанил.
Так как действие этого препарата гораздо более выраженное, чем действие героина, риск передозировки возрастает в разы.
Наиболее широко в качестве наркотика фентанил распространен в Эстонии. В 2000 году, когда в стране возник дефицит героина, подпольные лаборатории начали поставлять фентанил и в настоящее время он почти вытеснил героин с рынка.
Представляет проблему употребление фентанила и для США и Великобритании — так, с января по август 2017 года в Великобритании от передозировки им погибли 60 человек.
Зависимость от препарата угрожает жизни канадцев — в декабре 2016 года только за сутки было зарегистрировано 9 смертей от фентанила.
Препарат стал причиной смерти как минимум двух знаменитостей — американского певца Принса и молодого рэпера Лил Пипа.
Жертвами теракта стали более сотни человек, но министр связал это не с действием газа, а с сопутствующими факторами — обезвоживанием, истощением, нервным стрессом и недостатком кислорода в течение более чем 60 часов.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ
Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.
В основе предупреждения или устранения токсического эффекта лежат антагонистические отношения между антидотом и токсикантом.
Механизмы антагонистических отношений (между антидотом и токсикантом:
4) основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотиков.
В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. Классификация – в соответствии с механизмом антагонистических отношений.
1. Антидоты с химическим антагонизмом.
=токсиканты - тяжелые металлы, цианиды, сульфиды, гликозиды, ФОС, паракват, токсины;
= антидоты - ЭДТА, унитиол, ЭДТА, азотистокислый амилнитрит, диэтиламинофенол.
Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:
• химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта.
• образование малотоксичного комплекса;
• высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;
К числу таких антидотов относятся глюконат кальция (антидот к фторидам), гидоксикобаламин (антидот к цианидам), большая группа хелатирующих агентов.
Хелатирующие агенты: применяются при отравлениях тяжелыми металлами. Механизм:
1) образуют водорастворимые и малотоксичные комплексы;
2) мобилизуют и ускоряют элиминацию токсиканта через почки.
По химическому строению:
1) производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т. д.);
2) дитиолы (БАЛ, унитиол; 2,3димеркаптосукцинат);
З) монотиолы (д-пенициламин, N-ацетилпенициламин);
4) разные (десфериоксамин, прусская синь).
2. Антидоты с биохимическим антагонизмом. Вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
Примеры: 1) кислород - при отравлении оксидом углерода; 2) реакгиваторы и обратимые ингибиторы холинэстеразы - при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфатом, гидразином и его производными
3. Антидоты с физиологическим антагонизмом. Нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов. В химические реакции с токсикантом не вступают.
Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением иди подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.
• гетерогенность синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;
• неодинаковое сродство и внутренняя активность в отношении различных субпопуляций рецепторов;
• различия в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;
• особенности токсикокинетики веществ.
Перечень физиологических антагонистов:
1. Атропин и другие холинолитики — при отравлениях: 1) фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.); 2) карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
2. Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин - при отравлениях ядами с холинолитической активностью: атропин, скополамин, ВZ, диатран.
3. Бензодиазепины, барбитураты – при интоксикациях ГАМК-литиками ( бикукулин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин).
4. Флюмазенид – при интоксикациях бензодиазепинами.
5. Налоксон - антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен).
4. Модификаторы метаболизма. 1) препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты; 2) ускоряют биодетоксикацию вещества. Классификация:
Группа А – ускоряющие детоксикацию.
1) натрия тиосульфат – антидот к цианидам;
2) бензонал – для профилактики действия ФОС;
3) ацетилцистеин – лечебный антидот к дихлорэтану и другим хлорированным углеводородам;
Группа Б - ингибиторы метаболизма.
1) этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.
Применение противоядий. Только высококвалифицированными специалистами с большим опытом использования данного конкретного антидота. Наиболее частая ошибка - попытка усилить их эффективость повышением вводямой дозы.
1. Амилнитрит. Ампулы по 0,5 мл в ватно-марлевой обертке. Раздавить ампулу, заложить ее под шлем-маску противогаза и сделать 1—2 глубоких вдоха. При необходимости может быть применен повторно. Отравление цианидами
2. Аминостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной амлулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолмтмками
3. Антициан. Ампулы по 1 ил 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 ил возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутреннего введения содержимое одной амлулы разводят 10 мл 25—40% раствора глюкозы или 0 85% физ. раствора и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами
4. Атропина сульфат. Ампулы по 1 0 мл 0 1% раствора внутривенно или внутримышечно. При интоксикациях ФОС. Первоначальная доза 2—8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
5. Дефероксамин (десферал). Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для иньекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из
желудочно-кишечечго тракта, дают внутрь 5—10 г препарата, растворенного в питьевой воде.
6. Дипироксим. Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Отравление ФОС
7. Дикобальтовая соль ЭДТА. Ампулы по 20 ил 1,5% раствора в/в капельно. Отравление цианидами.
8. Димеркапрол (БАЛ). Амлулы по З ил 10% раствора. Вводить 3 каждые 4 ч. внутримышечно в течение 2 дней. Отравления мышьяком , свинцом, ртутью.
9. Метиленовый синий. Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл раствора в 25% растворе глюкозы. В/в медленно. Отравление цианидами, анилином, нитритами.
10. Налоксон. Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг в/в, в/м, п/к. Повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками.
11. Натрия нитрит. Ампулы по 10—20 л 2% раствора, в/в кап. Отравление цианидами.
12. Натриятиосульфат. Ампулы по 10—20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями.
13. Пенициламин. Капсулы по 125 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком.
14. Пиридоксин гидрохлорид. Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интокскиациях гидразином.
15. Прапидоксим. Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить в/в кап. Отравление ФОС
16. Тетацин-кальций. Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной амлулы вводят в/в кап. В 5% растворе глюкозы или физ. растворе. Повторное введение возможно не ранее чем через З ч. Вводят ежедневно в течение 3—4 дней с последующим перерывом 3—4 дня. Курс лечения — 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом.
17. Унитиол. Ампулы по 5 мл 5% раствора, в/м, по 1 мг на 10 кг массы. Каждые 4 ч. первые 2 дня каждые б чЕю( 7 дней. Отравления мышьяком, йъю, люизитом -
18. Физостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. П/к, в/в или в/м по целой ампуле. Повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
19. Флюмазенил. Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза —3 мг). Отравления бензодиазепинами.
Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при пере трициклических антидепрессантов.
20. Этанол. Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 гр на70 кг) — в виде 30% раствора внутрь по 50—100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем.
Основные принципы оказания первой и доврачебнойпомощи при острых отравлениях.
Общие меропирятия неотложной помощи:
1. Прекращение поступления токсиканта в организм. Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и
продолжают, за. его пределами:
Глава 6. АНТ ОбЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТл пОмс ОТРА$ЛЕННЫМ
а) придейс?вни4ВТВ форме газа, пара илЯаэрозоля к угрозе инга ляциоквого — надевание: протИВщ (фвльтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из хими ческогозаражения;
б) прИ угрозе поражения ОВТВ с: выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожньих Покровови эвакуа ция из ЗОНЫ поражения; при попадании :ОВТВ на кожу — обработка открытых участков водой, жидкостью мiщивидуалыюго противохимического пакета (И ПП) или другими специальными растворами в течение 5—10 мин с йс полной санитарной обработкой,
в) привопадаиикОВТВ в глаза— немедленное лромы глаз во дой или специальными растворами в течение мии.
2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-ккшечного
З Применение аIГгидотов
4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.
5. Устранение о ски- Прекращение поступления токсиканта в организм
Удаление невсосавшегося токсиканта
из желудочно-кишечного тракта
К числу мероприятий, проводимых на догоспитадьных оказа ния помощи, оз
а) вызывание рвоты путем надавливания накорень языка после прй ема 3—5 канов воды. Процедура повторяется 2—3 раза (прово дит сохраненным ёозйайи протиВо iт Соседние файлы в папке Lektsii
-
#
Я же химик и я должен отвечать как химик, правда?
Фентанил - производный п-аминопипередина, обезболивающее, которое применяется во время анестезии (и не только), при должной доле извращения может быть употреблен и для получения своеобразного кайфа, похожего на оный от морфина или диацетилморфина.
Что же значит "производный п-аминопипередина"? И что значит то, что наш изучаемый почти подчиняется морфиновому правилу? Далее картиночка:
Далее придется искать на картинке то, о чем я расскажу.
Конечно, я точно не могу знать, что данное вещество производное именно п-аминопиперидина, но это точно отражает суть. Давайте уже наконец-то разбираться.
Есть такая штука пиперидин, его вы можете распознать легко - шестиугольник с буквой N вместо одного угла. Амино значит, что к этому шестиугольнику "подключен" ещё один атом азота (тоже буква N), на картинке вы можете видеть его правее пиперидина. Так, уже получили аминопипередин, осталось узнать, что такое "п-". Расшифровывается эта штука как "пара-" и означает только то, что азот (та самая буква N в пиперидине) и N от амино стоят ровно друг на против друга. С этим закончили. Стоит только добавить, что все остальные структуры не оказывают сильного влияния на основные свойства. Они существуют только для эффективности доставки, разложения, и прочих других радостей для организма.
Теперь к морфиновому правилу. Существует такая зависимость, которая гласит, что если есть пиперидин, связанный с ним в пара (уже шарим, что это) положении углерод и бензольное кольцо связанное с этим пара-углеродом, то вещество скорее всего будет иметь наркотические свойства. Про бензольное кольцо быстро - шестиугольник ещё с тремя палками в нем, на рисунке их два.
Но тут встаёт одна проблема, мы же видим, что пиперидин связан не с углеродом (C), а с азотом (N). Но природе все равно на то, что мы думаем и полагаем, самое главное, что похоже. В комментах, если они будут, модно порассуждать почему можно заменить C на N.
Еще немного о токсичности данного вещества. Вообще, фентанилом легко отравить даже пациента, если вводить препарат слишком быстро, однако, симптомы отравления снимаются другим препаратом (названия не помню). Поскольку опыты на людях незаконны и аморальны они проводятся на крысах и мышах, но каждая особь вида может быть вынослива по разному, именно поэтому был введен специальный критерий ЛД50. ЛД50 это такая доза вещества, которая вызывает смерть половины группы испытуемых особей. Замечу, что для разных животных данные могут сильно отличаться. Далее приведу пример, это очевидно, но не уточнить этого нельзя. Кроме того, ЛД50 зависит от способа введения в организм. Приступим.
ЛД50 для героина 22мг/кг (точно не знаю для какого животного и каким образом его вводили, однако это все что есть). Для фентанила цитрата (это его лекарственная форма, однако не менее токсичная) ЛД50 составляет:
- 2.9 мг/кг для мышей внутривенно
- 1.5 мг/кг для крыс подкожно
- 18 мг/кг внутрижелудочно для крыс
- 368 мг/кг внутрижелудочно для мышей (это к слову о различии результатов для животных)
ЛД50 для дезоморфина (крокодил) составляет 104 мг/кг для мышей подкожно, а фентанила для крыс 1.5 мг/кг подкожно. Но мы видели как могут отличаться значения для крыс и мышей.
ЛД50 для серого мышьяка (то есть металлического мышьяка, да-да, это металл, но не совсем, как много в моей речи слов "почти" и "не совсем", дело в том, что все немного сложнее)
- 144 мг/кг внутрижелудочно для мышей против 368мг/кг у фентанила цитрата
- 763 мг/кг внутрижелудочно у крыс против 18мг/кг у фентанила цитрата
Перечислять и сравнивать можно бесконечно, я оставлю ссылку в комментариях на сайт по которому я сравнивал токсичность. Информации о токсичности газовых смесей на основе фентанила я не нашел. Симптомы отравления фентанилом такие же как любым другим опиатом:
- Угнетение дыхания
- Тошнота
- Потливость
- Потеря сознания
В заключении хочу заметить, что морфиновое правило немного сложнее, чем я его описал. Каждый яд уникален, но в наше время любое отравляющее вещество достаточно легко обнаруживется при вскрытии.
— Что это за вещество — А-234?
Это вещество относится к классу фторфосфатов с различными заместителями. Данное направление исследовали во многих странах. В РФ все научные программы с А-234 были прекращены. Никаких запасов не создавалось. Мы не могли декларировать то, чего не существует.
— Фигурирует ли А-234 в документах Организации по запрещению химического оружия?
— Там его нет. В Конвенцию ОЗХО внесены табельные вещества, которые были известны на момент ее подписания и имелись у различных стран.
Были попытки поднять вопрос о включении соединений, упомянутых Мирзаяновым, в списки конвенции. Однако эта инициатива вызвала возражения большинства членов научно-консультативного экспертного совета ОЗХО. Мотивация была простой. Мирзаянов взял на себя ответственность — опубликовал формулы. Но в научной литературе не было публикаций об А-234, а книга Мирзаянова — не научная.
Было решено принять эту информацию к сведению и наблюдать за развитием событий вокруг этих веществ. Научные публикации стали появляться в последние годы, но они очень отрывочные.
— Тогда как англичане смогли определить, что имеют дело с А-234 из России?
— Говорить, что А-234 может быть только у России, абсолютно некорректно. Это соединение, зная его формулу, можно синтезировать в любой хорошей лаборатории из коммерческих полупродуктов.
Мирзаянов, когда уехал в 1994 году в США, знал эти формулы. Кому он их передал, мы не знаем. Но сам факт передачи не вызывает сомнений. Иначе зачем он был бы нужен американцам?
А-234 появилось в американской базе данных Национального института стандартов и технологий (NIST) в 1998 году, то есть задолго до публикации книги Мирзаянова. В эту базу вносятся спектральные характеристики всех вновь синтезированных органических соединений независимо от их предназначения. Указываются данные контрибьютора, который представлял Эджвудский центр исследований и разработок армии США.
В базе NIST был приведен его масс-спектр. Предоставить его без физического наличия вещества невозможно. Если в 1998 году это соединение было внесено в базу данных, то, значит, оно было синтезировано в США.
Примечательно, что впоследствии А-234 исчезло из базы NIST. Уже в 2000 году его там не было. Зато его описание и характеристики можно найти в электронном справочнике ChemSpider.
— Какие еще страны способны такие вещества производить?
— Приведу простой пример. У ОЗХО есть сеть аккредитованных лабораторий — около 20. Они находятся в развитых странах, очень сильные есть в Великобритании. В этом списке присутствует и американские лаборатории. Любая из них способна синтезировать это вещество. Полупродукты доступны. Методики понятны.
Более того, при наличии структурной формулы (а ее обнародовал Мирзаянов) любая лаборатория с необходимым уровнем защиты и опытом работы может заниматься синтезом и исследованием таких веществ. При разработке фармацевтических продуктов нередко получаются токсичные соединения. Так что сам факт проведения исследовательских работ не может служить основанием для обвинений.
— Можно ли путем анализа компонентов определить страну происхождения?
— Изучение вещества не позволяет установить, в какой лаборатории оно было синтезировано. Все соединения такого типа синтезируются из полупродуктов, которые находятся в свободном коммерческом доступе.
— Какие физические свойства у А-234?
— Судя по информации, размещенной в ChemSpider, А-234 напоминает маслянистую плотную мазь. Температура плавления 109 градусов. То есть оно даже в кипятке не расплавится. Температура кипения 258 градусов.
— Как его хранить?
— Соединение достаточно устойчиво при любых условиях. Благодаря физико-химическим свойствам оно не испаряется и безопасно в обращении, пока не попадет на кожу, в пищеварительный тракт или в органы дыхания. Так что для защиты достаточно надеть перчатки. Вы можете положить его в чашку и ходить по офису, и никто не отравится.
Для террористических актов его можно применять через кожу. Другой вариант — добавить в пищу. Важно, чтобы оно в кровь попало.
По физическим свойствам А-234 больше годится для террористов, чем для военных. Его трудно превратить в газ или аэрозоль, чтобы накрыть большую площадь, зато легко можно перевезти через границу, например, в тюбике из-под зубной пасты.
— Террористические группы способны произвести такое соединение?
— На кухне его не сделать, но нормальной синтетической лаборатории это по силам. Купить оборудование, набрать химиков сейчас несложно. Так что это вещество доступно многим. Оно может оказаться даже в руках террористов или организованных преступных групп.
Следственная группа работает около скамейки, на которой был обнаружен без сознания Сергей Скрипаль
— Можно ли по симптомам отравления с уверенностью делать вывод, что применялось именно А-234?
— Точные симптомы отравления А-234 нам неизвестны. В советские времена не дошли до их изучения. Мы знаем только, что фосфорорганические соединения ингибируют фермент — холинэстеразу. При этом возможны миоз (сужение зрачков), судороги, слюноотделение. При смертельных дозах - паралич дыхания, прекращение сердечной деятельности.
Однако англичане не предоставили описаний симптомов у пострадавших. Слайды, которые демонстрировала Тереза Мэй, взяты из какого-то учебника по гражданской обороне.
Потерять сознание можно и от фосфорорганического нервно-паралитического вещества, и от неправильно подобранного антидота, и от фентанила.
— Существует ли антидот? Могли пострадавшим колоть атропин, который обычно применяется при отравлении нервно-паралитическими газами?
— Для веществ типа А-234 антидотная терапия в принципе неэффективна. Более того, любой антидот может навредить, если он введен без необходимости. Может быть передозировка атропина. Полицейские также могли не разобраться в ситуации и ввести налоксон, который применяют при передозировке наркотиков. В Англии массовый характер приобрели отравления фентанилом. Это наркотик. Он сильнее героина, и его можно добыть через аптечную сеть. Поэтому налоксон включили в состав стандартной полицейской аптечки.
Кстати, первые три дня после инцидента речь шла именно о фентаниле.
— Вы заметили еще какие-нибудь странности в этой истории?
— Полицейский, который чудесным образом излечился после отравления. Непонятно, где и как он получил отравление, а главное — как смог так быстро восстановиться, если он, со слов госпожи Мэй, впал в кому. Быстрое восстановление возможно только при легком поражении. Повторю, что лечение в случае отравления А-234, скорее всего, крайне затруднено.
Читайте также:
