Отравление омепразолом у детей

Омепразол (Prilosec) представляет собой синтетический замещенный бензимидазол, являющийся специфичным ингибитором фермента Н+/К+-АТФазы, локализованного в мембране секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Он используется в США и других странах. Предполагают, что его длительное применение может носить канцерогенный характер.

а) Применение. Омепразол утвержден FDA в качестве средства для лечения "болезни желудочно-пищеводного рефлюкса" (БЖПР), включая тяжелый эрозивный эзофагит (рефлюкс-эзофагит) и относительно резистентную симптоматическую БЖПР. Он также бывает полезен при некоторых патологических гиперсекреторных состояниях, например синдроме Золлингера — Эллисона, множественных эндокринных аденомах и системном мастоци-тозе [2\. Омепразол применялся также при индуцированном стрессом кровотечении слизистой желудка. Он рекомендован Консультативным комитетом FDA для утверждения в качестве средства первой помощи при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

б) Лекарственные формы. Омепразол выпускается в капсулах пролонгированного действия по 20 мг.

в) Терапевтическая доза. Обычная терапевтическая доза для взрослых с БЖП Р составляет 20 мг/сут в течение 4—8 нед; при патологических гиперсекреторных состояниях назначалось до 120 мг 3 раза в сутки.
Дозы до 400 мг/сут хорошо переносятся и не дают серьезных побочных эффектов. Доза 0,5 мг/кг в сутки (20 мг/сут на площадь поверхности тела 1,73 м2) рекомендована для лечения упорного желудочно-пищеводного рефлюкса у детей.

г) Токсичная доза. Беременная женщина, принявшая внутрь сразу 320 мг в виде капсул с кишечно-растворимым покрытием, и взрослый мужчина, проглотивший 400 мг омепразола, выжили.

д) Летальная доза. Летальные передозировки не известны.

Упрощенная схема париетальной клетки желудка, демонстрирующая механизм секреции кислоты и места действия различных антисекреторных веществ.
Ингибиторы кислотного насоса блокируют заключительный общий этап секреции кислоты в апикальной зоне париетальной клетки,
тогда как антагонисты гистаминовых Н₂-рецепторов и антихолинергические вещества блокируют рецепторы на базолатеральной стороне этой клетки.

е) Токсикокинетика омепразола:
- Биодоступность: 30—60 %
- Пиковый уровень в плазме: 50—4000 мкг/л (после приема 10—60 мг перорально)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1,5 ч
- Объем распределения: 0,3 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 95 %
- Период полувыведения: 1 ч

ж) Взаимодействие лекарственных средств. Омепразол может, связываясь с цитохромом Р450 в печени, ингибировать окислительную метаболизацию ряда лекарств, например диазепама, аминофеназина (аминопирина), феназона (антипирина), менее фармакологически активного D-энантиомера варфарина и нифедипина. При одновременном приеме дисульфирама наблюдалась кататония. При использовании омепразола вместе с бензодиазепинами отмечена атаксия.

з) Механизм действия. Омепразол избирательно концентрируется в париетальных клетках желудка, где действует как неконкурентный ингибитор Н + /К + -АТФазы. Степень угнетения им секреции кислоты не коррелирует с его плазменной концентрацией.

и) Клиническая картина отравления омепразолом:
- Передозировка. Острая передозировка чревата сонливостью, потоотделением, головной болью, помутнением зрения и сухостью во рту. Симптомы исчезают через 3 ч.
- Регулярное применение. Отмечались подострая миопатия, гемолитическая анемия, гинекомастия, головная боль, диарея, боли в животе, тошнота, болезненная эрекция, головная боль, молниеносная печеночная недостаточность, желудочный полипоз (после длительной терапии), периферическая невропатия и карциноидные опухоли желудка у пациентов с синдромом Золлингера—Эллисона.
- Канцерогенный потенциал. Угнетение секреции кислоты может предрасполагать к кишечной инфекции и усиливать эндогенное образование потенциальных канцерогенов, в частности N-нитрозосоединений. Одно исследование продемонстрировало пролиферацию энтерохромаффиноподобных клеток у пациентов, получавших омепразол на протяжении более 4 лет.

к) Лечение отравления омепразолом:
- Стабилизация состояния. При передозировке лечение должно быть главным образом симптоматическим и поддерживающим. Если с момента перорального приема прошло меньше 4 ч, необходимо опорожнение желудка.
- Усиление выведения. Омепразол почти полностью связывается с плазменными белками, поэтому удалить его диализом трудно. Тем не менее гемодиализ, проведенный анемическим пациентам, продемонстрировал диализуемость омепразола.
- Антидоты омепразола. Антидоты не известны.

Отравление омепразолом может возникнуть, если пациент примет большую, чем необходимо дозу препарата. Избежать негативных последствий приёма лекарственного средства поможет знание его состава и принципа действия. Не менее важно учитывать противопоказания к применению и побочные действия омепразола.

Омепразол – что это?

Препарат используют для лечения язв ЖКТ. Наиболее популярная форма выпуска – желатиновые капсулы. Состав капсулы – 20 мг действующего вещества. Лекарство встречается также в виде порошка и таблеток. Вещество было синтезировано в 1979 г. Перед принятием решения об использовании средства нужно обязательно учесть противопоказания и побочные действия препарата и определить, можно ли принимать в вашем случае это вещество.

Активный компонент препарата – одноимённое действующее вещество омепразол. Концентрация средства зависит от формы выпуска лекарства:

Капсулы или таблетки – 20 мг.
Порошок – 40 мг.

Вещество включает в свой состав бензимидазол, полученный синтетическим путём. Относится к группе блокаторов ферментных систем клеток желудка. Омепразол является препаратором первого поколения данной группы. Выглядит как порошок белого цвета. Растворяется исключительно в спирте.

Вещество легко приникает в клетки слизистой оболочки желудка и концентрируется в них. Активируется при превышении нормального уровня pH. Препарат регулирует процесс обмена ионов водорода, контролирующих производство в желудке соляной кислоты и входящих в ее состав. Вещество блокирует фермент, отвечающий за выработку желудочного секрета, в результате чего снижается его концентрация. Средство подавляет как дневную, так и ночную секрецию соляной кислоты. Также препарат оказывает бактерицидное действие на Хеликобактер – бактерию, вызывающую язвы ЖКТ.

Действовать вещество начинает через 20-30 минут после его приёма. Активность препарата сохраняется на протяжении 12-18 часов. Наибольшая концентрация средства в крови происходит через 1 час после его употребления. Максимальный эффект от применения достигается через 4 дня после начала его приема.

Польза и вред

Перед тем как начать принимать омепразол, нужно тщательно проанализировать предполагаемую пользу от приёма препарата и возможные риски. Это лечебное средство нельзя использовать при беременности.

Лекарственное средство может помочь при таких заболеваниях:

Гастродуоденит.
Дуоденит.
Гастрит.
Язвы ЖКТ.
Желудочно-кишечные кровотечения.
Синдром Золлингера-Эллисона, Мендельсона.
Рефлюксная болезнь.

Нужно помнить, что приём омепразола может быть причиной тошноты, диареи, аллергических реакций и головных болей.

Есть сведения, что данное средство вызывает рак при употреблении более 8 недель. Препарат увеличивает концентрацию гастрина в крови.

Детям после 12 лет можно принимать омепразол. В некоторых ситуациях возможно применение лекарственного средства детям в возрасте от 5 до 12 лет. Омепразол детям до 5 лет давать не рекомендуется. В любом случае запрещено пить омепразол пациентам, масса тела которых меньше 20 кг. Исключения – синдром Золлингера-Эллисона и острые заболевания верхнего отдела ЖКТ.

Доза препарата рассчитывается исходя из веса ребёнка:

При весе до 10 кг допустим приём 5 мг омепразола в сутки.
При весе от 10 до 20 кг – 10 мг.

Клинические исследования показали, что приём средства оказывает положительный лечебный эффект в 50% случаев применения у детей. Давать препарат ребёнку можно не более 7 дней.

Противопоказания

Перед началом приёма омепразола нужно обязательно прочесть описание средства. Там указана информация о противопоказаниях к использованию препарата.

Средство не разрешается принимать беременным женщинам. Нельзя его применять в период лактации. Все лекарственные средства имеют противопоказания омепразол в том числе:

гиперчувствительность к средству;
непереносимость галактозы;
нехватке лактозы, сахарозы;
синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы;
хронические заболеванияе печени.

Препарат нельзя принимать вместе с атазанавиром.

Омепразол и алкоголь не совместимы. Ведь спирты повреждают слизистую оболочку желудка и кишечника. Поэтому если вы будете принимать омепразол и в то же время употреблять спиртные напитки – лечебный эффект препарата сведётся к нулю.

Если принимать омепразол вместе с алкоголем, это усилит побочные эффекты от омепразола: тошноту, рвоту, диарею, депрессию, аллергические реакции. Может нарушиться работа печени – вплоть до возникновения гепатита.

Употреблять спиртные напитки запрещено всем страдающим болезнями ЖКТ. Спиртное будет замедлять заживление язв, оно может провоцировать рецидивы заболеваний желудочно-кишечного тракта и их осложнения.

Побочные эффекты от долгого приёма омепразола

Необходимо регулярно оценивать соотношения риска и пользы приёма омепразола. Долгое употребление препарата не рекомендуется. Наиболее безопасны курсы лечения длительностью не более двух месяцев.

При длительном приёме омепразола (более 1 года) могут возникнуть такие заболевания:

Миопатия.
Анемия.
Печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Желудочный полипоз.
Невропатия.
Рак.
Периферические отеки.
Гинекомастия.

Если постоянно принимать омепразол это может вызвать приобретённое слабоумие и ранние инфаркты. Употребление препарата приводит к накоплению клетками организма белковых агрегатов, что мешает им выполнять свои функции. Это ускоряет процесс клеточного старения. В первую очередь от него страдают мозг, сердце и почки человека.

Долговременное лечение омепразолом уменьшает всасывание витамина В12, железа. Использование препарата снижает уровень магния в крови. Это проявляется появлением судорог, аритмии, дрожи в мышцах.

Регулярное искусственное понижение кислотности желудка увеличивает риск развития всевозможных инфекций – как кишечных, так и внекишечных.

Если омепразол принимают пожилые, длительное лечение препаратом может вызвать снижение уровня кальция в костях и соответственно переломы. Поэтому пациентам старшего возраста рекомендуют обеспечить поступление в организм достаточного количества витамина D и кальция.

Передозировка

Опасную реакцию вызывает приём более 200 мг вещества в сутки. При превышении максимальной суточной дозы препарата возможны сонливость, увеличенное потоотделение, головные боли, помутнение зрения, сухость во рту. Часто возникает головокружение, спутанность сознания, тахикардия, метеоризм. При своевременной терапии симптомы исчезают через 3 часа.

Доврачебная помощь при передозировке

По окончании необходимых процедур уложите пострадавшего в постель, придайте ему удобное положение, препятствующее попаданию рвотных масс в дыхательные пути. Сохраните пустые упаковки омепразола и предоставьте их для осмотра врачу. Также доктору понадобится информация о времени приёма увеличенной дозы препарата.

Последствия передозировки для здоровья человека

Передозировка омепразолом вызывает различные токсические реакции. В любом случае поражаются жизненно важные органы – печень, почки, сердце. Особенно опасна передозировка у детей. В исключительных случаях она может вызвать летальный исход. Острая передозировка может вызвать судорожный синдром.

Видео

Отравление лекарственными препаратами: советы как уберечь своих детей.

Омепразол
Капсулы 20 мг

Взрослые
- Язвенная болезнь желудка и двенадца-типерстной кишки (в фазе обострения и противорецидивное лечение), в т.ч. вызванная Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит, в т.ч. эрозивный (в фазе обострения и противорецидивное лечение);
- Гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз);
- Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Дети
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей старше 2 лет.
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии) у детей старше 4 лет.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения
Очень часто - 1/10 назначений (≥ 10 %); часто - 1/100 назначений (≥ 1 %,  10 %); нечасто - 1/1000 назначений (≥ 0,1 %,  1 %); редко - 1/10000 назначений (≥ 0,01 %,  0,1 %); очень редко (включая единичные случаи) - менее 1/10000 ( 0,01 %).
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм (в большинстве случаев выраженность перечисленных явлений нарастает с продолжением терапии); нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов (обратимый характер); редко - микроскопический колит, изменение цвета языка до коричнево-черного и появление доброкачественных кист слюнных желез при одновременном использовании с кларитромицином (явления носят обратимый характер и исчезают после прекращения терапии); очень редко - сухость слизистой оболочки рта, стоматит, кандидоз, панкреатит, у пациентов с предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, вялость (усугубляются при длительной терапии); нечасто - головокружение, бессонница, вертиго; редко - парестезии, спутанность сознания, галлюцинации, особенно у пожилых пациентов или при тяжелом течении заболевания; очень редко - беспокойство, возбуждение, депрессия, особенно у пожилых пациентов или при тяжелом течении заболевания, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, в т.ч. уменьшение полей зрения, снижение остроты и четкости зрительного восприятия, нарушения слухового восприятия, в т.ч. "звон в ушах" (обычно проходят после прекращения терапии); редко - нарушения вкуса (обычно проходят после прекращения терапии).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - переломы позвонков, костей запястья, головки бедренной кости (см. раздел "Особые указания"); редко - миалгия, артралгия; очень редко - мышечная слабость.
Со стороны органов кроветворения: редко - гипохромная микроцитарная анемия у детей; очень редко - обратимая тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, кожная сыпь и/или зуд, фото-сенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция, повышение потоотделения; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: очень редко - сыпь, ангионевротический отек, повышение температуры тела, лихорадка, бронхоспазм, аллергический васкулит, анафилактические реакции/шок.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит.
Прочие: нечасто - периферические отеки (обычно проходят после прекращения терапии); редко - недомогание, гипонатриемия; очень редко - гинекомастия; частота неизвестна - гипомагниемия (см. раздел "Особые указания").

При одновременном применении с омеп-разолом может снизиться абсорбция кето-коназола.
Подобно другим препаратам, снижаю-щим кислотность желудочного сока, лече-ние омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итра-коназола, позаконазола и эрлотиниба, а также к повышению всасывания таких пре-паратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и ди-гоксина на 10 % повышает биодоступность дигоксина (биодоступность дигоксина по-вышалась до 30 % у 20 % пациентов).
Омепразол может снижать абсорбцию витамина В12 при длительном примене-нии.
Омепразол не следует одновременно применять с препаратами зверобоя ввиду выраженного клинически значимого взаи-модействия.
При совместном приеме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме крови повышается.
При одновременном применении с омеп-разолом на 75 % уменьшается площадь под кривой "концентрация-время" атазанавира, поэтому их одновременное применение противопоказано.
Являясь ингибитором цитохрома Р450, омепразол может повышать концентрацию и снижать выведение варфарина, диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, а также имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексабарбитала, дисульфирама (лекарственные средства, которые метаболизируются в печени посредством изофермента CYP2С19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств.
При одновременном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.
Одновременный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.
При применении омепразола с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином, фенацетином, будесонидом, антацидами, эстрадиолом клинически значимого взаимодействия не установлено.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
Прием одновременно с пищей не влияет на эффективность препарата.
Снижение желудочной кислотности, в т.ч. и при использовании блокаторов протонной помпы, увеличивает число бактерий в ЖКТ, что повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций.
Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромо-гранина А (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов с выраженной недостаточностью функции печени необходимо регулярно контролировать показатели "печеночных" ферментов во время терапии препаратом Омепразол.
Препарат содержит сахарозу, поэтому противопоказан пациентам с врожденными нарушениями углеводного обмена (непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).
При терапии эрозивно-язвенных поражений, связанных с приемом НПВП, следует тщательно рассмотреть возможность ограничения или прекращения приема НПВП для повышения эффективности противояз-венной терапии.
Препарат содержит натрий, что следует принимать во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.
Следует регулярно оценивать соотношение риска и выгоды длительной (более 1 года) поддерживающей терапии препаратом Омепразол. Имеются данные о повышении риска возникновения переломов по-звонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.
Имеются сообщения о возникновении выраженной гипомагниемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами протонного насоса, в т.ч. омепразолом, свыше 1 года. Пациентам, получающим терапию омепразолом в течение длительного времени, особенно в сочетании с дигоксином или другими препаратами, снижающими содержание магния в плазме крови (диуретиками), требуется регулярный контроль содержания магния.

Недомогание, организм словно выворачивает изнутри — такими могут быть последствия сомнительного пирожка на вокзале. С пищевыми отравлениями сталкивались многие. Но немногие знают, как действовать при этом расстройстве. Мы расскажем, какими бывают пищевые отравления и что делать при интоксикации.

Пищевые токсикоинфекции (ПТИ). Возникают из-за употребления пищи, заражённой патогенными микроорганизмами. Например, несвежих продуктов. Также спровоцировать ПТИ может несоблюдение санитарно-гигиенических норм.
Токсические (неинфекционные) отравления. Возникают при попадании в организм с пищей естественных или химических токсинов. Например, яда несъедобных грибов и растений, а также химикатов.

Последний тип отравлений наиболее опасен. Не стоит бороться с ними самостоятельно. При подозрении на неинфекционный характер отравления следует сразу обратиться к врачу.

Также, независимо от вида отравления, квалифицированная медицинская помощь необходима беременным и кормящим женщинам, детям и пожилым.

Но обычно люди сталкиваются с токсикоинфекциями, которые можно вылечить дома. Далее речь пойдёт о том, какие шаги предпринять, чтобы самостоятельно справиться с ПТИ.

Течение пищевой токсикоинфекции зависит от возраста и общего состояния человека, а также вида патогенных бактерий. Но общая картина такова:

навязчивая тошнота;
многократная рвота;
слабость, недомогание;
изменённый цвет лица;
диарея;
озноб;
повышенная температура тела.

Для ПТИ характерен короткий период инкубации. Первые признаки появляются через 2–6 часов после приёма пищи и без лечения быстро прогрессируют.

Шаг 1. Промойте желудок

healthprep.com

При появлении первых симптомов нужно удалить из организма остатки токсичной пищи. Для этого промывают желудок. Алгоритм действий тот же, что при оказании первой помощи.

Приготовьте слабый раствор перманганата калия (марганцовки) или пищевой соды (на 1,5–2 литра воды комнатной температуры 1 столовая ложка соды).
Выпейте немного раствора.
Вызовите рвоту (двумя пальцами надавите на корень языка).
Повторите процедуру несколько раз, пока рвотные массы не станут чистыми.

Шаг 2. Примите сорбенты

zhkt.expert

Сорбенты — это препараты, помогающие выводить токсины из организма. Самым известным из них является активированный уголь.

Активированный уголь уменьшает всасывание в желудочно-кишечный тракт токсинов, солей тяжёлых металлов, алкалоидов и других вредных веществ, а также способствует их выведению из организма.

Иными словами, если вы весите 70 кг, то вам потребуется минимум семь таблеток. В тяжёлых случаях дозировку следует увеличить.

При отравлении уголь лучше принимать в виде водной взвеси. Для этого растолките таблетки и смешайте со 100 мл кипячёной воды комнатной температуры. На вкус эта смесь довольно противная, зато эффективно борется с отравлением.

Также вместо обычного можно использовать белый уголь. Считается, что это избирательный, концентрированный сорбент. Он не просто выводит токсины, но и сохраняет питательные вещества. При этом дозировка уменьшается вдвое: для взрослого 2–4 таблетки, в зависимости от степени отравления.

Шаг 3. Больше пейте

syl.ru

Рвота и диарея сильно обезвоживают организм — нужно восполнять потери жидкости и поддерживать водный баланс.

Воду рекомендуется подсаливать: на литр воды 1 чайная ложка поваренной соли. Солевой раствор можно чередовать со сладким некрепким чаем.

Что касается приёма других препаратов при токсикоинфекциях, есть несколько общих правил:

Шаг 4. Соблюдайте режим и диету

fb.ru

При пищевой инфекции больной ощущает сильную слабость. Следует придерживаться постельного режима и первые сутки отказываться от еды (если нарушен аппетит и организм отторгает пищу).

На второй или третий день можно позволить себе кисель, сухари (без мака, изюма, ванили и каких-либо других добавок), а также жидкое картофельное пюре или геркулесовую кашу, приготовленные на воде.

По мере активного лечения симптомы отступают — улучшение должно наступить уже через несколько часов. Окончательно организм приходит в норму, как правило, в течение трёх суток. Но ещё несколько дней могут сохраняться боли в животе, слабость, метеоризм.

Если основные симптомы (диарея, рвота, температура) не уменьшаются и не проходят более шести часов с момента начала лечения, обратитесь к врачу.

Шаг 5. Не забывайте о профилактике

popmeh.ru

От пищевых инфекций не застрахован никто. Но в силах каждого свести их риск к минимуму.

AU :B3
США :C (риск не исключен)

Правовой статус Правовой статус

AU :S4 (Предписание только)
Великобритания :список Общих продаж (GSL, OTC)
США :OTC

Фармакокинетические данные Биодоступность 35-76% связывание с белками 95% метаболизм Печеночная ( CYP2C19 , CYP3A4 ) Ликвидация Период полураспада 1-1,2 часов экскреция 80% (моча)
20% (кал) Идентификаторы

5-метокси-2 - [(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил) илметансульфинил] -1 Н - бензимидазол

хиральности рацемической смеси плотность 1,4 ± 0,1 г / см 3 Температура плавления 156 ° С (313 ° F)

Омепразол , продаются под торговыми марками Прилосек и Лозек среди прочего, является препарат , используемый при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , язвенной болезни и синдром Золлингера-Эллисона . Он также используется для предотвращения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у людей , которые подвергаются высокому риску. Его можно принимать внутрь или инъекции в вену .

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и повышенное образование кишечных газов . Серьезные побочные эффекты могут включать в себя Clostridium несговорчивый колит , повышенный риск развития пневмонии , повышенный риск переломов костей , а также потенциал маскировки рака желудка . Неясно , если это безопасно для использования в беременности . Омепразол является ингибитором протонного насоса . Он работает, блокируя высвобождение кислоты в желудке .

Омепразол был запатентован в 1978 году и одобрен для использования в медицинских целях в 1988 году находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , в котором перечислены наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства , необходимые в системе здравоохранения . Он доступен в качестве универсального лекарства . Оптовая стоимость в развивающихся странах , как в 2014 году $ США 0,01 до $ 0,07 за одну дозу. В Соединенных Штатах, она стоит на 0,50 $ за одну таблетку в среднем США. В 2016 году, это были седьмые наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах, с более чем 70 миллионов рецептов.

содержание

Медицинские применения

Пептической язвы можно лечить с помощью омепразола. Лечение хеликобактерной инфекции может быть завершена путем принятия тройной комбинированной терапии омепразол, амоксициллин и кларитромицин в течение 7-14 дней. Амоксициллин может быть заменена метронидазолом у пациентов, страдающих аллергией на пенициллин.

Побочные эффекты

Наиболее частые значительные побочные эффекты, возникающие в по меньшей мере 1% пациентов, включают в себя:

Центральная нервная система: головная боль (7%), головокружение (2%)
Дыхательная: инфекции верхних дыхательных путей (2%), кашель (1%)
Желудочно-кишечные: боль в животе (5%), диарея (4%), тошнота (4%), рвота (3%), метеоризм (3%), кислоты регургитации (2%), запор (2%)
Нейромышечный и скелетный: боль в спине (1%), слабость (1%)
Дерматологические: сыпь (2%)

Другие проблемы, связанные с неблагоприятными эффектами являются:

Была выражена озабоченность в отношении витамина B ₁₂ и железа мальабсорбции , но эффекты кажутся незначительными, особенно при условии дополнения терапии.

Со времени их введения, ингибиторы протонной помпы (ИПП, особенно омепразол) также были связаны с несколькими случаями острого интерстициального нефрита , воспалением почек , что часто происходит в качестве побочной реакции лекарственного средства.

Долгосрочное использование ИПП в значительной степени связанно с развитием доброкачественных полипов из фундальных желез (что отличается от фундальных полипов железы ); эти полипы не вызывают рак и решить , когда ИЦП прекращено. Никакая связь не наблюдается между использованием PPI и раком, но использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные желудочные проблемы и врач должно знать об этом эффекте.

Существует предварительная связь между долгосрочным использованием и деменцией, которая требует дальнейшего изучения для подтверждения.

Эпидемиологические данные не показывают повышенный риск серьезных врожденных дефектов после материнского использования омепразола во время беременности .

Нет клинических испытаний не глубоко оценили возможные последствия использования омепразола в грудном вскармливании. Однако фармакокинетика омепразола молекулы сильно предложить безопасность омепразола использования во время грудного вскармливания:

Омепразол имеет высокую степень связывания с белками плазмы скорости (95%), что свидетельствует о том , что небольшое количество лекарственного средства переносится на молоко канал во время формирования грудного молока.
Омепразол должен вводиться в композиции энтеросолюбильного покрытия из-за его быструю деградацию в кислой среде желудка. Это говорит о том, что большинство из свободных молекул заглатывания ребенка, вероятно, деградировало до того поглощено.

Омепразол в обычных дозах, вероятно, безопасен во время грудного вскармливания.

взаимодействия

Важные лекарственные взаимодействия редки. Тем не менее, наиболее важные из основных проблем взаимодействия наркотиков является пониженной активацией клопидогрель при приеме вместе с омепразолом. Хотя до сих пор спорным, это может увеличить риск инсульта или сердечного приступа у людей , принимающих клопидогрел , чтобы предотвратить эти события.

Это взаимодействие возможно потому , что омепразол является ингибитором ферментов CYP2C19 и CYP3A4 . Клопидогрел является неактивным пролекарством , что частично зависит от CYP2C19 для преобразования в его активной форме. Ингибирование CYP2C19 может блокировать активацию клопидогреля, которая может уменьшить его последствия.

Почти все бензодиазепины метаболизируются в CYP3A4 и CYP2D6 путях, и ингибирование этих ферменты приводят к более высокой AUC ( то есть , суммарный эффект с течением времени заданной дозы). Другие примеры лекарственных средств , зависящих от CYP3A4 для их метаболизма эсциталопров , варфарин , оксикодон , трамадол и оксиморфон . Концентрации этих препаратов может возрасти , если они используются одновременно с омепразолом.

Омепразол также конкурентным ингибитором р-гликопротеина , как и другие ИПП.

Препараты , которые зависят от кислой среды желудка (например, кетоконазола или атазанавир ) , могут быть плохо всасываются, тогда как кислотно-лабильной антибиотики (например, эритромицин , который является очень сильным ингибитором CYP3A4) может быть поглощена в большей степени , чем обычно из - за более щелочная среда желудка.

Зверобой ( Hypericum продырявленного ) и гинкго билоба значительно снижают концентрацию в плазме крови омепразола через индукцию по CYP3A4 и CYP2C19.

Ингибиторы протонного насоса , такие как омепразол Было обнаружено , что увеличение плазменной концентрации метотрексата .

Фармакология

Омепразол необратимо блокирует ферментную систему на париетальные клетки, который необходим для секреции желудочной кислоты. Это специфический ингибитор Н + / К + АТФазы. Это фермент, необходимый для конечной стадии секреции желудочной кислоты.

Омепразол представляет собой селективный и необратимый ингибитор протонного насоса. Это подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического ингибирования Н + / К + -АТФазы система нашла на секреторной поверхности желудка париетальных клеток . Поскольку эта система фермента рассматривается как кислота (протон или Н + ) насоса в слизистой оболочке желудка, омепразол ингибирует конечную стадию кислотного производства.

Омепразол также ингибирует как базальную и стимулированную секрецию кислоты независимо от стимула, как он блокирует последний шаг в секреции кислоты. Препарат связывает не-competitivley поэтому имеет зависимое от дозы эффект.

Ингибирующее действие омепразола наступает в течение 1 часа после перорального введения. Максимальный эффект наступает в течение 2-х часов. Длительность торможения составляет до 72 часов. Когда омепразол остановлен, базовая секреторная активность желудка кислоты возвращается после того, как от 3 до 5 дней. Тормозящее действие омепразола на секрецию кислоты будет плато через 4 дня повторного ежедневного приема.

Поглощение омепразола происходит в тонком кишечнике , и, как правило , завершается в течение от 3 до 6 часов. Системная биодоступность омепразола после повторных доз составляет около 60%. Омепразол имеет объем распределения 0,4 л / кг. Он имеет высокие связывание белков плазмы 95%.

Омепразол, а также другие ИПП, эффективны только на активном H + / K + -АТФазы насосов. Эти насосы стимулируются в присутствии пищи , чтобы помочь пищеварению. По этой причине следует рекомендовать пациентам принимать омепразол со стаканом воды на пустой желудок. Кроме того, большинство источников рекомендуют после приема омепразола, по крайней мере , 30 минут должны быть позволены пройти перед едой (по крайней мере 60 минут для немедленного высвобождения омепразола и бикарбонат натрия продуктов, таких как Zegerid), хотя некоторые источники утверждают , что с отсроченным высвобождением формы омепразола, ожидание до еды после приема препарата не требуется.

Омепразол полностью метаболизируется цитохрома P450 системы, главным образом , в печени. Выявленные метаболиты являются сульфон , то сульфида , и гидрокси-омепразола, который не оказывает существенного влияния на секрецию кислоты. Около 80% перорально введенной дозы выводится в виде метаболитов в моче, а остальная часть находится в кале, в первую очередь , происходящих из секреции желчи. Омепразол имеет период полураспада от 0,5 до 1 часа. в parmacological эффекты омепразола дольше , как это ковалентно связан с протонного насоса на париетальных клеток , чтобы вызвать эффект.

Химия

Омепразол содержит tricoordinated сульфинильных сер в пирамидальной структуре и , следовательно , может существовать либо как ( S ) - или ( R ) - энантиомеры . Омепразол вл етс рацемат , равная смесь двух. В кислых условиях канальцев в париетальных клетках , оба энантиомера превращают в хиральных продуктов ( сульфеновой кислоты и сульфенамидные конфигураций) , которые вступают в реакцию с цистеином группы в H + / K + АТФазы , тем самым ингибируя способность париетальных клеток продуцировать желудка кислота .

AstraZeneca также разработал эзомепразол (Нексиум) , который является эутомер , чисто в ( S ) -энантиомер, а не как рацемат омепразола.

Омепразол может быть определена количественно в плазме или сыворотке крови для мониторинга терапии или подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов. Плазменные концентрации омепразола , как правило , находятся в диапазоне 0,2-1,2 мг / л у лиц , получавших препарат терапевтически пероральным путем и 1-6 мг / л в пострадавших от острой передозировки. Энантиомерные хроматографические методы доступны для различения эзомепразола из рацемического омепразола.

история

Омепразол первым на рынке в Соединенных Штатах в 1989 году Astra AB , теперь AstraZeneca, под торговой маркой Лозек. В 1990 году по просьбе пищевых продуктов и медикаментов США , бренд Лозек было изменено на Prilosec , чтобы избежать путаницы с диуретиками лазикс ( фуросемид ). Новое название привело к путанице между омепразол (Prilosec) и флуоксетин (Прозак), с антидепрессантами .

Когда патент Прилоска в США истек в апреле 2001 года, AstraZeneca представила эзомепразол (Nexium) в качестве запатентованного препарата замены. Многие компании представили дженерики, как патенты АстраЗенека истекал по всему миру, которые доступны под многими торговыми марками.

Общество и культура

Омепразол доступен в виде таблеток и капсул , содержащих (омепразол или магниевую соль омепразола) в сильных 10, 20, 40, а также на некоторых рынках 80 мг; и в виде порошка (омепразол натрия) для внутривенного введения. Большинство оральные препараты омепразола с энтеросолюбильным покрытием , из - за быстрой деградации лекарственного средства в кислой среде желудка. Чаще всего это достигается путем разработки энтеросолюбильного покрытия гранул внутри капсулы, таблеток с энтеросолюбильным покрытием, а также множественный системный блок гранул (МУП). Формулировка немедленного высвобождения была одобрена FDA в Соединенных Штатах, которая не требует энтеросолюбильного покрытия.

Она также доступна для использования в инъекционной форме (IV) в Европе, но не в США Инъекции пакет представляет собой сочетание пакет, состоящий из флакона и отдельная ампулы из воссоздания раствора. Каждый 10-мл флакон ясно, стекло содержит от белого до грязно-белого лиофилизированного порошка, состоящего из омепразола натрия 42,6 мг, что эквивалентно 40 мг омепразола.

Омепразол также доступен в виде пероральной суспензии покрытых кишечнорастворимой оболочкой шариков в Великобритании в качестве нелицензионного продукта. Оральные суспензии преимущественно используются для детей, но также может быть использована теми, с трудом глотания или тех, кто использует трубку подачи.

Торговые названия включают Лозек, Prilosec, Zegerid, Miracid, среди других.

Читайте также: