Пикамилон при алкогольной интоксикации

Программа лечения и ее этапы. Вся программа лечения больного алкоголизмом включает 3 этапа. Первый (начальный) этап — лечение острых и подострых болезненных состояний, возникших в непосредственной связи с интоксикацией алкоголем и продуктами его метаболизма. Сюда относятся прерывание запоя и устранение абстинентных расстройств. Второй этап — восстановительная терапия, направленная на более полную нормализацию всех функций организма, на устранение или смягчение устойчивых нарушений различных органов и систем, на перестройку сложившегося патологического стереотипа, который способствует рецидивам заболевания, т е это этап становления ремиссии алкоголизма. Третий этап — стабилизирующая терапия, направленная на формирование устойчивости больного по отношению к многообразным негативным воздействиям внешней (социальной) среды, на создание психофизиологической и психологической базы адекватного реагирования больного на внешние посылы, на поддержание длительной ремиссии.

Первый (начальный) этап лечения . Содержание начального этапа определяется результатами тщательного обследования состояния больного. При этом могут быть выявлены повышение температуры тела, высокое АД, сердечные аритмии, тахикардия, тахипноэ, цианоз, неврологические симптомы, мерцающее сознание, различные наружные и внутренние повреждения и т. д. Всем обнаруженным отклонениям следует дать взвешенную оценку и учесть их при определении врачебной тактики.

При неосложненном ААС лечебные меры лучше свести к минимуму: теплая ванна, спокойная обстановка, участливое и ровное отношение к больному, привычная и свободная одежда, полупостельный режим. Все это способствует быстрому уменьшению тревоги и напряженности, облегчению тягостных ощущений, нормализации вегетативных показателей и наступлению сна.

Из лекарственных средств предпочтительными являются бензодиазепиновые транквилизаторы (седуксен, элениум и др.), которые назначают в течение первых 3—5 дней лечения внутрь (каждые 4 ч) или внутримышечно (2—3 раза в день). Дозировки этих препаратов подбираются индивидуально, и различия их могут достигать 10-кратной величины [ Baum R ., Iber F ., 1988].

Одновременно назначают витамины (В1, B 6, B 2, В12), средства дегидратации (гемодез и др.). Признаки гиперактивации симпатической нервной системы являются показанием к применению клонидина, способствующего. уменьшению потливости, тремора, тахикардии, артериальной гипертензии; с той же целью используют пирроксан, анаприлин и другие адреноблокаторы. Сочетание, например, бета-адреноблокатора атенолола с бензодиазепинами не только облегчает вегетативные расстройства, но и подавляет влечение к алкоголю, что вызывает позитивную реакцию больных [ Horwitz R et al ., 1989].

Возникающий у больных алкоголизмом тяжелый дефицит ионов магния в тканях, особенно в эритроцитах, приводит к миоклоническим подергиваниям, атаксии, тремору, головокружению, бессоннице, раздражительности, напряженности, тревоге, вегетативной дистонии. Поэтому при тяжелом течении ААС, особенно при его церебральном варианте, показано внутримышечное введение сульфата магния 1—2 раза в день (под контролем АД). При наличии анамнестических данных о судорожных припадках во время ААС целесообразно назначение карбамазепина (финлепсин, тегретол) или вальпроата натрия (конвулекс, депакин). Как правило, перечисленных средств бывает достаточно, чтобы обеспечить улучшение состояния больного к 3—5-му дню лечения.

Успешно применяются и немедикаментозные методы лечения ААС. Среди них — метод энтеросорбции (прием больными внутрь сорбентов СКН, АУВМ и АУВ), посредством которого длительность ААС сокращается на 1—2 дня [Сторожук Н. С., 1985]. Используются также оксигенофитотерапия [Пшук Н. Г., 1991] и гипербарическая оксигенация [Епифанова Н. М., 1989]. Гастральная оксигенофитотерапия состоит в приеме больными дробными дозами 1500—2000 мл кислородно-белкового фитококтейля в сутки (он готовится продуванием кислорода через смесь яичного белка, сиропа, воды, настоя лекарственных трав — пижмы, ромашки, шиповника, зверобоя, пустырника), приводит к быстрому положительному эффекту: уже спустя несколько часов исчезает психофизический дискомфорт, наступают расслабление, успокоение, сонливость, нормализуются пульс и АД. Гипербарическая оксигенация является более сложным для применения методом и требует специально оборудованного помещения и аппаратуры. Но после 1—3 сеансов, каждый из которых продолжается 50—90 мин, при 0,8—1,2 атмосферы избыточного давления кислорода 1 раз в день симптоматика ААС купируется, а влечение к алкоголю сменяется отвращением к нему [Волков А. С., 1991]. Особый интерес представляет возможность предотвращения развития ААС у больного алкоголизмом, находящегося в состоянии алкогольного опьянения. После гипербарической оксигенации такой больной наутро просыпается без признаков ААС, что фактически означает прерывание болезненного процесса.

Весьма благотворно действует на больных и электросон, вызываемый с помощью вполне доступных для практического использования приборов. Во время и после лечебной процедуры наступают успокоение, релаксация, сонливость, исчезает тягостный дискомфорт.

Второй этап лечения — становление ремиссии. После устранения постинтоксикационных и абстинентных расстройств наступает время для диагностики и терапии гораздо более разнообразных и индивидуальных психических и соматических нарушений, находящихся вне рамок ААС, а также для создания более непосредственных предпосылок к развитию ремиссии заболевания.

Следует особо подчеркнуть важнейшую роль соматических нарушений в возобновлении патологического влечения к алкоголю и возникновении рецидивов алкоголизма. Поэтому тщательно подобранная и нешаблонная терапия этих нарушений является условием конечного успеха.

Ориентиром для лечения на этом этапе является также психопатологическая симптоматика. Но для определения соответствующих психопатологических мишеней и назначения специального лечения требуется, помимо точной синдромальной оценки, достаточное время. В частности, назначать антидепрессанты (при наличии депрессии) рекомендуется не ранее чем через 10 дней от последнего приема алкоголя. Некоторые клиницисты предпочитают и более длительные сроки, которые помогают дифференцировать остающиеся эмоциональные нарушения от возможных психогенных наслоений и от абстинентных расстройств [ Baum R ., Iber F ., 1988]. Это избавляет больного, еще находящегося в состоянии металкогольной интоксикации, от неоправданной нагрузки лекарственными средствами, которые в большинстве своем не свободны от побочного действия. В частности, благодаря своим антихолинергическим свойствам трициклические антидепрессанты, особенно амитриптилин, а также нейролептик азалептин (лепонекс, клозапин) при назначении их в период, когда еще сохраняется абстинентная симптоматика, могут вызвать психотические нарушения делириозного характера. Тем более нецелесообразно применение амитриптилина и азалептина в абстинентном периоде в качестве снотворных, что, к сожалению, практикуется.

Среди антидепрессантов предпочтительными для лечения больных алкоголизмом являются препараты последнего поколения (миансерин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, паксил). Они в отличие от ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов дают более избирательный антидепрессивный клинический эффект, характеризуются отсутствием или малой выраженностью побочных явлений. Кроме того, было установлено, что миансерин, флувоксамин, флуоксетин и тразодон обладают свойством непосредственно подавлять патологическое влечение к алкоголю [Иванец Н. Н. и др., 1993, 1996; Naranjo C . A . et al , 1990] Нейрохимический механизм этой их способности пока еще неясен.

При наличии психогенных нарушений, в частности реактивных состояний, вызванных часто встречающимися в жизни больных алкоголизмом психотравмирующими обстоятельствами, назначают мягкие нейролептики — меллерил (сонапакс), терален, неулептил. Эти препараты используют также для коррекции разнообразных нарушений поведения с эксплозивностью, истеричностью, эмоциональной расторможенностью.

Мягкие нейролептики (особенно неулептил) способны в той или иной мере подавлять и патологическое влечение к алкоголю. Назначать их с этой целью следует на ограниченное время — не более 2—3 нед, поскольку дальнейший прием этих препаратов ведет к возникновению тягостных состояний вялости и субдепрессии.

Затяжные астенические состояния, сопровождающиеся слабодушием, истощаемостью, нетерпеливостью, ухудшением памяти, а также разнообразные проявления интеллектуального снижения (некритичность, слабость суждений и др.) служат показанием к применению ноотропных препаратов (пирацетам, энцефабол, аминалон, пикамилон и др.). Назначать их следует в течение 1—2 мес и в достаточных дозах (не менее 2,5 г пирацетама в сутки).

При обострениях первичного патологического влечения к алкоголю наиболее надежным средством купирования являются нейролептические препараты с выраженными антипсихотическими свойствами. Среди них предпочтительны те, которые относительно реже вызывают побочные эффекты экстрапирамидного типа. Наиболее эффективными оказались пимозид (орап) — по 1—2 мг 1—2 раза в сутки; пенфлюридол (семап) — по 20—40 мг 1 раз в 5—7 дней; этаперазин — по 4—10 мг 2—3 раза в день; пипортил — по 10 мг 2 раза в день; лепонекс (клозапин, азалептин) — по 25—50 мг 2—3 раза в день; трифлуоперазин (стелазин) — по 5 мг 2—3 раза в день. В некоторых случаях (частые обострения влечения к алкоголю, несоблюдение лечебного режима и др) с успехом применяются препараты пролонгированного действия: модитен-депо (1 мл 2,5 % раствора внутримышечно 1 раз в 2,5—3 нед), пипортил-пальмитат (1 мл 2,5 % раствора внутримышечно 1 раз в 3—4 нед).

Общие требования при назначении нейролептиков больным алкоголизмом — наличие признаков первичного патологического влечения к алкоголю, учет динамики симптоматики влечения, маневрирование дозами препаратов (повышение, понижение, прекращение), применение (при возникновении побочных эффектов) корректоров (циклодол, артан, ромпаркин), учет противопоказаний (признаки органической недостаточности головного мозга и др.), контроль за состоянием крови, недопустимость лечения неопределенной длительности.

Для купирования обострений и дальнейшей терапии патологического влечения к алкоголю применяются также некоторые антиконвульсанты, в частности карбамазепин (тегретол, финлепсин) и вальпроат натрия (конвулекс, депакин). В отличие от нейролептиков они в оптимальных дозах почти не оказывают серьезных нежелательных эффектов и поэтому могут назначаться на достаточно длительное время — до нескольких месяцев. Дозы карбамазепина — 0,2—0,6 г/сут, конвулекса — 0,3—0,9 г/сут. Следует учитывать возможность индивидуальной непереносимости препаратов и их токсического влияния на кровь.

При проведении психофармакотерапии на этапе становления ремиссии нельзя забывать о неспецифических средствах укрепления гомеостаза. К ним относятся аутогемотерапия, инъекции экстракта алоэ, стекловидного тела, ФиБС 1 , витаминотерапия, дифференцированная физиотерапия (гидро- и электротерапия, массаж и другие методы), иглорефлексотерапия, электросон.

Помимо психотропных препаратов, для подавления патологического влечения к алкоголю применяются некоторые средства растительного происхождения — отвары баранца (5 %), чабреца (7,5 %), копытня европейского (3 %), спорыша (5 %). Все эти средства в малых дозах (по 1 столовой ложке 3 раза в день внутрь) оказывают мягкое седативное, гипотензивное, диуретическое действие и резко снижают субъективную потребность в алкоголе.

На основе теоретических представлений о роли дофаминовой системы в патогенезе влечения к алкоголю у больных алкоголизмом [Анохина И. П., 1976] предложено использовать для подавления влечения агонисты дофамина. С этой целью успешно применен бромокриптин [Коган Б. М., 1988; Москети К. В и др., 1991; Borg V ., 1983]. Бромокриптин назначают внутрь в суточных дозах 2,5—5 мг (1—2 таблетки). Однако его эффективность (в сравнении с плацебо) некоторыми авторами была подвергнута сомнению [Dongier M. et al., 1990].

