Механизм токсического действия при отравлении
Это твердое кристаллическое, термостабильное вещество без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе. Планируемый способ применения - аэрозоль (дым). Возможно использование с диверсионными целями.
В организм вещество проникает через легкие при ингаляции аэрозоля, либо через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и продовольствием. Через неповрежденную кожу в организм не проникает. При распределении в организме BZ легко преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Основные проявления интоксикации
Картина отравлений BZ у людей развивается через 15 - 20 минут (до нескольких часов) после воздействия. Вначале извращаются движения, они становятся замедленными, неуверенными. Затем нарастает оглушенность, снижаются или полностью исчезают реакции на внешние раздражители.
При действии BZ в малых дозах превалирует вегетативная симптоматика. Она проявляется тахикардией, сухостью слизистых носа, мидриазом. Одновременно наблюдается легкая заторможенность, безразличное отношение к окружающему, замедление мышления. Особенно чувствительными к действию психотомиметика являются такие функции мозга, как запоминание и активное внимание, нарушение которых приводит к полной утрате психической работоспособности. Критическое отношение к своему состоянию при этом не страдает.
Характерным проявлением тяжелой интоксикации является психомоторное возбуждение. При этом состоянии пораженные мечутся, не реагируют на препятствия, проявляют агрессивность и сопротивление при попытках ограничения их активности. Помимо центральных эффектов, при отравлении BZ, отмечаются периферические эффекты (соматические и вегетативные реакции). Важнейшими среди них являются нарушения сердечной деятельности (тахикардия) и гипертермия. В условиях повышенной температуры окружающего воздуха, при тяжелой интоксикации ВZ, возможен смертельный исход.
Механизм токсического действия
Основа механизма токсического действия BZ – блокада мускариночувствительных холинэргических структур в головном мозге и нарушение вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС.
Токсикант вызывает усиленное высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель и избыточное его разрушение ацетилхолинэстеразой, а также угнетает активность холинацетилазы, тормозя синтез ацетилхолина. В итоге запасы ацетилхолина в центральной нервной системе существенно истощаются.
Наряду с центральными, блокируются и периферические холинореактивные системы. Этим можно объяснить развитие вегетативных нарушений, наблюдаемых при отравлении BZ.
Поскольку в ЦНС существует тесное функционально-морфологическое взаимодействие нейронов, передающих нервный импульс с помощью различных нейромедиаторов, помимо нарушений холинэргических механизмов мозга при отравлении BZ, как и другими холинолитиками, отмечаются нарушения в системе норадренэргической, дофаминэргической, серотонинэргической медиации.
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
-использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
-участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск;
-проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
-запрет на использование воды из непроверенных источников;
-обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.
Специальные профилактические медицинские мероприятия:
-проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.
Специальные лечебные мероприятия:
- своевременное выявление пораженных;
- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.
- подготовка и проведение эвакуации
Медицинские средства защиты
Специфическими противоядиями (функциональными антагонистами) при отравлении холинолитиками вообще и BZ в частности, являются непрямые холиномиметики - обратимые ингибиторы холинэстеразы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, например галантамин, эзерин, аминостигмин и т.д.
При легкой степени поражения BZ для восстановления нормальной психической деятельности препараты вводят внутримышечно: аминостигмин – 2 мл 0,1% раствора внутримышечно; галантамин - 2 мл 0,5% раствора; эзерин - 2 мл 0,05%. Если лечебный эффект недостаточно полный, препараты следует вводить повторно через 30-60 мин до исчезновения симптомов отравления.
При средних и тяжелых формах отравления показано раннее многократное введение обратимых ингибиторов холинэстеразы дробными дозами. Так, аминостигмин в первые-третьи сутки следует вводить 3 – 5 раз; галантамин вначале следует вводить внутримышечно или внутривенно в 1% растворе по 2-3 мл. В последующем через каждые 30-40 мин по 1-2 мл 0,5% раствора до получения позитивного эффекта.
Чрезвычайно сложным, но вместе с тем и ответственным мероприятием при интоксикации является борьба с психомоторным возбуждением. Из медикаментозных средств для этой цели, прежде всего, рекомендуют нейролептики, лишенные холинолитической активности, например трифтазин (0,2% - 1,0 мл).
Кроме нейролептиков для борьбы с психомоторным возбуждением могут быть использованы бензодиазепины (диазепам) и наркотические аналгетики (промедол: 2 мл 2% раствора внутримышечно).
Для устранения нарушений, обусловленных периферическим холинолитическим действием ОВ (тахикардия, сухость кожи, нарушение функции кишечника, задержка мочевыделения и др.) и усиления действия антидотов, показано применение ингибиторов ХЭ не проникающих через ГЭБ, например прозерина в виде 0,05% раствора по 3-5 мл внутримышечно.
При выраженной тахикардии (порой угрожающей жизни) показаны препараты с -адреноблокирующим действием, например анаприлин (пропранолол), который следует вводить внутримышечно в дозе 2 мл 0,25% раствора. Блокируя -рецепторы синусного узла и обладая мембраностабилизирующим действием, эти препараты устраняют активирующее влияние на сердце симпатической иннервации и адреналина и нормализуют сердечный ритм.
Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
В основе токсического действия веществ рассматриваемой группы, как правило, лежат нарушения пластического обмена в нервной системе, сопровождающиеся её структурно-морфологическими изменениями. Механизмы действия токсикантов, благодаря которым они вызывают нарушения, многообразны и малоизученны. Проявления токсического процесса часто зависят не столько от механизма действия веществ, сколько от анатомического образования, на которое они подействовали, т.е. особенностей их токсикокинетики. Характерной особенностью поражения является медленное, постепенное развитие, часто прогрессирующее и после прекращения действия токсиканта. Следствием острой интоксикации чаще является длительно текущий, хронический патологический процесс, инвалидизация пораженных, а не их гибель в острой фазе интоксикации. Перечисленные особенности сближают вещества рассматриваемой группы с ОВТВ цитотоксического действия. Их отличительная особенность – чрезвычайно высокое сродство к нервной системе.
К числу веществ, вызывающих органические повреждения структур центрального и периферического отделов нервной системы, имеющих военно-медицинское значение, относятся некоторые металлы и металлорганические соединения (таллий, тэтраэтилсвинец и др.).
Физико-химические свойства. Токсичность
Таллий принадлежит к группе алюминия. Атомное число - 81, атомный вес – 204,4. Это кристаллический, бело-голубой металл. В своих соединениях встречается в одно- и трехвалентной форме. На воздухе окисляется, покрываясь пленкой коричневато-черного оксида. Таллий высокоактивный элемент, растворимый в кислотах. Известно, по крайней мере, 18 природных соединений таллия, среди которых оксид таллия (Tl2O3), ацетат таллия (CH3COOTl), карбонат таллия (Tl2CO3), хлорид таллия (TlCl), иодид таллия (TlJ), сульфат таллия (Тl2SO4). Растворенные в воде соли образуют безвкусные, бесцветные, лишенные запаха растворы. Наиболее распространенное соединение – сульфат таллия.
Таллий – сильный токсикант, поражающий центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, почки, кожу и ее придатки. Он опасен при остром, подостром и хроническом воздействии. Производные одновалентного талия более токсичны, чем трехвалентного. ЛД-50 сульфата таллия для мышей составляет 35 мг/кг, хлорида таллия - 24 мг/кг. Не смертельные, но вызывающие тяжелые нарушения со стороны нервной системы, дозы в десятки раз меньше. Токсичность металла для человека значительно выше, чем для грызунов.
Источники. Производство. Использование
Металл был открыт в 1861 году Вильямом Крукесом. Его высокая токсичность была обнаружена уже в 1863 году.
Таллий добывают из металлсодержащих руд, а также в качестве побочного продукта при получении кадмия, свинца, цинка.
В развитых странах основные области потребления таллия - это производство электроники, фотоэлектрических элементов, ламп, сцинтилляционных счетчиков. Таллий также применяют для изготовления оптических линз, красителей, как катализатор в химическом синтезе, в производстве искусственных ювелирных изделий.
В 1920 г. в Германии соли таллия начали применять в качестве пестицидов (инсектицидов и средств для борьбы с грызунами). Действующий агент содержал 2% сульфата таллия. Стойкость вещества в окружающей среде и кумуляция в организме млекопитающих сделали его идеальным родентицидом. Именно в качестве пестицида таллий стал причиной отравлений человека. В 1965 году использование таллия в качестве пестицида в США было запрещено, однако в других странах мира он продолжает использоваться с этой целью.
В военной токсикологии таллий рассматривается как возможный диверсионный агент (З. Франке). Поражение наиболее вероятно при приеме воды и/или пищи, зараженной металлом.
Острые отравления таллием, как правило, являются следствием случайного или преднамеренного приема больших доз солей металла per os. Возможны также ингаляционные поражения металлической пылью или парами металла, а также отравления при попадании его на кожу.
Всасывание вещества осуществляется всеми возможными путями: через кожу, слизистые желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, - быстро (в течение 1 часа) и практически полностью (в опытах на грызунах – до 100% нанесенного вещества). Соединения таллия в руках неопытного человека представляют большую опасность, как для него самого, так и для окружающих.
После проникновения в кровь элемент быстро распространяется в организме. Наибольшее количество концентрируется в почках. Высокое содержание определяется также в слюнных железах, сердечной мышце, печени. Концентрация в жировой ткани и мозге относительно невелика.
Основные пути выделения – через почки и желудочно-кишечный тракт. Слюнными железами таллия выделяется в 15 раз больше, чем почками. Однако выделившееся со слюной вещество опять поступает в кишечник, где вновь всасывается. Период полувыведения из организма человека - около 30 суток. Даже в тех случаях, когда в моче и фекалиях обнаруживаются достаточно высокие содержание металла, концентрация его в плазме крови относительно невысока.
Основные проявления интоксикации таллием представлены в таблице 7.
Токсикология — наука, изучающая
а) закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ
б) законы взаимодействия живого организма и яда
в) действие различных ядов на организм человека и животных
г) яд и его свойства, условия отравления, реакцию организма на яд и превращение самого яда в организме, профилактическое и лечебное действие лекарств, а также защиту организма
д) все перечисленное
1. Основными направлениями токсикологии
являются все перечисленные, кроме
а) теоретической (экспериментальной) токсикологии
б) профилактической (гигиенической) токсикологии
в) клинической токсикологии
г) наркологической токсикологии
АВАРИЙНО-ОПАСНЫЕ ХИМ В-ВА
а) медикаменты кардиотропного, судорожного действия
б) растительные и животные яды
в) химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, которые при определенных ситуациях могут вызывать массовые отравления
г) боевые отравляющие вещества
д) все перечисленное
25. К аварийно-опасным химическим веществам группы фосфорорганических соединений относятся все вышеперечисленные, кроме
А) карбофоса, метафоса
Классификация сильнодействующих ядовитых веществ по опасности различает все перечисленные группы за исключением
а) чрезвычайно опасных
в) умеренно опасных
По месту приложения токсического действия сильнодействующие ядовитые вещества подразделяются на следующие группы, исключая
а) преимущественно местного действия
б) преимущественно резорбтивного действия
в) обладающего смешанным действием
г) не обладающих ни одним из этих видов действия
36. К ядам,обладающим общеядовитым действием относятся все следующие в-ва,кроме
г) производных фентанила
52) К ядам удушающего действия относятся все перечисленные соединения, за исключением
а)+ угарного газа
б) окислов азота
2. Из перечисленных наиболее частыми путями
внедрения яда в организм в бытовых условиях являются
в) ректальный и влагалищный
г) внутривенный и внутриартериальный
д) внутримышечный и подкожный
3. Для характеристики токсикокинетики ядов в организме
используются следующие основные критерии:
1) путь поступления
2) скорость поступления
3) абсорбция (поглощение)
5) взаимодействие с транспортными системами
и макромолекулами плазмы и крови
а) все ответы правильные
б) все ответы правильные, кроме 1, 2
в) все ответы правильные, кроме 2, 3
г) все ответы правильные, кроме 5
д) все ответы правильные, кроме 6
4. По химическому составу к сильнодействующим ядовитым веществам
можно отнести все перечисленные группы, за исключением
а) кислот, щелочей
в) ароматических и хлорированных углеводородов
г) производных барбитуратовой кислоты
д) фосфор- и ртутьорганических соединений
5. По механизму токсического действия
сильнодействующие ядовитые вещества
подразделяются на следующие группы, исключая
а) выраженного местного действия
б) преимущественно резорбтивного действия
в) обладающих смешанным действием
г) не обладающих ни одним из этих видов действия
6. Сильнодействующие ядовитые вещества местного действия
вызывают все перечисленные поражения, кроме
СТОЙКИЕ (НЕ-) ОТРАВЛЯЮЩИЕ
Стойкие отравляющие вещества характеризуются:
а) высокой летучестью при температуре кипения не менее 180°С
б) температурой кипения более 150°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности не более 1 часа
в) температурой кипения более 200°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 суток
г) температурой кипения обычно менее 200°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местностименее 1 часа
д) температурой кипения менее 200°С, образумый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности не менее 1 суток
100. Нестойкие отравляющие вещества характеризуются
А) высокой летучестью при температуре кипения не менее 180 ⁰С
Б) температурой кипения обычно менее 150 ⁰ С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности менее 1 часа
В) температура кипения более 200 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 суток
Г) температура кипения более 150 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 часа
Д) температура кипения менее 200 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности менее 1 суток
а) синильной кислоты
б) метилового спирта
Противопоказанием для зондового промывания желудка при отравлении этиленгликолем является
а) примесь крови в промывных водах
б) коматозное состояние
в) экзотический шок
г) противопоказаний нет
Противопоказанием для беззондового промывания желудка при пероральном отравлении является все перечисленное, кроме
а) потери сознания
б) остановки дыхания
в) отравления прижигающей жидкостью
8. Противопоказанием для зондового промывания желудка
на догоспитальном этапе является
а) противопаказний нет
б) коматозное состояние
в) отравление прижигающим веществом
г) тяжелое отравление
д) судорожный синдром
9. Противопоказаниями к беззондовому промыванию желудка
являются все перечисленные, кроме
а) потери сознания
б) остановки дыхания
г) приема прижигающей жидкости
К ядам нервно-паралитического действия относятся все перечисленные соединения, кроме
12. Нарушения дыхания при отравлении фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ)
связаны со всеми перечисленными патологическими состояниями, кроме
а) гиперсекреции бронхиальных желез
б) гипертонуса дыхательной мускулатуры
г) паралича дыхания
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ЯДЫ, ХОЛИНЭСТЕРАЗА
13. Сопутствующими проявлениями отравления антихолинэстеразными ядами, помимо нарушения функции желудочно-кишечного тракта, являются все перечисленные, кроме
а) обильного потоотделения
б) саливации, бронхореи
д) токсической гепатопатии и нефропатии
12. При отравлении антихолинэстеразными ядами нарушения функции желудочно-кишечного тракта проявляются всеми перечисленными симптомами, кроме
схваткообразных болей в животе
20.Действие реактиваторов холинэстеразы обусловлено:
А) токсикотропно-химическим механизмом
Б) фармакологическим антагонизмом
В) Конкуренцией в борьбе за ферменты
Г)восстановлением активности ферментов
14. При ингаляционном отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС)
Легкой степени тяжести отмечаются все следующие симптомы, кроме
15. ФОС по своим физико-химическим свойствам представляют
а) органические соединения ароматического ряда
б) органические эфиры фосфорной кислоты
г) неорганические соединения фосфорной кислоты
16. В основе патогенеза отравления ФОС лежат следующие механизмы
а) неантихолинэстеразный (фосфорилирование белков)
б)нарушение обмена катехоламинов
г) блок сосудистых -рецепторов
д) правильные ответы а) и в)
17. Воздействие ФОС на центральную нервную систему
проявляется всеми следующими симптомами, кроме
а) тонических, клонических судорог
в) психических нарушений
г) коматозного состояния
18, При отравлении ФОС отмечается бронхоспазм , который зависит
а) от возбуждения симпатического отдела нервной системы
б) от возбуждения центральной нервной системы
в) от возбуждения парасимпатического отдела нервной системы
г) от блокирования нейропередачи в синапсах
20. К ведущим факторам, алияющим на возникновение пневмонии при отравлении ФОС, относятся все следующие, кроме:
снижения респираторной активности легких
нарушения свертывающей системы крови
нарушения легочной микроциркуляции
нарушения сосудистой проницаемости
21. Для диагностики отравлений ФОС проводятся следующие биохимические исследования:
определение активности фермента холинэстеразы
определение свободного гемоглобина
22. При возникшем холиномиметическом синдроме вследствие отравления ФОС применяют препараты холинолитического действия:
24. При отравлении ФОС коррекцию бронхореи проводят следующими лечебными мероприятиями:
введение сердечно-сосудистых средств
интубация, санация дыхательных путей
правильные ответы 1,2,3
правильные ответы 1,2,5
правильные ответы 3,4
правильные ответы 1 и 5
25. Обтурационно-аспирационная форма нарушения дыхания при отравлении ФОС обусловлена следующими причинами:
отеком и стенозом гортани
нарушением функции дыхательной мускулатуры
правильные ответы 1,2,3
правильные ответы 1,3,5
правильные ответы 2,4,5
правильные ответы 1 и 3
26. Комплексное лечение острого отравления фосфоорганическими соединениями включает в первые сутки все перечисленные направления кроме:
поддержания функции дыхания
лечение экзотоксического шока
лечения острой почечной недостаточности
30. Какой вид гипоксии преобладает при отравлении ФОС средней степени тяжести?
д)гипоксия не характерна
10. При отравлении ФОС для развивающегося коматозного состояния характерны: ( Логунова Т. 10-18)
сухость кожных покровов
бледность кожных покровов
гиперемия кожных покровов
а) все ответы правильные
б) правильные ответы 1, 2, 6
в) правильные ответы 4, 5, 6, 7
г) правильные ответы 3, 4, 5, 7, 8
д) правильные ответы 1, 3, 4, 7, 8
11. Специфическая терапия при бронхорее при отравлении ФОС включает введение
13. При отравлении ФОС в крайне тяжелой (паралитической)/третьей стадии отмечаются все следующие симптомы, кроме
14. Летальный синтез при отравлении ФОС в основном осуществляется
15. ФОС по своим физико-химическим свойствам представляют
органические соединения ароматического ряда
неорганические соединения фосфорной кислоты
органические эфиры фосфорной кислоты
16. Никотиноподобный эффект при отравлении ФОС проявляется следующими симптомами
17. Бронхорея при отравлении ФОС обусловлена
повышением проницаемости мембран
возбуждением М-холинореактивных структур
возбуждением Н-холинореактивных структур
18. Фосфорорганические соединения (инсектициды) гидролизуются
в щелочной среде
в нейтральной среде
19.Диагностика отравлений ФОС основывается на следующих лабораторно-инструментальных исследованиях, за исключением: ( Мякишева Т. 19-27)
А) ЭКГ (систолического показателя)
Б) общего анализа крови
В) АХЭ (активность холинэстеразы)
Г) Концентрации токсического вещества в биосредах
21.При отравлении ФОС реанимационные мероприятия в токсикогенной фазе отравления имеют ряд специфических особенностей. К ним относятся:
1)искусственная вентиляция легких
5)миорелаксация при гипертонусе дыхательной мускулатуры при ИВЛ
А)Правильные ответы все перечисленные
Б)Правильные ответы 1 и 3
В)Правильные ответы 2 и 5
Г)Правильные ответы 1,2 и 5
22.При отравлении ФОС в связи с развывшемся гипертонусом дыхательной мускулатуры показано введение _____________
препаратов (с последующим переводом на ИВЛ)
23. Снабжение тканей кислородом при отравлении ФОС зависит главным образом от
А)Насыщения гемоглобина кислородом
Б)От кислородной ёмкости крови
Г)От напряжения кислорода в плазме
Д)От содержания кислорода в крови
24. Дифференциальная диагностика брохореи при отравлении ФОС и отека легких осуществляется на основании следующих признаков:
А) правильные ответы 1,4,5,7
Б) правильные ответы 1,3,5,8
В) правильные ответы 2,3,6,7
Г) правильные ответы 2,4,5,8
Антидотный эффект атропина при отравлении ФОС обусловлен
а) временным связыванием ФОС за счет образования фосфорилированных оксимов
б) стойкой нейтрализацией ацетилхолина
+++в) блокадой М-холинорецепторов
г) восстановлением активности холинэстеразы
д) подавлением синтеза холинэстеразы
27. Какие качества характеризуют боевую эффективность ФОВ?
моноаппликационные, сравнительно токсичные, быстродействующие, стойкие ОВ
полиаппликационные, высокотоксичные, замедленного действия, стойкие ОВ
моноаппликационные, высокотоксичные, быстродействующие, нестойкие ОВ
полиаппликационные, высокотоксичные, быстродействующие, стойкие ОВ
моноаппликационные, сравнительно токсичные, быстродействующие, нестойкие ОВ
28. Определите основной механизм токсического действия ФОВ ( Васильев А. 28-36 )
в)ингибирование цепи дыхательных ферментов
г)ингибирование моноаминооксидазы плазмы крови
д)ингибирование SH-групп липоевой кислоты и ацетилКоА
29. Укажите антидоты для лечения пораженных ФОВ
д)Атропин,дикобальтовая соль ЭДТА,фолиевая к-та
31. Какая схема атропинизации при поражении ФОВ легкой степени приемлема для лечения на этапе первой врачебной помощи?
в) 1-2 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1 мл через каждые 30 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение суток
27. Определите дифференцирующий признак для острого ингаляционного отравления ФОВ средней степени тяжести
Г) одышка бронхоспастическая
Д) Розовая окраска кожи и слизистых оболочек
30.Какая схема атропинизации при поражении ФОВ средней степени тяжести приемлема для лечения на этапе первой врачебной помощи?
а) 6 - 8 мл атропина сульфата 0,1% в/в однократно, затем по 2 мл через каждые 3-5 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 3 суток
+++б) 4 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1-2 мл через каждые 10-15 мин, до легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 2 суток
в) 1-2 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1 мл через каждые 30 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение суток
г) 2 мл атропина сульфата 0,1% п/к однократно, затем по 1 мл через каждые 3-5 часов до переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 3 суток
32. Какие качества характеризуют боевую эффективность ипритов?
б)полиаппликационные,высокотоксичные,замедленного действия,стойкие ОВ
33. К механизмам токсического действия азотистого иприта относятся все перечисленные ниже,кроме
31.Определите характерные точки приложения токсического действия сернистого иприта
а) блокада цитохромоксидазы
б) ингибирование липоевой кислоты и ацетилКоА
+++в) ингибирование гексокиназы и алкилирование ДНК
г) ингибирование холинэстеразы
д) образование метгемоглобина
34. Какаие клинические проявления наиболее характерны для поражения кожи люизитом?
б)раздражение и боль при контакте ОВ с кожей,короткий скрытый период,бурное развитие воспалительного процесса
35. Какие мероприятия можно отнести к антидотной терапии поражений люизитом?
32.Какие осложнения и последствия острой интоксикации наиболее характерны для отравлений люизитом?
+++а) развитие токсического отека легких
б) развитие психоорганического синдрома
в) тератогенные и мутагенные эффекты
г) выраженное нарушение обмена веществ с развитием кахексии
д) парезы и параличи
ОКИСЬ УГЛЕРОДА (карбоксигемоглобин, метгемоглобинемии )
39. Окись углерода содержится во всех перечисленных газах, кроме:
а) выхлопных газов автомобилей
б) взрывных газов
в) доменного газа
г) природного газа
д) токсических дымов при пожарах
40. Токсическое действие окиси углерода осуществляется путем:
а) прямого наркотического действия на кору головного мозга
б) прямого нефротоксического действия
в) соединения окиси углерода с гемоглобином
г) прямого гепатотоксического действия
41. При отравлении окисью углерода основные проявления начальной стадии интоксикации связаны с развитием гипоксии:
42. Уровень карбоксигемоглобина, соответствующий легкому отравлению окисью углерода, составляет:
43. При отравлении окисью углерода отмечаются следующие проявления поражения ЦНС:
ПРОГРЕСС АНТИДОТОЛОГИИ (обзор)
Ф.П. Тринус, член-корр. АМН и НАН Украины
Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, г. Киев
Всесторонне научно обосновано включение здоровья нации в число важных предпосылок оптимального экономического и социального развития страны. Соответственно в здравоохранении необходимо реалистичное гибкое планирование для выработки новых принципов и воплощение их в стратегию развития. В этом процессе планирования необходимо учитывать многочисленные социальные, политические, экономические, научные, технические факторы и состояние окружающей среды.
Особенностью настоящего времени является наличие большого количества (около 6 млн) химических веществ, которые применяются от косметики до ядерной энергетики. Они загрязняют воду, воздух и пищу и с ними могут попадать в организм человека [1]. Среди них много ранее не встречавшихся в биосфере высокотоксических веществ, способных вызывать отравления, причем химические продукты могут загрязнять биосферу как отдельных регионов, так и поразить человечество всей планеты, о чем свидетельствуют участившиеся случаи массового поражения, зарегистрированные в последнее время, например, драматические события, связанные с применением талидомида беременными женщинами.
Антидотология (греч. antidotos + logia) — медицинская наука о продивоядиях и оптимизации антидотной терапии отравлений.
Массовые отравления выхлопными газами в 1948 г. (Пенсильвания, США) привили к поражению 5910 человек, из них 20 со смертельным исходом [3]. Можно упомянуть известную трагедию Бхопала (Индия) и многие другие.
При массовых поражениях трудно прогнозировать и учесть многочисленные случаи отдаленных последствий (уродства, опухоли, аллергия, приобретенный иммунодефицит и др.). Упомянутые опасности для здоровья, жизни, угрожающие вымиранию нации, требуют совершенствования адекватных структур и программ здравоохранения, обеспечивающих современную, эффективную профилактику, диагностику и терапию поражений химическими веществами для уменьшения смертности и инвалидности пострадавших. Соответственно запросам практики наметился прогресс антидотологии. Несомненным достижением токсикологии служит выяснение молекулярных механизмов взаимодействия ядов с биомишенями и патогенеза отравлений, что создало предпосылки направленного синтеза и оптимального применения противоядий. Основные методы и принципы терапии химической патологии сводятся в основном к: идентификации яда; препятствию поступления (торможение резорбции) ксенобиотиков; ускорению выведения всосавшегося яда (детоксикация); своевременному введению противоядия; обеспечению функционирования жизненно важных органов или систем; устранению или ослаблению опасных симптомов (боль, рвота, судороги и др.) и проведению мер профилактики осложнений и отдаленных последствий отравления. Самое главное, что весь комплекс мер необходимо провести в самое короткое время, так как промедление иногда на 30 мин. грозит смертельным исходом. все это требует максимального приближения специализированной помощи населению, особенно в регионах повышенного риска. Перечисленные мероприятия и средства описаны подробно в соответствующих руководствах, поэтому нет необходимости на них останавливаться подробно, мы рассмотрим лишь отдельные актуальные аспекты рационального применения антидотов в комплексной терапии отравлений.
Яды, проникнув в организм различными путями, вызывают молекулярные и структурно-функциональные нарушения на различных уровнях организации живой материи, которые проявляются в виде характерной патологической симптоматики. Так, повреждения клеточных и субклеточных мембран, изменение метаболизма и гомеостаза приводят к нарушениям функций органов и систем: регуляции (нервная, эндокринная); газообмена (дыхательный центр, легкие, кровь, ткани); транспортной, снабжения органов и тканей кислородом, питательными веществами, а также удаления продуктов жизнедеятельности (кровь, сердечно-сосудистая система); антитоксической (печень); выделительной (почки, кожа и др.). Отсюда вытекает, что непременным условием достижения оптимальной эффективности терапии экзогенных интоксикаций является комплексное лечение. При тяжелых формах острых отравлений необходимо одновременное проведение минимум 2-х видов лечебных мероприятий: специфической антидотной терапии и неспецифической интенсивной терапии (нормализация газообмена, коррекция сократительной и ритмической функции сердца, восстановление центральной и региональной гемодинамики и микроциркуляции, клеточного метаболизма). Таким образом, отравления в клиническом аспекте рассматриваются как химическая патология (травма), развивающаяся вследствие поступления в организм токсической дозы ксенобиотика, соответственно химическая патология требует адекватного лечения [1, 2].
Исходя из данных токсикокинетики и токсикодинамики яда, в клинике острого отравления выделяют условно две фазы: токсикогенную и соматогенную [2]. В токсикогенной фазе отравления антидотная терапия и методы детоксикации сохраняют свою оптимальную эффективность. Антидоты также играют существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях. В соматогенной фазе, когда развиваются тяжелые расстройства нервной, сердечно-сосудистой системы, дыхания, антитоксической функций печени, выделительной функции почек и др., возникает необходимость одновременного проведения по показаниям неспецифической интенсивной терапии, реанимационных мероприятий и даже хирургических вмешательств. Роль перечисленных лечебных факторов значительно варьирует, о чем свидетельствуют результаты клинических наблюдений, проведенных в 40-х годах в Дании. Оказалось, что эффект аналептиков (коразол, бемегрид), вызывающих слабое пробуждающее действие лишь при легких формах отравлений центральными депрессантами, резко снижается или извращается при тяжелых интоксикациях барбитуратами. Существенное снижение смертности с 25 % до менее чем 1 % при отравлении центральными депрессантами удалось получить при применении форсированного диуреза при полном исключении аналептиков в специальном стационаре с использованием методов неспецифической интенсивной терапии.
Заметным прогрессом в лечении отравлений служит комбинированное применение антидотов с почечными и внепочечными методами очищения организма (гемодиализ, гемоперфузия, детоксикационная гемосорбция, перитониальный диализ). Например, значительно повышается эффективность гемодиализа при добавлении унитиола в диализирующую жидкость и внутривенном введении благодаря образованию более диализируемых, меньших комплексов металл-унитиола, чем металл-альбумин [2].
Показано, что антидотная эффективность количественно и качественно существенно повышается при применении строго по показанию одновременно нескольких препаратов с различными механизмами действия, наряду с установившимися традиционными комбинациями: холинолитики + реактиваторы холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими соединениями; метгемоглобинообразователи + натрия тиосульфат при отравлении цианидами, а всесторонние знания токсикодинамики ядов открывают новые возможности для рационального и успешного лечения интоксикаций, предотвращения осложнений. Причем, некоторые виды химической патологии излечиваются при применении 2-х и более антидотов. Так, при свинцовой энцефалопатии показаны кальций-динатрий ЭДТА (тетацин-кальций) + димеркаптол. Принцип комбинирования антидотов в терапии интоксикаций научно обоснован еще и потому, что некоторые отравления многоэтиологичны, но полипатогенетичны. Например, в симптоматике хронических интоксикаций свинцом различают несколько форм: нервная (энцефалопатии у детей), нервно-мышечная, желудочно-кишечная, гемотоксическая, нефротоксическая и др. [6]. Указанные формы отличаются и клинически, и по терапии.
Самыми современными антидотами являются те, которые полностью обезвреживают яд, например, оксикобаламин, связывающий ион циан с образованием витамина В12 (цианкобаламина). К сожалению, оксикобаламин малодоступен и дорогой. В поисках доступного антидота для лечения отравлений цианидами мы пошли по другому пути изыскания поли-тропных антидотов, которые снимают максимальное количество токсических эффектов яда. Таким препаратом оказался антициан. При создании эквимолекулярных количеств метгемоглобина в крови нитритом натрия и антицианом в эксперименте последний оказался более эффективным. Стало ясно, что в антидотном действии антициана помимо связывания иона циана метгемоглобином и различий в действии двух антидотов на артериальное давление: нитрит натрия (гипотензия), антициан (почти не влияет), существует не идентифицированный механизм. В наших опытах на митохондриях удалось показать, что цианиды угнетают дыхание метохондрий, антициан снимает угнетающее действие цианидов [12]. Таким образом, антициан не только ускоряет выделение цианидов, но восстанавливает дыхание митохондрий. Как известно, токсический эффект цианидов избирателен в биохимическом аспекте, в патофизиологическом является общетоксическим ввиду универсальной роли комплекса цитохромов (а + а3) в тканевом дыхании, избирательно блокируемого цианидами. Ингибиция цианидами конечной стадии процесса переноса электронов и соответственно окислительного фосфорилирования в митохондриях лежит в основе общетоксического действия цианидов и необратимости данной патологии. Восстановление антицианом ингибированного цианидами тканевого дыхания и служит его преимуществом перед натрия нитратом. Таким образом, антидотное действие антициана (А) сводится к следующему: восстановление угнетенного цианидами тканевого дыхания и ускорение элиминации-инактивации яда путем связывания с метгемоглобином (pис.1).
Читайте также:
