Что является антидотом при отравлении фосфорорганическими соединениями является

Основные представители:
Все описанные ниже симптомы характерны для ФОВ обладающих сильным антихолинэстеразным действием (зарин, зоман, ви-газ, тетраэтилпирофосфат, циклозарин, амитон и т.п.). Следует заметить, что не все фосфорорганические вещества обладают таким действием (некоторые даже являются антидотами при отравлении антихолинэстеразными веществами).

Клиническая картина отравления:
Острая интоксикация ФОВ проявляется разнообразными симптомами, которые в зависимости от их происхождения удобно делить на три группы: симптомы возбуждения мускариночувствительных холинореактивных систем, симптомы возбуждения никотиночувствительных холинореактивных систем, симптомы поражения центральной нервной системы.

К первой группе относятся следующие симптомы: слезотечение, слюнотечение, рино- и бронхорея, повышенное потоотделение, миоз, бронхоспазм, спастические сокращения кишечника, брадикардия, гипотония, тошнота, рвота, тенезмы, непроизвольные мочеиспускание и дефекация.

Во вторую группу относят мышечную слабость, распространяющуюся как на отдельные группы мышц, так и на всю мускулатуру, мышечные подергивания и мышечные спазмы.
К третьей группе относятся симптомы поражения центральной нервной системы: беспокойство, возбужденное состояние, головная боль, головокружение, атаксия, потеря сознания, судороги, кома.
В зависимости от тяжести отравления различают легкое отравление, отравление средней тяжести и тяжелое отравление. для легкого отравления характерны симптомы, связанные в основном с местным действием яда. В случае ингаляционного воздействия пораженные жалуются на ухудшение зрения, боли в области глаз и лба (вследствие спазма аккомодации), насморк с обильным жидким отделяемым, чувство стеснения в груди и затруднение выдоха.
Отравления средней тяжести протекают с более выраженной симптоматикой, причем отчетливо проявляются признаки поражения центральной нервной системы.

При тяжелых отравлениях на фоне всей гаммы симптомов развиваются судороги и кома. При тяжелом отравлении условно выделяют три периода: предсудорожный, судорожный и паралитический. Продолжительность предсудорожного периода может колебатся от 1-2 мин (при ингаляционном воздействии ФОВ в высоких концентрациях) до 1 ч и более (при попадании на кожные покровы).
Продолжительность остальных периодов зависит главным образом от количества яда, проникшего в организм пораженного. если доза яда в 2-3 раза превышает однократную смертельную, то смерть наступает в пределах получаса. Все тяжело пораженные ФОВ без лечения обречены на гибель.

Помощь и лечение:

Первая медицинская помощь пораженным ФОВ должна начинаться с мероприятий по прекращению поступления яда в организм. Для этого необходимо надеть на пораженного противогаз и эвакуировать его из зоны заражения. В случае попадания ФОВ на кожу или одежду, необходимо одежду снять, а кожу обработать раствором из индивидуального противохимического пакета (ИПП).
Вслед за этим проводят антидотное лечение. Антидоты к ФОВ – холинолитические средства и реакиваторы холинэстеразы.

Для лечения легкого отравления ФОВ внутримышечно вводят 2 мг атропина (2 мл 0,1% раствора). Пораженные средней тяжести требуют первой инъекции атропина в дозе 2-4 мг. В дальнейшем инъекции этого холинолитика в дозе 2 мг повторяют каждые 10 мин до полного исчезновения симптомов возбуждения м-холинореакивных систем и появления легкой степени атропинизации (расширение зрачков, сухость слизистых). Состояние атропинизации желательно поддерживать не менее суток.

Из реактиваторов холинэстеразы для борьбы с интоксикацией ФОВ применяют дипироксим (ТМБ-4), изонитрозин, 2-ПАМ. Дипироксим обычно вводят по 2 мл 15% раствора внутримышечно, в случае необходимости в течениие первых суток с момента отравления может быть сделано до 5 инъекций. При тяжелых отравлениях дипироксим можно вводить внутривенно со скоростью 25 мг/мин до 250 мг.

Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС).

Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС). Большая группа ФОС широко применяется в качестве инсектицидных и акарицидных средств для защиты растений от вредителей.

Их используют в животноводстве и ветеринарии для борьбы с кровососущими насекомыми, клещами, личинками подкожного овода крупного рогатого скота и носового овода северных оленей, гельминтами и другими паразитами. К веществам этой группы относят: метафос, метилмеркаптофос, ДДВФ, фосфамид, хлорофос, трнхлорметафос 3, карбофос, антио, фозалон, амифос. ФОС быстро всасываются в организме через слизистые желудочно-кишечного тракта, легко проникают через дыхательные пути и кожу, накапливаются в печени, головном мозге, легких, сердечной мышце, почках и других паренхиматозных органах. Их токсическое воздействие обусловлено подавлением активности фермента холинэстеразы, в результате чего в организме появляется в избытке ацетилхолин, что ведет к расстройству регуляции центральной и вегетативной нервной системы. Наиболее чувствительны мелкий и крупный рогатый скот.

Этиология. Нарушения правил обработки животных препаратами ФОС (например, обработка хлорофосом против кожного овода); поедание растений на пастбище или семян ранее шести дней после обработки препаратами контактного действия; поение из загрязненных ФОС водоемов.

Симптомы. В зависимости от дозы поступления ядов в организм условно различают три формы клинического проявления отравлений:

1) молниеносную форму - происходит, как правило, быстрая смерть от асфиксии в результате спазма бронхов или паралича дыхательного центра;

2) острую форму, характеризующуюся сильно выраженными расстройствами центральной и вегетативной нервной системы (сужение зрачков, повышенная возбудимость, сменяющаяся угнетением, нарушение координации движений, судороги, усиленная саливация, диарея, угнетение рефлексов, асфиксия);

3) хроническую форму, которой свойственны общее угнетение, снижение аппетита, исхудание, поносы, понижение мышечного тонуса, замедление пульса и дыхания, понижение температуры тела.

Диагноз ставят на основании анамнеза, клинических симптомов и результатов анализа кормов и патологического материала на наличие ФОС. Снижение активности холинэстеразы крови подтверждает диагноз (снижение на 20-40% соответствует легкой степени отравления, на 40-60%-средней, на 80% и выше - тяжелой степени).

Лечение. При появлении клинических признаков немедленно проводят комплексную терапию антидотными препаратами холинолитического действия (атропин, тропацин-рец. 518) и одновременно реактиватором холинэстеразы - дипироксимом (ТМБ-4) путем внутримышечного введения в водном растворе в следующих дозах: для крупного рогатого скота атропин 0,5 мг/кг, тропацин - 1 мг/кг и дипироксим - 2 мг/кг; для лошадей, овец, коз, свиней и собак атропин _ 1 Мг/кг, тропацин -5 мг/кг и дипироксим - 10 мг/кг; для кроликов атропин-5 мг/кг, тропацин-10 мг/кг и дипироксим - 20 мг/кг. В качестве антидота можно применить платифиллина гидротартрат в дозе 0,5-1 мг/кг (рец. 519). Наряду с антидотной терапией показаны парэнтеральные введения глюкозы, сердечных средств, кальция хлорида, аскорбиновой кислоты (рец. 3, 7 16-19, 73, 103). Для борьбы с обезвоживанием и потерей электролитов внутрибрюшинно вводят комплексный лекарственный препарат: изотонический раствор натрия хлорида 1000,0, кальция хлорида 400 мг, калия хлорида 400 мг, тиамина бромида 80 мг, аскорбиновой кислоты 1000 мг. Раствор вводят один раз в день до прекращения диареи в дозах: взрослому крупному рогатому СКОТУ и лошадям 2000 мл, телятам 1000 мл, овцам и свиньям 500 мл (Д. Д. Полоз, 1975).

При необходимости введение антидотных препаратов повторяют в тех же дозах через 5-6 ч.

518. Корове
Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1% - 1,0 D. t. d. N 20 in ampullis S. Внутримышечно. Ha 1 введение.

Е19. Овце
Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2% - 1,0 D. t. d. N 6 in ampullis S. Внутримышечно. Ha 1 введение.

Профилактика. Строго соблюдают санитарные нормы по хранению, транспортировке и применению пестицидов для борьбы с вредителями растений и животных. Корма, водоисточники и водоемы охраняют от попадания ядохимикатов. Следят за сроками ожидания: не менее шести дней после обработки фуражных культур препаратами контактного действия и не менее 45 дней после обработки их препаратами системного действия.

Gerald F. O’Malley

, DO, Grand Strand Regional Medical Center;

, MD, Albert Einstein Medical Center

Last full review/revision January 2018 by Gerald F. O’Malley, DO; Rika O’Malley, MD

Фосфорорганические и карбаматные соединения, несмотря на различную химическую структуру, угнетают активность холинэстеразы и относятся к группе веществ антихолинэстарзного действия. Некоторые из них используются в медицине с целью реверсии нервно-мышечной блокады (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофониум) или для лечения глаукомы (экотиопат), миастении гравис (пиридостигмин) и болезни Альцгеймера (например, такрин, донепезил).

Карбаматы: Альдикарб и метомил;

ФОС: Хлорпирифос, диазинон, дурсбан, фентион, малатион и паратион

ФОС и карбаматы являются наиболее частыми причинами отравлений и вызванных этими отравлениями смертельных исходов во всем мире (в России эти острые отравления, в том числе со смертельным исходом занимают одно из последних мест в структуре причин насильственной смерти).

Патофизиология

ФОС и карбаматы абсорбируются через ЖКТ, легкие и кожу. Они ингибируют холинэстеразу плазмы и эритроцитов, предотвращая распад ацетихолина, котрый в связи с этим накапливается в синапсах. Карбаматы исчезают из организма самостоятельно примерно через 48 ч после поступления. В то же время, фософорорганические вещества могут необратимо связывать холинэстеразу.

Клинические проявления

Фосфорорганические соединения и карбаматы вызывают аналогичные первоначальные результаты благодаря острому развитию мускарино- и никотино-подобного синдромов интоксикации ( Общие токсические синдромы (токсидромы)). Характерными симптомами являются мышечные фибрилляции и слабость. Респираторные признаки включают хрипы, затрудненное дыхание и гипоксию, которые могут иметь тяжелое течение. У большинтва пациентов отмечается брадикардия, а при тяжелом отравлении гипотензия. Характерным является токсическое поражение ЦНС, иногда сопровождаемое судорогами, раздражимостью, а также частым развитием сопора и комы. Возможно развитие панкреатита, кроме того, ФОС могут вызывать сердечные аритмии, в том числе внутрисердечную блокаду с увеличением интервала QT, увеличение систолического показателя.

Слабость, особенно проксимальных, краниальных и дыхательных мышц может развиться через 1– 3 дня после поступления ФОС и в редких случаях при воздействии карбаматов, несмотря на проводимое лечение (промежуточный синдром); эти симптомы проходят через 2–3 недели. Немногие ФОС (например, хлорпирифос, триортокрезил фосфат) могут вызвать аксональную нейропатию через 1 – 3 нед. после попадания вещества в организм. Механизм этого поражения может не зависеть от холинэстеразы эритроцитов и тяжести отравления. Отдаленные и длительные последствия отравления ФОС могут включать когнитивные расстройства или паркинсонизм.

Диагностика

Мускариновый токсикоз с известными дыхательными нарушениями, точечными зрачками, мышечными фасцикуляциями и слабостью

Иногда измерение уровня холнэстеразы в эритроцитах

Диагноз обычно основывается на характерном синдроме интоксикации мускарином у пациентов с нервно-мышечными и дыхательными нарушениями, особенно у пациентов из группы риска. Если результаты обследования сомнительны (присущи нескольким заболеваниям), обратное развитие или ослабление, мускариновых симптомов после введения 1 мг атропина (0,01–0,02 мг/кг детям) подтверждает диагноз. По возможности следует идентифицировать токсикант. Многие фосфорорганические соединения имеют характерный запах чеснока или нефтепродуктов.

Активность холинэстарзы в эритроцитах, которую могут определять некоторые лаборатории, позволяет оценить тяжесть отравления. При возможности быстрого измерения, полученные значения могут быть использованы для мониторинга эффективности лечения; однако реакции пациента является основным маркером эффективности.

Лечение

Атропин при респираторных проявлениях

Пралидоксим при нервно-мышечных нарушениях (в РФ не зарегистрирован)

Основой является симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить тщательное мониторное наблюдение за дыханием пациента из-за слабости дыхательной мускулатуры.

Атропин вводится в количестве, достаточном для снятия бронхоспазма и бронхореи, что предпочтительнее, чем нормализация ширины зрачков или частоты сердечных сокращений. Начальная доза составляет от 2 до 5 мг внутривенно (детям 0,05 мг/кг); эту дозу можно повторять каждые 3–5 минут, по необходимости. При тяжелых отравлениях могут понадобиться граммы атропина.

Деконтаминация (санитарная обработка) должна проводиться как можно быстрее после стабилизации состояния. Персонал, оказывающий помощь, должен принять меры от самозаражения во время оказания помощи. При местном воздействии одежду необходимо снять и тщательно обмыть поверхность тела. Если от попадания внутрь прошло около 1 ч, можно дать активированный уголь. Опорожнение желудка обычно не проводится. Если же оно проводится, то только после интубации трахеи для предотвращения аспирации.

Пралидоксим, 2-ПАМ, (в РФ не зарегистрирован) вводится после атропина для устранения нервно-мышечных симптомов. 2-ПAM (от 1 до 2 г взрослым, 20–40 мг/кг детям) вводится в течение 15–30 минут внутривенно при воздействии фосфорорганических соединений и карбаматов, хотя к моменту лечения часто неизвестно, какой из этих ядов попал в организм. Инфузию можно проводить болюсно (8 мг/кг в час взрослым и 10–20 мг/кг в час детям).

Бензодиазепины используются при судорогах. Профилактическое ведение диазепама может помочь предотвратить нейрокогнитивные последствия в случае отравления ФОС средней и тяжелой степени.

Люди, подвергавшиеся воздействию этих токсикантов, перед госпитализацией могут ввести себе малые дозы атропина, используя коммерчески доступные автоинъекторы (2 мг для взрослых и детей с весом > 41 кг, 1 мг для детей весом от 19 до 41 кг, 0,5 мг для детей с весом 19 кг). Автоинъекцию 10 мг диазепама можно рекомендовать людям, подвергнутым химической атаке.

Ключевые моменты

Фосфорорганические соединения использовались при производстве инсектицидов, в медицинских процедурах и при производстве биологического оружия.

Подозревайте интоксикацию, если у пациентов диагностируется мускариновый холинергической токсикоз с заметными дыхательными и нервно-мышечными нарушениями.

Подтвердите диагноз исследованием реакции на атропин и иногда уровней эритроцитарной холинэстеразы.

Лечение поддерживающие, назначение атропина для облегчения бронхоспазма и выделения бронхиальной слизи и приемом 2-ПAM (в РФ не зарегистрирован) с целью облегчения нервно-мышечных симптомов.

Внимание! Если есть подозрения на попадание в организм ФОС, в независимости от силы отравления, Вашего самочувствия и намерений обращаться к врачу, сразу же принимайте 10-15 таблеток активированного угля.

Фосфорорганические соединения представляют собой комплексные вещества на основе мощнейшего яда фосфора. Как правило, входят в состав инсектицидных средств бытовой химии. Нередко ФОС используются в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, гербицидов. Раньше ядовитые фосфорорганические соединения использовали для создания химического оружия. Для человека этого чистого (концентрированного) вещества составляет , если принимать внутрь.

Список от вредителей на ФОС основе или его компонентах: Аверфос, Синузан, Сихлор, Абсолют гель, Хлорпиримак, Чистый дом гель, Экстермин-Ф, Карбофос, Дуплет, Кукарача, Лиходей, Фоскон-55, Фуфанон Супер, Медилис Малатион, Карбофот, Фенаксин, Новактион, Ципромал, Алатар.

Если Вы отравились одним из этих препаратов, то эта статья для Вас!

Отравление ФОС средством от насекомых, не такое уж и редкое явление, даже есть поговорка, что русские люди сначала делают, а потом читают инструкцию. Но в жизни иногда совсем не так. Естественно, все отравления фосфорораникой происходят случайно или по неосторожности.

Итак, если название химиката ничего не дает, почитайте состав на упаковке, инсектициды бытового назначения чаще всего содержат в себе фосфор в виде действующих веществ - Хлорпирифос, Малатион, Темефос, Диазинон, Дихлофос, Диметоат, Теофос (первые три чаще всего). Если такое есть, то это гарантированно отравление фосфорорганическими соединениями.

Фосфор в быту

В человеческом организме такой элемент как фосфор занимает важное место. С участием элемента происходят процессы построения костной ткани. Содержание фосфора в организме отзывается на состоянии центральной нервной системы. Стоит отметить, что благоприятно влияет на организм вещество, находящееся в натуральном виде в еде.

Созданные искусственным путем в лабораториях, ФОС являются опасными и даже смертельными для человека. Их активно используют для создания бытовых средств.

Где можно встретить фосфорорганические соединения, вступающие в контакт с людьми:

Сельское хозяйство активно использует ФОС для обработки растений. В частности, пестицидами обрабатываются сады, зерновые, виноградники;
Ядовитые соединения применяют в борьбе с паразитами, атакующими животных: постельные клопы, тараканы, блохи, клещи;
Боевые отравляющие вещества. Применяются препараты зарин, зоман, находящиеся на вооружении в армейских частях;
В качестве медицинских препаратов. Как правило, их использование распространено в офтальмологии и в хирургических целях. Также препарат нормализует функционирование пищеварительного тракта, а еще применяется для борьбы со вшами.

Исходя из сказанного выше, человек не застрахован от столкновения с фосфором в быту.

Фосфор имеет специфический запах, способный предупредить о нахождении отравляющего вещества в воздухе: чесночно - керосиновый. Средство легко растворяется в жирной жидкости, но с водой не может создать прочные связи. При нагреве до 35 градусов вода становится значительно токсичнее. Показатель опасности возрастает в 35 раз. Среди самых популярных препаратов, используемых человеком: хлорофос, дихлофос, карбофос.

Для сельского хозяйства известны следующие средства:

Диметоат. Популярен при борьбе с сосущими насекомыми. Обработке подвергаются растения;
Фенитротион. Средством обрабатывают цитрусовые культуры, а также плодовые деревья. Нередко применяется для предварительной обработки семян овощей перед посадкой;
Диазинон. Препаратом обрабатывают почву. Во время посадки растений средство вносится в лунку и питает корни для улучшения роста.

Кроме фосфора в указанных средствах содержится малатион, диазинон - вредные для человеческого организма.

Согласно международной классификации болезней отравления фосфорорганическими инсектицидами носит код по МКБ – 10 – Т60.0.

Как он попадает внутрь организма

У фосфорорганических соединений есть два пути проникновения в организм:

Путем вдыхания летучих частиц отравляющих веществ;
Вместе с продуктами или случайного поедания средств, содержащих ФОС;
Через поры кожи.

Причины интоксикации следующие:

Вода, используемая для питья, заражена токсином;
Фрукты и овощи, обрабатываемые пестицидами, плохо помыты;
Молочные продукты, собранные у животных, питавшихся отравленной травой, не подверглись термической обработке;
Проведение работ по обработке деревьев и растений от вредителей без респиратора или другого защитного средства. В результате летучие соединения попадают в легкие и негативно воздействуют на организм.

Симптомы отравления ФОС

Поражение фосфором или хлором может произойти из-за несоблюдения правил безопасности, разработанных для действий с отравляющими веществами либо при целенаправленном приеме яда в целях совершения суицида. Интоксикация ФОВ может наблюдаться у детей по причине доступности бытовой химии.

Патогенез поражения ядом. При попадании внутрь ФОС снижает и потом полностью останавливает процесс выработки ферментов холинэстеразы. Указанные ферменты останавливают чрезмерное воздействие ацителхолина. В результате прекращения выработки холинэстеразы нейромедиатор накапливается, нервная система переходит в состояние крайней возбудимости и нервного истощения. У пострадавшего появляется паралич.

Симптом отравления ФОC имеет свою особенность: находясь внутри, вступают в реакцию с веществами и преобразуются в соединения токсинов. Реакция происходит циклично. Медицинская статистика отмечает, что 90 процентов больных полностью избавляются от ядовитого вещества. У 10 процентов развивается хроническое отравление, выражающееся в острой стадии заболевания при отсутствии воздействия токсина.

Симптомы отравления ФОС:

Нервная система возбуждена;
Появляются судороги. Отделы мышц проявляют избыточную неконтролируемую активность;
Пострадавший перестает дышать из-за паралича дыхательной системы.

Стадии отравления ФОС

В самом начале поражения наблюдается клиника:

Болевой синдром в голове;
Слабость в теле;
Обильно выделяется слюна;
Повышенное потоотделение;
Из глаз постоянно текут слезы.

Для клиники средней стадии характерны проявления следующих признаков:

Одышка;
Зрачок сужается;
Падает артериальное давление;
Болезненность в желудке;
Судороги;
Самопроизвольное опорожнение мочевого пузыря и прямой кишки.

Тяжелая стадия. Уже через полчаса после контакта с отравляющим веществом возникают судороги, если стадия переходит в острый период, то больной впадает в кому. Смерть наступает в результате удушья, вызванного действием фосфора на дыхательную систему, который провоцирует паралич мышц.

Лечение

Как такового, лечения отравления ФОС не существует. Лечатся последствия токсичного влияния на организм отравляющих соединений. Проведение терапии начинается с устранения источника отравления: промывания желудка, слизистых и кожных покровов. Далее важна нейтрализация яда, например сорбентами (активированный уголь, "Энетрос гель", "Полисорб"), и предоставление первой медицинской помощи, о которой более подробно написано ниже по тексту.

Противоядие: антидот при отравлении ФОС

Отравление фосфорорганическими соединениями требует оказания медицинской помощи не зависимо от способа попадания вещества внутрь. Первая стадия оказания помощи состоит в восстановлении дыхательной функции. Также понадобится провести реанимационные действия, связанные с интубацией легких. Требуется удалить отравляющее вещество, чтобы прекратить негативное воздействие на органы, для этого промывают ротовую полость.

Обязательно введение вещества, способного нейтрализовать ядовитое соединение и восстановить нормальное функционирование внутренних систем. Антидотом при отравлении является лекарственный препарат, вводимый внутривенно или внутримышечно. Категорически противопоказаны таблетированные формы лекарств. Медикамент усиливает действие холинэстеразы, в это же время происходит замедление реакции фосфорных соединений.

Что назначается для дезактивации яда ФОС:

Сульфат атропина. Вводится в мышцу или в вену. Первоначальная доза не превышает 2 мг. Следует осторожно принимать средство, поскольку могут возникнуть симптомы передозировки, выражающиеся в сухой коже, ощущение сухости во рту, зрачок расширен. Если стадия отравления тяжелая, то лечение проводят с дозой 50 мг в день;
Аллоксим. Количество вводимого препарата внутрь зависит от тяжести отравления ФОВ. Если степень поражения организма характеризуется как легкая и средняя степень, то инъекция делается с интервалом в 3 часа. Когда у пострадавшего тяжелая степень интоксикации, то вводить лекарство нужно чаще – периодичность 2 часа. В сутки доза аллоксима от 0,3 г до 1,5 г;
Диэтиксим. С помощью внутримышечных инъекций вводится 0,5 г вещества за один раз. Также в зависимости от степени поражения организма варьируется периодичность вводимого лекарства. Легкое отравление – 6 р/д, среднее поражение – 8 р/д, тяжелая стадия интоксикации – от 12 до 24 р/д.;
Дипироксим. Препарат рассматривается как резервное противоядие. Вводится путем внутримышечной инъекции. При разных стадиях заражения применяется разное количество уколов: легкая степень отравления – 3 дозы, средняя – вводится с периодичностью 2 часа, тяжелая – каждые 0,5 часа.

После выведения ядовитого соединения из организма назначают витаминные комплексы. Применяют терапевтические мероприятия, направленные на увеличение выработки мочи, что приводит к скорому выведению отравляющего вещества из организма. В тяжелых случаях интоксикации, не исключено назначение диализа и переливания крови.

Доврачебная помощь по стадиям отравления

Из-за того, что соединения с фосфатами имеют свойство быстро проникать в кровоток, то первая неотложная помощь оказывается на месте происшествия. Выбор мероприятий зависит от того, насколько сильно токсин проник вглубь организма.

1. Если яд прошел через желудок, то нужно освободить орган от содержимого. Для этого дают выпить теплой воды в объеме 1 литр или слабый раствор перманганата калия. После того, как вода станет чистой, дать выпить сорбенты. Рекомендуют использовать для промывания раствор соли или соды;

2. В случае поражения органов дыхания пострадавшего выводят на улицу, также промывают желудок и вызывают бригаду медиков;

3. Отравляющее вещество на коже человека удаляется путем промывки под проточной холодной водой. Места тщательно намыливают мылом. Если в качестве яда использовался высококонцентрированный фосфор, то он имеет свойство под действием кислорода нагреваться до значительных температур, как на коже, так и на слизистых. Потому места соприкосновения с ядом должны быть обработаны жиром или быть покрыты влажной тканью (салфеткой). Регулярно производится обработка содовым раствором.

Пациента госпитализируют, где проводится диагностика, чтобы определить степень токсикации организма, концентрацию отравляющих ФОС веществ и назначить адекватное лечение.

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Панченкова Ольга Александровна. Защитное действие нового антидота на основе карбоксима при отравлении фосфорорганическими соединениями : диссертация . кандидата биологических наук : 03.00.13 / Панченкова Ольга Александровна; [Место защиты: С.-Петерб. гос. ун-т].- Санкт-Петербург, 2009.- 125 с.: ил. РГБ ОД, 61 09-3/748

Содержание к диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 7

І.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14

1.1 Состояние проблемы 14

1.1.1 Появление инсектицидов, их распространение и выявление
антихолинэстеразного действия 14

1.1.2. Характеристика фосфорорганических инсектицидов применяемых в
сельском хозяйстве и отравления, возникающие в результате их

1.1.3. Атропин, как универсальный препарат для лечения отравлений
ФОС 22

1.1.4.Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ) и попытка их комбинации с
атропином 23

1.2. Выбор направления исследований 25

1.2.1.Создание новых антидотов против фосфорорганических
инсектицидов 25

1.2.2. Конкурентное и неконкурентное действие обратимых ингибиторов
холинэстеразы 29

1.2.3 .Аллостерический эффект ингибиторов холинэстеразы 29

1.3 .Физиологические аспекты микроциркуляции 33

1.3.1 .Значение деформируемости эритроцитов 37

1.3.2.Факторы, определяющие деформируемость эритроцитов 40

1.3.3 .Деформируемость эритроцитов при нарушениях кислородного
обеспечения 44

1.3.4. Дистантное действие в патогенезе отравлений ФОИ 46

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 49

2.1 Табличный метод 51

Метод накопления частот 52

Метод скользящей средней 54

2.4.Метод постановки опыта по наблюдению за
микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при
внутримышечном введении фосфакола в разных дозах 56

2.5.Метод определения активности ХЭ крови и деформации эритроцитов
при введении фосфакола в летальной дозе 56

2.6.Метод изучения влияния фосфакола на эритроциты в эксперименте in
vitro 57

2.7.Метод постановки опыта по наблюдению за кровотоком в пиальных
сосудах крыс при введении карбофоса в дозе ЛД50 и определению
деформации эритроцитов при введении карбофоса в разных
дозах 57

2.8.Метод постановки опыта по наблюдению за микроциркуляцией
в сосудах аппекса наркотизированных крыс при применении модельного
лечебно- профилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и
карбоксима 5мг/кг) 58

2.9.Метод постановки опыта по изучению влияния модельного лечебно-
профилактического антидота (в составе атропина 5мг/кг и карбоксима 5 мг/кг)
на деформацию эритроцитов 59

З.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 60

3.1. Определение летальных доз фосфакола, атропина и карбоксима 60

3.1.1. Определение летальной дозы атропина при введении его самцам
мышей внутрибрюшинно 60

3.1.2. Определение летальной дозы фосфакола при подкожном
введении 63

3.1.3. Определение ЛД50 карбоксима для мышей при внутрибрюшинном
введении 67

3.2. Оценка эффективности зашиты атропина и карбоксима при их
профилактическом применении 72

3.2.1.Оценка эффективности зашиты атропина (10 мг/кг в/бр) при его
профилактическом применении 72

3.2.2. Определение эффективности защиты карбоксима (15 мг/кг п/к) при
отравлении мышей фосфаколом 76

3.3. Оценка возможности потенцирования защитного действия атропина с
помощью карбоксима 79

3.3.1.Определение времени возникновения судорог и смерти при 2ДД99=2,5
мг/кг 79

3.3.2. Определение средней эффективной дозы карбоксима (в/бр) в
сочетании с атропином в дозе (5 мг/кг) при отравлении фосфаколом. Расчет по
методу Беренса 80

3.4. Оценка защитного действия атропина и карбоксима при их
совместном применении в качестве модели лечебно-профилактического
антидота против фосфорорганических инсектицидов 84

3.4.1.Оценка защитного действия атропина (5 мг/кг в/бр) и карбоксима (5
мг/кг в/бр) в качестве модели профилактического антидота против
фосфорорганических инсектицидов 84

3.4.2. Оценка защитного действия атропина (5 мг/кг в/бр) и карбоксима (5
мг/кг в/бр) в качестве модели лечебного антидота против
фосфорорганических инсектицидов 89

3.5.Физиологические аспекты микроциркуляции при действии
ФОИ 95

3.5.1.Результаты наблюдения за микроциркуляцией в сосудах аппекса наркотизированных крыс при внутримышечном введении фосфакола в разных

3.5.2. Результаты опыта по определению активности ХЭ крови и деформации эритроцитов при введении фосфакола в летальной

3.5.3.Результаты опыта по изучению влияния фосфакола на эритроциты

в эксперименте in vitro 98

3.5.4.Результаты постановки опыта по наблюдению за кровотоком в
пиальных сосудах крыс при введении карбофоса в дозе ЛД50 и определению
деформации эритроцитов при введении карбофоса в разных
дозах 99

3.5.5.Результаты опыта по наблюдению за микроциркуляцией в сосудах
аппекса наркотизированных крыс при применении модельного ЛПА (в
составе атропина 5 мг/кг и карбоксима 5 мг/кг) 102

3.5.6.Результаты опыта по изучению влияния модельного ЛПА (в составе
атропина 5 мг/кг и карбоксима 5 мг/кг) на деформацию эритроцитов 103

ЕД - еденица действия

ИГЗ - индекс гарантированной защиты

ИДЭ - изменение деформации эритроцитов

ИЗ - индекс защиты

ИХЭ - ингибиторы холинэстеразы

КН- кривая наклона

ЛД - летальная доза

ЛПА - лечебно-профилактический антидот

М-ХР - мускариновые холинорецепторы

Н-ХР - никотиновые холинорецепторы

ПН - показатель наклона

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ФОВ - фосфорорганические вещества

ФОИ - фосфорорганические инсектициды

ФОП - фосфорорганические препараты

ФОС - фосфорорганические соединения

ХОС - хлорорганические соединения

ЦНС - центральная нервная система

ЭВМ - электровычислительная машина

Введение к работе

Все перечисленные выше инсектоакарициды не только спасают животных от эктопаразитов, но являясь в большинстве своем ХОС и ФОС, оказывают существенный вред, как организму животных, так и способствуют возникновению у человека как острого, так и хронического отравления (Ливанов и др., 1997).

Отравления ФОИ как в бьпу, так и в сельском хозяйстве, в том числе на животноводческих фермах встречаются достаточно часто. В России в 1990 г пострадавшие от интоксикации ФОС составляли 9-15% от общего числа госпитализированных по поводу отравлений. В 1996г летальность при отравлении ФОИ в разных годах и областях России колебалась от 7% в Кемеровской области до 25% в Екатеринбурге. В первые годы двадцать первого века во всем мире ФОИ на производстве, в бьпу, на полях и на животноводческих фермах вызывали до 3000 000 отравлений в год (Прозоровский, 1969; Махмудов и др.,2004).

Первые сообщения о фосфорорганических отравляющих веществах (ФОВ) появились в литературе лишь после окончания второй мировой войны. Из-за высокой токсичности и химической стойкости большую потенциальную опасность представляют пестициды и инсектициды из группы ФОС. Накапливаясь в почве, воде и продуктах питания, они создают предпосылки для острых и хронических отравлений. ФОС обладают разносторонним действием на организм, которое охватывает многие органы и системы (Прозоровский и др., 1997). Это связано с тем, что ФОС, как нервные яды избирательного холинэргического действия, оказывают влияние на все нервные структуры, в которых передача импульсов осуществляется посредством медиатора ацетилхолина (ЦНС, секреторные железы, гладкая мускулатура бронхов, кишечника, сосудов; сердце, ганглионарные и нервно-мышечные синапсы, мозговое вещество надпочечников) (Кривой и др.,1987). Первой и ведущей токсической реакцией является связывание и инактивация фермента холинэстеразы (Голиков,1970). В результате в процессе интоксикации наступают нарушения

центральной гемодинамики, выраженные изменения свёртывающей системы крови и её реологических свойств, нарушения микроциркуляции крови и др. явления, протекающие на фоне стресса. Т.о., ацетилхолин (АХ) накапливается и вызывает сначала гиперэффекты внутри синапса, а затем поступает в кровь, осуществляя околосинаптическое и дистантное действие (Скопичев и др., 2000). В результате высвобождения гастамина базофилами повышается проницаемость стенок мелких сосудов, развивается спазм гладкой мускулатуры и другие общие нарушения в организме, которые еще более утяжеляют состояние организма.

Поскольку в настоящее время лечебно-профилактических антидотов против фосфорорганических инсектицидов в сельском хозяйстве не существует, мы попытались создать модель лечебно-профилактического антидота, при этом в качестве основных его компонентов использовать достаточно дешевые и доступные отечественные препараты (такие как атропин и карбоксим), что существенно снизит себестоимость данного антидота. Помимо прочего, компоненты антидота применялись в достаточно малых (неэффективных) дозах, поэтому полученный модельный ЛПА является не токсичным, а следовательно не вызывает повторного отравления самим противоядием.

Цели и задачи исследования. Основной целью исследования являлось обоснование возможности использования нового реактиватора холинэстеразы карбоксима для создания модельного антидота предназначенного для лечебно-профилактического использования в животноводческой практике, а также определить его влияние на кровеносную систему, в частности, на скорость кровотока и деформацию эритроцитов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1.Определить летальные дозы (ЛД_{50 ) атропина и карбоксима оценить их эффективность при отравлении мышей фосфаколом.}

2.Выяснить подпороговую по эффективности дозу карбоксима и атропина при профилактическом введении которой мышам, она обеспечивает выживаемость 50% животных, получивших фосфакол в дозе 2ДЦ99..

3.Оценить подобранные дозы в условиях профилактического и лечебного применения с целью сопоставления их преимуществ перед отдельными компонентами антидота.

4.Выяснить влияние фосфорорганических инсектицидов (фосфакол и карбофос) на скорость кровотока в сосудах аппекса крыс.

5.0пределить причину деформации эритроцитов в опытах in vitro и in vivo при действии фосфорорганическими инсектицидами.

б.Изучить влияние созданного модельного лечебно-профилактического антидота на скорость кровотока и деформацию эритроцитов.

Научная новизна работы. Впервые карбоксим применяется в качестве
одного из компонентов профилактического антидота в составе комплекса с
атропином в подпороговых дозах. Изучены и представлены

дополнительные свойства карбоксима, кроме известного свойства, как реактиватора холинэстеразы.

Показана эффективность подпороговых доз атропина и карбоксима при совместном их применении в качестве компонентов модельного лечебно-профилактического антидота.

Впервые атропин и карбоксим применяются в неэффективных (очень малых) дозах, что обеспечивает отсутствие токсического эффекта антидота, а, следовательно, гарантирует его безопасность.

Показано, что деформированные эритроциты образуют конгломераты, которые существенно нарушают микроциркуляцию крови и способствуют возникновению гемической гипоксии.

Установлено, что применение лечебно-профилактического антидота приводит к нормализации скорости кровотока до физиологической нормы 158±15об/мин., а также к существенному снижению деформации эритроцитов при профилактическом применении антидота до 39,1±0,1**(%); при лечебном применении до 39,3±0,5** (%).

Практическое значение работы. Созданный модельный антидот может быть принят за основу создания лечебно-профилактического антидота для работников сельского хозяйства, принимающих участие в обработке лшвотных от эктопаразитов при помощи фосфорорганических инсектицидов. Выявлены преимущественно новые свойства карбоксима, как обратимого ингибитора холинэстеразы аллостерического действия, которые могут быть использованы для создания других антидотов, в том числе антидотов против фосфорорганических отравляющих веществ.

Созданный модельный лечебно-профилактический антидот может быть использован в дальнейшем для более подробного изучения его влияния, не только на кровеносную, но и на другие системы организма.

Положения, выносимые на защиту:

1. Карбоксим уже в дозе 1/100 способен потенцировать защитный эффект атропина при отравлении фосфорорганическими соединениями, что говорит о возможности использования карбоксима не только как реактиватора холинэстеразы, но как аллостерического обратимого ингибитора холинэстеразы.

2.Применение одного атропина и карбоксима в качестве самостоятельных средств защиты фактически оказалось не эффективным, тогда как совместное применение как лечебного, так и особенно профилактического комплекса атропина с карбоксимом обеспечивает выраженный профилактический и лечебный эффекты.

3.Создана модель лечебно-профилактического антидота, при этом его компоненты: атропин (5мг/кг) и карбоксим (5мг/кг) использовались в

неэффективных (достаточно малых дозах), в результате этого полученная модель лечебно-профилактического антидота не является токсичной, следовательно, не вызывает опасности появления побочных эффектов.

4. Установлено, что применение лечебно-профилактического антидота приводит к нормализации скорости кровотока до физиологической нормы 158±15об/мин., а также существенному снижению деформации эритроцитов при профилактическом применении антидота до 39,1±0,1**(%); при лечебном применении до 39,3±0,5** (%).

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов (Санкт-Петербург, СПбГАВМ, 2006, 2007, 2008), на 59-й, 60-й, 61-й, 62-й научных конференциях молодых ученых и студентов (Санкт-Петербург, СПбГАВМ,, 2006, 2007, 2008).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 7-х печатных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Работа содержит 14 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 151 наименований, в том числе 35 иностранных авторов.

Читайте также: