При отравлении нейролептиками и транквилизаторами

В группу нейролептиков входит большое число препаратов. Наиболее популярные из них производные фенотиазина — галоперидол, левомепромазин, промазин, хлорпромазин и др.
Отравление происходит при нарушении режима приёма лекарств, передозировке или как суицидальная попытка. Все препараты относятся к психоседативным средствам и предназначены для купирования психотической симптоматики.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

В последнее время количество случаев передозировки и отравлений нейролептиками с суицидальной целью растёт.

Психотропный и нейротоксический эффекты нейролептиков связаны с их:

Отдельно стоит нейролептический злокачественный синдром — патология, связанная с воздействием нейролептиков и ряда веществ из других фармакологических групп (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы, противосудорожные средства, препараты лития, эстрогены).
Детоксикация многих препаратов происходит в основном в печени. Около 8% принятой дозы выделяется через кишечник и почками.

АНАМНЕЗ И ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Сразу после отравления пострадавший может отмечать резкую слабость, головокружение, сухость во рту, тошноту, рвоту.
Нейролептики способны оказывать целый спектр токсических влияний, причем не только при передозировке/отравлении, но и при длительном приёме в высоких терапевтических дозах. К ним относятся следующие.

• Нейротоксичность, которая проявляется угнетением сознания (вплоть до комы) или возбуждением, судорожными припадками, атаксией, снижением сухожильных рефлексов, экстрапирамидными расстройствами в виде насильственных движений лица и других частей тела, и т.п.
• Нарушения терморегуляции в виде гипо- или гипертермии.
• Нейролептический злокачественный синдром, представляющий собой тетраду симптомов, включающую резко выраженную гипертермию (лихорадка может отсутствовать), мышечную ригидность, изменение сознания и нарушения со стороны вегетативной регуляции. К проявлениям, кроме упомянутого, относятся тахикардия, тахипноэ, артериальная гипертензия или гипотензия, потливость, гиперсаливация, дизартрия и дисфагия, тремор, недержание мочи, миоглобинурия, лейкоцитоз, метаболический ацидоз. Синдром развивается при лечении нейролептиками в течение 7 сут и более (в организме образуется депо нейролептиков).
• Влияние на ССС: замедление внутрисердечной проводимости, артериальная гипотензия, желудочковые аритмии, на ЭКГ удлинение интервала Q–T и пируэтная желудочковая тахикардия (особенно при передозировке галоперидола — показан тщательный контроль ЭКГ, желательно подключение кардиомонитора).
• Подавление дыхания наблюдается редко, но иногда требует вспомогательной вентиляции.
• Отёк лёгких. При выявлении у больного с отравлением нейролептиками затемнения в лёгких в первую очередь нужно думать об отёке лёгких.
• Кожные аллергические реакции.

Диагностика включает тщательный сбор анамнеза, осмотр места обнаружения пострадавшего (пустые упаковки и т.п.), физикальное обследование с тщательным изучением неврологического статуса.

• В образцах крови возможно обнаружение ЛС и их метаболитов, если есть возможность направить их в специализированную лабораторию.
• ЭКГ может продемонстрировать нарушения проводимости и другие изменения.
• Рентгенография грудной клетки позволяет выявить отёк лёгких.

Дифференцировать отравление нейролептиками в первую очередь приходится с интоксикацией снотворными средствами и транквилизаторами (см. предыдущую тему), а в случае коматозного состояния — с комами другого происхождения, в том числе при ЧМТ и т.д.

Применяется следующая лекарственная терапия.

• Дифенгидрамин 2–3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов.
• Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (возможно развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).

Смертность варьирует от 20 до 30%. Обычно она наступает через 3 дня после появления симптоматики отравления нейролептиками. Причиной могут быть дыхательная недостаточность, коллапс, почечная недостаточность, аритмии и тромбоэмболии.
Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара, так как обычно у них наблюдают остаточные явления в виде астенического синдрома, паркинсонизма даже через 2–3 года после отравления.

Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ПЕРЕДОЗИРОВКИ ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ

ФГБОУ ВО ВГМУ Им. Н.Н. Бурденко

Аннотация. Острые отравления психофармакологическими средствами в частности транквилизаторами по прежнему являются актуальной проблемой, как наркологии, так и токсикологии. В статье рассматриваются последствия злоупотребления транквилизаторами. Подробно освящена клиническая картина интоксикации, а также принципы современной неотложной терапии.

Ключевые слова: злоупотребление, зависимость, интоксикация, острые отравления, транквилизаторы.

Актуальность. Злоупотребление транквилизаторами приводит к пагубным изменениям психики и увеличению летальности, которая составляет от 15% до 22%.

Риск развития летальных исходов зависит от этиологии отравления, дозы принятого препарата, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний, степени угнетения сознания в момент госпитализации. Однако благодаря большой широте терапевтического действия летальные исходы при отравлении ими редки, если только не используются сочетания данных препаратов с алкоголем, барбитуратами, нейролептиками, антидепрессантами. Токсические эффекты вышеперечисленных препаратов транквилизаторы потенцируют. Очень опасно и сочетание с сердечными гликозидами, поскольку при комбинированных отравлениях действие транквилизатора может замаскировать эффекты второго вещества. Особую опасность представляет быстрое внутривенное введение бензодиазепинов, приводящее к снижению артериального давления (АД), резкому угнетению дыхания и работы сердца вплоть до его остановки [ 1 , 3 , 6 , 9 , 10 ].

Транквилизаторы обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным [ 3 , 4 , 5 , 7 , 8 ].

Кроме производных бензодиазепинов, для наркотизации применяются транквилизаторы и других химических групп. К их числу относятся мепробамат ( принадлежащий группе карбаминовых эфиров замещенного пропандиола) и триоксазин. Фармакологическое действие этих препаратов сходно с действием и производных бензодиазепинов [ 2 , 3 , 4 , 7 , 8 ]. Они вызывают психическую релаксацию, уменьшают напряженность и в то же время не вызывают сонливости и заторможенности. С наркогенной целью принимаются в дозах, значительно превышающих терапевтические [ 4 , 5 , 10 ].

Известно, что исход отравления психотропными средствами определяется наличием сопутствующих заболеваний у пациентов. Более тяжело протекают отравления у лиц с травматическими или сосудистыми заболеваниями головного мозга.

10. Смагина Ю.О., Куташов В.А., Ульянова О.В. К вопросу о эпидемиологии болезней зависимости / Ю.О. Смагина, В.А. Куташов, О.В. Ульянова // Центральный научный вестник. ‒ 2016. ‒ Т.1, №13. – С.42 ‒ 45 .

Сведения об авторе:

Швец Ксения Николаевна – врач-психиатр, e-mail: ks387348@yandex.ru

ACUTE POISONING BY TRANQUILIZERS

Abstract. Acute poisoning provided psychotropic means, in particular tranquilizers are still an actual problem, like addiction, and toxicology. The article discusses the consequences of the abuse of tranquilizers. Detailed clinical picture of intoxication and the principles of modern emergency medicine.

Key words : abuse, dependence, intoxication, acute intoxication, tranquilizers.

1. Alexander Y.A. Clinical pharmacology of tranquilizers / Y.A. Alexander. ‒ M.: Medicine, 1973. ‒ C. 3.

2. Anisimova N.A., Kutashov V.A. Modern look at organizational problems addiction / N.A. Anisimova, V.A. Kutashov / Central scientific Herald / 2016. – Vol. 1, No. 16. – S. 6 – 8.

3. Zakharov O.P., Kutashov V.A., Ulyanov а O.V. Forecasting the prevalence and quality of life of patients with mental disorders on the basis of mathematical modeling / O.P. Zakharov, V.A. Kutashov, Ulyanov O.V. // scientific Bulletin. ‒ 2016. ‒ Vol. 1, No. 17. ‒ S. 10-12.

4. Zimina L.N. Analysis of mortality in acute poisoning with leponex and Finlepsin / L.N. Zimin // the Diagnosis and treatment of acute poisonings with drugs and psychotropic actions: the materials of the mountains. nauchno-prakt . Conf. /NII soon.help them. N. In. Sklifosovsky, M., 2002. – Tom 160. – P. 26 – 28.

5. S.I. Zotov, Kutashov V.A., Ulyanov а O.V. the Physical component of craving for psychoactive substances. / S.I. Zotov, V.A. Kutasov, Ulyanov а O.V. // scientific Bulletin. ‒ 2016. ‒ Vol. 1, No. 16. – P. 19 -24

6. Krasnikov A.N., Kutashov V.A., Ulyanov O.V. Psychosomatic consequences of the abuse of psychostimulants / A.N. Krasnikov, V.A. Kutasov, O.V. Ulyanov а Central scientific Bulletin. ‒ 2016. ‒ Vol. 1, No. 16. – P. 27 - 30

7. Krasnikov A.N., Kutasova L.A. the consequences of the abuse of tranquilizers/ Central scientific Bulletin. - No. 17. – Tom -20.With. 20-22.

8. Kutashov V.A. Drug And Alcohol Abuse. Clinic, Diagnostics. Treatment. / V.A. Kutasov, I. E. Sakharov, Moscow−Voronezh – 2016. ‒ 982s.

9. Ostapenko Yu. N. Modern Toxicological situation and organization of medical aid at acute poisoning in Moscow / Y. N. Ostapenko // Tox. Herald. – 2002. – No. 6. – C. 2 – 8.

Нейролептики (например производные фенотиазина - аминазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифтазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой - не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В последнее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5-10 г. Токсическая концентрация в крови - 1-2 мг/л, смертельная - 3-12 мг/л. Этиопатогенез - Токсическое действие: психотропное, нейротоксйческое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы) - Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток. Клиническая картина. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) - Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота - Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности корнеальных рефлексов (у 70-80%), нарушение конвергенции - Неврологические расстройства - Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги - Акинетико-ригидный синдром, особенности: диссоциация симптомов - выраженная гипо-мимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев) - Гиперкинетический синдром - сочетание нескольких видов гипёркинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук) - Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%) - Учащение пульса, снижение АД без цианоза - При приёме внутрь - гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у детей - выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ - Кожные аллергические реакции - Коматозное состояние - неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс - В некоторых случаях возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делёя-Деникёра синдром). Диагностика - Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови - ЭЭГ - ЭКГ - синусовая тахикардия, снижение S-T ниже изолинии, отрицательный зубец Т. Дифференциальный диагноз - см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами. Лечение: Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) - Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства - В последующем - инфузион-ная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови - Гемосорбция (в 2-3 раза сокращает длительность коматозного периода) - Симптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений. Лекарственная терапия - Димедрол 2-3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов - Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) - только при поверхностной коме. В всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений). Осложнения - см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами. Прогноз (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) - Астенический синдром сохраняется даже через 2-3 года после интоксикации - Длительное сохранение паркинсоничес-кого синдрома (даже через 2-3 года после отравления) - Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара. См. также Отравление, общие положения, Отравление снотворными средствами и транквилизаторами МКБ Т43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами

Краткое описание

Нейролептики (например производные фенотиазина — хлорпромазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифлуоперазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В последнее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5–10 г. Токсическая концентрация в крови — 1–2 мг/л, смертельная — 3–12 мг/л.

Причины

Этиопатогенез • Токсическое действие: психотропное, нейротоксическое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы) • Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток.
Клиническая картина. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) • Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота • Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70–80%), нарушение конвергенции • Неврологические расстройства •• Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги •• Акинетико - ригидный синдром, особенности: диссоциация симптомов — выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев) •• Гиперкинетический синдром — сочетание нескольких видов гиперкинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук) •• Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%) • Учащение пульса, снижение АД без цианоза • При приёме внутрь — гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у детей — выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ • Кожные аллергические реакции • Коматозное состояние — неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс • В некоторых случаях (в результате блокады дофаминовых рецепторов) возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея–Деникера синдром).

Диагностика

Диагностика • Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови • ЭЭГ • ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т.
Дифференциальная диагностика — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) • Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства • В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови • Гемосорбция (в 2–3 раза сокращает длительность коматозного периода) • Симптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Лекарственная терапия • Дифенгидрамин 2–3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов • Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
Осложнения — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
Прогноз (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) • Астенический синдром сохраняется даже через 2–3 года после интоксикации • Длительное сохранение паркинсонического синдрома (даже через 2–3 года после отравления) • Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара.

МКБ-10 • T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами

Пути проникновения в организм и токсичность:

• • при приеме внутрь (преимущественно);
• • парентерально.

Токсический эффект наступает при значительном превышении дозировки лекарственных средств. Однократная смертельная доза аминазина — более 50 мг на 1 кг массы тела; мепробамата — ОД— 0,3 г на 1 кг массы тела; антидепрессантов 25—100 мг на 1 кг массы тела. Смертельная доза кофеина составляет 10 г.

Токсикокинетика и токсикодинамика

Механизм токсического действия

• 1. Нейролептики:
  • • блокада адренореактивных структур сетчатого образования (снижение чувствительности к норадреналину) =>=> торможение функции коры головного мозга;
  • • угнетение дыхательного и сосудодвигательного центра ствола мозга =>=> острая дыхательная и сосудистая недостаточность (вплоть до паралича дыхания и коллапса);
  • • угнетение центральных и периферических холинреактивных систем;
  • • блокада ряда ферментативных систем =>=> снижение потребления тканями кислорода и образования тепла.
• 2. Транквилизаторы:
  • • торможение передачи нервных импульсов в зрительных буграх и подбугорной области на кору головного мозга;
  • • холинолитический эффект.
• 3. Антидепрессанты:
  • • угнетение фермента МАО (моноаминоксидазы) =>=> повышение содержания норадреналина =>=> усиление адренергических процессов =>=> =>=> перевозбуждение ЦНС с последующим глубоким торможением;
  • • нарушение обмена серотонина с накоплением его в мозге =>=> =>=> усугубление торможения ЦНС;
  • • кардиотоксическое действие (нарушение мембранной проницаемости, нарушение баланса электролитов и др.).
• 4. Психостимуляторы:
  • • непосредственное или опосредованное (через ретикулярную формацию) усиление процессов возбуждения коры головного мозга =>=> =>=> перевозбуждение ЦНС =>=> истощение нервных клеток =>=> глубокое угнетение ЦНС;
  • • истощение сосудодвигательного центра ствола мозга в сочетании с непосредственным кардиотоксическим эффектом =>=> развитие острой сердечно-сосудистой недостаточности с явлениями коллапса.

Психотропные средства практически равномерно распределяются по всем органам и тканям; через гематоэнцефалический барьер легко попадают в головной мозг. Почти полностью метаболизируются в печени.

Психотропные средства (их метаболиты) выводятся почками и легкими.

Клиническая картина острых отравлений психотропными средствами ненаркотической группы характеризуется постепенным нарастанием явлений интоксикации с развитием психоневрологических расстройств (особенности которых определяются механизмами психотропного действия препаратов), нарушений функций внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Отравление некоторыми транквилизаторами и антидепрессантами в отдаленном периоде осложняется токсическими поражениями печени, нередко приводящими к летальному исходу.

• 1. Признаки острой смерти.
• 2. Явления токсико-гипоксического повреждения мозга.
• 3. Белковая дистрофия внутренних органов; в печени явления холе- стаза и жировой дистрофии.
• 4. При затяжном течении может развиться пневмония.

• 1. Данные осмотра места происшествия (обнаружение рецептов на лекарственные средства, лекарственных средств, их упаковок и т. д.).
• 2. Особенности клинической картины отравления (анамнез, коматозное состояние при отсутствии стойкой очаговой симптоматики, нарушения дыхания и сердечно-сосудистой системы и т. п.).
• 3. Патоморфологическая картина: признаки острой смерти с явлениями токсико-гипоксического повреждения мозга.
• 4. Результаты судебно-химического исследования.

Следует помнить, что токсическое действие психотропных средств может усиливаться на фоне приема алкоголя, снотворных или иных психотропных препаратов.

Доктор медицинских наук В. ПРОЗОРОВСКИЙ.

Медицинская наука второй половины ХХ века дала врачам в руки действенное оружие, с помощью которого они смогли бороться как с обычными неврозами, так и с тяжелыми психическими расстройствами. Речь идет о группе лекарственных препаратов, когда-то объединенных под общим названием "депримирующие средства".

Интерес людей к лекарствам, способным в трудную минуту снять нервное напряжение, наладить сон, улучшить настроение, вполне понятен. В современных реестрах их называют нейротропными средствами. К таковым относятся транквилизаторы, антидепрессанты, ноотропы, нейролептики, противоэпи лептические средства, снотворные, анальгетики, анестетики и наркозные средства. Но в этой статье речь пойдет только о нейротропных лекарствах, успокаивающим образом действующих на нервную систему, а именно - о транквилизаторах и нейролептиках.

Ранее их называли депримирующими средствами: от латинского слова "deprimo" - подавлять, усмирять, придавливать. Сейчас этот термин употребляется редко, хотя именно он охватывает все лекарства, так или иначе угнетающие психическую деятельность: от самых слабых, вроде валерианы, до наиболее сильных - антипсихотических. Другое название успокаивающих средств, появившееся в 1957 году, - "транквилизаторы" произошло от латинского слова "tranquillare" - успокаивать. Сам термин родился в лечебном заведении для психических больных - знаменитом лондонском "Бедламе", где буйных привязывали к специальному креслу, которое и называлось "транквилизатор". Первоначально под лекарствами-транквилизаторами понимали препараты как снимающие легкое беспокойство, так и прекращающие безудержное буйство.

Шли годы, и классификация успокаивающих средств постепенно менялась. Старые понятия теряли устоявшиеся значения, появлялись новые термины. Сначала медики говорили о малых и больших транквилизаторах. Малые транквилизаторы применяли не при тяжелых расстройствах психики (психозах), а при функциональных расстройствах нервной системы (неврозах) или просто при неврозоподобных состояниях. Сейчас термин "транквилизаторы" сохранился только за этой группой препаратов. Более того, к ним стали относить еще и так называемые седативные средства (лат. sedatiо - успокоение), снижающие общую возбудимость. А термин "большие транквилизаторы" исчез совсем, его заменили понятием "нейролептики".

По современной классификации все существующие лекарства делят на 16 групп. Средства, воздействующие на нервную систему (нейротропные), относятся к группе № 9 (9.1-9.16). Под № 9.1 в ней "свалены в кучу" анксиолитики, седативные и снотворные препараты, нейролептики.

Попробуем в этой "куче" разобраться. Начнем с самых "древних", самых слабых, а потому и самых распространенных транквилизаторов - седативных средств. Они оказывают общее успокаивающее действие. К транквилизаторам их причислили совсем недавно. Некоторые из них в больших дозах обладают снотворным эффектом. К седативным относятся валериана, пассифлора, пустырник, пион, листья хмеля, зверобой. Их широко применяют при неврозоподобных состояниях, а иногда и при неврозах. В аптеках продается множество седативных смесей (корвалол, валосердин, валокордин), более эффективных, чем просто травяные экстракты, потому что в них добавлено небольшое количество сильных нейротропных или снотворных средств. Седативные смеси иногда называют сердечными средствами, хотя правильно считать их успокаивающими.

С начала XIX века в качестве седативных средств использовали препараты брома (бромиды натрия и калия), способствующие развитию процессов торможения в коре головного мозга. Бромиды считались незаменимым средством при неврозах. Однако соединения брома накаплива ются в организме, вызывая симптомы отравления, и по этой причине они сейчас употребляются редко. Зато давно и хорошо известные снотворные, например фенобарбитал, барбитал-натрий и многие противогистаминные средства (супрастин, пипольфен, тавегил, доксиламин и др.), как и димедрол, в малых дозах продолжают применять в качестве седативных средств. Седативное действие оказывают некоторые производные гамма-аминомасляной кислоты, например фенибут. В качестве легкого успокаивающего средства часто используют другую аминокислоту - глицин. Фенибут и глицин оказывают умеренное успокаивающее, противострессорное действие, снимают эмоциональное напряжение, повышают работоспособность, улучшают сон. Но, несмотря на кажущуюся безобидность седативных препаратов, перед началом приема необходимо посоветоваться с лечащим врачом.

Другие, более сильные транквилизаторы относятся к группе анксиолитиков (лат. anxietas - страх; греч. litikos - ослабляющий) или лекарств, подавляющих тревогу - психически болезненное состояние ожидания беды. Тревога может возникнуть на короткий срок в связи с конкретными обстоятельствами, но может стать и беспричинной, хронической. Она бывает ажитированной (лат. аgitato - движение, волнение), то есть сопровождающейся эмоциональными вспышками, возбуждением, или депрессивной, с чувством подавленности. В отличие от седативных средств, анксиолитики применяют не при колебаниях настроения, а при настоящих неврозах. В аптеках они продаются только по рецепту, выписанному врачом-специалистом. Первый "переходный" (от седативных к анксиолитикам) препарат мепротан (мепробамат), который применяется как при неврозах, так и при неврозоподобных состояниях, был синтезирован в 1952 году. Он расслабляет мышцы (является миорелаксантом) и снимает чувство напряжения. Анксиолитики похожи друг на друга по действию, но отличаются по силе. Самые эффективные из них - феназепам и сибазон, а самые слабые - мазепам и триоксазин (их называют дневными транквилизаторами).

С помощью анксиолитиков лечат неврозы - обратимые психические расстройства, обусловленные психотравмами. Больной неврозом осознает свое состояние, хотя восприятие реального мира у него не нарушено. Иными словами, больной неврозом - это практически здоровый человек, выбитый из колеи. При психозе же происходит болезненное расстройство психики, нарушающее адекватное восприятие мира. Когда я был студентом, один профессор любил шутить: "Невроз - это состояние, при котором больной знает, что 2 ґ ґ 2 = 4, но это его страшно раздражает. А больной психозом уверен, что 2 х 2 = 5, и при этом абсолютно спокоен".

Невроз может протекать по-разному: существует невроз навязчивых состояний, в том числе страхов - психастения; астенический невроз - ослабление умственной работоспособности и воли; истерический - крайняя несдержанность, стремление привлечь к себе внимание любыми способами, легкий переход от горьких слез к безудержному смеху. Главное, что неврозы еще не относятся к области психиатрии. И лекарства от неврозов соответственно не самые сильные.

Все анксиолитики первого поколения прежде всего улучшают сон, ослабляют тревогу и раздражительность, снимают повышенную утомляемость и в меньшей степени плохое настроение и навязчивые состояния. Каждый препарат имеет свои оттенки и особенности действия, поэтому его подбирают индивидуально. Бесконтрольный прием транквилизаторов может привести к серьезным, необратимым для психики последствиям. Самолечение неврозов недопустимо. Трудность в том, что один и тот же анксиолитик у одних больных снимает напряжение, у других - страх, а у третьих - тревогу. Подбор препарата - это своего рода врачебное искусство. Эффективность анксиолитиков значительно повышается при сочетании лекарственной терапии с аутогенной тренировкой

На истории создания нейролептиков - лекарств, снимающих тяжелые психические расстройства, хотелось бы остановиться подробнее. После окончания Второй мировой войны Франция начала бесплодную борьбу по усмирению Вьетнама. Вьетнамцы вовсю использовали противопехотные мины, раны от которых очень часто вызывали травматический шок. К этому времени медикам уже было известно, что одной из причин травматического шока является выделение из клеток гистамина. В небольших количествах гистамин необходим для регуляции кровообращения в капиллярах и активации определенных отделов головного мозга. Действие гистамина не раз испытывал на себе каждый из нас. Именно из-за него на месте комариного укуса расширяются сосуды, появляется зуд и образуется волдырь. Но если гистамина высвобождается слишком много, тогда - беда. Сосуды расширяются, артериальное давление падает, мозг сначала возбуждается, а затем тормозится - наступают коллапс и кома.

В 1940-е годы прошлого века многие фармацевтические фирмы занялись поиском лекарств, которые блокировали бы действие гистамина. Среди них была и французская фармацевтическая фирма "Special", исследовавшая антигистаминную активность производных фенотиазина. Неожиданно обнаружилось, что антигистаминный препарат этого класса соединений - прометазин помимо собственно антигистаминного эффекта способен оказывать на больных успокаивающее действие, вызывать заторможенность и даже сонливость. Это действие прометазина сначала считали побочным, пока в 1950 году французский военный врач Анри Мари Лабори не указал на возможность использования тормозящего эффекта препарата в анестезиологии. С помощью прометазина и других производных фенотиазина врачам удавалось подавить гормональную реакцию нейроэндокринных желез на операционную травму. В ряде случаев обезболивающий эффект препаратов был настолько силен, что больным после операции не требовался морфин. Однако по-настоящему высокоэффективного тормозящего средства получить не удалось.

В конце 1950 года на основе 2-хлорфенотиазина было синтезировано новое соединение, ставшее известным под шифром 4560, - R.P. Позднее его назвали хлорпромазином, затем ларгактилом (впоследствии появилось не менее 30 разных фирменных наименований). Это вещество сразу же было передано для изучения в лабораторию известного французского фармаколога Ф. Курвуазье. Клиническое изучение хлорпромазина началось в мае 1951 года, когда А. Лабори впервые применил его при подготовке больных к операции. После внутривенного введения 50-100 мг препарата при выраженном обезболивающем и тормозящем действии у больных не нарушались ни сознание, ни психика, отмечалась лишь сонливость. Наибольшее впечатление на исследователя произвело то, что хлорпромазин блокировал условные рефлексы. Энтузиазм Лабори во многом способствовал быстрому "продвижению" хлорпромазина из анестезиологии и хирургии в другие области медицины, в частности в психиатрию. Первыми, кого Лабори удалось убедить попробовать хлорпромазин в клинике, были его коллеги, военные психиатры из парижского госпиталя Val de Grace.

В 1952 году хлорпромазин стремительно распространился по психиатрическим клиникам Европы. Этот препарат способствовал улучшению обстановки в психиатрических больницах: исчезли буйные больные, а с ними ушли в прошлое физические средства усмирения. Расширились возможности терапии психически больных, снизилось число госпитализированных, улучшилась и расширилась внебольничная помощь, уменьшились сроки лечения, возросло число людей, вернувшихся в общество и к трудовой деятельности. Начиная с 1953 года хлорпромазин разошелся по клиникам всего мира. В 1955 году его синтезировали в Советском Союзе. Препарат, получивший название аминазин, стали широко и успешно применять в психиатрии и других областях отечественной медицины. И до сих пор производные фенотиазина наряду с препаратами другого класса - бутирофенонами остаются главным оружием в борьбе против психических расстройств.

В октябре 1955 года в Париже состоялся первый Международный конгресс по применению аминазина и сходных с ним веществ в терапии психических заболеваний. На нем были подведены итоги и намечены главные пути дальнейшего развития лекарственных методов в психиатрии. Именно на конгрессе впервые прозвучал термин "нейролептики", буквально означающий "воспринимаемые нервной системой".

Сегодня в руках врачей имеется множество депримирующих средств, с помощью которых они могут как облегчать состояние слишком возбудимых здоровых людей, так и возвращать к активной социальной жизни тяжело больных.

Иллюстрация "Французский хирург Анри Мари Лабори"
Французский хирург Анри Мари Лабори в начале 50-х годов прошлого века впервые ввел в психиатрическую практику препарат хлорпромазин, известный в нашей стране под названием "аминазин". С появлением этого лекарства физические средства усмирения буйных больных в психиатрических клиниках ушли в прошлое.