Не утратил своего значения старый метод условнорефлекторной терапии (УРТ), целью которой является выработка у больных алкоголизмом отрицательной тошнотно-рвотной условной реакции на вкус и запах алкоголя путем ежедневных (20—30 раз) сочетаний инъекции апоморфина (0,2— 0,8 мл 1 % раствора подкожно) с вкусовыми и обонятельными ощущениями алкоголя.

Разнообразные экспресс-методики УРТ, предусматривающие применение больших доз апоморфина в сочетании с другими рвотными средствами (сульфат меди, сульфат цинка в смеси с рыбьим жиром, касторовым маслом; эметин, термопсис, ипекакуана), иногда многократно и круглосуточно, для вызывания бурной и изнурительной рвоты привлекают экономией времени, но особой эффективностью не отличаются. К тому же они опасны осложнениями, требуют специальных условий и больших усилий медицинского персонала. По мнению И. В. Стрельчука (1973), для выработки эмоционально отрицательной условной реакции на алкоголь бурная рвота необязательна и иногда бывает вполне достаточно вызвать у больного только лишь тошноту.

С годами эффект аверсионных методов, к сожалению, ослабел, поскольку у больных накопилась информация о том, как преодолеть опасности и вернуться к безнаказанному потреблению спиртного. Тем не менее при серьезном отношении к лечению, достаточной психической сохранности больного, отсутствии противопоказаний (поражения паренхиматозных органов, полиневриты, анемия, лейкопения, ишемическая болезнь сердца, острые и хронические инфекции, астматический бронхит, бронхиальная астма, органические поражения мозга, эндокринные заболевания; перенесенные в прошлом психозы) аверсионные методы лечения являются немалым подспорьем для формирования ремиссии алкоголизма.

При проведении лечения тетурамом следует максимально усилить его психотерапевтический радикал (беседа, разъяснения, расписка и т. п.). Тетурам назначают по 0,25 г 2 раза в день в течение 2 нед, а затем снижают суточную дозу до 0,25 г. По истечении месяца делают 10—20-дневные перерывы либо, наоборот, дозу временно повышают — в зависимости от ситуации (праздники и т. п.) и состояния больного. С целью свести к минимуму токсические эффекты препарата одновременно с ним назначают повышенные дозы витаминов (С, В _1; B6, B ₁₂ , В ₁₅ ), а также АТФ (фосфабион), препараты железа, пантокрин и другие тонизирующие и стимулирующие средства.

В отдельных случаях для демонстрации больному вызванной у него приемом тетурама непереносимости алкоголя проводят тетурам-алкогольные пробы (на 7—10-й день приема тетурама, назначив предварительно однократно повышенную дозу препарата — 0,75—1 г и приготовив средства ургентной терапии). При этом необходим особо тщательный учет противопоказаний. Проба состоит в приеме 30—50 мл 40 % раствора этилового спирта (водки), после чего спустя 5—10 мин развивается тетурам-алкогольная реакция: тахикардия, ощущения затруднения дыхания, пульсации и напряжения в голове, тяжести в области сердца, гиперемия с цианотичным оттенком и одутловатостью лица, повышение, а затем падение АД, нередко с возникновением коллаптоидного состояния, иногда с рвотой. Длительность тетурам-алкогольной реакции — от 1 до 2 ч. При большей ее продолжительности, а также при тяжелом течении (затрудненное дыхание, систолическое АД ниже 50 мм.рт.ст., сильная головная боль) необходимо купировать реакцию введением 20 мл 30 % раствора тиосульфата натрия внутривенно, 20 мл 1 % раствора метиленового синего, сердечно-сосудистых средств и путем вдыхания кислорода.

При всех предосторожностях тетурам-алкогольная реакция представляет собой состояние интоксикации, не безразличное для организма больного и чреватое осложнениями (астения, снижение половой потенции, полиневропатии, гепатиты, психозы). Поэтому едва ли целесообразно следовать традициям прошлых лет и проводить эти реакции несколько раз (до 10). Их надо проводить выборочно и однократно, приглашая в психотерапевтических целях других больных, принимающих тетурам, присутствовать на лечебном сеансе.

Предлагаются и другие, более сложные, варианты проведения тетурам-алкогольных реакций [Энтин Г. М., 1990], направленные на усиление аверсионного эффекта (например, сочетание приема алкоголя с инъекцией апоморфина, которая вызывает тошноту и рвоту).

Помимо адекватного применения названных средств (нейролептики, антиконвульсанты, антидепрессанты, ноотропы, электросон, гидротерапия, массаж и др.), на данном этапе приобретает большое значение предупреждение или сглаживание спонтанных обострений патологического влечения к алкоголю. Когда они возникают с определенной периодичностью и не реже 1 раза в 2—3 мес, показано назначение солей лития (оксибутират, карбонат) в сочетании с финлепсином (тегретол) по 0,2—0,4 г в сутки. Дозировка препаратов лития устанавливается с учетом его концентрации в крови (не ниже 0,6 ммоль/л и не выше 1,2 ммоль/л), которую сначала определяют еженедельно, затем 1 раз в месяц.

При более редких и нерегулярных обострениях патологического влечения к алкоголю полезно научить лиц из ближайшего окружения больного диагностике продромальных признаков обострения (ухудшение сна, снижение настроения и активности, раздражительность, утомляемость, исчезновение обычных интересов и др.). После купирования этих признаков надо решить вопрос о возобновлении или усилении аверсионной терапии наряду с дополнительной психотерапией.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства для лечения алкогольной интоксикации. Изобретение заключается в том, что предложенное средство содержит пикамилон, липоевую кислоту, пиридоксин гидрохлорид и пантенол или пантотенат кальция и может быть использовано в виде ампул или таблеток. Изобретение обеспечивает использование средства, которое является эффективным для купирования симптомов острой алкогольной интоксикации, а также для лечения алкогольной и наркотической зависимости.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической промышленности, а именно к получению средства метаболической терапии при острых отравлениях этиловым спиртом, для купирования абстиненции при хронической алкогольной интоксикации, для реабилитационного лечения алкогольной и наркотической зависимости.

Известно использование в качестве средства для лечения хронического и острого отравления алкоголем препарата метадоксина [1]. Препарат действует на ферменты, участвующие в метаболизме этанола, ускоряя его выведение из организма. Метадоксин улучшает также нейропсихические и поведенческие состояния, обладает защитной активностью в отношении алкогольного поражения печени.

Однако в ампулах метадоксина содержится метабисульфит натрия, который вызывает аллергическую реакцию, особенно у астматиков (тяжелые приступы удушья). Кроме того, метадоксин несовместим с препаратами L-ДОФА и противопоказан больным с болезнью Паркинсона.

Известно также применение препарата пикамилон (натриевая соль N-никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты) в комплексной терапии для снятия абстинентного синдрома у лиц, страдающих алкоголизмом [2]. При лечении пикамилоном лиц с хроническим алкоголизмом наблюдались: отчетливый седативный эффект, ослабление вегетативной и соматовисцеральной симптоматики, редукция тревожной и абстинентной симптоматики, активация и улучшение сна. При терапии острой алкогольной интоксикации выявлена способность этого препарата восстанавливать в короткий срок психическую и физическую работоспособность, нормализовать условно-рефлекторную деятельность. Терапевтический эффект проявляется в виде исчезновения или значительного снижения чувства тревоги, агрессивности, раздражительности, внутреннего напряжения и гиперестезии. Препарат улучшает состояние гемодинамики у больных, снижает легочную гипертензию и увеличивает сердечный выброс.

Однако пикамилон не обладает гепатозащитными свойствами в условиях тяжелой алкогольной интоксикации и не влияет на процесс перекисного окисления липидов.

Задачей настоящего изобретения является создание препарата на основе пикамилона, обладающего повышенным детоксицирующим действием, а также обладающего гепатопротекторными свойствами.

Поставленная задача решается следующим образом:
В состав препарата, помимо пикамилона, включают липоевую кислоту, пиридоксин гидрохлорид и пантенол или пантотенат кальция при следующем соотношении компонентов в мас.%:
липоевая кислота - 5-40
пиридоксин гидрохлорид - 5 -10
пантенол или пантотенат кальция - 15-25
пикамилон - остальное
Используемый в комплексе пикамилон соответствует ФС 42-2862-98.

Пиридоксин гидрохлорид (соответствует ГФ X, ст. 566) ускоряет метаболическое окисление этанола и таким образом снижает повреждающее действие ацетальдегида на функцию клеток, способствующих выведению кетонов с мочей.

Пантотеновая кислота (используется импортная, USP XXIII) (пантенол-импортный USP XXIII) является биологическим предшественником кофермента A, принимающего участие в переносе ацетильных групп, являясь составной частью полиферментной системы окислительного декарбоксилирования. Пантотеновая кислота (пантенол) восстанавливает уровень кофермента A, способствует нормализации обмена фосфолипидов печени и головного мозга, при этом значительно ослабляется наркотический эффект этанола за счет усиления утилизации ацетальдегида и ацетата через ацетил-кофермент-A- синтетазу и N-ацетилтрансферазные реакции.

Таким образом, высокая эффективность предложенного препарата определяется широким спектром и особенностями психотропного и метаботропного эффекта его составляющих, действие которых взаимно усиливается при использовании в предлагаемой комбинации.

Входящие в состав препарата компоненты регуляции пируватдегидрогеназной системы оказывают влияние на метаболизм продуктов распада этанола и тем самым способствуют детоксикации на клеточном уровне.

Предложенный препарат водорастворим, все компоненты совместимы и может использоваться в виде инъекционных растворов или таблеток.

Способ получения предложенного средства иллюстрируется следующими примерами:
Пример N 1.

Растворяют 40 г пикамилона, 4 г пиридоксина гидрохлорида, 10 г пантенола в 750 мл воды, очищенной для инъекций (вода соответствует ФС 42-2620-97). К полученному раствору прибавляют раствор 4 г липоевой кислоты в 150 мл воды, очищенной для инъекций, содержащей 2 мл 70%-ного раствора этилендиамина (хч), доводят водой до 1 л, разливают в ампулы по 5 мл, стерилизуют автоклавированием при 120 o C в течение 5 мин. Препарат представляет собой прозрачную слегка окрашенную жидкость.

Пример N 2
Смешивают 90 г пикамилона, 10 г липоевой кислоты, 10 г пиридоксина гидрохлорида, 30 г пантотената кальция, прибавляют 2 г стеарата кальция и 7,5 мл воды, гомогенизируют. Полученную смесь пропускают через сито с диаметром отверстий 2 мм, сушат до остаточной влажности 6%. Высушенный гранулят просеивают и таблетируют в виде цилиндрических таблеток с фаской, весом 0,26 г.

Исследование специфической эффективности предлагаемого препарата было проведено на базе Института токсикологии Минздрава РФ (г. Санкт-Петербург) согласно Методическим рекомендациям по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма (Фарм. комитет 8.07.1979 г, протокол N 12). Препаратом сравнения был выбран пикамилон, рекомендованный Фарм. комитетом для лечения алкогольной интоксикации.

Опыты выполнены на 86 белых крысах-самцах массой 200-230 г. Пикамилон и предложенный препарат вводили внутривенно в дозах 10 мг/кг по пикамилону через 15 минут после введения этанола.

При сравнительном исследовании пикамилона и предложенного препарата по продолжительности наркотического действия этанола установлено, что пикамилон практически не влияет на длительность этанолового сна. Предложенный препарат обладает достоверным пробуждающим эффектом.

В результате исследований по выявлению эффективности пикамилона и предложенного комплексного препарата на выживаемость животных при остром отравлении этанолом установлено, что оба препарата увеличивают количество выживших животных. По защитному действию комплексный препарат значительно превосходит пикамилон в идентичных условиях данной патологии.

При тяжелом отравлении этанолом с развитием нарушений электрической проводимости миокарда введение пикамилона улучшает работу сердца, но остаются явления аритмогенности. Редукция нарушений электропроводимости сердца под действием комплексного препарата более выражена. Морфологические исследования подтвердили исчезновение дистрофических изменений в миофибриллах, происходило уменьшение жировых включений в миоцитах и восстановление ультраструктуры митохондрий.

Проведенное исследование показало, что пикамилон является функциональным антагонистом при нарушениях кровообращения мозга при тяжелой алкогольной интоксикации. Однако нормализация церебрального кровообращения не продолжительна и требует введения поддерживающих доз. Морфологические исследования зарегистрировали исчезновение вазогенного отека, однако деструкция нейронов оставалась.

Введение предложенного препарата обеспечивает более стабильную и длительную нормализацию мозгового кровообращения. Увеличение интенсивности кровообращения было более значительным и продолжительным, чем при монотерапии пикамилоном. Морфологические исследования выявили стабилизацию структуры гемоликвоэнцефалического барьера, редукцию вазогенного и цитотоксического отека мозга, нормализацию структуры дендритов.

Предложенный комплексный препарат вызывает более длительную, чем при введении пикамилона, компенсацию метаболического ацидоза, а также обладает гепатозащитным эффектом. Он нормализует активность аспартат-аланинаминотрансфераз, стабилизирует интенсивность перекисного окисления липидов по малоновому диальдегиду в ткани печени. Препарат восстанавливает ультраструктуры митохондрий с исчезновением липидных капель в цитоплазме гепатоцитов, нормализует структуру клеток.

В исследованиях, проведенных в токсилогических и наркологических стационарах с использованием предложенного препарата у больных с острой алкогольной интоксикацией, установлено сокращение времени пребывания в стационаре и срока реабилитации больных. Включение препарата в комплекс стандартной детоксикационной терапии обеспечивает выход больного из тяжелого состояния при менее выраженной неврологической симптоматике, активации вегетативной сферы и уменьшении количества осложнений. Препарат вводится внутривенно, капельно со скоростью 40-60 капель в минуту, суточная доза до 20-25 мл стандартного раствора (10 мл препарата развести в 400 мл физиологического раствора). Лечение проводят в течение 24-48 часов.

Таким образом, предложенный комплексный препарат представляет собой новое фармакологическое средство для купирования симптомов острой алкогольной интоксикации и реабилитационной терапии наркозависимых.

Использованная литература:
1. Annoni G. Metdadoxine (Metadoxil) in alcoholic liver diseases: Its Theraputic role, Clin. Trials J., 1988, 25 (5) р. 333-41.

2. Соболев Е., Овсянников А., Сидоров А.П. Применение пикамилона в лечении алкоголизма. Сб. Рос. конф. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике, 1997, с. 131-35.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для лечения алкогольной интоксикации, содержащее пикамилон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит липоевую кислоту, пиридоксин гидрохлорид и пантенол или пантотенат кальция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Липоевая кислота - 5 - 40
Пиридоксин гидрохлорид - 5 - 10
Пантенол или пантотенат кальция - 15 - 25
Пикамилон - Остальное

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: Р N000807/01 от 18.07.07 - Действующее

Классы МПК:	A61K31/20 имеющие карбоксильную группу, связанную с ациклической цепью из семи или более атомов углерода, например стеариновая, пальмитиновая или арахидоновая кислота A61K31/4415 пиридоксин, например витамин В6 A61K31/197 амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота A61K9/08 растворы A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки A61P25/32 алкогольного злоупотребления
Автор(ы):	Припутина Л.С. , Копелевич В.М. , Ковлер М.А. , Михайлова Г.С. , Гунар В.И. , Надточий М.А. , Петров А.Н. , Шабанов П.Д.
Патентообладатель(и):	Общество с ограниченной ответственностью "Бивитех"
Приоритеты:

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пикамилон

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
N-никотиноил-гамма-аминобутировой кислоты натриевая соль	50 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 46.78 мг, крахмал кукурузный - 1.47 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной) - 38.82 мг, сахароза - 106.38 мг, кальция стеарат - 2.5 мг, тальк - 4.05 мг.

30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ноотропное средство, расширяет сосуды головного мозга. Оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию).

При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает память, нормализует сон; способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряжения, страха; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Пикамилон

Цереброваскулярная недостаточность, астения, депрессивные расстройства в пожилом возрасте.

Состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Астенические состояния, обусловленные различными нервно-психическими заболеваниями.

В составе комплексного лечения - для купирования острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме - для уменьшения астенических, астеноневротических, постпсихотических, предрецидивных состояний, а также алкогольной энцефалопатии.

В составе комплексной терапии - мигрень (профилактика), ЧМТ, нейроинфекция.

Улучшение переносимости физических и умственных нагрузок (лицам, находящимся в напряженных и экстремальных условиях деятельности; для восстановления физической работоспособности спортсменов, для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам).

Открытоугольная глаукома (для стабилизации зрительной функции).

В урологической практике (у детей старше 3 лет и у взрослых с расстройствами мочеиспускания) для улучшения адаптационной функции мочевого пузыря (снижение гипоксии детрузора).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F07	Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга
F31	Биполярное аффективное расстройство
F32	Депрессивный эпизод
F33	Рекуррентное депрессивное расстройство
F40	Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии)
F41.2	Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
F48.0	Неврастения
G43	Мигрень
G93.4	Энцефалопатия неуточненная
H40.1	Первичная открытоугольная глаукома
N31	Нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
S06	Внутричерепная травма
T51	Токсическое действие алкоголя
Z73.0	Переутомление
Z73.3	Стрессовые состояния, не классифицированные в других рубриках (физическое и умственное напряжение)

Режим дозирования

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза - 20-50 мг 2-3 раза/сут, суточная доза - 60-150 мг. Курс лечения - 1-2 мес. Повторный курс - через 5-6 мес.

Депрессивные состояния позднего возраста: 40-200 мг/сут за 2-3 приема, оптимальный диапазон доз - 60-120 мг/сут в течение 1.5-3 мес. В качестве антиастенического и анксиолитического средства - по 40-80 мг/сут, при необходимости - до 200-300 мг/сут, в течение 1-1.5 мес.

При алкоголизме в период абстиненции назначают в дозе 100-150 мг/сут, коротким курсом 6-7 дней; при более стойких нарушениях вне абстиненции - 40-60 мг/сут в течение 4-5 нед.

Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках - 60-80 мг/сут в течение 1-1.5 мес, для спортсменов в той же дозе, в течение 2 нед. тренировочного периода.

Парентерально вводят в/в капельно или струйно (медленно), в/м.

При хронических нарушениях мозгового кровообращения - в/в или в/м, по 100-200 мг, 1-2 раза/сут, суточная доза - 20-40 мг. В зависимости от состояния пациента применяют утром в/в капельно, вечером - в/м; или в течение 10 дней в/в, затем в/м. Курс лечения - 15-30 дней.

Для купирования острой неосложненной интоксикации этанолом в составе комплексной терапии вводят в насыщающей дозе 5 мг/кг и поддерживающей - 1.56 мг/кг/ч в объеме 2.5 л инфузионного раствора, в течение 4 ч, утром и вечером.

При астенических состояниях, в зависимости от тяжести заболевания, кроме приема внутрь вводят в/м в суточной дозе 20-40 мг в течение 1 месяца

Побочное действие

Со стороны ЦНС: раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Лекарственное взаимодействие

Уменьшает длительность действия барбитуратов.

Усиливает действие наркотических анальгетиков.