Спленомегалия. Причины, признаки, лечение увеличенной селезенки

Спленомегалия – что это такое, как лечится, опасно ли это?. Эти вопросы задают пациенты, которым врачи озвучили такой диагноз. Спленомегалией называют любое увеличение селезенки, которое может возникнуть вследствие самых разнообразных заболеваний со стороны многих органов и тканей. Реже такое состояние провоцируют изменения в самом органе.

Причины возникновения спленомегалии

Почему может быть увеличена селезенка у взрослого? К возникновению спленомегалии способны привести такие состояния и заболевания:

• бактериальный процесс. Чаще всего это тиф, паратиф, септическое поражение организма, туберкулез и сифилис;
• вирусное поражение. Спленомегалия может возникать при таких заболеваниях, как краснуха, корь, вирусный гепатит, и других;
• протозойная инфекция – при внедрении в организм возбудителей малярии, лейшманиоза и токсоплазмоза;
• микозы – поражение патогенными грибами;
• гельминтозы – наличие в организме червей;
• различные вариации анемий (малокровия);
• системные хронические болезни органов кроветворения – в первую очередь это лейкозы;
• системные аутоиммунные патологии;
• эндокринологические нарушения – врожденные и приобретенные.

Возможные причины спленомегалии у детей и провокаторы увеличения селезенки у взрослых могут несколько отличаться. Так, спленомегалия у маленьких пациентов:

• может быть вариантом нормы (при незначительном увеличении);
• возникает из-за нарушений во время внутриутробного развития этого органа;
• возникает при увеличенной печени.

Прежде чем задаваться вопросом, как лечить увеличенную селезенку, необходимо верифицировать точные причины спленомегалии – зачастую после их ликвидации в случае отсутствия осложнений селезенка возвращается к своим нормальным размерам.

Признаки спленомегалии

Для диагностики спленомегалии выясняют жалобы пациента и проводят объективное исследование (с помощью физикальных, инструментальных и лабораторных методов диагностики)

Симптомы увеличения селезенки у взрослых зависят от того, какая причина спровоцировала увеличение селезенки. При инфекционных и воспалительных формах поражения в основном проявляются следующие признаки:

• боли в животе слева под реберной дугой;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• гипертермия (повышение температуры тела).

Если селезенка увеличена незначительно, ее можно прощупать только при глубокой пальпации живота. При больших размерах селезенка может выпирать из-под левой реберной дуги, и ее можно увидеть невооруженным глазом. Пальпаторно наблюдается болезненность в левом подреберье разной степени выраженности.

Невоспалительные поражения характеризуются той же, но менее выраженной симптоматикой. Так как она в целом неспецифична (может проявляться и при других болезнях), для уточнения диагноза прибегают к дополнительным методам обследования.

Один из наиболее информативных методов диагностики спленомегалии – УЗИ. Признаками спленомегалии на УЗИ является:

• увеличение размеров селезенки;
• при значительной спленомегалии – смещение соседних органов;
• при заболеваниях самой селезенки, спровоцировавших ее увеличение, наблюдаются ее неоднородная структура, изменения сосудов и так далее.

Также информативными являются:

• стернальная пункция (прокол грудины с извлечением порции костного мозга и последующим его анализом под микроскопом);
• компьютерная томография (Т);
• мультисрезовая компьютерная томография (МСКТ);
• магниторезонансная томография (МРТ).

Нередко обычная обзорная рентгеноскопия и рентгенография органов брюшной полости помогут выявить увеличение селезенки.

Так как причинами увеличенной селезенки у ребенка до года могут быть нарушения во время утробного развития, прибегают к генетическому анализу.

Из лабораторных методов информативными являются:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови (для дифференциальной диагностики различных заболеваний, способных стать причиной спленомегалии);
• анализ кала для выявления гельминтов;
• всевозможные бактериологические посевы с последующим изучением колоний и определением возбудителя;
• исследование крови на наличие специфических маркеров – биохимических и аутоиммунных.

Как лечить увеличенную селезенку

Терапия при увеличенной селезенке зависит от того, какое заболевание спровоцировало спленомегалию. Часто необходим консилиум разных специалистов – гастроэнтеролога, инфекциониста, иммунолога.

Что делать при умеренной спленомегалии? Не заниматься самолечением и обратиться в авторитетную клинику за помощью к высококвалифицированному специалисту, так как даже незначительное увеличение селезенки может сигнализировать о серьезных заболеваниях. В основном при спленомегалии могут быть использованы:

• антибактериальные, антивирусные, антипротозойные средства (в зависимости от возбудителя);
• гормональные медицинские препараты;
• витаминотерапия.

Если селезенка увеличилась до огромных размеров или ее поразила опухоль – прибегают к оперативному удалению органа.

Если ребенку месяц, увеличена селезенка, но других признаков болезней нет, все равно необходима незамедлительная консультация врача. Своевременно назначенное лечение избавит малыша и его родителей от многих проблем.

(Спленомегалия)

, MD, DHC, University of Minnesota Medical School

Само по себе увеличение селезенки не является расстройством и развивается в результате заболевания, приводящего к появлению данной проблемы. Приводить к увеличению селезенки могут многие заболевания.

Причиной увеличения селезенки могут являться многие расстройства, включая инфекционные заболевания, анемии и злокачественные опухоли.

Как правило, симптомы такого расстройства не являются специфическими, но могут включать появление утолщений или болей в верхней левой части брюшной полости или спине.

Обычно врачи могут обнаружить увеличение селезенки методом пальпации, но для определения ее размеров могут использоваться ультразвуковое исследование и другие визуализирующие обследования.

Лечение расстройства, приводящего к увеличению селезенки, обычно заключается в решении конкретной проблемы, но в некоторых случаях селезенку требуется удалить.

Для выявления причины увеличения размеров селезенки врачам требуется рассмотреть целый ряд заболеваний, начиная от хронических инфекций и заканчивая опухолями из клеток крови.

Само по себе увеличение селезенки не является расстройством и развивается в результате заболевания, приводящего к появлению данной проблемы.

Увеличенная селезенка может перерасти собственные потребности в кровоснабжении. Если те или иные участки селезенки не получают достаточного количества крови, то недостаток крови приводит к их повреждению: возникновению в таких участках кровотечения или их гибели.

Раковые заболевания крови и миелопролиферативные заболевания

Проникновение кровяных сгустков из селезенки в вену или в печень

Кисты в селезенке

Внешнее давление на вены со стороны селезенки или печени

Синдром Фелти (подгруппа больных ревматоидным артритом, у которых также наблюдается низкое число лейкоцитов и увеличение селезенки)

Гистиоцитоз клеток Лангерганса (ранее называемый болезнью Хэнда-Шюллера-Крисчена и болезнь Леттерера-Сиве)

Гиперспленизм

В нормальном состоянии селезенка выводит старые и (или) поврежденные эритроциты из кровотока. Но когда селезенка увеличивается, она захватывает и удерживает чрезмерное количество эритроцитов, что приводит к анемии. Иногда селезенка также разрушает лейкоциты и/или тромбоциты, что приводит к низким уровням лейкоцитов (лейкопения) и низким уровням тромбоцитов (тромбоцитопения). Этот процесс порождает замкнутый круг: чем больше клеток захватывает селезенка, тем больше она разрастается, а чем больше она разрастается, тем больше клеток крови она захватывает и разрушает.

Симптомы

Увеличенная селезенка не приводит к появлению большого количества симптомов, а те симптомы, которые она вызывает, можно спутать с симптомами многих других патологических состояний. Увеличенная селезенка располагается рядом с желудком и в некоторых случаях давит на него, поэтому человек может чувствовать сытость после небольшого количества еды или даже при пустом желудке. Боль также может ощущаться в участке живота или спины, рядом с которым расположена селезенка (в верхней левой части брюшной полости или в левой части спины). Боль может отдавать в левое плечо, особенно в том случае, если те или иные участки селезенки не получают достаточного количества крови и начинают отмирать.

Если гиперспленизм приводит к возникновению тяжелой анемии, человек может испытывать усталость или одышку. Человек также может часто подвергаться заражению инфекциями из-за слишком малого количества лейкоцитов; также у него может наблюдаться тенденция к кровотечениям из-за слишком малого количества тромбоцитов.

Диагностика

Врачи могут заподозрить увеличение селезенки в том случае, если человек жалуется на появление утолщений или болей в верхней левой части брюшной полости или спине. Как правило, врач может обнаружить увеличенную селезенку при физикальном обследовании.

Рентгенологическое исследование органов брюшной полости, назначенное по другим показаниям, также может выявить увеличение селезенки. Чтобы определить размеры увеличенной селезенки и понять, давит ли она на другие органы, как правило, требуется проведение ультразвукового исследования или компьютерной томографии (КТ). Магнитно-резонансная томография (МРТ) также позволяет получить информацию этого рода, а также изучить кровообращение в селезенке. Другие специализированные методики сканирования предполагают использование слаборадиоактивных частиц, позволяющих установить размеры селезенки, проанализировать характер ее функционирования и определить, нет ли накопления или разрушения большого количества клеток крови.

Анализы крови помогают выявить сниженное количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Исследование клетки крови под микроскопом позволяет определить их форму и размеры, что дает возможность установить причину увеличения селезенки. Исследование костного мозга может выявить опухоли из клеток крови (такие, как лейкоз или лимфома) или накопление нежелательных веществ (которое происходит при болезнях накопления). Определение количества белков крови помогает установить наличие других состояний, способных приводить к увеличению селезенки, таких как амилоидоз, саркоидоз, малярия, индийский висцеральный лейшманиоз, бруцеллез и туберкулез. Функциональные печеночные пробы помогают определить, поражена ли печень.

Врачи не могут с легкостью получить образец селезенки для обследования, поскольку введение иглы или забор образца ткани селезенки может спровоцировать неконтролируемое кровотечение. Если увеличенная селезенка удаляется в ходе хирургической операции для диагностики или лечения определенных заболеваний, она отправляется в лабораторию, где, как правило, удается определить причину ее увеличения.

Лечение

Лечение основного заболевания

Иногда удаление селезенки

Если это возможно, врачи лечат заболевание, которое является причиной увеличения селезенки. Людям с увеличенной селезенкой следует избегать контактных видов спорта, поскольку при увеличенной селезенке существует больший риск ее разрыва, который может вызвать неконтролируемое кровотечение.

Людям с увеличенной селезенкой необходимо избегать контактных видов спорта из-за риска разрыва селезенки, вызывающего неконтролируемое кровотечение.

Если гиперспленизм вызывает серьезные проблемы, селезенку, возможно, потребуется удалить хирургическим путем. Хирургического удаления селезенки (спленэктомии) следует по возможности избегать, поскольку это может привести к возникновению ряда проблем, включая повышенную восприимчивость к инфекциям, вызываемым определенными бактериями. Тем не менее, такие риски являются оправданными в определенных ситуациях:

если селезенка так быстро разрушает эритроциты, что это приводит к развитию тяжелой анемии;

если селезенка так сильно истощает запасы лейкоцитов, что это увеличивает вероятность заражения инфекциями;

если селезенка так сильно истощает запасы тромбоцитов, что это увеличивает вероятность кровотечения;

если селезенка увеличивается настолько, что это вызывает боль, оказывает давление на другие органы или вызывает раннее чувство насыщения после потребления лишь небольшого количества пищи;

если селезенка так сильно увеличивается, что ее участки начинают кровоточить или отмирают.

Альтернативой хирургическому вмешательству служит лучевая терапия, которая в некоторых случаях используется для уменьшения размеров селезенки.

Людям с удаленной селезенкой необходимо выполнять вакцинацию против инфекций, вызываемых пневмококком (Streptococcus pneumoniae), менингококком (Neisseria meningitidis) и гемофильной палочкой (Haemophilus Influenzae). Также они должны обязательно проходить ежегодную вакцинацию от гриппа, которая в настоящее время рекомендована каждому человеку.

После спленэктомии люди особенно восприимчивы к тяжелому сепсису, особенно если они регулярно контактируют с детьми, и им, возможно, придется ежедневно принимать антибиотики для профилактики инфекции.

СИНДРОМОЛОГИЯ И ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРОГО ГРУППОВОГО ПЕРОРАЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ ГИДРОКСИЛАМИНСУЛЬФАТОМ

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя, г. Киев

В последние годы острые пероральные отравления различными химическими соединениями регистрируются значительно чаще [1—3]. Этому способствует прогрессирующее загрязнение окружающей среды, а, следовательно, продуктов питания и питьевой воды, различными ксенобиотиками [2, 4, 5]. Нередко причиной отравления является употребление фальсифицированных продуктов питания, напитков и пищевых добавок. Чаще всего пероральные отравления связаны со случайным (ошибочным) или преднамеренным приемом химических веществ или высоких доз медикаментов [1]. Продолжают регистрироваться острые отравления этиловым спиртом или его суррогатами, групповые пероральные отравления солями тяжелых металлов, особенно талием, мышьяком, медью [1—3].

До настоящего времени распространены отравления веществами, образующими метгемоглобин (MtHb) как при ингаляционном и перкутанном воздействии на производстве [5—8], так и при пероральном, вследствие попадания нитратов и других соединений в продукты питания, питьевую воду [2, 4], при случайном или преднамеренном употреблении MtHb-образователей внутрь [9—13]. Известно, что под влиянием MtHb-образователей двухвалентное железо гема обратимо переходит в трехвалентное. Формирующийся при этом MtHb теряет способность присоединять и трансформировать молекулярный кислород, что вызывает развитие гипоксемии и гемической гипоксии [5, 6, 12]. Эти процессы усугубляются замедлением диссоциации оксигемоглобина в присутствии MtHb [6]. Под влиянием MtHb-образователей, в состав которых входят соединения серы, происходит окисление a -метильной группы порфирина с последующим включением атома серы в пиррольные кольца с образованием патологического деривата гемоглобина — сульфгемоглобина [5, 6]. Последний также не способен присоединять молекулярный кислород. Если MtHb после прекращения действия токсиканта под влиянием внутриэритроцитарных редуцирующих систем и рациональной терапии обычно исчезает из крови в зависимости от степени интоксикации через несколько часов или дней, то сульфгемоглобин сохраняется в эритроцитах до конца их жизненного цикла. В процессе деметгемоглобинизации в эритроцитах на 2—5 день после воздействия большинства MtHb-образователей нередко выявляются белковые гранулы — тельца Гейнца-Эрлиха [5, 6]. Авторы считают, что образованию их обязательно предшествует превращение гемоглобина в MtHb при воздействии экзогенных или эндогенных факторов. При воздействии MtHb-образователей в эксперименте на животных отмечаются общетоксические эффекты с поражением нервной, сердечно-сосудистой систем, печени. Описаны также поражения кожи, почек и мочевых путей [5, 6, 14]. Установлено, что MtHb образуют не столько сами MtHb-образователи, сколько их метаболиты, преимущественно фенил-гидроксиламин и нитробензол [5, 6, 11, 12]. Если симптомы отравлений MtHb-образователями в эксперименте изучены хорошо, то клиническая синдромология представлена недостаточно, особенно в динамике развития интоксикации.

В работе изучены особенности клинических проявлений острого массового перорального отравления MtHb-образователем-гидроксиламинсульфатом (ГС). Сернокислый гидроксиламин относится одновременно к сильным окислителям и восстановителям, представляет собой белые кристаллы, хорошо растворимые в воде, широко используется при производстве капролактама, в фармацевтической промышленности и в ряде органических синтезов [14, 15]. При интенсивном контакте с ГС на производстве, особенно при его расфасовке, у некоторых рабочих к концу смены отмечалось образование MtHb до 10—20% [5].

Известно, что токсикодинамические эффекты ксенобиотиков зависят от стадии (фазы) интоксикации [1, 14]. В токсикогенной фазе, протекающей в присутствии токсической концентрации яда в крови, его эффекты зависят от вида и функциональной роли определенных рецепторов, с которыми взаимодействует токсикант. В свою очередь, для соматогенной фазы, наступающей после выведения яда из организма, характерно появление синдромов, связанных с развившимся поражением определенных органов или систем. В связи с этим представляло интерес изучить особенности клинических проявлений и гематологические сдвиги у больных с острым пероральным отравлением ГС в различные фазы интоксикации в процессе лечения и в отдаленные сроки. Предпринята попытка выявить информативные клинико-лабораторные показатели для оценки степени выраженности интоксикации и прогнозирования отдаленных эффектов.

Материалы и методы исследования

Обследовано 76 больных с острым пероральным отравлением ГС. Отравление возникло после употребления лимонада, приготовленного в домашних условиях с использованием лимонной кислоты, купленной на рынке в пакетиках без этикеток. Группу пострадавших составили 14 детей в возрасте от 3 до 12 лет и 62 взрослых — от 18 до 48 лет. Из одной семьи доставлено 42 человека после приема "лимонада" за праздничным столом, остальные больные — по 2—3 человека из разных семей. При экспертизе остатков белого кристаллического порошка, использованного как лимонная кислота, в лаборатории физико-химического анализа института был идентифицирован ГС. В процессе расследования уголовного дела установлено, что в этот период с шинного завода, расположенного в данном районе, похищено более тонны ГС.

Наряду с общеклиническим обследованием у всех больных определяли содержание MtHb и сульфгемоглобина спектрофотометрическим методом [5, 6], а также оценивали интенсивность образования телец Гейнца-Эрлиха в эритроцитах. Общеклиническое биохимическое обследование с определением билирубина, церулоплазмина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрасферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), уробилина, мочевины, креатинина для оценки состояния эндотоксикоза дополнено определением среднемолекулярных пептидов (СМП) [16] и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [17]. Проводили также электрокардиографическое обследование в общепринятых отведениях и ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Для уточнения и подтверждения диагноза острого отравления ГС использовали следующие предикты:
- установление факта употребления "лимонада", приготовленного в домашних условиях;
- хронологию возникновения специфических клинических признаков (цианоза, тошноты, рвоты и др.);
- отсутствие другой возможной этиологии;
- результаты лабораторно-инструментальных исследований;
- регресс клинической симптоматики в процессе медикаментозной деметгемоглобинезации.

Исследования проводили в первые сутки после отравления, а также в процессе лечения через 1 и 3 недели. Отдаленные эффекты прослежены при ежегодном наблюдении в течение 3 лет. Всем больным была проведена комплексная детоксикационная терапия с промыванием желудка, кишечника, назначением инфузий 1% раствора метиленовой сини (5,0—10,0 мл внутривенно однократно при MtHb свыше 30%), инфузий и пероральных назначений витамина С, глюкозы, реополиглюкина, а также углеродной энтеросорбции (карболонг по 1 ст.л. 3 раза в день в течение 7—10 дней), ацетилцистеина, ноотропов и антиоксидантов в обычной дозировке. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критериев Стьюдента для связанных совокупностей.

Результаты и их обсуждение

Из анамнеза установлено, что все больные употребляли напиток от 100,0 до 600,0 мл. Некоторые пострадавшие отмечали после его употребления отрыжку с легким запахом тухлых яиц. У всех больных через 1—1,5 ч появилась головная боль, головокружение, общая слабость (табл. 1). У большинства пострадавших (90,8%) появились тошнота, рвота, синюшность лица, особенно губ, носа, концевых фаланг пальцев, у 48 — тахикардия, у 28 — одышка. Выраженность клинических проявлений зависела от количества выпитого напитка, частота их отражена в табл. 1.

У больных, выпивших не более 100 мл напитка, наблюдались отдельные симптомы интоксикации (головная боль, головокружение, тошнота), тогда как после употребления напитка свыше 100,0 мл отмечалось сочетание нескольких симптомов в большей степени выраженности. Головная боль, головокружение, гипергидроз, общая слабость, снижение аппетита выявлялись у всех пострадавших. Почти во всех случаях наблюдался акроцианоз разной степени выраженности, лишь у 7 человек, выпивших не более 100 мл напитка, кожа и видимые слизистые оболочки были обычной окраски. Выявлялись тахикардия с частотой пульса до 92—112 в 1 мин (63,2%), боли в правом подреберье (50,0%), одышка (36,8%). Реже наблюдались боли в области сердца, парестезии и боли в пальцах конечностей, иктеричность кожи, увеличение размеров печени на 1—2 см. Увеличение селезенки было отмечено лишь в двух случаях. По степени выраженности клинических проявлений больные были разделены на 2 группы — с легкой степенью (68 больных) и тяжелой — 8 больных. У больных с тяжелой степенью интоксикации отмечались выраженный цианоз до сине-черной окраски губ, носа, ушных раковин, ногтевых лож, языка, слизистой оболочки рта, многократная рвота, одышка, тахикардия, общемозговые явления: заторможенность, сонливость, вялая реакция зрачков, повышение сухожильных рефлексов. Если у больных с легкой степенью интоксикации симптомы заболевания исчезли или значительно уменьшились через 3—7 дней, то у больных с тяжелой степенью они держались до 14—18 дней и более. В двух случаях заболевание осложнилось нижнедолевой пневмонией. У одного из этих больных наряду с пневмонией развился крупный инфаркт селезенки (до 5 см в диаметре), мелкоочаговый инфаркт миокарда и токсический гепатит. Учитывая тяжесть состояния, больной был переведен в реанимационное отделение областной больницы. После трех месяцев консервативной терапии состояние его улучшилось, но трудоспособность не восстановилась, в связи с чем больного направили на МСЭК, где определена II группа инвалидности. Формирование инфарктов в селезенке, почках при воздействии больших доз MtHb-образователей отмечали в эксперименте на животных вследствие повышения вязкости крови и другие авторы [5].

Анализ ЭКГ у обследованных больных выявил нарушения процессов реполяризации в виде высоких остроконечных симметричных зубцов Т (субэндокардиальная гипоксия) у 23 обследованных (30,3%), сглаженность или слабую негативизацию зубца Т с появлением зубца U — у 5 (6,2%) и выраженную инверсию зубца Т с косовосходящей депрессией сегмента ST у одного больного, свидетельствующей о глубоких дистрофических изменениях миокарда с формированием некоронарогенного некроза субэндокардиальной локализации. У 48 пострадавших (63%) имела место синусовая тахикардия, у 6 (7,8%) — регистрировалась частая желудочковая экстрасистолия.

Изучение показателей крови (табл. 2) позволило выявить метгемоглобинемию от 4 до 47% у большинства пострадавших (90,8%). В среднем уровень mthb при поступлении составил 16,2±0,84%, его содержание нормализовалось в течение 2—7 дней. Наряду с метгемоглобинемией выявлялись признаки гемолитической анемии со снижением уровня гемоглобина до 90—100 г/л у большинства пострадавших с легкой степенью интоксикации и до 48 г/л — с тяжелой. Параллельно отмечалось снижение количества эритроцитов (в отдельных случаях до 2,0•10 12 /л, в среднем до 2,8•10 12 /л), а у ряда больных — снижение цветового показателя, однако, средний его уровень изменился несущественно. Явления анемии у лиц с легкой степенью отравления регрессировали через 1 нед, а при выраженных формах интоксикации умеренная анемия с признаками гипохромии сохранялась и через 3 недели.

Наряду с метгемоглобинемией у 32 больных (42%) при поступлении обнаружили в эритроцитах тельца Гейнца-Эрлиха — от 0,2 до 500‰ (в одном случае 50% эритроцитов содержали по несколько крупных гранул). Содержание телец Гейнца-Эрлиха было выше у лиц с более высоким уровнем MtHb. Следует отметить, что интенсивность образования их была больше через 1 нед после отравления и сохранялась в течение 2—3 недель. Параллельно в 47,3% случаев в крови выявлялся сульфгемоглобин. Если у здоровых лиц его содержание почти не определялось, то у 36 из 76 пострадавших его уровень при поступлении колебался от 1 до 12% (в среднем — 6,4±0,44%), почти на таком же уровне и через 1 нед, приближаясь к норме через 3—4 недели.

Анализ биохимических показателей позволил выявить у большинства больных (92,1%) в первые дни после отравления гипербилирубинемию, достигающую 70 мкмоль/л за счет непрямой фракции (табл.3), и повышение уровня уробилина в среднем до 14,8±1,2 ед. Повышенное содержание билирубина и уробилина у большинства больных держалось в течение 7—14 дней. В случаях с выраженной метгемоглобинемией одновременно на фоне болей в правом подреберье, гепатомегалии отмечалось умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, креатинина, однако, в среднем эти показатели, а также содержание мочевины, существенно не отличались от нормы. У 40 из 76 больных (52,6%) регистрировали умеренное снижение содержания церулоплазмина в крови, что свидетельствует о некотором угнетении антиоксидантной защиты [1, 14], однако средний его уровень практически не изменялся. Известно, что наибольшей токсичностью обладают не столько низкомолекулярные вещества типа мочевины, креатинина, сколько среднемолекулярные пептиды (СМП) с молекулярной массой 500—5000 Д [1, 16]. У больных повышение их уровня отмечено как на волне 254 нм, так и 280 нм. Восстановление этого показателя в большинстве случаев отмечалось через 2—3 нед, однако у больных с тяжелой степенью интоксикации он был повышен и через 3 недели.

СМП обладают нейротоксичностью, угнетают процессы биосинтеза белка, клеточного дыхания, подавляют активность многих ферментных систем, оказывают токсическое воздействие на эритропоэз [16]. Нельзя исключить, что в выраженности и стойкости клинических проявлений у больных с высоким уровнем MtHb наряду с воздействием ГС определенная роль принадлежит и СМП.

В развитии патологического процесса и отдаленных токсических эффектов при воздействии ксенобиотиков важное значение отводится аутоиммунным реакциям, особенно формированию патогенных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [1, 17]. Если формирование ЦИК крупных размеров отражает адаптационные механизмы процессов детоксикации, направленные на выведение чужеродных веществ, то повышение уровня ЦИК мелких размеров свидетельствует преимущественно об активации аутоиммунных реакций, участвующих в прогрессировании патологического процесса. В ранние сроки интоксикации у больных отмечается достоверное повышение уровня ЦИК мелких размеров. При высоком уровне MtHb и сульфгемоглобина через 3 нед, несмотря на определенный регресс клинических проявлений, отмечался дальнейший рост уровня ЦИК мелких размеров.

Сопоставление клинико-лабораторных показателей у пострадавших позволило выделить основные клинические синдромы отравления ГС. Из табл. 4 видно, что превалировали астено-вегетативный синдром и гемолитическая анемия, реже отмечались умеренно-выраженная острая кардиомиопатия и гепатопатия. В 6 случаях при тяжелой степени интоксикации на фоне вышеуказанных синдромов выявлялась вегетативно-сенсорная полиневропатия верхних и нижних конечностей, в двух — нижнедолевая пневмония, у одного — инфаркт селезенки и мелкоочаговый инфаркт миокарда.

Развитие этих синдромов, вероятно, обусловлено гемической гипоксией вследствие образования MtHb и снижения кислородной емкости крови, компенсаторной активацией симпато-адреналовой системы, внутрисосудистым гемолизом эритроцитов, повышением вязкости крови, нарушением микроциркуляции, а также формированием процессов метаболического эндотоксикоза и патогенных ЦИК.

Динамическое наблюдение в течение 3 лет выявило регресс большинства клинических синдромов. Лишь у 12 больных (15,8%) периодически наблюдались рецидивы умеренно-выраженной гипохромной анемии, в 3 случаях сохранялись явления хронического гепатита, в 2 — вегетативно-сенсорной полиневропатии. В острый период у этих больных отмечались наиболее высокие показатели MtHb, эндотоксикоза и мелких ЦИК

Таким образом, пероральное употребление напитка, содержащего ГС, вызвало острое отравление с метгемоглобинемией, сульфгемоглобинемией, гемолитической анемией, острой кардиомиопатией и гепатопатией, в отдельных случаях отмечалось поражение периферической нервной системы. Динамическое наблюдение свидетельствует об обратимости процесса у большинства больных. В хронизации умеренно-выраженной анемии, хронического гепатита и вегетативно-сенсорной полиневропатии нельзя исключить роль СМП и патогенных ЦИК. Сопоставление их уровней с выраженностью клинических проявлений в острый и отдаленный периоды свидетельствует о целесообразности определения данных тестов как для оценки степени выраженности интоксикации, так и для прогнозирования вероятности хронизации основных клинических синдромов.