Отравление антихолинергическими препаратами клиника

Антихолинергический синдром (АХС) – сравнительно редкое, но потенциально опасное для жизни критическое состояние, определяемое как абсолютное или относительное снижение холинергической активности. Оно обусловлено приемом веществ, обладающих антихолинергическими (холинолитическими) свойствами.
АХС впервые описан V.Longo в 1966 г. В отечественной литературе публикаций по данной теме практически нет. В большинстве зарубежных источников приведены описания отдельных случаев или небольших серий. Работы обзорного характера немногочисленны.
Частота АХС, по данным разных авторов, колеблется от 1 до 11,2%. Согласно отчетам Американской ассоциации центров контроля отравлений (American Association of Poison Control Centers – AAPCC) в 2007 г. АХС выявлен у 8582 лиц, причем у 13 он был опасен для жизни, но смертельных исходов не было. В 2008 г. зафиксировано около 20 тыс. случаев АХС (из них 46 тяжелых), но ни одной смерти. Эти данные демонстрируют значительное улучшение показателей по сравнению с предыдущим периодом (1997–2004 гг.), когда был зарегистрирован 51 случай летального исхода при АХС.
АХС наблюдается с примерно одинаковой частотой у лиц обоего пола и разного возраста. Особенно часто он встречается у взрослых, но описан также у детей и у лиц пожилого и старческого возраста.

Лабораторные исследования
Специфических лабораторных тестов для диагностики АХС нет. Определение концентрации лекарств в сыворотке крови помогает мало и редко используется. Однако иногда биохимия плазмы и электролитный состав могут быть ключом к определению токсических агентов и принимаемых совместно препаратов. Поэтому при всех преднамеренных отравлениях должны проводиться соответствующие токсикологические исследования, так как часто наблюдается использование комбинаций препаратов и многократный их прием.
У температурящих больных следует исследовать кровь и мочу на стерильность, а при наличии к тому же нарушений психики показано исследование ликвора. Женщинам детородного возраста проводится тестирование мочи на беременность.
Методы прижизненной визуализации головного мозга (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) показаны больным с психическими нарушениями при невыясненном лекарственном анамнезе или при резистентности к проводимой терапии. При поступлении пациента в специализированный стационар должна быть немедленно снята электрокардиограмма. При сильной передозировке МХЛС на электрокардиографии (ЭКГ) наблюдается расширение комплекса QRS (свыше 100 миллисекунд), возможны также АВ-блокада, желудочковая и предсердная тахикардия.
Клиническое течение
Клиническое течение АХС крайне вариабельно по тяжести (от легких когнитивных нарушений до тяжелой комы) и спектру (возбуждение или депрессия). АХС развивается обычно быстро (через 1–4 ч после приема МХЛС) и неожиданно. Поэтому информация об этой патологии крайне важна для врачей многих специальностей, но прежде всего для сотрудников учреждений неотложной помощи.
Прогноз при АХС в большинстве случаев благоприятный, серьезные поздние осложнения не описаны.
В отдельных случаях опасные для жизни симптомы АХС могут сохраняться в течение 15 ч после первичной клинической манифестации. Более того, делирий и некоторые другие знаки (в частности, мидриаз) иногда персистируют несколько дней, а когнитивные нарушения способны сохраняться до 15–30 сут.
Однако некоторые МХЛС, обладающие высокой токсичностью (например, орфенадрин), могут вызвать летальный исход. Смерть при отравлении орфенадрином в дозе 50 мг/кг наступает через несколько часов от судорожных припадков, острой сердечной недостаточности или аритмий. Описано также повторное развитие (рецидивирующее течение) АХС.

Профилактика АХС
Прежде всего важно повышение осведомленности медицинского персонала в отношении проблемы АХС и высокая настороженность в его отношении. При полифармации следует избегать комбинации лекарств, обладающих холинолитическими свойствами.
Для профилактики развития послеоперационного АХС рекомендуют превентивное введение физостигмина еще во время проведения анестезиологических процедур, так как он сокращает время пробуждения после наркоза. При отравлении МХЛС снижает риск развития АХС рибоксин.
АХС у детей в результате случайного отравления можно избежать при безопасном хранении медикаментов в домашних условиях. Врачи, общественность и пострадавшие лица должны сообщать о побочных реакциях на продукты растительного происхождения в органы здравоохранения.

С полным списком литературы можно ознакомиться в редакции.

К. ЗорЫа Оуег, М. О.

1. Каков механизм действия антихолинергических препаратов?

Фармацевтические и растительные препараты, обладающие антихолинергическими свойствами, выступают как конкурентные антагонисты нейромедиатора ацетиюсоли- на.

2. Где расположены мускариновые рецепторы?

Постганглионарные мускариновые рецепторы (симпатические) находятся в потовых железах, а постганглионарные рецепторы ЦНС — в парасимпатическом отделе нервной системы. Они воздействуют на трансмембранный протеин С.

3. Где расположены никотиновые рецепторы?

• В ганглиях вегетативной нервной системы

• В терминальных моторных пластинках скелетной мускулатуры

• В спинном мозгу

4. Как осуществляется метаболизм ацетилхолина?

Ацетилхолин метаболизируется ферментом ацетилхолинэстеразой (АцХЭ), которая находится в синаптической щели. Фосфорорганические соединения (ФОС) и карбаматы ингибируют этот фермент, что приводит к усилению холинергическо- го эффекта.

5. Как легче запомнить клинические проявления отравления антихолинергически- ми средствами?

Безумный, как шляпник Красный, как свекла Сухой, как кость Слепой, как крот Горячий, как угли

6. Назовите центральные симптомы при отравлении антихолинергическими препа-

7. Назовите самый чувствительный признак отравления.

8. Какова доля отравлений средствами от простуды и кашля среди детей младше 6 лет (по данным Американской ассоциации центров по лечению отрав-

13 1998 г. в этой возрастной группе доля отравлений средствами от простуды и кашля составила 5,5 %, или 60 ООО случаев. Большинство препаратов содержали антигистаминные средства, поэтому при отравлениях наблюдался антихолинерги- ческий синдром.

9. Перечислите растения, обладающие антихолинергическими свойствами.

Красавка (АЬгора Ъейайоппа) Мандрагора (Мапс1га§ога о/тпагит)

Дурман (ЛаШга зШтотит) Белена (Нуозсуатиз пщег)

10. По-английски дурман часто называют ртзопт&ееА. Какова этимология этого слова?

Слово ртзоптеей образовалось в результате сокращения словосочетания ]атез1ошп шеес1 (трава [или табак] из Джеймстауна). В 1676 г. в Джеймстауне (штат Вирджиния) наступающие английские солдаты поели плодов этого растения и у них развилось отравление (с антихолинергическими признаками).

Из четырех вышеперечисленных трав (см. вопрос 9) в зернах дурмана концентрация антихолинергического токсина наибольшая. Данная трава произрастает как в сельских, так и в городских условиях и используется иногда с целью достижения галлюцинаторного эффекта.

И. Какой безрецептурный препарат, содержащий дурман и предназначенный для астматиков, выпускался раньше в виде сигарет?

12. Какие группы лекарственных препаратов имеют антихолинергические свойства?

• Препараты для лечения болезни Паркинсона (бензотропина метзилат)

• Атропин и атропиноподобные средства (скополамин)

13. Какой гриб обладает антихолинергическими свойствами, а семейство грибов, к которому он относится, — гепатотоксичностью?

Мухомор (АтапИа тизсаппа).

14. Каков наиболее частый побочный эффект антихолинергических препаратов в отношении сердечно-сосудистой системы?

Синусовая тахикардия. Нарушения проводимости особенно часто возникают при применении лекарств, ингибирующих натриевые каналы. Циклические антидепрессанты или дифенгидрамин в больших дозах способны вызвать расширение комплекса (Ш5. В качестве средства, улучшающего проводимость в этих случаях, назначают бикарбонат натрия.

15. Какое средство используют как антидот при отравлении антихолинергическими препаратами?

Физостигмин (антилирий) — обратимый ингибитор холинэстеразы, действующий на центральные и периферические холинорецепторы. Чаще всего его вводят внутривенно[11].

16. Каково действие физостигмина?

Физостигмин устраняет кому, делирий и даже судороги. Он на относительно длительный срок улучшает психическое состояние пациента, что позволяет собрать анамнез и избавиться от проведения ненужных обследований и процедур. Раньше физостигмин входил в литический коктейль, но позднее у него обнаружили ряд отрицательных свойств.

17. Каковы возможные осложнения при применении физостигмина?

При назначении этого препарата могут развиваться судороги, холинергический приступ, брадиаритмии, асистолия, гипотензия и гиперсаливация. В одном небольшом исследовании (п = 20-26) при использовании физостигмина возникали судороги, правда некоторые из пострадавших принимали трициклические антидепрессанты. Назначая физостигмин, надо помнить, что не исключены неблагоприятные эффекты. Его никогда не применяют для устранения антихолинергических эффектов трицик- лических антидепрессантов из-за опасности асистолии и, соответственно, смерти больного. Относительные противопоказания к его использованию — астма, болезни сосудов, механическая непроходимость ЖКТ и мочевыделительной системы.

18. Какие препараты могут быть рекомендованы для использования в России при отравлении веществами антихолинергического действия1?

Вигпз М. X, Етс1еп С. Н., СгаисНпз А. еЬ а1. А сотрапзоп рЬузоз^тте апс! ЬепгосИаге- ртез &)г 1;Ье й*еайпеп1; ап1;1сЬо1тег$1с ро15отп^//Агт. Етег§. МесЦ 2000; 35: 374-381.

Клгк М. А. Ап1псЬо1тег^1с5 апс! апШш^аттез. 1п: Нас1с1ас1 Е М., ЗЬаппоп М. У/., \УтсЬ- ез1:ег ]. Р. (еск): СНтса1 Мапа^етеп!: о!" Рснзопт^ апс! Бги§ ОуегсЬзе, Зге! ес1. РЫ1ас1е1рЫа, \У. В. 5аипс1ег5, 1998, рр. 641-649.

Ькоукг Т. Ь., К1ет-5сЬ\уаг12 \У., Сагауа1л Е. М. е1 а1. 1998 Аппиа1 герог! 1:Ье Атепсап Аззоаа^юп о^Рохзоп Соп1:го1 СеЩегзТсшс Ехрозиге 5игуеШапсе 5уз1:ет5//Ат. X Етег§. Мес. 1999; 17: 435-487.

Ые^ит К. \У. РЬузозйштпе заНсуЬЪе т 1:геа1:теп1; 1псусНс ап^ЫергеззаЩ оуегсЬзабе// ;АМА, 1975; 231: 941-943.

5ЫЬ К. Б., СоЫ^тапк Ъ. К. Р1ап1;5. 1п: СоЫ^тапк Ъ. К. ЕЬтепЬаит N. Е., Ьешп N. А. е! а1. (есЬ): СоЫ^гапк’з Тох1со1о^1с Етег^епаез, 61:Ь ес1. ЗЪат&гс!, СТ, Арр1е1:оп & Еап^е, 1998, рр. 1227-1257.

Тау1ог Р. АпйсЬоНпез^егазе а^еЩз. 1п: Нас1тап X С., Е1тЫгс1 Ь. Е. (евз): Соос1тап апс! ОПтап’з ТЬе РЬагшасо1о^1са1 Ваз1з ТЬегареЩлсз, 91:Ь ес1. №\у Уогк, МсСгаду-НШ, 1996, рр. 161-175.

Антихолинергический агент представляет собой вещество , которое блокирует нейромедиатор ацетилхолин в центральной и периферической нервной системы . Эти агенты ингибируют парасимпатические нервные импульсы путем селективного блокирования связывания нейротрансмиттера ацетилхолина с его рецепторами в нервных клетках . В нервных волокнах парасимпатической системы отвечают за непроизвольное движение гладких мышц , присутствующих в желудочно - кишечном тракте , мочевых путях , легкие , а также многих других частей тела. Антихолинергические разделены на три категории в соответствии с их конкретными целями в центральной и периферической нервной системы: антимускариновых агентов, ганглиозных блокаторы , и нервно - мышечных блокаторов .

содержание

Медицинские применения

Антихолинергические препараты используются для лечения различных условий:

Головокружение ( в том числе головокружение и укачивание о связанных симптомов)
Экстрапирамидные симптомы , потенциальный побочный эффект антипсихотических лекарств.
Желудочно - кишечные расстройства (например, пептическая язва , диарея , pyloroсудорога , дивертикулит , язвенный колит , тошнота и рвота )
Мочеполовые расстройства (например, цистит , уретрит и простатит )
Бессонница , хотя , как правило , только на краткосрочной основе
Респираторные расстройства (например, астма , хронический бронхит и хроническое обструктивное заболевание легких [ХОБЛ])
Синус брадикардия в связи с гиперчувствительным блуждающим нервом

Антихолинергические обычно имеют уменьшающие слюноотделение эффектов (снижения производства слюны), и наиболее производят некоторый уровень седации, причем оба преимущества в хирургических процедурах.

Рекреационное использование

Когда значительное количество антихолинергического берутся в тело, токсическая реакция может привести известную как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или намеренно , как следствие использования рекреационных наркотиков . Антихолинергические препараты, как правило , считается наименее приятным многими рекреационными наркотиками.

Побочные эффекты

Долгосрочное использование может увеличить риск как психического, так и физического упадка. Пока неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. Тем не менее, у пожилых людей они появляются, чтобы увеличить риск смерти. Возможные эффекты антихолинергических включают:

Плохая координация
слабоумие
Снижение производства слизи в носу и в горле ; как следствие сухой, боль в горле
Сухой рот с возможным ускорением зубного кариеса
Остановка потоотделение ; как следствие уменьшилось эпидермальный рассеивание тепла приводит к нагреться, пятнистая, или покраснение кожи
Повышенная температура тела
Расширение зрачка ; как следствие чувствительность к яркому свету ( светобоязнь )
Потеря жилья (потеря фокусировки способности, нечеткость зрения - аккомодации )
Двойное зрение
Учащение пульса
Склонность быть легко пугаются
Задержка мочи
Недержание мочи во время сна
Сниженное движение кишечника, иногда илеус (уменьшает подвижность через блуждающий нерв )
Повышенное внутриглазное давление ; опасно для людей с узким углом глаукомы .

Возможные эффекты в центральной нервной системе напоминают те , которые связаны с бредом , и может включать в себя:

Пожилые пациенты подвергаются более высокому риску возникновения sideffects ЦНС из-за снижения производства ацетилхолина.

Общей Мнемоника для основных особенностей антихолинергического синдрома заключается в следующем:

Острый антихолинергического синдром является обратимым и стихает , как только все возбудитель был выделен. Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы агенты , такие как физостигмин может быть использована в качестве антидота в угрожающих жизни случаев. Более широкое использование не рекомендуется из - за выраженные побочные эффекты , связанных с холинергическим избытком , включая: судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюнотечение, рвоту, выделение бронхиальной слизи и понос. Даже в документированных случаях антихолинергической токсичности, судороги были зарегистрированы после быстрого введения физостигмина. Асистолия произошла после введения физостигмина для трициклического антидепрессанта передозировки, так что задержка проводимости (QRS> 0,10 секунды) или предложение трициклического антидепрессанта приема внутрь обычно считается противопоказанием к физостигмину.

Пирацетам (и другие racetams ), α-ГПХ и холин , как известно , для активации холинергической системы и облегчить когнитивные симптомы , вызванные длительном использовании антихолинергических лекарственных средств.

Фармакология

Anticholinergics классифицируются в соответствии с рецепторами, которые затронуты:

Antimuscarinic агенты действуют на мускариновые рецепторы ацетилхолина . Большинство антихолинергических препаратов антимускариновые.
Antinicotinic агенты действуют на никотиновые рецепторы ацетилхолина . Большинство из них не является деполяризацией скелетных мышц релаксантов для хирургического использования, которые структурно связаны с кураре . Некоторыених деполяризующими агентов.

Примеры

Примеры общих антихолинергические:

Растения Solanaceae семьи содержат различные антихолинергические тропановые алкалоиды , такие как скополамин , атропин и гиосциамин .

Физостигмин является одним из немногих препаратов , которые могут быть использованы в качестве противоядия для антихолинергического отравления. Никотин также противодействует антихолинергические путем активации никотиновых рецепторов ацетилхолина . Кофеин (хотя аденозина антагонист рецептора ) способен противодействовать антихолинергические симптомы за счет снижения седации и повышение активности ацетилхолина, тем самым вызывая настороженность и возбуждение.

Растительные источники

Наиболее распространенные растения , содержащие антихолинергические алкалоиды (включая атропин , скополамин и гиосциамин среди прочих):

Использование в качестве сдерживающего фактора

Несколько наркотические и опиатные препараты , содержащие наркотиков, такие как содержащий гидрокодон и кодеин в сочетании с антихолинергическим агентом для предотвращения преднамеренного неправильного использования. Примеры включают Гидромет / Hycodan (гидрокодон / Homatropine), Lomotil (Дифеноксилат / атропин) и Tussionex (гидрокодон полистирекс / хлорфенирамин). Тем не менее, следует отметить , что комбинации опиоидного / антигистамина используются в клинике для их синергического эффекта в управлении болью и поддержания диссоциативной анестезии (седация) в таких препаратах , как Meprozine ( Гидроморфон / прометазин ) и Diconal ( дипипанон / циклизин ), которые действуют а сильные антихолинергические агенты.

Передозировка лекарственных средств — распространенная острая клиническая ситуация. Хотя ятрогенная лекарственная интоксикация встречается достаточно часто, а серьезно передозировать можно любые препараты, все же чаще всего это эта-нол, а также другие препараты, вызывающие зависимость (опиаты, седативные, снотворные, стимуляторы, галлюциногены), или средства, применяемые в лечении психически больных (антидепрессанты, антипсихотики, литий). Интоксикация психофармакологическими средствами происходит столь часто вследствие их потенциальной опасности, а также потому, что больные, их принимающие, склонны к суицидным действиям. Диагностика и лечение передозировки лекарств зависят от знания врачом симптоматики их специфического действия. В данной главе рассмотрены ситуации передозировки широко применяемых лекарств. Этанол рассмотрен в гл. 185. Проблемы лекарственной зависимости и синдром отмены изложены в гл. 184 и 186.

Клинический подход к проблеме

Интоксикация лекарственными средствами проявляется метаболической энце-фалопатией, она нарушает сознание больного, и либо вызывает торможение (от сонливости до комы), либо стимулирует его (от легкого возбуждения до делирия). Структурные повреждения головного мозга (объемный процесс или инсульт) могут сопровождаться сходными изменениями сознания, но отличаются по таким признакам, как асимметрия неврологической симптоматики, очаговые судороги, сниженная реакция зрачков. Для метаболической энцефалопатии обычно характерна симметричная неврологическая симптоматика, а реакции зрачков сохраняются в полном объеме. Другие признаки метаболических энцефалопатии, не характерные для структурного поражения головного мозга, включают нестабильность сознания, ги-пер- или гипотермию, многоочаговые судороги, клонические судороги или астерик-сис. Лекарственную интоксикацию следует отличать от метаболических энцефалопатии, возникающих при эндогенных нарушениях метаболизма (гипогликемия, уремия, недостаточность печени, гиперосмолярная некетогенная гипергликемия) — в этих случаях можно установить диагноз по соответствующим лабораторным данным. Кроме того, интоксикации лекарствами нужно отличать от синдромов отмены лекарств, в особенности, связанных с этанолом, седативными и снотворными препаратами, тоже вызывающими метаболические энцефалопатии. Наконец, походить на лекарственную интоксикацию могут менингит, вирусный энцефалит и суб-арахноидальное кровоизлияние.

Больного, поступившего в ПИТ с нарушением сознания, у которого невозможно получить сведения о приеме лекарств, следует обследовать особенно тщательно для исключения симптоматики менингита и уточнения функций основных систем организма. Неврологическое исследование фокусируют на оценке сознания, нарушении движений глаз (нистагм, парали«), зрачковых реакциях (миоз, мидриаз, патологическая реакция на свет), атаксии, дизартрии и любой асимметрии двигательной, сенсорной или рефлекторной сферы. Лабораторные исследования должны включать исследование мочи и сыворотки крови на химические вещества, вызывающие сходную интоксикацию. Чтобы определить другие метаболические энцефалопатии, нужно уточнить, нет ли несостоятельности основных систем (мочевина и креатинин, функциональные пробы печени, ПВ/ЧТВ, глюкоза), определить электролиты сыворотки (особенно Na и анионный промежуток), осмолярность плазмы и газы артериальной крови (КОС). Важно записать ЭКГ для выявления аритмий, которые часто служат причиной ухудшения состояния и смерти при передозировке лекарственных препаратов. Для выявления структурного поражения головного мозга, инфекции ЦНС и субарахноидального кровоизлияния необходимо выполнить КТ головы и (или) люмбальную пункцию, особенно у больного в ступоре или коме.

Ниже указаны некоторые классы лекарственных препаратов, симптомы интоксикации при их передозировке и соответствующее лечение.

Включают героин, морфин, метадон (долофин), кодеин, меперидин (демерол), гидроморфон (дилаудид), оксикодон (перкодан), пропоксифен (дарвон), пентазоцин (талвин).

Симптомы. Основными симптомами передозировки опиатов являются точечное сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие признаки: тошнота, рвота, задержка мочи, снижение перистальтики ЖКТ, некардиогенный отек легких, сонливость, нарушение сознания и, при более выраженной интоксикации, ступор и кома. Судороги могут отмечаться при передозировке меперидина и пропоксифена.

Лечение. Передозировка опиатов может потребовать вспомогательной вентиляции. Внутривенно назначают налоксон 0,4-2 мг каждые 5 мин, до появления признаков улучшения состояния или достижения дозы 10 мг. Довольно быстро зрачки расширяются, а при ступоре или коме наступает полное восстановление сознания. При передозировке длительно действующих наркотиков (метадон) эффект налоксона может исчезнуть до того, как прекратится действие опиатов, и поэтому спустя 6-8 ч может потребоваться повторное введение налоксона.

Седативные и снотворные препараты

Эта группа включает барбитураты, небарбитуровые седативные средства и бен-зодиазепины. Барбитураты: фенобарбитал (люминал), амобарбитал (амитал), пен-тобарбитал (нембутал), секобарбитал (секонал). Небарбитуровые седативные препараты: мепробамат (милтаун), метаквалон (метолон), хлоралгидрат (ноктек), этх-лорвинол (пласидил) и глютетимид (либриум), лоразепам (ативан), алпразолам (ксанакс), оксазепам (серакс), темазепам (ресторил), клоразепат (транксен) и три-азолам (хальцион).

Симптомы интоксикации — снижение АД, нистагм или паралич движений глаз, атаксия, дизартрия, снижение рефлексов, угнетение дыхания, нарушение сознания, сонливость, ступор и кома. Глубокая гипотермия (с изоэлектрической линией на ЭЭГ) — обычное проявление выраженной передозировки барбитуратов. Расширенные зрачки характерны для интоксикации глютетимидом.

Лечение направлено на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Рвоту вызывают лишь после пробуждения больного. Показано промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных. Гемодиализ эффективен при передозировке барбитуратов короткого действия, хлоралгидрата, этилхлор-винола, однако его применяют только при выраженной интоксикации. Выделение барбитуратов через почки усиливается при введении натрия гидрокарбоната (для ощелачивания мочи), но этот метод неэффективен для коротко действующих барбитуратов и опасен перегрузкой организма жидкостью.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и стимуляторы ЦНС

Симптомы. Передозировка любого из этих препаратов ведет к нарушению психоэмоционального статуса в виде приподнятого настроения, психомоторного возбуждения и гипомании. При значительной передозировке — картина сильного возбуждения, галлюцинации, шизофреноподобный параноидный психоз. Физикальные признаки включают тахикардию, мидриаз, гипертермию, повышение АД, судороги, кому. Часто отмечаются ухудшение состояния и смерть в результате сердечной аритмии. Симптомы передозировки ингибиторов МАО могут возникать через 24 ч после приема препаратов. С внутривенным введением амфетамина связывают развитие церебрального васкулита. У кокаинистов с повышенной частотой встречаются ИМ и сердечно-сосудистый коллапс.

Лечение. Ни один из этих препаратов не имеет специфических антидотов. Выраженная интоксикация — показание к проведению общих мероприятий по поддержанию жизнедеятельности организма. Передозировка амфетамина требует лечения чаще, чем прием сверхдоз кокаина из-за его более длительного эффекта. Для устранения психотических расстройств парентерально вводят галоперидол, а также а-адреноблокаторы (клонидин), если существенно повышено АД.

Среди этих препаратов лишь передозировка фенциклидина является неотложной клинической задачей. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), мескалин, псилоцибин, 2,5 диметокси-4 метиламфетамин (STP), N.N-диметилтриптамин

Симптомы. Общие симптомы передозировки данных препаратов: нистагм, повышение мышечного тонуса, усиление рефлексов и симптомов симпатической активности (мидриаз, тахикардия, лихорадка, повышение АД). Вариантов изменения психоэмоционального состояния больного много — от изменения настроения и эмоциональных реакций до нарушения познавательного процесса с дезориентацией, амнезией, чувством одиночества, паранойей, зрительными и соматосенсорными галлюцинациями, буйным поведением. Интоксикация фенциклидином может вызвать сильную степень аналгезии, а при очень высоких дозах — выраженную артериальную гипертензию, кататонию, злокачественную гипертермию, эпилептический статус и кому.

Лечение. Седативное действие обеспечивают бензодиазепины. Для антипсихотической терапии бутирофеноны (например, галоперидол) предпочтительнее фено-тиазинов, так как последние понижают судорожный порог. Кроме того, нужна общая поддерживающая терапия, а также, при их возникновении, устранение судорог, злокачественной гипертермии и повышения АД.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотики

Эти два класса препаратов указаны вместе, так как основные проявления их передозировки связаны с выраженным парасимпатолитическим (антихолинергичес-ким) эффектом. К трициклическим антидепрессантам относятся: амитриптилин (елавин), имипрамин (авентил), доксепин (синекван), нортриптилин (авентил), дезипрамин (норпрамин). Антипсихотики с выраженным антихолинергическим эффектом: хлорпромазин (торазин), тиоридазин (мелларил), перфеназин (трила-фон), флуфеназин (проликсин), трифлуоперазин (стелазин). Существует масса других антихолинергических препаратов, передозировка которых дает сходную клиническую картину интоксикации. Сюда входят атропин, скополамин, трихексифе-нидил (артан), бензтропин (когентин), прохлорперазин (компазин), гидроксизин (атаракс, вистарил), прометазин (фенерган) и ряд патентованных Н^гистаминоли-тиков.

Симптомы. Любой из указанных препаратов может вызвать нарушение сознания в виде тревожного делирия с галлюцинациями. Другая антихолинергическая симптоматика включает лихорадку, гиперемию кожи, сухость кожи и слизистых оболочек, мидриаз, задержку мочи. Сердечные аритмии представляют опасность для жизни. При значительной передозировке, как правило, возникают судороги и кома.

Лечение. Ни один из этих препаратов также не имеет специфического антидота, а лечение передозировки таких холиномиметиков, как физостигмин, сопровождается столь высоким риском, что применяется редко. Сразу же после приема препарата следует промыть желудок, дать активированный уголь и слабительное. В ос-

тальном — лечение симптоматическое, с учетом возможности развития серьезной сердечной аритмии.

В большинстве случаев интоксикация литием развивается постепенно, при длительном лечении больных, по мере повышения концентрации вещества в плазме, хотя возможна и острая интоксикация.

Симптомы. При умеренно выраженной передозировке психоэмоциональный статус характеризуется беспокойством, нарушением сознания и делирием, более тяжелая степень ведет к ступору и коме. Другие неврологические проявления включают тремор, атаксию, повышение рефлексов, дистонию или хореиформные движения и судороги. Физикальные признаки: лихорадка, снижение АД и аритмии.

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
биперидена гидрохлорид	2 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; МКЦ; кальция гидрофосфата дигидрат; крахмал картофельный; коповидон; тальк; магния стеарат; вода очищенная

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения	1 мл
активное вещество:
биперидена лактат	5 мг
вспомогательные вещества: натрия лактат; вода для инъекций

Описание лекарственной формы

Таблетки: почти белого цвета, плоскоцилиндрические, на одной стороне которых имеется крестообразная риска, с фасками.

Раствор: прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антихолинергический препарат центрального действия, снижает активность холинергических нейронов полосатого тела (структурного компонента экстрапирамидной системы). Периферическое антихолинергическое действие выражено в меньшей степени.

Снижает тремор и ригидность. Бипериден вызывает психомоторное возбуждение, вегетативные нарушения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь T_max — 0,5–2 ч, C_max — 1,01–6,53 нг/мл. C_ss после приема препарата внутрь в дозе 2 мг 2 раза/сут достигается через 15,7–40,7 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет около (33±5)%. Связывание с белками плазмы после приема внутрь и парентерального введения — 91–94%. Плазменный клиренс составляет (11,6±0,8) мл/мин/кг массы тела. Выделяется с грудным молоком.

Бипериден полностью метаболизируется. Основные метаболиты — бициклогептан и пиперидин.

Выводится в виде метаболитов с мочой и калом. Выведение осуществляется в две фазы. T_1/2 первой фазы составляет 1,5 ч, второй фазы — 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов T_1/2 может увеличиться до 38 ч.

Показания препарата Акинетон ®

синдром паркинсонизма у взрослых;

экстрапирамидные симптомы у детей и взрослых, вызванные нейролептиками или аналогично действующими препаратами;

отравление никотином или фосфорсодержащими органическими веществами у взрослых (для в/м и в/в введения).

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата;

С осторожностью: при гиперплазии предстательной железы, задержке мочевыведения, нарушении ритма сердца; пожилым больным (особенно при наличии органической мозговой симптоматики) и пациентам, предрасположенным к эпилептическим припадкам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку опыт применения препарата Акинетон ® при беременности ограничен, то назначать его следует после тщательной оценки потенциальной пользы терапии для матери и возможного риска для плода, особенно в I триместре.

Бипериден выводится с грудным молоком, в котором его концентрации могут достигать концентраций, наблюдаемых в плазме крови, поэтому в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны ЦНС : головокружение, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, тревога, спутанность сознания, эйфория, нарушение памяти; в отдельных случаях — галлюцинации, делириозные расстройства; нервозность, головная боль, бессонница, дискинезия, атаксия, мышечные судороги и нарушение речи.

При повышенном возбуждении нервной системы, особенно у пациентов с нарушением церебральной функции, необходимо снизить дозу препарата.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, увеличение слюнных желез, запор, дискомфорт в эпигастрии, тошнота.

Со стороны органа зрения: парез аккомодации, мидриаз, сопровождаемый фотофобией, закрытоугольная глаукома (следует регулярно контролировать внутриглазное давление).

Со стороны ССС : тахикардия и брадикардия, снижение АД .

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, особенно у пациентов с гиперплазией предстательной железы ( в этом случае рекомендуется снизить дозу); более редко — задержка мочи.

Прочие: уменьшение потоотделения, аллергические реакции, лекарственная зависимость.

Взаимодействие

Применение препарата Акинетон ® в сочетании с другими антихолинергическими психотропными, антигистаминными, противопаркинсоническими и противоэпилептическими ЛС может способствовать усилению центральных и периферических побочных эффектов.

Одновременный прием хинидина может вызвать усиление антихолинергических сердечно-сосудистых эффектов (особенно нарушение AV проводимости).

Одновременное назначение с леводопой может усиливать дискинезию.

Антихолинергические средства могут усиливать центральные побочные эффекты петидина.

При лечении препаратом усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС .

Акинетон ® ослабляет действие метоклопрамида и аналогично действующих средств на ЖКТ .

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после приема пищи, запивая жидкостью.

Лечение препаратом Акинетон ® обычно начинают с небольших доз, постепенно их повышая в зависимости от терапевтического действия и побочных эффектов.

Синдром паркинсонизма у взрослых: 1 мг 1–2 раза в сутки (1/2 табл.). Дозу можно увеличивать на 2 мг (1 табл.) каждые сутки. Поддерживающая доза составляет 3–16 мг/сут (1/2–2 табл. 3–4 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 16 мг (8 табл.). Общую суточную дозу следует равномерно распределить на дозы для приема в течение суток. После достижения оптимальной дозы пациентов следует переводить на прием препарата Акинетон ® ретард таблетки.

Экстрапирамидные симптомы у детей и взрослых, вызванные действием ЛС : в зависимости от тяжести симптомов назначают взрослым 1–4 мг (1/2–2 табл.) 1–4 раза в сутки в качестве корректора нейролептической терапии; детям в возрасте 3–15 лет назначают 1–2 мг (1/2–1 табл.) 1–3 раза в сутки.

Нежелательные побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, принимая таблетки сразу после еды. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Отмену препарата Акинетон ® следует начинать с постепенного снижения дозы.

Опыт применения препарата Акинетон ® при лекарственной дистонии у детей ограничен проведением коротких курсов лечения.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Синдром паркинсонизма у взрослых: в тяжелых случаях лечение может быть начато с дозы 10–20 мг препарата Акинетон ® (2–4 мл раствора для инъекций), поделенной на несколько инъекций (от 2 до 4), которые вводят в/м или в виде медленных в/в вливаний в течение дня.

Двигательные нарушения, вызванные действием лекарственных средств: взрослые — для быстрого достижения терапевтического ответа можно назначать 2,5–5 мг препарата Акинетон ® (0,5–1 мл раствора для инъекций) в виде однократной дозы, вводимой в/м или в форме медленной в/в инъекции. При необходимости эту же дозу можно повторно ввести через 30 мин. Максимальная суточная доза составляет 10–20 мг препарата Акинетон ® (2–4 мл раствора для инъекций).

Детям до 10 лет можно назначать 3 мг (0,6 мл) в виде медленной в/в инъекции; до 6 лет — 2 мг (0,4 мл); до 1 года — 1 мг (0,2 мл) препарата Акинетон ® . При необходимости эту дозу можно повторно ввести через 30 мин. Инъекцию необходимо прекратить при развитии побочных эффектов во время введения.

Отравление никотином у взрослых: в дополнение к стандартной терапии рекомендуются в/м введения 5–10 мг (1–2 мл) и в/в введения 5 мг в тех случаях, когда жизнь пациента находится под угрозой.

Отравление органической фосфорной смесью: производят индивидуальное дозирование биперидена, в зависимости от степени отравления. Вводят в/в 5 мг биперидена лактата с повторным инъецированием до исчезновения признаков отравления.

Передозировка

Симптомы: расширенные, медленно реагирующие на свет зрачки (мидриаз), сухость слизистых оболочек, покраснение кожи, учащенное сердцебиение, атония мочевого пузыря и кишечника, гипертермия, в особенности у детей, и возбуждение, спутанность сознания, делирий, коллапс.

Лечение: антидот — ингибиторы ацетилхолинэстеразы и прежде всего физостигмин, при необходимости катетеризация мочевого пузыря. Проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Побочные эффекты наблюдаются прежде всего на ранних стадиях лечения и при слишком быстром повышении дозы. За исключением случаев, когда осложнения угрожают жизни, следует избегать резкой отмены препарата.

У пожилых больных, в особенности имеющих церебральные нарушения сосудистого или дегенеративного характера, часто может проявляться повышенная чувствительность к препарату.

Антихолинергические ЛС центрального действия, аналогичные препарату Акинетон ® , могут повышать предрасположенность к эпилептическим припадкам. Поэтому врачам следует принимать во внимание этот факт при лечении больных с такой предрасположенностью.

Поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками, может усиливаться под воздействием препарата Акинетон ® .

Паркинсонические симптомы при развившейся поздней дискинезии в отдельных случаях бывают настолько тяжелыми, что препятствуют продолжению лечения антихолинергическими ЛС .

Отмечено злоупотребление препаратом Акинетон ® . Это явление, возможно, связано с улучшением настроения и временными эйфорическими эффектами этого ЛС , которые изредка наблюдаются.

При проведении продолжительной терапии препаратом Акинетон ® следует регулярно проверять внутриглазное давление.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прием препарата Акинетон ® , в особенности в сочетании с другими ЛС центрального действия, антихолинергическими средствами может нарушить способность управления автомобилем и работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 2 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги (с нанесенной перфорацией для отделения необходимого количества таблеток или без нее) 10 или 20 шт. 2 или 5 блистеров (по 10 или 20 табл.) или 10 блистеров (по 10 табл.) в картонной пачке.

Раствор для внутривенного или внутримышечного введения, 5 мг/мл. В ампуле (вместимость 2 мл) бесцветного стекла гидролитического типа 1, с пережимом и точкой белого цвета на верхней части ампулы или цветным кольцом излома, 1 мл. Маркировка ампул может производиться двумя способами: наклеивание этикетки или нанесение маркировки методом цветной печати на стекле. 5 амп. в пленке глубокой вытяжки (в открытой форме или загерметезированная), в пачке картонной.

Производитель

Адрес производителя: Виа Кавоур 70, 27035 Меде ( ПВ ) , Италия.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Сиртон Фармасьютикалс С.п.А. Пл. 20-го Сентября, 2, 22079, г. Вилла-Гвардия (провинция Комо), Италия.

Адрес для претензий в России: 191040, Санкт-Петербург, ул. Пушкинская, 12/2–21.

Тел./факс: (812) 572-22-76.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Акинетон ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Акинетон ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Читайте также: