Пеликсим антидот при отравлении
Препараты подгрупп исключены. Включить
Описание
Эта группа препаратов включает лекарственные и другие средства, которые используются при проведении различных методов детоксикации. Детоксикация представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с целью прекращения воздействия токсичных веществ и их удаления из организма. Достижению этой цели служит большое число методов, направленных на стимуляцию естественной детоксикации, а также проведение искусственной и антидотной дезинтоксикационной терапии.
К методам, направленным на усиление физиологической детоксикации, относятся очищение ЖКТ , форсированный диурез, регуляция активности ферментов, создание гипер- или гипотермии и др. При их проведении используются рвотные (см. Стимуляторы моторики ЖКТ , в том числе рвотные средства) и слабительные (см. Слабительные средства) средства, препараты, обеспечивающие водно-электролитную нагрузку (см. Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС), осмотические диуретики и салуретики (см. Диуретики), а также средства из других фармакологических групп. Следует отметить, что стимуляция естественных механизмов детоксикации возможна только при условии сохранения функции элиминирующих систем организма.
Искусственная детоксикация базируется на использовании процессов разведения, диализа и сорбции. К методам ее проведения относятся аферетические (разведение и замещение крови (лимфы), диализные и фильтрационные (гемо-, плазмо-, лимфодиализ, ультра- и гемофильтрация, перитонеальный и кишечный диализ и др.), сорбционные (гемо-, плазмо- и лимфосорбция, энтеросорбция и др.) и методы физиогемотерапии (УФ-облучение и магнитная обработка крови). Реализация методов искусственной детоксикации предполагает использование большого числа фармакологических средств, относящихся к крове- и плазмозаменителям (см. Заменители плазмы и других компонентов крови), диализирующим растворам, адсорбирующим средствам — сорбентам (см. Антациды) и др.
Особое место в комплексе дезинтоксикационных мер занимает использование антидотов. Антидотом, согласно определению экспертов Международной Программы Химической Безопасности ВОЗ , является препарат, обладающий способностью устранять или ослаблять специфические эффекты ксенобиотика за счет его иммобилизации, в т.ч. хелатообразователями, уменьшения концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне эффективных систем (фармакологические антагонисты).
Учитывая, что специфические антидоты существуют для небольшого числа ксенобиотиков, а механизм антидотного действия сложен и разнообразен, систематизация антидотных средств носит условный характер. В клинической токсикологии считается целесообразным выделение следующих групп антидотов:
1. Адсорбенты, действие которых базируется на физических процессах (уголь, смола и др.). Так, 1 г активированного угля сорбирует до 800 мг морфина или 700 мг барбитала или 300–350 мг других барбитуратов или этанола.
2. Химические (токсикотропные), обезвреживающие яд в результате химической реакции (восстановители, окислители, хелатообразователи и т.д.).
Хелатообразователи используют при отравлении металлами и металлоидами. Кальций динатриевая соль этилендиаминтетраацетата образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами (свинец, кадмий, медь, цинк), которые выводятся почками. Дефероксамин является хелатообразователем для иона железа (Fe 3+ ), а Д-пеницилламин (монотиоловый хелатообразователь) — для ионов меди, свинца, висмута и мышьяка. Унитиол образует меркаптаны — комплексы с тяжелыми металлами, связанными с тиоловыми ферментами (способствует извлечению тяжелых металлов из тканей).
3. Антидоты, образующие в организме соединения с высоким сродством к токсиканту (амилнитрит, Метиленовый синий, нитрит натрия). Эти средства применяют при отравлении метгемоглобинообразователями, в т.ч. цианидами. Метиленовый синий в плазме частично превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, способную восстанавливать трехвалентное железо метгемоглобина в двухвалентное, т.е. превращать метгемоглобин в гемоглобин.
4. Биохимические (метаболические, токсико-кинетические), обладающие способностью модифицировать метаболизм яда. Этанол, вступая в быстрое взаимодействие с алкогольдегидрогеназой, препятствует превращениям метанола и этиленгликоля и образованию из них токсических метаболитов. Ацетилцистеин предотвращает формирование гепатотоксического метаболита парацетамола при передозировке или длительном назначении последнего.
5. Фармакологические антагонисты, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы. Лекарственные средства этой группы относятся преимущественно к синаптотропным препаратам с антагонистическим типом действия. Представителями специфических антагонистов являются флумазенил (отравление бензодиазепинами), атропин (передозировка м-холиномиметиков, отравление фосфорорганическими соединениями), эсмолол (передозировка агонистов бета-адренорецепторов), налорфин и налоксон (передозировка агонистов опиатных рецепторов). К группе фармакологических антагонистов также относятся аминостигмин, глюкагон, метоклопрамид, пиридоксин, тиамин, инозин и др. Использование фармакологических антидотов позволяет купировать многие, но не все симптомы интоксикации, т.к. антагонизм обычно является неполным. Кроме этого, конкурентный характер антагонизма предполагает назначение антидотов в больших дозах, превышающих концентрацию вещества, вызвавшего отравление, что может сопровождаться развитием дополнительных побочных эффектов.
Антидотная терапия высокоэффективна на ранней токсикогенной фазе острых отравлений (при условии достоверного клинико-лабораторного диагностирования вида интоксикации) и играет существенную роль в предупреждении состояний необратимости при острых отравлениях.
6. Иммунологические антидоты. Антитоксическая иммунотерапия имеет наибольшее значение при отравлениях животными ядами, укусах змей и насекомых. Она проводится с использованием антитоксических сывороток (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.). В последние годы нашла применение моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином. Недостатками этой группы антидотов является невысокая эффективность при позднем назначении (через 3–4 ч после отравления) и возможность развития анафилаксии.
Переходя к профилактике и лечению отравлений ОВ, мы вынуждены вновь говорить о возможном воздействии ОВ на обитателей ЗЗМ в рамках обоих сценариев — и при авариях, когда необходимость лечения людей очевидна, и при регулярных выбросах малых количеств ОВ, когда необходимость эта не всегда осознается ответственными лицами в момент этих выбросов.
Сначала обратимся к обсуждавшемуся выше вопросу о лечении в связи с возможными острыми отравлениями людей ОВ при аварийных выбросах. На Западе лекарственное средство для лечения людей, отравленных люизитом, было создано очень давно. Там же в 1980-е годы, еще до подписания Конвенции о запрещении химоружия 18 , были созданы и так называемые реактиваторы холинэстеразы (в частности, препарат HI-6), оказывающие профилактическое и лечебное действие при отравлениях ФОВ 312 . Но это, повторимся, на Западе.
У нас в стране положение дел много сложнее 7,724,733 . Напомним, что в рамках активной подготовки к химической войне было издано соответствующее постановление ЦК КПСС и СМ СССР 1976 года 174 . И при исполнении этого и других решений в советские годы не только были созданы антидоты против ФОВ, но и родилось направление военной медицины — психофармакология.
Что касается защиты гражданского населения, то тут дела обстоят много скромнее. На сегодняшний день теория этого вопроса имеется в документах Медбиоэкстрема (ФМБА), созданных в связи с началом практических работ по химическому разоружению 633,724 . К сожалению, при переходе к живой практике 733 возникают и отрицательные моменты — общая теория касается лишь работников объектов химоружия 724 , а не рядовых граждан, обитающих в ЗЗМ.
В результате может оказаться, что в случае острого отравления населения ОВ — старыми кожно-нарывными ОВ и новыми нервно-паралитическими ФОВ — средств лечения не окажется. А о лечении отравленных малыми дозами разговор даже не возникает. Чтобы мысль об отсутствии в России средств лечения от ОВ не показалась слишком сильной, приведем цитаты из некоторых документов XXI века (2001-2003 годов). Первая относится к решению коллегии Минздрава 2001 года, вторая принадлежит перу специалистов института токсикологии из С.-Петербурга (они в первую очередь ответственны за разработку антидотов), а третья — одному из руководителей Медбиоэкстрема из Москвы.
К сожалению, наша армия, готовясь к противодействию вражескому химическому нападению, создавала антидоты скорее для себя 7 , чем для населения своей страны. И насоздавала их немало для всяких целей. Но не против иприта.
Если начать с антидотной терапии при отравлениях кожно-нарывными ОВ, то реальное достижение одно — очень давно созданный английский БАЛ и соответствующий наш аналог унитиол (и его производные) 718 . Однако поскольку люизит в Горном уже закончился, это средство может пригодиться по существу лишь в Удмуртии. Что до иприта, то вряд ли стоит комментировать высказанные выше мысли о противостояния ипритной опасности — в ноябре 2003 года иприт в России закончился (так было объявлено официально). Однако антидот против иприта при этом не применялся — несмотря на многочисленные постановления высоких инстанций и неплохие бюджетные ассигнования, он так и не был создан.
Что касается противодействия ФОВ, то дела выглядят далеко не блестяще.
Как уже упоминалось, токсическое действие ФОВ проявляется в основном в виде поражения центральной и периферической нервной системы. В основе отравления лежит угнетение активности фермента холинэстеразы, разрушающего в организме ацетилхолин (посредник при передаче нервного импульса). Угнетение холинэстеразы приводит к накоплению в организме избыточного количества ацетилхолина. При отравлениях людей ФОВ важно иметь в виду не только их высокую токсичность, но также быстрое развитие отравлений (если поражения другими ОВ развиваются десятки минут, то при отравлениях ФОВ симптоматика может развиваться в течение лишь нескольких минут) 724 .
Лекарственные средства, применяемые для оказания медицинской помощи при отравлениях ФОВ, включают как антидоты, так и препараты для снижения проявлений интоксикации (для борьбы с нарушениями дыхания, нервной системы, кровообращения…). Антидоты способствуют обезвреживанию ОВ или предупреждению (устранению) их эффекта. Особенно важны они на начальной стадии отравления и их необходимо применять при появлении первых признаков интоксикации и даже в отсутствие признаков, если известно, что пострадавший подвергся действию ФОВ. Антидотная терапия поражений ФОВ при правильном и своевременном ее применении — это наиболее эффективное средство борьбы с отравлением. Однако она должна дополняться и применением симптоматических и патогенетических средств. Следует иметь в виду, что недостаточная ориентация в симптоматике отравления и передозировке антидотов может привести к тому, что побочный эффект антидотов воспринимается как развитие интоксикации 724 .
Начнем с перечисления антидотов, которые были разработаны по заказу нашей армии для противодействия ФОВ и которые очень много лет являются постоянными армейскими табельными средствами: 1) профилактический антидот П-10М выпускается в виде таблеток; 2) лечебные антидоты дипироксим и сульфат атропина — в ампулах; 3) антидоты для само- и взаимопомощи афин и будаксим поступают в войска в виде шприц-тюбиков; 4) ну а противосудорожное средство при поражениях ФОВ феназепам выпускается в ампулах 7 (табл.18).
Разумеется, у армии имеются и антидоты против ряда других ОВ — синильной кислоты, а также BZ, CS, CR 7 .
В основе антидота афин лежат лекарственные средства хинолитического действия, они обеспечивают холиноблокирующий эффект. С целью улучшения переносимости в состав входит в небольшой дозе психостимулирующее средство. Антидот пеликсим — это комплексная рецептура, содержащая фармакологические препараты нескольких типов, действие которых направлено на различные звенья патологического процесса отравления ФОВ. Антидоты ФОВ афин и пеликсим нацелены на оказание первой медицинской помощи пораженным. Очевидно, это очень важно при возникновении аварий на объектах химоружия. Они вводятся внутримышечно с помощью шприц-тюбиков и использование их более двух раз нецелесообразно 724 .
Антидот атропин (в практике используется его сульфат) — это препарат растительного происхождения. Является одним из основных антидотных средств при отравлениях холиномиметическими и антихолиноэстеразными веществами, в частности ФОВ. Атропин способен блокировать мускариноподобное действие ацетилхолина на М-холинореактивные структуры. Под его влиянием происходит и сильное расширение зрачков. Применяется на всех этапах оказания помощи пораженным 724 . ФМБА запасает атропин для всех обитателей ЗЗМ — и работников объектов химоружия, и не причастных к этому гражданских лиц 733 .
Препарат карбоксим обладает выраженным антидотным действием при лечении поражений ФОВ и в то же время характеризуется низкой токсичностью и практически не оказывает хинолитического действия. При своевременном применении карбоксим значительно ускоряет восстановление активности холинэстеразы, ингибированной ФОВ. Он может использоваться параллельно с профилактическими антидотами, усиливая их эффект. Выпускается в ампулах. Вводится внутримышечно. Противопоказаний нет 724 . Этот препарат запасается в ФМБА и для объектов химоружия, и для гражданских обитателей ЗЗМ 733 . Таким образом, что касается гражданского населения, то говорить о современных средствах борьбы с ФОВ можно пока только применительно к карбоксиму 496 .
Рекомендовано сочетанное применение атропина и карбоксима 724 .
В табл.18 обобщены имеющиеся данные об антидотах, рассматриваемых армией 7 и ФМБА 724,733 для защиты соответствующих контингентов, то есть лиц, имеющих дело с химоружием, а также проживающих рядом с ним.
Таблица 18
СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ (АНТИДОТЫ)
ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ ОВ 7, 7 24, 7 33
| Назначение антидота | |||
| Армия | Работники объектов химоружия | Гражданское население ЗЗМ | |
| Лечение поражений ипритом | не существует | не существует | не существует |
| Лечение поражений люизитом | унитиол | унитиол | |
| Профилактика поражений | П-10М | П-10М (?) | |
| Первая помощь пораженным | афин | афин (?) | |
| Первая помощь пораженным | будаксим | ||
| Первая помощь пораженным | пеликсим | ||
| Врачебная помощь | атропин | атропин | атропин |
| Врачебная помощь | дипироксим | ||
| Врачебная помощь | карбоксим | карбоксим | |
| Противосудорожное средство | феназепам |
Таким образом, обращаясь к реалиям, мы вынуждены подчеркнуть, что в аварийной обстановке при отравлении или угрозе отравления ФОВ при уничтожении химоружия профилактировать и лечить гражданское население будет практически нечем. И некем.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ
Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.
В основе предупреждения или устранения токсического эффекта лежат антагонистические отношения между антидотом и токсикантом.
Механизмы антагонистических отношений (между антидотом и токсикантом:
4) основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотиков.
В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. Классификация – в соответствии с механизмом антагонистических отношений.
1. Антидоты с химическим антагонизмом.
=токсиканты - тяжелые металлы, цианиды, сульфиды, гликозиды, ФОС, паракват, токсины;
= антидоты - ЭДТА, унитиол, ЭДТА, азотистокислый амилнитрит, диэтиламинофенол.
Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:
• химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта.
• образование малотоксичного комплекса;
• высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;
К числу таких антидотов относятся глюконат кальция (антидот к фторидам), гидоксикобаламин (антидот к цианидам), большая группа хелатирующих агентов.
Хелатирующие агенты: применяются при отравлениях тяжелыми металлами. Механизм:
1) образуют водорастворимые и малотоксичные комплексы;
2) мобилизуют и ускоряют элиминацию токсиканта через почки.
По химическому строению:
1) производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т. д.);
2) дитиолы (БАЛ, унитиол; 2,3димеркаптосукцинат);
З) монотиолы (д-пенициламин, N-ацетилпенициламин);
4) разные (десфериоксамин, прусская синь).
2. Антидоты с биохимическим антагонизмом. Вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
Примеры: 1) кислород - при отравлении оксидом углерода; 2) реакгиваторы и обратимые ингибиторы холинэстеразы - при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфатом, гидразином и его производными
3. Антидоты с физиологическим антагонизмом. Нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов. В химические реакции с токсикантом не вступают.
Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением иди подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.
• гетерогенность синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;
• неодинаковое сродство и внутренняя активность в отношении различных субпопуляций рецепторов;
• различия в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;
• особенности токсикокинетики веществ.
Перечень физиологических антагонистов:
1. Атропин и другие холинолитики — при отравлениях: 1) фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.); 2) карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
2. Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин - при отравлениях ядами с холинолитической активностью: атропин, скополамин, ВZ, диатран.
3. Бензодиазепины, барбитураты – при интоксикациях ГАМК-литиками ( бикукулин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин).
4. Флюмазенид – при интоксикациях бензодиазепинами.
5. Налоксон - антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен).
4. Модификаторы метаболизма. 1) препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты; 2) ускоряют биодетоксикацию вещества. Классификация:
Группа А – ускоряющие детоксикацию.
1) натрия тиосульфат – антидот к цианидам;
2) бензонал – для профилактики действия ФОС;
3) ацетилцистеин – лечебный антидот к дихлорэтану и другим хлорированным углеводородам;
Группа Б - ингибиторы метаболизма.
1) этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.
Применение противоядий. Только высококвалифицированными специалистами с большим опытом использования данного конкретного антидота. Наиболее частая ошибка - попытка усилить их эффективость повышением вводямой дозы.
1. Амилнитрит. Ампулы по 0,5 мл в ватно-марлевой обертке. Раздавить ампулу, заложить ее под шлем-маску противогаза и сделать 1—2 глубоких вдоха. При необходимости может быть применен повторно. Отравление цианидами
2. Аминостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной амлулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолмтмками
3. Антициан. Ампулы по 1 ил 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 ил возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутреннего введения содержимое одной амлулы разводят 10 мл 25—40% раствора глюкозы или 0 85% физ. раствора и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами
4. Атропина сульфат. Ампулы по 1 0 мл 0 1% раствора внутривенно или внутримышечно. При интоксикациях ФОС. Первоначальная доза 2—8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
5. Дефероксамин (десферал). Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для иньекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из
желудочно-кишечечго тракта, дают внутрь 5—10 г препарата, растворенного в питьевой воде.
6. Дипироксим. Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Отравление ФОС
7. Дикобальтовая соль ЭДТА. Ампулы по 20 ил 1,5% раствора в/в капельно. Отравление цианидами.
8. Димеркапрол (БАЛ). Амлулы по З ил 10% раствора. Вводить 3 каждые 4 ч. внутримышечно в течение 2 дней. Отравления мышьяком , свинцом, ртутью.
9. Метиленовый синий. Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл раствора в 25% растворе глюкозы. В/в медленно. Отравление цианидами, анилином, нитритами.
10. Налоксон. Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг в/в, в/м, п/к. Повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками.
11. Натрия нитрит. Ампулы по 10—20 л 2% раствора, в/в кап. Отравление цианидами.
12. Натриятиосульфат. Ампулы по 10—20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями.
13. Пенициламин. Капсулы по 125 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком.
14. Пиридоксин гидрохлорид. Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интокскиациях гидразином.
15. Прапидоксим. Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить в/в кап. Отравление ФОС
16. Тетацин-кальций. Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной амлулы вводят в/в кап. В 5% растворе глюкозы или физ. растворе. Повторное введение возможно не ранее чем через З ч. Вводят ежедневно в течение 3—4 дней с последующим перерывом 3—4 дня. Курс лечения — 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом.
17. Унитиол. Ампулы по 5 мл 5% раствора, в/м, по 1 мг на 10 кг массы. Каждые 4 ч. первые 2 дня каждые б чЕю( 7 дней. Отравления мышьяком, йъю, люизитом -
18. Физостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. П/к, в/в или в/м по целой ампуле. Повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
19. Флюмазенил. Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза —3 мг). Отравления бензодиазепинами.
Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при пере трициклических антидепрессантов.
20. Этанол. Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 гр на70 кг) — в виде 30% раствора внутрь по 50—100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем.
Основные принципы оказания первой и доврачебнойпомощи при острых отравлениях.
Общие меропирятия неотложной помощи:
1. Прекращение поступления токсиканта в организм. Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и
продолжают, за. его пределами:
Глава 6. АНТ ОбЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТл пОмс ОТРА$ЛЕННЫМ
а) придейс?вни4ВТВ форме газа, пара илЯаэрозоля к угрозе инга ляциоквого — надевание: протИВщ (фвльтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из хими ческогозаражения;
б) прИ угрозе поражения ОВТВ с: выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожньих Покровови эвакуа ция из ЗОНЫ поражения; при попадании :ОВТВ на кожу — обработка открытых участков водой, жидкостью мiщивидуалыюго противохимического пакета (И ПП) или другими специальными растворами в течение 5—10 мин с йс полной санитарной обработкой,
в) привопадаиикОВТВ в глаза— немедленное лромы глаз во дой или специальными растворами в течение мии.
2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-ккшечного
З Применение аIГгидотов
4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.
5. Устранение о ски- Прекращение поступления токсиканта в организм
Удаление невсосавшегося токсиканта
из желудочно-кишечного тракта
К числу мероприятий, проводимых на догоспитадьных оказа ния помощи, оз
а) вызывание рвоты путем надавливания накорень языка после прй ема 3—5 канов воды. Процедура повторяется 2—3 раза (прово дит сохраненным ёозйайи протиВо iт Соседние файлы в папке Lektsii
-
#
История Сергея Скрипаля получила всемирную известность, хотя каждый год со сходными отравлениями сталкиваются около 3 млн человек, и для более чем 200 тыс. это заканчивается летально. Фосфорорганические вещества (ФОВ) бывают не только боевыми и встречаются далеко за пределами секретных лабораторий. Нарушая передачу сигналов между нейронами, ФОВ смертельно ядовиты для любого существа, обладающего нервной системой, и широко используются для борьбы с вредителями-насекомыми. Они входят в состав некоторых бытовых средств против муравьев и тараканов и применяются в качестве инсектицидов в сельском хозяйстве. С плохо мытыми овощами, фруктами, зеленью и приготовленными из них продуктами они могут попадать и в наш организм — через желудочно-кишечный тракт, верхние дыхательные пути и даже сквозь кожу.
Опасность фосфорорганики была осознана далеко не сразу — и, разумеется, добром это не кончилось. Знаменательный случай массового отравления произошел в США в годы сухого закона, когда бутлегеры наладили производство эрзац-спиртного для обхода установленных ограничений. В ямайскую имбирную настойку, якобы предназначенную строго для медицинского использования, добавляли вещества, делавшие ее непригодной для употребления в сколько-нибудь серьезных количествах. Однако 70−80% этанола перевешивали любые добавки, и вскоре среди любителей выпить стали отмечаться случаи внезапного паралича конечностей. Общее число жертв той эпидемии оценивается в десятки тысяч, и далеко не всем из них удалось полностью восстановиться. Расследование указало на виновника беды — фосфорорганический загуститель трикрезилфосфат.
Органофосфаты обладают накапливающимся токсическим действием, и длительный контакт с ними чреват более серьезными последствиями. В последние годы их применение в сельском хозяйстве понемногу сокращается.
Именно с начала 1930-х работающие с ФОВ химики стали изучать и обсуждать их опасное токсическое действие. Начался поиск самых эффективных молекул, подходящих для борьбы с вредителями сельскохозяйственных растений. Так в декабре 1936 года исследователи немецкого концерна IG Farben получили летучую, с фруктовым запахом жидкость, которая в опытах с тлей показала себя особенно перспективной. А уже в январе 1937-го несколько капель вещества, случайно пролитые в лаборатории, вызвали отравление у химика Герхарда Шрадера и его ассистента. Следуя инструкциям, принятым к тому времени правительством Рейха, ученый отправил образец жидкости военным. С этого началась история отравляющих ФОВ нервно-паралитического действия.
Нейроны обмениваются сигналами в химической форме: одна клетка выделяет в синапс молекулы-нейромедиаторы, а другая реагирует на них. Одним из главных нейромедиаторов выступает ацетилхолин. Он синтезируется пресинаптическим нейроном и накапливается во внутриклеточных пузырьках, которые по команде впрыскивают ацетилхолин в просвет синапса. Рецепторы на мембране следующей клетки связывают нейромедиатор и передают сигнал дальше, а расположенные тут же ферменты быстро разлагают остатки ацетилхолина, расчищая синапс для следующего срабатывания. Именно на этом, последнем этапе действуют ФОВ: мимикрируя под ацетилхолин, они блокируют работу ацетилхолинэстераз (АХЭ), в результате нейромедиатор накапливается в синапсах и нейроны начинают срабатывать хаотично и безостановочно.
Действие ФОВ и антидотов на ацетилхолиновые рецепторы
Зарин воздействует на мускариновые и никотиновые рецепторы ацетилхолина. Атропин снижает воздействие ФОВ на м-рецепторы, а пралидоксим позволяет восстанавливать функциональность АХЭ в обоих видах синапсов.
Нейроны, чувствительные к ацетилхолину, работают повсюду, и подавление АХЭ затрагивает их все, а при достаточных количествах ФОВ воздействуют на рецепторы и напрямую. В разных тканях холинергические рецепторы различаются по структуре, функциям и взаимодействию с фармакологическими препаратами. Мускарин (алкалоид, содержащийся в мухоморах и других ядовитых грибах) активнее влияет на м-холинорецепторы, расположенные в сердце, мозге и парасимпатических нервных волокнах, управляющих работой внутренних желез и гладкой мускулатуры. Чувствительные к никотину н-холинорецепторы играют главную роль в стимуляции поперечно-полосатых мышц, включая те, что обеспечивают дыхание. Именно на них быстрее всего проявляется воздействие ФОВ, приводя к параличу и — в худшем случае — гибели от асфиксии. Активация м-рецепторов вызывает не столь стремительные, но не менее тяжелые эффекты.
Читайте также:
