Отравление этиленгликолем в судебной медицине

М.Б. Кудайбергенов, А .И. Искандаров Ташкентский педиатрический медицинский институт

Актуальность. В структуре острых химических отравлений особое место занимают отравления суррогатами этилового спирта, в частности - эти- ленгликолем.

Этиленгликоль относится к дегидросильным высшим спиртам и входит в состав антифриза и тормозной жидкости.

Острые отравления этиленгликолем происходят при его пероральном приёме в качестве суррогата алкоголя. Летальность при тяжёлой степени отравления достигает 90-100% (Лужников Е.А., 1982).

Опасность данных отравлений для здоровья человека обусловлена не только их высокой токсичностью и летальностью, но и трудностью их диагностики. В настоящее время судебно-медицинская диагностика в большей степени основывается на результатах химического анализа. Однако, следует иметь ввиду, что обнаружение ядовитых веществ в биосредах организма при судебно-химических исследованиях далеко не всегда свидетельствует об отравлении. Поэтому вопросы диагностики и определения основной причины смерти при отравлении этиленгликолем являются актуальной задачей судебной медицины.

Целью настоящего исследования было определение основных причин смерти при данных отравлениях.

Материалы и методы исследования. Нами был произведён судебно- медицинский анализ экспертных заключений и историй болезни пострадавших от острых отравлений этиленгликолем за последние 10 дет.

Количественное определение этиленгликоля в биологическом материале проводилось спектрофотометрическим методом (Russel et all., 1969).

Результаты исследования. В результате наших исследований были получены следующие данные. Большинство отравлений этиленгликолем (78,6%) приходятся на прохладное время года.

Подавляющее большинство пострадавших (88%) принимало этиленг- ликоль с целью опьянения, в 8% случаев - с целью самоубийства, в 4 % случаев - случайно. В состоянии алкогольного опьянения в момент приёма яда находились 56% пострадавших.

Выводы: В результате анализа полученных данных мы пришли к выводу, что основными причинами смерти при острых отравлениях этиленгли- колем являются: коллапс, возникающий на фоне выраженной интоксикации и экзотоксический шок, возникающий в течение первых двух суток после отравления.

Первые признаки отравления данным ядом у 40% пострадавших проявлялись в первые 6 часов после приёма яда, у 20% - через 12-15 часов и более, а у 3,3% - через 24 часа. В 36,7% случаев время проявления первичных признаков отравления установить не удалось из-за тяжести состояния больных.

Таким образом, наши исследования выявили основные причины смерти, а также первые клинические проявления, непосредственно связанные с причинами смерти, что имеет большое значение для диагностики отравления и изучения танатогенеза данных интоксикаций.

К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ КЛОФЕЛЛИНА ПРИ ОСТРЫХ

Б.Абдуллаев, А.Икрамов, О.Хван

Ташкентское городское бюро СМЭ

В последние годы острые отравления клофелином стали частым явлением в практике Ташкентского городского бюро судебно-медицинской экспертизы..

Клофелин - клонидина (2-[(2,6-дихлорфениламина) имидазолидина]) гидрохлорид - является сильным гипотензивным средством, действие которого связано со снижением общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшением сердечного выброса; оказывает выраженное седатив- ное действие, особенно в сочетании с алкоголем.

Кроме того, клофелин проникает через гематоэнцефалический барьер и действует как адреномиметик на а-2-рецепторы, тормозя симпатическую им- пульсацию из сосудодвигательного центра. Однако, влияние клофелина на сосудистый центр не ограничивается только адреноактивностью, присутствие его снижает также активность ренина в плазме.

Такое всестороннее воздействие клофелина на центральную и периферическую регуляцию сосудистого тонуса приводит к чрезвычайно опасному положению при отравлениях этим препаратом - ортостатической гипотонии. Более опасным осложнением является первичный кардиотоксический эффект с брадиаритмическим компонентом. Первоначально, при передозировке кло- фелина, брадикардия является следствием уменьшения симпатического тонуса и рефлекторного увеличения вагусного тонуса. В дальнейшем возникает прямая химическая травма кардиомиацитов: на 50% и более уменьшается калиевый ток через мембрану (эффект возрастает с увеличением дозы) и подавляется вход кальция в клетки, что приводит к угнетению важнейших функций миокарда - возбудимости, проводимости и сократимости (Гизер Г.А. с соавт., 1986).

Таким образом, при развивающейся брадикардии и блоке различных степеней, опасность для жизни заключается не в снижении сердечного выброса (в сочетании с коллапсом это может привести к токсикогенному кар- диогенному шоку), а в возможности остановки сердца в условиях компенсированного кровообращения, что необходимо учитывать при разработке экспертных критериев оценки степени тяжести телесных повреждений.

Помимо кардиотоксического синдрома, при отравлении клофелином развивается синдром, сходный с наркотическим опьянением, при котором резко выражен снотворный компонент. Он обусловлен уменьшением церебрального кровообращения за счёт быстрого нарастания церебрального сосудистого сопротивления (ишемия мозга), а также прямым угнетающим воздействием препарата на ретикулярную формацию (Метелица В.И., 1980). Субъективными признаками этого состояния являются жалобы на сонливость, беспокойство, депрессию. Объективными - оглушение, заторможенность или труднопрерываемый сон потерпевшего, дезориентация на короткое время в пространстве и времени.

Следует также отметить наносящую ущерб здоровью андрогенную активность препарата. Ингибируя в больших дозах секрецию гонадотропинов и гипофиза в кровь и снижая чувствительность половых желез к действию гонадотропных гормонов, клофелин способен вызывать импотенцию. Этот эффект изучали лишь в условиях кумуляции препарата у лечившихся мужчин. У женщин, в аналогичных условиях, клофелин вызывал нарушение менструационного цикла (Etlind P.O., Paalsaw L.K., 1977).

Остаётся открытым вопрос об отдалённых нарушениях репродуктивной функции в результате отравлений клофелином для судебно- медицинского определения степени тяжести телесных повреждений.

Таким образом, судебно-медицинский эксперт, при определении степени тяжести химической травмы при отравлениях клофелином, должен учитывать основные этапы патогенеза данных отравлений.

ЗАХДРЛАНИШ БИЛАН БОГЛИК МУРДАЛАР СУД ТИББИЙ

Самарканд давлат тиббиёт институти

Охирги йиллари суд тиббиёт амалиётида захарланиш холати буйича суд тиббий текширувлар утказилганда бу холатни ва унинг турларини чуцуррок урганиш учун цушимча текширув усулларини цуллаш ва тахлил утказиш талаб цилинмоцда.

Самарканд вилоят суд тиббий экспертиза Бюроси маълумотларига кура 2004 ва 2005 йиллар мобайнида захарланиш жараёни билан боглик 155 та мурда текширувлари утказилган. 2004 йилда 62 та мурда текшируви утказилди. Жумладан 48 таси вилоят Бюросида текширилган 14 таси туман булинмаларида текширув утказилган. Шулардан наркотикдан захарланиш 23 та, алкоголдан захарланиш 22 та, кислоталардан 10 та, ис газидан 3 та ва бошца захарлардан захарланиш 4 та текширувлар утказилди.

2005 йил мобайнида захарланишга оид Самарканд вилоятида 93 та мурда текшируви утказилди. Жумладан вилоят бюросида 59 та, туманларда 34 та текширувлар утказилди. Шулардан алкоголдан захарланиш 30 та, наркотиклардан 27 та, ис газидан 16 та, кислотадан 5 та, бошца захарлардан захарланиш 15 та мурда текширувлари утказилди.

Юцорида курсатилган маълумотлардан куриниб турибдики, захарланишнинг хозирги вацтда жуда куп учраётганлиги алкоголдан захарланиш булиб, бу асосан мехнатга лаёкатли, соглом шахслар уртасида кузатилмокда, бу холатлар буйича тахлил утказилганда асосий цисми эркак жинсли шахслар ташкил цилади. Бундан ташцари наркотикдан захарланиш курсатгичи купайганлиги кузатилмоцда. 2004-2005 йиллар давомида наркотиклардан захарланиш буйича 50 та мурда текшируви утказилди. Текширувларнинг асосий цисмини эркак жинсли шахслар ташкил цилади, мехнатга лаёкатли, хамда 20 ёшдан 40 ёшгача булган шахслар уртасида кузатилади. Захарланиш холатларида суд, тергов, иш материалларини инобатга олиб асосан уз жонига цасд цилганлар ичида кислота ва бошца захарлардан захарланишлар 2004-2005 йилларда 34 тани ташкил цилади, буларнинг асосий цисмини аёллар, яъни мехнатга лаёкатли шахслар хисобланади. Мурдалар суд тиббий экспертизасида ташци ва ички текширувда захарланишга оид тез ва цисца вацт ичида юзага келган улим белгилари мажмуаси мавжудлиги аницланди.

Юцоридагиларни инобатга олган холда тахлил натижалари цуйидагиларни курсатади. Захарланиш билан текширилган мурдаларнинг асосий цисмини захарланиш жараёнида алкогол ва наркотикдан келиб чиццанлиги ва мехнатга лаёкатли, эркак жинсли шахслар ташкил цилади. Хамда 2005 йилда бу курсатгичлар купайганлиги аницланди. Бундан ташцари кислоталардан захарланиш асосий цисмини аёллар, яъни мехнатга лаёкатли 20-45 ёшли шахслар булган ва иш материалларига кура уз жонига цасд цилиши аницланган.

Автореферат диссертации по фармакологии на тему Химико-токсикологическое исследование этиленгликоля

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ

15.00.02 —ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ

На правах рукописи

ГУЛЯЕВА Татьяна Николаевна

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Работа выполнена на кафедре фармацевтической химии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического института.

Научные руководители: кандидат биологических наук, доцент Е. С. БУШУЕВ доктор медицинских наук, профессор Р. В. БАБАХАНЯН

Официальные оппоненты: чл.-корр. АЕН РФ, доктор химических наук, профессор Б. А. ИВИН, доктор фармацевтических наук Е. М. САЛОМАТИН

Ведущая организация — Научно-исследовательский институт токсикологии, г. Санкт-Петербург.

сов минут на заседании специализированного совета Д 084.63.01

при Санкт-Петербургском химико-фармацевтическом институте по адресу: 197376, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (197376, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 4/6).

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат фармацевтических наук А. В., РУСАК

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Согласно статистическим данным из года в год отравления этиленгликолем, нередко групповые, прочно удерживают одно из первых мест среди отравлений техническими жидкостями различного состава. Причем летальность при отравлении указанным веществом может достигать 75 %. Как правило, жидкости, содержащие этиленгликоль, принимают внутрь вместо алкогольных напитков с целью достижения наркотического эффекта.

Диагностика отравлений этиленгликолем как в клинической, так и судебно-медицинской практг -е представляет трудности, связанные с тем, что пострадавшие часто скрывают факт приёма яда, клиническая картина в начальной стадии интоксикации не является характерной только для действия данного вещества, а судебно-медицинские эксперты не всегда располагают сведениями об обстоятельствах происшествия. Морфологическая картина при летальном исходе в первые сутки или в случае проведения дезинтоксикацион-ной терапии недостаточно характерна. Поэтому решающее значение в диагностике отравлений этиленгликолем имеет обнаружение яда в биологических жидкостях (внутренних органах) пострадавших.

Однако, принятые в отечественной практике методики определения этиленгликоля в биологических объектах недрстаточно чувствительны и специфичны, тем более, что в ряде случаев установлено влияние лекарственной терапии на результаты определения этиленгликоля недостаточно специфичными методами.

С учетом вышеизложенного, разработка более совершенных методик выделения, очистки, обнаружения и количественного определения этиленгликоля в объектах биологического происхождения является одной из актуальных проблем современного химико-токсикологического анализа.

Цель и задачи исследования. Целью исследований является разработка чувствительной и специфичной методики определения зтиленгликоля в объектах биологического происхождения.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- разработать чувствительные и специфичные методики идентификации зтиленгликоля на основе хроматографических и спектральных методов;

- разработать методику количественного определения зтиленгликоля с, помошью газохроматографического метода;

- на основании экспериментального сравнительного изучения наиболее широко применяемых в отечественной практике методик определения зтиленгликоля в биологических объектах оценить их эффективность и границы использования;

- разработать оригинальные, более эффективные методики выделения зтиленгликоля из объектов биологического происхождения и способы его очистки;

- апробировать разработанные методики на экспертных случаях и оценить их специфичность;

- более углубленно изучить распределение зтиленгликоля в различных органах и биологических жидкостях в зависимости от времени поступления яда;

- дать рекомендации по отбору биологических объектов с целью проведения судебно-химического исследования на зти-

Научная новизна работы. На основании анализа основных методов химико-токсикологических исследований доказана целесообразность и разработана методика идентификации зтиленгликоля, выделенного из объектов биологического происхож-

дения, хроматографическими и спектральными методами. Впервые разработаны условия газохроматографического определения этиленг-ликоля с использованием в качестве насадки полимерного адсорбента Берагоп ВБ. Проведена сравнительная оценка эффективности основных методик определения этиленгликоля, принятых в отечественной практике, и определены границы их использования. Найдены условия изолирования этиленгликоля из крови, мочи и внутренних органов, позволяющие выделить из печени 40 %, из крови - 60 7., из мочи - 75 % этиленгликоля, что в 3-15 раз больше, чем по общепринятым методикам. Изучены условия концентрирования этиленгликоля и очистки извлечений. На основании результатов экспертиз и экспериментальных данных по распределению этиленгликоля в органах и биожидкостях показано, что кумуляции этиленгликоля в органах не происходит, дана рекомендация о целесообразности направления на судебно-химическое исследование при подозрении на отравление этиленгликолем мочевого пузыря в отсутствии мочи. Установлен практически неизвестный в отечественной судебной медицине факт возможного поступления в организм человека вместе с лекарствами ближайшего гомолога этиленгликоля - 1,2-пропиленгликоля.

Практическое значение работы. На основе экспериментальных исследований разработаны методические рекомендации: "Об определении этиленгликоля при судебно-химическом исследовании биологического материала", утверждённые 29 октября 1994 года Главным судебно-медицинским экспертом МО РФ.

Разработанные методики определения этиленгликоля в биологических жидкостях могут быть использованы и в химико-токсикологических лабораториях для диагностики острых отравлений, контроля скорости выведения яда и оценки эффективности дезинтоксикацион-ной терапии.

Данные по распределению этиленгликоля в органах и биологи-

ческих жидкостях могут быть использованы судебно-медицинскими экспертами для обоснованного отбора биологического материала с целью проведения судебно-химического исследования на этиленгли-коль.

В случае проведения исследования на этиленгликоль на фоне терапии лекарственными препаратами необходимо учитывать её влияние (1,2-пропиленгликоль) на результаты определения этиленглико-ля недостаточно специфичными методами.

Разработанные методики выделения, обнаружения и количественного определения этиленгликоля внедрены в практику 78 судебно-медицинской лаборатории Ленинградского военного округа, бюро судебно-медицинской экспертизы Леноблздравотдела, химико-токсикологической лаборатории при НИИ скорой помощи им. проф. И.И.Джанелидзе, кафедры военно-полевой терапии Военно-медицинской академии, учебные процессы С.-Петербургского химико-фармацевтического института и С.-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П;Павлова.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на конференции судебных химиков Балтийской судебно-медицинской Ассоциации (Таллинн, 1991г.), на конференции химиков-токсикологов в НИИ скорой помощи им. проф. И.И.Джанелидзе (С.-Петербург, 1992г.), на VI расширенной конференции, посвященной 60-летию судебно-медицинской службы Ленинградской области (1992г.), на научно-практической конференции заведующих химическими отделениями бюро судебно-медицинских экспертиз РФ (Москва, 1992г.), на XX окружной научно-практической конференции врачей ордена Ленина Ленинградского военного округа (1993г.), на межобластном совещании районных судебно-медицинских экспертов (г. Отрадное, 1994г.), на расширенном совместном заседании кафедры фармацевтической химии С.-Петербургского хими-

ко-фармацевтического института и кафедры судебной медицины и правоведения С.-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова (1994г:).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ, из них 2 - в центральной печати, подготовлены методические рекомендации, утвержденные Главным судебно-медицинским экспертом МО РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 439 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 147 источников, из которых 89 - иностранных, и приложения. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 22 рисунками.

На защиту диссертации выносятся следующие результаты экспериментальных исследований и их теоретическое обоснование:

- методы выделения этиленгликоля из органов трупов, крови и мочи лиц с отравлением этиленгликолем;

- методы идентификации и количественного определения этиленгликоля, пригодные для химико-токсикологического анализа;

- данные по распределению этиленгликоля в органах и биологических жидкостях.

Этиленгликоль (1,2-этандиол) в химическом отношении представляет собой двухатомный спирт:

При разработке методики определения этиленгликоля в биологическом материале были решены две главные проблемы: проблема изолирования этиленгликоля из объектов исследования и проблема его идентификации и количественного определения.

I. Идентификация и количественное определение этиленгликоля

Учитывая физико-химические свойства этиленгликоля и данные литературы нами изучена возможность использования для его анализа основных методов, применяемых в химико-токсикологических исследованиях, а именно: химических реакций; газовой, тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии; ультрафиолетовой и инфракрасной спектрофотометрии; хромато-масс-спектрометрии.

Химические реакции идентификации этиленгликоля по продуктам его окисления неспецифичны и, поэтому, утратили своё значение при определении этиленгликоля в биологическом материале.

Ультрафиолетовая спектрофотометрия не годится для определения этиленгликоля в силу того, что последний не обладает специфическим поглощением света в указанной области спектра, соответственно, и метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с обычно используемыми УФ-детекторами не может быть применён - для анализа этиленгликоля без его предварительной дериватизации.

Остальные методы: газовая и тонкослойная хроматографии, инфракрасная спектрофотометрия и хромато-масс-спектрометрия оказались пригодны для решения- задачи надёжной идентификации этиленгликоля, выделенного из биологического материала.

В определении этиле чгликоля методом газовой хроматографии существует два подхода: путём анализа нативного соединения или

его производных. В свобм исследовании мы остановились не разработке методики прямого газохроматографического определения эти-ленгликоля как наиболее экспрессной и простой в выполнении.

Основная сложность в прямом хроматографическом определении этиленгликоля состоит в подборе соответствующей насадки для хро-матографической колонки, на которой указанное соединение проявляло бы минимальные адсорбционные свойства. Известно, что вследствие высокой полярности и низкой летучести этиленгликоль проявляет адсорбционные свойства, которые при анализе его разбавленных растворов могут привести к резкому ухудшению его хро-матографических характеристик. Так, например, на рис. 1 показано искажение хроматографического пика этиленгликоля на колонке с тенаксом ОС, наблюдавшееся нами после двухмесячной эксплуатации колонки. Нами изучено хроматографическое поведение этиленгликоля

Рис. 1. Искажение пика этиленгликоля на тенаксе (ЗС спустя два месяца эксплуатации колонки.

- легко всасывается в кровь, оказывает на организм наркотическое, угнетающее центральную нервную систему действие, отек головного мозга, полнокровие внутри органов, поражение печени и почек, дистрофия печени. Печень приобретает мускатный вид. Смертельная доза 100-200 мл.

Этиленгликоль (антифриз)- вязкая бесцветная жидкость сладковатого вкуса. Входит в состав незамерзающих жидкостей для охлаждения радиаторов, моторов в качестве антифриза (50-60% водный раствор). Применяется в фармацевтической, текстильной, кожевенной промышленности, при получении ряда синтетических материалов, в качестве пластификатора, в радиоэлектронике.

Поступает в организм через органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, не исключено всасывание через кожу. В организме медленно окисляется с образованием щавелевой кислоты. Выводится почками (медленно). Ввиду малой летучести нет опасности острых интоксикаций, хронические отравления возможны. Очень токсичен при попадании через рот (как суррогат этилового спирта). Скрытый период - от 2 до 13, чаще около 5 часов. Токсичны как этиленгликоль, так и образующиеся в организме продукты его расщепления (глиоксаль, щавелевая кислота). Сосудистый яд (вызывает нарушение проницаемости сосудистой стенки с избирательным действием на капилляры мозга), оказывает наркотическое и протоплазматическое действие. Вызывает выраженные дистрофические изменения в печени и почках.

Более 80 курсов для обучения Всего 20 минут в день на занятия Персональный преподаватель

Острое отравление через рот

Смертельная доза - 80-90 мл. Возможна смерть от приема 30-50 мл.

При отравлении легкой степени - головная боль, головокружение, состояние опьянения, боль в пояснице и подложечной области, тошнота, понос, слабость. Глухие тоны сердца, брадикардия. Чувствительность при пальпации в области мочевого пузыря. В моче нередко следы белка.

Отравление средней степени - головокружение, пошатывание при ходьбе, ослабление зрения, диплопия. Возбуждение сменяется угнетением. Помрачение сознания. Тахикардия, гипертензия. Положительный симптом Пастернацкого, нефрозонефрит, выраженная олигурия. Увеличенная печень. Бронхит.

Тяжелые отравления - бессознательное состояние, цианоз. Нарушение дыхания, слабый пульс, тахикардия, гипотермия. Судороги клонические и тонические, непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Возможна ранняя смерть (1-2 сут) от комы центрального происхождения. По выходе из первого периода - развитие почечной недостаточности. Дальнейшая исход зависит от состояния почек. Нефрит, пиелонефрит с анурией (по типу сулемовой почки). Азотемия. Уремическая кома. Поражение печени. Осложнения - бронхопневмония, отек легких. Поздняя смерть (13-20 днюй).

При хроническом профессиональном ингаляционном отравлении отмечаются вялость, повышенная сонливость. Раздражение конъюнктив и верхних дыхательных путей. Нейроциркуляторная дистония с тенденцией к артериальной гипертензии, тахикардия. Анемия или некоторая активация эритропоэза. Тенденция к лейкопении, В моче - белок, эритроциты.

Первая помощь и лечение острых отравлений

Немедленное обильное (8-10 л) промывание желудка теплой водой или 2% раствором натрия гидрокарбоната. Промывание кишечника. Апоморфин подкожно - 1 мл 0,5% раствора. Кровопускание (200-400 мл) при средней и тяжелой степени отравления, последующее внутривенное введение глюкозы или кровезамещающих жидкостей (при падении артериального давления кровопускание противопоказано). Раннее внутривенное введение 5-10% этилового спирта в дозе 1 мл на 1 кг массы больного (препятствует расщеплению этиленгликоля до щавелевой кислоты). Обязательное повторное внутривенное введение кальция хлорида (нейтрализует щавелевую кислоту).

В тяжелых случаях - гемо- или перитонеальный диализ, форсированный или осмотический диурез. Оксигенотерапия, кардиотонические средства. Витамины группы В, С, P. Желчегонные препараты.

ЭГ токсичен при попадании внутрь, быстро всасывается в желудке и кишечнике. Выделяется в неизменном виде почками (20-30%), около 60% окисляется в печени под воздействием алкогольдегидрогеназы (Лужников Е.А., 1994). Основным путем метаболизма ЭГ в организме является образование гликолевого альдегида и глиоксаля, затем гликолевой кислоты с последующим окислением ее до глиоксиловой кислоты и, далее, до муравьиной кислоты и углекислого газа, второстепенным - окисление глиоксиловой кислоты до щавелевой, глицина, оксаломалата, α-гидрокси-β-кетоадипата и γ-гидрокси-α-кетоглутарата (Бонитенко Е.Ю. и др., 2003). Продукты биотрансформации ЭГ проникают в клетки печени и почек и вызывают острую печеночно-почечную недостаточность.

Согласно данным литературы, максимальный срок обнаружения ЭГ в моче пострадавших ограничивается 42 часами. В первые двое суток с момента отравления концентрация ЭГ в крови и моче пострадавших изменяется соответственно в пределах от 3,7 до 68,8 ммоль/л (23 – 430 мг%), и от 0,8 до 244,8 ммоль/л (5 – 1530 мг%). Авторы отмечают, что концентрация ЭГ в моче в 2 – 30 раза превышает его концентрацию в крови (Ботнитенко Е.Ю. и др., 2003). Однако ввиду развития острой почечной недостаточности и снижения выделения мочи вплоть до анурии, провести анализ последней во многих случаях не представляется возможным.

Отравления ЭГ отличаются значительной тяжестью, нередко заканчиваются летальным исходом, часто имеют групповой характер. Ежегодно в Алтайском крае встречается не менее 10 случаев смертельных и несмертельных отравлений ЭГ.

Применяемый на практике метод определения ЭГ, разработанный Н.В. Лапкиной и А.В. Назаренко для печени и содержимого желудка, не может быть применен в качестве экспрессного, так как требует значительных временных затрат (не менее 2 часов). Кроме того этот метод неспецифичный и нечувствительный.

Целью настоящей работы являлась разработка простого и экспрессного метода определения ЭГ в крови.

Пробоподготовка: 1 мл цельной крови смешивали с 4 мл спирта этилового 95%, центрифугировали.

Условия хроматографического исследования: детектор ионизации пламени, температура термостатов (Со): колонок – 100 в течение 5 мин, далее подъем температуры до 180 со скоростью 10 Со/мин; испарителя – 200; детектора – 260. Давление газа-1 (гелий) – 70 кПа; расход газа-2 (сброс пробы) – 43,10 мл/мин; давление газа-3 (гелий) 100,0 кПа; расход газа-4 (сброс пробы) – 3,0 мл/мин. Расход газа-5 (водород ПИД) – 50,0; расход газа-6 (воздух ПИД) – 500,0 мл/мин. Колонка капиллярная 30м х 0,45мм с привитой фазой –CP-Selekt 624 CB, толщина фазы – 0,13 мм.

На полученной хроматограмме наблюдали два пика с абсолютными временами удерживания 1,95 (этанол) и 4,95 (этиленгликоль).

Количественное определение ЭГ проводили методом абсолютной калибровки по графику, построенному в описанных выше условиях, с использованием спиртовых растворов этиленгликоля в интервале концентраций от 10 до 150 мг%.

По разработанной методике нами были проанализированы несколько случаев отравлений этиленгликолем:

Рис. 1. Изменения концентрации (мг%) этиленгликоля в крови больного Н. в зависимости от времени (час).

Из представленных данных видно, что максимальная концентрация ЭГ в крови больного Н. наблюдалась через 4 часа после поступления в стационар, через 16 часов определялись следовые количества этиленгликоля, а через 24 часа этиленгликоль в крови не обнаруживался.

Параллельно с газохроматографическим определением ЭГ в крови, проводилось определение его в дистилляте из мочи, полученном по методу Н.В. Лапкиной и А.В. Назаренко (по реакции окисления ЭГ периодатом и обнаружения выделившегося формальдегида при помощи фуксинсернистой кислоты). В течение первых 12 часов результаты химического теста были положительными, через 16 часов обнаруживались следовые количества этиленгликоля, через 24 часа ЭГ не обнаруживался, что полностью согласуется с результатами газохроматографического исследования.

Групповое отравление ЭГ. В селе Архангельское Славгородского района Алтайского края произошел случай группового смертельного отравления ЭГ граждан С., М1., М2., П. Граждане С. и М1. умерли на месте происшествия, М2. и П. скончались через сутки после употребления ЭГ в отделении реанимации Славгородской ЦРБ. Внутренние органы и кровь от трупов были проанализированы в судебно-химическом отделении Алтайского краевого бюро судебно-медицинской экспертизы. Результаты исследования внутренних органов от трупов С., М1., М2., П. по методу Н.В. Лапкиной и А.В. Назаренко представлены в таблице 1.

Результаты химических тестов обнаружения ЭГ во внутренних органов трупов С., М1., М2., П.

С.	М1.	М2.	П.
Желудок	+	+	-	-
Печень	+	-	-	-
Почка	-	+	-	-

Как видно из приведенных в таблице 1 данных, ЭГ во внутренних органах трупов М2 и П. химическими тестами не обнаруживался. Кровь на наличие ЭГ анализировали согласно разработанной нами методике. В крови трупов гр. С., М1., М2., П. было соответственно обнаружено 645, 695, 55 и 12 мг% ЭГ. Различия в результатах исследований биологических объектов объясняются тем, что смерть первой группы потерпевших (гр. С. и М1) наступила на месте происшествия в момент массированного всасывания этиленгликоля, смерть второй группы (гр. М2. и П.) произошла в условиях стационара через сутки после отравления.

Разработан экспрессный (около 30 мин) метод газохроматографического определения ЭГ в крови.

Метод обладает достаточной чувствительностью и позволяет проводить идентификацию и количественное определение ЭГ в крови, как живых лиц, так и трупов, в смертельных, токсических и следовых концентрациях.

Читайте также: